Đánh giá sử dụng thuốc và phản ứng có hại của thuốc ARV trên bệnh nhi tại một số phòng khám ngoại trú điều trị HIV AIDS

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐÀM THỊ THANH HƯƠNG MÃ SINH VIÊN: 1201270 ĐÁNH GIÁ SỬ DỤNG THUỐC VÀ PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC ARV TRÊN BỆNH NHI TẠI MỘT SỐ PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ ĐIỀU TRỊ HIV/AIDS KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2017 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LỜI CẢM ƠN ĐÀM THỊ THANH HƯƠNG MÃ SINH VIÊN: 1201270 ĐÁNH GIÁ SỬ DỤNG THUỐC VÀ PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC ARV TRÊN BỆNH NHI TẠI MỘT SỐ PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ ĐIỀU TRỊ HIV/AIDS KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Vũ Đình Hòa DS Trần Ngân Hà Nơi thực hiện: Trung tâm DI&ADR Quốc gia HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Trước hết, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến TS Vũ Đình Hòa – Giảng viên Bộ môn Dược lâm sàng DS Trần Ngân Hà – chuyên viên Trung tâm DI&ADR Quốc gia, người thầy, người chị trực tiếp hướng dẫn em suốt trình làm khóa luận tận tình bảo phương pháp luận để giúp em hướng Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh – Giảng viên Bộ môn Dược lực, Phó giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia Thầy người sát định hướng cho em từ ngày đầu làm khóa luận Thầy gương mẫu mực cho chúng em học tập noi theo Em xin trân trọng cảm ơn ThS Nguyễn Phương Thúy, DS Nguyễn Hoàng Anh toàn thể cán bộ, chuyên viên làm việc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, anh chị tận tình quan tâm, hướng dẫn, bảo cho em, chia sẻ khó khăn vướng mắc suốt trình thực khóa luận Em xin chân thành cảm ơn Cục Phòng, chống HIV/AIDS, sở điều trị khám chữa bệnh có bệnh nhi thu dung nghiên cứu, ban quản lý Dự án “Hỗ trợ Hệ thống Y tế” hỗ trợ để nghiên cứu diễn thuận lợi Xin cảm ơn Quỹ Toàn cầu phòng chống AIDS, Lao Sốt rét tài trợ kinh phí để triển khai nghiên cứu Em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo, thầy cô giáo Trường Đại học Dược Hà Nội dạy bảo, tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ em suốt trình học tập, rèn luyện năm học trường Lời cuối cùng, em muốn gửi lời cảm ơn tới bố mẹ, người thân gia đình, bạn bè, người khích lệ, động viên chỗ dựa tinh thần giúp em hoàn thành khóa luận cách tốt Hà Nội, ngày 17 tháng 05 năm 2017 Sinh viên Đàm Thị Thanh Hương MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Hoạt động cảnh giác Dược Chương trình phòng, chống HIV/AIDS 1.1.1 Sự cần thiết việc triển khai hoạt động Cảnh giác Dược Chương trình phòng, chống HIV/AIDS .3 1.1.2 Mục tiêu Cảnh giác Dược Chương trình phòng, chống HIV/AIDS 1.1.3 Các phương pháp theo dõi phản ứng có hại thuốc ARV 1.2 Thuốc ARV phản ứng có hại thuốc ARV trẻ em 1.2.1 Tiêu chuẩn bắt đầu điều trị ARV trẻ em 1.2.2 Các nhóm thuốc ARV phác đồ điều trị ARV trẻ em 1.2.3 Phản ứng có hại thuốc ARV trẻ em 11 1.3 Một số nghiên cứu phản ứng có hại thuốc ARV trẻ em 13 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 Đối tượng nghiên cứu .16 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 16 2.3 Phương pháp nghiên cứu 17 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 17 2.3.2 Chỉ tiêu nghiên cứu 20 2.4 Xử lý số liệu .23 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 24 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhi mẫu nghiên cứu 24 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng nhân học bệnh nhi mẫu nghiên cứu 24 3.1.2 Các phác đồ ARV ban đầu sử dụng cho bệnh nhi 26 3.1.3 Tình trạng trì điều trị 27 3.2 Đánh giá sử dụng thuốc ARV bệnh nhi 28 3.2.1 Đánh giá sử dụng thuốc thời điểm bắt đầu điều trị ARV 28 3.2.2 Đánh giá sử dụng thuốc trình điều trị ARV 34 3.3 Đặc điểm phản ứng có hại thuốc ARV bệnh nhi HIV/AIDS .37 3.3.1 Kết đánh giá mối liên quan thuốc ARV biến cố bất lợi (AE) 37 3.3.2 Tỷ lệ bệnh nhi gặp ADR theo phác đồ theo tổ chức thể 38 3.3.3 Xác suất tích lũy gặp ADR theo thời gian .40 3.3.4 Mức độ nghiêm trọng tác động ADR tới điều trị ARV 41 CHƯƠNG BÀN LUẬN .43 4.1 Đặc điểm chung bệnh nhi mẫu nghiên cứu 43 4.2 Đánh giá sử dụng thuốc ARV 44 4.2.1 Các tương tác thuốc xuất phác đồ khởi đầu 44 4.2.2 Sự phù hợp tiêu chuẩn bắt đầu điều trị lựa chọn phác đồ ARV 45 4.2.3 Sự phù hợp liều dùng dạng bào chế 46 4.3 Đặc điểm phản ứng có hại thuốc ARV bệnh nhi HIV/AIDS .49 4.3.1 Tỷ lệ bệnh nhi gặp ADR trình điều trị HIV/AIDS 49 4.3.2 Tỷ lệ bệnh nhi gặp ADR theo tổ chức thể 49 4.3.3 Xác suất tích lũy gặp ADR theo thời gian .50 4.3.4 Mức độ nghiêm trọng ADR 51 4.3.5 Tác động ADR đến tình trạng trì điều trị ARV 51 4.4 Ưu nhược điểm nghiên cứu 51 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 53 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT 3TC Lamivudin ABC Abacavir ABC/3TC Dạng viên kết hợp ABC 3TC ADE/AE Biến cố bất lợi thuốc (Adverse Event) ADN Acid desoxyribonucleic ADR Phản ứng có hại thuốc (Adverse Drug Reaction) AIDS Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (Acquired Immuno Deficiency Syndrome) ALT Alanine Amino Transferase ARN Acid ribonucleic ARV Thuốc kháng retrovirus (Antiretroviral) AST Aspartate Amino Transferase ATV/r Atazanavir/ritonavir AZT Azido Thymidin (Zidovudin) AZT/3TC Dạng viên kết hợp AZT 3TC AZT/FDC Dạng viên kết hợp AZT, 3TC NVP BMI Chỉ số khối thể BN Bệnh nhi BV Bệnh viện BYT Bộ Y tế CBYT Cán y tế CD4 Tế bào lympho T mang thụ thể CD4 DI&ADR Thông tin thuốc Phản ứng có hại thuốc (Drug Information and Adverse Drug Reaction) d4T Stavudin EFV Efavirenz eGFR Độ lọc cầu thận HAART Điều trị kháng retrovirus hoạt tính cao (Highly Active Anti Retroviral Therapy) Hb Giá trị xét nghiệm hemoglobin HBV Virus viêm gan B (Hepatitis B virus) HCV Virus viêm gan C (Hepatitis C virus) HD Hướng dẫn HIV Virus gây suy giảm miễn dịch người (Human Immunodeficiency Virus) INSTI Thuốc ức chế enzym tích hợp HIV (Integrase Strand Transfer Inhibitor) LDL Lipoprotein tỷ trọng thấp (Low density lipoprotein) LPV/r Lopinavir/ritonavir LPV/r/RTV Dạng phối hợp lopinavir/ritonavir viên rời ritonavir NNRTI Thuốc ức chế enzym chép ngược cấu trúc nucleosid (Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor) NRTI Thuốc ức chế enzym chép ngược tương tự nucleosid nucleotid (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor) NTCH Nhiễm trùng hội NVP Nevirapin Phác đồ 1c Phác đồ điều trị kết hợp thuốc AZT/3TC/NVP Phác đồ 1f Phác đồ điều trị kết hợp thuốc TDF/3TC/EFV Phác đồ 2a Phác đồ điều trị kết hợp thuốc ABC/3TC/LPV/r Phác đồ a1 Phác đồ điều trị kết hợp thuốc ABC/3TC/NVP Phác đồ a2 Phác đồ điều trị kết hợp thuốc ABC/3TC/EFV PI Thuốc ức chế protease (Protease Inhibitor) PKNT Phòng khám ngoại trú TDF Tenofovir TG Triglycerid TKTW Thần kinh trung ương TSR Báo cáo tự nguyện có chủ đích (Targeted Spontaneous Reporting) WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) DANH MỤC CÁC BẢNG STT Bảng Tên bảng Trang 1.1 Tiêu chuẩn bắt đầu điều trị ARV năm 2015 1.2 Các thuốc ARV sử dụng trẻ em 1.3 Phác đồ điều trị ARV năm 2015 1.4 Điều trị ARV cho trẻ đồng nhiễm lao theo hướng dẫn năm 2015 10 1.5 Các tác dụng không mong muốn/độc tính thuốc ARV trẻ em 11 2.1 Các văn áp dụng phân tích đánh giá sử dụng thuốc ARV 20 3.1 Số lượng bệnh nhi sở tham gia nghiên cứu 24 3.2 Đặc điểm bệnh nhi lúc bắt đầu điều trị ARV 25 3.3 Phác đồ điều trị ban đầu bệnh nhi 27 10 3.4 Tình trạng trì điều trị 27 11 3.5 Lý thay đổi phác đồ ARV 28 12 3.6 Các tương tác thuốc ghi nhận phác đồ khởi đầu 30 13 3.7 Mức độ nghiêm trọng tương tác theo phần mềm Micormedex 2.0 31 14 3.8 Sự phù hợp tiêu chuẩn bắt đầu điều trị ARV 31 15 3.9 Sự phù hợp lựa chọn phác đồ khởi đầu điều trị ARV 32 16 3.10 Các phác đồ ARV khởi đầu kê chưa phù hợp 33 17 3.11 Sự phù hợp liều dùng (LD) dạng bào chế (DBC) 47 bệnh nhi có phác đồ khởi đầu phù hợp theo HD 2015 34 18 3.12 Kết đánh giá tính phù hợp việc thay đổi phác đồ ARV trình điều trị 35 19 3.13 Sự phù hợp liều dùng (LD) dạng bào chế (DBC) trình điều trị 36 20 3.14 Kết đánh giá mối quan hệ nhân biến cố bất lợi thuốc ARV 38 21 3.15 Tỷ lệ bệnh nhi gặp ADR theo phác đồ 38 22 3.16 Thông tin ADR phân loại theo tổ chức thể 39 23 3.17 Mức độ nặng ADR 41 24 3.18 Các biện pháp xử trí ADR 41 25 3.19 Các ADR dẫn đến phải thay đổi phác đồ ARV 42 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ STT Hình Tên hình Trang 2.1 Các mốc thu dung theo dõi bệnh nhi 17 2.2 Quy trình trao đổi liệu nghiên cứu 19 2.3 Sơ đồ trình đánh giá sử dụng thuốc ARV điều trị HIV/AIDS 22 3.1 Sự phù hợp sử dụng thuốc thời điểm bắt đầu điều trị ARV 29 3.2 Kết đánh giá sử dụng thuốc trình điều trị ARV 35 3.3 Đồ thị xác suất tích lũy gặp ADR theo thời gian 40 Mã BN Cân nặng BN (kg) Tên thuốc Liều dùng sử dụng Liều dùng theo khuyến thực tế (mg) cáo (mg) 4072 10,7 3TC 100 120 4072 11 ABC 200 240 4072 11 3TC 150 120 4075 10 ABC 120 240 4075 10 3TC 60 120 4075 10 LPV/r 240 320 4075 11 ABC 200 240 4075 11 3TC 100 120 4075 12 ABC/3TC 300 240 4075 12 LPV/r 400 320 4077 6,9 ABC 120 160 4077 6,9 3TC 60 80 4077 10 ABC 160 240 4077 10 3TC 80 120 4077 10 LPV/r 240 320 4077 10 ABC/3TC 180 240 4077 10 LPV/r 240 320 4079 16,5 EFV 200 300 4079 20 EFV 300 400 4080 12 ABC 200 240 4080 12 3TC 100 120 4080 9,5 ABC 200 160 4080 9,5 3TC 100 80 4080 9,5 EFV 200 Không khuyến cáo dùng EFV trẻ < 10 kg 5010 25 ABC 450 600 5010 25 EFV 350 400 5011 8,2 NVP 90 80 6028 20 AZT/FDC 300 360 7038 10,4 ABC 200 240 Mã BN Cân nặng BN (kg) Tên thuốc Liều dùng sử dụng Liều dùng theo khuyến thực tế (mg) cáo (mg) 7038 10,4 3TC 100 120 7038 10,8 ABC 200 240 7038 10,8 3TC 100 120 7038 12 ABC 200 240 7038 12 3TC 100 120 7039 10 ABC 160 240 7039 10 3TC 80 120 7039 10,3 ABC 160 240 7039 10,3 3TC 100 120 7039 11 ABC 200 240 7039 11 3TC 100 120 8005 15 ABC 240 300 8005 15 3TC 60 150 8005 15 EFV 250 300 8005 15,5 EFV 250 300 Bảng Các trường hợp chưa phù hợp liều dùng theo hai hướng dẫn (Tổng số 57 trường hợp) Mã BN Cân nặng BN (kg) Tên thuốc Liều dùng sử dụng Liều dùng theo thực tế (mg) khuyến cáo (mg) 1007 15 ABC/3TC 240 300 2075 6,5 ABC 120 100 2075 9,5 ABC/3TC 240 180 2076 6,5 ABC 120 100 2076 6,5 NVP 150 120 2076 NVP 180 150 2076 11 ABC/3TC 180 240 2076 11 NVP 180 200 2077 25 3TC 225 300 Mã BN Cân nặng BN (kg) Tên thuốc Liều dùng sử dụng Liều dùng theo thực tế (mg) khuyến cáo (mg) 2077 25 EFV 300 350 2084 24 ABC 300 450 2088 14 ABC/3TC 240 300 2092 9,5 LPV/r 320 240 3065 12,5 3TC 150 120 3077 5,5 3TC 50 60 3077 3TC 50 60 3077 6,2 ABC 120 100 3077 8,1 LPV/r 320 240 3089 6,4 ABC 120 100 3089 9,0 LPV/r 320 240 3090 6,5 ABC 120 100 3091 25 3TC 225 300 3091 25 EFV 300 350 3093 6,4 ABC 120 100 3093 LPV/r 320 240 3094 22 EFV 250 300 4063 15 EFV 200 250 4064 10 ABC 200 160 4064 10 3TC 100 80 4065 10 ABC 200 160 4065 10 3TC 100 80 4067 3TC 50 60 4069 13 ABC 200 240 4069 13 3TC 100 120 4070 10 ABC 200 160 4070 10 3TC 100 80 4070 10 ABC 200 160 4070 10 3TC 100 80 4071 18 ABC 450 300 Mã BN Cân nặng BN (kg) Tên thuốc Liều dùng sử dụng Liều dùng theo thực tế (mg) khuyến cáo (mg) 4072 11 3TC 150 100 4075 10 ABC 120 160 4075 10 3TC 60 80 4075 12 ABC/3TC 300 240 4075 12 LPV/r 400 320 4077 10 ABC/3TC 180 240 4079 16,5 EFV 200 250 4080 12 ABC 200 240 4080 12 3TC 100 120 4080 9,5 ABC 200 160 4080 9,5 3TC 100 80 4080 9,5 EFV 200 Không khuyến cáo dùng EFV trẻ < 10 kg 6028 20 AZT/FDC 300 360 7038 12 ABC 200 240 7038 12 3TC 100 120 7039 10,3 ABC 160 200 8005 15 ABC 240 300 8005 15 3TC 60 140 Bảng Các trường hợp chưa phù hợp dạng bào chế theo hướng dẫn 2015 (Tổng số 46 trường hợp) Mã BN Cân nặng BN (kg) Tên thuốc Dạng bào chế sử dụng thực tế Dạng bào chế theo khuyến cáo 1007 11,2 ABC Viên nén 300 mg Siro 20 mg/ml Viên nén 60 mg 1007 11,2 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml Viên nén 30 mg 2071 23 ABC Viên nén 300 mg Viên nén 60 mg 2071 23 3TC Viên nén 150 mg Viên nén 30 mg 2077 24,5 ABC Viên nén 300 mg Viên nén 60 mg Mã BN Cân nặng BN (kg) Tên thuốc Dạng bào chế sử dụng thực tế Dạng bào chế theo khuyến cáo 2077 24,5 3TC Viên nén 150 mg Viên nén 30 mg 2084 24 ABC Viên nén 300 mg Viên nén 60 mg 2084 24 3TC Viên nén 150 mg Viên nén 30 mg 3065 12,5 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml Viên nén 30 mg 3094 22 ABC Viên nén 300 mg Viên nén 60 mg 3094 22 3TC Viên nén 150 mg Viên nén 30 mg 4060 15 ABC Viên nén 300 mg Viên nén 60 mg 4060 15 3TC Viên nén 150 mg Viên nén 30 mg 4061 16 ABC Viên nén 300 mg Viên nén 60 mg 4061 16 3TC Viên nén 150 mg Viên nén 30 mg 4063 15 AZT/3TC Viên nén 300 mg/150 mg Viên nén 60 mg/30 mg 4063 15 AZT/3TC Viên nén 300 mg/150 mg Viên nén 60 mg/30 mg 4069 13 ABC Viên nén 300 mg Siro 20 mg/ml Viên nén 60 mg 4069 13 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml Viên nén 30 mg 4069 15 ABC Viên nén 300 mg Viên nén 60 mg 4069 15 3TC Viên nén 150 mg Viên nén 30 mg 4070 10 ABC Viên nén 300 mg Siro 20 mg/ml Viên nén 60 mg 4070 10 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml Viên nén 30 mg 4071 18 ABC Viên nén 300 mg Viên nén 60 mg 4071 18 3TC Viên nén 150 mg Viên nén 30 mg 4071 18,5 ABC Viên nén 300 mg Viên nén 60 mg 4071 18,5 3TC Viên nén 150 mg Viên nén 30 mg 4072 10,7 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml Viên nén 30 mg 4072 11 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml Viên nén 30 mg Mã BN Cân nặng BN (kg) Tên thuốc Dạng bào chế sử dụng thực tế Dạng bào chế theo khuyến cáo 4080 12 ABC Viên nén 300 mg Siro 20 mg/ml Viên nén 60 mg 4080 12 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml Viên nén 30 mg 4080 9,5 ABC Viên nén 300 mg Siro 20 mg/ml Viên nén 60 mg 4080 9,5 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml Viên nén 30 mg 4080 9,5 EFV Viên nén 200 mg Không khuyến cáo dùng EFV trẻ < 10 kg 7038 10,4 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml Viên nén 30 mg 7038 10,8 ABC Viên nén 300 mg Siro 20 mg/ml Viên nén 60 mg 7038 10,8 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml Viên nén 30 mg 7038 12 ABC Viên nén 300 mg Siro 20 mg/ml Viên nén 60 mg 7038 12 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml Viên nén 30 mg 7039 10,3 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml Viên nén 30 mg 7039 11 ABC Viên nén 300 mg Siro 20 mg/ml Viên nén 60 mg 7039 11 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml Viên nén 30 mg 8005 15 ABC Viên nén 300 mg Viên nén 60 mg 8005 15 3TC Siro 10 mg/ml Viên nén 30 mg 8005 15,5 ABC Viên nén 300 mg Viên nén 60 mg 8005 15,5 3TC Viên nén 150 mg Viên nén 30 mg Bảng Các trường hợp chưa phù hợp dạng bào chế theo hai hướng dẫn (Tổng số 25 trường hợp) Mã BN Cân nặng BN (kg) Tên thuốc Dạng bào chế sử Dạng bào chế theo dụng thực tế khuyến cáo 1007 11,2 ABC Viên nén 300 mg Siro 20 mg/ml 1007 11,2 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml 3065 12,5 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml 4063 15 AZT/3TC Viên nén 300 mg/150 mg Viên nén 60 mg/30 mg 4063 15 AZT/3TC Viên nén 300 mg/150 mg Viên nén 60 mg/30 mg 4069 13 ABC Viên nén 300 mg Siro 20 mg/ml 4069 13 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml 4070 10 ABC Viên nén 300 mg Siro 20 mg/ml 4070 10 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml 4072 10,7 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml 4072 11 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml 4080 12 ABC Viên nén 300 mg Siro 20 mg/ml 4080 12 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml 4080 9,5 ABC Viên nén 300 mg Siro 20 mg/ml 4080 9,5 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml 4080 9,5 EFV Không khuyến cáo dùng EFV trẻ < 10 kg 7038 10,4 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml 7038 10,8 ABC Viên nén 300 mg Siro 20 mg/ml 7038 10,8 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml 7038 12 ABC Viên nén 300 mg Siro 20 mg/ml 7038 12 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml 7039 10,3 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml 7039 11 ABC Viên nén 300 mg Siro 20 mg/ml 7039 11 3TC Viên nén 150 mg Siro 10 mg/ml 8005 15 ABC Siro 20 mg/ml Viên nén 300 mg PHỤ LỤC BÁO CÁO CÁC TRƯỜNG HỢP ĐỔI PHÁC ĐỒ ARV DO GẶP ADR Ca số 1: Viêm gan cấp sử dụng phác đồ TDF/3TC/EFV Bệnh nhi nữ tuổi, nặng 25kg bắt đầu điều trị ARV từ ngày 20/08/2015 định phác đồ TDF/3TC/EFV với liều dùng ngày 200/300/300 mg/mg/mg Bệnh nhi có tiền sử bị dị ứng sẩn ngứa trước Một số số cận lâm sàng bệnh nhi trước bắt đầu điều trị: Tên xét nghiệm Kết Chỉ số bình thường AST 28 < 40 U/L ALT 22 < 45 U/L HBV Âm tính HCV Âm tính Đến ngày 13/02/2016, BN chẩn đoán viêm gan cấp định tạm ngừng toàn thuốc ARV Ngày 03/03/2016, số xét nghiệm enzym gan AST 1165 U/L, ALT 623 U/L, kết xét nghiệm khác cho thấy AFP tăng nhẹ, có nhiễm Mycoplasma, BN tình trạng ăn kém, nôn ói nhiều nên tiếp tục ngừng thuốc ARV Ngày 15/03/2016, BN định dùng lại phác đồ ARV cũ TDF/3TC/EFV với liều cũ Ngày 17/03/2016, enzym gan giảm AST 432 U/L, ALT 297 U/L, Bilirubin toàn phần (TP) 172 mg/l, Bilirubin trực tiếp (TT) 78,8 mg/l, BN than mệt, ăn kém, tiếp tục dùng thuốc ARV tăng liều EFV lên 350 mg/ngày Ngày 24/03/2016, enzym gan tiếp tục giảm AST 291 U/L, ALT 165 U/L, Bilirubin TP 129,9 mg/l, Bilirubin TT 60,1 mg/l, BN xuất vàng da, vàng mắt, phù mình, cân nặng không đổi tiếp tục định tăng liều EFV lên 450 mg/ngày Đến ngày 29/03/2016, AST tăng nhẹ lên 308 U/L, ALT 148 U/L, Bilirubin TP 113,5 mg/l, Bilirubin TT 49,1 mg/l, BN ứ mật, lâm sàng có cải thiện chấp nhận ngừng EFV, đổi phác đồ ARV sang TDF/3TC/LPV/r Ngày 03/04/2016, BN định ngừng toàn thuốc ARV Ngày 26/04/2016, BN vàng da giảm, vàng mắt, chướng bụng, phù nhẹ mi mắt chẩn đoán xơ gan kèm sỏi túi mật, theo dõi tình trạng viêm dây thần kinh thị giác, thính giác, tiếp tục ngừng thuốc ARV Ngày 05/05/2016, enzym gan Bilirubin có dấu hiệu tăng lên, AST 450 U/L, ALT 186 U/L, Bilirubin TP 115 mg/l, Bilirubin TT 56,2 mg/l, BN vàng da, bụng chướng nhẹ, tiếp tục ngừng thuốc ARV Ngày 16/06/2016, tình trạng thính lực BN có cải thiện, vàng da vàng mắt, ói 1-2 lần vào buổi sáng, chẩn đoán thêm rối loạn tiêu hóa tiếp tục ngừng thuốc ARV Từ 30/06/2016 đến 09/08/2016, BN bụng chướng nhiều, vàng da, vàng mắt chẩn đoán xơ gan cổ chướng, sỏi túi mật Đến 06/10/2016, BN giảm phù, giảm vàng da tiếp tục ngừng thuốc ARV Diễn biến sử dụng thuốc ARV kết xét nghiệm AST, ALT, Bilirubin thể hình Hình Diễn biến sử dụng thuốc ARV kết xét nghiệm AST, ALT, Bilirubin Theo thang phân loại khoa AIDS – Viện Dị ứng Bệnh nhiễm trùng Hoa Kỳ [32], phản ứng BN xảy mức độ (nghiêm trọng) Do BN sử dụng đồng thời thuốc TDF, 3TC, EFV, sau ngừng thuốc phản ứng có cải thiện, tái sử dụng thuốc phản ứng có xu hướng tăng lên nên mối liên quan việc sử dụng TDF/3TC/EFV với phản ứng xảy BN đánh giá mức có khả Các ca gây viêm gan sử dụng thuốc TDF, 3TC, EFV lâm sàng đề cập số tài liệu y văn Thông tin tờ SPC cho thấy TDF gây tăng enzym gan (thường gặp AST, ALT, GGT) viêm gan, EFV gây viêm gan cấp với tỷ lệ gặp Thông tin tra cứu Micromedex ghi nhận trường hợp xảy tăng enzym gan viêm gan lâm sàng với TDF EFV (riêng EFV gây tăng ALT mức độ 3, với tỷ lệ 2%-8% tăng AST mức độ 3, với tỷ lệ 5%-8%), tăng enzym gan (AST, ALT) 10 lần giá trị giới hạn bình thường xảy 1% 2% số bệnh nhi sử dụng kết hợp AZT 3TC Theo Dược thư Quốc gia Việt Nam 2015, ADR gây tăng enzym gan (AST, ALT) xảy với tỷ lệ thường gặp (tỷ lệ ADR > 10/100) sử dụng 3TC thường gặp (tỷ lệ 1/100 < ADR < 10/100) sử dụng TDF EFV Trên LiverTox ghi nhận báo cáo viêm gan virus B thử nghiệm lâm sàng nghi ngờ sử dụng TDF báo cáo viêm gan nghi ngờ sử dụng EFV Trong sở liệu Tổ chức Y tế giới phản ứng có hại thuốc (Vigilyze) năm 2016 có 19 báo cáo viêm gan nghi ngờ TDF tổng số 2485 báo cáo liên quan đến TDF (chiếm 0,8%), 16 báo cáo viêm gan nghi ngờ 3TC tổng số 2347 báo cáo liên quan đến 3TC (chiếm 0,7%) 42 báo cáo viêm gan nghi ngờ EFV tổng số 3550 báo cáo liên quan đến EFV (chiếm 1,2%) Trong Cơ sở liệu Trung tâm DI&ADR Quốc gia giai đoạn 2010-2014 không ghi nhận trường hợp báo cáo viêm gan nghi ngờ thuốc TDF, 3TC EFV Ca số 2: Phản ứng mẫn da nghi ngờ ABC sử dụng phác đồ ABC/3TC/EFV Bệnh nhi nam 10 tuổi, nặng 28 kg bắt đầu điều trị HIV/AIDS với phác đồ ABC/3TC/EFV từ ngày 08/09/2015 Sau 14 ngày, BN có tượng phát ban toàn thân, bác sĩ nghi ngờ ABC nên đề nghị ngừng dùng ABC/3TC Cotrim (sulfamethoxazol/trimethoprim) để theo dõi Sau tuần, BN định đổi sang dùng AZT/3TC/EFV Sau BN có tiến triển tốt, da bớt đỏ, sẩn tuần sau đó, BN hồi phục hoàn toàn Theo thang phân loại khoa AIDS – Viện Dị ứng Bệnh nhiễm trùng Hoa Kỳ [32], phản ứng phát ban xảy BN đánh giá mức độ (trung bình) Do sau đổi sang phác đồ không chứa ABC, phản ứng có cải thiện nên mối liên quan việc sử dụng ABC phản ứng có hại xảy BN đánh giá mức có khả Các ca gây phát ban nghi ngờ ABC lâm sàng cập nhật số tài liệu y văn Thông tin tờ SPC cho thấy nghiên cứu lâm sàng có khoảng 5% bệnh nhân điều trị ABC gặp phản ứng mẫn, đặc biệt tỷ lệ ban thường báo cáo nhiều trẻ em so với người lớn Theo thông tin tra từ tài liệu thông tin thuốc trực tuyến Micromedex, khoảng 7% số bệnh nhân bị phát ban sử dụng ABC Theo Dược thư quốc gia Việt Nam 2015, khoảng 9% bệnh nhân bị mẫn cảm sử dụng ABC, đặc biệt phản ứng mẫn hay xảy tuần đầu điều trị Trong sở liệu Tổ chức Y tế giới phản ứng có hại thuốc (Vigilyze) năm 2016 có báo cáo bị phát ban toàn thân nghi ngờ ABC tổng số 256 báo cáo liên quan đến ABC (chiếm 2,0%) Trong Cơ sở liệu Trung tâm DI&ADR Quốc gia giai đoạn 2010-2014 không ghi nhận trường hợp báo cáo phát ban nghi ngờ ABC Ca số 3: Rối loạn tiêu hóa – nôn dùng ABC/3TC/EFV Bệnh nhi nam tuổi, nặng 13,5 kg bắt đầu điều trị ARV từ ngày 03/09/2015 định dùng ABC/3TC/EFV với liều dùng 240/120/200 mg/mg/mg ABC 3TC dùng dạng siro, EFV dùng dạng viên Đến ngày 24/09/2015, dùng thuốc siro bị nôn nhiều lần, bác sĩ nghi ngờ ABC 3TC nên định chuyển thuốc sang dạng viên Sau BN tiến triển tốt, không bị nôn Theo thang phân loại khoa AIDS – Viện Dị ứng Bệnh nhiễm trùng Hoa Kỳ [32], phản ứng xảy BN đánh giá mức độ (nhẹ), nguyên nhân nghi ngờ ABC 3TC, mối quan hệ nhân thuốc sử dụng biến cố bất lợi quy kết mức có khả Ca số 4: Rối loạn tiêu hóa – nôn dùng ABC/3TC/LPV/r Bệnh nhi nữ 18 tháng tuổi, nặng 9,3 kg bắt đầu điều trị ARV từ 24/09/2015 định dùng ABC/3TC/LPV/r với liều dùng ngày 160/80/240/60 mg/mg/mg/mg thuốc dùng dạng siro Đến ngày 19/11/2015, trẻ uống thuốc nước nhiều lần bị nôn, bác sĩ nghi ngờ thuốc ABC 3TC nên định chuyển sang dạng thuốc viên Sau BN tiến triển tốt, không bị nôn Theo thang phân loại khoa AIDS – Viện Dị ứng Bệnh nhiễm trùng Hoa Kỳ [32], phản ứng xảy BN đánh giá mức độ (nhẹ), nguyên nhân nghi ngờ ABC 3TC, mối quan hệ nhân thuốc sử dụng biến cố bất lợi quy kết mức có khả Ca số 5: Rối loạn tiêu hóa – nôn dùng ABC/3TC/LPV/r Bệnh nhi nữ 26 tháng tuổi, nặng 6,6 kg bắt đầu điều trị ARV từ ngày 10/11/2015 định dùng ABC/3TC/LPV/r với liều dùng ngày 100/60/240/60 mg/mg/mg/mg thuốc dùng dạng siro Ngày 12/05/2016, BN định chuyển sang dùng dạng viên kết hợp ABC/3TC dạng viên, hàm lượng 60/30 mg thuốc viên LPV/r Đến ngày 09/06/2016, trẻ uống thuốc viên bị nôn nhiều lần nên bác sĩ định BN quay lại dùng toàn thuốc ARV dạng siro trước Sau BN tiến triển tốt, không bị nôn Theo thang phân loại khoa AIDS – Viện Dị ứng Bệnh nhiễm trùng Hoa Kỳ [32], phản ứng xảy BN đánh giá mức độ (nhẹ), nguyên nhân nghi ngờ ABC 3TC, mối quan hệ nhân thuốc sử dụng biến cố bất lợi quy kết mức có khả Các ca gây nôn sử dụng ABC 3TC lâm sàng cập nhật số tài liệu y văn Thông tin tờ SPC thuốc ABC 3TC cho biết phản ứng dày-ruột thường gặp buồn nôn, nôn xảy 10% số bệnh nhân Theo thông tin từ tài liệu thông tin thuốc trực tuyến Micromedex, có 9% bệnh nhi bị nôn sử dụng phác đồ có ABC kèm AZT 3TC so với 2% bệnh nhi bị nôn dùng AZT 3TC vòng 16 tuần điều trị có khoảng 8% gặp buồn nôn/nôn sử dụng 3TC Theo Dược thư Quốc gia Việt Nam năm 2015, phản ứng tiêu hóa buồn nôn/nôn thường gặp (tỷ lệ ADR > 1/100) với ABC thường gặp với 3TC (tỷ lệ ADR > 10/100) Trong sở liệu Tổ chức Y tế giới phản ứng có hại thuốc (Vigilyze) năm 2016 có báo cáo bị nôn nghi ngờ ABC tổng số 256 báo cáo liên quan đến ABC (chiếm 3,1%), 119 báo cáo bị nôn nghi ngờ 3TC tổng số 2347 báo cáo liên quan đến 3TC (chiếm 5,1%) Trong Cơ sở liệu Trung tâm DI&ADR Quốc gia giai đoạn 2010-2014 ghi nhận báo cáo bị nôn nghi ngờ 3TC tổng số 255 báo cáo liên quan 3TC (chiếm 2,0%), không ghi nhận trường hợp bị nôn nghi ngờ ABC PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU STT Mã BN Năm sinh Giới tính STT Mã BN Năm sinh Giới tính 1007 2013 Nữ 27 3092 2012 Nữ 2068 2008 Nam 28 3093 2015 Nữ 2070 2015 Nam 29 3094 2005 Nam 2071 2004 Nữ 30 3095 2009 Nữ 2075 2015 Nam 31 4059 2013 Nữ 2076 2014 Nam 32 4060 2012 Nam 2077 2005 Nam 33 4061 2009 Nữ 2078 2010 Nam 34 4062 2004 Nữ 2083 2015 Nam 35 4063 2010 Nữ 10 2084 2006 Nữ 36 4064 2013 Nam 11 2085 2006 Nữ 37 4065 2014 Nữ 12 2086 2011 Nam 38 4066 2005 Nữ 13 2087 2014 Nam 39 4067 2015 Nam 14 2088 2009 Nữ 40 4068 2015 Nữ 15 2089 2011 Nam 41 4069 2012 Nam 16 2092 2015 Nữ 42 4070 2014 Nữ 17 3043 2006 Nam 43 4071 2011 Nam 18 3065 2013 Nam 44 4072 2013 Nữ 19 3066 2004 Nam 45 4073 2009 Nữ 20 3074 2015 Nam 46 4074 2015 Nữ 21 3075 2005 Nam 47 4075 2014 Nữ 22 3076 2006 Nữ 48 4076 2015 Nữ 23 3077 2015 Nữ 49 4077 2013 Nữ 24 3089 2014 Nam 50 4078 2015 Nữ 25 3090 2015 Nam 51 4079 2007 Nữ 26 3091 2005 Nam 52 4080 2010 Nam STT Mã BN Năm sinh Giới tính STT Mã BN Năm sinh Giới tính 53 4081 2004 Nam 63 6032 2008 Nữ 54 4082 2013 Nữ 64 6033 2005 Nam 55 4083 2015 Nữ 65 7034 2009 Nam 56 4084 2012 Nữ 66 7035 2005 Nam 57 5010 2006 Nữ 67 7036 2012 Nam 58 5011 2014 Nữ 68 7037 2006 Nam 59 6027 2011 Nam 69 7038 2012 Nam 60 6028 2007 Nữ 70 7039 2014 Nữ 61 6029 2007 Nữ 71 8005 2010 Nữ 62 6031 2006 Nữ ... đề tài Đánh giá sử dụng thuốc phản ứng có hại thuốc ARV bệnh nhi số phòng khám ngoại trú điều trị HIV/ AIDS với mục tiêu: Đánh giá sử dụng thuốc ARV điều trị HIV/ AIDS bệnh nhân nhi Đánh giá đặc... THỊ THANH HƯƠNG MÃ SINH VIÊN: 1201270 ĐÁNH GIÁ SỬ DỤNG THUỐC VÀ PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC ARV TRÊN BỆNH NHI TẠI MỘT SỐ PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ ĐIỀU TRỊ HIV/ AIDS KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người... nghiên cứu: Bệnh nhi nhiễm HIV/ AIDS bắt đầu điều trị thuốc ARV phòng khám ngoại trú nhi điều trị HIV/ AIDS Tiêu chuẩn lựa chọn: - Bệnh nhi ≤ 12 tuổi thời điểm bắt đầu sử dụng thuốc ARV - Bệnh nhi bắt