TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN --- Phùng Thị Thu Phương NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ β – HYDROXYBUTYRATE MÁU Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Ở VIỆT NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội - 2015...
Trang 1TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN
-
Phùng Thị Thu Phương
NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ β – HYDROXYBUTYRATE MÁU
Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Ở VIỆT NAM
LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC
Hà Nội - 2015
Trang 2TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN
-
Phùng Thị Thu Phương
NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ β – HYDROXYBUTYRATE MÁU
Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Ở VIỆT NAM
Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm
LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC
Người hướng dẫn khoa học: TS BS Bùi Tuấn Anh
Hà Nội - 2015
Trang 3LỜI CẢM ƠN
Trước tiên, tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, khoa sinh học, bộ môn sinh lý thực vật và hóa sinh trường Đại học khoa học tự nhiên Đại học quốc gia đã tạo điều kiện giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu
Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc tới TS.BS Bùi Tuấn Anh - Trưởng khoa Hóa sinh – Bệnh viện Bạch Mai, người thầy đã tận tình hướng dẫn, tạo mọi điều kiện thuận lợi và giúp đỡ tôi trong suốt quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận văn này
Tôi xin chân thành cảm ơn PGS TS Nguyễn Quang Huy- chủ nhiệm khoa Sinh học- trường đại học KHTN-ĐHQG Hà Nội đã giúp đỡ và chỉ bảo tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu
Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc, các bác sĩ, điều dưỡng tại Bệnh viện Nội tiết Trung ương đã giúp đỡ tôi trong quá trình lựa chọn bệnh nhân và lấy mẫu máu của các đối tượng nghiên cứu
Tôi xin chân thành cảm ơn các Bác sỹ khoa khám bệnh bệnh viện Bạch Mai; toàn thể nhân viên khoa Hóa sinh bệnh viện Bạch Mai – các đồng nghiệp đã giúp đỡ
và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong lựa chọn các đối tượng thuộc nhóm chứng, nghiên cứu, trong quá trình phân tích các số liệu để hoàn thành luận văn này
Và cuối cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới gia đình và những người bạn đã luôn động viên, giúp đỡ tôi trong quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận văn
Hà Nội, ngày 20 tháng 5 năm 2015
Phùng Thị Thu Phương
Trang 4LỜI CAM ĐOAN
Tôi xin cam đoan rằng số liệu và kết quả nghiên cứu của tôi là hoàn toàn trung thực và đề tài này không trùng với bất cứ đề tài nào đã công bố Nếu sai tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm
Tác giả
Phùng Thị Thu Phương
Trang 5DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT
Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ
Hiệp hội Đái tháo đường quốc tế
Đái tháo đường tự miễn dịch tiềm tàng ở người lớn
Đái tháo đường khởi phát ở người trẻ tuổi
Trang 6DANH MỤC BẢNG
Bảng 2.1 Các giai đoạn của bệnh thận mạn tính 31
Bảng 3.1 Đặc điểm về tuổi và giới của nhóm chứng 34
Bảng 3.2 Đặc điểm về tuổi và giới của nhóm bệnh nhân nghiên cứu 34
Bảng 3.3.Phân bố nhóm bệnh nghiên cứu theo nhóm tuổi 35
Bảng 3.4 Phân bố nhóm bệnh nhân nghiên cứu theo biến chứng thận 36
Bảng 3.5 Kết quả một số thông số hóa sinh máu 37
Bảng 3.6 Nồng độ BHB trong máu của nhóm chứng và nhóm BN ĐTĐ typ 1 42
Bảng 3.7 Tương quan giữa BHB trong máu với một số chỉ số 47
Bảng 3.8 Mối liên quan giữa BHB máu với MLCT 49
Trang 7MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN
LỜI CAM ĐOAN
DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT
MỤC LỤC
DANH MỤC BẢNG, BIỂU ĐỒ, HÌNH VẼ
ĐẶT VẤN ĐỀ 1
CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3
1.1 ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 3
1.1.1 Dịch tễ của bệnh đái tháo đường 3
1.1.2 Định nghĩa đái tháo đường 4
1.1.3 Phân loại bệnh đái tháo đường 4
1.1.4 Cơ chế bệnh sinh của bệnh ĐTĐ 7
1.1.5 Các biến chứng của bệnh đái tháo đường 8
1.2 ĐÁI THÁO ĐƯỜNG CÓ NGUY CƠ NHIỄM TOAN CETON 9
1.2.1 Đại cương 9
1.2.2 Phân loại 10
1.2.3 Biến chứng nhiễm toan ceton ở bệnh nhân ĐTĐ 12
1.2.4 Những đặc điểm chính trong sinh lý bệnh 12
1.2.5 Biểu hiện lâm sàng của nhiễm toan ceton ĐTĐ 13
1.2.6 Các triệu chứng cận lâm sàng 13
1.3.CÁC THỂ CETON TRONG CƠ THỂ 14
1.3.1 Khái niệm về thể ceton 14
1.3.2 Sự hình thành và chuyển hóa thể ceton 14
1.3.3 Các phương pháp phân tích thể ceton trong hóa sinh lâm sàng 18
1.4 BETA- HYDROXYBUTYRIC ACID VÀ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 19
1.5 Các nghiên cứu về Beta-hydroxybutyrat và bệnh đái tháo đường 21
CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23
2.1.Địa điểm và thời gian nghiên cứu 23
Trang 82.2.Đối tượng nghiên cứu 23
2.2.1 Nhóm bệnh 23
2.2.2 Nhóm chứng 23
2.3 Phương pháp nghiên cứu 24
2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 24
2.3.2 Thu thập số liệu 24
2.3.3 Xử lý số liệu 24
2.4 Các phương pháp xét nghiệm và tiêu chuẩn đánh giá 25
2.4.1 Định lượng beta-hydroxybutyric acid máu 25
2.4.2 Định lượng glucose trong máu 26
2.4.3 Định lượng HbA1c 26
2.4.4 Định lượng insulin trong máu 28
2.4.5 Định lượng C – peptid 29
2.4.6 Định lượng ure máu 30
2.4.7 Định lượng creatinin máu 30
2.4.8 Đánh giá biến chứng thận 30
2.5 Sơ đồ nghiên cứu 32
2.6 Khía cạnh đạo đức của nghiên cứu 33
CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 34
3.1 Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu 34
3.1.1 Đặc điểm chung của nhóm chứng: 34
3.1.2 Đặc điểm chung của nhóm bệnh nhân nghiên cứu 34
3.2.Một số đặc điểm cận lâm sàng của nhóm bệnh nhân nghiên cứu 37
3.2.1.Xét nghiệm máu 37
3.2.2.Xét nghiệm nước tiểu 40
3.3.Nồng độ BHB máu ở nhóm chứng và nhóm bệnh nhân ĐTĐ typ 1 41
3.3.1 Nồng độ BHB máu ở nhóm chứng và nhóm BN ĐTĐ typ 1 41
3.3.2 Phân bố nồng độ BHB máu ở nhóm bệnh nhân nghiên cứu 43
Trang 93.4 Mối liên quan giữa BHB máu với một số chỉ số hóa sinh và biến chứng mạn
tính thường gặp ở BN ĐTĐ typ1 44
3.4.1 Mối tương quan giữa BHB máu với nồng độ insulin máu 44
3.4.2 Mối tương quan giữa BHB máu với glucose máu lúc đói 46
3.4.3 Mối tương quan giữa nồng độ BHB máu và một số chỉ số khác 47
3.4.4 Mối liên quan giữa BHB máu với ceton niệu 48
3.4.5 Mối liên quan giữa nồng độ BHB với biến chứng thận 49
3.4.6 Về mối liên quan với biến chứng thận 50
KẾT LUẬN 51
KIẾN NGHỊ 52
TÀI LIỆU THAM KHẢO 53
PHỤ LỤC 59
Trang 10DANH MỤC HÌNH VẼ
Hình 1.1 Sự hình thành thể ceton 15
Hình 3.1 Phân bố kết quả ceton niệu của nhóm bệnh nhân nghiên cứu 40
Hình 3.2 Phân bố nồng độ BHB máu ở nhóm BN nghiên cứu 43
Hình3.3 Tương quan giữa nồng độ -hydroxybutyrat máu và insulin máu 44
Hình 3.4 Tương quan giữa nồng độ BHB máu và glucose máu lúc đói 46
Hình 3.5 Mối liên quan giữa nồng độ BHB máu với ceton niệu 48
Trang 11-53-
TÀI LIỆU THAM KHẢO
A TIẾNG VIỆT
insulin truyền tĩnh mạch sang đường tiêm dưới da trên các bệnh nhân đái tháo đường có biến chứng cấp tính, Luận văn bác sĩ nội trú, Trường Đại học
Y Hà Nội
Nội tiết Kỷ yếu toàn văn hội nghị khoa học toàn quốc chuyên ngành nội tiết,
413-419
glucose máu, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội
Hà Nội
đái tháo đường typ 2”, Tạp chí Y học Việt Nam, 2, 109-112
khánh thể kháng insulin, một số chất oxy hóa, chống oxy hóa ở bệnh nhân đái tháo đường typ 1, Luận án Tiến sĩ y học, Học viện Quân y
kiểm soát glucose máu ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2 quản lý điều trị ngoại trú tại bệnh viện Xanh - Pôn, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học
Y Hà Nội
độ insulin máu ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2 mới được phát hiện bệnh
khi nằm viện cấp cứu”, Tạp chí Y học thực hành, 5(397), 26-28
thoái hóa khớp gối ở bệnh nhân đái tháo đường cao tuổi”, Tạp chí Nghiên
cứu Y học, 80(3), 19-24
Trang 12-54-
sàng ở bệnh nhân đái tháo đường mới phát hiện”, Tạp chí Nghiên Cứu Y
học, 80(3), 87-91
cương, Nhà xuất bản Y học thành phố Hồ Chí Minh, Tp Hồ Chí Minh
liên quan với tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2 mới phát hiện, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội
đái tháo đường typ 2 phát hiện lần đầu tại Bệnh viện Bạch Mai, Luận văn
Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội
nhân đái tháo đường typ 2 điều trị tại khoa Nội tiết Bệnh viện Bạch Mai”,
Tạp chí Nghiên cứu Y học, 80(3), 78-86
trong bệnh đái tháo đường, Luận án Phó Tiến sĩ khoa học Y-dược, Học viện
Quân y
bệnh nhân khởi phát đái tháo đường có nguy cơ nhiễm toan ceton, Luận văn
bác sĩ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội
tháo đường”, Tạp chí Y học Việt nam, 2, 56-58
trong chẩn đoán sớm bệnh thận do đái tháo đường, Luận văn tốt nghiệp bác
sĩ chuyên khoa II, Trường Đại học Y Hà Nội
B TIẾNG ANH
19 Adadevoh BK (1968), “Temporary diabetes in adult Nigerians”, Trans R Soc
Trop Med Hug, 62 (4), pp 528-530
Trang 13-55-
20 American Diabetes Association (2007), “Diagnosis and classification of
diabetes mellitus”, Diabetes Care, 30 Suppl 1, pp S42-47
21 American Diabetes Association (2015).” Standards of medical care in
diabetes” Diabetes Care, 38(1), S8-S16 4
22 Andersen M.K., Lundgren V., Turunen J.a (2010), “Latent autoimmune diabetes in adults differs genetically from classical type 1 diabetes diagnosed
after the age of 35 years”, Diabetes Care, 33 (9), pp 2062-2064
23 Ashok Balasubramanyam, Garza G., Rodriguez L (2006), “Accuracy and
predictive value of classification schemes for ketosis-prone diabetes”, Diabetes
care, 29 (12), pp.2575-2579
24 Ashok Balasubramanyam, Ramaswami Nalini, Christiane S Hampel, (2008),
“Syndromes of ketosis-prone diabetes mellitus”, Endocrine Reviews, 29, pp
292-302
25 Balasubramanyam A, Maldonado M (2004),” Novel syndromes of ketosis-prone diabetes: Implications for Management and medical economics”,
Managed Care, 13(4), 7-10
26 Banerji M.A., Chaiken R.L., Huey H., (1994), “GAD antibody negative NIDDM in adult black subjects with diabetic ketoacidosis and increased frequency of human leukocyte antigen DR3 and DR4 Flatbush diabetes”,
Diabetes, 43 (6), pp 741-745
27 Beatriz Rodríguez-Merchán, Ana Casteràs, Eva Domingo et al (2011),
Capillary beta-hydroxybutyrate determination for monitoring diabetic ketoacidosis Endocrinología y Nutrición (English Edit), 58(7), 347-352
28 Cao X, Zhang X, Xian Y et al (2014), The diagnosis of diabetic acute
complications using the glucose-ketone meter in outpatients at endocrinology department Int Clin Exp Med, 7(12), 5701-5705
29 Chiason J.L., Aris-Jilwan N., Belanger R., (2003), “Diagnosis and treatment
of diabetic ketoacidosis and the hyperglycemic hyperosmolar state”, CMAJ,
168 (7), pp.859-866
Trang 14-56-
30 Csako G, Elin R.J (1996), ”Spurious ketonuria due to captopril and other free
sulfhydryl drugs”, Diabetes Care, 19, 673-674
31 Foreback CC (1997), Beta-hydroxybutyrate and acetoacetate levels, Am J
Clin Pathol, 108, 602-604
32 Franck Mauvais-Jarvis, Sobngwi E., Porcher R., (2004), “Ketosis-prone type 2 diabetes in patients of Sub-Saharan African origin: Clinical pathophysiology
and natural history of β-cell dysfunction and insulin resistance”, Diabetes, 53,
pp645-653
33 Green S., Allgrove J., Barrett T (2004), “Type 1 diabetes diagnosis and management of type 1 diabetes in children and young people Clinical
Guideline”, National Collaborating Centre for Women’s and Children’s
Health, pp 93-99
34 Guariquata L, Whiting DR, Hambleton I et al (2014), ”Global estimates of
diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035”, Diabetes Research and
Clinical Practice, 103(2), 137-149
35 Jane Goddard, Kevin Harris, Neil Turner (2009),” The CKD eGuide.”
<http://www.renal.org/information-resources/the-uk-eckd-guide#sthash.7iJg3Jnv.dpbs> [Accessed 22/5/2015]
36 Ke P, Zhou H, Wang Z et al (2014), Establishment of blood
β-hydroxybutyrate threshold for diagnosis of type 2 diabetes ketoacidosis, J
South Med Univ, 34(10), 1507-1510
37 Kitabchi A.E (2003), “Ketosis-prone diabetes- a new subgroup of patients
with atypical type 1 and type 2 diabetes”, J Clin Endocrinol Metab, 88 (11), pp
5087-5089
38 Klocker AA, Phelan H, Twigg SM et al (2013),” Blood β-hydroxybutyrate vs urine acetoacetate testing for the prevention and management of ketoacidosis in
Type 1 diabetes: a systematic review”, Diabetes Med, 30(7), 818-824
39 Lertwarttanarak R, Plainkum P (2014), Efficacy of quantitative capillary beta-hydroxybutyrate measurement in the diagnosis of diabetic ketoacidosis: a
Trang 15-57-
comparison to quantitative serum ketone measurement by nitroprusside
reaction J Med Assoc Thai, 97(3), S78-S85
40 Li Q (2011), Comparition the accuracy of different ketone bodies test The tenth national endocrinology conference of the Chinese medical Association:
Chinese Society of Endocrinology, 1, 474
41 Lori Laffel (1999), Ketone bodies: a review of physiology, pathophysiology
and application of monitoring to diabetes Diabetes/Metabolism Research anh
reviews,15(6), 412-426
42 Mario Maldonado, Christiane S Hampe, Lakshmi K.,(2003), “Ketosis- prone diabetes: Dissection of a heterogeneous syndrome using an immunogenetic and β-cell functional classification, prospective analysis and clinical outcomes”,
The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 99, pp 5090-5098
43 Maryama T., Oak S., Shimada A (2008), “GAD65 autoantibody responses in
Japanese latent autoimmune diabetes in adult patients”, Diabetes Care, 31 (8),
pp 1602-1607
44 Oli J (1978), “Remittent diabetes mellitus in Nigeria”, Trop Geogr Med, 30,
pp57-62
45 Pettersen E., Skorpen F., Kvaloy K., và cs (2010), “Genetic degrees of
autoimmune activity: results from the Nord-Trondelag Health study”, Diabetes,
59(1), pp 302-310
46 Pozzilli Paolo, Umberto D.M (2001), “Autoimmune Diabetes Not Requiring Insulin at Diagnosis (Latent Autoimmune Diabetes of the Adult): Definition,
characterization, and potential prevention”, diabetes Care, 24, pp 1460-1467
47 Shaw, J.E, Sicree et al (2010), Global estimates of the prevalence of diabetes
for 2010 and 2030, Diabetes Research and Clinical Practice, 87, 4-14
48 Sheikh-Ali M, Karon BS, Basu A et al (2008), Can serum
beta-hydroxybutyrate be used to diagnose diabetic ketoacidosis? Diabetes Care,
31(4), 643-647
Trang 16-58-
49 Shi Y, Wu S, Li M et al (2004), Preliminary clinical and technical evaluation
for Medisense Optium (glucose ketone meter), Shanghai Med J, 27, 652-655
50 Umpierrez G.E., Woo W., Hagopian W.A (1999), “Immunogenetic analysis suggests different pathogenesis for obese and lean African- Americans with
diabetes ketoacidosis”, Diabetes Care, 22 (9), pp.1517-1523
51 Vladimir Stojanovic, Sherri Ihle (2011), Role of beta-hydroxybutyric acid in
diabetic ketoacidosis: A review, Can Vet J, 52(4), 426-430
52 Voulgari C, Tentolouris N (2010), The performance of a glucose-ketone meter
in the diagnosis of diabetic ketoacidosis in patients with type 2 diabetes in the
emergency room, Diabetes Technology & Therapeutics, 12(7), 529-535
53 Whiting, D.R, Guariguata et al (2011), IDF Diabetes Atlas: global estimates
of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030, Diabetes Research and
Clinical Practice, 94, 311-321
54 Wild S., Roglic G; Green A; (2004), “Global prevalence of diabetes: estimates
for the year 200 and projections for 2030”, Diabetes Care, 27 (5),PP
1047-1053
55 Williamson J, Davidson D.F, Boag D.E (1989), Contamination of a specimen with N-acetyl cysteine infusion: a cause of spurious ketonaemia and
hyperglycaemia, Ann Clin Biochem, 26, 207
56 Winter W.E., Maclaren N.K., Riley W.J (1987), “Maturity-onset diabetes of
youth in black Americans”, N Engl J Med, 316(6), pp285-291