Báo cáo lý thuyết hóa sinh

Báo cáo thực hành hóa sinh học Đại học ĐiềuDưỡng Chủ đề chuyển hóa hemoglobin. Hồng cầu già bị phá huỷ trong lách giải phóng hemoglobin và được thoái hóa. Bình thường có khoảng 90% lượng hemoglobin được thoái hóa trong tổ chức liên võng, ngoài hệ thống tuần hoàn. Hemoglobin thuỷ phần giải phóng globin và hem. Globin là protein nên thuỷ phân thành các acid amin. Những acid amin này chủ yếu được tái sử dụng để tổng hợp protein. Những acid amin không được tái sử dụng sẽ bị thoái hóa. Còn hem được mở vòng ở vị trí carbon alpha với sự tham gia của enzym hemoxỵgenase. Enzym này của microsom gắn với cytocrom P450 có coenzym là NADPH và cần một phân tử oxy giải phóng ra CO và ion sắt III. Ion sắt được vận chuyển đến transferrin. Enzym hemoxygenase đặc hiệu với hem vì sắt tham gia vào cơ chế mở vòng, sản phẩm tạo thành của phản ứng này là biliverdin có màu xanh. Ở một số loài động vật như chim và bò sát sự thoái hóa hemoglobin tạo ra biliverdin xuống ruột và đào thải ra phân. Ở người và một số động vật khác biliverdin tiếp tục bị khử thành bilirubin nhờ enzym biliverdin reductase có coenzym NADPH và giải phóng coenzym dạng oxy hóa NADP+. Bilirubin tạo thành không tan trong nước có ái lực cao với lipid và albumin của huyết thanh. Do có ái lực cao với lipid màng nên sự kết hợp của bilirubin với lipid màng gây hư hại chức năng màng tế bào đặc biệt của hệ thống thần kinh. Bilirubin được vận chuyển vào máu và kết hợp vởi albumin của huyết thanh. Albumin vận chuyển bilirubin ở hai vị trí. Bilirubin được tách ra nhanh chóng khởi albumin huyết thanh xẩy ra ở gan. Bilirubin đi vào tế bào gan. Trong tế bào gan bilirubin kết hợp với acid glucuronic tạo thành bilirubin liên hợp. Chất cho glucuronat là UDP glucuronat, enzym xúc tác cho phản ứng là glucuronyl transferase. Bilirubin liên hợp được bài tiết vào đường dẫn mật về túi mật và là thành phần chính của sắc tôố mật. Bilirubin liên hợp phản ứng trực tiếp với muối diazo tạo thành chất màu azo gọi là phản ứng Van der Bergh. Trong một số bệnh của tế bào khi bilirubin kết hợp chặt chẽ với albumin của huyết thanh mà không thể tách được gặp trong hội chứng Gilberts.  Bilirubin glucuronid từ túi mật xuống ruột, nhờ các enzym của vi khuẩn đường ruột thuỷ phân tách glucuronat và bilirubin bị oxy hóa thành urobilinogen. Urobilinogen tiếp tục oxy hóa thành stecobilinogen. Hai sắc tố này đào thải ra phân và bị khử thành urobilin và stercobilin tương ứng. Ở phân người bình thường urobilin và stercobilin tạo cho phân có màu vàng. Khoảng 20% urobilinogen và stercobilinogen được tái hấp thu vào tĩnh mạch cửa về gan tái tạo lại sắc tố mật. Quá trình này gọi chu trình ruộtgan. Một phần sắc tố mật bị lọc qua thận và đào thải ra nước tiểu và bị khử thành urobilin và stecobilin. Hai chất này cũng tạo ra màu của nước tiểu người bình thường. Trẻ sơ sinh những ngày đầu sau khi sinh do thiếu các enzym của vi khuẩn đường ruột bilirubin không bị khử ở ruột mà tự oxy hóa thành biliverdin. Những người dùng kháng sinh ảnh hưởng tới vi khuẩn đường ruột, phân có màu xanh gặp trong hội chứng Crigler Najar. Xác định nồng độ bilirubin tự do và bilirubin liên hợp trong máu đã được sử dụng để chẩn đoán các bệnh về gan mật.

TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐÔ

Khoa Dược – Điều dưỡng

Khoa Dược – Điều dưỡng

Giảng viên: Huỳnh Ngọc Trung Dung

Thực hiện : Nhóm 9

Sinh tổng hợp Hb Thoái hóa Hb

Rối loạn chuyển

hóa Hb

Nội dung

1 Tổng hợp Hem:

III

Fe 2+

Giai đoạn 1: Tạo δ-aminolevulinate

(ALA)

Succinyl CoA

Glycin

COOH |

CH2 |

CH2 | C=O |

S – CoA +

H |

H –C –NH2 |

COOH

Pyridoxal Phosphate

ALA synthetase

CoA + SH

COOH |

CH2 |

CH2 | C=O |

H –C- NH2 |

COOH

ALA synthetase

CO2

COOH |

CH2 |

CH2 | C=O H- C- NH2

| H

α –amino- β - cetoadipic δ-aminolevulinate

(ALA)

Giai đoạn 2: Tạo Porphobilinogen

COOH |

CH2 |

C H2

|

O = C |

H - C –H

CH

CH2 N |

NH2

Porphobilinog en

2H 2 O

Giai đoạn 3: Tạo

Uroporphyrinogen

Giai đoạn 4: Tạo Proporphyrinogen Giai đoạn 5: Tạo Protoporphyrin III

Giai đoạn 6: Tạo Hem

2 Tổng hợp Globin

3 Sự kết hợp giữa hem và globin để tạo thành Hb:

II Thoái hóa Hb và hình thành sắc

tố mật.

 Thoái hóa Hb trong đường tiêu

hóa

Urobilin (màu nâu)

Sơ đồ chuyển hóa Hb tại hệ võng nội mô và

quá trình biến đổi sắc tố mật

1 Thoái hóa từ Hem đến Bilirubin:

oTạo Biliverdin:

o Tạo Bilirubin:

2 Chu trình gan, ruột

III Sự rối loạn chuyển hóa Hb.

1 Sự rối loạn trong quá trình sinh tổng hợp Hem:

Sự thiếu hụt các enzym trong quá

Bệnh ứ đọng uroporphyrin I:

-Nước tiểu có màu đỏ -Thiếu hụt

uroporphyrinogen III

- Không tổng hợp được Hem

2 Sự rối loạn trong quá trình sinh tổng hợp globin:

 Đột biến gen làm thay đổi 1 vị trí a.a trên

chuỗi pôlipepti của globin.

 Đa số các trường hợp không làm thay đổi

đáng kể cấu trúc phân tử Hb => Chức năng hồng cầu bình thường.

 Nhưng nếu Vị trí thứ 6 của chuỗi β globin bị thay

3 Sự rối loạn thoái hóa Hb:

- Dạng tự do 0,3 - 0,8 mg% (5 -17µmol/l)

- Bilirubin liên hợp dạng vết.

- Nước tiểu bình thường không có bilirubin.

(25-50 µmol/l) hay hơn nữa, sẽ vượt quá khả năng kết hợp với protein, lượng dư khuếch tán vào các mô gây vàng da

- Nước tiểu chứa 1 – 4 mg urobilinogen/ ngày

- Phân chứa 40 – 280 mg stercobilinogen/ ngày

3.1 Vàng da trước gan:

• Những trường hợp này sẽ tạo ra 1 lượng lớn bilirubin

tự do cao, không được qua phản ứng liên hợp ở gan hết nên nồng độ tăng cao trong máu ( khoảng 6 – 7 mg%)

- Bilirubin tự do không tan trong nước do đó không có bilirubin trong nước tiểu

- Sắc tố mật tăng nên bài xuất nhiều urobilinogen và stercobilinogen trong phân và trong nước tiểu

- Bilirubin cũng tăng hội chứng vàng da sinh lý ở trẻ

em và vàng da do di truyền vì thiếu enzym

glucuronyl transferase

3.2 Vàng da tại gan:

bào nhu mô gan làm cho chức năng gan bị giảm, trong đó có chức

năng liên hợp bilirubin, làm bilirubin tự do trong máu tăng, giảm

stercobilin.

gây tắc mật, bilirubin liên hợp không xuống ruột, tràn vào máu gây tăng cả bilirubin liên hợp, xuất hiện trong nước tiểu.

năng tái tạo bilirubin từ bilirubinogen, chất này ứ đọng ở gan, tràn vào máu đào thải ra ngoài theo nước tiểu.

3.3 Vàng da sau gan:

 Quá trình tan huyết bình thường, chức năng gan bình

thường nhưng mật không đổ xuống ruột được gây nên vàng

da

 - Do đường dẫn mật bị tắc do sỏi mật, u đầu tụy, bilirubibin

liên hợp không xuống được ruột, bị ứ đọng ở gan tràn vào máu và tăng cao chiếm 80% bilirubin toàn phần

 - Bilirubin liên hợp tan trong nước nên qua cầu thận và đào

thải qua nước tiểu, urobilinogen có thể tăng do ứ trong gan

và tràn vào máu xuất hiện nhiều trong nước tiểu

 - Do tắc mật bilirubin qua ruột giảm, stercobilinogen và

urobilinogen giảm, phân bạc màu.

3.4 Các XN sinh hoá giúp chuẩn đoán bệnh

vàng da liên quan đến rối loạn chuyển hoá Hb

* Trong máu:

- Bilirubin toàn phần

- Bilirubin tự do

- Bilirubin liên hợp - (+ Transaminase)

* Trong nước tiểu: