Nghiên cứu khả năng hạ đường huyết của cây chuối hột Musra barjoo Sieb lên chuột gây tiểu đường type 2 (luận án thạc sĩ)Nghiên cứu khả năng hạ đường huyết của cây chuối hột Musra barjoo Sieb lên chuột gây tiểu đường type 2 (luận án thạc sĩ)Nghiên cứu khả năng hạ đường huyết của cây chuối hột Musra barjoo Sieb lên chuột gây tiểu đường type 2 (luận án thạc sĩ)Nghiên cứu khả năng hạ đường huyết của cây chuối hột Musra barjoo Sieb lên chuột gây tiểu đường type 2 (luận án thạc sĩ)Nghiên cứu khả năng hạ đường huyết của cây chuối hột Musra barjoo Sieb lên chuột gây tiểu đường type 2 (luận án thạc sĩ)Nghiên cứu khả năng hạ đường huyết của cây chuối hột Musra barjoo Sieb lên chuột gây tiểu đường type 2 (luận án thạc sĩ)Nghiên cứu khả năng hạ đường huyết của cây chuối hột Musra barjoo Sieb lên chuột gây tiểu đường type 2 (luận án thạc sĩ)Nghiên cứu khả năng hạ đường huyết của cây chuối hột Musra barjoo Sieb lên chuột gây tiểu đường type 2 (luận án thạc sĩ)
IH TR QU GI H N I T - NGUYN TH DUYấN NGHIấN CU KH NG HUYT CA CY CHUI HT MUSRA BARJOO SIEB LấN CHUT GY TIU NG TYPE U V T S KHO m 2016 M U Bnh ỏi thỏo ng ( T ) l bnh ph bin cỏc nc phỏt trin v c cỏc nc ang phỏt trin, nc ta bnh cú xu hng tng dn Cựng vi bnh ung th v tim mch, T l mt ba bnh cú s ngi mc tng nhanh nht T cng cú t l t vong cao nht cỏc bnh ni tit gõy nhiu bin chng nguy him Bnh cú nguyờn nhõn ni tit vi biu hin l cỏc ri lon chuyn húa, in hỡnh l tng glucose huyt thiu ht insulin tuyt i hoc tng i hay khụng ỏp ng vi insulin Bnh thng kốm theo cỏc bin chng cp gõy t vong hoc cỏc bin chng lõu di nh cỏc bnh lý v tim mch, mt, thn, thn kinh [1, 5, 31] Vit Nam, cỏc bnh nhõn mc bnh tớnh thng cú xu hng s dng thuc ụng Y hoc thuc Y hc c truyn chỳng cú c tớnh thp, r tin v sn cú S dng cõy c nh lm thuc cng l truyn thng lõu i ca dõn tc ta, nú ó li nhng kinh nghim quớ bỏu chm súc v bo v sc khe cho nhõn dõn Chui ht (Musra barjoo Sieb) l loi cõy cú mt nhiu ni trờn t nc ta Nhõn dõn ta ó theo kinh nghim dõn gian cha mt s bnh nh: hc lo, au rng, si thn, tr, mn nht, tiờu chy, T , bng cỏc b phn khỏc ca cõy gúp phn lm sỏng t hn tỏc dng iu tr T ca cõy chui ht, chỳng tụi tin hnh ti Nghiờn cu kh nng h ng huyt ca cõy chui ht Musra barjoo Sieb lờn chut gõy tiu ng type vi mc tiờu: - Nghiờn cu nh hng ca dch chit cỏc phõn on qu v c chui ht trờn mụ hỡnh chut gõy T type - Phõn lp v xỏc nh cu trỳc mt s hp cht húa hc cú dch chit cỏc b phn cõy chui ht Chng T QU 1.1 Bnh ỏi thỏo ng 1.1.1 hỏi nim ỏi thỏo ng (Diabetes mellitus) l mt bnh ri lon chuyn húa c trng bi nng glucose mỏu tng thng xuyờn v tớnh ty sn xut thiu insulin (thiu insulin tuyt i) hoc gim tỏc dng ca insulin (thiu insulin tng i) bi cỏc nguyờn nhõn khỏc vi c ch bnh sinh phc [1, 5] Tng glucose mỏu tớnh thng kt hp vi s hy hoi, ri lon v s suy yu chc nng ca nhiu c quan c th Nhng ri lon chuyn húa ny cú th gõy hụn mờ v t vong thi gian ngn nu khụng c iu tr kp thi Hu qu mun ca cỏc ri lon chuyn húa ny l gõy tn thng cỏc mch mỏu nh v mch mỏu ln dn n mự mt, hoi t thn, hoi t chi, nhim trựng, tn thng thn kinh [5, 30] 1.1.2 Phõn loi v c ch bnh sinh Hn 2000 nm trc, bnh T ó c mụ t y c, k t ú n ó cú rt nhiu cỏch phõn loi bnh nhiu thi k, T T khỏc Tri qua rt c cỏc nh nghiờn cu phõn chia thnh rt nhiu loi khỏc n nm 1980 cỏc chuyờn gia nghiờn cu v bnh phõn loi bnh T T ca WHO ó da vo cỏc ch tiờu lõm sng, dch t hc v cỏc yu t di truyn S phõn loi ny ó c b sung v thay i chỳt ớt vo nm 1985, phõn thnh T ph thuc insulin (loi bt buc phi dựng insulin) v T khụng dựng thuc cha [5, 13, 14] ho n nm 1997, y ban chuyờn gia v chun oỏn v phõn loi bnh T ca WHO a ngh v cỏch phõn loi bnh T mi da trờn nhng tin b v khoa hc ú l da vo nguyờn nhõn sinh bnh v ó c dựng ph bin n ngy T c chia thnh hai loi nh sau [5, 14]: 1.1.2.1 Bnh ỏi thỏo ng type Bnh T type cũn c gi l bnh T ph thuc insulin (Insulin-dependent diabete), qua trung gian dch, hoc l dng phỏt la tui v thnh niờn H thng dch ca c th ó sinh cỏc khỏng th chng li hoc phỏ hy t bo ca o ty sn xut insulin Khi khụng cú insulin, t bo s khụng s dng c glucose, ú glucose mỏu s tng rt cao v thng dn n nhng bin chng lõu di Nghiờn cu trờn nhng cp sinh ụi cựng trng, t l nhng cp ny t 30 40% T type iu ny chng t khụng phi tt c cỏc trng hp l di truyn v cũn cú nhng yu t mụi trng biu hin bnh Mt s yu t mụi trng lm thay i chc nng ca t bo nh: virus (quai b, rubella, coxsackie virus B4); mt s cht húa hc (thuc dit chut nitrophenylurea) v nhng cht phỏ hy t bo (hydrogen cyanid cú tapioca b hng v cõy sn) Gen nhy cm vi bnh T ngi ch yu nm nhỏnh ngn ca nhim sc th s T type cú th xy bt c tui no, nhng thng gp tr em v niờn Ngi b T type bt buc phi dựng insulin hng ngy iu hũa hm lng glucose mỏu Ngoi ngi bnh cũn phi phi hp s dng thuc vi mt ch dinh dng v luyn hp lý giỳp n nh lng glucose huyt, kộo di cuc sng [1, 5, 10, 14, 15] 1.1.2.2 Bnh ỏi thỏo ng type õy l dng nhõn b T thng gp nht, chim khong 80-90% s bnh T Thụng thng, vi bnh T type 2, c th cũn sn xut insulin, nhng insulin c sn xut khụng hoc cỏc t bo khụng th s dng nú iu ny c gi l khỏng insulin Theo thi gian, ng huyt s tng cao mỏu Hin tng khỏng insulin trung nhiu gan v cỏc loi mụ ngoi vi vi nhiu hỡnh thc khỏng khỏc nh: gim kh nng c ch sn xut glucose gan, gim kh nng thu np glucose mụ ngoi vi, gim kh nng s dng glucose cỏc c quan Do ú, xột nghim, ngi ta thy s cú mt ca insulin mỏu Ngoi ra, nng insulin mỏu ca mt s bnh nhõn T type cũn rt cao, nguyờn nhõn l nhng bnh nhõn ny, t bo ớch khụng ỏp ng vi insulin hoc ỏp ng mc thp, nờn nng insulin phi cao hn mc bỡnh thng mi cú th a n mt ỏp ng bỡnh thng [1, 5, 14, 15] T type cú th din bin theo cỏc giai on sau: + Giai on 1: Mc dự nng glucose mỏu mc bỡnh thng, nhng bt u cú hin tng khỏng insulin vỡ hm lng insulin tng cao hn bỡnh thng mỏu + Giai on 2: Tỡnh trng khỏng insulin cú xu hng mnh dn v xut hin hin tng tng nng glucose mỏu sau ba n + Giai on 3: S khỏng insulin khụng thay i nhng s bi tit insulin gim dn v gõy tng nng glucose huyt lỳc ỏc triu chng ca bnh T bt u biu hin bờn ngoi T type cú tớnh di truyn mnh, cú ngha l bnh cú khuynh hng phỏt trin theo gia ỡnh Mt s loi gen ó c xỏc nh v mt s khỏc ang giai on nghiờn cu c nghi ng l nguyờn nhõn gõy T type Tuy nhiờn i sng hng ngy, cú rt nhiu yu t nguy c cú th dn n bnh T type ó c cp n, bao gm nh: tng huyt ỏp, tng triglyceride (m) mỏu, T thai k hoc sinh nng hn 4kg, ch n nhiu cht bộo, ung nhiu ru, ngi nhiu, bộo phỡ hoc tha cõn, chng tc, c bit cú nhng ngi thõn b T type hoc b T thai k, tui tỏc Trong ú, bộo phỡ v ớt ng l hai yu t nguy c c nhc n nhiu nht l cú th lm phỏt trin bnh T type [5, 13] 1.1.2.3 Mt s loi T khỏc T Ngoi hai loi thng gp nht l T type v T type thỡ hin ngi ta cũn phõn bit mt s loi bnh T khỏc nh: T thai k: õy l dng T xy mt s ph n mang thai v s bin mt sau sinh Cú th gõy cỏc bin chng cho m v quỏ trỡnh mang thai Ph n b T thai k cú nhiu kh nng phỏt trin thnh bnh T type [13] Mt s type T khỏc: Mt bnh nhõn cú th cú ng thi nhiu c im ca nhiu type khỏc Vớ d, T t õm (latent autoimmune diabetes in adults (LADA)), cũn gi l T type 1.5 hay T ụi, bnh nhõn cú c im ca c T type v type Phn ln bnh nhõn LADA tit insulin mi c chn oỏn ging nh T type nhng vũng vi nm sau bnh nhõn cn insulin kim soỏt ng huyt Trong LADA, ging nh T type 1, t bo ca tuyn ty khụng sn xut insulin vỡ h thng dch ca c th tn cụng v phỏ hy t bo Cỏc chuyờn gia cho rng T LADA l dng din tin chm ca T type Nguyờn nhõn ca nhng type T khỏc ny cú th c gõy bi: Khim khuyt v gen ca t bo , nh l T phỏt ngi tr (MODY) Bnh tuyn ty hay tn thng tuyn ty, nh viờm ty hay x húa ty Sn xut quỏ nhiu hormone i khỏng insulin bnh lý khỏc nh: hormone cortisol hi chng Cushings; nhng thuc gim hot ng ca insulin nh l glucocorticoids, hay húa cht phỏ hy t bo ; nhim trựng, nh l bnh si hay virus cytomegalo bm sinh; nhng ri lon t him, nh l hi chng stiff-man, mt bnh t ca h thn kinh trung ng [27] 1.1.3 T l mc bnh Trờn th gii, hng nm cú ti hng triu ngi mc T T l phỏt trin bnh gia tng theo s phỏt trin ca i sng kinh t, vỡ vy gõy nh hng rt ln ti s phỏt trin ca kinh t v cng ng Hin nay, T ó tr nờn ph bin nhiu nc ang giai on hin i húa v cụng nghip húa Bnh T chim t l 3-7% ngi trng thnh cỏc nc chõu u Gn õy, WHO ó bỏo ng trờn ton th gii v s phỏt trin v mi nguy hi ca bnh ny: Nm 1985 th gii cú 30 triu ngi mc T ; n nm 1994 s ny tng lờn 98,9 triu ngi Nm 2003 cú khong 140 triu ngi ang mc T Theo c tớnh ca Vin Nghiờn cu T Quc t: nm 2025 cú khong 300 triu ngi mc T [13, 22, 31] Vit Nam, theo thng kờ ca mt s bnh vin cỏc thnh ph ln, T l bnh thng gp nht v cú t l t vong cao nht cỏc bnh ni tit T l bnh nhõn iu tr tng lờn t nm ny qua nm khỏc, thnh th cao hn nụng thụn T ngi cao tui (90-95%) type chim a s bnh nhõn v thng gp T tr di 40 tui [13, 22, 31] type chim t l nh v thng gp ngi 1.1.4 ỏc xột nghim húa sinh chn oỏn bnh T 1.1.4.1 Glucose huyt Tháng năm 1997, hội nghị th-ờng niên Hội ĐTĐ Mỹ Boston công bố tiêu chí chẩn đoán bệnh ĐTĐ Tiêu chí đ-ợc WHO công nhận vào năm 1998 Nội dung tiêu chí [13]: - Mẫu đ-ờng huyết t-ơng 200mg/dl kết hợp với triệu chứng tăng đ-ờng huyết - Đ-ờng huyết t-ơng lúc đói 126mg/dl (sau không ăn) - Đ-ờng huyết t-ơng sau uống 75g glucose 200mg/dl 1.1.4.2 Glucose niu ngi bỡnh thng, nc tiu khụng cú ng Ngng ng thn trung bỡnh l 160-180mg/ml (8,9-10mmol/l) Khi ng huyt tng cao vt quỏ ngng ng thn tc l vt quỏ kh nng tỏi hp thu glucose ca thn, glucose s cú nc tiu Ngng ng thn thay i khỏc i vi tng cỏ th Trong mt s trng hp bnh lý ca thn mc dự ng huyt bỡnh thng nhng cú ng nc tiu Ngc li, ngi cao tui thng cú ngng ng thn cao nờn ớt thy ng niu ng huyt khỏ cao Do ú xột nghim glucose niu ch cú giỏ tr tin hnh ng thi vi xột nghim glucose huyt [5, 12, 14, 27] 1.1.4.3 Ceton niu Th ceton c hỡnh thnh c th l tng phõn hy lipid to Th ceton gm thnh phn: Acetoacetat, Aceton, -Hydroxybutyrat; cỏc thnh phn ny c o thi qua nc tiu ngi bỡnh thng khụng cú ceton nc tiu Trong trng hp nhim toan chuyn húa th o thi nhiu ceton nc tiu cho tỡnh trng hụn mờ nhim toan T , c õy l du hiu rt cú giỏ tr bỏo trc Hin nay, cú th xỏc nh glucose huyt, glucose niu hay ceton niu mt cỏch nhanh chúng, chớnh xỏc bng cỏc dng c nh que th glucose niu, ceton niu, mỏy v kit o glucose huyt [5, 12, 14, 27] 1.1.4.4 nh lng insulin v C-peptit mỏu Insulin v C-peptit huyt c nh lng bng phng phỏp RI (Radioimmuno Assay- nh lng dch phúng x) hoc ELISA C-peptit c bi tit cựng tin insulin (Proinsulin) t t bo tiu o ty, õy l yu t liờn kt gia nhỏnh A v B ca Proinsulin C-peptit c bi tit qua thn trng thỏi nguyờn vn, khụng b bin i nh lng C-peptit s ỏnh giỏ chớnh xỏc kh nng bi tit insulin ca ty [5, 12, 14, 27] 1.1.4.5 Cỏc xột nghim khỏc Ngoi cỏc xột nghim trờn cũn cú cỏc xột nghim khỏc chn oỏn xỏc nh v theo dừi tin trin bnh iu tr nh: Hb 1c (Glycosylated hemoglobin), Albumin glycosylated v protein huyt thanh, protein niu, 2Microglobulin [5, 12, 14, 27] 1.1.5 Bin chng T Bin chng tim: õy l bin chng nng, thng l x cng mch vnh gõy cn au tht ngc, nhi mỏu c tim Bin chng ngoi da: nga ton thõn, nga sinh dc, mn nht ngoi da, u m vng, hoi t m, viờm da th cng bỡ teo Bin chng mt: nhim khun mt, lit nhón cu gõy nhỡn ụi, viờm mng mt, bnh vừng mc, thiờn u thng chy mỏu, trng hp nng cú th mự Hoi t T : õy l bin chng mun ca bnh lõu ngy b b qua khụng iu tr Thng l hoi t chi di nhng cng cú th cỏc tng nh: tim, vừng mc, nóo, thn Bin chng thn kinh: au dõy thn kinh ta, tr; ri lon cm giỏc sõu, mt phn x gõn xng; lit c Bin chng thn: gõy protein niu, ỏi mỏu vi th, hi chng thn h Bin chng rng: l mt cỏc bin chng sm, thng l viờm li v rng rng Bin chng phi: ỏp xe phi, õy l bin chng rt d gp Hụn mờ: l bin chng nng nht v thng gõy t vong Bnh nhõn cú th hụn mờ T nh hụn mờ nhim toan, ceton, tng thm thu hoc cú th hụn mờ h glucose huyt vỡ quỏ liu insulin [5, 14, 27] 1.1.6 iu tr T 1.1.6.1 Ch khụng dựng thuc Ch n ung: vic iu tr T bng ch n cn tuõn theo nguyờn tc: tng s calo a vo phi cung cp mt nng lng tng xng t ti trỡ cõn nng ti u cho bnh nhõn v gi tỡnh trng sc khe tt nht Vn ng th lc: ng th lc lm tng nhy cm ca insulin tng s lng v cht lng ca receptor insulin ca t bo Th dc lm gim mt s bin chng ca bnh [14, 27, 35] 1.1.6.2 Ch dựng thuc Vit Nam cú hai hng s dng thuc l: 1.1.6.2.1 S dng thuc tõn dc: Theo đ-ờng dùng nguồn gốc, thuốc hạ glucose máu đ-ợc chia thành hai nhóm chính: - Insulin - Cỏc thuc h glucose huyt ng ung a Insulin: Insulin ngoi sinh c s dng ty khụng sn xut insulin iu hũa chuyn húa glucid Insulin dựng iu tr T type hoc Trờn c s ny, chỳng tụi tin hnh mt s thớ nghim tip theo: phõn tớch cỏc ch s mỏu nh cholesterol, triglyxerit, GOT, GPT, GGT v tin hnh phõn lp cỏc hp cht t nhiờn cú phõn on n-hexan, xỏc nh cu trỳc húa hc cỏc hp cht ú 3.5 Kt qu phõn tớch ch s ca gan v mỏu Vi mi lụ chut thớ nghim v i chng chỳng tụi tin hnh m ly kt qu trung bỡnh 3.5.1 Mt s ch s gan v mỏu Chỳng tụi ch tin hnh trờn lụ chut ung cao thụ qu chui ht chit bng nc M chut ly gan, mỏu (cho vo ng chng ụng), gan nc mui sinh lý, nghin gan nc mui sinh lý vi t l 1:2, dch nghin em ly tõn 15.000 vũng/phỳt 15 phỳt 40C, thu dch Dch gan v mỏu c gi phõn tớch ti phũng Húa sinh bnh vin Medlatec mt phn c gi li xỏc nh hot mt s enzym, kt qu thu c nh bng Bng Kt qu phõn tớch gan v mỏu Ch s Lụ T + QN Glucose Cholesterol Triglyxerit (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l) GOT GPT (U/L) (U/L) 10.50 1.91 1.37 22.40 25.20 T 24.43 1.32 0.93 86.54 93.25 HFD 11.50 2.70 1.83 24.30 29.27 ND 5.420 0.51 0.72 22.30 18.10 3.00 ng (mmol/l) 2.50 2.00 Cholesterol Triglyxerit 1.50 1.00 0.50 0.00 T + QN T HFD ND ụ chut Hỡnh Ch s triglyxerit v cholesterol mỏu chut Cholesterol v triglyxerit l cỏc ch s ỏnh giỏ mc bộo phỡ, cng nh kh nng d tr c th Da vo bng ta thy hm lng cholesterol v triglyxerit chut iu tr cao hn hn so vi chut T nhng thp hn chut c nuụi bộo khụng b T th l 1.91 v 1.37 so vi 1.32 v 0.93 ca chut T v 2.7 v 1.83 ca chut bộo thng 100 90 ng (U/ ) 80 70 60 GOT GPT 50 40 30 20 10 T + QN T HFD ND ụ chut Hỡnh Cỏc ch s GOT v GPT gan chut Ch s men gan GOT, GPT biu hin mc tn thng ca t bo gan, t bo gan b tn thng s gii phúng cỏc enzyme ny vo mỏu lm nng ca chỳng tng lờn Nng GOT, GPT tng t l thun vi mc tn thng ca t bo gan chut bỡnh thng GOT khong 23.4 (U/L), GPT l 11.2 (U/L) so vi chut c iu tr l 22.4 (U/L) v 25.2 (U/L), thp hn rt nhiu so vi chut b T l 86.54 (U/L) v 93.25 (U/L) Nh vy chng t, dch chit qu chui ht cú tỏc dng lm gim ch nng cỏc enzyme GOT, GPT mỏu v gan chut T 3.5.2 Hot mt s enzyme oxi húa mỏu v gan chut Hot enzyme catalase Bng Hot catalase mỏu v gan chut Cỏc lụ Catalase gan Tng i(%) Catalase mỏu Tng i(%) ND 0,0190,008 100 0,0170,001 100 T + Na l 0.9% 0,0110,003 57,89 0,0140,0015 82,35 T + QN 0,020,0015 105,26 0,0190,0064 111,76 T + QnH 0,0250,002 131,58 0,0220,003 129,41 140 % catalase 120 100 80 Tng i Catalase gan (%) 60 40 Tng i Catalase mỏu (%) 20 ND T + NaCl 0.9% T + CQN T + CQnH ụ chut Hỡnh Phn trm tng i catalase mỏu v gan chut Qua bng v biu trờn ta nhn thy hot enzyme catalase cỏc lụ c ung dch chit tng nh so vi lụ i chng v tng nhiu hn so vi lụ khụng iu tr Trong ú, lụ chut ung qu chui n-hexan tng cao nht c th gan (131.58%), mỏu (129.41%) v qu chui nc gan tng (105.26%), mỏu (111.76%), so vi chut khụng ung dch chit ln lt l 57.89% v 82.35% Cỏc s liu bng trờn cú ý ngha vi tin cy (p>0.05) T ú, cú th khng nh dch chit qu chui ht cú tỏc dng lm tng hot enzyme catalase mỏu v gan chut + Hot Cytocrome b5 hỳng tụi ó tin hnh ỏnh giỏ hot ca enzyme cyt b5 mỏu v gan chut t hai lụ chut cho ung dch chit qu chui ht thu c kt qu (Ccyt b5 = -0.03570.0005) T ú, kt lun rng dch chit qu chui ht khụng cú tỏc dng lm tng hot enzyme cyt b5 mỏu v gan 3.6 Kt qu phõn lp v xỏc nh cu trỳc húa hc cỏc hp cht T nhng kt qu trờn, chỳng tụi s dng dch chit phõn on nhexan qu chui ht tin hnh phõn lp trờn cỏc ct sc ký vi cht hp ph l silica gel pha thun v pha o vi cỏc h dung mụi thớch hp, thu c kt qu nh sau: 3.6.1 Hp cht Stigmast-5.22-dien-3--ol (H3) Chỳng tụi tin hnh gii ct bng h dung mụi n-hexan - etyl axetat (30:1), thu c cht rn vụ nh hỡnh, tỏch lp li trờn ct silicagel v kt tinh li n-hexan ó thu c nhng tinh th hỡnh kim, khụng mu, cú lng 21mg, RfA= 0.64, núng chy 155-157C C-NMR (125 MHz, CDCl3); (ppm): 36.5 (t, C-1); 29.21 (t, C-2); 71.81 13 (d, C-3); 42.32 (t, C-4); 140.78 (d, C-5); 121.70 (d, C-6); 37.28 (t, C-7); 31.93 (d, C-8); 51.24 (d, C-9); 36.52 (s, C-10); 24.36 (t, C-11); 42.32 (t, C-12); 31.68 (s, C13); 56.79 (d, C-14); 26.15 (t, C-15); 31.57 (t, C-16); 56.10 (d, C-17); 12.05 (q, C18); 19.38 (q, C-19); 40.45 (d, C-20); 21.05 (q, C-21); 138.29 (d, C-22); 129.32 (d, C-23); 50.17 (d, C-24); 33.98 (t, C-25); 21.09 (q, C-26), 19.80 (d, C-27); 29.21 (q, C-28); 12.22 (q, C-29) Cht kt tinh hỡnh kim, khụng mu, lng 21mg, núng chy 155-157oC cú mt dch chit hexan Trong ph 13 C-NMR v DEPT ó ch s cú mt ca mt nhúm CH liờn kt vi hydroxyl ti C 71.82ppm v proton liờn kt vi C-6 v trớ mt ni ụi cú C-6 ti 121.72ppm v C-5 ti 140.78ppm Ngoi trờn ph 13C-NMR ca cht ny cũn ch s cú mt ca CH ni ụi cú tớn hiu ti C 138,29 v 129.32ppm c trng cho cacbon ( H) v trớ C22-23 Cỏc s liu v ph 13C-NMR ca nú hon ton phự hp vi ph ca stigmast-5.22-dien-24R-3-ol [7] S liu ph ca cht ny c trỡnh by bng p cht - Sitosterol 3.6.2 Tin hnh gii ct bng h dung mụi n-hexan - etyl axetat (20:1), thu c cht rn vụ nh hỡnh, tỏch lp li trờn ct silicagel v kt tinh li n-hexan ó thu c nhng tinh th hỡnh kim, khụng mu, cú lng 23mg, RfB=50, núng chy 135-136C H-NMR (500 MHz, CDCl3); (ppm): 0.68 (3H, s, Me-18); 1.01 (3H, s, 19-Me); cm doublet 0.81 v 0.88 (23H, d, J 7,7Hz, Me-26 v Me27);0.83 (3H, t, 7.32Hz, Me-29); 0.92 (3H, d, J 10 Hz, Me-21); 3.52 (1H, m, H-3); 5.35 (1H, d, J 5Hz, H-6) C-NMR (125 MHz, CDCl3); (ppm): 140.8 (s, C-5); 121.7 (d, C-6); 71.8 13 (d, C-3); 56.8 (d, C-14); 56.1 (d, C-17); 50.2 (d, C-9); 45.9 (d, C-24); 42.3 (s, C-13); 42.3 (t, C-4); 39.8 (t, C-12); 37.3 (t, C-1); 36.5 (s, C-10); 36.2 (d, C-20); 33.9 (d, C-8); 31.9 (t, C-7); 31.7 (t, C-2); 29.2 (d, C-25); 28.3 (t, C-16); 26.2 (t, C23); 24.3 (t, C-15); 21.1 (t, C-11); 19.8 (q, C-26); 19.4 (q, C-19); 19.1 (q, C-27); 18.8 (q, C-21); 11.9 (q, C-29); 11.9 (q, C-18); 23.1 (t, C-28); 42.3 (t, C-4) ht H19 kt tinh li hexan cho nhng tinh th hỡnh kim, núng chy 135-136C Trong cỏc ph 1H- v 13 C-NMR ó ch s cú mt ca mt nhúm hydroxyl H ti 3.53ppm (proton ca H liờn kt vi OH), C ti 71.82ppm v mt ni ụi H ti 5.35ppm (1H, d, J 5Hz) tớn hiu ca proton liờn kt vi C-6 v trớ mt ni ụi, C-5 ti 140.78ppm, s v C-6 ti 121.72ppm, d), tớn hiu ca cỏc proton thuc nhúm metyl ( H3) vi H ti 1.02 (3H, s, 19Me), 0.95 (3H, d, J 10Hz, 21-Me), 0.86 (3H, d, J 7.7Hz, 27-Me), 0.84 (3H, d, J 7.7Hz, 26-Me), 0.82 (3H, t, J 7.32 Hz, 29-Me ) 0.69 (3H, s, 18-Me) Ph 13 C-NMR cho bit cú tng s 29 cacbon, ú cú cacbon bc 4, nhúm metin (CH), 11 nhúm metylen (CH2), v nhúm metyl (CH3) Mt khỏc ph EI-MS cho bit [M]+ 414amu V tớnh cht vt lý im núng chy ca cht ny c em so sỏnh vi mu chun v giỏ tr Rf trờn bn mng u thy phự hp ỏc d liu v ph NMR u phự hp vi -sitosterol (xem bng 9) 3.6.3 Hp cht - Sitosterol-glucopyranosit Tip tc gii ct bng dung mụi etylaxetat thu c cht rn vụ nh hỡnh, RfD=62, núng chy 269-270oC Ph FT-IR max (cm-1): 3390 (rng); 2934, 1644, 1464, 1461, 1373, 1073, 1026 Ph EI-MS: m/z (%): 396 [M - C6H12O6]+ Ph 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6), (ppm): 0.70 (3H, s, 18-Me), 0.93 (3H, s, 19-Me), 0.94 (3H, s, Me) Ph 13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6), (ppm) : 140.8 (s, C-5), 122.3 (d, C-6), 101.5 (d, C-1), 79.5 (d, -3), 76.9 (d, C-5), 76.2 (d, -3), 74.0 (d, C-2), 70.8 (d, -4), 62.3 (t, C-6), 57.2 (d, -14), 56.5 (d, C-17), 50.7 (d, C9), 46.4 (d, C-24), 42.7 (s, C-13), 40.2 (t, C-12), 39.1 (t, C-4), 37.6 (t, C-1), 37.1 (s, C-10), 36.4 (d, C-20), 34.4 (t, C-22), 32.3 (d, C-8), 32.2 (t, C-7), 29.9 (t, C-16), 29.7 (t, C-25), 28.5 (t, C-2), 26.7 (t, C-23), 24.6 (t, C-15), 23.5 (t, C28), 21.4 (t, C-11), 19.9 (q, C-19), 19.5 (q, C-21), 19.2 (q, C-26), 19.0 (q, C27), 12.1 (q, C-29), 12.0 (q, C-18) Ph IR xỏc nhn s cú mt ca mt liờn kt ụi (1640cm-1, H-6 5.30ppm) v hp th ca nhiu nhúm hyroxyl nm vựng (3390 cm-1) Quan sỏt trờn cỏc ph 13 C-NMR v DEPT thy cú 35 tớn hiu ca nguyờn t cacbon, ú cú cú cacbon bc 4, 14 nhúm metin ( H), 12 nhúm metylen (CH2), v nhúm metyl (CH3) c bit trờn ph 13 C-NMR cho bit thy cú tớn hiu nguyờn t cacbon gn vi oxy c trng cho phn ng (nm vựng 61.59 n 100.92 ppm), cú tớn hiu 140.14 v 121.80ppm thuc v mt liờn kt olefin Ngoi cú trờn ph 1H-NMR cng quan sỏt thy proton ca phn ng xut hin dng doublet ti 4.32ppm, cú J=7.8Hz v C-1 tng ng l 100.92 ppm S liu cỏc ph IR, MS, 1H- v 13C-NMR thu c cho phộp ngh n cu trỳc ca mt hp cht glucosid cú cụng thc 35H60O6 Nhng im trỡnh by trờn v kt hp so sỏnh im núng chy vi sterol glucosid chun ó cho phộp khng nh H20 l -sitosterol-3-O--D-glucopyranosyl Ph 1H v 13C-NMR ca H20 so vi ph ca H19 cho thy cú s khỏc vựng 61.59ppm n 100.92ppm, cỏc tớn hiu khỏc cũn li gn nh ging v c so sỏnh trờn bng Sau phõn tớch, cht cú cu trỳc nh sau: 26 21 18 12 21 20 17 23 22 24 25 27 28 19 29 14 10 15 RO R (1) -sitosterol H (2) Stigmasterol H (3) -sitosterol-glucosid Gluc 22 Bng D liu ph ca cỏc cht STT -sitosterol (1) Stigmasterol (2) -sitosterolglucosid (3) 37.28 t 36.50 t 37.04 t 28.25 t 29.21 t 27.96 t 71.82 d 71.81 d 78.85 d 39.80 t 42.32 t 38.43 t 140.78 s 140.78 s 141,40 s 121.72 d 121.70 d 121.80 d 31.68 t 37.28 t 31.67 t 31.93 d 31.93 d 31.67 d 50.16 d 51.24 d 50.01 d 10 36.52 s 36.52 s 36.47 s 11 21.10 t 24.36 t 20.81 t 12 42.32 t 42.32 t 39.55 t 13 42.34 s 31.68 s 42.09 s 14 56.79 d 56.79 d 56.55 d 15 24.32 t 26.15 t 24.00 t 16 29.71 t 31.57 t 29.33 t 17 56.09 d 56.10 d 55.85 d 18 11.87 q 12.05 q 11.48 q 19 19.82 q 19.38 q 19.36 q 20 36.16 d 40.45 d 35.89 d 21 19.40 q 21,05 q 18.94 q 22 33.97 t 138.29 d 33.72 t 23 26.12 t 129.32 d 25.85 t 24 45.57 d 50.17 d 45.67 d 25 29.19 d 33,98 d 28.94 d 26 19.05 q 21.09 q 18.61 q 27 18.79 q 19.80 q 18.41 q 28 23.09 t 29.21 t 22.81 t 29 11.99 q 12.22 q 11.54 q 1' 100.92 d 2' 73.37 d 3' 75.70 d 4' 70.05 d 5' 76.31 d 6' 61.59 t KT LU N V XUT KT LUN Trờn c s nghiờn cu kh nng h ng huyt ca cỏc dch chit phõn on cỏc b phn cõy chui ht (qu v c) lờn chut gõy T type 2, chỳng tụi ó t c mt s kt qu sau: Dch chit cỏc phõn on qu chui ht cú kh nng h ng huyt trờn chut T type n nh hn dch chit cỏc phõn on c chui ht Trong dch chit qu chui ht cha cỏc hp cht ch yu thuc nhúm saponin, tanin, steroid v glycorit Dch chit qu chui ht cú tỏc dng lm tng hot enzyme catalase, gim nng GOT, GPT, ng thi lm tng ch s cholesterol v triglyxerit mỏu v gan chut T type ó phõn lp v xỏc nh cu trỳc c cht dch chit phõn on n-hexan ca qu chui ht l -sitosterol; Stigmasterol; -sitosterolglucosid XUT hỳng tụi xin xut mt s ý kin nh sau: Tip tc nghiờn cu tỏc dng h ng huyt ca cỏc dch chit thõn chui ht lờn mụ hỡnh chut gõy T type 2 Tip tc phõn tớch thnh phn húa hc ca cỏc dch chit t c chui ht v hai phõn on ethylacetat, cn ca qu chui ht ng dng kt qu nghiờn cu vo sn xut thc phm chc nng h tr iu tr bnh T type TI LIU THAM KHO Ti liu Ting Vit B mụn Y hc C truyn dõn tc Trng i hc Y H Ni (1999), ỏi thỏo ng, Y hc C truyn, NXB Y hc Nguyn Vn Bn (1996), Phõn tớch sng lc húa thc vt Vin dc liu m Trung Bo, H Tớch Huyn, Hong Vn Vinh (1999), Cht chng oxi húa phũng bnh tt v chng lóo húa NXB Y hc, H Ni Trng Quc Bo, Hi Ngc (1994), Tiờu khỏt, Cha bnh ni khoa bng y hc c truyn, trang 121-125 T Vn Bỡnh (2006), Bnh ỏi thỏo ng Tng glucose mỏu, NXB Y hc, H Ni B mụn Húa sinh, Hc vin Quõn y (2006), Thc Húa sinh NXB Quõn i Nhõn dõn H Ni Vừ Vn hi (1999), T in cõy thuc Vit Nam, NXB Y hc, H Ni, Nguyn Vn n (1986), Phng phỏp nghiờn cu húa hc cõy thuc, NXB Y hc, H Ni Tt Li (2002), Nhng cõy thuc v v thuc Vit Nam, NXB Y hc, H Ni 10 Phựng Thanh Hng, Phm Th Thỳy H, Nguyn Xuõn Thng, Ngc Liờn (2008), Nghiờn cu thnh phn húa hc v tỏc dng h glucose huyt ca dch chit lỏ cõy bng lng nc Lagerstroemia speciosa, K yu Hi ngh khoa hc ton quc ln th 4, NXB Khoa hc v K thut H Ni 11 Nguyn Vn Mựi (2002), Xỏc nh hot enzym, NXB Khoa hc v K thut, H Ni 12 Phan Hi Nam (2004), Mt s xột nghim húa sinh lõm sng, NXB Quõn i Nhõn dõn H Ni 13 Nguyn Th Thanh Ngõn, Nghiờn cu mt s hp cht t nhiờn, c tớnh khỏng khun v kh nng tr bnh tiu ng ca cy kh (Averrhoa Carambola L.), Lun Thc s khoa hc, i hc Khoa hc T nhiờn, i hc Quc gia H Ni 14 Thỏi Hng Quang (1985), Bnh ni tit, Hc Vin Quõn y, NXB Quõn i Nhõn dõn, H Ni 15 Phan S Quc (1990), Ri lon Lipid mỏu ngi tha cõn v bộo phỡ, Tp y hc thc hnh, s 446, trang 31-40 16 Phm Vn Thanh (2004), Nghiờn cu thuc iu tr bnh ỏi thỏo ng t qu mp ng (Momodica Charantia L Cucurbitaceae), Lun ỏn Tin s Dc hc, i hc Dc H Ni 17 Nguyn Th Thanh Hi, H Th Bớch Ngc, Nguyn Vn Mựi (2008), ỏnh giỏ kh nng h ng huyt v gim bộo phỡ ca dch chit lỏ thỡa canh Gymnema sylvestre lờn chut gõy ỏi thỏo ng, K yu hi ngh khoa hc ton quc ln th IV, NXB Khoa hc v K thut, H Ni, trang 640-644 18 Trnh Th Thu (2009), Nghiờn cu tỏc dng h ng huyt ca dch chit lỏ da cn (Catharanthus Roseus L.) v lỏ xoi (Mangifera indica L) lờn mụ hỡnh chut T type Khúa lun tt nghip, i hc Khoa hc T nhiờn, i hc Quc gia H Ni 19 Vin Dc liu (2006), Nghiờn cu thuc t tho dc, NXB Khoa hc v k thut, H Ni 20 V ỡnh Vinh, ng Hanh Phỳc, ỡnh H (1974), K thut Y sinh húa, Hc vin Quõn y, NXB Quõn i Nhõn dõn 21 Nguyn Ngc Xuõn (2004), Nghiờn cu tỏc dng h ng huyt ca Th phc linh (Sminax glabra Roxb Smilacaceae) trờn sỳc vt thc nghim Lun ỏn tin s Dc hc, i hc Y H Ni Ti liu Ting Anh 22 Amos A., McCarty D., Zimmet P (1997), The rising global burden of diabetes and its complication: estimates and projections to the year 2010 Diabetes Med, Vol 14 pp 1-85 23 Bergmeyer S (1974), Glucose6Phosphatase, Methods of enzymatic analysis, NewYork, Vol 2, pp 788-92 24 Bourtney Hamish C., Olefsky Jerrold M (2007), Insulin Resistance, Mechanisms of Insulin Actions, Landes Bioscience and Springer Science+Business Media 25 Bessesen Daniel H (2001), The role of carbohydrate in insulin resistance, The Journal of nutrition, pp 2782-86 26 Deborah Podolin A., Wei Y., Pagliassotti Michael J (2005), Effects of high fat diet and volumtary wheel running on gluconeogenesis and lipolysis in rats, Journal of Applied Physiology, pp 1374-80 27 Dipalma J.R (1971), Diabetes mellitus, Drill's pharmacology in medicine, McGraw-Hill, pp 1492-1510 28 Gunitha I.S.R., Ranjendram K., Shiruwaikar A , Shirwaikar A (2005) Alcoholic stem extract of Coscinium fenestratum regulates Carbohydrate Metabolism and improves antioxidant status in Streptozotocin Nicotinamide induced diabetic rats, eCAM, pp 1-7 29 Gholap S, Kar A (2004 ), Hypoglycaemic effects of some plant extracts are possibly mediated through inhibition in corticosteroid concentration, Pharmazie, No 59(11), pp.876-8 30 Joseph G (2005), Assesment of anti-diabetic effect of Vietnamese herbal drugs, Doctor Thesis, Karolinska Institude, Stockholm, Sweden 31 Korhede Wizell M., Ahren B (2004), The high fat diet-fed mouse A model for studying mechanisms and treatment of impaired glucose tolerance and type diabetes, Diabetes, Vol 53, pp 215-9 32 Robert J., Joseph F., Jeffrey E (2001), The potential mechanism of the diabetogenic action of streptozotocin: inhibition of pancreatic -cell OGlucNAc-selective N-acetyl--D-glucosaminidase Biochem J., pp 31-41 33 Runnarsson R., Berne C., Hellerstrom C (1974), Cytotoxic effects of Streptozotocin and N-Nitrosomethylurea on the pancreatic -cells with special regard to the role of Nicotinamide-Adenine Dinucleotide, BiochemJ, No 182, pp 487-494 34 Rharmilee P Sawant, Ankur V Dnyanmote (2006), Protective effect of type diabetes on Aceiaminopher induced hepatotoxicity in male SwissWebster mice, Medicographia, Vol 24, No.4, pp 304 308 35 Shigemura N, Nakao K, Yasuo T, Murata Y, Yasumatsu K, Nakashima A, Katsukawa H, Sako N, Ninomiya Y (2008), Gurmarin sensitivity of sweet taste responses is associated with co-expression patterns of T1r2, T1r3, and gustducin, Biochem Biophys Res Commun, No 367(2), pp 356-63 36 Sudhesh K., Stephen O R (2007), Insulin Resistance, Willey Press 37 The World Health Report (1997), WHO, Switzelend 38 WHO expert committee (1980), Diabetes mellitus, 2th rep Geneva World Health Org 39 Yamada A., Nakamura Y., Sugita D., Shirosaki S., Ohkuri T., Katsukawa H., Nonaka K., Imoto T., Ninomiya Y (2006), Induction of salivary kallikreins by the diet containing a sweet-suppressive peptide, gurmarin, in the rat Biochem Biophys Res Commun, No 346(2), pp 386-92 [...]... nghim), 2h, 4h, 8h, 3 ngy, 15 ngy Cỏc s liu c x lý bng thut toỏn thng kờ X t-test student 2. 2.5 Phng phỏp xỏc nh hot tớnh chng oxi húa ca mt s enzyme 2. 2.5.1 Xỏc nh hot enzyme catalase Nguyờn tc Catalase phõn gii H2O2 thnh H2O v O2, lng H2O2 tha c chun bng KMnO4 trong mụi trng axit Phn ng tin hnh theo phng trỡnh [11, 23 ]: H2O2 H2O + O2 2KMnO4 + 5H2O2 + 3H2SO4 = 2MnSO4 + K2SO4 + 8H2O + 5O2 Mỏu chut... Mỏu chut c ly t chut T type 2 sau 10 ngy cho ung dch chit thc vt v pha loóng 1000 ln thc hin thớ nghim Tin hnh: 4 bỡnh mu (mi bỡnh 4ml H2O) 2 bỡnh mu 2 bỡnh i chng - 1ml móu pha loóng - 1ml mỏu pha loóng v un sụi trong - 2ml H2O2 1% 30 phỳt 2 phỳt, 30 phỳt nhit phũng - 5ml H2SO4 10% - 2ml H2O2 1% 30 phỳt - 5ml H2SO4 10% Chun bng KMnO4 n khi xỏc nh mu hng bn vng 2. 2.5 .2 Xỏc nh hot Cytocrome... chõu , BMI bỡnh thng cú gii hn t 18,5 23 ,0 Theo ch s khi c th BMI, nguy c mc bnh T c xp loi nh sau: - BMI < 18,5: khụng cú nguy c, - 18,5 < BMI < 22 ,9: nguy c thp, - 23 ,0 < BMI < 24 ,9: cú nguy c mc trung bỡnh, - 25 ,0 < BMI < 29 ,9 (bộo 1): nguy c cao, - BMI 30,0 (bộo phỡ 2) : nguy c rt cao T type 2 rt ph bin nhng ngi bộo phỡ T l nhng ngi bộo phỡ b T type 2 ang gia tng cỏc nc trờn ton th gii, khụng... Chng 2 T V P P P U 2. 1 i tng nghiờn cu 2. 1.1 Mu thc vt Cõy chui ht c thu hỏi Tõn Yờn Bc Giang vo thỏng 10 nm 20 09 2. 1 .2 i tng ng vt Chut nht trng chng Swiss, cõn nng t 18 -22 g do Vin V sinh dch t Trung ng cung cp 2. 1.3 Húa cht v thit b nghiờn cu 2. 1.3.1 Dng c v thit b tỏch chit Cỏc dng c v thit b dựng cho tỏch chit v tinh ch cỏc hp cht: - Bỡnh chit - Mỏy cụ quay chõn khụng - ốn t ngoi hai bc súng 25 4... Phũng Húa sinh ca Bnh vin Medlatec 2. 2.6 Phng phỏp phõn lp cỏc hp cht 2. 2.6.1 Sc ký lp mng (TLC) Sc ký lp mng c thc hin trờn bn mng trỏng sn DCAlufolien 60 F254 (Merck 1,05715), RP18 F254s (Merck) Phỏt hin cht bng ốn t ngoi hai bc súng 25 4nm v 368nm hoc dựng thuc th l dung dch H2SO4 10% c phun u lờn bn mng, sy khụ ri h núng trờn bp in t t n khi hin mu [13] 2. 2.6 .2 Sc ký lp mng iu ch Sc ký lp mng iu... [13, 21 ] 2. 2.1.4 Th nh tớnh Tanin +Phn ng vi vanilin: ho vi git dch mu vo 2 ng nghim: mt ng lm i chng, ng 2 thờm vi git thuc th vanilin/H2SO4 Phn ng dng tớnh khi thy mu m + Phn ng vi chỡ acetat: ho vi git chỡ acetat 10% vo dung dch mu Phn ng dng tớnh khi thy xut hin kt ta [13, 18] 2. 2.1.5 Th nh tớnh glycozid + Phn ng Keller-Killian: Dung dch : 5ml H3COOH 10% + 0.1ml FeCl3 Dung dch B: mt ớt H2SO4... bc súng 427 nm tớnh toỏn, s dng h s 427 nm/500nm = 1 12 mM-1cm-1 [11, 23 ] Tin hnh: 0,5ml dch th c pha loóng vi 5,5ml m 0,1M natri photphat pH 7,4 Chia hn hp vo 2 ng, ng th cho thờm NADH, sau 10 phỳt nhit phũng, mu c o quang ph bc song 427 nm v 500nm ỏch tớnh hm lng Cytocrome b5: Ccytb5 (mM/ml) = (E 427 - E500)x pha loóng/ Trong ú: E 427 , E500: Chờnh lch gia hp th ca mu th v mu chng bc súng 427 nm v... chủ yếu ở trung tiêu do vị âm h- gây đói và gầy; nếu bị đi tiểu nhiều thì bệnh chủ yếu ở phần hạ tiêu do thận âm h- không tàng trữ đ-ợc tinh hoa của ngũ cốc, không chủ đ-ợc thuỷ gây tiểu nhiều và n-ớc tiểu có đ-ờng [4, 7, 8] Muốn chữa bệnh phải trị cả gốc và ngọn: trị ngọn là trị chứng khát n-ớc, đói, tiểu nhiều Trị gốc là trị phế, tỳ, thận là những cơ quan có chức năng chuyển hoá và điều tiết trong... con, tip tc cho n thc n tiờu chun (ND - Normal diet) + Nhúm 2 nhúm bộo phỡ: 100 con, cho n thc n giu cht bộo (30% cht bộo, 20 % protein, 40% cacbonhydrat, 5% vitamin v cỏc mui khoỏng) (HFD High fat diet) hut c nuụi trong vũng 8 tun, sau ú tin hnh chn lc nhng con chut t tiờu chun tin hnh thc hin cỏc nghiờn cu tip theo 2. 2 .2. 2 Gõy T type 2 thc nghim bng Streptozotocin Streptozotocin (STZ) l cht húa... ra cú th gõy mụ hỡnh ng vt T type 1 hay T type 2 Liu trờn chut nht dao ng t 100-150mg/kg, trờn chut cng dao ng t 40-100mg/kg [13, 32, 33] to mụ hỡnh T type 2 thc nghim chut, sau khi nuụi 8 tun, cỏc con chut c nhn úi khong 8h, tin hnh tiờm mng bng STZ (pha trong m citrat 0.01M, pH = 4.3) mt ln vi liu 120 mg/kg th trng Phõn lụ c th nh sau: Nhúm i chng: - Lụ 1: ND + m - Lụ 2: ND + STZ Nhúm bộo phỡ: - ... 18,5 23 ,0 Theo ch s c th BMI, nguy c mc bnh T c xp loi nh sau: - BMI < 18,5: khụng cú nguy c, - 18,5 < BMI < 22 ,9: nguy c thp, - 23 ,0 < BMI < 24 ,9: cú nguy c mc trung bỡnh, - 25 ,0 < BMI < 29 ,9... Chng T V P P P U 2. 1 i tng nghiờn cu 2. 1.1 Mu thc vt Cõy chui ht c thu hỏi Tõn Yờn Bc Giang vo thỏng 10 nm 20 09 2. 1 .2 i tng ng vt Chut nht trng chng Swiss, cõn nng t 18 -22 g Vin V sinh dch... chẩn đoán bệnh ĐTĐ Tiêu chí đ-ợc WHO công nhận vào năm 1998 Nội dung tiêu chí [13]: - Mẫu đ-ờng huyết t-ơng 20 0mg/dl kết hợp với triệu chứng tăng đ-ờng huyết - Đ-ờng huyết t-ơng lúc đói 126 mg/dl