Báo cáo thực hành hóa sinh học Đại học ĐiềuDưỡng Chủ đề chuyển hóa hemoglobin. Hồng cầu già bị phá huỷ trong lách giải phóng hemoglobin và được thoái hóa. Bình thường có khoảng 90% lượng hemoglobin được thoái hóa trong tổ chức liên võng, ngoài hệ thống tuần hoàn. Hemoglobin thuỷ phần giải phóng globin và hem. Globin là protein nên thuỷ phân thành các acid amin. Những acid amin này chủ yếu được tái sử dụng để tổng hợp protein. Những acid amin không được tái sử dụng sẽ bị thoái hóa. Còn hem được mở vòng ở vị trí carbon alpha với sự tham gia của enzym hemoxỵgenase. Enzym này của microsom gắn với cytocrom P450 có coenzym là NADPH và cần một phân tử oxy giải phóng ra CO và ion sắt III. Ion sắt được vận chuyển đến transferrin. Enzym hemoxygenase đặc hiệu với hem vì sắt tham gia vào cơ chế mở vòng, sản phẩm tạo thành của phản ứng này là biliverdin có màu xanh. Ở một số loài động vật như chim và bò sát sự thoái hóa hemoglobin tạo ra biliverdin xuống ruột và đào thải ra phân. Ở người và một số động vật khác biliverdin tiếp tục bị khử thành bilirubin nhờ enzym biliverdin reductase có coenzym NADPH và giải phóng coenzym dạng oxy hóa NADP+. Bilirubin tạo thành không tan trong nước có ái lực cao với lipid và albumin của huyết thanh. Do có ái lực cao với lipid màng nên sự kết hợp của bilirubin với lipid màng gây hư hại chức năng màng tế bào đặc biệt của hệ thống thần kinh. Bilirubin được vận chuyển vào máu và kết hợp vởi albumin của huyết thanh. Albumin vận chuyển bilirubin ở hai vị trí. Bilirubin được tách ra nhanh chóng khởi albumin huyết thanh xẩy ra ở gan. Bilirubin đi vào tế bào gan. Trong tế bào gan bilirubin kết hợp với acid glucuronic tạo thành bilirubin liên hợp. Chất cho glucuronat là UDP glucuronat, enzym xúc tác cho phản ứng là glucuronyl transferase. Bilirubin liên hợp được bài tiết vào đường dẫn mật về túi mật và là thành phần chính của sắc tôố mật. Bilirubin liên hợp phản ứng trực tiếp với muối diazo tạo thành chất màu azo gọi là phản ứng Van der Bergh. Trong một số bệnh của tế bào khi bilirubin kết hợp chặt chẽ với albumin của huyết thanh mà không thể tách được gặp trong hội chứng Gilberts. Bilirubin glucuronid từ túi mật xuống ruột, nhờ các enzym của vi khuẩn đường ruột thuỷ phân tách glucuronat và bilirubin bị oxy hóa thành urobilinogen. Urobilinogen tiếp tục oxy hóa thành stecobilinogen. Hai sắc tố này đào thải ra phân và bị khử thành urobilin và stercobilin tương ứng. Ở phân người bình thường urobilin và stercobilin tạo cho phân có màu vàng. Khoảng 20% urobilinogen và stercobilinogen được tái hấp thu vào tĩnh mạch cửa về gan tái tạo lại sắc tố mật. Quá trình này gọi chu trình ruộtgan. Một phần sắc tố mật bị lọc qua thận và đào thải ra nước tiểu và bị khử thành urobilin và stecobilin. Hai chất này cũng tạo ra màu của nước tiểu người bình thường. Trẻ sơ sinh những ngày đầu sau khi sinh do thiếu các enzym của vi khuẩn đường ruột bilirubin không bị khử ở ruột mà tự oxy hóa thành biliverdin. Những người dùng kháng sinh ảnh hưởng tới vi khuẩn đường ruột, phân có màu xanh gặp trong hội chứng Crigler Najar. Xác định nồng độ bilirubin tự do và bilirubin liên hợp trong máu đã được sử dụng để chẩn đoán các bệnh về gan mật.
TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐÔ Khoa Dược – Điều dưỡng Giảng viên: Huỳnh Ngọc Trung Dung Thực : Nhóm Nhóm thực hiện: • Đào Mỹ Trang (nhóm trưởng) • Huỳnh Ngọc Thúy • Lê Hồng Lam • Nguyễn Thị Phương Thảo • Trần Thị Y Phụng • Trần Thị Tú Quyên • Nguyễn Nhựt Khánh • Trương Huỳnh Như Nội dung Thoái hóa Hb Sinh tổng hợp Hb Rối loạn chuyển hóa Hb I Sinh tổng hợp Hb: Hemoglobin Protein thuần: Globin Nhóm ngoại: Hem Fe2+ Protoporphyrin Tổng hợp Hem: III Fe2+ Bệnh ứ đọng uroporphyrin I: -Nước tiểu có màu đỏ -Thiếu hụt uroporphyrinogen III - Không tổng hợp Hem ⇒Thiếu máu trầm trọng Bệnh ứ đọng porphobilinogen gan gây rối loạn thần kinh Sự rối loạn trình sinh tổng hợp globin: Đột biến gen làm thay đổi vị trí a.a chuỗi pôlipepti globin Đa số trường hợp không làm thay đổi đáng kể cấu trúc phân tử Hb => Chức hồng cầu bình thường Nhưng Vị trí thứ chuỗi β globin bị thay thế, dẫn đến biến dạng hồng cầu: + Là glutamat thay valin dẫn đến hồng cầu hình lưỡi liềm + Là glutamat thay valin dẫn đến hồng cầu hình bia Sự rối loạn thoái hóa Hb: Bình thường bilirubin máu: - Dạng tự 0,3 - 0,8 mg% (5 -17µmol/l) - Bilirubin liên hợp dạng vết - Nước tiểu bình thường bilirubin Trong trường hợp bệnh lý bilirubin tăng cao 1,5 - mg% (25-50 µmol/l) hay nữa, vượt khả kết hợp với protein, lượng dư khuếch tán vào mô gây vàng da - Nước tiểu chứa – mg urobilinogen/ ngày - Phân chứa 40 – 280 mg stercobilinogen/ ngày 3.1 Vàng da trước gan: • Những trường hợp tạo lượng lớn bilirubin tự cao, không qua phản ứng liên hợp gan hết nên nồng độ tăng cao máu ( khoảng – mg%) - Bilirubin tự không tan nước bilirubin nước tiểu - Sắc tố mật tăng nên xuất nhiều urobilinogen stercobilinogen phân nước tiểu - Bilirubin tăng hội chứng vàng da sinh lý trẻ em vàng da di truyền thiếu enzym glucuronyl transferase 3.2 Vàng da gan: • Trong trường hợp viêm gan, đặc biệt viêm gan virus, tổn thương tế bào nhu mô gan làm cho chức gan bị giảm, có chức liên hợp bilirubin, làm bilirubin tự máu tăng, giảm stercobilin • Khi viêm gan nhu mô gan bị phù nề gây chèn ép vi quản mật gây tắc mật, bilirubin liên hợp không xuống ruột, tràn vào máu gây tăng bilirubin liên hợp, xuất nước tiểu • Urobilinogen tăng gan bị tổn thương làm giảm khả tái tạo bilirubin từ bilirubinogen, chất ứ đọng gan, tràn vào máu đào thải theo nước tiểu 3.3 Vàng da sau gan: Quá trình tan huyết bình thường, chức gan bình thường mật không đổ xuống ruột gây nên vàng da - Do đường dẫn mật bị tắc sỏi mật, u đầu tụy, bilirubibin liên hợp không xuống ruột, bị ứ đọng gan tràn vào máu tăng cao chiếm 80% bilirubin toàn phần - Bilirubin liên hợp tan nước nên qua cầu thận đào thải qua nước tiểu, urobilinogen tăng ứ gan tràn vào máu xuất nhiều nước tiểu - Do tắc mật bilirubin qua ruột giảm, stercobilinogen urobilinogen giảm, phân bạc màu 3.4 Các XN sinh hoá giúp chuẩn đoán bệnh vàng da liên quan đến rối loạn chuyển hoá Hb * Trong máu: - Bilirubin toàn phần - Bilirubin tự - Bilirubin liên hợp - (+ Transaminase) * Trong nước tiểu: - Bilirubin liên hợp - Muối mật - Urobilinogen * Trong phân: - Urobilinogen - Stercobilinogen [...]... đoạn 6: Tạo Hem 2 Tổng hợp Globin 3 Sự kết hợp giữa hem và globin để tạo thành Hb: II Thoái hóa Hb và hình thành sắc tố mật Thoái hóa Hb trong đường tiêu hóa Thức ăn Hb Enzym Hem Hetamin Khó hấp thu,thải ra phân tiêu hóa Globin Acid amin Petid Hemoglobin Máu bị oxy hóa Verdoglobin Fe2+ Globin Sơ đồ chuyển hóa Hb tại hệ võng nội mô và quá trình biến đổi sắc tố mật Biliverdin +2H Bilirubin tự do Gan... (màu nâu) (không mầu) +4H Stercobilinogen (không màu) Phân Stercobilin (màu nâu) 1 Thoái hóa từ Hem đến Bilirubin: o Tạo Verdohemoglobin: oTạo Biliverdin: o Tạo Bilirubin: 2 Chu trình gan, ruột III Sự rối loạn chuyển hóa Hb 1 Sự rối loạn trong quá trình sinh tổng hợp Hem: Sự thiếu hụt các enzym trong quá trình sinh tổng hợp Hem Ứ đọng các tiền chất của Porphyrin trong hồng cầu, các dịch cơ thể và gan... đến hồng cầu hình lưỡi liềm + Là glutamat được thay bằng valin dẫn đến hồng cầu hình bia 3 Sự rối loạn thoái hóa Hb: Bình thường bilirubin trong máu: - Dạng tự do 0,3 - 0,8 mg% (5 -17µmol/l) - Bilirubin liên hợp dạng vết - Nước tiểu bình thường không có bilirubin Trong trường hợp bệnh lý bilirubin tăng cao 1,5 - 3 mg% (25-50 µmol/l) hay hơn nữa, sẽ vượt quá khả năng kết hợp với protein, lượng... không tan trong nước do đó không có bilirubin trong nước tiểu - Sắc tố mật tăng nên bài xuất nhiều urobilinogen và stercobilinogen trong phân và trong nước tiểu - Bilirubin cũng tăng hội chứng vàng da sinh lý ở trẻ em và vàng da do di truyền vì thiếu enzym glucuronyl transferase 3.2 Vàng da tại gan: • Trong trường hợp viêm gan, đặc biệt viêm gan virus, do tổn thương tế bào nhu mô gan làm cho chức năng... uroporphyrin I: -Nước tiểu có màu đỏ -Thiếu hụt uroporphyrinogen III - Không tổng hợp được Hem ⇒Thiếu máu trầm trọng Bệnh ứ đọng porphobilinogen trong gan gây rối loạn thần kinh 2 Sự rối loạn trong quá trình sinh tổng hợp globin: Đột biến gen làm thay đổi 1 vị trí a.a trên chuỗi pôlipepti của globin Đa số các trường hợp không làm thay đổi đáng kể cấu trúc phân tử Hb => Chức năng hồng cầu bình thường Nhưng