Statin trong phòng ngừa biến cố động mạch vành PGS trương quang bình

DEMA-CVN.COM GIỚI THIỆU GIỚI THIỆU CÁC ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TẠI HỢI NGHỊ NỢI KHOA TOÀN Q́C TẠI THÀNH PHỚ HỜ CHÍ MINH THÁNG 7/ 2011 DEMA-CVN.COM Statin phòng ngừa biến cố động mạch vành PGS.TS Trương Quang Bình ĐHYD TP HCM DEMA-CVN.COM Gánh nặng tòan cầu bệnh lý tim mạch Năm 2002: Tử vong bệnh tim mạch chiếm 1/3 số tử vong toàn cầu (17 triệu) 80% gánh nặng đè vai quốc gia có thu nhập thấp đến trung bình Dự tính vào năm 2020: Bệnh ĐM vành đột q :nguyên nhân gây tử vong thương tật hàng đầu toàn giới Tử vong bệnh tim mạch tăng đến 20 triệu => Chăm sóc y tế cho bệnh tim mạch hao tốn DEMA-CVN.COM International Cardiovascular Disease Statistics 2005; AHA Risk Factors for Atherothrombosis Hypercoagulable states Life-style (e.g., Homocysteinaemia smoking, diet, Hyperlipidaemia lack of exercise) Insulin resistance Diabetes Infection? Obesity Age Hypertension Genetics Atherosclerosis Gender Atherothrombotic Manifestations (MI, Ischemic Stroke, Vascular Death) American Heart Association Heart and Stroke Facts: 1997 Statistical Supplement; Wolf Stroke 1990;21(suppl 2):II4–II-6; Laurila et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997;17:2910-2913; Grau et al Stroke 1997;28:1724-1729; DEMA-CVN.COM Graham et al JAMA 1997;277:1775-1781; Brigden Postgrad Med 1997;101(5):249-262 Cholesterol and atherosclerosis  LDL-C is strongly associated with an increased risk of atherosclerosis and CVD events  HDL-C has a protective effect for the risk of atherosclerosis and CHD 1% decrease in LDL-C reduces CHD risk by 1%1 1.Grundy SM et al Circulation 2004; 110: 227–39 2.Gordon DJ, Probstfield JL, Garrison JD et al Circulation 1989; 79: 8-15 3.Boden W American Journal of Cardiology 2000; 86 (suppl): 19L-22L 4.Manninen V, Elo O, Frick MH et al JAMA 1988; 260:641-651 5.Rubins HB, Robins S, Collins D et al N Engl J Med 1999; 341:410-418 1% change in HDL-C associated with 1-3% reduction in CHD risk2-5 Key Statin Trials and Spectrum of Risk CHD/high cholesterol 4S CHD/average to high cholesterol LIPID CHD/low to average cholesterol PROVE-IT MI/low to average cholesterol CARE Increasing MI/low to average cholesterol IDEAL absolute CHD CHD or diabetes/low to average cholesterol HPS risk TNT CHD/low to average cholesterol CARDS Diabetes + other risk factor/low to average cholesterol PROSPER CHD or risk factors/average cholesterol WOSCOPS no MI/high cholesterol ALLHAT-LLT some CHD/average cholesterol ASCOT-LLA >3 risk factors/low to average cholesterol AFCAPS/TexCAPS No CHD/average cholesterol JUPITER No CHD/low to normal cholesterol DEMA-CVN.COM Nghiên cứu 4S: mở đường cho ATP III  Trước NC 4S, statin: * Giảm tử vong bệnh ĐMV, chưa giảm tử vong chung  NC 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study), 1994: * Giảm tử vong bệnh ĐMV tử vong chung 30%  NC 4S NC trả lời thức tác dụng có lợi statin điều trò RLLP máu  NC 4S có ảnh hưởng lớn cho khuyến cáo ATP III HPS = Heart Protection Study  NC tiền cứu, ngẫu nhiên, so sánh chéo (simvastatin với giả dược)  Mục tiêu NC: Simvastatin có làm giảm tỷ lệ tử vong biến cố tim mạch cho đối tượng có nguy cao  Tiêu chí chính: Tỷ lệ tử vong chung, Tỷ lệ biến cố tim – mạch gây tử vong không gây tử vong  Thời gian theo dõi trung bình : năm Heart Protection Study (Nghiên cứu kéo dài năm) Simvastatin 40 mg Nguy BMV Giảm 26% nguy BMV Simvastatin 40 mg Giảm 22% nguy BMV 60 100 LDL-C (mg/dL) Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7–22 TNT Trial 10,003 bệnh nhân bệnh ĐM vành ổn đònh Tuổi 35-75 , LDL từ 130 - 250 mg/dL, triglyceride ≤ 600 mg/dL 19% nữ, tuổi trung bình 60.3 Tất dùng atorvastatin 10 mg tuần đầu Atorvastatin 80 mg n=4,995 Atorvastatin 10 mg n=5,006 Primary Endpoint: Biến cố tim mạch : tử vong bệnh ĐM vành ,NMCT không tử vong, ngưng tim hồi sức, đột q gây tử vong không tử vong Theo dõi 4.9 năm DEMA-CVN.COM Cardiovascular Endpoints: WOSCOPS Subjects with No Previous MI but Raised Cholesterol Number of events Outcomes Nonfatal MI/CHD death* CHD death Nonfatal MI PCTA/CABG Stroke All cardiovascular deaths Total mortality# placebo (n=3293) pravastatin (n=3302) RRR (%) p-value 248 174 31 [...]... Phòng ngừa thứ phát 1994 4S Simvastatin 4,444 1996 CARE Pravastatin 4,159 1998 LIPID Pravastatin 9,014 2002 HPS Simvastatin 20,536 2004 TNT Atorvastatin 10,000 Phòng ngừa tiên phát 1995 WOSCOPS Pravastatin 6,595  31% 1998 AFCAPS/TexCAPS Lovastatin 6,605  37% 2003 ASCOT-LLA Atorvastatin 10,305  36% 2005 JUPITER 17,802  44% DEMA-CVN.COM Rosuvastatin Kết luận Statin là thuốc hiệu quả trong phòng ngừa. .. Atorvastatin 10,305  36% 2005 JUPITER 17,802  44% DEMA-CVN.COM Rosuvastatin Kết luận Statin là thuốc hiệu quả trong phòng ngừa biến cố ĐM vành ở hầu như tất cả các dạng lâm sàng của bệnh Điểm nổi bật trong những năm gần đây là phòng ngừa tiên phát cho những đối tượng nguy cơ bệnh ĐM vành không cao DEMA-CVN.COM DEMA-CVN.COM ... PROVE-IT The Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy trial (PROVE-IT/TIMI-22)  4162 Patients with acute coronary syndrome within the preceeding 10 days  Aggressive lipid-lowering using atorvastatin 80 mg/day versus using pravastatin 40 mg/day 14 PROVE-IT likely benefits  Atorvastatin 80 mg: additional 18% reduction in nonfatal MI and CHD death beyond treatment with pravastatin 40 mg... Extrapolation of the event rate: approximate additional 22% reduction in major CHD events in the atorvastatin group at 5 years 15 On-Treatment LDL-C is Closely Related to CHD Events in Statin Trials 30 4S - Pl 25 Secondary Prevention Rx - Statin therapy Pl – Placebo Pra – pravastatin Atv - atorvastatin 4S - Rx 20 LIPID - Pl 15 CARE - Pl LIPID - Rx CARE - Rx HPS - Rx 10 TNT – Atv80 TNT – Atv10 PROVE-IT... less with prior MI randomised to atorvastatin 80 mg/d (n = 4439), or simvastatin 20 mg/d (n = 4449), with a median follow-up of 4.8 years  Primary endpoint was occurrence of a major coronary event (coronary death, confirmed nonfatal acute MI, or cardiac arrest with resuscitation) 12 IDEAL  Major coronary event in 463 on simvastatin (10.4%) and 411 on atorvastatin (9.3%) P = 0.07 (not significant);... AFCAPS/TexCAPS Cumulative incidence 0.07 placebo lovastatin 0.06 0.05 0.04 37% relative risk reduction p5 Years of follow-up Downs JR et al JAMA 1998;279:1615–1622 Statin and Usual Care in Hypertensive Patients with Average Cholesterol Levels: ALLHAT-LLT Number of events Outcomes usual care (n=5185) pravastatin (n=5170) RR p-value All-cause mortality 641 631... 2002;288:2998–3007 ALLHAT  Pravastatin did not reduce either all-cause mortality or CHD significantly when compared with usual care in older participants with well-controlled hypertension and moderately elevated LDL-C  The results may be due to the modest differential in total cholesterol (9.6%) and LDL-C (16.7%) between pravastatin and usual care compared with prior statin trials supporting cardiovascular... percutaneous coronary intervention; MACE, major adverse cardiac event Primary Endpoint: MACE-Free Survival Time 100 Subjects free from MACEs (%) 90 Risk reduction = 22% Fluvastatin P=0.0127 80 Placebo 70 0 0.0 0.5 Subjects at risk (% survival) Fluvastatin Placebo 844 (100.0) 833 (100.0) 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 Years post randomization 703 (84.2) 686 (83.6) 666 (80.9) 642 (78.8) 647 (80.2) 610 (76.1) 3.5 4.0 250 (78.3)... 10,305 with TC of 6.5 mmol/L or less randomised to additional atorvastatin 10 mg or placebo- ASCOT-LLA (Average cholesterol) DEMA-CVN.COM ASCOT-LLA: Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Lipid Lowering Arm - RESULTS continued Nonfatal MI and fatal CHD Proportion of patients (%) 4 3 2 HR=0.64 (95% CI=0.50–0.83) P=0.0005 1 Placebo Atorvastatin 0 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 Years after randomization... 2003;361:1149–58 DEMA-CVN.COM JUPITER - Objective • The primary objective: Long-term rosuvastatin 20 mg decreases the rate of first major cardiovascular events compared with placebo in patients with low to normal LDL-C + elevated CRP levels Ridker PM Circulation 2003; 108: 2292–2297 JUPITER – study design No history of CAD Rosuvastatin 20 mg (n=8901) men ≥50 yrs Placebo women ≥60 yrs run-in LDL-C