MIC của VK trong thực hành dược lâm sàng

NỒNG ĐỘ ỨC CHẾ TỐI THIỂU (MIC) CỦA VI KHUẨN TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG BS TRẦN T THANH NGA MIC ( Nồng Độ Ức Chế Tối Thiểu) • Phạm vi áp dụng: - Kỹ thuật xác định nồng độ ức chế tối thiểu vi khuẩn áp dụng cho phòng thí nghiệm vi sinh bệnh viện tuyến tỉnh, bện viện khu vực, bệnh viện tuyến trung ương,và sở nghiên cứu - Phương pháp chuẩn thức áp dụng nhằm xác định nồng độ kháng sinh nhỏ ức chế phát triển vi khuẩn giúp cho BS Lâm sàng lựa chọn tính tốn liều kháng sinh cho bệnh nhân - Sử dụng để giám sát dịch tễ học nhằm đánh giá tình hình kháng thuốc vi khuẩn qua đưa biện pháp nhằm khống chế ngăn chặn lây lan vi khuẩn kháng thuốc bệnh viện cộng đồng MIC ( Nồng Độ Ức Chế Tối Thiểu) • Tiêu chuẩn trích dẫn: Sử dụng qui trình chuẩn thức áp dụng giới thử nghiệm tính nhậy cảm kháng sinh CLSI (Clinical and Laboratory Standard Institute ) Việt Nam • Giải thích từ ngữ: - MIC (Minimum Inhibitory Concentration): Nồng độ ức chế tối thiểu- I (Intermediate): Trung gian- R (Resistant): Kháng- S (Susceptible): Nhạy cảm • Ngun lý: Các chủng vi khuẩn ni cấy đĩa thạch Meuller-hinton có nồng độ kháng sinh khác Nồng độ kháng sinh tối thiểu có tác dụng ức chế vi khuẩn xác định mật độ khuẩn lạc ≤ khuẩn lạc DISK DIFFUSION DISK SUSCEPTIBILITY TESTING METHOD Susceptibility test st Disk Diffusion on Inhibition Zone I / R A Susceptible Zone breakpoint Susceptibility test Broth dilution Drug conc (ug/mL) 16 32 I / R Minimum Inhibitory Concentration  (MIC) MIC Breakpoint Susceptible = 8 Kỹ Thuật Etest để xác định MIC Cấy vi khuẩn lên đĩa thạch Đặt que Etest vào, ủ nhiệt độ thích hợp Xác định MIC xác Cấu hình ETEST THỰC HIỆN KT ETEST Đọc kết Etest để xác định MIC Đọc kết Những Lý Do Chính Của Thất Bại Kháng Sinh • • Thất bại dược lý Thất bại giả tạo - Khơng đủ lượng thuốc hay cách sử - Chẩn đốn sai dụng khơng phù hợp - Những bệnh mạn tính khơng đáp - Khơng ý đến thơng số dược ứng với KS động lực học - Thiếu kiên nhẫn hợp lý - Bất hoạt chỗ khơng dẫn lưu - Bất hoạt KS • Thất bại liên quan đến BN -Thất bại khơng dung nạp - Đường dùng khơng phù hợp - Vật chủ bị suy yếu miễn dịch • Thất bại liên quan đến vi sinh vật - Vi khuẩn định danh sai - Kháng thuốc q trình điều trị - Khơng đủ hoạt tính diệt khuẩn -Tác dụng cấy chủng Adapted from PechereJ.C, 1988, 1993, 1998 Mối liên hệ PK/PD Tối ưu hóa trị liệu với PK/PD • Loại trừ vi khuẩn dự đốn dựa vào PK/PD – Liên hệ đến liều dùng cụ thể – Cần có liệu MIC tác nhân gây bệnh chỗ • Các thuốc KS thay đổi đáng kể khả loại trừ tác nhân gây bệnh • Chọn liều tối ưu làm chậm chọn lọc vi khuẩn kháng thuốc Những thơng số dược lực học dự đốn kết Thơng số tương quan với hiệu Cmax:MIC AUC:MIC T>MIC Carbapenems Cephalosporins Sulbactam Macrolides Penicillins Ví dụ Aminoglycosides Fluoroquinolones Azithromycin Fluoroquinolones Ketolides Diệt vi khuẩn ConcentrationConcentrationdependent ConcentrationConcentrationdependent Time dependent Time Mục tiêu trị liệu Tiếp xúc tối ưu Tiếp xúc tối ưu Tối ưu thời gian tiếp xúc Drusano & Craig J Chemother 1997;9:38–44 Drusano et al Clin Microbiol Infect 1998;4 (Suppl 2):S27–S41 Vesga et al 37th ICAAC 1997 Những chọn lựa điều trị phối hợp KS cho MDR A baumanii MDR A baumanii (In vitro) MDR A baumanii (Clinical) Polymixin B, Imipenem Colistin + Rifampin Polymixin B, Rifampin Colistin + Sulfoperazone /sulbactam Polymixin B, Imipenem, Rifampin Colistin + KS khác (gồm Meropenem) Polymixin B, Cecropin Carbapenem + Sulbactam Polymixin B, Rifampin, Ampi/sulbactam Carbapenenem + Cefoperazone/sulbactam Polymixin B, Rifampin, Sulfoperazone /sulbactam Colistin + Carbapenem + Sulbactam Colistine + Carbapenem + Rifampin Tigecycline Tigecycline + Carbapenem Tigecycline + Colistin Tigecycline + Colistin + Carbapenem Các Kháng Sinh Cần PP MIC Kiến Nghị - Nên tiếp cận PK/PD việc lựa chọn kháng sinh điều trị - Khoa Vi Sinh nên thực MIC loại kháng sinh theo CLSI để biện luận trả kết - Cập nhật CLSI theo năm - Ngừng thử nghiệm PP khuếch tán đĩa thực MIC theo u cầu CLSI vd : MIC Vancomycin cho St.aureus… - Hãy xem xét hai PP : Chỉ làm MIC sau MDR (ví dụ colistin cho Enterobacteriaceae kháng carbapemem ) Kết Quả NC MIC Vancomycin  Chi tiết 100 chủng S.aureus phân lập bệnh viện N (%) S.aureus phân lập MSSA MRSA Các loại bệnh phẩm Máu Dòch tiết hô hấp Mủ (da nông sâu) Nước tiểu Giác mạc Các khoa phòng gửi bệnh phẩm Nội/ngoại người lớn ICU người lớn Cấp cứu Bỏng Lây bệnh Nhiệt đới Khớp Tai mũi họng Mắt 100 43 (43) 57 (57) Trung bình nhân 1.77 1.79 1.75 14 37 47 1 (14) (37) (47) (1) (1) 1.69 1.81 1.79 2.50 2.00 69 12 10 1 (69) (12) (2) (10) (3) (2) (1) (1) 1.79 1.57 1.73 1.77 1.82 2.00 2.00 2.00 Kết Quả NC MIC Vancomycin  Phân bố Vancomycin MIC theo tất chủng S.aureus 60 49 Phần trăm 50 53 49 44 43 39 40 30 1.5 2.5 20 10 S.aureus MSSA MRSA  Phân bố Vancomycin MIC theo nhóm mẫu bệnh phẩm 100 Mủ Máu Dòch tiết hô hấp P hần tră m 80 60 40 20 24 1.5 S.aureus 2.5 - 1.5 MSSA 2.5 - 1.5 MRSA 2.5 Kết Quả NC MIC Vancomycin  Phân bố Vancomycin MIC theo tất chủng S.aureus: so sánh với BV Bạch Mai 60 49 P n tr a ê m 50 43 40 40 28 30 23 20 10 Bạc h Mai 0 Chợ Rẫy 0.5 0.75 1.5 2.5 Kết Quả NC MIC Vancomycin  Các nghiên cứu: đáp ứng lâm sàng sàng BN nhiễm khuẩn MRSA có Vancomycin cao 0.5 100 Tỉ lệ điều trò thất bại với vancomycin (%) 90.5 92 90.5 79 80 71 60 45 48 40 29 23 20 Sakoulas 2004 Moise 2004 Moise 2007 Adapted from Sakoulas, et al., 2004 JCM 42:2398; Moise-Broder et al 2004 CID 38: 1700-5; Moise wt al 2007 26 AAC 51:2582-6 Kết Quả NC MIC Vancomycin  Nghiên cứu LS: Tỉ lệ tử vong cao BN nhiễm khuẩn huyết MRSA có Vancomycin MIC 2mg/L (điều trò kinh nghiệm với Vancomycin) P-value Tỉ lệ tử vong so với MIC 1.0 2.86 (0.87-9.35) 0.08 Tăng ~ lần Vancomycin MIC 2.0 6.39 (1.68-24.3)