Báo cáo nghiên cứu y dược Nồng độ Vancomycin tiêu diệt vi khuẩn Staphylococcus (MIC)

Kháng sinh đồ phương pháp khuyến tán không thể nói được liều và cách dùng kháng sinh trên bệnh nhân thật sự có hiệu quả hay không.Kháng sinh đồ phương pháp tìm MIC cho kết quả định lượng. MIC là nồng độ tối thiểu của kháng sinh ngăn chặn được vi khuẩn.Xác định MIC: Cho vi khuẩn thử nghiệm tiếp xúc với các nồng độ kháng sinh pha loãng dần trong môi trường dinh dưỡng rồi xác định nồng độ thấp nhất của kháng sinh mà vi khuẩn không phát triển được.

BCV: BS NGUYỄN THỊ HIẾU HÒA

MIC

(Minimal Inhibitory Concentration)

của Vancomycin đối với Staphylococcus aureus

1.CHỈ ĐỊNH CHO XÉT

NGHIỆM KHÁNG SINH ĐỒ

Thử nghiệm độ nhạy cảm của KS hay gọi tắt là KSĐ được chỉ định thực hiện :

kháng với các KS điều trị đầu tay theo

kinh nghiệm.

kháng KS của các vk gây bệnh.

Nhằm góp phần :

ngăn chận sự phát triển kháng thuốc.

triển các KS mới hay dạng thuốc mới đáp ứng được dược động và dược lực để vượt qua đề kháng.

2.CÁC PHƯƠNG PHÁP

LÀM KSĐ TẠI BV

 PP khuếch tán KS trong thạch từ đĩa giấy tẩm KS ( pp Kirby-Bauer).

(Minimum Inhibitory Concentration –

Micro Dilution Assay)

 MIC của vancomycin đối với S.aureus : Nhạy MIC ≤ 2μg/ml.

Trung gian MIC ≤ 4-8μg/ml Kháng MIC ≥ 16μg/ml.

3.Ý NGHĨA LÂM SÀNG CỦA KẾT QUẢ KSĐ

PP KHUẾCH TÁN

 Kết quả KSĐ PP khuyến tán là kết quả

 Chỉ nên quan tâm đến các ks mà vk đề kháng.

 Không nên quá quan tâm đến ks mà vk nhạy cảm => tùy thuộc ks này có đáp ứng được yêu cầu dược động/dược lực (pK/pD)

=> Chính vì vậy, thử nghiệm KSĐ nên được xem là thử nghiệm phát hiện đề kháng ks, không nên xem là thử

nghiệm phát hiện nhạy cảm ks.

 KSĐ phương pháp khuếch tán cho kết

khuẩn trên những dòng staphylococci nhạy vancomycin dù MIC có khác biệt

=> kết quả ít hữu dụng lâm sàng

=> tỷ lệ thất bại lâm sàng cao nếu vk Staphylococci có MIC của vancomycin cao ≥ 2μg/ml

=> Chính vì vậy từ 2009, CLSI (clinical and

chứ không làm KSĐ bằng phương pháp khuếch tán trên thạch.

4.Ý NGHĨA LÂM SÀNG

CỦA KẾT QUẢ KSĐ PHƯƠNG PHÁP TÌM MIC

 KSĐ phương pháp khuyến tán không thể nói được liều và cách dùng KS trên bệnh nhân thật sự có hiệu quả hay không.

 KSĐ phương pháp tìm MIC cho kết quả định lượng MIC là nồng độ tối thiểu của kháng sinh ngăn chặn được vi khuẩn.

 Xác định MIC: Cho vi khuẩn thử nghiệm tiếp xúc với các nồng độ kháng sinh pha loãng dần trong môi trường

nhất của kháng sinh mà vi khuẩn không phát triển được.

 Với kết quả MIC, có thể tiên đoán hiệu

quả của KS điều trị trên bệnh nhân bằng cách so sánh nồng độ hữu dụng của KS

đạt đựơc trong dịch cơ thể của bệnh nhân ( đựơc gọi là điểm gãy pK/pD) với MIC

của KS đối với vi khuẩn

 Nếu pK/pD của KS ≥ MIC => vk nhạy với KS

=> điều trị KS hiệu quả

kháng với KS

=> sẽ bị thất bại điều trị.

=> dựa vào MIC bác sĩ có thể điều

chỉnh liều và cách cho KS trên bệnh nhân nhằm đưa điểm gãy pK/pD của

KS ≥ MIC của KS đối với vi khuẩn

để đạt được hiệu quả điều trị.

Làm thế nào tính được điểm gãy pK/pD của kháng sinh?

 Hình dung rằng khi cho KS vào cơ thể thì nồng độ KS đạt được trong dịch cơ thể theo thời gian sẽ được vẽ thành một đường cong gọi là đường cong dược

động (PK = pharmacokinetic) với ba

thông số đáng quan tâm

 Nồng độ tối đa KS đạt được trong dịch cơ

thể gọi là Cmax

gọi là T

gian KS hiện diện trong dịch cơ thể gọi là diện tích dưới đường cong

(AUC = Area Under Curve)

 Nồng độ hữu dụng hay điểm gãy pK/pD

của KS chính là dược lực (PD:

pharmacodynamic) của KS, là nồng độ mà

KS có tác dụng

KS nếu biết trước được dược lực của KS đó

là tùy thuộc vào thông số nào trong ba

thông số của đường cong dược động

CÁCH TÍNH pK/pD

Mô phỏng Monte-carlo đã cho phép xác

định ba nhóm dược lực của kháng sinh:

5.LÀM THẾ NÀO ĐỂ CÓ MIC VÀ ĐIỂM GÃY pK/Pd ?

 Để vận dụng được pK/pD và MIC trong từng trường hợp bệnh nhân

 làm thế nào để có được MIC của vi

khuẩn gây bệnh trên bệnh nhân?

 làm thế nào để có được điểm gãy

pK/pD của KS đang hay sẽ được dùng

để điều trị cho bệnh nhân?

Làm thế nào để có được MIC?

Để có được MIC của các KS đối với vk gây bệnh thì => PXN vi sinh lâm sàng

=> làm KSĐ pp tìm MIC

=> bác sĩ cho chỉ định xét nghiệm KSĐ

pp tìm MIC cho một số KS cần thiết.

Ví dụ : biểu đồ dược động của KS vancomycin được cho với liều 1g truyền tĩnh mạch Từ biểu đồ này có thể tính được AUC và điểm gãy pK/pD của vancomycin sử dụng cho bệnh nhân với liều 1g mỗi lần và cho 2 lần trong ngày.

Làm thế nào để có được pK/pD ?

 Nếu S.aureus được phân lập từ bệnh

nhân có MIC của vancomycin là 1μg/ml thì với điểm gãy pK/pD này => có thể

điều trị thành công

sẽ thất bại điều trị và phải xem xét thay thế một KS khác nếu không thể nâng

liều.

6.VẬN DỤNG MIC VÀ

pK/pD TRONG ĐIỀU TRỊ

KHÁNG SINH

1.Lựa chọn KS hay công thức KS có điểm gãy pK/pD ≥ MIC của KS đối với vi

7.CÁC KS CẦN QUAN TÂM KHI ĐỌC KẾT QUẢ KSĐ CỦA STAPHYLOCOCCI

Đối với staphylocci bao gồm S.aureus và

Staphylocci không phải S.aureus

 Trước hết cần phải xem vk có kháng penicillin hay không, nếu không kháng penicillin thì

không cần phải xem các KS khác vì chỉ cần sử dụng penicillin là điều trị hiệu quả.

 Nếu vi khuẩn kháng penicillin thì phải xem

tiếp vk có kháng methicillin hay không , nếu vi khuẩn không kháng methicillin thì có thể điều trị với các KS bền vững penicillinase:oxacillin, các cephalosporin thế hệ 2, các β- lactam phối hợp ức chế β-lactamase

 Nếu vk kháng methicillin và có nguồn gốc

từ NKCĐ thì xem các KS: aminoglycoside, macrolide, lincosamide (phải xem có bị đề kháng cảm ứng do macrolide hay không), cotrimoxazol, rifampicine và

fluoroquinplone có KS nào nhạy cảm

không để sử dụng và phải phối hợp KS

 Nếu vk kháng methicillin có nguồn gốc

kháng các KS ở trên => kết quả MIC của vancomycin, nếu MIC ≥ 2μg/ml thì không nên sử dụng vancomycin => thất bại lâm sàng và phải => KS đặc trị MRS khác tùy

PK của KS đó.

TÀI LIỆU THAM KHẢO

SINH

KỸ THUẬT KHÁNG SINH ĐỒ CÁC VẤN ĐỀ CƠ BẢN THƯỜNG GẶP ( PHẠM HÙNG VÂN - PHẠM THÁI

BÌNH )

CHÂN THÀNH CÁM ƠN

SỰ THEO DÕI VÀ LẮNG

NGHE CỦA QUÝ VỊ