bộ y tế chơng trình 33 trờng đại học y hà nội báo cáo tổng kết đề tài nhánh Theo dõi biến đổi sức khoẻ, bệnh tật đội vào sinh sống vùng tồn lu nóng khu vực sân bay biên hoà chủ nhiệm đề tài nhánh: GS.TS Nguyễn Văn Nguyên quan chủ trì: Học Viện Quân Y thuộc đề tài cấp nhà nớc (ct 33): nghiên cứu biến đổi mặt di truyền, miễn dịch, sinh hoá, huyết học tồn lu Dioxin đối tợng phơi nhiễm có nguy cao chủ nhiệm đề tài: PGS.TS nguyễn văn tờng quan chủ quản: y tế quan chủ trì: trờng đại häc y hµ néi hµ néi – 2003 5462-6 13/10/2005 y tế chơng trình 33 trờng đại học y hà nội báo cáo tổng kết đề tài nhánh đề tài cấp nhà nớc đề tài nhánh: Theo dõi biến đổi sức khoẻ, bệnh tật đội vào sinh sống vùng tồn lu nóngở khu vực sân bay biên hoà chủ nhiệm đề tài nhánh: GS.TS Nguyễn Văn Nguyên quan chủ trì: Học Viện Quân Y thời gian thực hiện: 2001-2003 Kinh phí đợc cấp: 241.000.000 VND hà nội 2003 -1- danh sách ngời thực đề tài nhánh Chủ nhiệm đề tài nhánh: GS.TS Nguyễn Văn Nguyên Th ký đề tài nhánh: GS.TS Lê Bách Quang Những ngời thực chính: PGS.TS Đoàn Huy Hậu- Chủ nhiệm Bộ môn Dịch tề Học Quân TS Hoàng Văn Lơng-Phó phòng KHCN Ths Nguyễn Văn Dự - Trợ lý nghiên cứu Bs Nguyễn Duy Bắc Bs Lê Quốc Tuấn Bs Nguyễn Ngọc Đức- Chủ nhiệm Quân Y trung đoàn 935 -2- Đặt vấn đề Mặc dù chiến tranh chống Mỹ cứu nớc đà qua gần 30 năm nhng ảnh hởng dai dẳng Các nhà khoa học nớc băn khoăn lo ngại đà xảy xảy môi trờng ngời đà sinh sống vùng chịu tác động nhiều chất độc mầu da cam mà quân ®éi Mü ®· sư dơng chiÕn tranh Ng−êi ta đà biết rõ chất độc da cam(CĐDC) diệt cỏ đợc sử dụng miền Nam Việt Nam chứa hàm lợng cao chất 2, 3, 7, tetraclorodibenzo - p - Dioxin (TCDD) gọi tắt Dioxin, chất độc mạnh nguy hiểm đợc biết Khi vào thể ngời động vật máu nóng có khả tích tụ thể gây bệnh nhiều quan, tổ chức, gây ung th, quái thai, gây đột biến gen, suy giảm miễn dịch, tổn thơng hệ thống men chuyển hoá Tính từ đầu năm 1980, có 700 công trình nghiên cứu chất độc da cam/Dioxin bệnh có liên quan với CĐDC/Dioxin Viện Hàn lâm khoa học Mỹ đà công nhận số bệnh có liên quan với CĐDC/Dioxin có 04 bệnh có chứng liên quan chắn với CĐDC/Dioxin 07 bệnh đợc coi có chứng liên quan với CĐDC/Dioxin Năm 1995 Nhà nớc đà giao cho Học viện Quân y nghiên cứu phần y - sinh học khu vực sân bay Biên Hoà Và từ đến Học viện Quân y liên tục đợc Bộ quốc phòng giao nhiệm vụ nghiên cứu tác động hậu lâu dài chất độc da cam đến sức khoẻ nhân dân vùng sân bay Biên Hoà Dự án Z1 đà hoàn thành năm 1996, 1997 đợc Hội đồng cấp đánh giá mức xuất sắc Tiếp theo có nhiều dự án nghiên cứu ảnh hởng chất độc Dioxin tới ngời khu vực khác nhau, đối tợng khác ví dụ nh dự án Z2 nghiên cứu khu vực sân bay Đà Nẵng Kết nghiên cứu khẳng định ảnh hởng lớn chất độc Dioxin tới sức khoẻ ngời làm giảm đáp ứng hệ thống miễn dịch, biến đổi số sinh hoá máu, hệ thống men chuyển hoá, biến đổi gen Đặc biƯt ®é tån l−u mì rÊt cao TiÕp tơc mở rộng nghiên cứu đề tài nhng sâu nghiên cứu đối tợng niên nhập ngũ vào sing sống vùng tồn lu nóng Phơng pháp nghiên cứu -3- tiến hành nghiên cứu dọc khác với nghiên cứu trớc nghiên cứu cắt ngang nhằm mục tiêu: Lập hồ sơ theo dõi dọc diễn biến sức khoẻ thể lực bệnh tật có liên quan đến Dioxin năm cho đội vào sinh sống vùng tồn lu nóng Sân bay Biên Hoà T vấn sức khoẻ, điều trị cho quân nhân sống khu vực nghiên cứu Lấy mẫu huyết để định lợng Dioxin -4- tổng quan tµi liƯu 1.1 Ngn gèc vµ tÝnh chÊt hãa häc Dioxin Tên xác Dioxin Polychlorinated-dibenzo-para-dioxin (PCDD) nhóm gồm 75 chất loại, đợc chia thành nhóm hoá vhất dựa số lợng nguyên tử clo phân tử, có chất đợc nhiều ngời biết đến 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-para-dioxin (2,3,7,8TCDD) Đặc tính CĐDC/Dioxin ổn định nhiệt độ cao, nhiệt độ nóng chảy 3050C, bốc thấp, hoà tan rÊt Ýt n−íc (0,2ppb ë 250C), hoµ tan vừa phải dung môi hữu cơ, trơ với kiềm axit, phân hủy sinh vật chậm TCDD phân huỷ đun nóng 7500C Phản ứng nguyên hydro tử có phân tử thờng đợc thực điều kiện gắt gao tác nhân phản ứng mạnh Đồng thời TCDD tạo thành dễ dàng gốc cation ổn định khác thờng hoà tan vào acid mạnh khử electron Có thể xác định chất TCDD môi sống nhờ tính chất nh độ bốc thấp, hoà tan nớc, trơ mặt hoá học có khả cao tơng tác cho-nhận Sự phối hợp đặc biệt tính chất TCDD nh phân huỷ sinh häc cùc chËm bíi c¸c vi sinh vËt cÊp thÊp định thực tế đối tợng khác môi trờng , kể đất môi bình chứa không phản ứng chất độc Sù tÝch tơ TCDD ®Êt cùc kú nguy hiĨm, tõ ®ã b»ng ®−êng di chun sinh häc nã vào thể ngời Bởi vậy, nghiên cứu chất TCDD đất đà đợc ý rÊt nhiỊu ChÊt Dioxin cã ph©n tư Clor chất có độc tính hàng đầu sức kháe ng−êi vµ loµi vËt Ng−êi ta thÊy r»ng, có nhiều nguyên tử Clor chất Dioxin có độc tính giảm Để tính toàn độc tính chất Dioxin, ngời ta đa khái niệm Teq - Độc tính tơng đơng - chất Dioxin ( Toxicity equivalence factors) Ngoài chÊt Dioxin cã nguyªn tư Clor cã chÊt Da cam mà ta đề cập đây, có nhiều chất Dioxin khác, có nhiều nguyên tử Clor hơn, nh− penta hc hexa, hepta octachloroDD (cã hc 6,7,8 nguyên tử Clor) đợc sử dụng hoá chất bảo quản gỗ, trình làm trắng bột giấy, -5- trình đốt phế liệu, đợc tìm thấy sản phẩm có nguồn gốc từ thịt sữa vùng gần lò thiêu phế liệu, cá loài dà thú khác Liều gây chết Dioxin thấp Động vật thí nghiệm bị chết vòng từ đến tuần gây ngộ độc với liều từ 1mcg đén 5000 mcg/kg thể trọng Để có ý niệm số lợng Dioxin đà đợc sử dụng ViƯt nam, ng−êi ta ®· ®−a thÝ dơ sau: víi 80 mg chÊt Dioxin nÕu hßa tan bån chứa nớc thành phố New York giết chết 11 triệu dân thành phố Thời gian bán hủy Dioxin khoảng 3-5 năm môi trờng bên môi trờng nớc ta, Dioxin bị hủy sớm sau đợc rải có nhiều nắng, gió, ma, sông rạch Trong thể ngời không tham gia trao đổi chất, kỵ nớc cao nên tích tụ mô mỡ mô giàu lipit chu kỳ bán hủy chậm, Dioxin thể ngời đợc tồn lu gan (khoảng từ 25 đến 35% lợng Dioxin thể), thời gian bán hủy kéo dài bên ngoài, đợc ớc tính trung bình khoảng 11,3 (7-12 năm)năm ngời đà bị phơi nhiễm thời gian chiÕn tranh ë ViƯt nam Nång ®é cđa Dioxin thay đổi tùy theo lợng hấp thu phơi nhễm lợng mỡ thể Dioxin bị thải theo sữa mẹ, nên sữa mẹ ngn ph¬i nhiƠm trùc tiÕp cho bÐ s¬ sinh nÕu bà mẹ đà có Dioxin ngời Cơ chế tác động đợc chấp nhận Dioxin nh sau: + TCDD gắn kết với Receptor có bào tơng (đợc gọi Receptor Ah) tạo thành phức hợp Receptor TCDD + Phức hợp đợc vận chuyển vào nhân tế bào nhờ protein có tên ARNT (Ah receptor nuclear transport) + ë nh©n, phøc hợp gắn kết với yếu tố nhận dạng Dioxin có tên DRE (Dioxin recognition elements) gây kích hoạt gen đích phía sau vị trí nhận dạng + Biểu gen đích cha đợc biết hoàn toàn, nhng có lẽ bao gồm số enzym, receptor màng receptor hormone Một số tác động khác TCDD đà đợc phát nh: -6- cảm ứng UDP - glucoronyltransferaza (gây tăng xuất Thyroxin), làm giảm số receptor estrogen Với chế tác động nh trên, TCDD đợc xem nh hormone môi trờng Chỉ với lợng nhỏ, gây nhiều tác động khác kéo dài tế bào Vì tác hại Dioxin rõ rệt, việc đo lờng xác nồng độ Dioxin khó khăn Từ chế tác dụng trên, thấy TCDD không trực tiếp làm tổn thơng AND mà làm kích thích tăng sinh tế bào đà bị tổn thơng Tác động Dioxin lên sức khỏe đợc giả định chủ yếu phụ thuộc vào lực với receptor Ah đà đợc nêu Nghiên cứu hậu y học lâu dài tác động hợp chất chứa Dioxin nhiệm vụ phức tạp dịch tễ học môi trờng Điều Dioxin có hoạt tính sinh học cao, có chế tác động tơng tự nh chế tác động hoocmon, Dioxin gây hiệu ứng đa dạng ngời động vật gây rối loạn điều hoà rối loạn thích nghi Điều đặc biệt quan trọng động lực học động thái học Dioxin phụ thuộc vào đặc điểm tác động, vào nhiều yếu tố ngoại cảnh, vào đặc điểm sinh học thể, vào thời gian sau tác động 1.2 Quy mô hình thức sử dụng chất da cam thuốc diệt cỏ khác quân đội Mỹ Việt Nam Từ năm 1962 đến 1971, Quân đội Hoa kỳ đà dải nhiều loại chất hóa học để diệt cỏ làm trụi diện rộng với số lợng lớn, kéo dài nhiều năm miền Nam Việt nam Chất diệt cá mµ ng−êi Mü dïng chiÕn tranh ViƯt Nam nguy hiểm 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-pdioxin(TCDD) đợc gọi chất màu da cam Đó chất độc mạnh nguy hiểm đợc biết Năm 1974, häc viƯn khoa häc qc gia Mü ®· ®−a đánh giá quy mô phân bố thuốc diệt cỏ đà dải xuống Bảng kiểm kê việc phun dải đà cho thấy nhiều triệu lít, đặc biệt với thuốc diệt cỏ chứa hàm lợng cao chất dioxin đà phun rải xuống Việt Nam Số liệu điều tra dân số xà cho thấy hàng triệu ngời Việt Nam có khả đà bị dải trực tiếp từ xuống -7- Giữa năm 1961 1971, hợp chất diệt cỏ, tên hiệu đợc đặt theo màu sắc băng đợc sơn bên thùng có dung tích 208 lít, đà đợc sử dụng Quân đội Mỹ Quân đội Việt Nam cộng hoà để làm rụng rừng đớc, làm quang vòng doanh trại quân đội để phá huỷ mùa màng thân thiện, đợc xem nh chiến thuật để giảm cung cấp lơng thực cho kẻ thù Hợp chất đợc biết tới nhiều chất da cam Khoảng 65% thuốc diƯt cá cã chøa 2,4,5-trichlorophoxyacetic acid (2,4,5-T), chøa nång ®é khác chất 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) Các hợp chất diệt cỏ đợc liệt kê bảng dới Sự ô nhiễm phóng xạ chất 2,4,5-T TCDD xảy rộng rÃi cách thức sản xuất, trình sản xuất phần trăm chất 2,4,5-T công thức Đầu năm 1966, chất màu trắng không chứa TCDD bắt đầu thay chất da cam Các áp lực thị trờng hoá chất đà dẫn đến khan chất da cam Để đạt đợc mục đích chiến thuật, chất màu trắng không đáp ứng tốt chất da cam yêu cầu làm rụng bắt đầu phát huy tác dụng sau vài tuần Tuy nhiên Bộ quốc phòng Mỹ vÉn chÊp nhËn nã chÊt da cam râ rµng không đủ số lợng Chất màu xanh chất đợc lựa chọn để phá huỷ mùa màng suốt chiến tranh tác dụng làm khô cối Tuy nhiên, có triệu chất khác có chứa 2,4,5-T, đợc sử dụng việc phá hoại mùa màng Các tài liệu thu đợc cã Ýt nhÊt 464.161 lÝt chÊt mµu hång, 1,9 triƯu lÝt chÊt mµu tÝm vµ 31.026 lÝt chÊt mµu xanh đà đựoc phun rải xuống Việt Nam Việc ớc tính có chất TCDD tích luỹ Việt Nam đợc dựa thể tích thuốc diệt cỏ có chứa chất 2,4,5-T đà đợc phun rải xuống dựa vào nồng đọ ô nhiễm chất TCDD Nồng độ TDD khác hợp chất Nồng ®é TCDD ph¹m vi tõ 6,2 ®Õn 14,3 p.p.m trung bình 13,25 p.p.m mẫu lấy từ chất thải tiêu huỷ 28 thùng NCBC khác đợc lựa chọn USAF đợc xem đại diện cho nhà sản xuất NCBC Tuy nhiên, mẫu khác lấy từ kho chứa NCBC, nồng độ TCDD phạm vi 0,05 đến 13,3 p.p.m ( nặng trung bình 1,77p.p.m) NAS-1974 tính thành dÃy từ