Kháng sinh đồ phương pháp khuyến tán không thể nói được liều và cách dùng kháng sinh trên bệnh nhân thật sự có hiệu quả hay không.Kháng sinh đồ phương pháp tìm MIC cho kết quả định lượng. MIC là nồng độ tối thiểu của kháng sinh ngăn chặn được vi khuẩn.Xác định MIC: Cho vi khuẩn thử nghiệm tiếp xúc với các nồng độ kháng sinh pha loãng dần trong môi trường dinh dưỡng rồi xác định nồng độ thấp nhất của kháng sinh mà vi khuẩn không phát triển được.
MIC (Minimal Inhibitory Concentration) Vancomycin Staphylococcus aureus BCV: BS NGUYỄN THỊ HIẾU HÒA NỘI DUNG Chỉ định cho xét nghiệm kháng sinh đồ (KSĐ) Các phương pháp làm KSĐ BV Ý nghĩa lâm sàng KSĐ pp khuếch tán Ý nghĩa lâm sàng KSĐ pp tìm MIC Làm để có MIC điểm gãy PK/PD Vận dụng MIC PK/PD Các KS cần quan tâm đọc kết KSĐ Staphylococci 1.CHỈ ĐỊNH CHO XÉT NGHIỆM KHÁNG SINH ĐỒ Thử nghiệm độ nhạy cảm KS hay gọi tắt KSĐ định thực : Trên vk ghi nhận kháng với KS điều trị đầu tay theo kinh nghiệm Để giám sát tình hình khuynh hướng đề kháng KS vk gây bệnh Nhằm góp phần : Hạn chế nguy lây lan kháng thuốc hay ngăn chận phát triển kháng thuốc Giúp nhà dược học nghiên cứu phát triển KS hay dạng thuốc đáp ứng dược động dược lực để vượt qua đề kháng 2.CÁC PHƯƠNG PHÁP LÀM KSĐ TẠI BV PP khuếch tán KS thạch từ đĩa giấy tẩm KS ( pp Kirby-Bauer) PP xác định MIC KS PP vi pha loãng với hệ thống NK MIC – MDA (Minimum Inhibitory Concentration – Micro Dilution Assay) MIC vancomycin S.aureus : Nhạy Trung gian MIC ≤ 2μg/ml MIC ≤ 4-8μg/ml Kháng MIC ≥ 16μg/ml 3.Ý NGHĨA LÂM SÀNG CỦA KẾT QUẢ KSĐ PP KHUẾCH TÁN Kết KSĐ PP khuyến tán kết định tính => kháng (R = Resistant ) nhạy ( S = Susceptible) hay trung gian (I = Intermediate) KS thử nghiệm, liều thông thường Kết (I): nồng độ KS đạt máu hay mô nhiễm trùng chưa vượt qua nồng độ cần thiết để điều trị 5.LÀM THẾ NÀO ĐỂ CÓ MIC VÀ ĐIỂM GÃY pK/Pd ? Để vận dụng pK/pD MIC trường hợp bệnh nhân làm để có MIC vi khuẩn gây bệnh bệnh nhân? làm để có điểm gãy pK/pD KS hay dùng để điều trị cho bệnh nhân? Làm để có MIC? Để có MIC KS vk gây bệnh => PXN vi sinh lâm sàng => làm KSĐ pp tìm MIC => bác sĩ cho định xét nghiệm KSĐ pp tìm MIC cho số KS cần thiết Làm để có pK/pD ? Ví dụ : biểu đồ dược động KS vancomycin cho với liều 1g truyền tĩnh mạch Từ biểu đồ tính AUC điểm gãy pK/pD vancomycin sử dụng cho bệnh nhân với liều 1g lần cho lần ngày AUC-24H/400 = 584/400 # 1,5μg/ml Nếu S.aureus phân lập từ bệnh nhân có MIC vancomycin 1μg/ml với điểm gãy pK/pD => điều trị thành công Nhưng MIC 2μg/ml chắn thất bại điều trị phải xem xét thay KS khác nâng liều 6.VẬN DỤNG MIC VÀ pK/pD TRONG ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH 1.Lựa chọn KS hay công thức KS có điểm gãy pK/pD ≥ MIC KS vi khuẩn để sử dụng điều trị 2.Thay đổi cách sử dụng KS để nâng điểm gãy pK/pD ≥ MIC 90 KS vk Sử dụng phối hợp kháng sinh để có hiệu hiệp đồng 7.CÁC KS CẦN QUAN TÂM KHI ĐỌC KẾT QUẢ KSĐ CỦA STAPHYLOCOCCI Đối với staphylocci bao gồm S.aureus Staphylocci S.aureus Trước hết cần phải xem vk có kháng penicillin hay không, không kháng penicillin không cần phải xem KS khác cần sử dụng penicillin điều trị hiệu Nếu vi khuẩn kháng penicillin phải xem tiếp vk có kháng methicillin hay không , vi khuẩn không kháng methicillin điều trị với KS bền vững penicillinase:oxacillin, cephalosporin hệ 2, β- lactam phối hợp ức chế β-lactamase Nếu vk kháng methicillin có nguồn gốc từ NKCĐ xem KS: aminoglycoside, macrolide, lincosamide (phải xem có bị đề kháng cảm ứng macrolide hay không), cotrimoxazol, rifampicine fluoroquinplone có KS nhạy cảm không để sử dụng phải phối hợp KS Nếu vk kháng methicillin có nguồn gốc NKBV hay vk có nguồn gốc NKCĐ kháng KS => kết MIC vancomycin, MIC ≥ 2μg/ml không nên sử dụng vancomycin => thất bại lâm sàng phải => KS đặc trị MRS khác tùy PK KS TÀI LIỆU THAM KHẢO KHÁNG SINH - ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH KỸ THUẬT KHÁNG SINH ĐỒ CÁC VẤN ĐỀ CƠ BẢN THƯỜNG GẶP ( PHẠM HÙNG VÂN - PHẠM THÁI BÌNH ) CHÂN THÀNH CÁM ƠN SỰ THEO DÕI VÀ LẮNG NGHE CỦA QUÝ VỊ [...]... định lượng MIC là nồng độ tối thiểu của kháng sinh ngăn chặn được vi khuẩn Xác định MIC: Cho vi khuẩn thử nghiệm tiếp xúc với các nồng độ kháng sinh pha loãng dần trong môi trường dinh dưỡng rồi xác định nồng độ thấp nhất của kháng sinh mà vi khuẩn không phát triển được Với kết quả MIC, có thể tiên đoán hiệu quả của KS điều trị trên bệnh nhân bằng cách so sánh nồng độ hữu dụng của KS đạt đựơc trong... thế nào tính được điểm gãy pK/pD của kháng sinh? Hình dung rằng khi cho KS vào cơ thể thì nồng độ KS đạt được trong dịch cơ thể theo thời gian sẽ được vẽ thành một đường cong gọi là đường cong dược động (PK = pharmacokinetic) với ba thông số đáng quan tâm Nồng độ tối đa KS đạt được trong dịch cơ thể gọi là Cmax Thời gian KS hiện diện trong dịch cơ thể gọi là T Tổng nồng độ KS đạt được trong... Nồng độ hữu dụng hay điểm gãy pK/pD của KS chính là dược lực (PD: pharmacodynamic) của KS, là nồng độ mà KS có tác dụng Có thể tính được điểm gãy pK/pD của một KS nếu biết trước được dược lực của KS đó là tùy thuộc vào thông số nào trong ba thông số của đường cong dược động CÁCH TÍNH pK/pD Mô phỏng Monte-carlo đã cho phép xác định ba nhóm dược lực của kháng sinh: Nhóm I: Dược lực phụ thuộc nồng. .. được MIC? Để có được MIC của các KS đối với vk gây bệnh thì => PXN vi sinh lâm sàng => làm KSĐ pp tìm MIC => bác sĩ cho chỉ định xét nghiệm KSĐ pp tìm MIC cho một số KS cần thiết Làm thế nào để có được pK/pD ? Ví dụ : biểu đồ dược động của KS vancomycin được cho với liều 1g truyền tĩnh mạch Từ biểu đồ này có thể tính được AUC và điểm gãy pK/pD của vancomycin sử dụng cho bệnh nhân với liều 1g mỗi lần... đựơc trong dịch cơ thể của bệnh nhân ( đựơc gọi là điểm gãy pK/pD) với MIC của KS đối với vi khuẩn Nếu pK/pD của KS ≥ MIC => vk nhạy với KS => điều trị KS hiệu quả Nếu pK/pD của KS < MIC => vk đề kháng với KS => sẽ bị thất bại điều trị => dựa vào MIC bác sĩ có thể điều chỉnh liều và cách cho KS trên bệnh nhân nhằm đưa điểm gãy pK/pD của KS ≥ MIC của KS đối với vi khuẩn để đạt được hiệu quả điều... thuộc nồng độ C Nhóm II:Dược lực phụ thuộc thời gian hiện diện T Nhóm III: Dược lực phụ thuộc cả C và T 5.LÀM THẾ NÀO ĐỂ CÓ MIC VÀ ĐIỂM GÃY pK/Pd ? Để vận dụng được pK/pD và MIC trong từng trường hợp bệnh nhân làm thế nào để có được MIC của vi khuẩn gây bệnh trên bệnh nhân? làm thế nào để có được điểm gãy pK/pD của KS đang hay sẽ được dùng để điều trị cho bệnh nhân? Làm thế nào để có được MIC?... 1,5μg/ml Nếu S.aureus được phân lập từ bệnh nhân có MIC của vancomycin là 1μg/ml thì với điểm gãy pK/pD này => có thể điều trị thành công Nhưng nếu MIC là 2μg/ml thì chắc chắn sẽ thất bại điều trị và phải xem xét thay thế một KS khác nếu không thể nâng liều 6.VẬN DỤNG MIC VÀ pK/pD TRONG ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH 1.Lựa chọn KS hay công thức KS có điểm gãy pK/pD ≥ MIC của KS đối với vi khuẩn để sử dụng... bại lâm sàng cao nếu vk Staphylococci có MIC của vancomycin cao ≥ 2μg/ml => Chính vì vậy từ 2009, CLSI (clinical and laboratory standards institute) khuyến cáo đối với staphylococci phải xác định MIC chứ không làm KSĐ bằng phương pháp khuếch tán trên thạch 4.Ý NGHĨA LÂM SÀNG CỦA KẾT QUẢ KSĐ PHƯƠNG PHÁP TÌM MIC KSĐ phương pháp khuyến tán không thể nói được liều và cách dùng KS trên bệnh nhân thật... tâm đến ks mà vk nhạy cảm => tùy thuộc ks này có đáp ứng được yêu cầu dược động/dược lực (pK/pD) => Chính vì vậy, thử nghiệm KSĐ nên được xem là thử nghiệm phát hiện đề kháng ks, không nên xem là thử nghiệm phát hiện nhạy cảm ks KSĐ phương pháp khuếch tán cho kết quả không có sự khác biệt về vòng vô khuẩn trên những dòng staphylococci nhạy vancomycin dù MIC có khác biệt => kết quả ít hữu dụng lâm... TRỊ KHÁNG SINH 1.Lựa chọn KS hay công thức KS có điểm gãy pK/pD ≥ MIC của KS đối với vi khuẩn để sử dụng điều trị 2.Thay đổi cách sử dụng KS để nâng điểm gãy pK/pD ≥ MIC 90 của KS đối với vk 3 Sử dụng phối hợp kháng sinh để có được hiệu quả hiệp đồng