ĐÁNH GIÁ PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC ARV THÔNG QUA CHƯƠNG TRÌNH GIÁM SÁT TÍCH CỰC

ĐÁNH GIÁ PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC ARV THÔNG QUA CHƯƠNG TRÌNH GIÁM SÁT TÍCH CỰC Hà Nội, tháng 10 năm 2013 NỘI DUNG CHÍNH Đặt vấn đề Phương pháp nghiên cứu Kết bàn luận Kết luận LOGO ĐẶT VẤN ĐỀ Số lượng BN sử dụng thuốc ARV ngày tăng Thuốc ARV có nhiều TDKMM ảnh hưởng tới tuân thủ hiệu điều trị Tỷ lệ báo cáo tự nguyện ADR thuốc ARV thấp Cần thiết triển khai chương trình giám sát tích cực 1.Đánh giá tần suất đặc điểm ADR 2.Phân tích yếu tố nguy liên quan đến xuất ADR Cung cấp liệu phục vụ hướng dẫn sử dụng thuốc sửa đổi hướng dẫn điều trị LOGO ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu • Tiêu chuẩn loại trừ BN 18 tuổi, PNCT, BN tham gia nghiên cứu khác có thử nghiệm thuốc, suy giảm chức thận • Tiêu chuẩn chẩn đoán BN có xét nghiệm HIV (+) theo Hướng dẫn BYT (2009) Phân loại GĐLS theo Hướng dẫn WHO (2010) Bệnh nhân người lớn điều trị ARV lần đầu • Tiêu chuẩn định điều trị ARV Hướng dẫn chẩn đoán điều trị HIV/AIDS (BYT 2009) QĐ 4139/QĐ-BYT việc sửa đổi, bổ sung số nội dung “Hướng dẫn chẩn đoán điều trị HIV/AIDS” • Địa điểm thời gian nghiên cứu - PKNT: (1) BV Đa khoa Đống Đa (Hà Nội), (2) Bệnh viện 09 (Hà Nội), (3) Trung tâm phòng, chống HIV/AIDS tỉnh Hải Dương, (4) TTYT dự phòng quận Bình Thạnh, (5) Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới (TP HCM) -Thời gian nghiên cứu: Thu nhận bệnh nhân PKNT từ 1/10/2011 đến 30/06/2012, sau tiếp tục theo dõi đến hết 30/06/2013 LOGO ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Phương pháp nghiên cứu Giám sát tích cực biến cố bất lợi trình sử dụng thuốc ARV dựa theo dõi biến cố tập Theo dõi BN theo thời gian (21 tháng) Ghi nhận biến cố lâm sàng & xét nghiệm (SSASSA) Thẩm định & xử lý liệu TTQG SSPP S KKAA SSS116 MMEE PPLLA 6.0.0 RREE IEIERR, AININ- GGRR ,CCO EESS OXX SSIO IONN Tần suất đặc điểm ADR xảy bệnh nhân Các yếu tố ảnh hưởng tới xuất ADR LOGO ĐỐI TÁC THAM GIA ĐIỀU PHỐI HOẠT ĐỘNG CỤC PC HIV/AIDS THU NHẬN & XỬ LÝ DỮ LIỆU TT DI&ADR QUỐC GIA Giám s át tíc h c ự c ADR c thuố c ARV PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ TỔ CHỨC MSH XÂY DỰNG PHẦN MỀM & HỖ TRỢ KỸ THUẬT TUYỂN CHỌN & THEO DÕI BỆNH NHÂN THU THẬP DỮ LIỆU BỆNH NHÂN LOGO QUY TRÌNH TRAO ĐỔI THÔNG TIN LOGO CÁC HOẠT ĐỘNG ĐÃ TRIỂN KHAI  CÀI ĐẶT PHẦN MỀM DCAT & SSASSA  TỔ CHỨC TẬP HUẤN  THẨM ĐỊNH BÁO CÁO ADR  TUYỂN CHỌN BỆNH NHÂN  BÁO CÁO KẾT QUẢ  XỬ LÝ DỮ LIỆU 12 tháng Đề cương NC Thu dung BN Theo dõi BN Tổng kết liệu tháng XÂY DỰNG ĐỀ CƯƠNG  KHẮC PHỤC LỖI PHẦN MỀM  KHẢO SÁT THỰC ĐỊA  ĐỊNH KỲ RÀ SOÁT DỮ LIỆU TẠI TTQG  THIẾT LẬP BIỂU MẪU BÁO CÁO  THỰC ĐỊA TẠI CƠ SỞ  KÝ KẾT HỢP TÁC  Đối chiếu bổ sung liệu thiếu  Hỗ trợ kỹ thuật LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu  Tổng số 645 bệnh nhân - Tuổi trung bình 34,2±7,9 – Tỷ lệ nam/nữ 1,5  Thời gian theo dõi trung bình 11,6±6,1 tháng - BV Nhiệt đới TP HCM TTYT Q Bình Thạnh có số lượng BN lớn - Đường lây nhiễm nghiện chích ma túy QHTD LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu GIAI ĐOẠN LÂM SÀNG & MIỄN DỊCH 45,3% 36,0% 6,7% LÂM SÀNG MIỄN DỊCH LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm phản ứng có hại thuốc ARV bệnh nhân HIV/AIDS 2.1 Thuốc ARV biến cố bất lợi (adverse events) Mức quy kết Số AE (%) Chắc chắn Có khả Có thể Không chắn Chưa phân loại Không thể phân loại Tổng 24 (3,1) 119 (15,1) 430 (54,7) 213 (27,1) (0,0) Tổng số AE Số bệnh nhân gặp ADR 573 317 (49,1%) 213 280 786 597 (0,0) 786 (100,0) Theo thang phân loại WHO, kết quy kết mức “chắc chắn”, “có khả năng” “có thể” cho thấy có mối liên quan thuốc AE – tức AE ADR (tỷ lệ 1,8 ADR/1 bệnh nhân) LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm phản ứng có hại thuốc ARV bệnh nhân HIV/AIDS Tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR theo phác đồ 49,1% số BN gặp phải ADR 1c 1a có tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR cao (55,6% 53,3%) LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm phản ứng có hại thuốc ARV bệnh nhân HIV/AIDS Tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR theo hệ quan 25,9 16,0 8,1 8,2 5,3 2,0 LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm phản ứng có hại thuốc ARV bệnh nhân HIV/AIDS 1a=d4T/3TC/NVP 1d=AZT/3TC/EFV Hệ quan Phác đồ 1b=d4T/3TC/EFV 1c=AZT/3TC/NVP 1e=TDF/3TC/NVP 1f=TDF/3TC/EFV Khác=TDF/3TC/LPV/r Tất 1a 1b 1c 1d 1e PĐ (n=45) n=30 n=142 (n=41) (n=54) (n=645) Tất hệ 317 24 15 79 20 23 quan (49,1) (53,3) (50,0) (55,6) (48,8) (42,6) 167 12 42 12 Gan-mật (700) (17,1) (25,9) (26,7) (30,0) (29,6) (22,2) Da mô 103 28 11 da (20,0) (16,0) (10,0) (19,7) (20,4) (0100) Hồng cầu-máu 33 52 (8,1) (4,4) (22,0) (3,7) (1210) (6,7) (23,2) TK TW TT (0410 53 (8,2) (2,2) (2,8) (4,9) (3,7) (10,0) 0500) TK ngoại biên 13 (2,0) (6,7) (1,4) (0500) (16,7) Hệ tiêu hóa 34 (5,3) (6,3) (2,4) (3,7) (0600) (6,7) Chuyển hóa 24 (3,7) (2,2) (4,2) (9,8) DD (0800) (10,0) 1f (n=332) 156 (47,0) 85 (26,5) Khác (n=1) - 52 (15,7) - (1,2) - 41 (12,3) - (0,9) - 20 (6,0) - 10 (3,0) - Tỷ lệ rối loạn ganmật tương đương phần lớn phác đồ Các phác đồ chứa NVP có tỷ lệ RL da-mô da cao phác đồ có chứa EFV Các phác đồ AZT có tỷ lệ RL hồng cầu-máu cao Các phác đồ EFV có tỷ lệ RL TKTW cao LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm phản ứng có hại thuốc ARV bệnh nhân HIV/AIDS Xác suất tích lũy gặp ADR theo thời gian 38,4±2,0% số bệnh nhân gặp ADR tháng đầu RL da-mô da, hồng cầu máu Và TKTW-tâm thần ADR xuất chủ yếu tháng đầu RL gan mật xuất muộn với tỷ lệ cao (sau tháng 14% sau 12 tháng 27% LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm phản ứng có hại thuốc ARV bệnh nhân HIV/AIDS Mức độ nghiêm trọng ADR thường gặp Mức độ nghiêm trọng Độ Độ Độ Độ Không phân loại Tổng Số ADR (%) 170 (29,7) 71 (12,4) 31 (5,4) (1,5) 292 (51,0) 573 Xử trí số ADR thường gặp Thông số ADR Không xử trí Có xử trí Thiếu thông tin Tăng ALAT (n=130) 115 (88,5) (2,3) 12 (9,2) Tỷ lệ ADR không phân loại cao ADR chủ yếu mức độ nhẹ Tỷ lệ tăng ASAT, ALAT cao nghiêm trọng phải xử trí so với phát ban thiếu máu Số bệnh nhân (%) Tăng ASAT Phát ban (n=70) (n=64) 63 (90,0) (1,6) (4,3) 57 (89,1) (5,7) (9,4) Thiếu máu (n=52) 20 (38,5) 28 (53,8) (7,7) LOGO KÉT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm phản ứng có hại thuốc ARV bệnh nhân HIV/AIDS Tác động ADR đến điều trị ARV ADR gây chuyển phác Số bệnh nhân (%) đồ n=645 -Phát ban/ mẩn ngứa 52 (8,1) -Thiếu máu 24 (3,6) -Tê bì tay chân (0,9) -Buồn nôn (0,3) -Chóng mặt, buồn ngủ (0,3) -ALT, AST tăng cao (0,3) -Rối loạn phân bố mỡ (0,3) -Nhiễm độc gan (0,2) -Rối loạn tâm trạng (0,2) -Sốt cao (0,2) -Viêm gan (0,2) Tổng ADR nguyên nhân khiến nhiều BN phải chuyển phác đồ (chiếm 64,8%) Phát ban/mẩn ngứa, thiếu máu tê bì chân tay ADR gây chuyển phác đồ nhiều 94 (14,6%) LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Các yếu tố ảnh hưởng tới xuất ADR bệnh nhân Các yếu tố ảnh hưởng tới xuất rối loạn gan-mật số Yếu tố ảnh Tỷ ro hưởng rủi HR Phác đồ có chứa d4T Phác đồ có 0,658 chứa AZT Phác đồ có 0,572 chứa TDF Nữ Nam 1,370 95,0% CI GH GH - - p - 0,383 1,131 0,130 0,349 0,938 0,027 0,981 1,913 0,064 Sử dụng phác đồ khởi đầu có chứa TDF, nguy gặp rối loạn gan-mật thấp 43% so với bệnh d4T Nam giới nguy cao gấp 1,4 lần nữ giới LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Các yếu tố ảnh hưởng tới xuất ADR bệnh nhân Các yếu tố ảnh hưởng tới xuất rối loạn hồng cầu máu Yếu tố ảnh hưởng Phác đồ có chứa AZT Phác đồ có chứa d4T Phác đồ có chứa TDF Tỷ số rủi ro HR 95.0% CI Giới Giới hạn hạn 0,201 0,062 0,651 0,007 0,048 0,019 0,122 0,000 p Bệnh nhân sử dụng phác đồ có d4T TDF có nguy gặp rối loạn hồng cầu-máu 20% 5% so với phác đồ có chứa AZT LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Các yếu tố ảnh hưởng tới xuất ADR bệnh nhân Các yếu tố ảnh hưởng tới xuất rối loạn da mô da Tỷ số Yếu tố ảnh rủi ro hưởng HR Phác đồ có chứa NVP Phác đồ có 0,668 chứa EFV Chỉ số CD4 bắt đầu 1,002 điều trị 95,0% CI Giới Giới hạn hạn - p - 0,449 0,995 0,047 1,000 1,003 0,046 Bệnh nhân sử dụng EFV có nguy thấp khoảng 32% so với dùng NVP Khi tăng đơn vị giá trị CD4 nguy gặp ADR tăng 0,2% LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Các yếu tố ảnh hưởng tới xuất ADR bệnh nhân Các yếu tố ảnh hưởng tới xuất rối loạn TKTW tâm thần 95.0% CI Tỷ số Yếu tố ảnh rủi ro hưởng HR Phác đồ có chứa NVP Phác đồ có 4,724 chứa EFV 2,112 10,565 0.000 0,946 0,357 0,206 0,396 0,146 0,064 2,258 0,900 0,873 0,024 0,663 0,008 1,001 0,999 1,004 0,244 0,947 0,908 0,988 0,013 GĐLS GĐLS GĐLS GĐLS Chỉ số CD4 bắt đầu ĐT Tuổi GH - GH - p - Bệnh nhân sử dụng EFV có nguy cao gấp 4,7 lần so với dùng NVP GĐ LS nặng nguy giảm Tăng tuổi nguy giảm 5% LOGO BÀN LUẬN Số lượng báo cáo hạn chế, không ước tính tỷ lệ BN gặp ADR BC TỰ NGUYỆN BÁO CÁO ADR GS TÍCH CỰC Ước tính tỷ lệ Số lượng báo cáo cao hơn, Dữ liệu toàn diện hơn, Loại yếu tố nhiễu Đang triển khai hỗ trợ WHO BC CÓ CHỦ ĐÍCH TSR LOGO KHÓ KHĂN TRONG QUÁ TRÌNH TRIỂN KHAI VAAC TRUNG TÂM DI&ADR QG Chưa trọng tới báo cáo ADR • Ý nghĩa việc báo cáo ADR • Phát xử trí ADR QUY TRÌNH THỰC HÀNH Địa bàn rộng, thời gian dài, khối lượng liệu lớn, kinh phí hạn chế • Thời lượng hỗ trợ kỹ thuật • Mất số mảng liệu • Bỏ sót nguy GIÁM SÁT TÍCH CỰC Nguồn lực hạn chế PK NGOẠI TRÚ • Nhân lực hạn chế • Quá tải phòng khám • Thời lượng tập huấn LOGO KẾT LUẬN • Kết nghiên cứu áp dụng trong: – Lựa chọn phác đồ theo dõi bệnh nhân – Tạo tiền đề cho nghiên cứu dịch tễ sâu để đánh giá tác dụng không mong muốn thuốc ARV • Đây lần nghiên cứu giám sát tích cực ADR thuốc ARV thực Việt Nam – Góp phần xây dựng liệu ADR thuốc ARV quần thể bệnh nhân HIV/AIDS Việt Nam; bổ sung liệu tần xuất yếu tố nguy ảnh hưởng tới xuất – Cung cấp thông tin phục vụ công tác phát hiện, xử trí phòng ngừa ADR, góp phần tăng cường tuân thủ điều trị, hiệu điều trị chất lượng sống bệnh nhân LOGO Xin trân trọng cảm ơn! [...]... có thể” cho thấy có mối liên quan giữa thuốc và AE – tức AE ở đây chính là ADR (tỷ lệ 1,8 ADR/1 bệnh nhân) LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 2 Đặc điểm phản ứng có hại của thuốc ARV trên bệnh nhân HIV/AIDS Tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR theo phác đồ 49,1% số BN gặp phải ADR 1c và 1a có tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR cao nhất (55,6% và 53,3%) LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 2 Đặc điểm phản ứng có hại của thuốc ARV trên bệnh nhân... cơ GIÁM SÁT TÍCH CỰC Nguồn lực hạn chế 5 PK NGOẠI TRÚ • Nhân lực hạn chế • Quá tải phòng khám • Thời lượng được tập huấn ít LOGO KẾT LUẬN • Kết quả của nghiên cứu có thể được áp dụng trong: – Lựa chọn phác đồ và theo dõi bệnh nhân – Tạo tiền đề cho những nghiên cứu dịch tễ sâu hơn để đánh giá tác dụng không mong muốn của các thuốc ARV • Đây cũng là lần đầu tiên một nghiên cứu giám sát tích cực ADR của. .. lệ rối loạn ganmật tương đương nhau ở phần lớn các phác đồ Các phác đồ chứa NVP có tỷ lệ RL da-mô dưới da cao hơn phác đồ có chứa EFV Các phác đồ AZT có tỷ lệ RL hồng cầu-máu cao nhất Các phác đồ EFV có tỷ lệ RL TKTW cao nhất LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 2 Đặc điểm phản ứng có hại của thuốc ARV trên bệnh nhân HIV/AIDS Xác suất tích lũy gặp ADR theo thời gian 38,4±2,0% số bệnh nhân gặp ADR trong 6 tháng đầu... sau 12 tháng là 27% LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 2 Đặc điểm phản ứng có hại của thuốc ARV trên bệnh nhân HIV/AIDS Mức độ nghiêm trọng của các ADR thường gặp Mức độ nghiêm trọng Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4 Không phân loại Tổng Số ADR (%) 170 (29,7) 71 (12,4) 31 (5,4) 9 (1,5) 292 (51,0) 573 Xử trí một số ADR thường gặp Thông số ADR Không xử trí Có xử trí Thiếu thông tin Tăng ALAT (n=130) 115 (88,5) 3 (2,3) 12 (9,2)... nhân gặp ADR theo hệ cơ quan 25,9 16,0 8,1 8,2 5,3 2,0 LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 2 Đặc điểm phản ứng có hại của thuốc ARV trên bệnh nhân HIV/AIDS 1a=d4T/3TC/NVP 1d=AZT/3TC/EFV Hệ cơ quan Phác đồ 1b=d4T/3TC/EFV 1c=AZT/3TC/NVP 1e=TDF/3TC/NVP 1f=TDF/3TC/EFV Khác=TDF/3TC/LPV/r Tất cả 1a 1b 1c 1d 1e các PĐ (n=45) n=30 n=142 (n=41) (n=54) (n=645) Tất cả các hệ 317 24 15 79 20 23 cơ quan (49,1) (53,3) (50,0)... ASAT Phát ban (n=70) (n=64) 63 (90,0) 1 (1,6) 3 (4,3) 57 (89,1) 4 (5,7) 6 (9,4) Thiếu máu (n=52) 20 (38,5) 28 (53,8) 4 (7,7) LOGO KÉT QUẢ NGHIÊN CỨU 2 Đặc điểm phản ứng có hại của thuốc ARV trên bệnh nhân HIV/AIDS Tác động của ADR đến điều trị ARV ADR gây chuyển phác Số bệnh nhân (%) đồ n=645 -Phát ban/ mẩn ngứa 52 (8,1) -Thiếu máu 24 (3,6) -Tê bì tay chân 6 (0,9) -Buồn nôn 2 (0,3) -Chóng mặt, buồn ngủ... đồ có chứa 1f chiếm tỷ lệ cao nhất (51,5%), sau đó là 1c (22%) - 48% BN duy trì phác đồ ban đầu, 22,5% BN đổi phác đồ, 15% BN chuyển đi LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 1 Đặc điểm bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu ADR gây chuyển phác đồ trên 94 BN (chiếm 64,8% số BN phải thay đổi phác đồ và chiếm 14,6% tổng số BN trong mẫu nghiên cứu 3 2 1 1 5 4 LOGO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 2 Đặc điểm phản ứng có hại của thuốc ARV. .. BN gặp ADR BC TỰ NGUYỆN BÁO CÁO ADR GS TÍCH CỰC Ước tính được tỷ lệ Số lượng báo cáo cao hơn, Dữ liệu toàn diện hơn, Loại được yếu tố nhiễu Đang được triển khai dưới sự hỗ trợ của WHO BC CÓ CHỦ ĐÍCH TSR LOGO KHÓ KHĂN TRONG QUÁ TRÌNH TRIỂN KHAI VAAC TRUNG TÂM DI&ADR QG Chưa chú trọng tới báo cáo ADR • Ý nghĩa của việc báo cáo ADR • Phát hiện và xử trí ADR QUY TRÌNH THỰC HÀNH Địa bàn rộng, thời gian... HIV/AIDS 2.1 Thuốc ARV và biến cố bất lợi (adverse events) Mức quy kết Số AE (%) Chắc chắn Có khả năng Có thể Không chắc chắn Chưa phân loại được Không thể phân loại được Tổng 24 (3,1) 119 (15,1) 430 (54,7) 213 (27,1) 0 (0,0) Tổng số AE Số bệnh nhân gặp ADR 573 317 (49,1%) 213 280 786 597 0 (0,0) 786 (100,0) Theo thang phân loại của WHO, các kết quả quy kết ở 3 mức “chắc chắn”, có khả năng” và có thể”... sát tích cực ADR của thuốc ARV được thực hiện ở Việt Nam – Góp phần xây dựng bộ dữ liệu về ADR của thuốc ARV trên quần thể bệnh nhân HIV/AIDS Việt Nam; bổ sung dữ liệu về tần xuất và các yếu tố nguy cơ ảnh hưởng tới sự xuất hiện – Cung cấp thông tin phục vụ công tác phát hiện, xử trí và phòng ngừa ADR, góp phần tăng cường tuân thủ điều trị, hiệu quả điều trị và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân LOGO