Xác định tỉ lệ nhiễm vi rút viêm gan B(HBsAg) và viêm gan c(anti HCV) trong huyết thanh người tại một xã vùng đồng bằng bắc bộ việt nam năm 2011

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN ………………………………… Ngô Thị Quỳnh Trang XÁC ĐỊNH TỈ LỆ NHIỄM VIRUS VIÊM GAN B (HBsAg)VÀ VIRUS VIÊM GAN C(Anti HCV) TRONG HUYẾT THANH NGƯỜI TẠI MỘT XÃ VÙNG ĐỒNG BẰNG BẮC BỘ VIỆT NAM NĂM 2011 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà nội-Năm 2012 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN …………………………… Ngô Thị Quỳnh Trang XÁC ĐỊNH TỈ LỆ NHIỄM VIRUS VIÊM GAN B (HBsAg)VÀ VIRUS VIÊM GAN C(Anti HCV) TRONG HUYẾT THANH NGƯỜI TẠI MỘT XÃ VÙNG ĐỒNG BẰNG BẮC BỘ VIỆT NAM NĂM 2011 Chuyên ngành : Mã số Vi sinh vật học : 60 42 40 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC TS.BS Nguyễn Văn Tiến Hà Nội năm 2012 LỜI CẢM ƠN Trước tiên xin bày tỏ long cảm ơn tới ban giám hiệu trường Đại học Khoa học Tự nhiên- Đại học Quốc gia Hà Nội tổ chức, tạo điều kiện cho theo học lớp cao học trường Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy cô giáo khoa sinh đặc biệt thầy cô môn Vi sinh vật học trường Đại học Khoa học Tự nhiên- Đại học Quốc gia Hà Nội tận tình giảng dạy, truyền đạt kiến thức bổ ích cho suốt thời gian học tập thực đề tài Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS.BS Nguyễn Văn Tiến, Trưởng phòng Xét nghiêm thăm dò chức khoa Truyền nhiễm Bệnh viện Bạch Mai tận tình hướng dẫn, định hướng nghiên cứu, tạo điều kiện thuận lợi thời gian, kinh phí toàn trang thiết bị cho hoàn thành đề tài luận văn Tôi xin cảm ơn tập thể phòng xét nghiệm thăm dò chức Khoa Truyền nhiễm Bệnh viện Bạch Mai bảo, tận tình giúp đỡ chia sẻ kinh nghiệm cho suốt trình tham gia thực đề tài Tôi xin chân thành cảm ơn GS.TS Nguyễn Đình Quyến giúp đỡ thông qua cho luận văn Cuối xin cảm ơn tới PGS.TS Ngô Tự Thành, TS Bùi Thị Việt Hà, GS.TS Phạm Văn Ty, TS.BS Nguyễn Văn Hòa, TS.BS Phạm Ngọc Thạch giúp thành lập hội đồng bảo vệ Hà nội, tháng 03 năm 2012 Học viên Ngô Thị Quỳnh Trang BẢNG CHỮ CÁI VIẾT TẮT AND Doxyribonucleic Acid Axít Deoxyribonucleic ALT Alamine aminotranferase Alamine aminotranferase ARN Ribonucleic Acid Axit Ribonucleic AST Aspartate aminotranferase Aspartate aminotranferase Hbe Hepatitis B e antigen Kháng nguyên e viêm gan B Bp Base pair Cặp Bazo cccDNA Covalently closed circular DNA CDC ELISA Centers for Disease Control and Prevention Enzyme linked immunosorbent assay Cấu trúc AND siêu xoắn Trung tâm kiểm soat phòng bệnh Mỹ Kỹ thuật miễn dịch gắn enzyme HAV Hepatitis A virus Vi rút viêm gan A HbeAg Hepatitis B e antigen Kháng nguyên e viêm gan B HBsAg Hepatitis B surface antigen Kháng nguyên bề mặt viêm gan B HBV Hepatitis B virus Vi rút viêm gan B HCC Hepatocellular carcinoma Ung thư gan HCV Hepatitis C virus Vi rút viêm gan C HDV Hepatitis D virus Vi rút viêm gan D HEV Hepatitis E virus Vi rút viêm gan E HGV Hepatitis G virus Vi rút viêm gan G IgA Immuno Globulin A Globulin miễn dịch A IgG Immuno Globulin G Globulin miễn dịch G IgM Immuno Globulin M Globulin miễn dịch M NCRs Noncoding regions Vùng không mã hóa ORF Open reading frame Khung đọc mở PCR Polymerase chain reaction Chuỗi phản ứng polymeraza RT-PCR Revers transcription Polymerase chain reaction Chuỗi phản ứng phiên mã ngược SsARN Single strure ARN Cấu trúc ARN sợi đơn WHO World health Organization Tổ chức y tế giới DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Các triệu chứng người nhiễm vi rút viêm gan B Bảng 1.2 Tỷ lệ người mang HBsAg (+) khảo sát số địa phương nước Bảng 3.1 dân số xã Phú Cường năn 2011 Bảng 3.2 Dân số xã Phú Cường theo nhóm tuổi Bảng 3.3 Tỷ lệ hiểu biết học sinh THCS tiêm phòng viêm gan B Bảng 3.4 Tỷ lệ học sinh THCS tiêm phòng viêm gan B Bảng 3.5 Tỷ lệ học sinh THCS biết gia đình có người bị viêm gan B viêm gan C hay không Bảng 3.6 Tỷ lệ mang HBsAg(+) thôn xã Phú Cường Bảng 3.7 Tỷ lệ mang HBsAg(+) theo giới tính Bảng 3.8 Tỷ lệ mang HBsAg (+) theo độ tuổi DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Hình ảnh HBV chụp kính hiển vi điên tử Hình 1.2 Hình ảnh HCV chụp kính hiến vi điên tử Hình 1.3 Cấu trúc genome HBV Hình Cấu trúc vi rút viêm gan C Hình 1.5 Chu trình nhân lên HBV Hình 1.6 Chu trình nhân lên HCV Hình 1.7 Tiến triển nhiễm vi rút viêm gan B Hình 1.8 Tiến triển nhiễm vi rút viêm gan C Hình 1.9 Bản đồ dịch tễ học HBV giới Hình 1.10 Bản đồ dịch tễ học HCV giới Hình 2.1 Bản đồ huyện Kim Động- Hưng Yên Hình 3.1 Biểu đồ dân số theo độ tuổi- Xã Phú Cường Hình 3.2 Biểu đồ tỷ lệ hiểu biết viêm gan B viêm gan C học sinh THCS Hình 3.3 Biểu đồ tỷ lệ học sinh tiêm phòng viêm gan B Hình 3.4 Tỷ lệ học sinh biết gia đình có người mắc viêm gan B viêm gan C hay không Hình 3.5 Tỷ lệ nhiễm HBV HCV theo giới tính Hình 3.6 Tỷ lệ mang HBsAg (+) theo độ tuổi Hình 3.7 Hình ảnh test thử HBsAg anti HCV PHỤ LỤC Phụ lục 01 Danh sách điều tra viêm gan B&C xã Phú Cường - KĐ – HY Phụ lục 02 Mẫu test thử HBsAg anti HCV Phụ lục 03: Phiếu điều tra nhận thức học sinh THCS bệnh viêm gan B viêm gan C MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương I - TỔNG QUAN TÀI LIỆU 13 1.1 Đặc điểm sinh học vi rút viêm gan B viêm gan C: 1.1.1 Lịch sử phát vi rút viêm gan B viêm gan C: 1.1.1.1 Lịch sử phát vi rút viêm gan B 3: 1.1.1.2 Lịch sử phát vi rút viêm gan C: 13 1.1.2 Hình thái – cấu trúc vi rút viêm gan B viêm gan C: 13 1.1.2.1 Hình thái vi rút viêm gan B vi rút viêm gan C 13 1.1.2.2 Cấu trúc HBV HCV: 14 1.1.3 Quá trình nhân lên HBV HCV: 16 1.1.3.1 Quá trình nhân lên HBV: 16 1.1.3.2 Quá trình nhân lên HCV: 17 1.1.4 Dấu ấn miễn dịch HBV HCV: 18 1.1.4.1 Dấu ấn miễn dịch HBV: 18 1.1.4.2 Các dấu ấn HCV: 21 1.2 Bệnh học viêm gan B viêm gan C: 21 1.2.1 Triệu chứng bệnh viêm gan B viêm gan C: 21 1.2.1.1 Triệu chứng bệnh viêm gan B: 21 1.2.1.2 Bệnh học vi rút viêm gan C: 25 1.2.2 Chẩn đoán bệnh viêm gan B viêm gan C 26 1.2.3.Vắc xin tiêm phòng: 27 1.3 Dịch tễ học vi rút viêm gan B, C: 28 1.3.1 Tình hình nhiễm vi rút viêm gan B, C giới: 28 1.3.1.1 Tình hình nhiễm vi rút viêm gan B giới: 28 1.3.1.2 Tình hình nhiễm vi rút viêm gan C giới:……………………………………20 1.3.2 Tình hình nhiễm vi rút viêm gan B, C việt Nam: 32 1.3.2.1.Tình hình nhiễm HBV Việt Nam……………………………………22 1.3.2.2 Tình hình nhiễm vi rút viêm gan C Việt Nam: 344 1.3.3 Các yếu tố liên quan tới lây nhiễm vi rút viêm gan B viêm gan C: 344 Chương 2- ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 366 2.2 Thiết kế nghiên cứu: 366 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu: 366 2.2.2 Thời gian nghiên cứu: 377 2.2.3 Sơ đồ nghiên cứu: 388 2.3 Phương pháp nghiên cứu: 388 2.3.1 Phương pháp mô tả cắt ngang: 388 2.3.2 Phương pháp lấy mẫu: 388 2.3.3 Phương pháp xác định cỡ mẫu: 399 2.3.4 Xử lý số liệu phương pháp thống kê sinh y học: 399 2.4 Kỹ thuật nghiên cứu: 29 2.4.1 Kỹ Thuật test nhanh: HBsAg 3929 2.3.2 Kỹ Thuật test nhanh anti HCV 422 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 477 3.1 Đặc điểm dân cư nhận thức: 477 3.1.1 Đặc điểm dân cư: 477 3.1.2 Nhận thức học sinh THCS xã Phú Cường bệnh viêm gan B viêm gan C: 488 3.1.2.1 Hiểu biết học sinh bệnh viêm gan B viêm gan C: 488 3.1.2.2 Tỷ lệ học sinh THCS tiêm phòng vi rút viêm gan B: 500 3.1.2.3 Tỷ lệ học sinh THCS biết gia đình có người nhiễm viêm gan B, viêm gan C hay không 522 3.2 Xác định tỷ lệ nhiễm virus viêm gan B viêm gan C xã Phũ Cường- Kim Động- Hưng Yên: 533 3.2.1 Tỷ lệ mang HBsAg(+), anti HCV (+) phân bố theo giới tính: 566 3.2.2 Tỷ lệ mang HBsAg (+) anti HCV (+) theo độ tuổi: 588 KẾT LUẬN 600 KIẾN NGHỊ 51 TÀI LIỆU THAM KHẢO 622 ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nhiễm vi rút viêm gan B (HBV) vi rút viêm gan C (HCV) vấn đề quan tâm giới nói chung Việt nam nói riêng Đây loại virút hướng gan nguyên nhân chủ yếu gây xơ gan, ung thư gan [38],[ 39] Viêm gan virut B bệnh phổ biến hầu giới Những người mang HBV chết viêm gan cấp, viêm gan mạn, xơ gan ung thư gan tiên phát [96], [105] Những người mang HBV mạn tính, khả bị ung thư gan tiên phát cao gấp 100 lần so với người không mang HBV [7], [ 38],[65], [66], [80], [102] Vì vậy, HBV coi thủ phạm quan trọng gây ung thư gan tiên phát [60],[67] Theo thống kê ta ước tính 1/3 dân số giới bị nhiễm vi rút viêm gan B( HBV) với khoảng 350 triệu người mang HBsAg mạn tính triệu người chết năm HBV Có khoảng 5-20% dân số Châu Á Châu Phi mang HBsAg mạn khoảng 30% người mang HBsAg mạn tính trở thành viêm gan mạn ung thư gan [109] Người mang HBsAg mạn tính Việt Nam khoảng 12-20% ước tính tử vong liên quan tới viêm gan B Việt Nam khoảng 42000 người.[49] Viêm gan C (HCV) trở thành mối quan tâm xã hội Tổ chức y tế giới (WHO) cho biết đến tháng 3/2011 có 170 triệu người toàn cầu 3-4 triệu người nhiễm bệnh năm[61], [81] Trong triệu người Mỹ bị viêm gan C mạn tính Tại Việt Nam, theo thống kê chưa đầy đủ Bộ Y tế, tình trạng nhiễm vi rút C báo động tính đến có triệu người mắc bệnh nguy hiểm này, tỷ lệ tử vong chiếm gần 6% Nguy hiểm có 85% trường hợp nhiễm HCV diễn biến thành viêm gan C mạn số bệnh nhân có tới khoảng 20-25% chuyển qua giai đoạn xơ gan, ung thư gan [64], [95], [102] Sự phân bố người nhiễm vi rút viêm gan B viêm gan C không đồng vùng, miền lứa tuổi Vi rút viêm gan B vi rút viêm gan C lây nhiễm dọc lây nhiễm ngang qua nhiều đường: Mẹ truyền sang con, đường máu, tình dục với tỉ lệ lây nhiễm cao Như viêm gan B, viêm gan C mối nguy hiểm sống người hàng ngày hộ dân nghèo điều kiện để xét nghiệm điều kiện để chữa trị việc điều tra số người nhiễm vi rút viêm gan B, viêm gan C vấn đề cấp bách giúp người mắc bệnh phát bệnh để chữa trị mà giúp giảm thiểu lây nhiễm vi rút cho người lành Đây mô hình bảo vệ sức khỏe cho cộng đồng mang tính chất cấp bách cần thiết Do đặt vấn đề nghiên cứu:” xác định tỉ lệ nhiễm vi rút viêm gan B(HBsAg) viêm gan C(Anti HCV) huyết người xã vùng Đồng Bằng Bắc Bộ Việt Nam năm 2011’’ với mục tiêu đề tài: Xác định tỉ lệ người mang HBsAg(+) anti HCV(+) xã vùng đồng Bắc Bộ Việt Nam số yếu tố liên quan Tìm hiểu đặc điểm dân cư, nghề nghiệp nhận thức học sinh trung học sở ( THCS ) viêm gan B viêm gan C Chương I - TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm sinh học vi rút viêm gan B viêm gan C: 1.1.1 Lịch sử phát vi rút viêm gan B viêm gan C: 1.1.1.1 Lịch sử phát vi rút viêm gan B: Năm 1964 Baruch Blumberg mô tả loại kháng nguyên (KN) đặc trưng thổ dân châu Đại Dương gọi “KN Australia”.Đến năm 1968, phát thấy máu bệnh nhân viêm gan B mãn tính có tiểu thể hình cầu hình sợi, đường kính 27nm không chứa ADN Đó KN bề mặt HBsAg ( hepatitis B surface antigen) Hai tiểu thể HBV(Hepatitis B virus) hoàn chỉnh thiếu genom Năm 1970, người ta phát thấy máu bệnh nhân viêm gan B hình cầu, đường kính 42nm, bên chứa ADN kép gọi tiểu thể Dane Sau xác định tiểu thể Dane HBV thực sự[47] 1.1.1.2 Lịch sử phát vi rút viêm gan C: Vào năm 1970 Harvay J Alter chứng minh nhiễm virus sau truyền máu phần lớn virus viêm gan A B đặt tên virus không A không B 17 năm sau Michael Houghton, qui-lim Choo tập đoàn, Gorge K dùng sinh học phân tử định clon để định tính virus không A không B Năm 1989 xác định vi rút không A không B có tên thức viêm gan virus C công bố báo Science.[36] 1.1.2 Hình thái cấu trúc vi rút viêm gan B viêm gan C: 1.1.2.1 Hình thái HBV HCV  Hình thái HBV: HBV vi rút có kích thước nhỏ với đường kính 22-45nm Trong huyết bệnh nhân giai đoạn hoạt động nhân đôi virus, kính hiển vi điện tử người ta thấy có tiểu thể khác vi rút: -Tiểu thể hình cầu nhỏ có đường kính 22nm -Tiểu thể hình ống( hình que) có đường kính 20-22nm dài 40-400nm -Tiểu thể hình cầu lớn có đường kính 42-45nm gọi tiểu thể Dane vi rút hoàn chỉnh Hình 1.1 Hình ảnh HBV chụp kính hiển vi điện tử  Hình thái HCV: HCV loại vi rút hướng gan kính hiển vi điện tử người ta phát HCV có hình cầu, đa diện hình que, kích thước nhỏ 55-65nm Hình 1.2 Hình ảnh HCV chụp kính hiển vi điện tử 1.1.2.2 Cấu trúc HBV HCV:  Cấu trúc HBV: Genom HBV ADN có cấu trúc mạch kép không hoàn toàn, kích thước 3200 bazo cấu tạo sợi có chiều dài không Chuỗi dài nằm có tính cực âm, tạo nên vòng tròn liên tục có chiều dài cố định 3,2 Kb mã hóa cho thông tin di truyền virus Chuỗi ngắn nằm có cực tính dương thay đổi 50-80% chiều dài sợi âm HBV có cấu trúc đặc biệt nhỏ gọn có genom chồng lớp gồm khung đọc mở S, C, P X Hình 1.3 Cấu trúc genome HBV  Cấu trúc HCV: HCV có genome vòng ARN(+) có khung đọc mở (ORF) mã hóa cho polyprotein có trọng lượng phân tử lớn gồm 3000 aa Polyprotein lớn sau enzym tế bào cắy thành protein có chức năng: tham gia vào cấu trúc virut thực chức sinh học tồn nhân lên virus Hệ gen HCV có vùng: Vùng cấu trúc nằm đầu 5’ phần không mã hóa, gồm gen: C, E1, E2, P7 Vùng không cấu trúc: nằm đầu 3’ phần không mã hóa có ge NS2, NS3, NS4, NS5 gen mã hóa cho protein chức :protease, RNA-polymerase peptit tham gia trình chép virut cắt đọan polyprotein [9] Màng vỏ glycoprotein Core Màng vỏ ARN virus Kích thước khoảng 60nm Hình 1.4 Cấu trúc virut viêm gan C 1.1.3 Quá trình nhân lên HBV HCV: 1.1.3.1 Quá trình nhân lên HBV: Trước tiên HBV gắn đặc hiệu vào thụ thể dành cho IAg nằm bề mặt tế bào gan Sau cởi bỏ vỏ ngoài, nucleocapsid di chuyển vào vùng nhân Sau cởi vỏ capsid, ADN kép với sợi không chui vào nhân để chuyển hóa thành dạng ADN kép khép vòng, siêu xoắn (cccADN) Dạng dùng làm khuôn để tổng hợp loại ARN 3,5; 2,4; 2,1 0,7 kb Các ARNm gắn đuôi di chuyển tế bào chất ARNm 3,5kb gọi ARN tiền genom dùng để tổng hợp genome Các ARNm lại gọi genom dùng để tổng hợp protein khác có AND polymerase (P), protein lõi C, polypeptide X, Protein bề mặt S proteinkinaza Protein lõi C tạo thành nucleocapsid (HBeAg) Polypeptid tiền lõi vận chuyển đến mạng lưới nội chất, từ chúng tiết dạng KN tiền lõi ( HBeAg) ARN tiền genom đóng gói với ADN- polymerase virus protein kinase để tạo thành hạt lõi Ở đây, tiền genome dùng làm khuôn để tổng hợp chuỗi ADN (-) (sợi L) theo chế chép ngược Protein X tương tác với yếu tố phiên mã nhân kích thích tín hiệu từ tế bào chất Protein vỏ (S) gắn vào màng lipit máy golgi màng lưới nội chất để sau nucleocapsid nảy chồi vào màng lưới nội chất máy golgi để biến chúng thành vỏ virus tương lai Polymerase HBV phân giải ARN tiền genom để lại đoạn nhỏ( 29 cặp bazo đầu 5’) dùng làm mồi tổng hợp ADN (+) khuôn ADN (-) Một số genome trưởng thành sau tổng hợp lại quay nhân để chuyển thành cccADN nhằm trì lượng khuôn ổn định cho dịch mã, phần lớn lắp ráp hoàn chỉnh nảy chồi để lặp lại chu trình nhân lên tế bào gan khác Trong trình nhân lên, vi rút tổng hợp thừa protein vỏ nên huyết người bị nhiễm HBV, vi rút hoàn chỉnh ( hạt Dane) xuất hạt không hoàn chỉnh hình cầu, hình que hình sợi Hình 1.5 Chu trình nhân lên HBV 1.1.3.2 Quá trình nhân lên HCV: Bước đầu HCV xâm nhập vào tế bào Protein E2 có lực mạnh với CD81, loại tetraspaspamin có bề mặt nhiều loại tế bào kể tế bào gan có thêm đồng tiếp nhận lớp B typ1 SR-B1 CLDN1 Ngoài lipoprotein tỷ trọng thấp xem dạng đầu tiếp nhận quan trọng xác nhận giá trị nghiên cứu với diện thành phần huyết người Đặc biệt lipoprotein tỉ trọng cao kết hợp làm cho SR-B1tawng độ hướng dẫn,và xâm nhập HCV vào tế bào gan bảo vệ chống kháng thể trung hòa thể Bước HCV giải phóng sợi ARN(+) tác dụng ARNm có vùng NCR 3’ 5’ 5’vùng không mã hóa vùng bảo tồn cao chủng HCV phân lập có chứa IRES, IRES gắn trực tiếp vào tiểu phần 40s ribosom đơn vị độc lập với yếu tố tiền khởi động cần thiết cho trình dịch mã Bước 3: Sự xâm nhập ergoplasme đa protein tự cắt đoạn để sinh protein cấu trúc C, E1, E2 protein không cấu trúc NS, đặc biệt tạo sợi ARN (-) làm khuôn để HCV sinh trưởng tạo lại ARN (+), thời điểm genome HCV thay chức phận trở thành phức hợp sinh trưởng liên quan tới màng Bước 4: Là bước đóng gói xuất Sau tổng hợp thành phần HCV đóng gói xuất khỏi tế bào gan Tuy nhiên chế đóng gói cuất HCV chưa nghiên cứu rõ rang Hình 1.6 Chu trình nhân lên HCV 1.1.4 Dấu ấn miễn dịch HBV HCV: 1.1.4.1 Dấu ấn miễn dịch HBV: Kháng nguyên bề mặt VRVGB ( HBsAg) HBsAg dấu ấn VRVGB xuất huyết bệnh nhân, khoảng 2-12 tuần sau nhiễm vi-rút khoảng 2-6 tuần trước có triệu chứng lâm sàng Sự diện HBsAg chứng giá trị nhiễm VRVGB dù có hay triệu chứng lâm sàng.Trong viêm gan vi-rút B cấp HBsAg đạt đến nồng độ cao tương ứng với thời kỳ vàng da rõ lâm sàng sau giảm dần Có khoảng 5-10% trường hợp HBsAg biến sớm trước có triệu chứng lâm sàng HBsAg dương tính kéo dài từ 1-3 tháng trở âm tính sau transaminase trở bình thường Nhiễm VRVGB mạn tính xác định HBsAg tồn tháng sau giai đoạn khởi phát VGVRB cấp Thăm dò kỹ thuật ELISA hay RIA phát HBsAg nồng độ 0,1-0,5 ng/ml Kháng thể kháng HBs (Anti-HBs) Anti-HBs kháng thể có khả trung hoà Đây dấu ấn huyết phản ánh tình trạng VG B khỏi bệnh (hay) miễn nhiễm VRVGB Anti-HBs tồn huyết thời gian dài Trong phần lớn trường hợp, Anti-HBs bắt đầu xuất HBsAg biến Thời điểm xuất Anti-HBs thay đổi, từ 1-10 tuần, có đến tháng sau HBsAg biến Phần lớn bệnh nhân có miễn dịch bảo vệ lâu dài VRVGB có Anti-HBs Sau tiêm chủng phòng VRVGB, Anti-HBs dấu ấn huyết diện huyết người tiêm chủng Anti-HBs phát kỹ thuật ELISA hay RIA Kháng nguyên lõi vi-rút viêm gan B (HBcAg) HBcAg kháng nguyên cấu trúc nhân nucleocapsid, phát nhân tế bào gan bị nhiễm VRVGB huyết HBcAg đoạn peptid tín hiệu không dược tiết khỏi tế bào gan Kháng thể kháng HBc (Anti-HBc) Anti-HBc dấu ấn huyết quan trọng để chứng minh bệnh nhân bị nhiễm HBV Có loại Anti HBc : + Anti-HBc IgM: có nồng độ cao huyết bệnh nhân viêm gan B giai đoạn cấp, kéo dài vài tháng, sau nồng độ giảm dần hay biến giai đoạn mạn tính + Anti-HBc IgG: xuất sau tồn thời gian dài bệnh nhân viêm gan B mạn tính Kháng nguyên HBe (HBeAg) HBeAg dấu ấn diện sớm huyết bệnh nhân VGVRB cấp, xuất sau HBsAg vài ngày biến vi-rút ngừng nhân lên HBeAg tổng hợp vượt trội giai đoạn vi-rút nhân lên, có liên quan đến diện virion hoàn chỉnh chứng tính lây nhiễm cao Điều đặc biệt có ý nghĩa phụ nữ mang thai Nếu họ có HBeAg(+) khả lây cho lên đến 80-90% HBeAg (-) khả lây cho 10-20% Nếu HBeAg tồn kéo dài tuần bắt đầu có triệu chứng lâm sàng điểm sớm khả diễn biến sang giai đoạn mạn tính Người ta nhận thấy viêm gan cấp có HBeAg (+) bệnh thường diễn biến kéo dài nặng Trong trường hợp xảy đột biến tiền lõi (precore mutation), HBeAg không tổng hợp nhân đôi vi-rút diễn Điều chứng minh diện HBV DNA huyết bệnh nhân Kháng thể kháng HBe (Anti-HBe) Sự chuyển huyết HBeAg (+) sang AntiHBe (+) xảy cách tự nhiên 10-15% năm hay thúc đẩy nhanh chóng nhờ thuốc kháng virút ( Lamivudin, Interferon ) Tuy nhiên số trường hợp AntiHBe (+) HBeAg tái xuất trở lại đợt tái hoạt động VRVGB HBV DNA: HBV DNA (+) chứng tỏ vi-rút giai đoạn nhân lên mạnh mẽ; nhân lên đánh giá phương pháp định tính hay định lượng xác định kỹ thuật sinh học phân tử ( PCR) Bằng kỹ thuật PCR, HBV DNA tìm thấy huyết gan sau HBsAg đi, đặc biệt bệnh nhân điều trị thuốc kháng vi-rút HBV DNA dấu điểm xác mức độ nhiễm vi-rút huyết tương quan với nồng độ transaminase song song với diện HBsAg huyết thanh.Có liên quan chặt chẽ HBV DNA với tính lây nhiễm liên quan với HBeAg HBV DNA có giá trị tiên lượng giống HBeAg Những bệnh nhân có đột biến pre-core có HBeAg(-) HBV DNA(+).[3 ], [41 ], [53 ], [75 ], [126], [133] [...]... trong huyết thanh người tại một xã vùng Đồng Bằng Bắc Bộ Vi t Nam năm 2011 ’ với mục tiêu của đề tài: 1 Xác định tỉ lệ người mang HBsAg(+) và anti HCV(+) tại một xã vùng đồng bằng Bắc Bộ Vi t Nam và một số yếu tố liên quan 2 Tìm hiểu đặc điểm dân cư, nghề nghiệp và nhận thức của học sinh trung học cơ sở ( THCS ) về vi m gan B và vi m gan C Chương I - TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm sinh học vi rút vi m... đoạn xơ gan, ung thư gan [64], [95], [102] Sự phân bố của những người nhiễm vi rút vi m gan B và vi m gan C không đồng đều trên từng vùng, miền và lứa tuổi Vi rút vi m gan B và vi rút vi m gan C có thể được lây nhiễm dọc hoặc lây nhiễm ngang qua nhiều con đường: Mẹ truyền sang con, đường máu, tình dục với tỉ lệ lây nhiễm cao Như vậy vi m gan B, vi m gan C là mối nguy hiểm đối với cuộc sống của con người. .. VẤN ĐỀ Hiện nay nhiễm vi rút vi m gan B (HBV) và vi rút vi m gan C (HCV) là vấn đề đang được quan tâm trên thế giới nói chung và Vi t nam nói riêng Đây là 2 loại virút hướng gan là nguyên nhân chủ yếu gây xơ gan, ung thư gan [38],[ 39] Vi m gan virut B là một bệnh phổ biến ở hầu hết các nước trên thế giới Những người mang HBV có thể chết do vi m gan cấp, vi m gan mạn, xơ gan và ung thư gan tiên phát... vi c điều tra số người nhiễm vi rút vi m gan B, vi m gan C là vấn đề rất cấp bách không những giúp người mắc bệnh phát hiện ra bệnh để chữa trị mà còn giúp giảm thiểu sự lây nhiễm vi rút cho người lành Đây chính là mô hình bảo vệ sức khỏe cho cộng đồng mang tính chất cấp bách và cần thiết Do đó chúng tôi đặt vấn đề nghiên cứu:” xác định tỉ lệ nhiễm vi rút vi m gan B(HBsAg) và vi m gan C(Anti HCV) trong. .. virus không A không B 17 năm sau Michael Houghton, qui-lim Choo và tập đoàn, Gorge K dùng sinh học phân tử định clon để định tính virus không A không B Năm 1989 đã xác định vi rút không A không B có tên chính thức là vi m gan virus C và được công bố bằng 2 bài trên báo Science.[36] 1.1.2 Hình thái và cấu trúc vi rút vi m gan B và vi m gan C: 1.1.2.1 Hình thái HBV và HCV  Hình thái HBV: HBV là vi rút. .. LIỆU 1.1 Đặc điểm sinh học vi rút vi m gan B và vi m gan C: 1.1.1 Lịch sử phát hiện vi rút vi m gan B và vi m gan C: 1.1.1.1 Lịch sử phát hiện vi rút vi m gan B: Năm 1964 Baruch Blumberg đã mô tả một loại kháng nguyên (KN) đặc trưng ở thổ dân châu Đại Dương gọi là “KN Australia”.Đến năm 1968, phát hiện thấy trong máu bệnh nhân vi m gan B mãn tính có tiểu thể hình cầu và hình sợi, đường kính 27nm không... Châu Á và Châu Phi mang HBsAg mạn và khoảng 30% người mang HBsAg mạn tính trở thành vi m gan mạn và ung thư gan [109] Người mang HBsAg mạn tính ở Vi t Nam khoảng 12-20% ước tính tử vong liên quan tới vi m gan B ở Vi t Nam khoảng 42000 người. [49] Vi m gan C (HCV) đang trở thành mối quan tâm của xã hội khi Tổ chức y tế thế giới (WHO) cho biết đến tháng 3 /2011 đã có hơn 170 triệu người trên toàn cầu và 3-4... 3-4 triệu người mới nhiễm bệnh mỗi năm[ 61], [81] Trong đó hơn 4 triệu người ở Mỹ bị vi m gan C mạn tính Tại Vi t Nam, theo thống kê chưa đầy đủ của Bộ Y tế, tình trạng nhiễm vi rút C cũng đang báo động khi tính đến nay đã có 2 triệu người đang mắc căn bệnh nguy hiểm này, trong đó tỷ lệ tử vong chiếm gần 6% Nguy hiểm hơn khi có 85% trường hợp nhiễm HCV sẽ diễn biến thành vi m gan C mạn và trong số bệnh... B virus) hoàn chỉnh vì thiếu genom Năm 1970, người ta phát hiện thấy trong máu bệnh nhân vi m gan B có các thể hình cầu, đường kính 42nm, bên trong chứa ADN kép gọi là tiểu thể Dane Sau này xác định chính tiểu thể Dane mới là HBV thực sự[47] 1.1.1.2 Lịch sử phát hiện vi rút vi m gan C: Vào năm 1970 Harvay J Alter chứng minh là nhiễm virus sau truyền máu phần lớn là do virus vi m gan không phải A và. .. đã từng bị nhiễm HBV Có 2 loại Anti HBc : + Anti-HBc IgM: có nồng độ cao trong huyết thanh của bệnh nhân vi m gan B giai đoạn cấp, kéo dài trong vài tháng, sau đó nồng độ sẽ giảm dần hay biến mất trong giai đoạn mạn tính + Anti-HBc IgG: xuất hiện sau và tồn tại trong một thời gian dài ở bệnh nhân vi m gan B mạn tính Kháng nguyên HBe (HBeAg) HBeAg là một dấu ấn hiện diện sớm trong huyết thanh của bệnh