– Acid béo không hydrate hoá như là mono va poly saccharides nên dễ tập trung trong tổ chức mỡ... CoA hoạt hoá AB trong quá trinh oxy hoáAcyl-CoA synthetase g ắn AB với CoA, nh ờ thủy
Trang 1THOÁI HOÁ
LIPID
Trang 24 AB ch ưa bão hoà
5 M ột số điểm chú ý sự oxy hoá AB
6 Th ể Ketone
Trang 3– Acid béo không hydrate hoá như là mono
va poly saccharides nên dễ tập trung trong
tổ chức mỡ
Trang 4Chất béo từ thức ăn và tế bào t/c mỡ
Trang 8Beta Oxihoá Acid béo
Acid b éo được thoái hoá bằng cách loại bỏ
Trang 10CoA hoạt hoá AB trong quá trinh oxy hoá
Acyl-CoA synthetase g ắn AB với CoA, nh ờ thủy
phân ATP th ành AMP v à PP i
• S ự hình thành Acyl-CoA cần sử dụng năng lượng
• Ph ản ứng cần thuỷ phân 2 pt ATP
• Tuy nhi ên sản phẩm của pư thuỷ phân là PP i
th úc đẩy pư mạnh hơn
• Ch ú ý: acyl-adenylate l à chất trung gian trong
cơ chế
Trang 13Chất vận chuyển: Carnitine
Carnitine v ận chuyển AB qua m àng trong ty thể
• AB chu ỗi ngắn được vận chuyển trực tiếp vào
chuyển trong tế bào
• Acyl-CoA esters được hình thành ở trong màng trong ty thể
Trang 15Hoạt hoá AB bằng cơ chế khác
Xảy ra trong ty thể, tần xuất thấp
Enzym: AcylCoA sử dung GTP,
Chỉ hoạt hoá AB nội sinh trong ty thể
Trang 16-Oxy hoá AB Chu ỗi 4 ph ản ứng được lặp lại :
• 3 ph ản ứng đầu là cốt yếu và kinh điển –
chúng ta có thể gặp lại ở một số con đuờng
Trang 18Acyl-CoA Dehydrogenase
Oxy ho á liên kết C -C
• G ồm 3 enzyme trong khoang ty th ể
• Cơ chế: loại proton nhờ FAD và hình
thành dạng liên kết đôi
• Điện tử đi qua nhờ flavoprotein v ận
chuyểnếnau đó vào chuỗi vận chuyển
điện tử
• Enzyme b ị ức chế bởi sản phẩm chuyển
Trang 21Hydroxyacyl-CoA Dehydrogenase
Oxy hoá -Hydroxyl Group
• enzyme này hoàn toàn đặc hiệu cho hydroxyacyl-CoA
L-• D-hydroxylacyl-isomers có hoạt động khác
Trang 26Tóm tắt chuỗi -Oxy hoá
• Chuỗi phản ứng nhắc lại theo chu kỳ cho kết quả
là tạo ra các đơn vị acetate
• Vì vậy, acid palmitic tạo 8 acetyl-CoA
-oxy hoá hoàn toàn chuỗi một acid palmitic tạo 106 phân tử ATP
Palmetic-CoA + 7CoA + 7O2 + 35Pi + 35 ADP
8 Ac etyl CoA + 35 ATP + 42 H2O
[5 (n-1) + 12n ] -2 = 17n -7
Trang 27AB có chuỗi Carbon lẻ
-Oxy ho á tạo propionyl-CoA
thường cho đến đoạn 3 C cu ối cùng - CoA
Trang 29AB chưa bão hoà
AB chưa bào hoà có 1 liên kết đôi:
• Oleic acid, palmitoleic acid
• Bình thường qt -oxy hoá cho 3 chu kỳ
• cis- 3 acyl-CoA không được chuyển hoá dưới tác dụng của by acyl-CoA dehydrogenase
• Enoyl-CoA isomerase chuyển sang dạng
trans- 2 acyl CoA
-oxy hoá tiếp tục từ điểm này
Trang 30AB chưa bão hoà Tương đối phức tạp
• Giống như oleic acid, nhưng chỉ tại điểm:
– 3 chu kỳ -oxy hoá
– enoyl-CoA isomerase
– 1 vòng thêm vào chuỗi -oxidation
– Cấu trúc trans- 2 , cis- 4 là vẫn đề
• Enzym 2,4-Dienoyl-CoA reductase
Trang 34AB mạch nhánh
• Mạch nhánh của AB có chuỗi C lẻ khó xảy ra quá trình -oxy hoá
-oxy hoá có thể xảy ra
• Phytanic acid -oxidase loại C bằng
cách oxy hoá ở vị trí alpha
-oxy hoá xảy ra khi đi qua mạch nhánh
Trang 36Thể Ketone
Ngu ồn năng lượng đặc biệt chô một số t ổ chức
• Một số acetyl-CoA, sản phẩm thoái hoá của AB, trong ty thể tế bào gan có khả năng chuyển hoá tiếp thành acetone, acetoacetate và -
hydroxybutyrate
• Những sản phẩm này gọi là: “ thể ketone"
• Nguồn năng lượng cho não, tim, cơ
• Là nguồn năng lượng chủ yếu cho não khi đói
• Các sản phẩm có thể dùng để tái tồng hợp AB
Trang 39• Aceton được tạo ra nhiều hơn
Trang 40Thể Ketone và Diabetes
`` tế bào đói giữa nơi nhiều dinh dưỡng"
• Glucose is có nhiều trong máu, nhưng được hấp thụ bởi tế bào cơ, gan và tổ chức mỡ rất thấp
• Các tế bào, bị đói về mặt chuyển hoá chuyển sang dị hoá glucose, mỡ và protein
• Trong ĐTĐ type I, do quá ngương phân huỷ glycogen vì vậy Ac-CoA từ thoái hoá mỡ và protein không vào TCA, nên tạo thể ketone
• Acetone có thể phát hiện trong hơi thở của