ĐÁNH GIÁ kết QUẢ điều TRỊ u LYMPHO ác TÍNH KHÔNG HODGKIN tái PHÁT BẰNG PHÁC đồ GDP và GHÉP tế bào gốc tạo máu tự THÂN

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VĂN HƯNG ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ U LYMPHO ÁC TÍNH KHÔNG HODGKIN TÁI PHÁT BẰNG PHÁC ĐỒ GDP VÀ GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN ĐỀ CƯƠNG DỰ TUYỂN NGHIÊN CỨU SINH HÀ NỘI – 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VĂN HƯNG ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ U LYMPHO ÁC TÍNH KHÔNG HODGKIN TÁI PHÁT BẰNG PHÁC ĐỒ GDP VÀ GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN Chuyên ngành: Huyết Học Truyền Máu Mã số: 62720151 ĐỀ CƯƠNG DỰ TUYỂN NGHIÊN CỨU SINH Người dự kiến hướng dẫn khoa học GS.TS Phạm Quang Vinh TS Nguyễn Tuấn Tùng HÀ NỘI - 2015 CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc BÀI LUẬN VỀ DỰ ĐỊNH NGHIÊN CỨU Họ tên thí sinh: NGUYỄN VĂN HƯNG Cơ quan công tác: khoa Huyết học – Truyền máu, Bệnh viện Bạch Mai Chuyên ngành dự tuyển: Huyết học – Truyền máu Mã số: 62720151 Lý lựa chọn đề tài, lĩnh vực nghiên cứu: Từ năm 2010 nay, công tác khoa Huyết học – Truyền máu, bệnh viện Bạch Mai, nơi có hàng ngàn lượt bệnh nhân bệnh máu khám điều trị năm Là bác sỹ trực tiếp điều trị cho bệnh nhân bệnh máu có u lympho ác tính không Hodgkin (ULAKH), nhóm bệnh lý thường gặp chuyên khoa Huyết học, nằm 10 loại ung thư hàng đầu hay gặp Theo báo cáo tổ chức nghiên cứu ung thư gới (GLOBOCAN) năm 2008 Việt Nam tỷ lệ mắc ULAKH 1,7/100.000 dân, đứng hàng thứ 14 loại ung thư Bệnh có diễn biến phức tạp tăng sinh ác tính dòng lympho, khởi phát tiến triển chủ yếu hệ thống hạch bạch huyết, ULAKH khởi phát hệ thống hạch bạch huyết dày, ruột, phổi, xương, vú, da, tinh hoàn Những năm gần đây, có nhiều tiến chẩn đoán điều trị ULAKH nhờ áp dụng kỹ thuật hóa mô miễn dịch, di truyền tế bào sinh học phân tử đặc biệt kháng thể đơn dòng Rituximab kháng thể đơn dòng gắn với CD20 tế bào lympho B Sự kết hợp Rituximab với phác đồ CHOP làm thay đổi đáng kể tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn, thời gian sống thêm cho bệnh nhân ULAKH tế bào B Tuy vậy, đến giai đoạn ULAKH tái phát lại khó điều trị, tỷ lệ tử vong cao, thời gian sống thêm ngắn Hiện nay, giới phương pháp điều trị phổ biến đánh giá tốt ULAKH tái phát ghép tế bào gốc (GTBG) tự thân Điều kiện cần đạt để tiến hành GTBG tự thân bệnh nhân phải đạt đáp ứng hoàn toàn đáp ứng phần Hóa trị liệu phương pháp điều trị ưu tiên lựa chọn hàng đầu để đạt điều kiện Theo hướng dẫn NCCN, số phác đồ sử dụng rộng rãi nhiều sở để điều trị cho bệnh nhân ULAKH tái phát như: DHAP, RICE, MINE….Các phác đồ có đặc điểm tỷ lệ đạt đáp ứng hoàn toàn đáp ứng phần thấp, độc tính với hệ tạo máu cao, khó thu đủ số lượng tế bào gốc cho GTBG Giemcitabin, có tên quốc tế là: 2’- deoxy - 2’, diflourocitidine monohydrochride, thuốc chủ yếu sử dụng chuyên ngành ung thư để điều trị cho bệnh nhân ung thư Phổi tế bào nhỏ Trên giới, số tác giả sử dụng Giemcitabin kết hợp với Cisplastin Dexamethazone (phác đồ GDP) điều trị bệnh nhân ULAKH tái phát cho tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn đáp ứng phần cao, độc tính độc tính với hệ tạo máu thấp có nhiều bệnh nhân GTBG thành công, cải thiện đáng kể thời gian sống thêm không bệnh cho bệnh nhân Tại khoa Huyết học Truyền máu, bệnh viện Bạch Mai, sử phác đồ GDP GTBG tự thân điều trị cho bệnh nhân ULAKH tái phát từ năm 2013, bước đầu đạt kết tích cực Trên lý mà chọn nghiên cứu đề tài Mục tiêu mong muốn đạt đăng ký học nghiên cứu sinh Tôi đăng ký học nghiên cứu sinh với mong muốn tiếp tục học tập, nâng cao trình độ chuyên môn Quá trình nghiên cứu khoa học thúc đẩy cập nhập thêm nhiều kiến thức, lý luận khoa học sáng tạo công việc Qua khoá luận, trang bị thêm nhiều khả làm việc, nghiên cứu cách khoa học chặt chẽ Những kiến thức bổ sung giúp vững vàng tự tin việc khám chữa bệnh Lý lựa chọn sở đào tạo Trường Đại học Y Hà Nội có bề dày truyền thống 100 năm, sở đào tạo Y tế uy tín lớn Việt Nam Nơi có nhiều Giáo sư, Phó giáo sư, tiến sỹ tham gia giảng dậy Trường Đại học Y Hà Nội có nhiều sở thực hành lớn bệnh viện Trung Ương Hà Nội như: bệnh viện Bạch Mai, Việt Đức, Viện Nhi TW… Trường Đại học Y Hà Nội nơi học tập tốt nghiệp thạc sỹ chuyên ngành Huyết học – Truyền máu Những dự định kế hoạch để đạt mục tiêu mong muốn Để đạt mục tiêu đề ra, cố gắng học tập, cập nhật kiến thức thầy cô giáo nhà khoa học nước giới, học hỏi kinh nghiệm từ bạn bè, đồng nghiệp Tôi cố gắng thực kế hoạch nghiên cứu thời hạn bổ sung kiến thức trình học tập Kinh nghiệm (về nghiên cứu, thực tế, hoạt động xã hội ngoại khóa khác) Với kinh nghiệm 10 năm công tác chuyên ngành Huyết họcTruyền máu, năm trực tiếp điều trị cho bệnh nhân bị bệnh máu chủ yếu U lympho Tôi có báo đăng tạp chí uy tín đề tài sở nhiệm thu Hiện tại, tham gia nghiên cứu nhiều đề tài khác U lympho, nhằm nâng cao chất lượng chẩn đoán điều trị U lympho Ngoài tích cực tham gia hoạt động công đoàn đoàn thể khác Với mong muốn nâng cao trình độ chuyên môn, phương pháp nghiên cứu khoa học, cập nhật tri thức phục vụ công tác, mong muốn trúng tuyển học viên nghiên cứu sinh khoá 2015-2018 Dự kiến việc làm nghiên cứu sau tốt nghiệp Sau tốt nghiệp, mong muốn lớn tiếp tục làm việc nghiên cứu khoa Huyết học – Truyền máu, Bệnh viện Bạch Mai Tôi áp dụng kiến thức học để điều trị cho bệnh nhân tốt Tôi tiếp tục nghiên cứu chuyên sâu chẩn đoán điều trị bệnh máu bệnh lý liên quan Đề xuất người hướng dẫn: Chức danh khoa học, họ tên, chuyên ngành nơi công tác: Tôi xin đề xuất người hướng dẫn: Giáo sư, Tiến sỹ Phạm Quang Vinh, chuyên ngành Huyết học – Truyền Máu Chủ nhiệm môn Huyết học – Truyền máu, trường Đại học y Hà Nội, phó viện trưởng viện Huyết học – Truyền máu Trung ương, trưởng khoa Huyết học – Truyền máu, Bệnh viện Bạch Mai Tiến sỹ Nguyễn Tuấn Tùng, chuyên ngành Huyết học- Truyền máu, phụ trách phòng lâm sàng tầng 3, khoa Huyết học - Truyền máu, bệnh viện Bạch Mai DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BC: BN: CLS: ĐƯHT: ĐƯMP: GTBG: HC: HGB: IL: LS: MBH: NST: TB: TBG: TC: ULAKH: WHO: Bạch cầu Bệnh nhân Cận lâm sàng Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Ghép tế bào gốc Hồng cầu Hemoglobin Interleukin Lâm sàng Mô bệnh học Nhiễm sắc thể Tế bào Tế bào gốc Tiểu cầu U lympho ác tính không Hodgkin Tổ chức y tế giới MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG 13 ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 U LYMHO ÁC TÍNH KHÔNG HODGKIN 1.1.1 Định nghĩa .3 1.1.2 Dịch tễ .3 1.1.3 Nguyên nhân 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh 1.1.5 Đặc điểm lâm sàng ULAKH [1], [2], [4], [20] 1.1.6 Đặc điểm cận lâm sàng ULAKH 1.1.7 Phân loại mô bệnh học ULAKH 1.1.8 Chẩn đoán giai đoạn 13 1.1.9 Yếu tố tiên lượng 14 1.1.10 Điều trị ULAKH 14 1.1.11 Đánh giá đáp ứng điều trị 16 1.1.12 Điều trị ULAKH tái phát 17 Chương 21 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .21 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 21 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 21 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .21 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .21 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: 21 2.2.2 Công thức tính cỡ mẫu 22 2.3 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU .22 2.3.1 Các tiêu nghiên cứu 22 2.3.2 Các bước nghiên cứu 23 2.4 PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH 31 2.4.1 Cách mô tả kết 31 2.4.2 So sánh kết 32 2.4.3 Thời gian sống thêm 32 2.5 KHÍA CẠNH ĐẠO ĐỨC CỦA NGHIÊN CỨU 32 v .33 Chương 34 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .34 3.1 ĐẶC ĐIỂM NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU .34 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới 34 3.1.2 Đặc điểm mức độ ác tính (phân loại theo WF) 34 3.1.3 Đặc giai đoạn bệnh 34 3.1.4 Đặc điểm phân loại tế bào T B (theo kết nhuộm hóa mô miễn dịch) 34 3.1.5 Đặc điểm yếu tố tiên lượng bệnh (theo số tiên lượng quốc tế) 34 3.2 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ ULAKH BẰNG PHÁC ĐỒ GDP 34 3.2.1 Kết điều trị sau đợt điều trị 34 3.2.2 Kết điều trị sau đợt điều trị 34 3.2.3 Kết điều trị theo loại tế bào T B 34 3.2.4 Kết điều trị theo mức độ ác tính bệnh 34 3.2.5 Kết điều trị theo giai đoạn bệnh 34 3.2.6 Kết điều trị theo mức độ tiên lượng .34 3.2.7 Kết điều trị theo thời gian tái phát 34 II Tài liệu nước 10 Abali H (2008) Comparison of ICE (ifosfamide-carboplatin-etoposide) versus DHAP (cytosine arabinoside-cisplatin-dexamethasone) as salvage chemotherapy in patients with relapsed or refractory lymphoma PubMed, Cancer Invest 2008 May; 26(4) Available from: URL:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18443961 11 AppelbaumFR, HerzigGP, ZieglerJL et al (1978) Successful engraftment of cryopre served autologous bone marrow inpatients with malignant lymphoma Blood52:85-95 12 Appelbaum FR, Deisseroth AB, Graw RG, et al (1978) Prolonged complete remission following high dose chemotherapy of Burkitt's lymphoma in relapse Cancer 41:1059-1063 13 Armitage J.O (1993) Treatment of non-Hodgkin’s lymphoma New England Journal of Medicine, Vol 328, pp 1023-1030 14 Armitage J.O., Mauch P.M., Harris N.L et al (2001) Non- Hodgkin' s lymphoma Cancer Principles & Practice, th edition, CD-ROM 15 Bennet C.L, Farrer-Brown G, Henry K et al (1982) National Cancer Institutesponsored study of classifications of non-Hodgkin’s lymphoma: summary and description of a working formulation for clinical usage Cancer, Vol 49, pp 2112-2135 16 Bierman PJ, Armitage JO (2000) Autologous hematopoietic stemcell transplantation for non-Hodgkin's lymphoma Clinical Bone Marrow and Blood Stem Cell Transplantation, Second Edition Cambridge Press211-239 17 Bruce D (2007) Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma American Society of Clinical Oncology, J Clin Oncol 25:579-586, Available from: http://jco.ascopubs.org/content/25/5/579.full.pdf 18 Carr, R, Barrington, SF, Madan, B, et al(1998) Detection of lymphoma in bone marrow by whole-body positron emission tomography Blood; 91:3340 19 Christian Gisselbrecht (2014) Should We Replace Dexamethasone, Cytarabine, and Cisplatin for Relapsed Lymphoma American Society of Clinical Oncology, JCO Nov 1, 2014:3490-3496; (1) Available from:URL: http://jco.ascopubs.org/content/32/31/3472.full 20 Crum M (2004) Gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin in patients with recurrent or refractory aggressive histology B-cell non-Hodgkin lymphoma: a Phase II study by the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC-CTG); PubMed, Cancer 2004 Oct 15;101(8):1835-42; (1) Available from:URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15386331 21 Diego Villa (2012) Second-line salvage chemotherapy for transplant-eligible patients with Hodgkin’s lymphoma resistant to platinum-containing first-line salvage chemotherapy Eropean hematology association,Haematologica May 2012 97: 751-757; (1) Available from:URL: http://www.haematologica.org/content/97/5/751 22 Dong Ta Zhong (2012) Study on effectiveness of gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin (GDP) for relapsed or refractory AIDSrelated non-Hodgkin's lymphoma Annals of Hematology, Epub 2012 Jul 13; (1) Available from:URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22790106 23 Douglas Stewart (2012) R-GDP less toxic than R – DHAP in relapsed/refractory NHL Non Hodgkin lymphoma, Presented at ASH Blood 2012;120: abst r 745; (3) Available from:URL: http://www.oncologyex.com/pdf/vol12 non Hodgkin-lymphoma.pdf 24 E.Donnall Thomas (1999) Hematopoietic Cell Transplantation Second Edition, Black well Science Edition 25 Elsamany S(2014) Phase II study of low-dose fixed-rate infusion of gemcitabine combined with cisplatin and dexamethasone in resistant nonHodgkin lymphoma and correlation with Bcl-2 and MDR expression PubMed, Med Oncol 2014 Mar;31(3):872 doi: 10.1007/s12032-014-08720 Epub 2014 Feb 5; (1) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24496564 Available from:URL: 26 Elstrom, R, Guan, L, Baker, G, Nakhoda, K (2003) Utility of FDGPET scanning in lymphoma by WHO classification Blood; 101:3875 27 Emmanouilides C., Casciato, Rosen P (2004) Non-Hodgkin Lymphoma Manual of Clinical Oncology, Lipincott Williams & Wilkins, th edition, Philadelphia, pp 435-457 28 Fan Y1, Huang ZY, Luo LH, Yu HF (2008) Efficacy of GDP regimen (gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin) on relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin's Lymphoma: a report of 24 cases PubMed - indexed for MEDLINE, 2008 Nov; 27 (11) :1222-5; (1) Available from:URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19000458 29 Goldsmith H.S., Schwartz G.F (1972) Disorders of The lymphatic system Textbook of surgery: The biological basis of modern surgical pratice, W.B Saunders Company, 10th edition, Volume II, pp 1574-1599 30 GLOBOCAN (2008) IARC (International Agency for Research on Cancer) Estimates of worldwide cancer 2008 31 Harris N.L, Jaffe E.S, Stein H, et al (1994) A revised European American classification of lymphoids neoplasm A proposal from the International Lymphoma Study Group, Blood, Vol 84, pp 1361-1392 32 Harris N.L (2010) History and Classification of lymphoid neoplasms Non Hodgkin’s Lymphomas, Lippincott Williams & Wilkins, nd edition, New York, pp xv-xxix 33 Hryniuk WM, BushH (1984) The importance of dose intensity in chemotherapy of metastatic breast cancer”, Jclin Oncol 2:1281-1287 34 Isaacson G.P (1992) Normal structure and function of lymph nodes Oxford Textbook of pathology, Oxford University press, Vol 2b, pp 1745-1747 35 Josting A, M Sieniawski, J.-P Glossmann et al (2005) High-dose sequential chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin’s lymphoma results of amulticenter phase II study Annals of Oncology 16:1359–1365 36 Kewalramani T, Zelenetz AD, Nimer SD, et al (2004) Rituximab and ICE as second-line therapy before autologous stem cell transplantation for relapsed or primary refractory diffuse large B-cell lymphoma PubMed, Blood 103:3684– 3688; (1) Available from:URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14739217, Abstract/Free Full Text 37 Kostakoglu, L, Leonard, JP, Kuji, I, et al (2002) Comparison of Fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography and Ga67 scintigraphy in evaluation of lymphoma Cancer; 94:879 38 Kuppers R (2010) Developmental and functional biology of B lymphocytes Non Hodgkin’s Lymphoma, Lippincott Williams & Wilkins, nd edition, New York, pp 26-40 39 Mazza J.J (2002) Hematopoiesis and hematopoietic growth factors Manual of Clinical Hematology, Lippincott Williams & Wilkins, third edtion, pp 1-16 40 National Cancer Institute (2011) Adult Non-Hodgkin Lymphoma Treatment (PDQ®) Available from:URL:www.nci.gov, Health Professional Version 41 Michael Crump, MD, FRCPC (2012) 745 Gemcitabine, Dexamethasone, Cisplatin (GDP) Compared to Dexamethasone, Cytarabine, Cisplatin (DHAP) Chemotherapy Prior to Autologous Stem Cell Transplantation for Relapsed and Refractory Aggressive Lymphomas: Final Results of the Randomized Phase III” American Society of Hematology, Monday, December 10, 2012: 4:30 PM; (3) Available from:URL: https://ash.confex.com/ash/2012/webprogram/Paper47018.html 42 Mounier N, Canals C, Gisselbrecht C, et al (2012) For the Lymphoma Working Party of the European Blood and Marrow Transplantation Registry(EBMT) High-dose therapy and autologous stem cell transplantation in first relapse for diffuse large Bcell lymphoma in the rituximabera: an analysis base dondata from the European Blood and Marrow Transplantation Registry Biol Blood Marrow Transplant.18(5):788-93 43 National Comprehensive Cancer Network (2011) NCCN Clinical Practice Guilines in Oncology NHL www.nccn.org, Version 2.2011 44 Pfreundschuh, M, Trumper, L, Osterborg, A, et al (2006) CHOP like chemotherapy plus Rituximab versus CHOP-like chemotherapyalone in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: a randomised controlled trial by the Mabthera International Trial (MInT) Group ”, Lancet Oncol; 7:379-91 45 Philip T, Guglielmi C, Hagenbeek A, et al (1995) Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive non-Hodgkin's lymphoma PubMed, N Engl J Med 333:1540–1545; (1) Available from:URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7477169 46 PhilipT, Armitage JO, Spitzer G et al (1987) High-dose therapy and autologous bone marrow transplantation after failure of conventional chemotherapy in adults with intermediate -grade or high grade non - Hodgkin's lymphoma”, NenglJMed 316:1493-149 47 PhilipT, GuglielmiC, HagenbeekA et al (1995) Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitivenon-Hodgkin's lymphoma NEnglJMed333:1540-1545 48 Pinter-Brown L.C., Casciato D.A (2009) Non-Hodgkin Lymphoma Manual of Clinical Oncology, Lipincott Williams & Wilkins, th edition, Philadelphia, pp 448-470 49 Refactory and relapsed non Hodgkin lymphoma, Leukemia & lymphoma society (1) Available from: http://www.lls.org/lymphoma/non-hodgkinlymphoma/treatment/refractory-and-relapsed 50 RizzoJD New summary slides show current trends in BMT(1998) Autologous Blood and Marrow Transplant Registry Newsletter 5:4-10 51 RodriguezJ, M.D Caballero, A.Gutierrez et al (2004) Autologous stem-cell transplantation in diffuse largeB-cell non-Hodgkin’s lymphoma not achieving complete response after induction chemotherapy”, the GEL/TAMO experience Annals of Oncology15:1504–1509 52 Schouten HC, QianW, KvaloyS, et al (2003) High-dose therapy improves progression-free survival and survivalin relapsed follicular non-Hodgkin’s lymphoma Results from the randomized European CUP trial Jclin Oncol.21:3918–3927 53 Shenkier S., Voss N., Fairey R., et al (2002) Brief chemotherapy and involved-region irradiation for limited-stage diffuse large-cell lymphoma: an 18–year experience from the British Columbia Cancer Agency Journal of Clinical Oncology, Vol (1), pp 197-204 54 SkipperHE (1967) Criteria associated with destruction of leukemia and solid tumor cells in animals Cancer Res 27 : 2636-2645 55 ThomasED, BucknerCD, BanajiM, et al (1977) One hundred patients with acute leukemia treated by chemotherapy, total body irradiation, andallogeneic marrow transplantation Blood 49:511-533 56 Wirth, A, Seymour, JF, Hicks, RJ, et al (2002) Fluorine-18 fluorodeoxy glucose positron emission tomography, gallium-67 scintigraphy, and conventional staging for Hodgkin's disease and nonHodgkin's lymphoma Am J Med; 112:262 57 Yun Fan(2008) Efficacy of GDP regimen (gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin) on relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin's Lymphoma PubMed, Chinese journal of cancer 11/2008; 27(11):1222-5 Available from:URL: http://www.researchgate.net 58 Zelenet AD (2003) Ifosfamide, carboplatin, etoposide (ICE)-based secondline chemotherapy for the management of relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma PubMed, Ann Oncol 2003;14 Suppl 1:i5-10 (1) Available from:URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12736224 59 ZhuJ, EmersonSG (2002) Hematopoiet icytokines, transcription factors and line age commitment Oncogene 21:3295-3313 60 Zijlstra, JM, Hoekstra, OS, Raijmakers, PG, et al (2003) 18FDG positron emission tomography versus 67Ga scintigraphy as prognostic test during chemotherapy for non-Hodgkin's lymphoma ”, Br J Haematol; 123:454 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I HÀNH CHÍNH Họ tên: Tuổi: Giới: Nam/ Nữ Địa chỉ: II CHUYÊN MÔN Thời điểm chẩn đoán lần đầu tiên: 1.1 Lâm sàng: Điểm toàn trạng: Hạch to: có □ điểm không □ Vị trí: Sơ đồ vùng hạch: Đường kính hạch lớn nhất: Gan to: có □ không □ cm Lách to: có □ không □ Triệu chứng khác: Sốt: có □ không □ Sụt cân: có □ không □ Mồ hôi trộm: có □ không □ 1.2 Cận lâm sàng 1.2.1 Kết giải phẫu bệnh: Dương tính: Âm tính: 1.2.2 Kết PET – CT: 1.2.3 CT ngực: 1.2.4 CT ổ bụng: 1.2.5 Siêu âm vùng cổ: 1.2.6 Siêu âm ổ bụng: 1.2.7 Điện tâm đồ: 1.2.8 Thăm dò khác: 1.2.9 Xét nghiệm huyết học – hóa sinh Huyết tủy đồ: Sinh thiết tủy xương: HGB: g/l, Bạch cầu: G/l – TT: Ure: mmol/l, Creatinin: GOT: U/l, %, # GPT: Vi sinh: HBsAg: G/l, Tiểu cầu: G/l mmol/l U/l, HIV: GGT: LDH: HCV: Virus khác 1.3 Quá trình điều trị: 1.3.1 Phác đồ: đợt 1.3.2 Đánh giá kết điều trị: LBHT: □ LBMP: □ Bệnh ổn định: □ Bệnh tiến triển: □ Tiêu chuẩn: 1.3.3 Thời gian sống thêm: - Thời gian sống toàn bộ: tháng - Thời gian sống không bệnh: tháng Thời điểm tái phát: 2.1 Lâm sàng: Điểm toàn trạng: Hạch to: có □ điểm không □ Vị trí: Đường kính hạch lớn nhất: Gan to: có □ không □ Lách to: có □ không cm □ Triệu chứng khác: Sốt: có □ không □ Sụt cân: có □ không □ Mồ hôi trộm: có □ không □ 2.2 Cận lâm sàng 2.2.1 Kết giải phẫu bệnh mới: Vị trí sinh thiết: Dương tính với: Âm tính với 2.2.2 Kết PET – CT 2.2.3 CT ngực 2.2.4 CT ổ bụng 2.2.5 Siêu âm vùng cổ: 2.2.6 Siêu âm ổ bụng: 2.2.7 Điên tâm đồ: 2.2.8 Thăm dò khác 2.2.9 Xét nghiệm huyết học – hóa sinh Huyết tủy đồ: Sinh thiết tủy xương: HGB: g/l, Bạch cầu: G/l – TT: Ure: mmol/l, Creatinin: GOT: U/l, Vi sinh: HBsAg: Điều trị tái phát GPT: G/l, Tiểu cầu: mmol/l U/l, HIV: %, # GGT: HCV: LDH: Virus khác G/l ĐIỀU TRỊ ĐỢT (Từ ngày: đến ngày: ) Lâm sàng Điểm toàn trạng: Hạch to: có □ điểm không □ Vị trí: Sơ đồ vùng hạch: Đường kính hạch lớn nhất: Gan to: có □ cm không □ Lách to: có □ không □ Triệu chứng khác: Sốt: có □ không □ Sụt cân: có □ không □ Mồ hôi trộm: có □ không □ Cận lâm sàng CT scaner ngực: CT scaner ổ bụng: Siêu âm vùng cổ: Siêu âm ổ bụng: Điện tâm đồ: Thăm dò khác Phác đồ: GDP Diện tích da: m2 Diễn biến điều trị 4.1 Lâm sàng: Buồn nôn Nôn Viêm miệng Tiêu chảy Rụng tóc không không không không không □ □ □ □ □ 4.2 Cận lâm sàng Độc tính hệ tạo máu: có □ có □ có □ có □ có □ độ I độ I độ I độ I độ I □ □ □ □ □ độ II □ độ II □ độ II □ độ II □ độ II –III- độ III □ độ IV □ độ III-IV □ độ III-IV □ độ III □ độ IV □ IV □ Giảm BC không □ có □ Giảm BCTT không □ có □ Giảm TC không □ có □ Giảm HGB không □ có □ Độc tính Gan - Thận độ I độ I độ I độ I □ □ □ □ độ II độ II độ II độ II □ □ □ □ độ III độ III độ III độ III □ □ □ □ độ IV □ độ IV □ độ IV □ độ IV □ Tăng GOT Tăng GPT Tăng Ure Tăng Cre độ I độ I độ I độ I □ □ □ □ độ II độ II độ II độ II □ □ □ □ độ III độ III độ III độ III □ □ □ □ độ IV □ độ IV □ độ IV □ độ IV □ không không không không □ □ □ □ có □ có □ có □ có □ GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN Lâm sàng Điểm toàn trạng: Hạch to: có □ điểm không □ Vị trí: Sơ đồ vùng hạch: Đường kính hạch lớn nhất: Gan to: có □ cm không □ Lách to: có □ không □ Triệu chứng khác: Cận lâm sàng CT scaner ngực: CT scaner ổ bụng: PET – CT: Siêu âm vùng cổ: Siêu âm ổ bụng: Điện tâm đồ: Thăm dò khác: Xét nghiệm Huyết học – Hóa sinh Huyết tủy đồ: Sinh thiết tủy xương: HGB: g/l, Bạch cầu: G/l – TT: Ure: mmol/l, Creatinin: GOT: U/l, GPT: Vi sinh: HBsAg: CMV – IgG IgM G/l, Tiểu cầu: G/l mmol/l U/l, HIV: %, # GGT: LDH: HCV: EBV- IgG HAV: IgM Ký sinh trùng đường ruột: Chẩn đoán: U lympho non Hodgkin tế bào đợt phác đồ GDP đạt giai đoạn tái phát điều trị Thu hoạch tế bào gốc Huy động tế bào gốc bằng: liều Số lượng tế bào CD34+ : /μl ngày thứ: Tách tế bào gốc lần 1: số lượng tế bào CD34+: /106 /kg cân nặng Tách tế bào gốc lần 2: số lượng tế bào CD34+: /106 /kg cân nặng Tách tế bào gốc lần 3: số lượng tế bào CD34+: /106 /kg cân nặng /106 /kg cân nặng Tổng số tế bào gốc CD34+: Điều kiện hóa BCNU: mg/m2 da, ngày -6 Etoposide: mg/m2, ngày -5 đến -2 Ara-C: mg/m2, -5 đến -2 mg/m2 , ngày -1 Melphalan: Ghép tế bào gốc tạo máu tự thân /106 /kg cân nặng Số lượng tế bào gốc CD34+ ghép: Quá trình ghép: an toàn □ phản ứng □ Đánh giá kết điều trị sau ghép ĐƯHT □ Biến chứng ĐƯMP □ Bệnh ổn định □ Bệnh tiến triển □ Diễn biến Ngày HGB BC TT L M TC Ure Cre GOT GPT Pro Lâm sàng Điều trị Ngày HGB BC TT L M TC Ure Cre GOT GPT Pro -6 -5 -4 -3 -2 -1 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 Lâm sàng Điều trị