Ghép tế bào gốc tạo máu

Ghép tế bào gốc tạo máu Ghép tế bào gốc tạo máu Bởi: Wiki Pedia Ghép tế bào gốc tạo máu hay thường gọi ngắn gọn ghép tủy phương pháp điều trị bệnh ứng dụng nhiều ngành huyết học ung thư học Phương pháp thực trình cấy ghép tế bào gốc tạo máu lấy từ tủy xương từ máu ghép vào thể người bệnh để chữa bệnh lý huyết học, bệnh lý miễn dịch, di truyền số bệnh lý ung thư khác Lịch sử ngành ghép tủy Ngành ghép tủy thực phát triển bắt đầu sau bùng nổ lượng vũ khí hạt nhân năm 1945 Mặc dù trước có vài nỗ lực việc dùng tủy xương người hiến đưa vào thể người nhận bệnh nhân bị thiếu máu hay ung thư máu đường uống, tiêm bắp hay truyền tĩnh mạch Vào thời điểm này, ngành ghép tủy bắt đầu nghiên cứu nhiều xuất bệnh nhân bị bệnh lý máu ác tính phơi nhiễm phóng xạ iôn hóa Chúng ta lược lại số mốc quan trọng ngành ghép tủy3: • Ca ghép tủy ghi nhận năm 1939, thực bệnh nhân bị xơ tủy kim loại nặng, tủy ghép lấy từ người anh ruột bệnh nhân Ca ghép không thành công, bệnh nhân chết sau ngày • Ca ghép tủy ghi nhận thành công năm 1965, bệnh nhân Bạch cầu lymphô cấp loại nguyên bào lynphô điều trị hóa trị xạ trị, sau truyền tế bào tủy xương từ người hiến tủy khác có liên hệ huyết thống Bệnh nhân tử vong sau 20 tháng bệnh tái phát • Từ năm 1977 đến 1980, thành công nghiên cứu ghép tủy dị thân.Cũng từ năm 1978, ghép tủy bệnh lymphôm bắt đầu có thành công định • Năm 1990, BS E.D Thomas trao giải thưởng Nobel y học cho nghiên cứu ghép tủy • Đến năm 2000, có 500 000 trường hợp ghép tủy thực toàn giới Cho đến ghép tủy thử nghiệm nghiên cứu nhiều bệnh lý, ác tính lẫn không ác tính, đáng kể ghép tủy hiệu 1/12 Ghép tế bào gốc tạo máu điều trị bệnh lý thiếu máu bất sản, tủy hiến có HLA phù hợp người nhận, đặc biệt anh chị em ruột Phân loại ghép tủy8 Tự ghép tủy • Tự ghép tủy từ sản phẩm tủy toàn phần • Tự ghép tủy từ sản phẩm tế bào gốc tủy hay máu ngoại vi Dị ghép tủy • Dị ghép từ sản phẩm tủy toàn phần • Dị ghép từ sản phẩm tế bào gốc tủy hay máu ngoại vi • Dị ghép từ sản phẩm tế bào gốc máu cuống rốn Quy trình ghép tủy Chuẩn bị trước ghép tủy Lựa chọn người cho tủy – Phức hợp phù hợp mô MHC6 Phức hợp phù hợp mô hay gọi kháng nguyên bạch cầu người HLA Phức hợp bao gồm nhóm gene nằm nhánh ngắn nhiễm sắc thể số 6, gồm loại gene, tạo kháng nguyên hệ HLA, gồm loại chính: • Kháng nguyên lớp I gồm sản phẩm gene locus A, B, C • Kháng nguyên lớp II gồm sản phẩm gene locus D, DR, DQ DP Các kháng nguyên lớp I xác định phương pháp huyết học nên gọi kháng nguyên SD (Serum determined) Còn kháng nguyên HLA-D xác định phản ứng nuôi cấy bạch cầu hỗn hợp Các bạch cầu lymphô thường mang loại kháng nguyên Một số lớn tế bào khác mang kháng nguyên lớp I tức kháng nguyên SD Kháng thể HLA xuất chủ yếu truyền máu, mang thai, ghép tổ chức hay tiêm truyền bạch cầu người tình nguyện Sự khác biệt kháng nguyên hệ HLA thể cho nhận lớn tượng thải ghép xảy nhanh Do muốn mảnh ghép sống lâu thể cần có giống kháng nguyên HLA thể cho nhận Thực tế khó xảy trừ người cho nhận anh chị em sinh đôi trứng 2/12 Ghép tế bào gốc tạo máu Điều trị trước ghép tủy Trong ghép tạng phải có ức chế miễn dịch mạnh người nhận để ngăn ngừa thải ghép Ức chế miễn dịch phải dùng suốt đời dung nạp miễn dịch không đạt dược Trong ghép tủy xương, ức chế miễn dịch cần phải tạo lên khoảng trống tủy để tế bào ghép trú ngụ sinh sản Điều có điều trị diệt tủy Hóa trị liều cao trước ghép tủy, nhóm thuốc thường dùng alkylating, etoposide, cytarabine xạ trị toàn thân Hiện chưa có thống phác đồ hiệu dung nạp tốt phác đồ Xạ trị toàn thân vai trò chưa rõ ràng thường dùng lymphôm nguyên bào miễn dịch lymphôm grad thấp Điều trị diệt tủy trước ghép tủy: Bước chuẩn bị tiêu chuẩn cho bệnh nhân trước ghép tủy dị thân hóa trị liều cao kết hợp hay không kết hợp với xạ trị toàn thân Đó nỗ lực để điều trị tận gốc bệnh ác tính đồng thời giảm tình trạng thải ghép, giảm phản ứng bất lợi mảnh ghép chủ Điều trị không diệt tủy trước ghép tủy: việc điều trị diệt tủy trước ghép tủy thường có độc tính cao thường dùng hóa chất liều cao kèm xạ trị toàn thân Chính độc tính hạn chế dung nạp điều trị, bệnh nhân lớn tuổi, bệnh nhân có bệnh lý nặng khác kèm theo, bệnh nhân có bệnh lý diễn tiến chậm (indolent) Lúc phác đồ điều trị mà không diệt tủy phù hợp cho bệnh nhân mà giảm bớt độc tính Những phác đồ độc tính phù hợp với bệnh nhân ghép tủy để điều trị bệnh lý rối loạn di truyền bệnh tự miễn mà bệnh lý ác tính Mục đích điều trị không diệt tủy trước ghép tủy ức chế phần tủy đồng thời ức chế phần hệ miễn dịch người nhận để chấp nhận mảnh ghép cách lâu dài bền vững Những phác đồ chuẩn bị trước ghép tủy mới: xu hướng dùng xạ trị nhắm trúng đích, với kháng thể đơn dòng gắn đồng vị phóng xạ, tăng liều xạ trị vào bướu giảm liều đáng kể đến mô lành Ví dụ gắn đồng vị phóng xạ I 131 vào kháng thể đơn dòng kháng CD-33, để điều trị cho bệnh nhân lymphôm không Hodgkin tế bào B Kháng thể đơn dòng kháng CD-20 (rituximab) sử dụng kết hợp phác đồ điều trị trước ghép tủy cho kết khả quan bệnh nhân lymphôm dạng nang Chọn lựa nguồn lấy tế bào gốc - Tế bào gốc từ tủy tự thân: Tế bào gốc lấy từ tủy xương người bệnh 3/12 Ghép tế bào gốc tạo máu Phương pháp có bất lợi bị nhiễm tế bào bướu Đa số tác giả cho tái phát bệnh nhân ghép tủy tự thân nhiễm tế bào bướu tủy ghép tế bào bướu sót lại tủy xương bệnh nhân trước ghép tủy Đã có nhiều cách nhằm loại bò tế bào bướu khỏi mẫu tủy ghép Chẳng hạn kháng thể đơn dòng chống tế bào lymphô B dùng để loại tế bào bướu ghép tủy tự thân bệnh nhân lymphôm không Hodgkin tế bào lymphô B Lấy tủy xương Phương pháp loại tế bào bướu thường dùng phương pháp dùng kỹ thuật từ miễn dịch (immunomagnetic) với kháng thể đơn dòng để lựa chọn tế bào gốc có CD 34(+) Ngoài ra, kết hợp thêm kháng thể đơn dòng khác để lựa chọn tế bào có CD 34(+) Thy-1 (+), phương pháp ứng dụng ghép tủy bệnh nhân ung thư vú, đa u tủy lymphôm - Tế bào gốc từ máu ngoại vi: Tế bào gốc có máu ngoại vi Bằng phương pháp huy động tế bào gốc sau chiết tách tế bào gốc máy tách tế bào Đây nguồn cung cấp tế bào gốc bệnh nhân có tiền xạ trị vùng chậu, bệnh nhân mà tế bào tủy xương có nguy bị nhiễm tế bào bướu trình nuôi tế bào gốc từ tủy xương thất bại - Tế bào gốc từ tủy dị thân: Tế bào gốc tạo máu lấy từ tủy người cho tủy khỏe mạnh Ghép tủy dị thân lợi không bị nhiễm tế bào bướu, đồng thời tác dụng mảnh ghép chống bướu mang lợi ích diệt trừ tế bào ung thư Tuy nhiên bù lại không tương hợp miễn dịch mảnh ghép người nhận gây nhiều biến chứng chết người Những biện pháp để ức chế miễn dịch, hạn chế tượng hóa trị liều cao, xạ trị, dùng thuốc ức chế miễn dịch người nhận dùng tủy ghép loại tế bào lymphô T, dùng kháng thể đơn dòng chống tế bào T Hiện nay, với bệnh lý lành tính hội chứng xơ tủy, thiếu máu bất sản, nhiều loại bệnh lý rối loạn tăng sinh tủy, rối loạn bẩm sinh ghép tủy tự thân ứng dụng Tuy nhiên với bệnh lý ác tính hệ tạo huyết, ghép tủy tự thân dị thân ứng dụng Nhìn chung ghép tủy dị thân cho kết tốt việc kiểm soát bệnh với giảm đáng kể tỉ lệ tái phát Ngược lại, biến 4/12 Ghép tế bào gốc tạo máu chứng việc ghép tủy dị thân bệnh lý mảnh ghép chống chủ, độc tính, nhiễm trùng ảnh hưởng đáng kể lên kết sống Các nguồn gốc tế bào tủy ghép • Từ tủy xương: đa phần lấy từ xương cánh chậu Quá trình lấy tủy từ tủy xương an toàn hầu hết biến chứng liên quan đến việc vô cảm Một số nghiên cứu cho thấy thời gian trung bình để tủy người hiến tặng hồi phục 16 ngày • Máu ngoại vi: Tế bào gốc tạo máu diện máu ngoại vi Tuy nhiên, tác dụng số tác nhân hóa trị, yếu tố kích thích tăng trưởng tạo máu (hematopoietic growth factor), số thuốc ức chế thụ thể hóa ứng động BC (chemokine receptor), gia tăng huy động tế bào gốc tủy máu ngoại biên Những tế bào lấy cách lọc máu (apheresis) Những tế bào lấy cách gọi TB đầu dòng máu ngoại vi (peripheral blood progenitor cells) để phân biệt với tế bào gốc tạo máu (blood stem cell) Có nhiều thuốc dùng để huy động tế bào gốc máu ngoại vi G-CSF, GM-CSF, interleukin-3, thrombopoietin, gần chất đối vận (antagonist AMD 3100) với receptor trình hóa ứng động (chemokine-related receptor CXCR4) • Tế bào máu cuống rốn: bất lợi nguồn cung cấp lượng tế bào gốc tạo máu không nhiều thường dùng để ghép cho bệnh nhi Ngược lại tế bào non, tế bào qua hàng rào miễn dịch người nhận dễ dàng Các phương pháp huy động tế bào gốc tạo máu (đối với tế bào gốc lấy từ máu ngoại biên) Hóa trị ức chế tủy Là phương pháp thực Ở giai đoạn phục hồi sau hóa trị ức chế tủy, lượng tế bào gốc máu ngoại biên tăng lên 14 – 100 lần Phương pháp có số bất lợi: kéo dài thời gian điều trị, độc tính cao, gây giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, … Và số bệnh nhân, sau hóa trị không ghi nhận thấy tình trạng tăng tăng tế bào gốc máu ngoại vi, bệnh nhân bị xâm nhập tủy Hiện nay, với việc sử dụng yếu tố kích thích tăng trưởng tế bào gốc phương pháp không sử dụng rộng không sử dụng đơn độc để huy động tế bào gốc 5/12 Ghép tế bào gốc tạo máu Dùng yếu tố kích thích tăng trưởng tế bào gốc đơn Một số thuốc dùng để huy động tế bào gốc máu ngoại biên: G-CSF, GMCSF, interleukin-3, SCF (stem cell factor)… Hiện G-CSM thuốc thường dùng hiệu độc tính Một số thuốc khác nghiên cứu AMD3100 AMD 3100 chất đối vận lên thụ thể chemokine CXCR4 có tế bào bạch cầu Một số nghiên cứu gần cho thấy AMD3100 có tác dụng hiệp đồng với G-CSF Biến chứng sau ghép tủy Sớm: vòng 100 ngày sau ghép tủy Với việc sử dụng nguồn tế bào gốc từ tế bào máu ngoại vi, thu ngắn thời gian hồi phục tế bào tủy, tế bào máu, làm giảm đáng kể biến chứng sớm Thời gian hồi phục thu ngắn làm giảm sử dụng kháng sinh, giảm nuôi ăn đường truyền tĩnh mạch, giảm truyền máu giảm thời gian nằm viện Các thuốc tăng trưởng tế bào G-CSF thường dùng ghép tủy tự thân làm gia tăng trình hồi phục dòng BC trung tính cách vừa phải Sau ghép tủy dị thân gặp nhiều khó khăn Ở nhiều trung tâm, tế bào gốc từ máu ngoại vi thường dùng người hiến tủy chị em ruột bệnh nhân Viêm niêm mạc dinh dưỡng: viêm niêm mạc đường tiêu hóa gặp hầu hết bệnh nhân ghép tủy, đặc biệt bệnh nhân xạ trị toàn thân điều trị methotrexate phòng ngừa bệnh lý mảnh ghép chống chủ Điều trị chủ yếu súc miệng, kết hợp dùng kháng sinh phòng ngừa Giảm đau chủ yếu chỗ, phải dùng giảm đau đường tiêm truyền Chảy máu: bệnh nhân ghép tủy có nguy cao bị chảy máu, nhiên đa phần xuất huyết bệnh nhân ghép tủy không thường gặp kiểm soát cách thông thường xuất huyết dạng chấm, chảy máu mũi, nặng xuất huyết dày, xuất huyết đường sinh dục tiết niệu Tuy nhiên xuất huyết kiểm soát truyền tiểu cầu Nhiễm trùng: tổn thương hàng rào bảo vệ da niêm mạc giảm bạch cầu Để giảm biến chứng này, nhiều trung tâm thực việc truyền globulin miễn dịch cho bệnh nhân sau ghép tủy Nhiễm vi trùng thường gặp thời gian đầu sau ghép tủy tác nhân chủ yếu gram (+), gram (-) gặp Cụ thể nhóm staphylococcus, streptococuss viridans, trực khuẩn gram (-) Cũng nhiễm Haemophilus Influenza, 6/12 Ghép tế bào gốc tạo máu thường gặp muộn hơn, khoảng tháng thứ 2-3 sau ghép tủy, gặp bệnh nhân bị bệnh mảnh ghép chống chủ cấp Theo nhiều tác giả, nguy gia tăng tình trạng giảm BC mà nguồn bệnh xuất phát từ đường tiêm truyền mà chủ yếu catheter tĩnh mạch tổn thương hang rào da niêm xảy trình chuẩn bị trước ghép tủy Nhiễm nấm : thực nguy hiểm cho bệnh nhân sau ghép tủy, đặc biệt nhiễm Aspergilus xâm lấn Candida Aspergilus hai tác nhân thường gặp, nhiên nhiều tác nhân khác Nhiễm virus: giai đoạn sớm sau ghép tủy virus thường gặp Herpes Simplex Virus, virus cúm Nhóm Cytomegalo Virus thường gặp, thường khoảng tháng thứ 2-3 sau ghép tủy Bệnh mảnh ghép chống chủ cấp: biến chứng nghiêm trọng thách thức cho ghép tủy Nguyên nhân xung đột miễn dịch tế bào lymphô T tủy người hiến với mô thể người nhận, điều kiện hệ miễn dịch người nhận tủy ghép bị ức chế đủ mạnh để không xảy phản ứng ngược lại tế bào miễn dịch người nhận với mảnh tủy ghép Theo định nghĩa phản ứng xảy 100 ngày sau ghép tủy, biểu da, đường tiêu hóa gan Phòng ngừa cách dùng thuốc ức chế miễn dịch Thuốc thường dùng cyclosporine methotrexate Tacrolimus (FK506) sử dụng để phòng ngừa phản ứng Một cách khác để phòng ngừa phản ứng loại bỏ tế bào lymphô T tủy người hiến trước ghép cho người nhận Tuy nhiên, ngược lại, việc loại bỏ tế bào lymphô T làm tăng nguy thải ghép nguy tái phát cho bệnh nhân Bệnh nhân nhận tủy ghép loại bỏ tế bào T gia tăng nguy bị nhiễm trùng hội Quan niệm gần loại bỏ lymphô T mức độ Điều trị cho bệnh mảnh ghép chống chủ corticoid thường dùng glucocoticoid Thuyên tắc tĩnh mạch: thuyên tắc tĩnh mạch gan biến chứng nguy hiểm dễ gây tử vong, thường xuất tháng sau ghép tủy, gặp ghép tủy tự thân ghép tủy dị thân Triệu chứng điển hình tăng cân không rõ nguyên nhân, vàng da, gan to, đau bụng báng bụng Khi diễn tiến nặng, ảnh hưởng lên não, suy thận, tổn thương phổi suy đa quan Những bệnh nhân có tiền viêm gan siêu vi B C người có nguy cao bị biến chứng Những bệnh nhân bị mức độ nhẹ trung bình hồi phục lại chức gan hiến để lại di chứng mãn tính lên gan 7/12 Ghép tế bào gốc tạo máu Điều trị biến chứng chưa thống Một số nghiên cứu cho thấy dùng heparin rTPA (recombinant Tissue-plasminogen activator) cải thiện số bệnh nhân ngược lại làm tăng nguy xuất huyết Biến chứng lên phổi: biến chứng thường gặp ghép tủy tự thân ghép tủy dị thân Nguyên nhân nhiễm trùng, hóa trị, chảy máu, nguyên nhân không rõ Viêm phổi mô kẽ gặp khoảng 10-15% bệnh nhân Nguy cao bệnh nhân lớn tuổi bệnh nhân có xạ trị vào phổi trước Viêm phổi kẽ vô điều trị corticoid có đáp ứng tốt Biến chứng thường gặp ngày thứ 20-60 sau ghép tủy Muộn sau 100 ngày Bệnh mảnh ghép chống chủ mãn Trong khoảng thập kỷ 70, ca dị ghép tủy xương từ tủy người hiến anh chị em huyết thống phù hợp kháng nguyên HLA, bệnh nhân có biểu bệnh lý da, miệng, nhãn cầu, ruột, gan mô phổi Nhiều bệnh nhân biểu với tổn thương nặng nề da, xơ cứng mô da, dễ nhiễm trùng Bệnh lý diễn với nhiều biểu hiện tượng tự miễn Mãn biểu bệnh xảy sau từ ngày thứ 100 trở Biểu bệnh thường rộng, toàn thân gồm biểu da, đường tiêu hóa, gan, hô hấp Biểu da tương tự rối loạn tự miễn xơ cứng bì, viêm da cơ, da xơ cứng, tróc vẩy, teo da, teo đét móng tay móng chân, rụng tóc Ở đường tiêu hóa, loét niêm mạc miệng, thực quản, rối loạn hấp thu Ở gan tăng men gan, nghẽn mật gan, xơ gan Khô tuyến ngoại tiết, nhiễm trùng phổi đợt, viêm tắc phế quản Bệnh nhân có nguy tử vong bệnh biểu nặng, bệnh nhân giảm tiểu cầu < 100 000/mm3 giảm đạm máu Điều trị phức tạp, thuốc ức chế miễn dịch, chủ yếu prednisone Bệnh nhân có nguy cao bị nhiễm trùng, bị ức chế miễn dịch kéo dài, đặc biệt vi trùng gram (+) Sử dụng vaccine phòng ngừa, dùng IgG miễn dịch truyền tĩnh mạch, dùng kháng sinh luân phiên cho thấy giảm nguy nhiễm trùng Hiện có nhiều thuốc sử dụng điều trị bệnh mảnh ghép chống chủ thalidomide ví dụ Tuy nhiên việc nghiên cứu sử dụng thalidomide để phòng ngừa bệnh chưa thành công Một số thuốc khác psoralen dùng kết hợp với tia cực tím A cho số thành công bệnh nhân có biểu da giống xơ cứng bì Rapamycin nghiên cứu 8/12 Ghép tế bào gốc tạo máu Nhiễm trùng: Ở giai đoạn bệnh nhân có nguy cao bị nhiễm trùng nguyên nhân giải thích khiếm khuyết chức lymphô T, bệnh lý mảnh ghép chống chủ mãn Thường gặp viêm phổi pneumocystic carinii, nhiễm vi trùng có vỏ bọc, nhiễm CMV Biến chứng liên quan đến sinh sản Do sử dụng phác đồ hóa chất liều cao nhằm mục đích diệt tủy trước ghép tủy, đặc biệt liên quan đến bệnh nhân nữ độ tuổi sinh sản Với nam giới, lưu giữ tinh trùng ngân hàng giải pháp chấp nhận Một số thử nghiệm với trữ lạnh phôi, phôi thụ tinh trước điều trị cho kết thụ thai thành công nhiều trường hợp Biến chứng sinh dục thường gặp là: viêm teo âm đạo, vấn đề liên quan đến chức buồng trứng Biến chứng liên quan đến phát triển thể: Gặp trẻ em, trẻ xạ trị toàn thân diệt tủy trước ghép tủy Suy tuyến giáp gặp, điều chỉnh hormone thay Ung thư thứ hai: Thường gặp hội chứng loạn sản tủy thứ phát bệnh bạch cầu tủy cấp, xảy đến năm sau ghép tủy với nguy tích lũy 8-18% Hiệu ứng mảnh ghép chống bướu Đó tượng xảy ghép tủy dị thân tác dụng miễn dịch từ tủy người hiến mang lại khả diệt tế bào ác tính sót lại thể người nhận Đây phát mặt sinh học đáng ý ngành ghép tủy coi nguyên lý ghép tụy dị thân Một lý làm tế bào ung thư tăng sinh, phát triển lan tràn hệ thống miễn dịch thể không coi tế bào bệnh Ghép tủy mang lại tế bào miễn dịch, tế bào nhận diện tế bào ác tính tế bào bất thường, tiêu diệt chúng Đây chế giải thích hiệu điều trị ghép tủy dị thân Tác dụng thấy rõ bệnh lý diễn tiến chậm, bệnh bạch cầu mãn, lymphôm grad thấp, số dạng đa u tủy, ngược lại hiệu bệnh lý cấp bạch cầu cấp Ở số bệnh nhân tái phát sau ghép tủy dị thân, khả diệt tế bào bướu tế bào nguồn gốc từ tủy ghép hồi phục lại bệnh nhân truyền thêm bạch cầu người hiến tủy trước (donor lymphocyte infusion) 9/12 Ghép tế bào gốc tạo máu Những so sánh cho thấy giảm nguy bị bệnh mảnh ghép chống chủ kèm với gia tăng nguy tái phát bệnh sau ghép tủy, việc loại bỏ tế bào lymphô T khỏi tủy ghép tăng tỉ lệ tái phát ghép tủy bệnh nhân bệnh bạch cầu tủy mãn Việc điều trị ức chế miễn dịch bệnh nhân bị bệnh mảnh ghép chống chủ mãn làm tăng tỉ lệ tái phát Do mục tiêu sau ghép tủy hạn chế bệnh lý mảnh ghép chống chủ lại gia tăng hiệu mảnh ghép chống khối bướu Truyền bạch cầu người hiến cho người nhận: Dựa hiệu ứng mà cách điều trị tái phát sau ghép tủy truyền lymphô T (Donor Leukocyte Infusion DLI) người hiến cho người nhận Có hai nghiên cứu tiền cứu lớn thực Châu Âu bắc Mỹ bệnh nhân bạch cầu tủy mãn tái phát sau ghép tủy dị thân, kết tổng kết cho thấy đáp ứng hoàn toàn sau truyền lymphô T từ người hiến tủy đạt từ 60-80% DLI có hiệu bệnh bạch cầu cấp, nhiên đáp ứng thấp nhiều, vài nghiên cứu cho thấy đáp ứng hoàn toàn đạt 20-65% mà chủ yếu bệnh bạch cầu tủy cấp Đối với bạch cầu lymphô cấp, DLI gần không hiệu Riêng vai trò DLI bệnh lý ác tính khác hệ tạo huyết lymphôm không Hodgkin, đa u tủy chưa rõ ràng Biến chứng DLI: biến chứng quan bệnh mảnh ghép chống bướu tình trạng ức chế tủy Ức chế tủy làm giảm dòng tế bào máu xảy khoảng 34% trường hợp Các yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị ghép tủy Tình trạng bệnh lúc ghép tủy: yếu tố tiên lượng quan trọng cho đáp ứng sau ghép tủy Nếu bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn hay giai đoạn mãn (first chronic phase) kết điều trị cao so với nhóm không đạt đáp ứng hoàn toàn hay giai đoạn mãn Nguồn gốc tủy ghép Tuổi người ghép tủy: tuổi yếu tố ảnh hưởng quan trọng đến kết điều trị Ví dụ, bệnh nhân bệnh bạch cầu ghép tủy dị thân kết tốt tuổi < 20, với 60-80% có sống không bệnh lâu dài Tuổi cao, tiên lượng xấu, tuổi sau 50 tuổi Có nhiều lý giải thích cho tình trạng này, tổng trạng kém, bệnh lý kèm, khả dung nạp với điều trị trước ghép tủy biến chứng sau ghép tủy Vì nhóm bệnh nhân lớn tuổi, điều trị không diệt tủy trước ghép tủy thích hợp Riêng ghép tủy tự thân biến chứng sau ghép tủy chịu ảnh hưởng tuổi ghép tủy tự thân thực bệnh nhân sau 70 tuổi 10/12 Ghép tế bào gốc tạo máu Bệnh lý kèm: cần lưu ý bệnh lý kèm bệnh lý phổi, tim mạch, viêm gan siêu vi, nhiễm HIV, nhiễm CMV Một yếu tố quan trọng cân nặng bệnh nhân Ghi nhận cho thấy bệnh nhân có cân nặng vượt 30% trọng lượng thể tiêu chuẩn thường có kết xấu Chỉ định ghép tủy Ghép tủy tự thân Bệnh ác tính • • • • • • • Đa u tủy Bướu nguyên bào thần kinh Lymphôm không Hodgkin Bệnh Hodgkin Bạch cầu tủy cấp Bướu nguyên bào tủy U tế bào mầm Bệnh lành tính • Bệnh tự miễn • Bệnh Amyloidosis Ghép tủy dị thân Bệnh ác tính • • • • • • • • Bạch cầu tủy cấp Lymphôm không Hodgkin Bệnh Hodgkin Bạch cầu cấp nguyên bào lymphô Bạch cầu tủy mãn (CML) Hội chứng loạn sản tủy Đa u tủy BC lymphô mãn Bệnh lành tính • • • • Thiếu máu bất sản Thiếu máu Fanconi Thalassemia thể major Thiếu máu Diamond-Blackfan 11/12 Ghép tế bào gốc tạo máu • Bệnh HC hình liềm • Hội chứng Wiskott-Aldrich • Các bệnh lý rối loạn tự miễn 12/12