Tài liệu THOÁI HOÁ LIPID pdf

Trang 1

Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham

THOÁI HOÁ

LIPID

Trang 2

Nội dung

1 Huy động chất béo t ừ t hức ăn và t ổ chức mỡ

2 Beta-Oxi hoá Acid béo

3 AB có s ố Carbon lẻ

4 AB chưa bão hoà

5 Một số điểm chú ý sự oxy hoá AB

6 Thể Ketone

Trang 3

– Acid béo không hydrate hoá như la mono

va poly saccharides nên dễ tập trung trong

tổ chức mỡ

Trang 4

Chất béo từ thức ăn và tế bào t/c mỡ

Triacylglycerols

• Triglycerides l à thành phần quan trong trong thức ăn cung cấp năng lượng

• Triglycerides là dạng chủ yếu dự t rũ năng lượng t rong cơ t hể

• Hormones (glucagon, epinephrine, ACTH)

khởi động sự giải phóng AB từ t ổ chức mỡ

Trang 5

Trang 7

Glycerol

• Glycerol tiếp tục t hoái hoá cung cấp 5% NL

• Tại Gan và t ổ chức khác: Glycerokinase khử H t ạo GDA (glycerodioxyacet on)

• GDA tiếp tục t hoái hoá t heo cn đường E mbden meyerhof f hoặc tạo glycogen

Trang 8

Beta Oxihoá Acid béo

Acid béo được thoái hoá bằng cách loại bỏ t ừng đơn vị 2-C

• Albert Lehninger chứng minh rằng quá trình này xảy ra trong ty thể

• F Lynen và E Reichart : nhứng đơn vị 2-C giải phóng ra là acetyl-CoA,không phải dưới dạng tự

do acetate

• Quá trình bắt đầu với sự oxy hoá của carbon ở

vị trí "beta“ được gọi là quá trình "beta-oxy hoá "

Trang 9

Trang 10

CoA hoạt hoá AB trong quá trinh oxy hoá

Acyl-CoA synthetase g ắn AB với CoA, nh ờ thủ phân ATP th ành AMP v à PP i

• Sự hình thành Acyl-CoA cầ n sử dụng năng lượng

• Phản ứng cần t huỷ phân 2 pt ATP

• Tuy nhiên sản phẩm của pư t huỷ phân là PPi thúc đẩy pư mạnh hơn

• Chú ý: acyl-adenylate là chất t rung gian t rong cơ chế

Trang 11

Trang 12

Chất vận chuyển: Carnitine

Carnitine vận chuyển AB qua màng trong ty thể

• AB chuỗi ngắn được vận chuyển trực tiếp vào trong ty thể

• AB chuỗi dài không thể vận chuyển trực tiếp vào

ty thể

• AB chuối dài được vận chuyển vào trong ty thể nhờ tạo thành acyl carnitines và sau đó vận

chuyển trong tế bào

• Acyl-CoA esters được hình thành ở trong màng trong ty thể

Trang 13

Trang 15

Chu ỗi 4 phản ứng được lặp lại :

• Tạo một nhóm carbonyl ở β -C

• 3 phản ứng đầu xảy ra ở C-b, phản ứng t hứ 4 t ách " β -keto ester" trong phản ứng ngưng t ụ

• Sản phẩm: một acetyl-CoA và một AB có chuỗi carbons ngắn đi 2 C

• 3 phản ứng đầu là cốt yếu và kinh điển – chúng t a có t hể gặp lại ở một số con đuờng chuyển hoá khác

Trang 17

Acyl-CoA Dehydrogenase

Oxy ho á liên kết Cα-Cβ

• Gồm 3 enzyme trong khoang ty thể

• Cơ chế: loại prot on nhờ FAD và hì nh t hành dạng liên kết đôi

•

Điện t ử đi qua nhờ flavoprotein vận chuyểnế nau đó và o chuỗi vận chuyển điện t ử

• Enzyme bị ức chế bởi sản phẩm chuyển hoá

Trang 19

Phản ứng thứ tư: thiolase

aka β -ketothiolase

• Cysteine t hiolat e t rên enzyme gắn vào nhóm β -carbonyl

• Nhóm Thiol của một CoA mới gắn vào chuỗi hình t hành một chuỗi acyl-CoA ngắn hơn

• Hình t hành một thioester mới

Trang 21

• Chuỗi phản ứng nhắc lại theo chu kỳ cho kết quả

là tạo ra các đơn vị acetate

• Vì vậy, acid palmitic tạo 8 acetyl-CoA

β-oxy hoá hoàn toàn chuỗi một acid palmitic tạo 106 phân tử ATP

Palmetic-CoA + 7CoA + 7O2 + 35Pi + 35 ADP

8 Acetyl CoA + 35 ATP + 42 H2O

[5 (n-1) + 12n ] -2 = 17n -7

Trang 22

AB có chuỗi Carbon lẻ

β-Oxy ho á tạo propionyl-CoA

• AB có chuỗi carbon lẻ được chuyển hoá bình thường cho đến đoạn 3 C cuối cùng - propionyl-CoA

• Ba phản ứng tiếp theo chuyển propionyl-CoA

Trang 23

Trang 24

AB chưa bão hoà

AB chưa bào hoà có 1 liên kết đôi:

• Oleic acid, palmitoleic acid

• Bình thường qt β-oxy hoá cho 3 chu kỳ

• cis-∆3 acyl-CoA không được chuyển hoá dưới tác dụng của by acyl-CoA dehydrogenase

• Enoyl-CoA isomerase chuyển sang dạng

trans- ∆2 acyl CoA

∀ β-oxy hoá tiếp tục từ điểm này

Trang 25

AB chưa bão hoà

Tương đối phức tạp

• Giống như oleic acid, nhưng chỉ t ại điểm:

– 3 chu kỳ β-oxy hoá

Trang 27

Trang 29

Thể Ketone

• Một số acetyl-CoA, sản phẩm thoái hoá của AB, trong ty thể tế bào gan có khả năng chuyển hoá tiếp thành acetone, acetoacetate và β-

hydroxybutyrate

• Những sản phẩm này gọi là: “ thể ketone"

• Nguồn năng lượng cho não, tim, cơ

• Là nguồn năng lượng chủ yếu cho não khi đói

• Các sản phẩm có thể dùng để tái tồng hợp AB

• Các phản ứng :

Trang 31

• Những pư này t ương tự 2 pư đầu tiên của quá t rì nh t ổng hợp cholesterol

• Bước 3: HMG-CoA bị phân cắt – tương t ụ phản ứng tổng hợp citrate

Trang 32

Thể Ketone và Diabetes

`` tế bào đói giữa nơi nhiều dinh dưỡng"

• Glucose is có nhiều trong máu, nhưng được hấp thụ bởi tế bào cơ, gan và tổ chức mỡ rất thấp

• Các tế bào, bị đói về mặt chuyển hoá chuyển sang dị hoá glucose, mỡ và protein

• Trong ĐTĐ type I, do quá ngương phân huỷ glycogen vì vậy Ac-CoA từ thoái hoá mỡ và protein không vào TCA, nên tạo thể ketone

• Acetone có thể phát hiện trong hơi thở của bệnh nhân ĐTĐ type I

Định dạng
Số trang	32
Dung lượng	1 MB