NGHIÊN cứu điều TRỊ hóa xạ ĐỒNG THỜI UNG THƯ lưỡi GIAI đợn t1 t2n1m0 SAU PHẪU THUẬT

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ========= ĐINH XUÂN CƯỜNG NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ HÓA XẠ ĐỒNG THỜI UNG THƯ LƯỠI GIAI ĐỢN T1-T2N1M0 SAU PHẪU THUẬT ĐỀ CƯƠNG DỰ TUYỂN NGHIÊN CỨU SINH GIỚI THIỆU VỀ BẢN THÂN HỌ VÀ TÊN: ĐINH XUÂN CƯỜNG NĂM SINH: 18-04-1972 TỐT NGHIỆP BÁC SĨ ĐA KHOA: ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NĂM 1996 TỐT NGHIỆP THẠC SĨ CHUYÊN NGÀNH UNG THƯ ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NĂM 2009 CƠ QUAN CÔNG TÁC: KHOA NGOẠI ĐẦU- CỔ BỆNH VIỆN K (TỪ 2002 ĐẾN NAY) ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư lưỡi ung thư thường gặp chiếm tỉ lệ 30-40% bệnh ung thư khoang miệng Bệnh hay gặp nam giới 50 tuổi Tại Mĩ, hàng năm có khoảng 7100 trường hợp ung thư lưỡi mắc; Việt Nam khoảng 3500 trường hợp ung thư khoang miệng mắc Tỉ lệ mắc ung thư khoang miệng nam 4,6/100 000 dân/ năm; nữ 1,7/100 000 dân/ năm Nguyên nhân: Chưa tìm đượcnguyên nhân gây bệnh, nhiên có mội số yếu tố liên quan: hút thuốc lá, ăn trầu, uống rượu, vệ sinh miệng, ĐẶT VẤN ĐỀ Về điều trị từ năm 1940-1950 chủ yếu điều trị phương pháp tia xạ Hiện với tiến y học phẫu thuật phương pháp điều trị lựa chọn ung thư lưỡi di động Ở nước ta, trước điều trị ung thư lưỡi giai đoạn I II chủ yếu phẫu thuật đơn kết hợp xạ trị cho kết khả quan Theo Nguyễn Đức Lợi nghiên cứu 290 bn UTL di động BV K (1992-2002): thời gian sống thêm năm với giai đoạn T1 T2 67,2% Theo Decroix nghiên cứu 602 BN UTL di động điều trị viện Curie (Pháp) tỉ lệ sống thêm với T1 80% T2 56% ĐẶT VẤN ĐỀ Tại bệnh viện K, điều trị xạ trị bổ trợ hậu phẫu UTL giai đoạn sớm I, II chưa rõ ràng phụ thuộc đánh giá phẫu thuật viên Theo Ngô Xuân Quý (2010) tỉ lệ tái phát hạch 130 BN sau phẫu thuật UTL BV K (2005-2010) gđI 29.8%; gđII 3.8% Theo Nguyễn Đức Lợi tỉ lệ di hạch âm thầm 23.7% Theo Shabbir Athar tỉ lệ di hạch âm thầm gđI 28%; gđII 34% Qua đó, điều trị bổ trợ sau mổ UTL tia xạ đơn hay kết hợp với hóa chất với trường hợp diện cắt (+) di hạch âm thầm định cần thiết ĐẶT VẤN ĐỀ Các nghiên cứu UTL nói chung nhận định nguyên nhân gây tử vong tái phát tiển triển chỗ Việc tái phát u hạch gây khó khăn cho điều trị giảm thời gian sống thêm Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu đánh giá kết điều trị hóa xạ đồng thời UTL giai đoạn T1-T2N1M0 sau phẫu thuật Do vậy, Chúng tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu điều trị hóa xạ trị đồng thời ung thư lưỡi giai đoạn T1T2N1M0 sau phẫu thuật” với mục tiêu:  Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư lưỡi T1-T2N1M0 sau phẫu thuật có điều trị bổ trợ hóa xạ trị đồng thời  Đánh giá kết điều trị TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 GIẢI PHẪU VÀ LIÊN QUAN ĐỊNH KHU Lưỡi quan để nếm, nhai, nuốt, nói nằm khoang miệng 1.1.1 Hình thể 1.1.2 Cấu tạo: gồm trụ sợi xương 17 1.1.3 Mạch máu: ĐM lưỡi tách từ ĐM cảnh 1.1.4 Thần kinh: Vận động dây IX,X; cảm giác dây thiệt hầu dây quản 1.1.5 Bạch huyết: - Vùng đầu lưỡi dẫn hạch cằm - 2/3 trước lưỡi dẫn hạch nhóm sau hạch cảnh -1/3 sau lưỡi dẫn hạch chuỗi hạch sau TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.2 MÔ HỌC, SINH LÝ HỌC 1.2.1 Mô học - Lưỡi khối vân bao bọc niêm mạc miệng - Trong lớp niêm mạc có nhú lưỡi nụ vị giác - Đáy lưỡi có hạnh nhân lưỡi 1.2.2 Sinh lí - Lưỡi quan nhai, nói, nuốt - Lưỡi quan nhận cảm vị giác: mặn, ngọt, 1.3 DỊCH TỄ VÀ NGUYÊN NHÂN GÂY BỆNH 1.3.1 Dịch tễ - Tuổi thường gặp 50-60 tỉ lệ nam/ nữ 3/1 - Ở Việt nam, có 3500 người mắc ung thư khoang miệng 1.3.2 Nguyên nhân gây bệnh TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.4 CÁC TỔN THƯƠNG TIỀN UNG THƯ, SỰ TIẾN TRIỂN TỰ NHIÊN CỦA UNG THƯ LƯỠI 1.5 ĐẶC ĐIỂM BỆNH HỌC - Triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng 1.6 CHẨN ĐOÁN - Chẩn đoán: xác định, phân biệt, giai đoạn 1.7 ĐIỀU TRỊ - Phẫu thuật, xạ trị hóa chất, điều trị tái phát 1.8 MỘT SỐ YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU •Các bước tiến hành + Tiến hành làm thiết bị cố định đầu cổ bệnh nhân mặt nạ nhiệt + Mô đánh dấu trường chiếu CT SIM + Chuyển hình ảnh phim CT SIM sang hệ thống lập kế hoạch điều trị + Xác định thể tích cần tia xạ theo 1993 ICRU 50 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.4 Đánh giá kết điều trị + Đánh giá biến chứng cấp trình điều trị biến chứng mãn sau điều trị: - bỏng da - khô miệng - nôn, tiêu chảy - rụng tóc - viêm xương hàm, khít hàm + Đánh giá độ độc tính thuốc lên hệ tạo huyết gan thận ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.5 Đánh giá thời gian sống thêm, tái phát, di hạch + Theo dõi sau điều trị, gửi thư, gọi điện khám định kì + Phân tích thời gian sống thêm năm - Sống thêm toàn - Sống thêm không bệnh + Thời gian sống thêm xác định hai mốc: - Mốc 1: thời điểm chẩn đoán xác định thống lấy ngày vào viện - Mốc 2: Nếu bệnh nhân lấy ngày chết làm mốc thứ hai (ngày dương lịch) Nếu bệnh nhân sống lấy ngày 30/08/2018 làm mốc thứ hai Thời gian sống thêm (tháng) =( mốc 2- mốc 1)/ 30,4 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Phân độ độc tính thuốc lên hệ thống huyết học Độ độc tính Độ Độ Độ Độ Độ Bạch cầu(109/l) ≥4 - 3,9 - 2,9 - 1,9 20 lần BT BT BT BT < 1,5 lần 1,5-3 lần 3,1-6 lần > lần BT BT BT BT 7.6 – 10.9 11 – 18 >18 lần >18 lần lần BT lần BT BT BT ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.6 Xử lí số liệu Các thông tin mã hóa xử lí phần mềm SPSS 16.0 phân tích thời gian sống thêm sử dụng phương pháp ước lượng thời gian theo kiện Kaplan- meier 2.3 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu - Đề tài thực đồng ý lãnh đạo bệnh viện - Phác đồ điều trị Hội đồng Y đức bệnh viện K thông qua - Rủi ro nguy nghiên cứu nguy rủi ro cho bệnh nhân nghiên cứu ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.3 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu + Đề tài thực đồng ý lãnh đạo bệnh viện + Phác đồ điều trị Hội đồng Y đức bệnh viện K thông qua + Rủi ro nguy nghiên cứu nguy rủi ro cho bệnh nhân nghiên cứu ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU + Lợi ích mà nghiên cứu mang lại cho bệnh nhân: - Sẽ phát sớm tình trạng bệnh tái phát, tiến triển để tư vấn phương pháp điều trị thích hợp - BN hiểu biết sâu bệnh từ giúp ích cho gia đình người thân bạn bè không may bị bệnh giống phát điều trị sớm ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU + Các thông tin BN tham gia nghiên cứu giữ kín + Nghiên cứu không ảnh hưởng đến trình điều trị bệnh nhân + Tính tự nguyện: nghiên cứu hoàn toàn mang tính tự nguyện, bệnh nhân trí tham gia nghiên cứu kí vào phiếu tự nguyện tham gia nghiên cứu + Kết nghiên cứu nhằm mục đích nâng cao chất lượng điều trị chăm sóc sức khỏe nhân dân DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG 3.1.1 Tuổi giới 3.1.2 Tiền sử thân 3.3.3 Triệu chứng 3.1.4 Thời gian phát bệnh 3.1.5 Triệu chứng đến viện 3.1.6 Toàn trạng 3.1.7 Vị trí u 3.1.8 Đặc điểm hạch lâm sàng 3.1.9 Tình trạng hạch trước sau mổ 3.1.10 Giai đoạn bệnh trước mổ sau mổ DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 3.2.1 Độc tính điều trị 3.2.1.1 Độc tính cấp 3.2.1.2 Biến chứng mãn 3.2.1.3 Độc tính hóa xạ đồng thời 3.2.1.4 Độc tính cấp tạo huyết 3.2.1.5 Độc tính chức gan, thận 3.2.1.6 Độc tính cấp nhóm hóa xạ đồng thời 3.2.1.7 Biến chứng mạn hóa xạ đồng thời 3.2.1.8 Theo dõi thời điểm cuối DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.2.2 Sống thêm 3.2.2.1 Thời gian sống thêm toàn 3.2.2.2 Thời gian sống thêm toàn theo giới 3.2.2.3 Thời gian sống thêm không bệnh 3.2.2.4 Thời gian sống thêm tòa theo T DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG 4.1.1 Tuổi giới 4.1.2 Tiền sử thói quen sinh hoạt liên quan đến ung thư lưỡi 4.1.3 Lí đến viện thời gian phát bệnh 4.1.4 Triệu chứng đến viện 4.1.5 Vị trí hình thái tổn thương u 4.1.6 Đặc điểm hạch lâm sàng tình trạng di hạch 4.1.7 Phương pháp điều trị 4.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 4.2.1 Độc tính hóa xạ trị 4.2.2 Kết sống thêm DỰ KIẾN KẾT LUẬN ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ [...]... PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Tất cả các bệnh nhân ung thư lưỡi giai đoạn T1- T2M1N0 sau phẫu thuật có kết hợp điều trị hóa xạ trị đồng thời bổ trợ tại BV K (20132018) 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân - Các bn UTL T1- T2N1M0 sau phẫu thuật và được điều trị hóa xạ đồng thời bổ trợ - Có chuẩn doán mô bệnh học là ung thư biểu mô vảy - Thể trạng chung tốt: PS từ 0-1 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN... sinh hóa máu ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Điều trị: + Bệnh nhân được tiến hành phẫu thuật cắt ½ lưỡi và vét hạch cổ cùng bên + Trong quá trình phẫu thuật đánh giá chính xác mức độ xâm lấn của u và của hạch để đưa ra các yếu tố nguy cơ phải điều trị hóa xạ đồng thời + Bệnh nhân sẽ được nghỉ sau phẫu thuật 4 tuần + Bệnh nhân được điều trị hóa xạ đồng thời ngày 1, 22, 43 với Cisplatin và tia xạ. .. tiêu chuẩn ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.3 Các bước tiến hành * Thu thập thông tin: + Chọn BN theo tiêu chuẩn + Thu thập thông tin theo mẫu bệnh án nghiên cứu Các thông tin được thu thập vào các thời điểm: - Trước phẫu thuật - Trước khi điều trị hóa xạ trị đồng thời - Sau hóa xạ đồng thời ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU + Thu thập thông tin về các đặc điểm sau: - Đặc điểm lâm sàng: Tuổi;... và điều trị sớm ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU + Các thông tin về BN tham gia nghiên cứu được giữ kín + Nghiên cứu này không ảnh hưởng đến quá trình điều trị của bệnh nhân + Tính tự nguyện: nghiên cứu này hoàn toàn mang tính tự nguyện, những bệnh nhân nhất trí tham gia nghiên cứu sẽ được kí vào phiếu tự nguyện tham gia nghiên cứu + Kết quả nghiên cứu nhằm mục đích nâng cao chất lượng điều trị. .. của hóa xạ đồng thời 3.2.1.4 Độc tính cấp trên của tạo huyết 3.2.1.5 Độc tính trên chức năng gan, thận 3.2.1.6 Độc tính cấp của nhóm hóa xạ đồng thời 3.2.1.7 Biến chứng mạn của hóa xạ đồng thời 3.2.1.8 Theo dõi ở thời điểm cuối DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.2.2 Sống thêm 3.2.2.1 Thời gian sống thêm toàn bộ 3.2.2.2 Thời gian sống thêm toàn bộ theo giới 3.2.2.3 Thời gian sống thêm không bệnh 3.2.2.4 Thời. .. trong nghiên cứu + Đề tài thực hiện được sự đồng ý của lãnh đạo bệnh viện + Phác đồ điều trị được Hội đồng Y đức bệnh viện K thông qua + Rủi ro và nguy cơ của nghiên cứu không có nguy cơ và rủi ro cho bệnh nhân trong nghiên cứu này ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU + Lợi ích mà nghiên cứu mang lại cho bệnh nhân: - Sẽ phát hiện sớm tình trạng bệnh tái phát, tiến triển để được tư vấn phương pháp điều trị. .. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU + Trong quá trình hóa xạ trị bệnh nhân sẽ được thăm khám hàng tuần để đánh giá độc tính - Hệ tạo huyết gan, thận - Độc tính ngoài hệ tạo huyết: khô miệng, viêm miệng, khít hàm, bỏng da,rối loạn tiêu hóa, rụng tóc, - Đánh giá nếu bệnh tái phát và tiến triển ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU  Điều trị hóa chất *Thuốc sử dụng trong nghiên cứu: Cisplatin * Dược động học Sau khi... hoạch điều trị + Xác định các thể tích cần tia xạ theo 1993 ICRU 50 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.4 Đánh giá kết quả điều trị + Đánh giá các biến chứng cấp của quá trình điều trị và các biến chứng mãn sau điều trị: - bỏng da - khô miệng - nôn, tiêu chảy - rụng tóc - viêm xương hàm, khít hàm + Đánh giá độ độc tính của thuốc lên hệ tạo huyết và gan thận ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.5... 16.0 phân tích thời gian sống thêm sử dụng phương pháp ước lượng thời gian theo sự kiện của Kaplan- meier 2.3 Khía cạnh đạo đức trong nghiên cứu - Đề tài thực hiện được sự đồng ý của lãnh đạo bệnh viện - Phác đồ điều trị được Hội đồng Y đức bệnh viện K thông qua - Rủi ro và nguy cơ của nghiên cứu không có nguy cơ và rủi ro cho bệnh nhân trong nghiên cứu này ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.3 Khía... hoạt liên quan đến ung thư lưỡi 4.1.3 Lí do đến viện và thời gian phát hiện bệnh 4.1.4 Triệu chứng cơ năng khi đến viện 4.1.5 Vị trí hình thái tổn thư ng u 4.1.6 Đặc điểm hạch trên lâm sàng và tình trạng di căn hạch 4.1.7 Phương pháp điều trị 4.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 4.2.1 Độc tính hóa xạ trị 4.2.2 Kết quả sống thêm DỰ KIẾN KẾT LUẬN 1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG 2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ