mối liên quan giữa kháng thể kháng topoisomerase i với tổn thương một số cơ quan trong bệnh nhân sơ cứng bì hệ thống

B GIO DC V O TOB Y T TRNG I HC Y H NI NGUYN TH HOA MI LIấN QUAN GIA KHNG TH KHNG TOPOISOMERASE I VI TN THNG MT S C QUAN TRONG BNH X CNG Bè H THNGNGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM Và MốI TƯƠNG QUAN GIữA KHáNG THể KHáNG TOPOISOMERASE I Và TổN THƯƠNG CƠ QUAN BệNH NHÂN XƠ CứNG Bì Hệ THốNG Chuyờn ngnh: da liu mó s: 60 72 0152 CNG LUN VN TT NGHIP BC S NI TR HNG DN KHOA HC: PGS.TS TRN HU KHANG H NI- 2014 LI CM N Trong quỏ trỡnh hc tpkhúa hc Bỏc s ni trỳ, nghiờn cu v hon thnh lun ny.Tụi xin trõn trng cm n! - Ban giỏm hiu, Phũng o to sau i hc, B mụn Da liu trng i hc Y H Ni - Ban giỏm c Bnh vin Da liu Trung ng ó giỳp , to mi iu kin thun li cho tụi quỏ trỡnh hc v hon thnh lun Tụi xin by t lũng kớnh trng v bit n sõu sc ti GS.TS Trn Hu Khang, Nguyờn Giỏm c Bnh vin Da liu Trung ng, Nguyờn Trng b mụn Da liu trng i hc Y H Ni cng l ngi thy mu mc trc tip hng dn, giỳp tụi sut quỏ trỡnh hc tp, cụng tỏc v lm lun Tụi xin gi li cm n n cỏc thy cụ b mụn Da liu, cỏc thy cụ v cỏc anh ch nhúm nghiờn cu cỏc bnh t min, th khoa khỏm bnh, khoa D2, khoa D3 Bnh vin Da liu Trung ng ó nhit tỡnh giỳp , ng h, to iu kin cho tụi sut quỏ trỡnh hc v lm lun Cui cựng xin gi li bit n ti b m, ton th gia ỡnh v bn bố, nhng ngi thõn yờu ó khớch l tinh thn, giỳp tụi v mi mt yờn tõm hc v hon thnh lun ny H Ni ngy thỏng 11 nm 2015 Tỏc gi lun Nguyn Th Hoa LI CAM OAN Tụi l Nguyn Th Hoa, hc viờn Bỏc s ni trỳ khúa 37, Trng i hc Y H Ni, chuyờn ngnh Da Liu, xin cam oan: õy l lun bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca thyGS.TS Trn Hu Khang Cụng trỡnh ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no khỏc ó c cụng btrc õy Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l hon ton chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp nhn ca c s ni nghiờn cu Tụi xin hon ton chu trỏch nhim v mt o c v phỏp lut vi nhng cam kt ny H Ni ngy 04 thỏng 11 nm 2015 Tỏc gi Nguyn Th Hoa ACR American College of Rheumatology ACTD Hi thp khp hc M Autoimmune Connective Tissue Diseases ANA Cỏc bnh t chc liờn kt t Anti Nuclear Antibody CD Khỏng th khỏng nhõn Cluster of Differentiation CK dcSSc Cm bit húa Creatine kinase Diffuse cutaneous systemic sclerosis DLCO X cng bỡ h thng cú tn thng da lan ta Diffusing capacity for carbon monoxide T ECM Kh nng khuch tỏn khớ CO in tõm Extracellular matrix ELISA Cht nn ngoi bo Enzyme-linked immunosorbent assay Xột nghim dch hp th gn men ET-1 EULAG Endothelin-1 European League Against Rheumatism FEV1 Liờn on chng thp khp chõu u Forced Expired Volume in one second FTP Thờ tớch th gng sc giõy õu tiờn Finger-to-palm distance in flection Khong cỏch t ngún tay n lũng bn tay nm FVC Forced vital Capacity HEp-2 Dung tớch sng gng sc Human larynx epithelioma cancer cell HLA T bo ung th qun ngi Human leukocyte antigen HRCT Khỏng nguyờn bch cu ngi High resolusion computed tomography IIF Chp ct lp vi tớnh phõn gii cao Indirect Immunofluorescence Ig IL ILD Min dch hunh quang giỏn tip Immunoglobulin Interleukin Intestinal lung disease lcSSc Bnh phi k Limited cutaneous systemic sclerosis LVEF X cng bỡ h thng cú tn thng da gii hn Lelt ventricular ejection fraction MCTD Phõn s tng mỏu tht trỏi Mixed Connective Tissue Diseases MRSS Cỏc bnh mụ liờn kt hn hp Modified Rodnan skin score PAH im dy da theo thang im Rodnan sa i Pulmonary arterial hypertension SLE Tng ỏp lc ng mch phi Systemic Lupus Erythematosus STPR Lupus ban h thng Skin thickness progression rate sPAP Mc tin trin dy da Estimated pulmonary artery systolic pressure by Doppler echo SSc p lc ng mch phi c tớnh trờn siờu õm Doppler Systemic sclerosis X cng bỡ h thng TB TGF- Trung bỡnh Transforming growth factor-b Topo I TSS Yu t tng trng bin i Topoisomerase I Total skin score VEGF im dy da Vascular endothelial growth factor XCBHT Yu t phỏt trin ni mụ mch mỏu X cng bỡ h thng MC LC 1.1 i cng v x cng bỡ h thng 1.1.1 Vi nột v lch s bnh .3 1.1.2 Dch t 1.1.3 Cn nguyờn v c ch bnh sinh ca x cng bỡ h thng .4 1.1.4 Chn oỏn v phõn loi 10 1.1.5 Tin trin v tiờn lng [22], [23], [24] 12 1.1.6 iu tr [2], [22] 12 1.2 Tn thng c quan x cng bỡ h thng .13 1.2.1 Tn thng mch mỏu ngoi vi 13 1.2.2 Tn thng da 13 1.2.3 Tn thng phi .15 Tn thng tim [7] .17 1.2.5 Tn thng tiờu húa [7], [2] .17 1.2.6 Tn thng thn [28], [29], [7] 18 1.2.7 Tn thng c [30], [7] 19 1.2.8 Tn thng xng khp 19 1.2.9 nh nh thng n ton thõn 20 1.2.10 Thang im Medsger .20 1.3 Khỏng th khỏng Topoisomerase I XCBHT 22 1.3.1 Cỏc khỏng th bnh XCBHT [3], [34] 22 1.3.2 Khỏng th khỏng Topoisomerase I 23 1.3.3 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topo I vi mc bnh 26 2.1 i tng nghiờn cu 31 2.2 Vt liu nghiờn cu 33 Xột nghim nh lng nng khỏng th khỏng Topoisomerase I c thc hin theo phng phỏp ELISA theo b kit ca Medical & Biological Laboratories, Naka-ku, Nagoya, Nht Bn .33 Xột nghim nh lng nng khỏng th khỏng Topoisomerase I c thc hin theo phng phỏp ELISA theo b kit ca Medical & Biological Laboratories, Naka-ku, Nagoya, Nht Bn .33 2.3 Phng phỏp nghiờn cu 33 2.23.1 Thit k nghiờn cu 33 2.23.2 C mu nghiờn cu 33 p = t l KT khỏng Topoisomerase I, ly theo nghiờn cu ca Hasegawa [43] l 0,4 33 2.23.3 Cỏc bc tin hnh 34 2.43 a im nghiờn cu 37 2.54 Thi gian nghiờn cu 38 2.65 X lý s liu 38 2.76 Cỏch khng ch sai s nghiờn cu 39 2.87 o c nghiờn cu 39 2.98 Hn ch ca ti .39 3.1 T lc im ca khỏng th khỏng Topoisomerase I XCBHT 41 3.1.1 c im chung ca i tng nghiờn cu 41 3.1.1.1 c im phõn b theo gii 41 Phõn bm phõn b 41 Bng 3.1 T l th bnh XCBHT theo gii 41 S bnh nhõn 41 % 41 Nam 41 N 41 Tng41 Nhn xột: Tui phỏt trung bỡnh ca i tng nghiờn cu l 45,2 13,8 Tui phỏt trung bỡnh ca bnh nhõn nam (50,8 13,1) cao hn bnh nhõn n (43,7 13,7), s khỏc bit khụng cú ý ngha thng kờ (p = 0,41) Tui phỏt sm nht l 15 tui, mun nht l 80 tui 43 3.1.1.34 Phõn b ca cỏc th bnh 43 43 3.1.2 T l khỏng th khỏng Topoisomerase I 46 3.2 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng c quan XCBHT 50 3.2.1 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v nh hng ton thõn 50 3.2.2 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng mch mỏu ngoi vi 51 3.2.3 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng dy da .52 3.2.4 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng khp 54 3.2.5 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng phi 57 3.2.6 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng tim 59 3.2.7 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng thn 60 3.2.8 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng tiờu húa 61 3.2.9 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng c 62 3.2.10 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v nh hng chung ca bnh 63 4.1 T l ca khỏng th khỏng Topoisomerase I XCBHT 75 4.1.1 c im chung ca i tng nghiờn cu 75 4.1.2 T l khỏng th khỏng Topoisomerase I XCBHT .81 4.2 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I vi tn thng 83 c quan XCBHT .83 4.2.1 Mi liờn quan gia anti-Topo I v nh hng ton thõn .83 4.2.2 Mi liờn quan gia anti-Topo I v tn thng mch mỏu ngoi vi 84 4.2.3 Mi liờn quan gia anti-Topo I v tn thng da 85 4.2.4 Mi liờn quan gia anti-Topo I v tn thng khp 87 4.2.5 Mi liờn quan gia anti-Topo I v tn thng phi 88 4.2.6 Mi liờn quan gia anti-Topo I v tn thng tim .90 4.2.7 Mi liờn quan gia anti-Topo I v tn thng thn .91 4.2.8 Mi liờn quan gia anti-Topo I v tn thng tiờu húa .92 4.2.9 Mi liờn quan gia anti-Topo I v tn thng c 92 4.2.10 Mi liờn quan gia anti-Topo I v nh hng chung 93 4.1 T l ca khỏng th khỏng Topoisomerase I XCBHT 95 - Bnh nhõn th tn thng da lan ta chim 68%, t l th da lan ta/th da gii hn l 2/1 .95 - im triu chng trung bỡnh theo tiờu chun ACR/EULAG 2013 ca th da lan ta cao hn th da gii hn .95 - T l anti-Topo I chim 75%, t l anti-Topo I (+)/(-) l 3/1 .95 - T l anti Topo I (+) th da lan ta cao hn th da gii hn (89,71% v 43,75%) 95 - Hỡnh thỏi lng ng ca xột nghim dch hunh quang giỏn tip trờn t bo HEp-2 ca nhúm anti Topo I (+) thng gp nht l 31 LI CAM OAN Tụi l Nguyn Th Hoa, hc viờn Bỏc s ni trỳ khúa 37, Trng i hc Y H Ni, chuyờn ngnh Da Liu, xin cam oan: õy l lun bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca thy GS.TS Trn Hu Khang Cụng trỡnh ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no khỏc ó c cụng b trc õy Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l hon ton chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp nhn ca c s ni nghiờn cu Tụi xin hon ton chu trỏch nhim v mt o c v phỏp lut vi nhng cam kt ny H Ni ngy 04 thỏng 11 nm 2015 Tỏc gi Nguyn Th Hoa 32 DANH MC CC CH VIT TT ACR American College of Rheumatology ACTD Hi thp khp hc M Autoimmune Connective Tissue Diseases ANA Cỏc bnh t chc liờn kt t Anti Nuclear Antibody CD Khỏng th khỏng nhõn Cluster of Differentiation CK dcSSc Cm bit húa Creatine kinase Diffuse cutaneous systemic sclerosis DLCO X cng bỡ h thng cú tn thng da lan ta Diffusing capacity for carbon monoxide T ECM Kh nng khuch tỏn khớ CO in tõm Extracellular matrix ELISA Cht nn ngoi bo Enzyme-linked immunosorbent assay ET-1 EULAG Xột nghim dch hp th gn men Endothelin-1 European League Against Rheumatism FEV1 Liờn on chng thp khp chõu u Forced Expired Volume in one second FTP Thờ tớch th gng sc giõy õu tiờn Finger-to-palm distance in flection Khong cỏch t ngún tay n lũng bn tay nm FVC Forced vital Capacity HEp-2 Dung tớch sng gng sc Human larynx epithelioma cancer cell HLA T bo ung th qun ngi Human leukocyte antigen Khỏng nguyờn bch cu ngi 33 HRCT High resolusion computed tomography IIF Chp ct lp vi tớnh phõn gii cao Indirect Immunofluorescence Ig IL ILD Min dch hunh quang giỏn tip Immunoglobulin Interleukin Intestinal lung disease lcSSc Bnh phi k Limited cutaneous systemic sclerosis LVEF X cng bỡ h thng cú tn thng da gii hn Lelt ventricular ejection fraction MCTD Phõn s tng mỏu tht trỏi Mixed Connective Tissue Diseases MRSS Cỏc bnh mụ liờn kt hn hp Modified Rodnan skin score PAH im dy da theo thang im Rodnan sa i Pulmonary arterial hypertension SLE Tng ỏp lc ng mch phi Systemic Lupus Erythematosus STPR Lupus ban h thng Skin thickness progression rate sPAP Mc tin trin dy da Estimated pulmonary artery systolic pressure by Doppler echo SSc p lc ng mch phi c tớnh trờn siờu õm Doppler Systemic sclerosis X cng bỡ h thng TB TGF- Trung bỡnh Transforming growth factor-b Topo I TSS Yu t tng trng bin i Topoisomerase I Total skin score VEGF im dy da Vascular endothelial growth factor XCBHT Yu t phỏt trin ni mụ mch mỏu X cng bỡ h thng 34 MC LC T VN Chng TNG QUAN TI LIU .3 1.1 i cng v x cng bỡ h thng .3 1.1.1 Vi nột v lch s bnh 1.1.2 Dch t 1.1.3 Cn nguyờn v c ch bnh sinh ca x cng bỡ h thng 1.1.4 Chn oỏn v phõn loi 10 35 1.1.5 Tin trin v tiờn lng [22], [23], [24] 12 1.1.6 iu tr [2], [22] 12 1.2 Tn thng c quan x cng bỡ h thng .13 1.2.1 Tn thng mch mỏu ngoi vi .13 1.2.2 Tn thng da 13 1.2.3 Tn thng phi 15 Tn thng tim [7] 17 1.2.5 Tn thng tiờu húa [7], [2] 17 1.2.6 Tn thng thn [28], [29], [7] 18 1.2.7 Tn thng c [30], [7] .19 1.2.8 Tn thng xng khp 19 1.2.9 nh nh thng n ton thõn .20 1.2.10 Thang im Medsger 20 1.3 Khỏng th khỏng Topoisomerase I XCBHT .22 1.3.1 Cỏc khỏng th bnh XCBHT [3], [34] 22 1.3.2 Khỏng th khỏng Topoisomerase I 23 1.3.3 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topo I vi mc bnh 26 Chng 31 I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU .31 2.1 i tng nghiờn cu .31 2.2 Vt liu nghiờn cu 33 2.3 Phng phỏp nghiờn cu 33 2.23.1 Thit k nghiờn cu 33 2.23.2 C mu nghiờn cu 33 2.23.3 Cỏc bc tin hnh 34 2.43 a im nghiờn cu .37 2.54 Thi gian nghiờn cu .38 2.65 X lý s liu .38 36 2.76 Cỏch khng ch sai s nghiờn cu 39 2.87 o c nghiờn cu 39 2.98 Hn ch ca ti 39 Chng 41 D KIN KT QU 41 3.1 T lc im ca khỏng th khỏng Topoisomerase I XCBHT 41 3.1.1 c im chung ca i tng nghiờn cu .41 3.1.2 T l khỏng th khỏng Topoisomerase I 46 3.2 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng c quan XCBHT 50 3.2.1 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v nh hng ton thõn 50 3.2.2 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng mch mỏu ngoi vi 51 3.2.3 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng dy da .52 3.2.4 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng khp 54 3.2.5 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng phi 57 3.2.6 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng tim 59 3.2.7 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng thn 60 3.2.8 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng tiờu húa 61 3.2.9 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng c 62 37 3.2.10 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v nh hng chung ca bnh 63 Chng 75 D KIN BN LUN 75 4.1 T l ca khỏng th khỏng Topoisomerase I XCBHT 75 4.1.1 c im chung ca i tng nghiờn cu .75 4.1.2 T l khỏng th khỏng Topoisomerase I XCBHT 81 4.2 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I vi tn thng .83 4.2.1 Mi liờn quan gia anti-Topo I v nh hng ton thõn 83 4.2.2 Mi liờn quan gia anti-Topo I v tn thng mch mỏu ngoi vi 84 4.2.3 Mi liờn quan gia anti-Topo I v tn thng da 85 4.2.4 Mi liờn quan gia anti-Topo I v tn thng khp .87 4.2.5 Mi liờn quan gia anti-Topo I v tn thng phi .88 4.2.6 Mi liờn quan gia anti-Topo I v tn thng tim 90 4.2.7 Mi liờn quan gia anti-Topo I v tn thng thn 91 4.2.8 Mi liờn quan gia anti-Topo I v tn thng tiờu húa 92 4.2.9 Mi liờn quan gia anti-Topo I v tn thng c 92 4.2.10 Mi liờn quan gia anti-Topo I v nh hng chung 93 D KIN KT LUN 95 KIN NGH 97 TI LIU THAM KHO PH LC 38 DANH MC BNG Bh nhõn1 Tu nhõn1 c im v tui bhBng 3.1 Tui bnh nhõn XCBHT n khỏm .42 B u nm nhúm bphỏt bỏu nm nhúm bnXCBHTBng 3.2 Tui phỏt bnh ca bnh nhõn XCBHT 42 Bng 3.3 im triu chng trung bỡnh ca bnh nhõn XCBHTB013EULARu chng theo tiờu chun ú lõm sngiờn cu l th .44 Bheo thang iMRSS trung bỡnh cm m-Rodnana thnBng 3.4 im MRSS trung bỡnh ca bnh nhõn XCBHT 44 Bng 3.5 Phõn b xột nghim dch hunh quang giỏn tip trờn HEp-2 theo th lõm sngBtrờn t HPhõn bt xột nghibo Hep2ang giỏn tipng da gii trờn thibo HEp-2 theo thibo Hep-2 45 Bng khỏng th khỏng Topo I theo th lõm snga lan ta (89,71%) Bng 3.6 Nng khỏng th khỏng Topoisomerase I theo th lõm sng 47 Bheo xột Meo xột Meo xm c eo xột nghiXCBHT cú khỏng thim khỏTopo I dng tớnh v õm tớnhBng 3.7 Mt s c im ca bnh nhõn XCBHT cú khỏng th anti-Topo I dng tớnh v õm tớnh 47 Bxột nghiHỡnh thỏi l khỏng thoisomerase Ikờ (p=0,026)n (BHT cú tn thng da lan t bo HEp-2 c-2 Hhỏi l khỏng thoikhỏng thi l khỏng thoisomerase Ikờ (p=0,026Bng 3.8 Hỡnh thỏi lng ng ca dch hunh quang giỏn tip trờn HEp-2 ca bnh nhõn XCBHT cú khỏng th anti-Topo I dng tớnh v õm tớnh .48 39 Bng 3.9 nh hng ton thõn bnh nhõn XCBHT cú khỏng th khỏng Topo I dng tớnh v õm tớnhBTopoisomerase I v nh hng ton thõnngophỏng Topoisomerase I (-), hỡnh thỏi lng ng ca ( 50 Bng 3.10 3.10nng .10ng mch mỏu ngo g .10ng mch mỏu ngoi vi. khỏng Topoisomerase I v 2).2, 3, 4Bng 3.10 nh hng n mch mỏu ngoi vi bnh nhõn XCBHT cú khỏng th khỏng Topo I dng tớnh v õm tớnh 51 B.ng 3.11 3.11Mng .11Mi liờn quan gi g .11Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn tBng 3.11 nh hng n tn thng dy da bnh nhõn XCBHT cú khỏng th khỏng Topo I dng tớnh v õm tớnh 52 Bng 3.12 nh hng n tn thng khp bnh nhõn XCBHT cú khỏng th khỏng Topo I dng tớnh v õm tớnh .54 B.ú ý nghaTỡnh trgha thng kờ (p=0,0BHT cú Topo I (-) (-Topo +) v (-)Bng 3.13 Tỡnh trng co cng khp bnh nhõn cú antiTopo I (+) v (-) 56 Bng 3.14 nh hng n tn thng phi bnh nhõn XCBHT cú khỏng th khỏng Topo I dng tớnh v õm tớnhBlng 3.14 3.1quang .1quan thng phg g .1quan thng phg th k 57 th .1quan thng phg th khỏng Topois 57 B0ng 3.15 Tng quan gi(-) (48%), s khỏc bit cú ý ngha thng kờ (hcỏc chquan gi(-) (48%), s khỏc biBng 3.15 Tng quan gia nng khỏng th khỏng Topoisomerase I v cỏc ch s ỏnh giỏ tn thng phi 58 Bv (32 so Mg 3.16 o vi 33,16), s khỏc bit khụng cTopo I v FVC, sPAPBng 3.16 Mi tng quan gia nng khỏng th khỏng Topo I v cỏc ch s ỏnh giỏ tn thng phi 59 40 Bing 3.17 3.1liờng .1liờn quan gitim imb.1liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thngBng 3.17 nh hng n tn thng tim bnh nhõn XCBHT cú khỏng th khỏng Topo I dng tớnh v õm tớnh .59 B7ng 3.18 3.1i lng .1i liờn quan gia g .1i liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thBng 3.18 nh hng n tn thng thn bnh nhõn XCBHT cú khỏng th khỏng Topo I dng tớnh v õm tớnh .60 B8ng 3.19 3.1nng .1ng tiờu húaiờu húa ờu húang tiờu húakhỏng th th khỏng Topoisomerase I v tn thnBng 3.19 nh hng n tn thng tiờu húa bnh nhõn XCBHT cú khỏng th khỏng Topo I dng tớnh v õm tớnh 61 Bng 3.20 3.hnng .hng c giac .hng c gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v r ca nhúm bBng 3.20 nh hng n tn thng c bnh nhõn XCBHT cú khỏng th khỏng Topo I dng tớnh v õm tớnh .62 Bng 3.21 chung chung g chungung ca bnhhỏng th khỏng Topoisomerase I v o I (-) ( Bng 3.21 nh hng chung bnh nhõn XCBHT cú khỏng th khỏng Topo I dng tớnh v õm tớnh 63 41 42 DANH MC BIU 1.1 i cng v x cng bỡ h thng 1.2 Tn thng c quan x cng bỡ h thng .13 1.3 Khỏng th khỏng Topoisomerase I XCBHT 22 2.1 i tng nghiờn cu 31 2.2 Vt liu nghiờn cu 33 Xột nghim nh lng nng khỏng th khỏng Topoisomerase I c thc hin theo phng phỏp ELISA theo b kit ca Medical & Biological Laboratories, Naka-ku, Nagoya, Nht Bn .33 2.3 Phng phỏp nghiờn cu 33 2.43 a im nghiờn cu 37 2.54 Thi gian nghiờn cu 38 2.65 X lý s liu 38 2.76 Cỏch khng ch sai s nghiờn cu 39 2.87 o c nghiờn cu 39 2.98 Hn ch ca ti .39 3.1 T lc im ca khỏng th khỏng Topoisomerase I XCBHT 41 Biu 3.1 Phõn b bnh nhõn theo gii 42 Nhn xột: Tui phỏt trung bỡnh ca i tng nghiờn cu l 45,2 13,8 Tui phỏt trung bỡnh ca bnh nhõn nam (50,8 13,1) cao hn bnh nhõn n (43,7 13,7), s khỏc bit khụng cú ý ngha thng kờ (p = 0,41) Tui phỏt sm nht l 15 tui, mun nht l 80 tui 43 3.1.1.34 Phõn b ca cỏc th bnh 43 43 Biu 3.2 Phõn b bnh theo th lõm sng 43 43 Biu 3.3 Phõn b hỡnh thỏi lng ng ca xột nghim dch hunh quang giỏn tip trờn t bo HEp-2 45 Biu 3.4 T l khỏng th khỏng Topoisomerase I bnh nhõn XCBHT 46 Biu 3.5 Phõn b khỏng th khỏng Topo I theo th lõm sng 46 3.2 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I v tn thng c quan XCBHT 50 Biu 3.6 Nng anti-Topo I theo cỏc mc dy da .53 Biu 3.7 Mi tng quan gia nng khỏng th khỏng Topo I v mc dy da theo thang im m-Rodnan (r = 0,393, p < 0,001) 54 Biu 3.78 Nng anti-Topo I bnh nhõn XCBHT cú v khụng cúco cng khp .56 Biu 3.89 Mi tng quan gia nng khỏng th khỏng Topo I v FTP 57 (r = 0,172, p = 0,087) 57 Biu 3.910 T l bnh nhõn b x phi nhúm bnh nhõn cú Topo I dng tớnh v õm tớnh 58 Biu 3.101 T l bnh nhõn cú CK tng nhúm bnh nhõn cú Topo I dng tớnh v õm tớnh 62 4.1 T l ca khỏng th khỏng Topoisomerase I XCBHT 75 4.2 Mi liờn quan gia khỏng th khỏng Topoisomerase I vi tn thng 83 Trong tng lc i khcng c Topo-I l yu t tiờn lng xi, ri lonnhõn XCBHT.hn ch, tn thng tim, tn txỏc hn mỏnh giỏquan giỏnh giỏ chhT.i, rmTopoisomerase I vpoitvpoisomerase I an giỏnpoisomerase I anTrong tng lai, cn cú cỏc nghiờn cu theo dừi dc vi c mu ln ỏnh giỏ s thay i nng 44 khỏng th khỏng Topoisomerase I theo thi gian v theo mc tin trin ca bnh nhm khng nh giỏ tr theo dừi bnh ca khỏng th ny .97 CCpoisomerase I an giỏnh giỏ chhT.i, rmng xi, rCpoisomerase I an giỏnh giỏ chhT.i, rmng xi, ri lonnhõn XCBHT.hn ch, tn thng tinh 97 45 DANH MC HèNH Hỡnh 1.1 C ch sinh bnh hc v tin trin ca XCBHT Hỡnh 1.2 S biu th mi liờn quan gia tn thng mch mỏu 5,8,34,35,37,38,44,46-48,52,86-90,98 5,8,34,35,37,38,44,46,47,48,52,77-80 1-4,6,7,9-33,36,39-43,45,49-51,53-85,91-97,9917 110