TUMOR MARKER – CHẤT CHỈ ĐIỂM KHỐI U

CÔNG TY CỔ PHẦN CÔNG NGHỆ SINH HỌC BIONET VIỆT NAM TRUNG TÂM TƯ VẤN DI TRUYỀN VÀ UNG THƯ BIONET Địa chỉ: số 30, đường Hoàng Cầu (mới), Đống Đa, Hà Nội Tel: 04 6682 1301; Fax: 04 6275 0010; Email: suport@tuvanditruyen.com TUMOR MARKER – CHẤT CHỈ ĐIỂM KHỐI U Chất điểm khối u (tumor marker) gì? Chất điểm khối u (tumor marker – TM) chất tìm thấy thể người mắc bệnh ung thư TM cổ điển protein tìm thấy máu với nồng độ cao bình thường thể bị mắc loại ung thư đó, tất TM Một số TM tìm thấy nước tiểu dịch thể khác, số khác tìm thấy khối u hay mô khác Chúng tạo tế bào ung thư, thể đáp ứng lại với bệnh ung thư bệnh tật khác Hầu hết TM protein, số chất điểm gen chất khác Có nhiều TM khác Một số TM có liên quan tới loại ung thư nhất, số khác lại tìm thấy nhiều loại ung thư khác Để xét nghiệm TM, bác sỹ thường gửi mẫu máu nước tiểu bệnh nhân tới phòng xét nghiệm Đôi khi, mảnh mô khối u sử dụng để xét nghiệm kiểm tra TM Một TM đơn lẻ đủ để bệnh nhân có mắc bệnh ung thư hay không Hầu hết TM tạo tế bào bình thường tế bào ung thư Đôi khi, bệnh ung thư làm cho nồng độ số TM định tăng cao mức bình thường Và tất người bị mắc ung thư có nồng độ TM cao Đó lý hầu hết bác sỹ sử dụng số TM định Khi bác sỹ xem xét nồng độ loại TM, bác sỹ xem xét với tiền sử sức khỏe bệnh nhân, kết thăm khám vật lý, lâm sàng chuẩn đoán hình ảnh khác Trong vài năm gần đây, bác sỹ bắt đầu phát triển loại TM Với công nghệ tiên tiến, ngày người ta đo nồng độ loại vật liệu di truyền cụ thể (ADN ARN) Việc xác định đơn chất có cung cấp thông tin hữu ích khó khăn, ngày bác sỹ bắt đầu xem xét bệnh nhân khía cạnh gene protein máu TM sử dụng nào? TM hữu dụng số cách: 2.1 Sàng lọc phát sớm ung thư Sàng lọc nói đến việc tìm kiếm ung thư người chưa có biểu bệnh Phát sớm tìm kiếm ung thư giai đoạn sớm, mà lây lan mức độ dễ dàng điều trị TM phát triển để sàng lọc ung thư – tìm kiếm bệnh ung thư người chưa có triệu chứng – có vài chất điểm cho thấy chúng hữu ích cách Một TM hoàn hảo phải chất điểm sử dụng xét nghiệm máu giúp sàng lọc ung thư cho tất người TM tìm thấy người bị mắc bệnh ung thư Nó cho bác sỹ biết loại ung thư, mức độ bệnh ung thư phương pháp điều trị tốt Trong thời điểm tại, chưa có TM đáp ứng tất điều kiện Ngày nay, TM sử dụng rộng rãi xét nghiệm máu prostatespecific antigen (PSA) Xét nghiệm PSA sử dụng để sàng lọc ung thư tuyến tiền liệt nam giới Những người nam giới bị mắc ung thư tuyến tiền liệt thường có nồng độ PSA mức cao Nhưng lúc kết thể rõ ràng – nồng độ PSA cao tìm thấy người nam giới không mắc bệnh ung thư nồng độ PSA bình thường lúc có nghĩa người bệnh ung thư PSA chất điểm khối u hoàn hảo Và thời điểm này, tất bác sỹ đồng ý việc sàng lọc PSA phù hợp cho nam giới Hiện nay, TM khác sử dụng cho sàng lọc ung thư quần thể dân số chung Một số TM sử dụng giúp tìm bệnh ung thư giai đoạn sớm, chúng kiểm tra người xác định thuộc nhóm đối tượng có nguy cao loại bệnh ung thư cụ thể 2.2 Chuẩn đoán ung thư Thông thường, TM không sử dụng chuẩn đoán ung thư Trong hầu hết trường hợp, ung thư chuẩn đoán phương pháp sinh thiết (biopsy) Tuy nhiên, TM giúp ung thư khả Và bệnh ung thư lan rộng tìm thấy, TM giúp đâu nơi bắt đầu Ví dụ, nói trường hợp người phụ nữ bị ung thư khắp từ khung chậu đến vùng bụng Nếu chất điểm CA 125 cao gợi ý mạnh mẽ người bị mắc ung thư buồng trứng (ovarian cancer), chí không rõ ràng sau phẫu thuật ung thư buồng trứng Điều quan trọng việc điều trị hướng đến điều trị chủ đích vào ung thư buồng trứng Alpha fetoprotein (AFP) ví dụ khác TM sử dụng để giúp chuẩn đoán ung thư Nồng độ AFP tăng lên với số bệnh liên quan đến gan, tăng cao đến mức độ định số người có khối u gan, bác sỹ chắn khối u ung thư gan (mặc dù trường hợp cần làm sinh thiết) 2.3 Advanced cancer Nhiều TM hữu ích việc kiểm tra người mang advanced cancers Những advanced cancers có xu hướng trở thành ung thư lớn, lan rộng, và/hoặc ảnh hưởng đến cách hoạt động thể Advanced cancers khó điều trị thường có kết điều trị tồi tệ Trong nhiều trường hợp, nồng độ TM kiểm tra để xem việc điều trị có tác dụng hay không (Khi việc điều trị có hiệu quả, nồng độ TM giảm ổn định theo thời gian) 2.4 Tiên lượng bệnh ung thư cụ thể: Một số loại ung thư phát triển lây lan nhanh loại khác Nhưng chí loại ung thư, ví dụ ung thư tinh hoàn, số loại ung thư phát triển lây lan nhanh giảm sau điều trị phương pháp cụ thể Đôi nồng độ TM giúp tiên lượng trạng thái triển vọng loại ung thư cụ thể Trong ung thư tinh hoàn, nồng độ chất điểm HCG AFP ngưỡng cao dấu hiệu việc gia tăng xâm lấn khối u nguy sống sót thấp Những bệnh nhân có nồng độ chất điểm mức cao cần tăng cường điều trị ung thư xâm lấn 2.5 Đánh giá phương pháp điều trị có hiệu Những chất điểm định tìm thấy tế bào ung thư, sử dụng để giúp tiên lượng phương pháp điều trị có hiệu Ví dụ, ung thư vú dày, tế bào có nhiều protein gọi HER2, loại thuốc ví dụ trastuzumab (Herceptin) hữu ích điều trị Nếu tế bào ung thư có lượng HER2 mức bình thường, loại thuốc tác dụng Trong trường hợp này, biểu mô khối u kiểm tra HER2 trước bắt đầu trình điều trị 2.6 Xem xét hiệu trình điều trị Một cách sử dụng quan trọng TM để theo dõi bệnh nhân điều trị ung thư, đặc biệt ung thư giai đoạn cuối Nếu TM có sẵn cho dạng ung thư đó, nồng độ chất điểm sử dụng để theo dõi phương pháp điều trị có tác dụng, thay việc sử dụng xét nghiệm khác chụp X-quang (x-rays), chụp CT ( CT scans), chụp xương khác Nếu nồng độ TM máu giảm xuống, gần tín hiệu việc điều trị có tác dụng Mặt khác, nồng độ chất điểm tăng cao, ung thư đáp ứng phương pháp điều trị cần phải thay đổi ( Có ngoại lệ ung thư nhạy cảm với phương pháp hóa trị liệu đó.Trong trường hợp này, chất hóa học sử dụng để điều trị gây chết nhiều tế bào ung thư giải phóng lượng lớn chất điểm vào máu,việc làm nồng độ TM tăng cao thời gian ngắn 2.7 Tìm kiếm ung thư tái phát Các TM sử dụng để tìm kiếm ung thư tái phát sau điều trị Một TM hữu dụng trình điều trị hoàn tất không dấu hiệu ung thư thể Ví dụ, người điều trị ung thư ruột kết thường xét nghiệm máu để kiểm tra nồng độ chất điểm CEA TM thường kiểm tra trước tất trình điều trị hoàn tất (kể phẫu thuật) Nếu nồng độ CEA cao, người ta kiểm tra lại suốt sau trình điều trị Nồng độ CEA lên giảm xuống theo tiến trình điều trị nồng độ bình thường sau trình điều trị Sau đó, nồng độ CEA kiểm tra phần việc theo dõi bệnh nhân, tăng trở lại, tín hiệu bệnh ung thư quay trở lại ( tái phát), chí người triệu chứng Thông thường,khi nồng độ CEA bệnh nhân tăng cao, bác sĩ họ yêu cầu chuẩn đoán hình ảnh để kiểm tra xem tìm thấy khối u giai đoạn sớm hay không Khi TM kiểm tra TM có kiểm tra thường xuyên hay không phụ thuộc vào loại ung thư mà người mắc phải TM kiểm tra giai đoạn chuẩn đoán; trước, suốt sau trình điều trị.Và thường xuyên nhiều năm sau để xem ung thư quay trở lại Trong suốt trình điều trị, thay đổi nồng độ TM tín hiệu cho thấy việc điều trị có hiệu hay không Nồng độ TM thay đổi theo thời gian Sự thay đổi quan trọng, điều giải thích chuỗi kết xét nghiệm nồng độ TM thường có ý nghĩa kết đơn Nếu tốt so sánh kết thực phòng thí nghiệm, phải chắn kết giá trị, ví dụ ng/mL U/mL Hạn chế TM Trong giai đoạn đầu việc nghiên cứu tìm kiếm TM, người ta hi vọng ngày tất ung thư phát sớm xét nghiệm máu Một xét nghiệm máu đơn giản mà giúp tìm bệnh ung thư giai đoạn sớm ngăn chặn chết cho hàng triệu người Nhưng TM hữu dụng việc tìm kiếm ung thư giai đoạn sớm Có vài lí cho vấn đề này: - Hầu hết người có lượng nhỏ chất điểm máu, khó để nhận bệnh ung thư cách sử dụng xét nghiệm - Nồng độ chất điểm có xu hướng cao bình thường có lượng lớn ung thư xuất - Một số người mắc bệnh ung thư nồng độ TM cao - Thậm chí nồng độ chất điểm cao,nó lúc có nghĩa xuất ung thư Ví dụ, nồng độ chất điểm CA125 cao người phụ nữ bị mắc bệnh phụ khoa khác nhiều người bị mắc bệnh ung thư buồng trứng Những lí giải thích ngày TM sử dụng chủ yếu bệnh nhân chuẩn đoán mắc bệnh ung thư để theo dõi đáp ứng họ với việc điều trị tìm kiếm ung thư tái phát sau trình điều trị Các TM đặc trưng Phần tập trung vào số TM sử dụng thường xuyên Các xét nghiệm cho nhiều TM khác có sẵn phòng xét nghiệm thương mại, chúng sử dụng Một vài số xét nghiệm chí quảng cáo tốt chất điểm phổ biến hơn, chúng chưa thể nghiên cứu cụ thể Một vài số trường hợp này, xét nghiệm bị rút khỏi thị trường yêu cầu Cục Quản lý thực phẩm dược phẩm Mỹ ( FDA) Tuy vậy, có xét nghiệm có sẵn cho nhiều loại ung thư chúng chưa chứng minh có hiệu Cũng có TM khác sử dụng nhà nghiên cứu Những xét nghiệm thường sẵn tới bác sĩ phòng thí nghiệm cảu bệnh viện Nếu nghiên cứu cho thấy TM hữu dụng, chúng sản xuất sẵn cho bác sĩ bệnh nhân họ Các TM liệt kê có sẵn với hầu hết bác sĩ có thông tin khoa học đáng tin cậy thể chúng hữu dụng Các bệnh ung thư mô tả đoạn tóm tắt ngắn bệnh mà chất điểm khối u thường xuyên xét nghiệm Nồng độ chất điểm tăng loại ung thư khác liệt kê danh sách dạng ung thư phổ biến khác mà ảnh hưởng tới nồng độ TM đó, nhiều trường hợp không rõ ràng TM giúp ích cho bệnh ung thư Cũng với dạng xét nghiệm phòng thí nghiệm khác, phòng thí nghiệm khác xem xét nồng độ chất điểm khác để kết luận kết xét nghiệm bình thường hay bất thường Điều phụ thuộc vào số yếu tố, bao gồm tuổi giới tính bệnh nhân, loại kit xét nghiệm mà phòng thí nghiệm sử dụng xét nghiệm làm Những giá trị liệt kê giá trị trung bình Hầu hết phòng thí nghiệm có “reference ranges” riêng họ với tất kết xét nghiệm mà bạn làm Nếu bạn xét nghiệm cho TM, chắn bạn hỏi bác sĩ xem kết có nghĩa 5.1 Alpha – fetoprotein (AFP) Trong số trường hợp mắc khối u gan, nồng độ AFP cao mức, người mắc ung thư gan Nồng độ AFP người không mắc vấn đề gan 400ng/mL Ở người mắc viêm gan mãn tính, nồng độ AFP tăng, nồng độ AFP tăng cao 4000ng/mL chắn người bị ung thư Chỉ số AFP có vai trò quan trọng việc đưa phác đồ điều trị phù hợp cho bệnh nhân mắc ung thư gan Nếu ung thư gan loại bỏ phẫu thuật, nồng độ AFP giảm giá trị bình thường Nếu nồng độ tiếp tục tăng, có nghĩa ung thư gan tái phát trở lại AFP cao bệnh nhân có khối u tế bào mầm giống ung thư tinh hoàn (bao gồm tế bào phôi xoang nội bì), số ung thư buồng trứng (khối u noãn hoàng kết hợp với ung thư tế bào mầm) khối u tế bào mầm nguyên phát từ ngực (khối u tế bào mầm trung thất) AFP cho phép điều chỉnh hướng điều trị, giá trị nồng độ AFP giảm dần giá trị bình thường trình điều trị Sau đó, nồng độ có tín hiệu tăng đồng nghĩa với ung thư tiếp tục tái phát 5.2 Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Một số trường hợp ung thư phổi có biến đổi gen ALK, gen có vai trò tổng hợp protein điều khiển ngừng trình sinh trưởng Mô khối u xét nghiệm kiểm tra thay đổi gen Nếu thay đổi gen ALK phát hiện, bệnh nhân điều trị thuốc trúng đích protein bất thường đó, ví dụ crizotinib 5.3 BCR – ABL Các tế bào ung thư bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML) bao gồm gen bất thường có tên BCR – ABL Sử dụng PCR tìm thấy lượng nhỏ gen máu tủy xương Ngoài xác nhận lại chẩn đoán tìm thấy gen Do vậy, nồng độ gen đo sử dụng việc đưa pháp đồ điều trị 5.4 β – – microglobulin (B2M) Nồng độ B2M máu tăng lên nhiều tủy xương, bạch cầu lympho u lympho (bao gồm Waldenstrom macroglobulinemia) Nồng độ tăng số bệnh ung thư bệnh thận, bệnh viêm gan Nồng độ B2M bình thường 2.5mg/L B2M sử dụng để tiên lượng sớm vài loại ung thư Bệnh nhân có nồng độ B2M cao tình trạng bệnh nặng hơn, cấp tính B2M thường xuyên kiểm tra bệnh nhân mắc u đa tủy Waldenstrom trình điều trị để kiểm tra xem liệu trình điều trị có phù hợp không 5.5 Bladder tumor antigen (BTA) BTA tìm thấy nước tiểu bệnh nhân mắc ung thư bàng quang BTA số phát số bệnh ung thư sỏi thận nhiễm trùng đường tiết niệu Kết xét nghiệm báo cáo dương tính (với có mặt BTA) âm tính (không có mặt BTA) Đôi sử dụng với NMP22 để xét nghiệm liệu bệnh nhân có tái mắc ung thư bàng quang không Xét nghiệm không sử dụng thường xuyên không tốt nội soi bàng quang (kiểm tra bàng quang ống nhỏ sáng để phát ung thư bàng quang), xét nghiệm có vai trò hỗ trợ nội soi bàng quang để theo dõi tình trạng ung thư bàng quang Hiện nay, hầu hết chuyên gia cho nội soi bàng quang cách để chẩn đoán theo dõi ung thư bàng quang 5.6 BRAF Các bất thường (các đột biến) gen BRAF tìm thấy khối u ác tính, ung thư tuyến giáp, ung thư đại trực tràng Khoảng nửa số người có khối u ác tính có đột biến gen BRAF, phần lớn có tên gọi BRAF V600 Đột biến kích hoạt gen tổng hợp protein BRAF, protein tín hiệu kích thích tế bào khối u ác tính phát triển phân chia Các đột biến gen BRAF xét nghiệm mô khối u Nếu đột biến tìm thấy, bệnh nhân điều trị thuốc trúng đích vào protein BRAF, giống vemurafenib 5.7 CA 15-3 CA 15-3 marker sử dụng để xem xét liệu bệnh nhân có mắc ung thư vú không Nồng độ CA 15-3 tăng tìm thấy 10% bệnh nhân mắc Nồng độ bình thường CEA thay đổi nhiều phòng thí nghiệm khác người hút thuốc nồng độ CEA cao Tuy vậy, chí người hút thuốc, nồng độ CEA cao 5.5ng/mL coi trường hợp không bình thường Những bệnh nhân mắc ung thư đại trực tràng phát nồng độ CEA cao bình thường hầu hết ung thư giai đoạn tiến triển CEA marker tiêu chuẩn sử dụng để theo dõi bệnh nhân mắc ung thư đại trực tràng sau trình trị liệu Trong trình điều trị, nồng độ CEA theo dõi để kiểm tra xem pháp đồ điều trị có phù hợp không liệu ung thư có tái mắc sau trình trị liệu không CEA sử dụng làm marker ung thư vú ung thư phổi Nồng độ chất điểm tăng cao số loại ung thư khác khối u ác tính, ung thư hạch bạch huyết, tuyến giáp, tụy tạng, gan, dày, thận, tuyến tiền liệt, buồng trứng, cổ tử cung ung thư bàng quang CEA tăng số bệnh ung thư viêm gan, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD), viêm đại tràng, viêm khớp dạng thấp, viêm tụy số vấn đề sức khỏe khác người nghiện thuốc 5.13 Chromogranin A Chromogranin A (CgA) sản xuất khối u thần kinh nội tiết, khối u bao gồm khối u carcinoid, u nguyên bào thần kinh ung thư phổi tế bào nhỏ (small cell lung cancer) Nồng độ CgA máu thường tăng lên bệnh nhân CgA marker khối u có độ nhạy lớn cho khối u ung thư Cứ người bị bệnh có bất thường CgA CgA bất thường bệnh nhân mắc ung thư di Nồng độ CgA tăng lên vài dạng tiến triển ung thư tuyến tiền liệt kèm theo khối u thần kinh nội tiết Nồng độ CgA người bình thường khác cá thể có nhiều phương pháp xét nghiệm chất điểm cách có giá trị bình thường khác Việc sử dụng thuốc có tên thuốc ức chế bơm proton (proton – pump inhibitors) omeprazole lansoprazole để giảm nồng độ acid dày làm tăng nồng độ CgA người khỏe mạnh, đảm bảo chắn bác sĩ bạn phải biết bạn sử dụng thuốc trước thực xét nghiệm 5.14 Epidermal growth factor receptor (EGFR) Protein biết đến HER1, receptor tìm thấy tế bào giúp tế bào tăng trưởng Xét nghiệm tiến hành lát mô ung thư để kiểm tra tăng lên số lượng receptor này, tín hiệu làm cho ung thư tăng trưởng lan rộng nhanh, khó điều trị Bệnh nhân tăng EGFR giai đoạn bệnh nặng cần điều trị nỗ lực hơn, thông thường với thuốc ức chế receptor EGFR EGFR sử dụng để đưa phác đồ điều trị tiên lượng ung thư phổi tế bào không nhỏ, đầu, cổ, đại tràng, tụy tạng ung thư vú Kết xét nghiệm dạng phần trăm dựa số lượng tế bào kiểm tra Một vài bệnh nhân mắc ung thư phổi có khuyết tật (đột biến) gen EGFR làm cho trình sử dụng thuốc điều trị khó có hiệu chống lại ung thư Sự thay đổi gen ngày phổ biến bệnh nhân mắc ung thư phổi phụ nữ, người không hút thuốc người châu Á 5.15 HE-4 Một vài bệnh nhân mắc ung thư buồng trứng có số lượng lớn gen có tên HE-4, tăng số lượng gen dẫn tới tổng hợp mức protein HE-4 Nồng độ protein đo máu sử dụng giống CA 125 việc lập phác đồ điều trị Xét nghiệm phổ biến thường sử dụng bệnh nhân có nồng độ CA 125 bình thường Nồng độ HE-4 tăng lên số bệnh lành tính số loại ung thư khác, nên chúng thường không sử dụng xét nghiệm sàng lọc 5.16 HER2 (or HER2/neu erbB-2, or EGFR2) HER2 protein tín hiệu cho tế bào số loại ung thư phát triển HER2 có mặt nhiều bình thường nhiều bề mặt tế bào ung thư vú (1 người bị ung thư vú) Nồng độ HER2 cao bình thường số loại ung thư khác ung thư dày ung thư thực quản HER2 tình thấy xét nghiệm mô quan bị ung thư mà máu Những trường hợp bị ung thư, xét nghiệm có dương tính HER2 khả tăng trưởng phân chia khối ung thư nhanh trường hợp mắc ung thư khác Tất chẩn đoán ung thư vú ung thư dày tiến triển (giai đoạn sau) nên xét nghiệm HER2 Các trường hợp mắc ung thư dương tính với HER2 đáp ứng với thuốc hoạt động chống lại receptor HER2 tế bào ung thư 5.17 Hormone receptors Mẫu khối u vú – mẫu máu – từ tất người mắc ung thư vú xét nghiệm kiểm tra receptor estrogen progesterone Hai hormon thường kích thích phát triển tế bào ung thư vú Ung thư vú bao gồm receptor estrogen có tên ER- posotive, receptor progesteron có tên PRpositive Cứ bệnh nhân mắc ung thư vú xét nghiệm dương tính với marker Các trường hợp mắc ung thư dương tính với hormon receptor có xu hướng phát triển chậm có tiên lượng tốt trường hợp bị ung thư mà receptor Các trường hợp ung thư có receptor trị liệu liệu pháp hormon chất ức chế tamoxifen aromatase Một vài khối u phụ khoa ung thư nội mạc tử cung chất đệm màng tử cung kiểm tra có mặt hormon receptor để biết liệu bệnh nhân có nên điều trị thuốc liệu pháp hormon 5.18 Human chorionic gonadotropin (HCG) HCG (hay gọi beta-HCG β – HCG) máu tăng lên bệnh nhân mắc số loại ung thư ung thư buồng trứng, ung thư tinh hoàn bệnh lý nguyên bào nuôi thai nghén (Gestational Trophoblastic Disease: GTD), chủ yếu ung thư biểu mô rau thai HCG cao người có khối u – ung thư tế bào mầm trung thất ngực, phân chìa từ tế bào u tế bào gốc tinh hoàn buồng trứng Nồng độ HCG sử dụng để chẩn đoán bệnh khác xem xét, đánh giá liệu trình trị liệu có tốt không HCG sử dụng để phát ung thư liệu có tái phát lại sau trình trị liệu kết thúc không Nồng độ HCG máu tăng làm tăng nguy mắc ung thư số vị trí Ví dụ người phụ nữ sau sinh, tử cung lớn, nồng độ HCG máu cao tín hiệu mắc ung thư Điều với người đàn ông mà có tinh hoàn lớn người mà có khối u ngực Rất khó để xác định nồng độ HCG người bình thường có nhiều cách để xét nghiệm chất điểm xét nghiệm có có giá trị bình thường khác 5.19 Immunoglobulins Immunoglobulins chất điểm khối u cũ mà thay vào immunoglobulin kháng thể, kháng thể protein máu, bình thường sản xuất tế bào hệ thống miễn dịch để giúp chống lại mầm bệnh Có nhiều loại immunoglobulin, bao gồm IgA, IgG, Ig D IgM Ung thư tủy xương giống bệnh đa u tủy xương Waldenstrom macroglobulinemia thường làm cho bệnh nhân tăng sản mức loại immunoglobulin máu Trong bệnh nhân mắc ung thư tìm thấy lượng nhỏ immunoglobulin nước tiểu Nồng độ immunoglobulin cao tín hiệu cho biết thể bị bệnh Có nhiều loại immunoglobulin có máu loại không giống Một dấu hiệu cổ điển bệnh nhân mắc đa u tủy xương macroglobulinemia tăng cao nồng độ kháng thể đơn dòng Việc kiểm tra nồng độ kháng thể đơn dòng thực xét nghiệm có tên điện di protein huyết (serum protein electrophoresis = SPEP) Trong xét nghiệm này, protein máu phân tách dòng điện Với bệnh đa u tủy xương Waldenstrom macroglobulinemia, nồng độ kháng thể đơn dòng tăng vọt trình điện di protein huyết Các kháng thể đơn dòng gọi M spite hay protein đơn dòng protein M Nồng độ M spite quan trọng, số người nồng độ M spite thấp không bị bệnh đa u tủy xương macroglobulinemia Các chẩn đoán hai bệnh cần phải xét nghiệm lại sinh thiết tủy xương Nồng độ immunoglobulin cho phép theo dõi, đánh giá liệu trình điều trị tốt chưa 5.20 Free light chains Các immunoglobulin cấu thành từ chuỗi protein: chuỗi dài (nặng) chuỗi ngắn (nhẹ) Trong số trường hợp mắc bệnh đa u tủy xương, không tìm thấy protein M thay vào đó, nồng độ chuỗi nhẹ lại cao máu Nồng độ chuỗi nhẹ đo xét nghiệm gọi free light chains sử dụng để gợi ý phương hướng điều trị thích hợp 5.21 KRAS Cetuximab panitumumab hai loại thuốc mà tác dụng trúng đích protein EGFR sử dụng trị liệu ung thư đại trực tràng Tuy nhiên, thuốc không hoạt động vùng bị ung thư đại trực tràng mà tác động vào đột biến gen KRAS Hiện nay, bác sĩ thường xét nghiệm khối u dựa thay đổi gen sử dụng thuốc với bệnh nhân mắc ung thư không bị đột biến Các đột biến KRAS thường giúp đưa phác đồ điều trị cho số loại ung thư phổi khối u mà đột biến không đáp ứng điều trị với thuốc erlotinib gefitinib Bác sĩ tìm tài liệu KRAS có sử dụng loại ung thư khác không 5.22 Lactate dehydrogenase (LDH) LDH thường sử dụng chất điểm khối u (tumor marker) cho loại ung thư tinh hoàn loại khối u tế bào gốc khác LDH không sử dụng phổ biến AFP HCG chẩn đoán nồng độ LDH tăng lên so với bình thường không trường hợp bị ung thư mà nhiều trường hợp mắc bệnh khác bao gồm bệnh máu gan Cho tới nay, nồng độ LDH cao cho phép tiên đoán bệnh vào giai đoạn nặng, Nồng độ LDH cho phép đánh giá, điều chỉnh hiệu trị liệu xem xét nguy tái mắc bệnh 5.23 Neuron – specific enolase (NSE) NSE tương tự chromogranin A, chất điểm cho khối u thần kinh nội tiết ung thư phổi tế bào nhỏ, u nguyên bào thần kinh khối u carcinoid NSE thường không sử dụng xét nghiệm sàng lọc NSE sử dụng chủ yếu để theo dõi bệnh nhân mắc ung thư phổi tế bào nhỏ u nguyên bào thần kinh (Dường như, chromogranin A coi marker tốt NSE cho khối u carcinoid) Nồng độ NSE tăng phát ung thư tuyến giáp thể tủy, khối u ác tính khối u nội tiết tụy Nồng độ NSE bất thường thường cao 9µg/L 5.24 NMP22 NMP22 protein tìm thấy nhân tế bào Nồng độ NMP22 thường tăng (hơn 10U/Ml) nước tiểu bệnh nhân mắc ung thư bàng quang Hiện nay, xét nghiệm không sử dụng rộng rãi Cho tới nay, NMP22 không chứng minh đủ độ nhạy để sử dụng công cụ sàng lọc Phần lớn NMP22 sử dụng để phát liệu ung thư bàng quang có tái phát sau trình điều trị không Xét nghiệm nhờ chất điểm NMP22 coi xét nghiệm xâm lấn để phát ung thư nội soi bàng quang độ đặc hiệu không cao Xét nghiệm NMP22 thay hoàn toàn cho nội soi bàng quang NMP22 giúp bác sĩ hạn chế sử dụng kĩ thuật xâm lấn với bệnh nhân Nồng độ NMP22 cao bình thường số bệnh nhân không bị ung thư bệnh nhân điều trị hóa trị liệu 5.25 Protate – specific antigen (PSA) PSA chất điểm khối u cho ung thư tuyến tiền liệt PSA protein tổng hợp tế bào tuyến tiền liệt, phận sinh dục tìm thấy nam giới Đây marker sử dụng để sàng lọc cho loại ung thư phổ biến hầu hết tổ chức y tế không khuyến cáo sử dụng xét nghiệm thường xuyên cho tất nam giới (Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ khuyến cáo tất nam giới nên nói chuyện với bác sĩ đưa định có nên sử dụng xét nghiệm hay không) Nồng độ PSA máu tăng bệnh nhân mắc ung thư tuyến tiền liệt, nhiên nồng độ PSA bị ảnh hưởng nhiều yếu tốt khác Nam giới mắc bệnh tăng sản lành tính tuyến tiền liệt (benign prostatic hyperplasia), tăng trưởng không ung thư (non cancerous growth) tuyến tiền liệt làm cho nồng độ PSA cao bình thường Nồng độ PSA có xu hướng tăng cao người đàn ông có tuổi người bị viêm nhiễm trùng tuyến tiền liệt Nồng độ PSA tăng sau ngày xuất tinh PSA đo đơn vị nanograms mililit (ng/mL) Hầu hết bác sĩ cho nồng độ PSA máu lớn 4ng/mL có nghĩa mắc ung thư, điều không xác Nồng độ PSA lớn 10 ng/mL người mắc ung thư Ranh giới ng/mL 10ng/mL coi vùng xám Người đàn ông có nồng độ PSA nằm vùng xám có ¼ nguy mắc ung thư tuyến tiền liệt Bác sĩ thường đề nghị sinh thiết tuyến tiền liệt ( lấy mẫu mô tuyền tiền liệt để phát ung thư) để kiểm tra liệu nồng độ PSA có cao ng/mL không Không phải tất bác sĩ đồng ý với xét nghiệm số trường hợp, người đàn ông mắc ung thư tuyến tiền liệt nồng độ PSA không tăng, số người nồng độ tăng vượt trội so với bình thường lại không mắc ung thư Một số bác sĩ cho việc theo dõi nồng độ PSA thường xuyên quan trọng tăng nồng độ PSA có nghĩa nguy mắc ung thư tuyến tiền liệt cao Điều gọi PSA velocity Phần lớn bác sĩ cho nên đo nồng độ PSA lần vòng tối thiểu 18 tháng để đảm bảo độ tin cậy cho PSA velocity Cho tới nay, chưa chứng minh việc đo PSA velocity hữu ích việc sử dụng nồng độ PSA để phát ung thư Các bác sĩ tìm hiểu nồng độ PSA theo nhiều phương pháp khác để biết liệu phương pháp có hữu ích phương pháp thông thường không Một xét nghiệm hữu ích khác đánh giá giá trị PSA việc đo PSA tự (free PSA) PSA máu tồn hai dạng, dạng liên kết với protein, dạng lại trạng thái tự PSA tự tỷ lệ số PSA tự so với PSA tổng số Nồng độ PSA tự thấp có nghĩa nguy mắc ung thư tuyến tiền liệt cao trẻ em xét nghiệm sinh thiết nên tiến hành Rất nhiều bác sĩ gợi ý cần phải thực sinh thiết cho người đàn ông có nồng độ PSA tự nhỏ 10% việc sinh thiết cần cân nhắc người đàn ông có nồng độ PSA dao động từ 10 đến 25% Sử dụng cutoff để phát hầu hết loại ung thư giúp số trường hợp bệnh nhân tránh phải sinh thiết không cần thiết Xét nghiệm sử dụng rộng rãi, nhiên tất bác sĩ đồng ý 25% điểm cutoff thích hợp để đưa định nên sinh thiết cutoff thay đổi phụ thuộc vào nồng độ PSA Xét nghiệm PSA có giá trị điều chỉnh đáp ứng điều trị theo dõi bệnh nhân mắc ung thư tuyến tiền liệt Với bệnh nhân điều trị, nồng độ PSA mong muốn giảm dần xuống nồng độ không phát Nếu nồng độ PSA tăng, tín hiệu ung thư tái phát trở lại 5.26 Protatic acid phosphatase (PAP) PAP (được tiến hành cho phụ nữ) xét nghiệm khác dành cho ung thư tuyến tiền liệt Xét nghiệm ứng dụng trước xét nghiệm PSA phát triển sử dụng xét nghiệm PSA tốt Xét nghiệm PAP sử dụng hỗ trợ chẩn đoán u đa tủy ung thư phổi 5.27 S – 100 S-100 protein tìm thấy hầu hết tế bào khối u ác tính Mẫu mô bị nghi ngờ khối u ác tính xét nghiệm cho chất điểm để hỗ trợ trình chẩn đoán Một vài nghiên cứu rằng, nồng độ S-100 máu hầu hết bệnh nhân mắc khối u ác tính di (khối u lan đến vị trí khác thể) tăng lên Do vậy, xét nghiệm sử dụng để phát di khối u trước, sau trình điều trị 5.28 Soluble mesothelin-related peptides (SMRP) Xét nghiệm sử dụng kết hợp với xét nghiệm hình ảnh để xem xét loại ung thư phổi gặp gọi mesothelioma SMRP sử dụng để biết liệu khối u ác tính có tái phát bệnh sau trình điều trị không Các nhà nghiên cứu tìm hiểu liệu SMRP sử dụng công cụ sàng lọc người có nguy cao mắc khối u ác tính không 5.29 Thyroglobulin Thyroglobulin protein tổng hợp tuyến giáp Nồng độ thyroglobin bình thường máu phụ thuộc vào tuổi giới tính người Nồng độ thyroglobulin tăng lên nhiều bệnh liên quan đến tuyến giáp bao gồm số dạng ung thư tuyến giáp phổ biến Nồng độ thyroglobulin máu mong muốn giảm xuống mức phát sau trình điều trị ung thư tuyến giáp Nồng độ thyroglobun tăng sau trình điều trị có nghĩa ung thư tái phát trở lại Ở bệnh nhân mắc ung thư tuyến giáp di căn, nồng độ thyroglobulin theo dõi để xem xét kết trình trị liệu Trong hệ thống miễn dịch người sản xuất nhiều kháng thể chống lại thyroglobulin, điều ảnh hưởng tới kết xét nghiệm Do đó, nồng độ kháng thể kháng thyroglobulin thường kiểm tra song song với xét nghiệm thyroglobulin Những thắc mắc bạn nên hỏi bác sĩ bạn TM? Việc cởi mở chia sẻ thông tin với nhân viên/bác sỹ tư vấn ung thư cho bạn cần thiết Đừng e ngại hỏi câu hỏi mà bạn băn khoăn, thắc mắc Sau số câu hỏi bạn hỏi: - Tôi có TM cho thấy có nguy mắc ung thư cao không? - Những TM cho thấy có nguy ung thư cao TM nào? - Điều có nghĩa với tôi? - Liệu có vấn đề sức khỏe ảnh hưởng tới nồng độ TM không? - Nếu TM xét nghiệm cho thấy có nguy cơ, liệu có nên thay đổi việc điều trị không? - Bạn sử dụng TM để đưa phác đồ điều trị cho không? Nếu bạn xem xét tới vấn đề gì? - Tôi cần kiểm tra khối u lâu lần? Vui lòng liên hệ với bạn có băn khoăn liên quan đến loại ung thư hay chất điểm ung thư liên quan đến loại ung thư Các nghiên cứu chất điểm khối u (tumor marker)? Việc phát ung thư sớm theo dõi ung thư sau trình điều trị quan trọng, nhà nghiên cứu tìm kiếm dấn chuẩn ung thư tốt Tuy nhiên, bác sĩ tìm hiểu sâu ung thư, họ nhận thấy nồng độ protein đơn thành phần khác máu marker tốt cho bệnh Họ tìm kiếm cách tốt để phát theo dõi bệnh ung thư khác 7.1 Genomics Nghiên cứu thay đổi DNA (đột biến) gọi genomics Như biết, hầu hết loại ung thư có thay đổi DNA phân tử trực tiếp thực chức tất các tế bào Hầu hết thay đổi làm cho tế bào bình thường biến đổi thành tế bào ung thư Bằng cách tìm kiếm thay đổi DNA máu, phân nước tiểu, nhà khoa học phát ung thư từ giai đoạn sớm Tìm kiếm thay đổi cặp DNA ngày phát triển hữu ích việc tìm kiếm thay đổi sợi đơn DNA 7.2 Proteomics Hướng nghiên cứu khác có tên proteomic Công nghệ tìm hiểu mô hình tất protein máu thay tìm hiểu nồng độ riêng protein Thiết bị xét nghiệm cho phép bác sĩ phát thay đổi hàng nghìn protein lần thực Xét nghiệm không giống xét nghiệm sử dụng nay, đồng thời giúp nhà nghiên cứu giới hạn lại số lượng protein cần thiết cho loại ung thư khác Đây hướng nghiên cứu sử dụng vào xét nghiệm máu phát protein quan trọng Sau đó, kiểm tra mô hình protein máu mẫu mô cách để phát ung thư Các phương pháp xét nghiệm giai đoạn đầu nghiên cứu Tính thời điểm này, xét nghiệm sử dụng phổ biến TÀI LIỆU THAM KHẢO American Society of Clinical Oncology (ASCO) Understanding Tumor Markers www.cancer.net/patient/All+About+Cancer/Cancer.Net+Features/Treatments%2C +Tests%2C+and + Procedures/Understanding+Tumor+Markers on June 20, 2012 Associated Regional and University Pathologists (ARUP) Laboratories (www.aruplab.com/TestDirectory/testdirectory.jsp on June 20, 2012) Bergamaschi S, Morato E, Bazzo M, et al Tumor markers are elevated in patients with rheumatoid arthritis and not indicate presence of cancer Int J Rheum Dis 2012;15(2):179-82 Bigbee W, Herberman RB Tumor markers and immunodiagnosis In: Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, Bast RC, Gansler TS, Holland JF, Frei E III, eds Cancer Medicine 6th ed Hamilton, Ontario: BC Decker; 2003: 209-220 Giusti M, Sidoti M, Augeri C, Rabitti C, Minuto F Effect of short-term treatment with low dosages of the proton-pump inhibitor omeprazole on serum chromogranin A levels in man Eur J Endocrinol 2004;150(3):299-303 Harris L, Fritsche H, Mennel R, et al American Society of Clinical Oncology 2007 Update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer Journal of Clinical Oncology 2007;25: 5287-5312 Hayes DF Biomarkers In: DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, eds Cancer Principles & Practice of Oncology 9th ed Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2011: 694-701 Hellström I, Raycraft J, Hayden-Ledbetter M, et al The HE4 (WFDC2) protein is a biomarker for ovarian carcinoma Cancer Res 2003;63:3695-3700 Lab Tests Online Tumor Markers Accessed at http://labtestsonline.org/understanding/analytes/tumormarkers/start/2 on June 20, 2012 Lee P, Pincus MR, McPherson RA Diagnosis and management of cancer using serologic tumor markers In: McPherson RA, Pincus MR, eds Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods 21st ed Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2007: 1353-1366 10 Locker GY, Hamilton S, Harris J, et al ASCO 2006 Update of Recommendations for the Use of Tumor Markers in Gastrointestinal Cancer Journal of Clinical Oncology 2006; 24: 5313-5327 11 Mayo Clinic, Mayo Medical Laboratories Accessed at Accessed at www.mayomedicallaboratories.com/index.html on June 20, 2012 12 National Cancer Institute Tumor Markers www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Detection/tumor-markers on June 20, 2012 13 National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology Hepatobiliary cancers V.1.2010 Accessed at www.nccn.org on December 21, 2009 14 National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology Non-Small Cell Lung Cancer V.3.2011 Accessed at www.nccn.org on March 14, 2011 15 Pall M, Iqbal J, Singh SK, Rana SV CA 19-9 as a serum marker in urothelial carcinoma Urol Ann 2012;4(2):98-101 16 Sokoll LJ, Chan DW Biomarkers for Cancer Diagnostics In: Abeloff MD, Armitage JO, Niederhuber JE, Kastan MB, McKenna WG, eds Abeloff’s Clinical Oncology 4th ed Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone; 2008: 277-282 17 Zervoudis S, Peitsidis P, Iatrakis G, et al Increased levels of tumor markers in the follow-up of 400 patients with breast cancer without recurrence or metastasis: interpretation of false-positive results J BUON 2007;12(4):487-92 Nguồn: Tumor Marker, American Cancer Society Website: www.cancer.org Người dịch: Phạm Thị Nhàn, Nguyễn Thị Thơm Trung tâm tư vấn di truyền ung thư Bionet Để tìm hiểu thêm di truyền ung thư, bạn tìm kiếm liên hệ số tổ chức như: Tổ chức quốc tế: Viện ung thư quốc gia Mỹ - National Cancer Institute Tel: 1-800-422-6237) Web site: www.cancer.gov Hiệp hội tư vấn di truyền quốc gia Mỹ - National Society of Genetic Counselors (NSGC) Tel: 1-312-321-6834 Web site: www.nsgc.org Tại Việt Nam: Hội ung thư Việt Mỹ Tel: 714-751-5805 Website: http://www.ungthu.org/tailieu/ Bệnh viện K Tel: Website: http://benhvienk.com/ Trung tâm tư vấn di truyền ung thư Bionet Tel: (+84) 04 6682 1301 Website: http://tuvanditruyen.com