Nghiên cứu hoạt tính chống ung thư của cây đơn buốt (bidens pilosa.l)

Nghiên cứu hoạt tính chống ung thư của cây đơn buốt (bidens pilosa.l)

Mục lục Danh sách bảng biểu ST T 10 11 12 13 Bản g 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 1.10 1.11 1.12 1.13 Tên Bảng Công dụng số loài thuộc chi Song nha (Bidens L.) Các hợp chất auron auron glycosid phân lập từ chi Bidens Các hợp chất chalcon chalcon glycosid phân lập từ chi Bidens Các hợp chất flavon flavon glycosid phân lập từ chi Bidens Các hợp chất flavanon flavanon glycosid phân lập từ chi Bidens Các hợp chất flavonol flavonol glycosid phân lập từ chi Bidens Các hợp chất acetylenic phân lập từ chi Bidens Các hợp chất nhóm phenylpropanoid phân lập từ chi Bidens Các hợp chất nhóm terpenoid phân lập từ chi bidens Các hợp chất khác phân lập từ chi Bidens Xử lý dịch chiết n-hexan lần Chưng cất dịch chiết Ethanol Chưng cất dịch chiết n-hexane lần Hình ảnh ST T Hình vẽ H ình Hình Hình Hình Hình5 Hình Hình Hình Hình Tên hình vẽ Công thức phân tử Auron auron glycosid Công thức phân tử Chalcon chalcon glycosid Công thức phân tử flavon flavon glycosid Công thức phân tử flavanon flavavon glycosid Công thức phân tử flavonol flavonol glycosid Công thức phân tử phenylpropanoid Sơ đồ chiết n-hexane Sơ đồ chiết ethanol Phổ MS dịch chiết n-hexane Lời mở đầu Tính cấp thiết vấn đề nghiên cứu Ung thư bệnh gây tử vong hàng đầu Việt Nam Theo số liệu thống kê Hiệp hội Ung thư VN, năm nước có thêm khoảng 150.000 ca mắc bệnh 75.000 ca tử vong ung thư Nếu cộng thêm với số bệnh nhân mắc tính đến thời điểm tại, nước có khoảng 240.000 – 250.000 bệnh nhân bị ung thư điều trị Trong thường gặp ung thư phổi, ung thư gan, ung thư dày nam giới, ung thư vú, ung thư cổ tử cung ung thư phổi nữ giới Phần lớn bệnh nhân phát giai đoạn muộn, tỷ lệ chữa khỏi bệnh thấp, chi phí điều trị bệnh cao kéo dài Các thuốc ung thư hệ thường có giá thành cao nên bệnh nhân có điều kiện tiếp cận thuốc hoá trị liệu cổ điển có giá thành hạ nhiều tác dụng phụ Việc nghiên cứu hợp chất thiên nhiên có hoạt tính chữa bệnh từ lâu quan tâm nghiên cứu Tổng quan tình hình nghiên cứu hoạt tính chống ung thư đơn buốt Trên giới: Thành phần hóa học loài Bidens pilosa L nhà khoa học quan tâm nghiên cứu nhiều Có khoảng 149 hợp chất phân lập từ loài Bidens pilosa L Các chất thuộc nhóm flavonoid, acetylenic, phenylpropanoid, terpenoid nhóm chất khác Trong nhóm flavonoid phân lập 57 hợp chất thuộc nhóm chalcon, auron, flavon, flavonol, flavanol; nhóm acetylenic phân lập 34 hợp chất; nhóm terpenoid phân lập 25 hợp chất; nhóm phenylpropanoid phân lập 19 hợp chất 14 chất thuộc nhóm chất khác Về mặt độc tính: Frida CS xác định độc tính cấp (LD 50) cặn dịch chiết cồn dịch chiết nước loài Bidens pilosa L theo đường tiêm phúc mạc tương ứng 6,15g/kg 12,3 g/kg [1] Còn theo Ezeonwumelu CS [2], cặn dịch chiết nước loài B.pilosa liều 10g/kg không gây độc tính cấp Đồng thời với liều 800mg/kg dùng liên tục 28 ngày không gây độc tính bán cấp Về tác dụng sinh học: Theo kinh nghiệm dân gian số nước giới, loài B.pilosa sử dụng để điều trị nhiều bệnh khác nhau, có bệnh nan y mãn tính tiểu đường, ung thư, viêm gan virus[3],[4],[5] Trên sở đó, nhà khoa học sâu nghiên cứu thành phần hóa học thử nghiệm tác dụng sinh học Đến nhiều tác dụng sinh học loài B.pilosa phát tác dụng kháng khuẩn, chống viêm, điều hòa miễn dịch, chống oxi hóa, kháng kí sinh trùng sốt rét, ức chế tế bào ung thư khối u, ức chế tiểu đường [6],[7] Đặc biệt, năm gần nhà khoa học tập trung nghiên cứu tác dụng loài điều trị bệnh tiểu đường typ I, typ II [8] tác dụng ức chế tế bào ung thư[9] Ở Việt Nam: Thành phần hóa học đơn buốt (Bidens pilosa L.) thấy có công bố Đỗ Đình Rãng [10] Luận văn cao học [11] Như nghiên cứu thành phần hóa học tác dụng sinh học đơn buốt Việt Nam bước đầu, hạn chế Tuy nhiên, kết cho thấy đơn buốt có tiềm năng, cần nghiên cứu sâu hơn, đầy đủ để làm sở khoa học cho việc sử dụng dược liệu điều trị bệnh Đối tượng phạm vi nghiên cứu Nghiên cứu xác định khả chống ung thư hợp chất thiên nhiên có đơn buốt - Mục tiêu đề tài: Lựa chọn dung môi để chiết hợp chất có hoạt tính chống ung thư đơn buốt Thử hoạt tính sinh học dịch chiết Bố cục đề tài: Chương 1: Tổng quan Chương 2: Thực nghiệm Chương 3: Kết thảo luận CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan hợp chất thiên nhiên 1.1.1 Khái niệm hợp chất thiên nhiên Hợp chất thiên nhiên (hay hợp chất tự nhiên) chất hóa học có nguồn gốc từ thiên nhiên người người tách từ loại động vật, thực vật tự nhiên có hoạt tính sinh học có tác dụng dược học dùng làm thuốc Ngành hóa học chuyên nghiên cứu để chiết tách chuyển hóa hợp chất tự nhiên gọi ngành hóa học hợp chất thiên nhiên (hay hóa học hợp chất tự nhiên) 1.1.2 Nguyên liệu Điều kiện tự nhiên ưu đãi cho đất nước người Việt Nam hệ sinh thái phong phú đa dạng, đặc biệt có tiềm to lớn tài nguyên thuốc Theo thống kê có 5000 loại thuốc có nhiều đặc hữu Với đa dạng khí hậu thổ nhưỡng – đất đai, từ cuối năm thập kỉ 60 -80 Việt Nam hình thành vùng trồng sản xuất dược liệu có tính chuyên canh như: Sa Pa, Bắc Hà (Lào Cai), Thông Nông (Cao Bằng), Hang Kia- Pà Cò (Hòa Bình), Son Bá Mười (Thanh Hóa), Mường Lống (Nghệ An) Đà Lạt (Lâm Đồng) trồng thuốc bắc nhập nội ( Bạch Chỉ, Bạch Truật, Đương Quy, Huyền Sâm, Đỗ Trọng, Hoàng Bá ); Cây thuốc nhập nội làm nguyên liệu cho công nghiệp dược thuốc địa có tính ôn đới ( Thảo Qủa, Tục Đoạn, Táo mèo…) Bên cạnh khả trồng lớn, vùng núi cao kể sản xuất loại hạt giống tốt để đưa vùng xuôi phát triển trồng (Bạch Chỉ, Đương Quy…) Một số tỉnh thuộc vùng núi thấp Cao Bằng, Lạng Sơn, Quảng Ninh, Yên Bái, Thanh Hóa… có ưu trồng số đặc sản có giá trị xuất cao như: Hồi, Quế… Ở tỉnh vùng đồng trung du Bắc Bộ khu cũ nơi sản xuất đại trà số thuốc bắc nhập nội hạt giống lấy từ vùng núi cao như: Bạch Chỉ, Đương Quy, Địa Hoàng, Ngưu Tất…Vùng nơi trồng chủ yếu loài Hòe, Bạc Hà nhiều loại thuốc nam truyền thống khác Tại số tỉnh miền trung, tây nguyên Đồng Bằng Sông Cửu Long nơi trồng sản xuất nhiều loài thuốc có tinh dầu như: Bạc Hà, Sả, Hương nhu trắng… Trong điều kiện cho phép nên dùng nguyên liệu tươi.Nguyên liệu thu hái xong nên ổn định cách nhúng vào cồn hay nước đun sôi vài phút, sau để nước hay làm khô tự nhiên không khí.Hết sức tránh dùng nhiệt độ cao để làm khô nguyên liệu Phải sơ xử lý nguyên liệu ban đầu : vứt bỏ nguyên liệu có sâu bệnh,… Phải xác định tên khoa học Do thường thông báo khoa học phải ghi địa người xác định, quan…để người đọc liên hệ tham khảo cần thiết 1.1.3 Phân loại hợp chất thiên nhiên Dựa vào tính thiết yếu động vật Các hợp chất thiên nhiên chia thành nhóm: - Chất trao đổi sơ cấp: hợp chất thiên nhiên cần thiết cho sống gồm cacbonhidrat, protein, axit nuclei, lipit dẫn xuất chúng Chúng thường polymer sinh học có trọng lượng phân tử (MW) cao, polymer sinh học Các hợp chất sản sinh từ thể sống, không phụ thuộc vào loài Qúa trình chất trao đổi sơ cấp tạo thành gọi trình trao đổi sơ cấp - Chất trao đổi thứ cấp: hợp chất thiên nhiên thường có trọng lượng phân tử (MW) nhỏ Đa số chúng tổng hợp mới, không chất sinh học sản phẩm phân rã dạng dẫn xuất từ chất sơ cấp hay từ đơn vị tạo thành chất sơ cấp Đó nhóm chất phenol, isoprenoid, dẫn xuất chứa nitơ (như alkaloid), peptid, kháng sinh, vitamin…Là chất thể hoạt tính sinh học giúp chuyển hóa vận động hoạt động sống, giúp lập quan hệ sinh thái thể sống với môi trường xung quanh - Trong hợp chất thiên nhiên thường có nhóm chức bản: + Hợp chất hidrocacbon chưa no + Ancol – phenol – ete + Andehit – xeton + Axit hữu dẫn xuất + Amin + Dị vòng + Hợp chất tạp chức… Dựa vào khung cacbon, nhóm chức theo tính phổ biến hợp chất Các hợp chất thiên nhiên thường phân loại thành: + Chất béo – lipit + Hidratcacbon – gluxit (monosacarit, oligosacarit, polisacarit) + Axit amin – protit + Tecpennoid (monotecpen, sesquitecpen, ditecpen,tritecpen…) + Steroit + Coumarin + Flavanoid + Ankaloit + Tanin + Chất kháng sinh + Vitamin… 1.1.4 Tính phân cực hợp chất thiên nhiên Trong thực vật hợp chất hữu tồn dạng hòa tan nước, dầu béo tinh dầu - Các hợp chất tan nước (dịch tế bào) hydratcacbon có phân tử lượng thấp (monosacarit, số oligosacarit pectin, gồm: glycozit,muối aminoaxit, hợp chất phenol hòa tan dạng glycozit) + Nói chung chất tan nước chất phân cực + Các hợp chất có nguyên tử H liên kết trực tiếp với nguyên tố âm điện O, N, F, Cl…là nhóm phân cực, nhiều nhóm phân cực phân tử tính phân cực lớn - Các hợp chất tan dầu béo tinh dầu: hidrocacbon, monotecpen, sesquitecpen, sterol, carotenoit… + Các chất tan dầu béo tinh dầu chất phân cực Tuy nhiên tính phân cực chúng khác tùy thuộc vào khối lượng nguyên tử nhóm chức có phân tử hợp chất + Thông thường hợp chất có mạch cacbon dài phân cực 1.1.5 Ứng dụng hợp chất thiên nhiên Hợp chất thiên nhiên sinh vật cỏ phong phú có nhiều loại Do chúng có ứng dụng rộng rãi nhiều ngành công nghiệp khác hương phẩm, thực phẩm dùng chất gia mùi cho kẹo bánh, thuốc lá, nước giai khát ; dược phẩm để sản xuất thuốc chữa bệnh thuốc sát trùng Ngoài hợp chất thiên nhiên nguyên liệu để tách chuyển hóa tổng hợp nhiều chất thơm quan trọng ứng dụng rộng rãi công nghiệp  Ứng dụng mỹ phẩm - - Hiện thiên nhiên hóa loại mỹ phẩm xu hướng ngành công nghiệp hóa mỹ phẩm Các hợp chất hóa học dần thay nguyên liệu thiên nhiên khiết như: tinh dầu thao mộc, trái cây, dưa leo, tảo biển, lô hội, men bia, men ủ từ bột mì, mật ong… Công dụng số dưỡng chất thiên nhiên thường gặp thành phần mỹ phẩm: Nha đam: Giúp chữa lành vết thương, giảm ngứa sát trùng, tạo độ ẩm cho da, kháng nhiệt tốt Mật ong: Có tính sát khuẩn nhẹ tăng khả giữ ẩm cho da Sữa: Có tác dụng giữ ẩm tốt chống nước Tinh dầu ô-liu: Có khả tái tạo, giữ ẩm làm mềm da Tinh dầu oải hương: Phục hồi da, lấy di tế bào chết Các chiết xuất từ chanh, bưởi, cà chua: Thúc đẩy việc sản sinh tế bào, làm cho da săn chắc, mềm mại Men ủ bia bột mì: Chống lão hóa, có khả cải thiện vết sẹo Rong biển: Giúp cân làm sáng da  Ứng dụng dược phẩm Hợp chất thiên nhiên có ứng dụng dược phẩm hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học Đặc biệt hợp chất thứ cấp chiết xuất từ thực vật có hoạt tính có giá trị sống như: Enzymes : tác dụng bảo vệ chức tế bào làm tăng lượng cho tế bào Amino acid: tăng cường sữa chữa đổi tế bào Polyssaccharides: tăng cường hệ thống miễn dịch, bao gồm việc chống lại virus, vi khuẩn phát triển tế bào u bướu Dietary Fibers: tạo điều kiện di chuyển phân dễ dàng ruột tác dụng Probiotics Vitamin: Phân giải gốc tự do, trì thị lực điều tiết chức tế bào Minerals: Đảm bảo cân kiềm toan thể Cung cấp AO để trung hòa chất FR Acid béo chuỗi ngắn: Cung cấp lượng cho tế bào biểu bì đại tràng, giúp chuyển hóa lipit dễ dàng - Phytosterols: Giảm Cholesterrol, cung cấp AO, tăng hiệu Phytoestrogen Glycosides: kích thích đáp ứng miễn dịch Scopoletin: Chống huyết áp cao, chống vi khuẩn chống viêm Alcaloides: Xúc tác tế bào giảm đau Flavonoids: Tăng cường AO, dự phòng oxy hóa LDL, chống dị ứng, chống mầm bệnh Hợp chất Terpennoids: Tăng đổi tế bào, chống nấm, chống vi khuẩn virus 1.1.6 Phương pháp phân lập nhận biết hợp chất thiên nhiên 1.1.6.1 Phương pháp chiết tách Phương pháp chiết thông thường: - Chiết Soxhlet.: Chiết Soxhlet lần đề xuất nhà hóa học - người Đức Franz Ritter Von Soxhlet (1879) Nó thiết kế chủ yếu để khai thác lipit không bị giới hạn điều Chiết Soxhlet sử dụng rộng rãi để chiết xuất hợp chất thiên nhiên có giá trị từ nguồn tự nhiên khác Nó sử dụng mô hình cho việc so sánh để lựa chọn thay kỹ thuật khai thác Nói chung, lượng nhỏ mẫu khô đặt ống lót Các ống lót sau đặt bình chưng cất có dung môi đặc biệt quan tâm Sau đạt đến mức độ tràn, ống lót hút xi-phông Xi-phông tháo liệu, ống lót quay trở lại bình cất Giải pháp mang số lượng lớn chất hòa tan chiết xuất vào chất lỏng Chất tan trì bình cất dung môi qua liên tục thiết bị Qúa trình chạy liên tục trình chiết hoàn tất Ngâm: sử dụng để điều chế thuốc bổ tự chế thời gian dài Nó trở thành phương pháp phổ biến không tốn để có loại tinh dầu hợp chất hoạt tính sinh học Đây trình khai thác quy mô nhỏ, bao gồm bước: Thứ nhất: nghiền vật liệu thực vật thành hạt nhỏ để làm tăng diện tích bề mặt khuấy trộn với dung môi Thứ hai: trình ngâm dung môi thích hợp thêm vào bình kín Thứ ba: chất lỏng bị biến dạng cặn rắn trình chiết ép để thu hồi lượng lớn chất hòa tan Chất lỏng biến dạng thu chất lỏng ép trộn lẫn với thành hỗn hợp tách tạp chất phương pháp lọc - Hydrodistilation: Hydrodistilation phương pháp truyền thống để khai thác hợp chất hoạt tính sinh học loại tinh dầu từ thực vật Có ba loại hydrodistilation: chưng cất nước, nước chưng cất nước, chưng cất nước trực tiếp (Vankar, 2004) Trong hydrodistilation: đầu tiên, nguyên liệu thực vật lèn chặt ngăn tĩnh; thứ hai, cho đủ số lượng nước sau đun sôi Ngoài ra, nước bơm trực tiếp vào mẫu thực Nước nóng nước yếu tố ảnh hưởng đến hợp chất hoạt tính sinh học tự mô thực vật Hydrodistilation bao gồm ba trình hóa lý chính: Hydrodiffusion, thủy phân phân hủy nhiệt Chiết nhiệt độ cao số thành phần dễ bay bị Do đó, cần phải giới hạn nhiệt cho trình chiết tách hợp chất không ổn định Phương pháp chiết đặc biệt: - Chiết với hỗ trợ siêu âm (UAE) Chiết với hỗ trợ vi sóng (MAE) Chiết chất lỏng tới hạn (SFE) Chiết áp suất cao( PLE) Chiết với hỗ trợ Enzym (EAE) 1.1.6.2 Phân lập hợp chất tự nhiên Phân lập tách riêng chất dạng tinh khiết khỏi hỗn hợp Thành phần dược liệu thường phức tạp, nhiều trường hợp, vài chất hỗn hợp toàn phần dược liệu sử dụng làm thuốc, ví dụ: strychnin hạt Mã Tiền, vincristin vinblastin dừa cạn, paclitaxen Taxus, quinine quinidin từ Canh kina…Để tách riêng hoạt chất nghiên cứu muốn tách riêng chất để xác định cấu trúc, làm chất chuẩn, nghiên cứu dược lý…người ta cần tiến hành phân lập chất dạng tinh khiết Có nhiều phương pháp sử dụng để phân lập chất từ hỗn hợp Có phương pháp kinh điển phương pháp kết tinh phân đoạn, chưng cất phân đoạn hay kỹ thuật sắc ký đại… Kết tinh phân đoạn: Phương pháp dựa vào độ hòa tan khác chất hòa tan hỗn hợp vào một hỗn hợp dung môi Trong trình để yên dung môi bốc từ từ, thành phần khó tan tủa kết tinh trước Lọc lấy phần tinh thể thô kết tinh lại thu chất tinh khiết Phần dung dịch lại bây dung môi kết tinh để tách chất khác Có thể kết hợp việc bay dung môi với giảm nhiệt độ để trình kết tinh hiệu Dung môi dùng để hòa tan/kết tinh phân đoạn thường dung môi hỗn hợp hay dung môi trường hợp chất khó kết tinh Đối với số nhóm chất 10 Phương pháp 2: Ngâm dung môi ethanol Ngâm 500g bột khô lít ethanol khuấy vòng tuần thu hỗ hợp Lọc hỗn hợp thu dung dịch phần không tan Đối với dung dịch 1, chưng cất chân không 78oC thu cao chiết Hòa cao chiết n-hexane chiết thu phần dung dịch chứa hợp chất tan n-hexane Dung dịch chưng cất chân không 62 đến 70oC thu cao chiết Đối với phần không tan, tiếp tục ngâm khuấy với n-hexane tuần thu dung dịch Chưng cất chân không dung dịch thu cao chiết Gộp cao chiết sắc kí cột để phân lập hợp chất hữu có 1-phenyl1,3,5-hepta-tryen (hợp chất A) Hình Sơ đồ chiết ethanol 2.22 Thử hoạt tính sinh học 2.3 Các phương pháp đặc trưng Sử dụng phổ MS để xác định có mặt hợp chất A ( 1-phenyl-1,3,5-hepta tryen) 47 Chương Kết thảo luận 3.1 Chiết n-hexan Bảng 1.11: Xử lý dịch chiết n-hexan lần Vn-hexane (ml) mbột (g) Vdung dịch thu Vcao chiết (ml) Vn-hexane thu (ml) hồi(ml) 900 300 240 10 225 900 300 630 5,6 623 Cao chiết cho vào cột sắc kí thử với hệ dung môi khác nhau: Hệ dung môi n-hexane Hệ dung môi 95:5 hexane- cloroform Hệ dung môi 90:10 hexane-cloroform Hệ dung môi cloroform Hệ dung môi 99:1 n-hexane-ethylacetate Hệ dung môi 95:5 n-hexane-ethylacetate Hệ dung môi 90:10 n-hexane- ethylacetate Hệ dung môi ethylacetate Cho thấy hệ dung môi n-hexane có khả tách hợp chất cần tìm Dùng hệ dung môi n-hexane để rửa giải cao chiết thu dung dịch Dung dịch chưng cất chân không thu phần cao chiết kết cao chiết thể phổ sau: 48 Hình Phổ MS mẫu Từ kết đo phổ MS mẫu cho thấy không thấy xuất hợp chất hữu có hoạt tính chống ung thư cần tim : 1-phenyl-1,3,5-hepta tryen Do dung môi nhexane dùng để ngâm bột không phù hợp 3.2 Chiết ethanol Bảng 1.12 Chưng cất dịch chiết Ethanol Vethanol(l) Vdung dịch(l) 5,7 Hiệu suất thu hồi ethanol :89,5% Vethanol (thu hồi)(l) 5,1 Vcao chiết(l) 0.3005 Bảng 1.13 Chưng cất dịch chiết n-hexane lần Vn-hexane(l) 3,5 Vdung dịch(l) 3,25 Vn-hexane (thu hồi)(l) 3,04 Hiệu suất thu hồi n-hexane: 93,5% 49 Vcao chiết(l) 0.0141 Chương Kết luận kiến nghị - Đề tài tương đối mẻ, thực số nghiên cứu bước đầu việc lựa chọn dung môi phù hợp để phân lập hợp chất chống ung thư từ đơn buốt - Đã tiến hành đo phổ MS để xác định có mặt hợp chất chống ung thư đơn buốt Phổ cho thấy việc ngâm chiết dung môi nhexane không phù hợp - Đã tiến hành ngâm chiết bột dung môi ethanol - Sau ngâm chiết, thu hồi n-hexane ethanol đạt hiệu suất cao( n-hexane: 93,5%; ethanol: 89,5% - Trong trình thực nghiệm gặp số vấn đề khó khăn điều kiện trang thiết bị không đầy đủ, việc đo xác định tính chất sản phẩm chưa đầy đủ - Đề tài mở hướng việc tìm hợp chất có hoạt tính chống ung thư , giá thành rẻ, tiến tới nghiên cứu loại thực vật khác 50 51 Tài liệu tham khảo Tiếng Việt Vũ Triệu An (1997), Miễn dịch học, Trường Đại học Y Hà Nội, Nxb Y học, tr 23-39 Phạm Thị Vân Anh, Nguyễn Trọng Thông, Phạm Thiện Ngọc, Nguyễn Thị Hằng (2007), “Nghiên cứu tác dụng chống oxi hóa cao nhàu hai mô hình gây tổn thương gan chuột nhắt trắng carbon tetrachlorid (CCl4) paracetamol”, Tạp chí Dược học, 372, 22-26 Lê Kim Biên (2007), Thực Vật chí Việt Nam tập – Họ Asteraceae Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, 371 – 378 Bộ môn Dược lý, trường Đại học Y Hà Nội (2005), Dược lý học lâm sàng, Nxb Y học, 166-180 Bộ môn Sinh lý học, trường Đại học Y Hà Nội (1996), Chuyên đề sinh lý học, sinh lý đau, tập 1, 138 – 153 Võ Văn Chi (2012), Từ điển thuốc Việt Nam, Nxb Y học Hà Nội, 954 Đào Văn Chinh, Nguyễn Quốc Tuấn, Phạm Văn Thức (2002), Miễn dịch học lâm sàng, Nxb Y học Đỗ Trung Đàm (1996), Phương pháp xác định độc tính cấp thuốc, Nxb Y học, Hà Nội Đỗ Trung Đàm (2003), Sử dụng Microsoft Excel thống kê sinh học, Nxb Y học, Hà Nội 10 Nguyễn Văn Đàn, Nguyễn Viết T u (1985), Phương pháp nghiên cứu hóa học thuốc, Nxb Y học, Hà Nội 11 Nguyễn Thị Bích Hằng, Phạm Thanh Kỳ, Nguyễn Trọng Thông, Phạm Thị Vân Anh, (2010), “Nghiên cứu tác dụng giảm đau bảo vệ gan cao lỏng vọng cách thực nghiệm”, Tạp chí Dược học, 405, 26-29 12 Phạm Hoàng Hộ, (2000), Cây cỏ Việt Nam, Quyển III, Nhà xuất Trẻ, TP Hồ Chí Minh, 279-280 13 Nguyễn Thị Vinh Huê, Nguyễn Trọng Thông, Phạm Thị Vân Anh, Nguyễn Duy Thuần, (2007), “Nghiên cứu tác dụng chống viêm flavonoid chiết xuất từ rễ cao cẳng (Radix Ophiopogonis Confertifolius) thựcnghiệm”, Tạp chí Dược học, 379, 22-25 14 Nguyễn Ngọc Lanh, Văn Đình Hoa, Phan Thị Thu Anh, Trần Thị Chính, (2008), Sinh lý bệnh học, Nxb Y học, 209 – 229 15 Đỗ Tất Lợi (2005), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nxb Y học, 120121 16 Đoàn Thị Nhu, Đỗ Trung Đàm, Phạm Duy Mai, Nguyễn Thượng Dong, Nguyễn Thị Thu Hương (2006), Phương pháp nghiên cứu tác dụng dược lý thuốc từ dược thảo, Nxb Khoa học kỹ thuật Hà Nội 17 Đỗ Đình Rãng, Lê Thị Thủy (2003), “Những kết bước đầu nghiên cứu thành phần hóa học c y đơn buốt (Bidens pilosa L.) Hà Nội”, Tạp chí hóa học ứng dụng, 20 – 22 18 Nguyễn Xuân Phách cs (1995), Toán thống kê tin học ứng dụng Sinh – Y – Dược, Nxb Qu n đội nhân dân, trang 146 - 149 52 19 Viện Dược liệu (2004), Cây thuốc Động vật làm thuốc Việt Nam, Nxb Khoa học kỹ thuật, tập I, trang 816 – 818 20 Phạm Văn Vượng (2010), Nghiên cứu thành phần hóa học số tác dụng sinh học Đơn kim (Bidens pilosa L., Asteraceae), Luận văn Thạc sỹ Dược học, Học viện Quân Y 21 Abajo C, et al (2004), “In vitro study of the antioxidant and immunomodulatory activity of aqueous infusion of Bidens pilosa L.”, Journal of Ethnopharmacol, 93(2-3), 319-323 22 Aguiar GP, Melo NI, Wakabayashi KA, Lopes MH, Mantovani AL, Dias HJ, Fukui MJ, Keles LC, Rodrigues V, Groppo M, Silva-Filho AA, Cunha WR, Magalhães LG, Crotti AE, (2013), “Chemical composition and in vitro schistosomicidal activity of the essential oil from the flowers of Bidens sulphurea (Asteraceae)”, Natural product Research, 27(10), 920924 23 Arthur GD, Naidoo KK, Coopoosamy RM, (2012), „„Bidens pilosa L.: Agricultural and pharmaceutical importance ‟‟, Journal of Medicinal Plants Research, 6(17), 3282-3287 24 Adedapo A, Jimoh F, Afolayan F, (2011), “Comparison of the nutritive value and biological activites of the acetone, methanol and water extracts of the leaves of Bidens pilosa and Chenopodium album”, Acta Poloniae Pharmaceutica Drug Research, 68 (1), 83-92 25 Ashafa AOT, Afolayan AJ, (2009), “Screening the root extracts from Biden pilosa L var.radiata (Asteraceae) for antimicrobial potentials” Journal of Medicinal Plants Research, 3(8), 568-572 26 Bairwa K, Kumar R, Sharma RJ, Roy RK, (2010), “An updated review on Bidens pilosa L.”, Der Pharma Chemica, (3), 325-337 27 Bartolome AP, Villaseñor IM, Yang WC, (2013), “Bidens pilosa L (Asteraceae): Botanical Properties, Traditional Uses, Phytochemistry, and Pharmacology” Evid Based Complement Alternat Medicine, 2013, 1-51 28 Bauer R, Redl K, Davis B, (1992), “Four polyacetylene glucosides from Bidens Campylotheca”, Phytochemistry, 31 (6), 2035-2037 29 Bo YL, Yuan LP, Zhang JJ, Meng DD, Jing H, Dai HJ, (2012), “Total flavonoids of Bidens bipinnata L a traditional Chinese medicine inhibits the production of inflammatory cytokines of vessel endothelial cells stimulated by sera from Henoch-Schönlein purpura patients”, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 64(6), 882-887 30 Bohlman F, Ahmed M, King RM, Robinson H, (1983), “Acetylenic compounds from Bidens graveolens”, Phytochemistry, 22 (5), 12811283 31 Brandão MGL, Nery CGC, Mamao MAS, Krettli AU, (1997), „„Two methoxylated flavone glycosides from Bidens pilosa‟‟ Phytochemistry, 48, 397–399 32 Camargo MEM, Berdeja B, Miranda G, (2004), “Diuretic effect of the aqueous extract of Bidens odorata in the rat”, Journal of Ethnopharmacology, 53 95, 363-366 33 Chang CLT, Kuol HK, Chang SL, Chiang YM, Lee TH, Wu WM, Shyur LF, Yang WC, (2004), “The distinct effects of a butanol fraction of Bidens pilosa plant extract on the development of Th1-mediated diabetes and Th2-mediated airway inflammation in mice”, Journal of Biomedical Science, 12, 79–89 34 Chang JS, Chiang LC, Chen CC, Liu LT, Wang KC, Lin CC, (2001), “Antileukemic Activity of Bidens pilosa L var minor (Blume) Sherff and Houttuynia cordata Thunb”, American Journal of Chinese Medicine, 29 (2), 303-312 35 Chang SL, Chang CL, Chiang YM, Hsieh RH, Tzeng CR, Wu TK, Sytwu HK, Shyur LF, Yang WC, (2006), “Polyacetylenic compounds and butanol fraction from Bidens pilosa can modulate the differentiation of helper T cells and prevent autoimmune diabetes in non-obese diabetic mice”, Planta Medica, 70, 1045–1051 36 Chang SL, Chiang YM, Chang CLT, Yeh HH, Shyur LF, Kuo YH, Wu TK, Yang WC, (2007), “Flavonoids, centaurein and centaureidin, from Bidens pilosa, stimulate IFN-γ expression”, Journal of Ethnopharmacology , 112, 232–236 37 Chauhan PS, Sharma VK, Satti NK, Dutt P, Suri KA, Sharma SN, Bani S, (2011), “Ameliorating effects of aqueous fraction of Bidens pilosa against acute and chronic inflammation with reference to changes in proinflammatory mediators and T cells”, Journal of Pharmacy Research, 4(3), 917-921 38 Chen C, Meng D, (2013), “Chemical constituents from Stauntonia brachyanthera Hand –Mazz”, Biochemical Systematics and Ecology, 48, 182-185 39 Chiang YM, et al, (2004), “Metabolite profiling and chemopreventive bioactivity of plant extracts from Bidens pilosa.”, Journal of Ethnopharmacology, 95(2-3), 409-19 40 Chiang YM, Chang CLT, Chang SL, Yang WC, Shyur LF, (2007), “Cytopiloyne, a novel polyacetylenic glucoside from Bidens pilosa, functions as a T helper cell modulator” Journal of Ethnopharmacology, 110, 532–538 41 Chien SC, Young PH, Hsu YJ, Chen CH, Tien YJ, Shiu SY, Li TH, Yang CW, Marimuthu P, Tsai LFL, Yang WC, (2009), “Anti-diabetic properties of three common Bidens pilosa variants in Taiwan”, Phytochemistry, 70, 1246–1254 42 Christensen LP, Lam J, Thomasen T, (1990), “A chalcone and other constituents of Bidens tripartitus”, Phytochemistry, 29 (10), 3155-3156 43 Coen M, Engel R, Nahrstedt A, (1994), “Chavicol -D-Glucoside, aphenylpropanoid heteroside, benzyl--D-Glucoside and Glycosidically bound volatiles from subspecies of Cedronella canariensis”, Phytochemistry, 40 (1), 149-155 44 Corren J, Lemay M, Lin Y, Rozga L, Randolph K, (2008), “Clinical and 54 biochemical effects of a combination botanical product (ClearGuard™) for allergy: a pilot randomized double-blind placebo-controlled trial”, Nutrition Journal, 2008, 1-8 45 Darong K, Juraithip W, Wanchai D, (2009), “Biosynthesis of -sitosterol and stigmasterol proceeds exclusively via the mevalonate pathway in cell suspension culture of Croton stellatopilosus‟‟, Tetrahedron Letters, 49, 4067-4072 46 Deba F, Xuan TD, Yasuda M, Tawata S, (2008), “Chemical composition and antioxidant, antibacterial and antifungal activities of the essential oils from Bidens pilosa Linn Var Radiata”, Food Control, 19, 346-352 47 Dimo T, Rakotonirina S, Tan PV, Kamgang R, Kamanyi A, Bopelet M, (1998), “Effects of leaf aqueous extract of Bidens pilosa (Asteraceae) on KCland norepinephrine-induced contractions of rat aorta”, Journal of Ethnopharmacology, 60, 179–182 48 Dimo T, Azay J, Tan PV, Pellecuer J, Cros G, Bopelet M, Serrano JJ, (2001), “Effects of the aqueous and methylene chloride extracts of Bidens pilosa leaf on fructose-hypertensive rats”, Journal of Ethnopharmacology, 76, 215–221 49 Dimo T, Rakotonirina S, Tan PV, Azay J, Dongo E, Cros G, (2002), “Leaf methanol extract of Bidens pilosa prevents and attenuates the hypertension induced by high-fructose diet in Wistar rats”, Journal of Ethnopharmacology, 83, 183-191 50 Djimtombaye BJ, Alankuş-Çalışkan Ö, Gülcemal D, Khan IA, Anıl H, Bedir E, (2013), “Unusual secondary metabolites from Astragalus halicacabus LAM”, Chemistry and Biodiversity, 10(7), 1328-34 51 Ezeonwumelu JOC, Julius AK, Muhoho CN, Ajayi AM, Oyewale AA, Tanayen JK, Balogun SO, Ibrahim A, Adzu B, Adiukwu CP, Oloro J, Kiplagat DM, Goji ADT, Okoruwa AG, Onchweri AN, and Reddy PMK, (2011), “Biochemical and histological studies of aqueous extract of Bidens pilosa leaves from Ugandan Rift Valley in Rats”, British Journal of Pharmacology and Toxicology, 2(6), 302-309 52 Frida L, Rakotonirina S, Rakotonirina A, Savineau JP, (2008), “ In vitro and in vivo effects of Bidens pilosa L (Asteraceae) leaf aqueous and ethanol extracts on primed-oestrogenized rat uterine muscle” African journal of Traditional, Complementary and Alternative Medicines, (1), 79 – 91 53 Geissberger P, Sequin U, (1991), “Constituents of Bidens pilosa L.: the components found so far explain the use of this plant in traditional medicine?”, Acta Tropica, 48(4): 251 – 261 54 Hassan KA, Deogratius O, Nyafuono JF, Francis O, Engeu OP (2011), “Wound healing potential of the ethanolic extracts of Bidens pilosa and Ocimum suave”, African Journal of Pharmacy and Pharmacology, 5(2), 132-136 55 Hoffmann B, Hölzl J, (1988), “A methylated chalcon glycoside from Bidens pilosa ”, Phytochemwtry, 27 (2), 3700-3701 56 Hoffmann B, Hölzl J, (1989), “Chalcone glucosides from Bidens pilosa ” 55 Phyto-chemistry, 28, 247–249 57 Horiuchi M, Seyama Y, (2006) “ Antiflammatory and antiallergic activity of Bidens pilosa L.var.radiata Scherff”, Jounal of Health Science, 52(6), 711 – 717 58 Horiuchi M, Seyama Y, (2008), “Improvements the antiflammatory and antiallergic activity of Bidens pilosa L.var.radiata Scherff treated with enzyme (cellulosine)” Jounal of Health Science, 54(3), 294 – 301 59 Horiuchi M, Wachi H, Seyama Y (2010), “Effects of Bidens pilosa L var radiata SCHERFF on experimental gastric lesion”, Journal of Natural Medicines, 64, 430–435 60 Hu HB, Jian YF, Cao H, Zheng XD, (2013) “Phenolic Compounds from Elsholtzia Bodinieri Van't”, Journal of the Chinese Chemical Society, 54, 1189–1194 61 Ishikawa T, Fujimatu E, Kitajima J, (2002), „„Water-soluble constituients of anise: new glucoside of Anethole glycol and its related compounds‟‟, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 50 (11), 1460-1466 62 Ishikawa T, Kondo K, Kitajima J, (2003), „„Water-soluble constituients of Coriander‟‟, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 50 (1), 32-39 63 Ishimaru K, Nonaka GI, Nishioka I, (1987), “Phenolic glucoside gallates from Quercus mongolica and Quercus acutissima‟‟, Phytochemistry, 26, 1147-1152 64 James RM, Wu MJ, Escobar M, Chaudhry U, Hu CL, and McGrath DV, (1997), “Asymmetric Synthesis of a Series of Chiral AB2 Monomers for Dendrimer Construction”, Journal of Organic Chemistry , 62 (4), 908915 65 Jung HA, Islam N, Kwon YS, Jin SE, Son YK, Park JJ, Sohn HK, Choi JS, (2011), “Extraction and identification of three major aldose reductase inhibitors from Artemisa montana”, Food and Chemical Toxicology, 49, 376-384 66 Kathleen AD, (1998), Toxicologic emergencies - Hepatic principles, Jeanman M.Roche, 213 – 225 67 Kikuzaki H, Hara S, Kawai Y, Nakatani N, (1999), “Antioxidative phenylpropanoid from berries of Pimenta dioica”, Phytochemistry, 52, 1307-1312 68 Kikuzaki H, Sato A, Mayahara Y, Nakatani N, (2000), “Galloyl glycosides from berries of Pimenta dioica”, Journal of Nature Products, 63, 745752 69 Kumari P, Misra K, Sisodia BS, Faridi U, Srivastava S, Luqman S, Darokar MP, Negi AS, Gupta MM, Singh SC, Kumar JK, (2009), “A Promising Anticancer and Antimalarial Component from the Leaves of Bidens pilosa ”, Planta Medica, 75, 59–61 70 Kviecinski MR, et al, (2008), “Study of the antitumor potentioal of Bidens pilosa L (Asteraceae) used in Brazilian folk medicine”, Journal of Ethnopharmacol, 117, 69–75 56 71 Kviecinski MR, Felipe KB, Correia JFG, Ferreira EA, Rossi MH, Moura GF, Filho DW, Pedrosa RC, (2011), “Brazilian Bidens pilosa Linne yields fraction containing quercetin-derived flavonoid with free radical scavenger activity and hepatoprotective effects”, Journal Medicines, 6, 5651-5657 72 Kviecinski MR, Benelli P, Felipe KB, Correia JFG, Pich CT, Ferreira SRS, Pedrosa RC, (2011), “SFE from Bidens pilosa Linné to obtain extracts rich in cytotoxic polyacetylenes with antitumor activity”, The Journal of Supercritical Fluids, 56, 243-248 73 Lafuente AG, Guillamón E, Villares A, Rostagno MA, Martínez JA, (2009), “Flavonoids as anti-inflammatory agents: implications in cancer and cardiovascular disease”, Inflammation Research, 58, 537–552 74 Lastra CDL, Casa CL, Motilva V, Lopez A, Martin MJ, (1996/97), “Ulcerprotecing effects of flavonoid fraction from Bidens aurea Role of endogenous prostaglandins and microvascular permeability”, Phytomedicine, (4), 327-333 75 Lee SH, Ding Y, Yan XT, Kim YH, Jang HD, (2013), “Scopoletin and scopolin isolated from Artemisia iwayomogi suppress differentiation of osteoclastic macrophage RAW 264.7 cells by scavenging reactive oxygen species”, Journal of Natural Products, 76 (4), 615-620 76 Lee WC, Peng CC, Chang CH, Huang SH, Chyau CC, (2013), “Extraction of antioxidant components from Bidens pilosa flowers and their uptake by human intestinal Caco-2 Cells”, Molecules, 18, 1582-1601 77 Lermen JH, Borsoi M, Cobayashi C, Maluf R, Ardenghi PA, Suyenaga ES, (2012), “Effects of the hydroalcoholic extract of Bidens pilosa L on leukocytes mobilization”, Pharmacologia , 3(9), 472-476 78 Li H, Nakashima T, Tanaka T, Zhang YJ, Yang CR, Kouno I, (2008), “Two new maltol glycosides and cyanogenic glycosides from Elsholtzia rugulosa Hemsl.”, Journal of Natural Medicines, 62, 75-78 79 Li S, Kuang HX, Okada Y, Okuyama T, (2004), “New acetylenic glucosides from Bidens bipinnata L.”, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 52 (4), 439-440 80 Li S, Kuang HX, Okada Y, Okuyama T, (2005), “New flavanone and chalcone glycosides from Bidens bipinnata Linn.”, Journal of Asia Natural Products Research, (1), 67-70 81 Li YL, Li J, Wang NL, Yao XS, (2008), “Flavonoids and a new polyacetylene from Bidens parviflora Willd.”, Molecules 13, 1931-1941 82 Marchant YY, Ganders FR, Wat CK, Towers GHN, (1984), “Polyacetylenes in Hawaiian Bidens”, Biochemical Systematic an Ecology, 12 (2), 167-178 83 Martin AR, Weidhase & Rhirf Chelmann (1982), Pharmacology biochemistry and immunology of the inflammatory reaction, Martin Luther Universitat Halle – Wittenberg 84 Mccorrmick SP, Bohm BA, Ganders FR, (1984), “Methylated chalcones from Bidens torta”, Phytochemistry, 23 (10), 2400-2401 85 Meacock SCR, Kitchen BA (1979), “Effects of the non-steroidal 57 antiinflammatory drug benoxaprofen on leucocyte migration”, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 31, 366-370 86 Miyase T, Kuroyanagi M, Noro T, Ueno A, Fukushima S, (1985), “Studies on Sesquiterpenes from Macroclinidium trilobum Makino II”, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 33(10), 4445-4450 87 Nakama S, Tamaki K, Ishikawa C, Tadano M, Mori N, (2011), „„Efficacy of Bidens pilosa Extract against Herpes Simplex Virus Infection In Vitro and In Vivo” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2012, 1-10 88 Nile SH, Park SW, (2013), “Optimized methods for in vitro and in vivo antiinflammatory assays and its applications in herbal and synthetic drug analysis”, Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, 13, 95-100 89 Ogawa K, Shahida Y, (1992), “Cafeonyl derivatives of a sugar lactone and its 11ydroxyl acid from the leaves of Bidens pilosa”, Phytochemistry, 31 (10), 3657-3658 90 Oliveira FQ, Andrade-Neto V, Krettli AU, Brandão MGL, (2004), “New evidences of antimalarial activity of Bidens pilosa roots extract correlated with polyacetylene and flavonoids”, Journal of Ethnopharmacology, 93, 39–42 91 Ong PL, Weng BC, Lu FJ, Lin ML, Chang TT, Hung RP, Chen CH, (2008), “The anticancer effect of protein-extract from Bidens alba in human colorectal carcinoma SW 480 cells via the reactive oxidative species – and glutathione depletion-dependent apoptosis”, Food and Chemical Toxicology, 46, 1535-1547 92 Ortega CA, María AOM, Gianello JC, (2000), “Chemical Components and Biological Activity of Bidens subalternans, Bidens aurea (Astereaceae) and Zuccagnia puntacta (Fabaceae)”, Molecules, 5, 465-467 93 Ouyang MA, Kuo YH, (2006), “Water-soluble constituents from aerial roots of Ficus Microcarpa”, Journal of Asian Natural Products Research, 8, 625-630 94 Parimalakrishnan S, Dakalanka D, Manavalan R, (2011), “Cancer chemopreventive property of Bidens pilosa methanolic extract on two stage in vivo skin carcinogenesis model”, East and Central African Journal of Pharmaceutical Sciences,14, 43-56 95 Patel M, Murugananthan S, Gowda KP, (2012), “In vivo animal models in preclinical evaluation of anti-Inflammatory activity- A review” International Journal of Pharmaceutical Research & Allied Sciences, (2), 1-5 96 Pérez S, Meckes M, Pérez C, Susunaga A, Zavala MA, (2005), “Antiinfalmamatory activity of Lippia dulcis”, Journal of Ethnopharmacology, 102, 1-4 97 Pereira RLC, Ibrahim T, Lucchetti L, da Silva AJR, de Moraes VLG, (1999), “Immunosuppressive and anti-inflammatory effects of methanolic extract and the polyacetylene isolated from Bidens pilosa L.”, 58 Immunopharmacology, 43, 31–37 98 Pozharitskaya ON, Shikov AN, Makarova MN, Kosman VM, Faustova NM, Tesakova SV, Makarov VG, Galambosi B, (2010), “Anti-inflammatory activity of HPLC-fingerprinted aqueous infusion of aerial part of Bidens tripartita”, Phytomedicine, 17, 463-468 99 Redl K, Davis B, Bauer R, (1993), “Chalcone glycosides from Bidens Campylotheca”, Phytochemistry, 32 (1), 218-220 100 Rodrigues ED, da Silva DB, de Oliveira DC, da Silva GV, (2009), “DOS NMR applied to analysis of flavonoid glycosides from Bidens sulphurea”, Magnetic Resonance in Chemistry, 47, 1095-1100 101 Rojas DFC, Paula DAC, Costa FBD, Souza CRF, Oliveira WP, (2013), “Bioactive compounds in Bidens pilosa L populations: a key step in the standardization of phytopharmaceutical preparations”, Revista Brasileira de Farmacognosia Brazilian Journal of Pharmacognosy, 23(1), 28-35 102 Rollinger JM, Hornick A, Langer T, Stuppner H, Prast H, (2004), “Acetylcholinesterase inhibitory activity of scopolin and scopoletin discovered by virtual screening of natural products”, Journal of Medicinal Chemistry, 47(25), 6248-6254 103 Rotelli AE, Guardia T, Juárez AO, de la Rocha NE, (2003), “Comparative study of flavonoids in experimental models of inflammation”, Pharmacological Research, 48, 601–606 104 Rybalchenko NP, Prykhodko VA, Nagorna SS, Volynets NN, Ostapchuk AN, Klochko VV, Rybalchenko TV, Avdeeva LV, (2010), “In vitro antifungal activity of phenylheptatriyne from Bidens cernua L against yeasts”, Fitoterapia, 81, 336-338 105 Sarker SD, Bartholomew B, Nash RJ, Robinson N, (2000), “5Omethylhoslundin: an unusual flavonoid from Bidens pilosa (Asteraceae)”, Biochemical Systematics and Ecology, 28, 591–593 106 Silva FL, Fischer DCH, Tavares JF, Silva MS, Athayde-Filho PF, BarbosaFilho JM (2011), “Compilation of Secondary Metabolites from Bidens pilosa L.”, Molecules, 16, 1070-1102 107 Sundarajan P, Dey A, Smith A, Doss AG, Rajappan M, Natarajan S, (2006), “Studies of anticancer and antipyretic activity of Bidens pilosa whole plant”, African Health Sciences, 6, 27-30 108 Tan PV, Dimo T, Dongo E, (2000), “Effects of methanol, cyclohexane and methylene Chloride extracts of Bidens pilosa on various gastric ulcer models in rats”, Journal of Ethnopharmacol, 73, 415-421 109 Tobinaga S, Sharma MK, Aalbersberg WGL, Watanabe K, Iguchi K, Narui K, Sasatsu M, Waki S, (2009), “Isolation and Identification of a Potent Antimalarial and Antibacterial Polyacetylene from Bidens pilosa ”, Planta Medica, 75, 624–628 110 Tomasi ND, Pizza C, (1997), “Flavonol and chalcone ester glycosides from Bidens leucantha”, Journal of Natural Products, 60, 270-273 59 111 Tomasi ND, Piacente S, Pizza C, (1998), “Flavonol and chalcone ester glycosides from Bidens andicola”, Journal of Natural Products, 61, 973-977 112 Tomczykawa M, Tomczyk M, Jaconiuk P, Tryniszewska E, Kalemba D, (2008), “Antimicrobial and antifungal activities of the extracts and essential oils of Bidens tripartita”, Folia Histochem Cytobiol, 46 (3), 389-393 113 Turner (1965), A Screening Methods in pharmacology Academic Press, NewYork and London , 66-68 114 Ubillas RP, Mendez CD, Jolad SD, Luo J, King SR, Carlson TJ, Fort DM, (2000), “Antihyperglycemic acetylenic glucosides from Bidens pilosa ”, Planta Medica, 66, 82-83 115 Vazquez AA, Valle HD, Jesus LD, Herrera G, Navarrete A, (2008), “Investigation of Allternanthera repens and Bidens odorata on gastrointestinal disease”, Fitoterapia, 79, 577-580 116 Voutquenne L, Lavaud C, Massiot G, Sevenet T, Hadi HA, (1999), “Cytotoxic isoprenes and glycosides of long-chain fatty alcohols from Dimocarpus fumatus”, Phytochemistry, 50 (1), 63-69 117 Wada H, Mudakami T, Tanaka N, Nakamura M, Saiki Y, Chen CM, (1986), “Chemical Study on the constituents of Pseudocyclosorus subochthodes Ching and P.esquirolii Ching”, Yakugaku zasshi, 106 (11), 989-994 118 Wang N, Yao X, Ishii R, Kitanaka S, (2003), “Bioactive sucrose esters from Bidens parviflora”, Phytochemistry, 62, 741-746 119 Wang NL, Wang J, Yao XS, Kitanaka S, (2006), “Two neolignan glucosides and antihistamine release activities from Bidens parviflora Willd”, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 54 (8), 1190-1192 120 Wang NL, Wang J, Yao XS, Kitanaka S, (2007), “Two new monoterpene glycosides and a new (+)-jasmololone glucoside from Bidens parviflora Willd”, Journal of Asian Natural Products Research, (5), 473-379 121 Wang QQ, Zhang Y, Ye WC, Zhou GX (2013), “Chemical constituents of Rhododendron seniavinii”, Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 38(3), 366370 122 Wang R, Wu QX, Shi YP (2010), “Polyacetylens and flavonoid from the Aerial arts of Bidens pilosa ”, Planta Medica, (76), 893–896 123 Wang J, Yang H, Lin ZW, Sun HD, (1997), “Flavonoids from Bidens pilosa var radiata”, Phytochemistry, 4, 1275–1278 124 Winter CA, Risley EA, Nuss GW, (1962), “Carragenin-induced in high paw of the rat as an assay for anti-inflammatory drugs”, Experimental Biology and Medicines, 111, 544 – 547 125 Wolniak M, Tomczykawa M, Tomczyk M, Gudej J, Wawer I, (2007), “Antioxidant activity of extracts and flavonoids from Bidens tripartita”, Acta Pololiae Pharmaceutica-Drug Research, 63 (5), 441-447 126 Wu J, Wan Z , Yi J, Wu Y, Peng W, Wu J, (2013), „„Investigation of the extracts from Bidens pilosa Linn var radiata Sch Bip for antioxidant activities and cytotoxicity against human tumor cells ”, Journal Natural 60 Medicines, 67(1), 17-26 127 Wu YS, Fang GC, Lin SH, (2010), “Season variations for metallic elements compositions study in plant Bidens pilosa L var radiate Sch in central Taiwan”, Environ Monit Assess, 168, 255–267 128 Yadav AK, Tangpu V, (2012), “Therapeutic efficacy of Bidens pilosa L var.radiata and Galinsoga parviflora Cav in experimentally induced diarrhoea in mice” Phytopharmacology & Therapeutic Values V, 23, 35-45 129 Yang HL, Chen SC, Chang NW, Chang JM, Lee MN, Tsai PC, Fu HH, Kao WW, Chiang HC, Wang HH, Hseu YC, (2006), “Protection from oxidative damage using Bidens pilosa extracts in normal human erythrocytes”, Food and Chemical Toxicology, 44, 1513–1521 130 Yang XW, Huang MZ, Jin YS, Sun LN, Song Y, Chen HS, (2012), “Phenolics from Bidens bipinnata L and their amylase inhibitory properties”, Fitoterapia, 83, 1169-1175 131 Yang WC, (2014), “Botanical, Pharmacology, Phytochemical, and Toxicological Aspects of the Antidiabetic plant Bidens pilosa L.”, Evid Based Complement Alternat Medicine, 2014, 1-14 132 Yong LW, Li YJ, Wang AM, He X, Liao SG and Lan YY, (2010), “Two new phenolic glycosides from Inula cappa”, Journal of Asian Natural Products Research, 12, (9), 765-769 133 Yuan LP, Chen FH, Ling L, Bo H, Chen ZW, Li F, Zhong MM, Xia LJ, (2008), “Protective effects of total flavonoids of Bidens bipinnata L against carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in rats”, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 60(100), 1393-1402 134 Yuan LP, Chen FH, Ling L, Dou PF, Bo H, Zhong MM, Xia LJ, (2008), “Protective effects of total flavonoids of Bidens pilosa L (TFB) on animal liver injury and liver fibrosis”, Journal of Ethnopharmacology 116, 539–546 135 Zhong MM, Chen FH, Yuan LP, Wang XH, Wu FR, Yuan FL, Cheng WM, (2007), “Protective effect of total flavonoids from Bidens bipinnata L against carbon tetrachloride-induced liver injury in mice”, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 59(7), 1017-1025 61 [...]... ethyl linolenat B pilosa [27], [106] 194 2-butoxyethyl oleat B pilosa [27], [106] 195 2-butoxy ethyl linoleat B pilosa [27], [106] 196 2-butoxyethyl linolenat B pilosa [27], [106] 197 acid p-hydroxybenzoic B pilosa [46] 198 acid salicylic B pilosa [46] 199 acid protocatechuic B pilosa [46] 200 acid vanillic B pilosa [106] 201 acid gallic B pilosa [27], [106] 202 bidenlignasid A B parviflora [119] 36 ... quercetin 3-methyl ether-7-Oβ-Dglucopyranosyl-[(1→ 6)- α -Lrhamnopyranosyl]-(1→ 2)- βDxylopyranosid B andicola [111] 84 quercetin 3-methyl ether-7-Oβ-Dglucopyranosyl-[(1→ 6)- βDglucopyranosyl-(1→ 2)- αLrhamnopyranosyl]-(1→ 2)- βDxylopyranosid B andicola [111] 28 85 quercetin 7-O-β-D B andicola [111] 86 quercetin 7-O-βB andicola Dglucopyranosyl-[(1→ 6)- βDglucopyranosyl-(1→ 2)- α -Lrhamnopyranosyl]-(1→ 2)- β – Dxylopyranosid... phytosterin-B B pilosa [27], [106] 176 β-sitosterol B pilosa [53], [27] 177 β-sitosterol glucosid B pilosa [27], [106] 178 5α-stigmasta-7-en-3β-ol B pilosa [27], [106] 179 5α-stigmasta-7,22t-dien-3β-ol B pilosa [27], [106] 180 Stigmasterol B pilosa [27], [106] 181 Lupeol B pilosa [27], [106] 35 182 lupeol acetat B pilosa [27], [106] 183 β-amirin B pilosa [27], [106] 184 friedelan-3β-ol B pilosa [53], [27]... (4E)-1-[[(carboxy-acetyl)oxy]ethyl]-4-dodecen-6,8,10-triynylβ-D-glucopyranosid B pilosa [27], [106] 121 1-phenylhepta-1,3-diyn-5-en B pilosa [27], [106] 122 7-phenyl-2(E)-hepten-4,6-diyn1-ol B pilosa [122], [27] 123 7-phenyl-2(E)-hepten-4,6-diyn1-ol-acetate B pilosa [27], [106] 124 7-phenyl-4,6-heptadiyn-2-ol B pilosa [27], [106] 125 7-phenylhepta-4,6-diyn-1,2-diol B pilosa [122] 31 126 Phenylheptatriyn B pilosa [53],... pilosa 34 [27], [106] 166 Z-γ-bisabolen B pilosa [27], [106] 167 β-gurjunen B pilosa [27], [106] 168 α-caryophyllen B pilosa B tripartita [27], [106] [112] 169 δ-muurolen B pilosa [27], [106] 170 selina-3,7(1 1)- dien B pilosa [27], [106] 171 Phytol B pilosa [27], [106] 172 acid phytenic B pilosa [27], [106] 173 phythyl heptanoat B pilosa [27], [106] 174 Campestrol B pilosa [53] 175 phytosterin-B B pilosa. .. 58 iso-okanin-7-O-βDglucopyranosid B bipinnata [130] B tripartita [125] 1.2.3.6 Flavonol và flavonol glycosid Hình 5: Công thức phân tử flavonol và flavonol glycosid Bảng 1.6 Các hợp chất flavonol và flavonol glycosid phân l p từ chi Bidens Stt Tên chất Loài TLTK 59 kaempferol-3-O-βDglucopyranosid (astraglin) B pilosa [27], [106] 60 2-(3,4-dihydroxy-phenyl)-7-(βDglucopyranosyloxy)-5hydroxy-3,6-dimethoxy-4H-1benzopyran-4-on... Friedelin B pilosa [53], [27] 186 Squalen B pilosa [53], [27] 187 β-caroten B pilosa [27] 188 bidensmethosid A B parviflora [120] 189 bidensmethosid B B parviflora [120] 1.2.3.9 Nhóm chất khác Bảng 1.10 Các hợp chất khác phân l p từ chi Bidens Stt Tên chất Loài TLTK 190 acid α-linolenic B pilosa [27], [106] 191 ethyl linoleat B pilosa [27], [106] 192 methyl linolenat B pilosa [27], [106] 193 ethyl linolenat... 7-phenyl-2,4,6-heptatriyn-1-ol B pilosa [122], [27] 128 7-phenyl-2,4,6-heptatriyn-1olacetat B pilosa [27], [106] 129 5-(2-phenylethynyl)-2-thiophen B pilosa [122] Methanol 130 5-(2-phenylethynyl)-2βglucosylmethyl-thiophen B pilosa [122] 131 3-Oxo-tetradeca-6t,12t-dien8,10-diyl-1-ol-isobutyrat B graveolens [30] 132 heptadeca-1,8-15t-trien-11,13diyl-17-ol isobutyrat B graveolens [30] 133 2-O-β-Glucosyltrideca3E,11Edien-5,7,9-triyn-1,2,13trio... (Z)-6-O-β-Dglucopyranosyl- B pilosa 6,7,3',4'-tetrahydroxy [27], [106] 4 auron, (Z)-7-O-β-Dglucopyranosyl- B pilosa 6,7,3',4'-tetrahydroxy [27], [106] 5 auron, (Z)-6-O-( 6-O-acetyl-βDglucopyranosyl)-6,7,3',4'tetrahydroxy B pilosa [27], [106] 6 auron, (Z)-6-O-(3,6-di-O-acetylDglucopyranosyl)-6,7,3',4'tetrahydroxy B pilosa [27], [106] 7 auron, (Z)-6-O-(4'',6''-diacetyl-βD-glucopyranosyl)-6,7,3',4'tetrahydroxy B pilosa. .. 115 Cytopiloyn B pilosa [40], [41] 116 2-O-D-glucosyltrideca-11E-en3,5,7,9-tetrayn-1,2-diol B pilosa [97] 117 2-β-D-glucopyranosyloxy-1hydroxytrideca-3,5,7,9,11pentayn B pilosa [109] 118 1-[[(carboxy-acetyl)oxy] B pilosa [27], [106] methyl]-4,6,8,10dodecatetraynyl-β-Dglucopyranosid 119 (4E)-1-[[(carboxy-acetyl)oxy]methyl]-4-dodecen-6,8,10triynyl-β-D-glucopyranosid B pilosa [27], [106] 120 (4E)-1-[[(carboxy-acetyl)oxy]ethyl]-4-dodecen-6,8,10-triynylβ-D-glucopyranosid