Chuyển hoá lipid potx

Chuyển hoá lipid Chuyển hoá lipid Phần I. Lipoprotein huyết Phần I. Lipoprotein huyết tương tương 1. Đại cương 1. Đại cương  Lipoprotein huyết tương: chất vận chuyển lipid và các chất tan Lipoprotein huyết tương: chất vận chuyển lipid và các chất tan trong lipid. LP là những phức hợp có trung tâm là CE và TG, trong lipid. LP là những phức hợp có trung tâm là CE và TG, chung quanh là phospholipd, CT và Apo chung quanh là phospholipd, CT và Apo  phân loại: phân loại: - Dựa vào tỷ trọng Dựa vào tỷ trọng - Dựa theo kết quả điện di. Dựa theo kết quả điện di. 1. Dựa vào tỷ trọng 1. Dựa vào tỷ trọng  PP siêu li tâm (45000v/ph), đơn vị nổi SF: Svedberg Flotation PP siêu li tâm (45000v/ph), đơn vị nổi SF: Svedberg Flotation  1 LP tỷ trọng cao HDL 1 LP tỷ trọng cao HDL  2 LP tỷ trọng thấp LDL 2 LP tỷ trọng thấp LDL  3 LP tỷ trọng trung gian IDL 3 LP tỷ trọng trung gian IDL  4 LP tỷ trọng rất thấp 4 LP tỷ trọng rất thấp  5 Chylomicron 5 Chylomicron 200-400 200-400 0,95-1,006 0,95-1,006 VLDL VLDL 12-200 12-200 1,006-1,019 1,006-1,019 IDL IDL 0-12 0-12 1,019-1,063 1,019-1,063 LDL LDL 0 0 1,063-1,210 1,063-1,210 HDL HDL Độ nổi (Đv Độ nổi (Đv SF) SF) Tỷ trọng Tỷ trọng Lipoprot Lipoprot ein ein Dựa theo kết quả điện di Dựa theo kết quả điện di  1. Beta LP = LDL 1. Beta LP = LDL  2. Tiền beta LP = VLDL 2. Tiền beta LP = VLDL  3. anpha LP = HDL 3. anpha LP = HDL  4. Chylomicron 4. Chylomicron Cấu tạo Cấu tạo - Lipid: TG+CE: trung tâm, CT+PL ngoại - Lipid: TG+CE: trung tâm, CT+PL ngoại biên biên - Protein Protein Apolipoprotein: Apo A1, apo A2, apo B1, Apolipoprotein: Apo A1, apo A2, apo B1, apo B2, apo B3, apo D, apo E, apo F, apo apo B2, apo B3, apo D, apo E, apo F, apo G G Apo A1: hoạt hoá LCAT: lecithin cholesterol Apo A1: hoạt hoá LCAT: lecithin cholesterol acyl transferase (enzym có vai trò este acyl transferase (enzym có vai trò este hoá cholesterol tự do) hoá cholesterol tự do) Nhắc lại hoá sinh 1: có 2 con đường este Nhắc lại hoá sinh 1: có 2 con đường este hoá Cholesterol hoá Cholesterol 1)Acyl CoA + Cholesterol ACAT Cholesterol este 1)Acyl CoA + Cholesterol ACAT Cholesterol este HSCoA HSCoA  2) Xảy ra ở huyết tương, xúc tác LCAT 2) Xảy ra ở huyết tương, xúc tác LCAT  Lecithin + Cholesterol LCAT CE+ Lyso lecithin Lecithin + Cholesterol LCAT CE+ Lyso lecithin Vận chuyển và chuyển hoá LP Vận chuyển và chuyển hoá LP  Theo 1 số nhà ngiên cứu cho rằng khi Cho máu cao, đặc biệt là Theo 1 số nhà ngiên cứu cho rằng khi Cho máu cao, đặc biệt là LDH Cho cao sẽ dẫn đến xơ vữa ĐM và dẫn đến NMCT. Cơ chế LDH Cho cao sẽ dẫn đến xơ vữa ĐM và dẫn đến NMCT. Cơ chế sinh bệnh gây XVĐM sinh bệnh gây XVĐM LDH-C tăng Cho tích tụ ở thành ĐM Xơ vữa ĐM Lòng ĐM chít hẹp Tạo cục máu đông Thiếu máu cục bộ ở tổ chức Chuyển hoá và vận chuyển lipid Chuyển hoá và vận chuyển lipid ngoại sinh từ thức ăn ngoại sinh từ thức ăn  Lipid từ thức ăn khi vào ống tiêu hoá của người bị thuỷ phân bởi Lipid từ thức ăn khi vào ống tiêu hoá của người bị thuỷ phân bởi enzym ở ống tiêu hoá tạo thành TG và CE ở giữa. Các lipid này enzym ở ống tiêu hoá tạo thành TG và CE ở giữa. Các lipid này kết hợp với phospholipid, CT và ít nhất 2 apo là Apo A1 và apo kết hợp với phospholipid, CT và ít nhất 2 apo là Apo A1 và apo B48 tạo thành chylomicron. Chylomicron được hấp thu qua hệ B48 tạo thành chylomicron. Chylomicron được hấp thu qua hệ lympho ruột non, qua ống ngực rồi đổ vào tuần hoàn ngoại biên. lympho ruột non, qua ống ngực rồi đổ vào tuần hoàn ngoại biên. Ở tuần hoàn ngoại biên Chylomicron sẽ trao đổi apo với các LP Ở tuần hoàn ngoại biên Chylomicron sẽ trao đổi apo với các LP như HDL ( nhường apo A, apo C cho HDL và nhận apo E từ HDL). như HDL ( nhường apo A, apo C cho HDL và nhận apo E từ HDL).  1 phần TG của chylomicron đến mao quản hệ võng nội bì sẽ bị 1 phần TG của chylomicron đến mao quản hệ võng nội bì sẽ bị enzym lipoproteinlipase thuỷ phân cho AB đến mô mỡ dự trữ dưới enzym lipoproteinlipase thuỷ phân cho AB đến mô mỡ dự trữ dưới dạng TG và đến mô cơ thoái hoá tạo năng lượng cho cơ sử dụng. dạng TG và đến mô cơ thoái hoá tạo năng lượng cho cơ sử dụng. Chylomicron sau khi bị mất 1 phần TG sẽ trở nên đậm đặc, nhỏ đi Chylomicron sau khi bị mất 1 phần TG sẽ trở nên đậm đặc, nhỏ đi vào tạo thành remnant. Remnant đến tế bào gan sẽ được nhận ra vào tạo thành remnant. Remnant đến tế bào gan sẽ được nhận ra và kết hợp với chất cảm thụ remnant tạo thành phức hợp và kết hợp với chất cảm thụ remnant tạo thành phức hợp remnant receptor đi vào tế bào gan và thoái hoá ở lysosome. remnant receptor đi vào tế bào gan và thoái hoá ở lysosome. Thông thường người ta không định lượng được Chylomicron vì Thông thường người ta không định lượng được Chylomicron vì time lưu lại trong huyết tương rất ngắn (<8h) time lưu lại trong huyết tương rất ngắn (<8h) [...].. .Chuyển hoá và vận chuyển lipid nội sinh từ gan VLDL  VLDL được tạo thành từ gan gồm TG, CE ở giữa, chung quanh là phospho lipid, CT, apo B100, apo C và apo E VLDL đổ ra tuần hoàn ngoại biên sẽ trao đổi apo với các LP như với HDL 1 phần TG của VLDL đến mao quản hệ võng nội bì sẽ bị thuỷ phân bởi Lipoprotein lipase cho AB đến mô mỡ dự trữ dưới dạng TG và đến mô cơ thoái hoá tạo NL cho... vào trong tế bào, dễ gây xơ vữa ĐM Chuyển hoá của LDL trong tế bào    LDL được cấu tạo từ phần còn lại của IDL và VLDL, chủ yếu mang cholesterol este và apo B100 khi đến tb gan nó được tiếp thu và kết hợp với LDL receptor ở màng tb gan đi vào gan và thoái hoá ở lyosom Một phần LDL đi đến tb ngoại biên, kết hợp với LDL receptor ở màng tb, đi vào trong tb và thoái hoá ở lysosome LDL receptor là 1 glycoprotein... Remnant đến măt ngoài tb gan sẽ được nhận ra và kết hợp với remnant receptor tạo phức hợp remnant receptor đi vào tế bào gan và thoái hoá ở lysosome 1 phần remnant biến thành LDL 1phần LDL đến tế bào gan và kết hợp với LDL receptor ở màng tế bào đi vầo trong tế bào và thoái hoá ở lysosome  LDL có vai trò mang Cholesterol vào trong tế bào, Cho 1 phần sẽ tổng hợp nên màng tế bào, 1 phần tổng hợp nên... Acetyl CoA Acetoacetyl CoA HCM CoA acid mevalonic squalen cholesterol Giảm tônge hợp HGM CoA reductase giảm tổng hợp cholesterol tự do ACAT (Acyl CoA cholesterol acyl transferase) là enzym chuyển nhóm acyl đến để este hoá cholesterol tự do thành cholesterol este Giảm tổng hợp LDL receptor sẽ làm giảm sự xâm nhập LDL vào trong tế bào nên giảm tổng hợp cholesterol tự do    Cơ chế điều hoà này gọi là... mang Cho este vào tế bào giảm tạo Cho tự do Khi nồng độ Cho tự do trong tb giảm tăng tổng hợp LDL-re tăng sự xâm nhập của LDL vào trong tế bào tăng sự mang Cho este vào trong tế bào tăng tạo Cho tự do Chuyển hoá HDL  HDL được tạo thành từ gan, lúc đầu là HDL mới sinh dạng đĩa, chủ yếu mang PL, CT, apo A, apo E, sau đó mới tạo HDL trưởng thành HDL trưởng thành cũng có thể được tạo thành qua trung gian . chức Chuyển hoá và vận chuyển lipid Chuyển hoá và vận chuyển lipid ngoại sinh từ thức ăn ngoại sinh từ thức ăn  Lipid từ thức ăn khi vào ống tiêu hoá của người bị thuỷ phân bởi Lipid từ. Chuyển hoá lipid Chuyển hoá lipid Phần I. Lipoprotein huyết Phần I. Lipoprotein huyết tương tương 1. Đại cương 1. Đại cương  Lipoprotein huyết tương: chất vận chuyển lipid và. ngắn (<8h) time lưu lại trong huyết tương rất ngắn (<8h) Chuyển hoá và vận chuyển lipid nội Chuyển hoá và vận chuyển lipid nội sinh từ gan VLDL sinh từ gan VLDL  VLDL được tạo thành