ĐẠI CƯƠNG DI TRUYỀN HUYẾT học

ĐẠI CƯƠNG DI TRUYỀN HUYẾT HỌC I SƠ LƯỢC VỀ GEN Gen 1.1 Chức Gen kiểm sốt đặc tính tế bào, tổ chức thể cách kiểm sốt cấu trúc protein, thời điểm số lượng protein sản xuất mối tương tác với tổng hợp protein khác Thơng tin di truyền dự trữ dạng ADN, biểu thị tổng hợp protein qua trung gian ARN, theo hướng ADN → ARN → protein VË TRÊ (âáưu 5’) VË TRÊ VË TRÊ U C A G (âáưu 3’) U Phe Ser Tyr Cys U U Phe Ser Tyr Cys C U Leu Ser STOP STOP A U Leu Ser STOP Trp G C Leu Pro His Arg U C Leu Pro His Arg C C Leu Pro Gln Arg A C Leu Pro Gln Arg G A Ile Thr Asn Ser U A Ile Thr Asn Ser C A Ile Thr Lys Arg A A Met Thr Lys Arg G G Val Ala Asp Gly U G Val Ala Asp Gly C G Val Ala Glu Gly A G Val Ala Glu Gly G Ala: Alanine Arg: arginine Asn: asparagine Asp: aspartic acid Cys: cysteine Gln: glutamine Gla: glutamic acid Gly: glycine His: histidine Ile: isoleucine Leu: leucine Lys: lysine Met: methionine Phe: phenylalanine Pro: proline Ser: serine Thr: threonine Trp: tryptophan Tyr: tyrosine Val: valine codon kãút thục (stop codon) UAA, UAG v UGA TY THÃØ UGA: m cho tryptophan thay vç bạo hiãûu cháúm dỉït viãûc täøng håp protein AGA, AGG: khäng m cho arginine m bạo hiãûu cháúm dỉït täøng håüp protein AUA: m cho methionine thay vç m cho isoleucine 1.2 Cơ sở phân tử gen - ADN chuỗi polymer dài, gồm nhiều đơn vị nucleotide Mỗi nucleotide chứa: + phân tử đường deoxyribose + nhóm phosphat gắn vào C số phân tử đường, đồng thời gắn vào C số phân tử đường nucleotide + base nitơ purin pyrimidin gắn vào C số phân tử đường - Liên kết nucleotide chuỗi cầu nối phosphodiester 3’ → 5’ tạo liên kết đườngphosphat Hai chuỗi nucleotide kết hợp với tạo chuỗi xoắn kép, nhờ liên kết hydro base nitơ đối lập đơi DANH PHẠP A-G 1-22 X, Y / : Cạc nhọm NST : Säú ca cạc NST : Cạc NST giåïi : K hiãûu âãø minh trảng thại khm vd: 46/47 mä t cå thãø åí trảng thại khm våïi dng tãú bo 46 v 47 NST p : Nhạnh ngàõn ca NST q : Nhạnh di ca NST del : Máút âoản (deletion) dup : Nhán âoản (duplication) i : NST âãưu (isochromosome) ins : Chn âoản (insertion) inv : Âo âoản (inversion) r : NST hçnh nháùn (ring chromosome) t : Chuøn âoản (translocation) ter : Âáưu táûn cng (cng cọ thãø âỉåüc viãút pter hồûc qter âãø mä t âáưu táûn cng ca nhạnh ngàõn hồûc nhạnh di) +/: Nãúu âàût trỉåïc säú NST, vd: +21 âãø chè thỉìa mäüt NST 21 Nãúu âỉåüc âàût sau NST vd: 5p- mä t hiãûn tỉåüng máút âoản nhạnh ngàõn ca NST säú 5, nhiãn danh phạp ngỉåìi ta hay viãút del(5p) hån 2.2 Ph/tích đột biến gen - Kỹ thuật RFLP: Cắt ADN thành đoạn vị trí đặc hiệu với men hạn chế So sánh đoạn ADN nst bệnh nhân với đoạn bình thường để xác định kiểu vị trí biến loạn - Phản ứng PCR: Dùng que mồi (probe) đoạn gen để tổng hợp chuỗi xoắn kép ADN bổ sung Khuếch đại gen tổng hợp lên đến mức phát Phương pháp giúp xác định xác gen bị biến loạn - Các kỹ thuật Western blot, Southern blot, Northern blot Phân tích cấu trúc axit ribonucleic, deoxyribonucleic protein V GEN TRỊ LIỆU Tiến kỹ thuật tái tổ hợp ADN sở để áp dụng điều trị thay gen khuyết tật bệnh lý di truyền Đối với bệnh lý mắc phải bệnh AIDS ung thư, sử dụng gen phong bế nhân lên virus ức chế phát triển ung thư Phương pháp gen trị liệu đưa gen có chức cần thiết vào tế bào đích để mã hóa tạo protein làm thay đổi kiểu hình tế bào đích Tuy nhiên phương pháp khó áp dụng điều trị triệt ung thư khơng thể đưa gen bình thường vào thay gen ung thư hàng triệu tế bào ác tính Có thể ức chế gen ung thư thuốc, ví dụ chất STI 571 (biệt dược: Clevec) có hiệu cao điều trị leukemia mạn dòng tủy Cũng dùng phương pháp điều biến biệt hóa, chuyển gen ung thư trạng thái ban đầu (tiền gen ung thư, proto-oncogen) Đây có lẽ hướng ưu việt gen trị liệu thời gian tới Đối với rối loạn tạo máu lành tính, tế bào đích phù hợp tế bào gốc vạn Đối với ung thư tạo máu, có loại tế bào đích tế bào ung thư (để ức chế q trình ung thư hóa) lymphocyte (để đáp ứng miễn dịch chống ung thư) [...]... ớch Hu qu l gim lng protein ớch hoc to ra cỏc protein ớch bt thng 2 Phõn loi bnh lý v mỏu do di truyn 2.1 t bin di truyn liờn kt nhim sc th X - Bnh tan mỏu do thiu G6PD - Bnh u ht mn tớnh - Bnh khụng cú gammaglobulin mỏu Bruton - Bnh hemophilia 2.2 t bin di truyn tri nhim sc th thng - Bnh hng cu hỡnh cu di truyn - Bnh tan mỏu do thiu men pyruvate kinase (PK) - Bnh thalassemia th nng - Bnh hng cu hỡnh... thụng tin gia mng t bo - ni bo v nhõn II TN THNG DI TRUYN TRONG BNH MU LNH TNH 1 C ch di truyn - Cỏc TB mỏu cú i sng ngn Mi ngy ty xng sx mt lng TB bự p lng mt i - Mi dũng TB mỏu c tng sinh v bit húa t mt t bo m chung cú c ch iu bin bit húa Cỏc dũng TB c bit húa c hiu thc hin CN khỏc nhau Cỏc hng ny c kim soỏt bi quỏ trỡnh iu hũa hot ng gen - C ch tn thng di truyn trong cỏc bnh mỏu lnh tớnh l t bin im... 8 õóỳn 10 10 10 10 õóỳn 10 11 3 x 10 9 1.3 Thụng tin di truyn - Theo nguyờn tc b sung tng ụi base ca Watson v Crick Sau khi nhõn ụi, tng chui base nit s to thnh mt bn sao nucleotide mi, cú trt t hon ton ging chui xon kộp ban u Thụng tin di truyn c lu gi dng chui nucleotide ca nhng base nit b sung nhau v c truyn t th h ny sang th h sau - Thụng tin di truyn trong AND s chi phi cu trỳc, s lng v thi im... pyruvate kinase (PK) - Bnh thalassemia th nng - Bnh hng cu hỡnh lim - Bnh huyt sc t khụng n nh - ỏi porphyrin tng t cp - Bnh Gaucher - Lon fibrinogen mỏu - Bnh von Willebrand - Thiu yu t V Leiden III TN THNG DI TRUYN TRONG UNG TH TO MU 1 C ch iu hũa chu trỡnh sng ca t bo 1.1 Chu trỡnh sng ca t bo - Trong q/trỡnh sng, cỏc TB to mỏu tri qua cỏc g tng sinh, bit húa, gi i v cht t nhiờn Cỏc h/tng ny c iu hũa nh... phõn bo Chia lm cỏc giai on c bn l S- G2- M- G1 - Giai on S: tng hp ADN - Giai on G2: t bo cú 4n nhim sc th, sn sng phõn bo; thi gian thng ngn - Giai on M: phõn bo - Giai on G1: sau phõn bo, thi gian di ngn tựy tớn hiu tng sinh - Giai on Go l thi gian t bo ngh ngi, khụng tham gia vo hot ng phõn bo Trong t chc to mỏu, luụn cú nhiu t bo gc thng xuyờn tn ti trng thỏi ny CHU K T BO Gap 0 (G0): TB tỏch... - Hoi t l tỡnh trng t bo cht bnh V mt hỡnh thỏi, t bo v ty th b sng phng, phỏ v c cu trỳc t bo, mng t bo ln mng cỏc bo quan, cu trỳc nhõn cũn nguyờn vn - T tiờu l mt quỏ trỡnh cht ca TB n thun v phng din hỡnh thỏi Tn thng cú tớnh tun t u tiờn, nhim sc cht b ụng c v t bo co rỳt Sau ú mng t bo ti ra, nhõn v nguyờn sinh cht b phõn thnh nhng khi t tiờu, ty th gi nguyờn hỡnh dng - T tiờu l mt hin tng sinh... sng ngn T tiờu giỳp duy trỡ cõn bng gia t bo sinh ra v mt i 1.4 Cỏi cht ca t bo c lp trỡnh trc (programed cell death) - Cỏi cht ca t bo c lp trỡnh trc chớnh l c ch phõn t ca hin tng t tiờu Trong b mỏy di truyn t bo, cú mt s gen kim soỏt hin tng t tiờu thụng qua tỏc dng ca protein do nú mó húa tng hp Gen bcl-2 c ch hin tng t tiờu Ngc li, cỏc gen p53 v cmyc thỳc y hin tng t tiờu Fas/APO-1 l mt protein... quỏ mc tr thnh ung th Proteins that control cell growth (proto-oncogenes and cell cycle checkpoints) 1 Growth factors and receptors: (EGF/EGFR, IGF/IGFR, PDGF/PDGFR) 2 Intracellular transducers: GTP binding proteins: Ras Protein kinases: Src, Raf 3 Intracellular receptors: ER, RAR 4 DNA repair proteins: BRCA1 Proto-oncogene may become converted to an oncogene by a mutation that results in increased intrinsic... hp hot ng ca oncogen trong tin trin ca ung th to mỏu - Cỏc dũng t bo n nh v hỡnh thỏi v tc tng sinh cú th chuyn thnh t bo ung th nu mt gen tin ung th no ú c hot húa - Ngc li, cỏc t bo khụng n nh lõu di trong nuụi cy s khụng b bin i ỏng k khi cú 1 oncogen c hot húa Cỏc t bo ny ch chuyn dng ỏc tớnh húa khi cú 2 oncogen c hot húa - mt gen to protein nguyờn sinh cht, 1 gen to protein trong nhõn