Thuốc tăng tiết insulin

THUÔC TĂNG TIẾT INSULIN NHÓM SULFONYLUREAS CLB DƯỢC LÂM SÀNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ NHÓM MEGLITINIDES f https://www.facebook.com/clbsvdls NHÓM SULFONYLUREAS 01 Lịch sử đời Chỉ định 06 02 Cấu trúc-Phân loại Tương tác thuốc 07 03 Cơ chế tác dụng Tác dụng phụ 08 04 Tác dụng dược lý Chống định 09 05 Dược động học Điều trị 10 LỊCH SỬ RA ĐỜI CỦA NHÓM SULFONYLUREAS 13/06/1942 Xác nhận khả gây hạ đường huyết VK57 chưa biết rõ chế gây hạ đường huyết 1942 Thế hệ thứ SU đời với phát triển thêm hoạt chất 1946 1966 1972 Loubatières tiếp tục nghiên cứu nhận thấy: -VK 57 gây hạ đường huyết chó phẫu thuật cắt bỏ ½ tuyến tụy hoàn toàn tác dụng gây hạ đường huyết chó cắt bỏ tụy hoàn toàn -Mức độ hạ đường huyết tỉ lệ thuận với nồng độ VK 57 huyết tương chó thực nghiệm Thế hệ thứ hai SU đời CẤU TRÚC – PHÂN LOẠI Tham khảo: Goodman_Gilman – Manual of Phamacology and Therapeutics 2008 – tr.1051 CƠ CHẾ TÁC DỤNG THỤ THỂ SU TRÊN MÀNG TẾ BÀO BETA TỤY Thụ thể SU (SUR) protein màng tế bào beta tụy Bán đơn vị kênh kali phụ thuộc ATP, bao gồm Kir6.1 Kir6.2, Kir6.2 diện màng tế bào beta tụy Vị trí gắn kết của phân tử SU kích hoạt chuỗi phản ứng gây phóng thích insulin từ hạt chứa inslulin bên tế bào beta tụy Tham khảo: Textbook of Diabetes 5e 2017-Wiley Blackwell Mô/cơ quan Thụ thể SU Blocker by Tế bào β tụy SUR1/Kir6.2 Tolbutamide, gliclazide Cơ tim xương SUR2A/Kir6.2 Glibenclamide, glimepiride Cơ trơn mạch máu SUR2B/Kir6.1 Glibenclamide,glimepiride Cơ trơn SUR2B/Kir6.2 Glibenclamide Não SUR1-2B/Kir6.2 Tham khảo: Thời y học 08/2014 – Hội Y học Hồ Chí Minh http://hoiyhoctphcm.org.vn/Data/pdf/03KHANHSULFONYLUREA.pdf 01 gắn kết với SUR 02 tượng khử cực 03 Kênh Ca2+ mở Khi SU gắn kết với SUR đặc hiệu màng tế bào beta tụy => kênh K+ bị đóng lại Sự đóng kênh K+ gây tượng khử cực giảm tính thấm K+ tế bào beta Kênh Ca2+ mở để cân điện tích hai bên màng=> dòng thác Ca2+ vào tế bào, làm tăng nồng độ Ca2+ nội bào Tham khảo: Thời y học 08/2014 – Hội Y học Hồ Chí Minh http://hoiyhoctphcm.org.vn/Data/pdf/03KHANHSULFONYLUREA.pdf 04 protein nội bào kết hợp với Ca2+ 05 Phức hợp Ca calmodulin 06 insulin phóng thích Calmodulin (protein nội bào) kết hợp với Ca2+ qua phản ứng phosphoryl hóa Phức hợp Ca calmodulin đưa hạt chế tiết insulin đến sát màng tế bào beta tụy Kết quả: insulin phóng thích NHẬN XÉT: Hiệu hạ đường huyết tác dụng phụ SU phụ thuộc vào lực tốc độ gắn kết loại SU với thụ thể bề mặt tế bào beta tụy Ái lực thấp tốc độ gắn kết nhanh làm tăng hiệu kiểm soát đường huyết hạn chế tác dụng phụ (gây hạ đường huyết mức) SU Tham khảo: Thời y học 08/2014 – Hội Y học Hồ Chí Minh http://hoiyhoctphcm.org.vn/Data/pdf/03KHANHSULFONYLUREA.pdf 10 Gliclazide (Diamicron) Tham khảo: mims.com Place of sulfonylureas in the management of type diabetes mellitus in South Asia: A consensus statement - Pubmed 55 Diamicron 30mg Tham khảo: mims.com Diamicon 60mg Place of sulfonylureas in the management of type diabetes mellitus in South Asia: A consensus statement - Pubmed 56 Glimepiride (Amaryl) Tham khảo: mims.com Place of sulfonylureas in the management of type diabetes mellitus in South Asia: A consensus statement - Pubmed 57 Glipizide (Glucotrol) Tham khảo: mims.com Place of sulfonylureas in the management of type diabetes mellitus in South Asia: A consensus statement - Pubmed 58 Glybenclamide/Glyburide (Diabeta, Glynase) Tham khảo: mims.com Place of sulfonylureas in the management of type diabetes mellitus in South Asia: A consensus statement - Pubmed 59 Glybenclamide/Glyburide (Diabeta, Glynase) Tham khảo: mims.com Place of sulfonylureas in the management of type diabetes mellitus in South Asia: A consensus statement - Pubmed 60 GLUCOVANCE (METFORNMIN + GLYBURIDE) Tham khảo: mims.com Place of sulfonylureas in the management of type diabetes mellitus in South Asia: A consensus statement - Pubmed 61 AMARYL M (METFORMIN + GLIMEPIRIDE) METAGLIP (METFORMIN + GLIPIZIDE) Tham khảo: mims.com Place of sulfonylureas in the management of type diabetes mellitus in South Asia: A consensus statement - Pubmed 62 Pioglitazone + Glimepiride (Duetact) Tham khảo: mims.com Place of sulfonylureas in the management of type diabetes mellitus in South Asia: A consensus statement - Pubmed 63 64 NHÓM MEGLITINIDES (GLINIDES) REPAGLINIDE NATEGLINIDE 65 Repaglinide Nateglinide Cấu tạo Cơ chế tác dụng Tương tự sulfonylurea : tương tác với vị trí gắn kết kênh K+ phụ thuộc ATP màng tế bào beta, vị trí gắn kết khác với nhóm sulfonylurea Tác dụng Giảm FPG (-31%), HbA1c (0,6-1,0%), glucose huyết tương 2h sau ăn (-48%) Repaglinide có hiệu glyburide gliclazid, hiệu glipizide Giảm đáng kể HbA1c FPG với đơn trị liệu Các kết hợp nateglinide metformin làm giảm đáng kể HbA1c FPG so với nateglinide metformin đơn trị liệu mặt thống kê 66 Repaglinide Nateglinide Dược động Hấp thu: hấp thu nhanh sau uống, đạt nồng độ đỉnh sau Phân bố: gắn mạnh với protein huyết tương (>98%) học Chuyển hóa: qua gan Thải trừ: hoàn toàn, t1/2 ngắn Sinh khả dụng: 56% Chuyển hóa chủ yếu qua CYP3A4, chất chuyển hóa hoạt tính Thải trừ chủ yếu qua mật (~90%) Chỉ định Sinh khả dụng: 73% Chuyển hóa qua CYP2C9 (70%) CYP3A4 (30%), chất chuyển hóa có hoạt tính chất gốc Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu (~80%) Đơn trị liệu để giảm mức đường huyết bệnh nhân đái tháo đường type có tăng đường huyết kiểm soát đầy đủ chế độ ăn uống luyện tập thể dục không điều trị mãn tính với thuốc đái tháo đường khác Phối hợp với metformin bệnh nhân có tăng đường huyết chưa kiểm soát mức Glinide thêm vào, không thay cho metformin Bệnh nhân có tăng đường huyết không kiểm soát đầy đủ với glyburide insulin không nên chuyển sang nateglinide thêm nateglinide thêm vào phác đồ điều trị 67 Repaglinide Tương tác thuốc - Nateglinide Các chất gắn mạnh với protein huyết tương (NSAIDs, salicylat, sulfonamid, ) Các chất ức chế CYP3A4 thuốc kháng nấm nhóm azole (ketoconazol, miconazol, ) số thuốc kháng sinh bao gồm erythromycin Các thuốc gây cảm ứng CYP 3A4 (ví dụ: troglitazone, rifampin, barbiturat, carbamazepin) Các chất ức chế cảm ứng CYP2C9 (tương tự Sulfonylureas) Các thuốc tác động đến thải trừ thuốc lợi tiểu, probenecid, Tác dụng phụ Chống định - Hạ đường huyết Tăng cân Bệnh nhân suy gan, thận Có thể dùng repaglinide cho bệnh nhân suy thận nhẹ Điều trị Biệt dược gốc Uống thuốc 15-30 phút trước ăn 68 SULFONYLUREAS & GLINIDES Thank you CLB DƯỢC LÂM SÀNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ f https://www.facebook.com/clbsvdls ... DỤNG DƯỢC LÝ Thế hệ Thế hệ Thế hệ Tác dụng tăng tiết insulin không phụ thuộc vào mức đường huyết Thuốc có hiệu bệnh nhân bảo tồn chức hoạt động tụy Thuốc Tolbutamide Acetohexamide Tolazamide... calmodulin 06 insulin phóng thích Calmodulin (protein nội bào) kết hợp với Ca2+ qua phản ứng phosphoryl hóa Phức hợp Ca calmodulin đưa hạt chế tiết insulin đến sát màng tế bào beta tụy Kết quả: insulin. .. không tăng cân tăng cân mức độ trung bình (BMI