8 thoai hoá lipid gui SV

Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham THOÁI HOÁ LIPID Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Nội dung Huy Beta-Oxi ho Acid b AB c Carbon l AB ch 5M ThKetone động chất béo từ thức ăn tổ chức mỡ ó số éo ẻ ưa bão hồ ột số điểmchú ý oxy hố AB ể Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Acid béo (Dự trữ lượng) • lý do: – Carbon acid béo hầu hết (-CH2) bị oxi hoá tạo lượng – Acid béo khơng hydrate hố la mono va poly saccharides nên dễ tập trung tổ chức mỡ Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Chất béo từ thức ăn tế bào t/c mỡ Triacylglycerols • Triglycerides thành phần quan trong th ức ăn cung cấp lượng • Triglycerides l • Hormones (glucagon, epinephrine, ACTH) kh t dạng chủ yếu dự trũ lượng thể ởi động giả i phóng AB tổ chức mỡ Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Glycerol • Glycerol tiế p tục thối hố cung cấp 5% NL • Tại Gan tổ chức khác: Glycerokinase khử H tạo GDA (glycerodioxyaceton) • GDA tiế p tục thoái hoá theo cn đường Embden meyerhoff tạo glycogen Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Beta Oxihoá Acid béo Acid b ừng đơn vị 2-C • Albert Lehninger chứng minh q trình éo thối hố cách loại bỏ t xảy ty thể • F Lynen E Reichart : nhứng đơn vị 2-C giải phóng l acetyl-CoA,khơng phải dạng tự acetate • Q trình bắt đầu với oxy hố carbon vị trí "beta“ gọi q trình "beta-oxy hố " Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham CoA hoạt hoá AB trinh oxy hoá Acyl-CoA synthetase g CoA, nh ATP th AMP v PPi ắn AB với • S • Ph ATP • Tuy nhi PPi th • Ch acyl-adenylate l ự hình thànhAcyl-CoA cần sử dụng lượng ản ứng cần thuỷ phân pt ên sản phẩm pư thuỷ phân úc đẩy pư mạnh ú ý: Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company chất trung gia n chế thủ phân ành Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Phản ứng thứ tư: thiolase aka β-ketothiolase • Cysteine thiola te trê n enzyme gắn o nhómβ-carbonyl • N hómThiol CoA gắn vào chuỗi hì nh thành chuỗi acyl- CoA ngắn • H thioester m ình nh Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company ới Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Tóm tắt chuỗi β-Oxy hố • Chuỗi phản ứng nhắc lại theo chu kỳ cho kết tạo đơn vị acetate • Vì vậy, acid palmitic tạo acetyl-CoA β-oxy hố hồn toàn chuỗi acid palmitic tạo 106 phân tử ATP Palmetic-CoA + 7CoA + 7O2 + 35Pi + 35 ADP Acetyl CoA + 35 ATP + 42 H2O [5 (n-1) + 12n ] -2 = 17n -7 Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham AB có chuỗi Carbon lẻ β-Oxy ho propionyl-CoA AB c carbon l ình thường đoạn C cuối - propionyl-CoA Ba phản ứng chuyển propionyl-CoA thành succinyl-CoA Chú ý tham gia biotin B12 Chú ý tính tốn lực xúc tác phản ứng epimerase Chú ý đường oxy hoá succinyl-CoA tạo • • • • • ó chuỗi ẻ chuyển hố b Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham AB chưa bão hoà AB chưa bào hồ có liên kết đơi: • Oleic acid, palmitoleic acid • Bình thường qt β-oxy hố cho chu kỳ • cis-∆3 acyl-CoA khơng chuyển hố tác dụng by acyl-CoA dehydrogenase • Enoyl-CoA isomerase chuyển sang dạng trans- ∆2 acyl CoA ∀ β-oxy hoá tiếp tục từ điểm Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham AB chưa bão hồ Tương đối phức tạp • Giống ole ic acid, điểm: – chu kỳ β-oxy hố – enoyl-CoA isomerase – vịng thêm vào chuỗi β-oxidation – Cấu trúc trans- ∆2, cis- ∆4 ã Enzym2,4 -Die noyl- CoA reductase Copyright â 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Thể Ketone Ngu ổ chức Một số acetyl-CoA, sản phẩm thoái hoá AB, ty thể tế bào gan có khả chuyển hố tiếp thành acetone, acetoacetate βhydroxybutyrate Những sản phẩm gọi là: “ thể ketone" Nguồn lượng cho não, tim, Là nguồn lượng chủ yếu cho não đói Các sản phẩm dùng để tái tồng hợp AB Các phản ứng : ồn lượng đặc biệt chơ số t • • • • • • Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Thể Ketone II Nh • • • • • Ch B thiolase x Ph HMG-CoA Nh cholesterol B HMG-CoA b citrate ỉ xảy ty thể ước 1: enzym úc tác ản ứng 2: tạo ững pư tương tự pư đầu tiê n trình tổng hợp ước 3: Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company ị phân cắt – tương tụ phản ứng tổng hợp ững điểm đáng ý trình tổng hợp Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Thể Ketone Diabetes • • • • `` tế bào đói nơi nhiều dinh dưỡng" Glucose is có nhiều máu, hấp thụ tế bào cơ, gan tổ chức mỡ thấp Các tế bào, bị đói mặt chuyển hoá chuyển sang dị hoá glucose, mỡ protein Trong ĐTĐ type I, ngương phân huỷ glycogen Ac-CoA từ thối hố mỡ protein khơng vào TCA, nên tạo thể ketone Acetone phát thở bệnh nhân ĐTĐ type I Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company ... & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Beta Oxihoá Acid béo Acid b ừng đơn vị 2-C • Albert Lehninger chứng minh trình éo thoái hoá cách loại bỏ t xảy ty thể • F Lynen E Reichart : nhứng... Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham CoA hoạt hoá AB trinh oxy hoá Acyl-CoA synthetase g CoA, nh ATP th AMP v PPi ắn AB với • S • Ph ATP • Tuy nhi PPi... Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Thể Ketone Ngu ổ chức Một số acetyl-CoA, sản phẩm thoái hoá AB, ty thể tế bào gan có khả chuyển hố tiếp thành acetone, acetoacetate βhydroxybutyrate