CHUYÊN đề tác ĐỘNG của THUỐC TRÊN hệ THẦN KINH

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BỘ MƠN SINH LÝ CHUN ĐỀ NEUROPEPTIDE- NERONHORMON VÀ NEURONTRANSMITTER TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC TRÊN HỆ THẦN KINH HỌC VIÊN: TRẦN MINH PHƯƠNG ĐINH PHƯỚC ĐÔNG GVHD: MAI PHƯƠNG THẢO NIÊN KHĨA 2015- 2017 MỤC LỤC I NEUROPEPTIDE……………………… …… II TỔNG QUAN CHẤT DẨN TRUYỀN THẦN KINH…… …………….3 PHÂN LOẠI:……………… ……… CHẤT KÍCH THÍCH VÀ ỨC CHẾ…………………… .5 III CƠ CHẾ DẪN TRUYỀN THẦN KINH………………… .6 IV CÁC CHẤT DẪN TRUYỀN THẦN KINH ACETYLCHOLINE………………………………………… …………7 CATECHOLAMINS…………………………………… SEROTONIN:………………………………………… HISTAMINE………………………………………… 10 GLUTAMATE………………………………………… 10 GABA…………………………………………………… 11 GLYCINE……………………………………………… 12 ATP ADENOSINE………………………………………………… 13 V CHẤT GÂY NGHIỆN………………………… 14 CƠ CHẾ GÂY NGHIỆN 15 HẬU QUẢ NGHIỆN………………………………………… ……… 17 HÌNH CÁC CHẤT DẪN TRUYỀN THẦN KINH QUA KHE SYNAPSE HÌNH CHẤT KÍCH THÍCH VÀ ỨC CHẾ HÌNH CƠ CHẾ CÁC CHẤT DẪN TRUYỀN QUA TẾ BÀO HÌNH CÁC CHẤT DẪN TRUYỀN QUA SYNAPE HÌNH CÁC CHẤT GÂY NGHIỆN GẮN VÀO CÁC RECEPTOR 16 Trang I Neuropeptide: Neuropeptide phân tử protein nhỏ giống (peptide) sử dụng tế bào thần kinh để giao tiếp với Chúng phân tử tín hiệu thần kinh ảnh hưởng đến hoạt động não cách cụ thể Neuropeptides khác tham gia vào loạt chức não, có tác dụng giảm đau, thưởng, chế độ ăn, trao đổi chất, sinh sản, hành vi xã hội, học tập trí nhớ Neuropeptide có liên quan đến hormon peptide, số trường hợp peptide có chức ngoại vi kích thích tố có chức thần kinh thần kinh khác Sự phân biệt neuropeptide peptide hormone làm với loại tế bào thải đáp ứng với phân tử; neuropeptides tiết từ tế bào thần kinh (chủ yếu tế bào thần kinh mà tế bào thần kinh đệm cho số peptide) tín hiệu cho tế bào lân cận (chủ yếu tế bào thần kinh) Ngược lại, hormon peptide tiết từ tế bào thần kinh nội tiết qua máu đến mơ xa xơi nơi họ gợi lên phản ứng Cả hai neuropeptides hormone peptide tổng hợp enzym, bao gồm convertases prohormone carboxypeptidases có chọn lọc tách tiền thân peptide địa điểm chế biến cụ thể để tạo peptide hoạt tính sinh học Neuropeptide điều chỉnh truyền thần kinh cách tác động lên thụ thể bề mặt tế bào Nhiều neuropeptides đồng phát hành với dẫn truyền thần kinh phân tử nhỏ khác Bộ gen người có khoảng 90 gen mã hố tiền thân thần kinh khác Hiện khoảng 100 peptide khác biết đến phát hành quần thể khác tế bào thần kinh não động vật có vú Các nơ-ron sử dụng nhiều tín hiệu hóa học khác để truyền đạt thơng tin, bao gồm truyền thần kinh, peptide, gasotransmitters Peptide số tế bào tế bào phân tử tín hiệu số khía cạnh Một khác biệt peptide khơng tái sử dụng vào tế bào tiết ra, khơng giống nhiều chất thơng thường (glutamate, dopamine, serotonin) Một khác biệt sau tiết, peptide sửa đổi theo peptidase bào; số trường hợp, phân chia giai bào bất hoạt hoạt động sinh học, trường hợp khác, phân chia giai ngoại bào tăng lực peptide cho thụ thể đặc biệt, giảm lực thụ thể khác.Những kiện chế biến tế bào thêm vào phức tạp neuropeptides phân tử truyền tín hiệu tế bào Trang Nhiều quần thể tế bào thần kinh có kiểu hình sinh hóa đặc biệt Ví dụ, quần thể khoảng 3.000 tế bào thần kinh nhân arcuate vùng đồi, Các peptide phát hành tất trung tâm hành động tế bào thần kinh khác thụ thể Các neuropeptide Y tế bào thần kinh làm cho việc dẫn truyền thần kinh ức chế GABA cổ điển Vật khơng xương sống có nhiều neuropeptides CCAP có số chức bao gồm điều chỉnh nhịp tim, allatostatin proctolin điều chỉnh lượng thức ăn tăng trưởng, điều khiển bursicon thuộc da lớp biểu bì corazonin có vai trò lớp biểu bì sắc tố da Peptide tín hiệu đóng vai trò việc xử lý thơng tin khác từ dẫn truyền thần kinh thơng thường, nhiều người xuất để đặc biệt liên quan đến hành vi cụ thể Ví dụ, oxytocin vasopressin có hiệu ứng ấn tượng cụ thể hành vi xã hội, bao gồm hành vi bà mẹ II TỔNG QUAN CHẤT DẨN TRUYỀN THẦN KINH: Là chất hố học nội sinh dẫn truyền tín hiệu từ neuron đến tế bào đích qua synapse Được đóng gói cúc synapse tập trung thành nhóm nằm màng đầu tận sợi trục, vùng trước synapse Được giải phóng khuếch tán qua khe synapse, nơi chúng gắn với thụ thể chun biệt nằm màng sau synapse Sự giải phóng chất dẫn truyền thần kinh thường theo sau điện hoạt động lan truyền đến synapse, theo sau điện chọn lọc Sự giải phóng mức độ thấp xảy khơng có kích thích điện Được tổng hợp từ nhiều tiền chất đơn giản axit amin có nhiều thức ăn cần phản ứng sinh tổng hợp để chuyển hố chất dẫn truyền thần kinh Trang Hình 1: Các chất dẫn truyền thần kinh qua khe synapse PHÂN LOẠI: Có nhiều cách phân loại chất dẫn truyền thần kinh Cách phân loại phổ biến chia theo nhóm axit amin, peptid, monoamin Các nhóm lớn chất dẫn truyền thần kinh: o Axit amin: glutamat, aspartat, D-serin, axit-gamma-aminobutyric (GABA), glycin o Các monoamin amin sinh học khác: dopamin (DA), norepinephrin (NE; NA), epinephrin, histamin, serotonin (SE, 5-HT) o Các peptid: somatostatin, chất P, peptid opioid o Các chất khác: acetylcholin (ACh), adenosin, anandamid, nitric oxid Ngồi ra, 50 peptid có hoạt tính thần kinh phát hiện, số lượng tiếp tục tăng o Trong nhiều chất giải phóng đồng thời với chất dẫn truyền tiểu phân tử, phần lớn trường hợp, peptid chất dẫn truyền sinap Trang Beta- endorphin chất dẫn truyền thần kinh đặc trưng, tham gia o vào phản ứng có tính đặc hiệu cao với thụ thể opioid hệ thần kinh trung ương Các ion đơn ngun tử, kẽm giải phóng từ synapse, đơi xem chất dẫn truyền thần kinh, giống phân tử khí Nitric oxid (NO), Hydro sulfur (H2S), Carbon monoxid (CO) Các chất khơng phải chất dẫn truyền thần kinh xem xét khắt khe dựa định nghĩa, chúng chứng minh thực nghiệm giải phóng từ đầu tận sợi trục cách chủ động, chúng khơng đóng gói túi Chất dẫn truyền phổ biến glutamat, chất kích thích 90% synapse não người Đứng thứ hai GABA, chất ức chế 90% synapse khơng dùng glutamat làm chất dẫn truyền Mặt dù chất dẫn truyền khác có mặt synapse hơn, chúng có chức quan trọng - phần lớn thuốc có tác động đến tâm thần phát huy tác dụng cách thay đổi hoạt động vài hệ thống chất dẫn truyền thần kinh, thường tác động qua chất dẫn truyền khác glutamat GABA Các thuốc gây nghiện cocain amphetamin phát huy tác dụng chúng tương tự peptid opioid, tức tham gia điều hồ lượng dopamin CHẤT KÍCH THÍCH VÀ ỨC CHẾ: Một chất dẫn truyền thần kinh có tác dụng trực tiếp kích hoạt hay nhiều loại thụ thể Tác dụng lên tế bào sau synapse phần lớn phụ thuộc vào loại thụ thể chịu tác dụng  Các thụ thể quan trọng số chất dẫn truyền thần kinh (như glutamat) có tác dụng kích thích, làm tăng khả làm cho tế bào đích phát điện hoạt động  Các thụ thể quan trọng chất dẫn truyền thần kinh khác (như GABA) có tác dụng ức chế Trang Các chất dẫn truyền thần kinh khác, acetylcholin vừa có thụ thể  kích thích vừa có thụ thể ức chế Có số thụ thể gây tác động lên tế bào sau synapse để hoạt  hố đường chuyển hố phức tạp mà khơng rõ tác động kích thích hay ức chế Hinh 2: Chất kích thích ức chế III CƠ CHẾ DẪN TRUYỀN THẦN KINH: Các bước dẫn truyền synapse thần kinh o Tổng hợp chất dẫn truyền thần kinh, tích trữ phóng thích chất dẫn truyền thần kinh o Sự tương tác chất dẫn truyền thần kinh phóng thích với thụ thể nằm màng sau synapse o Sự di chuyển chất dẫn truyền thần kinh từ màng synapse Khơng phải tất chất hố học dẫn truyền phóng thích từ màng trước synapse chất dẫn truyền thần kinh Hệ thần kinh sử dụng hai loại hố chất làm chất dẫn truyền: chất dẫn truyền phân tử nhỏ peptide hoạt hố thần kinh Các chất dẫn truyền thần kinh tổng hợp thân tế bào neuron chun chở xuống sợi trục đến tận dây thần kinh Mỗi chất dẫn truyền sản xuất theo bước một enzyme khác biệt Các chất dẫn truyền thần kinh chứa túi phóng thích từ tận sợi trục túi hợp với màng tận sợi trục, làm tràn chất dẫn truyền vào synapse, gọi xuất bào Sự phóng thích nhanh chóng chất dẫn truyền thần kinh dòng calcium vào tận tiền synapse o Nồng độ calcium ngoại bào tăng làm tăng phóng thích chất dẫn truyền thần kinh o Nồng độ calcium ngoại bào phóng thích chất dẫn truyền thần kinh giảm sau chẹn dẫn truyền qua synapse Trang o Dòng calcium vào tận tiền synapse qua ba loại kênh calcium nằm màng tế bào tiền synapse: Các kênh nhóm P/Q, nhóm N nhóm R Hình 3: Cơ chế chất dẫn truyền qua tế bào IV CÁC CHẤT DẪN TRUYỀN THẦN KINH: ACETYLCHOLINE: − − Là chất dẫn truyền amine mà khơng phải axit amin Sự tổng hợp acetylcholine liên quan đến phản ứng men với choline − transferase, enzyme chủ yếu Hệ thần kinh khơng tổng hợp choline, choline dẫn xuất từ thức ăn − neuron nơi xảy tổng hợp chiếm lấy Với diện enzyme choline transferase, − coenzyme A để sản xuất acetylcholine Acetylcholine chất dẫn truyền thần kinh cho tất neuron tiền hạch − − − neuron đối giao cảm hậu hạch Acetylcholine sử dụng nhiều synapse khắp nơi não Các neuron cholinergic có nhiều cấu trúc nhân sọ Cơ chế tác dụng: Trang choline kết hợp với o Acetylcholine gắn vào thụ thể acetylcholine màng hậu synapse làm thụ thể liên kết với kênh sodium mở cho phép dòng ion sodium vào gây giảm điện màng o Nếu khử cực màng synapse đạt hậu đến ngưỡng, điện hoạt động gây màng hậu synapse Hình 4: Các chất dẫn truyền qua synape CATECHOLAMINS: − Các chất dẫn truyền catecholamine gồm có dopamine, norepinephrine epinephrine tổng hợp từ tyrosine o Tyrosine sản xuất gan từ phenylalanine nhờ enzyme phenylalanine hydroxylase o Tyrosine chun chở đến neuron catecholamine- catecholaminergic nơi chuỗi phản ứng men chuyển thành dopamine, neoepinephrine cuối epinephrine − Dopamine neuron nhiều vùng não sử dụng, vùng liên quan đến thúc đẩy tăng cường thực chuyển động phức tạp thể lệnh chủ ý đưa o Các neuro-dopanergic bắt nguồn từ ba nhóm tế bào cuống não: vùng sau nhân đỏ; phần đặc chất đen vùng bụng mái o Sự phóng chiếu từ ba nhóm tế bào đến vùng riêng biệt não trước hình thành hệ thống chất đen thể vân; hệ viền vỏ não hệ vỏ não − Norepinephrine chất dẫn truyền thần kinh nhân xanh cuống não mà sợi trục chúng kéo dài đến tận vỏ não, tiểu não tuỷ sống Trang o Tại hệ thần kinh trung ương, norepinephrine chất dẫn truyền thần kinh neuron hậu hạch hệ thần kinh giao cảm − Các catecholamine thực tác động kích thích ức chế hệ thần kinh ngoại biên hệ thống thần kinh trung ương o Tác động kích thích như: tăng nhịp tim, tăng co bóp tim kích thích hoạt động hơ hấp tâm thần vận động, kích thích da màng nhầy cách cung cấp máu qua giãn mạch o Tác động ức chế trơn thành ống tiêu hố, phế quản phổi mạch máu cung cấp máu cho xương o Catecholamine làm tăng chuyển hố thể tăng mức độ ly giải glycogen tiết insulin − Có hai loại gắn kết thụ thể catecholamine, đặt tên alpha- beta- adrenergic o Các thụ thể adrenergic liên kết với protein G bào tương o Sau hoạt hố thụ thể adrenergic, norepinephrine giữ lại hết vào màng synapse để kết thúc hoạt động SEROTONIN: − Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) hình thành từ hydroxyl hố khử − carboxyl hố tryptophan Nồng độ lớn serotonin tìm thấy tế bào ưa chrome đường tiêu hố o Serotonin lại thấy hệ thần kinh trung ương tiểu cầu o Các thân tế bào neuron sản xuất serotonin khởi đầu tìm thấy nhân đường đan (raphe nuclei) vùng lưới cuống não − Chức serotonin thực tương tác với thụ thể đặc hiệu o Có 14 phân nhóm 5-HT, thụ thể 5-HT1 có phân nhóm, thụ thể 5-HT2 có phân nhóm, thụ thể 5-HT5 có phân nhóm o Một số thụ thể serotonin có tận thần kinh tiền synapse số có màng hậu synapse Trang 10 o Hầu hết thụ thể liên kết với protein G điều hồ hoạt động adenylate cyclase phospholipase C − Sau serotonin phóng thích, phần chúng giữ lại tận tiền synapse tương tự giữ lại norepinephrine − Ở hệ thần kinh ngoại biên o Serotonin có tác dụng trội hệ tim mạch, hệ hơ hấp ruột o Co thắt mạch đáp ứng kinh điển dùng serotonin o Thụ thể 5-HT2A làm trung gian cho kết tập tiểu cầu co trơn o Thụ thể 5-HT3 kiểm sốt nơn ói 5-HT4 kiểm sốt tiết − Ở hệ thần kinh trung ương o Thụ thể 5-HT6 5-HT7 phân phối khắp hệ viền o Các thuốc 5-HT6 có lực cao với thuốc chống trầm cảm o Hai phân nhóm thụ thể serotonin giữ vai trò điều hồ tính khí, ăn, ngủ thức tỉnh HISTAMINE: − Là imidazole autocoid phóng thích từ dưỡng bào thời gian xảy phản ứng viêm − Được tổng hợp từ histidine khử carboxyl hố vùng đồi − Histamine kiểm sốt hệ mạch máu, trơn chức tuyến ngoại tiết, tiết dịch vị vào dày GlLUTAMATE: − Là chất dẫn truyền thần kích thích nhanh não o Các synapse kích thích nhanh chủ yếu hệ thần kinh trung ương sử dụng glutamate chất dẫn truyền thần kinh − Glutamate hoạt hố ba loại thụ thể o Thụ thể glutamatergic hướng ion nhạy cảm với Alpha-amino-3hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) o Thụ thể glutamatergic hướng ion nhạy cảm với N-methyl-D-aspartate (NMDA) o Thụ thể hướng chuyển hố − Thụ thể AMPA Trang 11 o Liên quan đến việc làm trung gian cho hầu hết dạng dẫn truyền thần kinh nhanh glutamatergic o Liên kết với kênh ion cho phép ion sodium potassium thấm qua − Thụ thể NMDA o Là kênh ion dẫn calcium cao cho phép ion sodium potassium thấm qua o Có thể polyamine glycine điều biến tích cực lại bị ion magnesium nồng độ sinh lý chẹn lại theo cách phụ thuộc sử dụng điện áp o Được hoạt hố sau khử cực màng hậu synapse làm giảm bớt chẹn magnesium phụ thuộc điện o Giữ vai trò chủ yếu việc làm trung gian cho tái tạo synapse giúp cho việc học tập trí nhớ o Glutamate kích thích q nhiều thụ thể NMDA bệnh lý thiếu máu cục bộ, thiếu oxy chấn thương, gây chết tế bào q tải calcium tế bào − Thụ thể chuyển hố o Được liên kết với adeenylase với phospholipase C qua protein G o Sự hoạt hố thụ thể chuyển hố gây tăng calcium bào tương giữ vai trò số dạng tái tạo synapse GABA: − Được tạo thành từ khử carboxyl glutamate nhờ xúc tác men glutamate decarboxylase o Là enzyme tạo thành nhiều chỗ tận dây thần kinh não tế bào beta tuỵ o Glutamate decarboxylase tìm thấy neuron GABAergic − Thực tác dụng qua hai thụ thể: GABAA GABAB − Là chất dẫn truyền thần kinh ức chế dẫn truyền tiền synapse hệ thần kinh trung ương Trang 12 o Sự gia tăng chức GABAergic phương pháp có hiệu điều trị số chứng lo lắng động kinh − Được sử dụng nhiều neuron trung gian ức chế − − Trong tế bào amacrine võng mạc − Các tế bào hình giỏ tiểu não − Vùng hồi hải mã − Tế bào Purkinje tiểu não − Các tế bào hạt bóng khứu giác Cơ chế tác dụng o GABA gắn với thụ thể GABAA làm mở kênh chloride hay thụ thể GABAB gây hoạt hố protein G gây mở kênh potassium o Trong hai trường hợp, dòng chloride vào dòng potassium gây tăng đáng kể điện màng o Điện màng gia tăng gọi điện ức chế hậu synapse làm giảm tác dụng tín hiệu kích thích đến neuron o Dù neuron nhận phân bố thần kinh kích thích ức chế sinh điện hoạt động phụ thuộc vào cân tín hiệu kích thích tín hiệu ức chế GLYCINE: − Là chất dẫn truyền thần kinh ức chế quan khác giữ vai trò ức chế trội cuống não neuron trung gian tuỷ sống − Mặc dù sinh tổng hợp glysine chưa nghiên cứu cách xun suốt, người ta nghĩ glysine tổng hợp từ serine − Glysine hoạt hố thụ thể glycine kênh chloride, tương tự với hoạt hố thụ thể GABA, gia tăng vận chuyển chloride đưa đến phát sinh điện ức chế hậu synapse ATP ADENOSINE: − ATP o Tác động động mạch, ruột, phổi bàng quang Trang 13 o Một số neuron phóng thích ATP với chất dẫn truyền thần kinh khác để gia tăng ổn định hố học o Các thụ thể ATP (P2X P2Y) phân bố rộng khắp thể • Các thụ thể P2X (có phân nhóm) lên kết với kênh cation, chúng khử cực kích thích tế bào sau kích thích thụ thể • Thụ thể P2Y (5 phân nhóm) liên kết với protein G làm trung gian cho nhiều tác động sinh lý • Các thụ thể P2X có neuron cảm giác hạch rễ lưng, ATP phóng thích từ neuron bị tổn thương hoạt hố thụ thể gây dòng cation lớn vào khử cực neuron gợi điện hoạt động gây đau • Vì người ta nghĩ ATP thụ thể liên quan đến khởi xướng tín hiệu đau o Các tác động ATP kết thúc ectoenzym khử phosphorylate ATP thành adenosine o Các nghiên cứu gần cho thấy nucleotidase hồ tan, phóng thích từ đầu tận dây thần kinh giữ vai trò việc kết thúc tác động ATP − Adenosine o Là chất điều biến thần kinh tác động đến dẫn truyền tín hiệu nhiều synapse sử dụng chất dẫn truyền thần kinh khác o Các nghiên cứu gần cho thấy thân adenosine tương tác trực tiếp với thụ thể bề mặt tế bào xung quanh o Các thụ thể adenosine có ba phân nhóm khác nhau: A1, A2 A3 • Thụ thể A1 Có nhiều tiểu não, liên quan đến kiểm sốt vận động thể Ở vùng hồi hải mã liên quan đến học tập trí nhớ Ở đồi thị trung tâm tiếp nhận truyền tín hiệu lên não • Thụ thể A2 Có nhiều thể vân, liên quan đến việc thực vận động ý Ở nhân cung cho có liên quan đến nghiện rượu thuốc Trang 14 Ở khứu giác liên quan đến việc cảm nhận mùi o Sự hoạt hố thụ thể adenosine chủ yếu điều biến chức tế bào cách thay đổi mức độ chất đưa tin thứ hai bên tế bào • Cyclic adenosine monophosphate (cAMP) diacylglycerol (DAG) hoạt hố protein kinase A protein kinase C dẫn đến phosphoryl hố protein khác • Nếu protein phosphoryl hố yếu tố chép, điều mang lại thay đổi lâu dài diễn giải gen ảnh hưởng đến chức tế bào V CHẤT GÂY NGHIỆN: − Gây cho người sử dụng có ham muốn khơng kiềm chế phải sử dụng giá − Gây cho người sử dụng có khuynh hướng phải tăng liều dùng , tức ngày liều dùng phải cao có tác dụng ( thường gọi “ lờn thuốc” ) − Gây cho người sử dụng có lệ thuộc , hay nói nơ lệ , mặt tâm thần thể chất Nếu nghiện chất gây nghiện mạnh ma túy mà ngưng sử dụng bị “ hội chứng cai thuốc ” ( withdrawal syndrome ) làm cho vật vã đau đớn khiến cho người nghiện khó lòng bỏ ma túy − Đúng từ ma túy dùng số chất : thuốc phiện , morphin , heroin , cocain thuốc tổng hợp tương tự morphin ghi tên chung opiat hay opioid Nhưng dân nghiện sử dụng nhiều thuốc ngồi chất ma túy thật nên chia chất gây nghiện thành nhóm sau : Những chất ma túy thật , gồm có : Thuốc phiện ( Opium , gọi nha phiện , phiện , trích từ thuốc phiện ) ; Morphin ( hoạt chất trích từ thuốc phiện ) ;Heroin ( diacetyl morphin , gọi bạch phiến ) , chất tổng hợp tương tự morphin ( pethidin , Oxycodon , methadon…); cocain ( hợp chất trích từ coca ) Những chất gây ảo giác ( hallucinogens ) gồm có : Cần sa ( marijuana , Hashish , Ganjah , tiếng lóng bồ đà ; LSD ( viết tắt Lyserg Sauer Diethylamide tức Lysergic acid diethylamide ) ; Messcaline ( hợp chất trích từ xương rồng Nam mỹ có tên Peyote) , Psilocybin ( trích từ loại nấm Mexico ) Trang 15 Những chất kích thích hệ thần kinh trung ương , gồm có : Amphetamin , methyphenidat , dẫn chất amphetamin : methylen dyoxy-methamphetamin ( MDMA , ecstasy , ta gọi “ thuốc lắc ” ) Những chất ức chế hệ thần kinh trung ương , gồm có : Thuốc ngủ loại barbiturat ( Se1conal , tiếng lóng trước gọi “ cọt ”, Immenoctal , Binoctal …) Thuốc an thần gây ngủ loại benzodiaepin ( diazepam : Saduxen Valium , rohypnol Tiếng lóng gọi “ rơ cam ”, hay “ rơ hồng ” ) Cơ chế gây nghiện: Khi đưa vào thể thuốc gây nghiện , điển hình morphin , làm giảm triệu chứng đau , đồng thời gây nên hiệu ứng khác : ức chề hơ hấp , kích thích tim , chống co thắt nhu động ruột ( người nghiện thường bị táo bón ) đặc biệt gây cảm giác khối lạc mà người nghiên mơ tả khơng có cảm giác khối lạc , sau gây nghiện tức khơng bỏ thuốc được, giá phải tiếp tục sử dụng Có hiệu ứng morphin gắn vào receptor thể ( nhiều não , tủy sống ) gọi opioid receptor ( opioid bắt nguồn từ opium thuốc phiện ) Vào đầu năm 1970 , người ta phát opiod receptor phân thành loại :  Receptor “ µ ” : receptor morphin gắn vào gây tác dụng giảm đau , gây khối cảm , ức chế hơ hấp gây lệ thuộc thể chất ( tức gây nghiện )  Receptor “ kappa : gây an thần , thu hẹp đồng tử ( tức mắt )  Receptor “ delta ” : gây ảo giác kích thích tim  Receptor “ nociceptin ”: phát , gây lo lắng , trầm cảm , thèm ăn Các receptor có nhiều sừng sau tuỷ sống động vật có xương sống, nhiều vùng thần kinh trung ương: Đồi thị, chất xám quanh cầu não, não Các receptor morphin tìm thấy vùng chi phối hành vi (hạnh nhân, hồi hải mã, nhân lục, vỏ não), vùng điều hòa hệ thần kinh thực vật (hành não) chức phận nội tiết (lồi giữa) Ở ngoại biên, receptor có tuỷ thượng thận, tuyến ngoại tiết dày, đám rối thần kinh tạng Về mặt điều trị, receptor coi có chức phận riêng Khi phát opoid receptor , người ta phân vân tự hỏi khơng lẽ receptor diện thể thừa, sử dụng thuốc giảm đau thuốc gây nghiện bên ngồi gắn vào phát huy tác dụng? Thiên nhiên đắt để thừa Vậy phải có chất có thể đẻ gắn vào receptor Trang 16 Vào năm 1975 , người ta phát trích ly từ não heo hai hợp chất đặt tên chung ankephalin có tác dụng giống morphin gắn vào opiod receptor Hai hợp chất có acid amin , hai giống acid amin khác acid amin lại; có chứa methionin nên gọi Met-enkephalin , chứa leucin gọi Leu- enkephalin Chính hai hợp chất mở đầu cho việc tìm kiếm chất có thể có tác dụng morphin gọi endophin ( morphin nội sinh ) Hình 5: Các chất gây nghiện gắn vào Receptor Như , ta thấy thể ta có ma túy loại ma túy hồn tồn vơ hại thể sản xuất , khơng q thừa , nhờ chúng mà sống ta thoải mái Nếu khơng có endorphin , ngưỡng đau ta thấp , đau chút thành đau nhiều Khi bị chấn thương , ta bị đau “ cắn chịu đựng ” nhờ thể sản xuất endorphin hỗ trợ cho ta Sự phát endorphin phần giải thích thể số phương thức trị liệu khơng dùng thuốc giảm đau , chẳng hạn châm cứu gây tê Châm cứu làm giảm đau số nhà y học giải thích kích thích thể tiết endorphin nhiều Sự phát chất opiod receptor endorphin giúp giải thích tính chất gây nghiện ma túy hiểu biết người ta bị nghiện Khi sử dụng chất gây nghiện nhiếu lần , chất gây nghiện gắn vào receptor làm thay đổi số chất sinh học đóng vai trò điều hòa hoạt động sinh lý thể Cơ thể phải tự điều chỉnh để quen dần thay đổi diện chất gây nghiện Mặt khác , endorphin , Trang 17 thể có chất gây nghiện , tự ức chế tiết dần sau hồn tồn khơng tiết Đây chế gọi phản hồi ( feedback ), giống nước quen nhận viện trợ , khơng thèm sản xuất , đến lúc hồn tồn sống nhờ vào viện trợ Có thể nói , người nghiện khơng khả sản xuất endorphin, khơng có endorphin phải sống lệ thuộc vào chất gây nghiện Nếu ngưng sử dụng chất gây nghiện hồn tồn khơng có endorphin , điều chỉnh hoạt động chất sinh học bị hụt hẩng , bị vật vã dội mà người nghiện khó lòng chịu đựng Người nghiện chất gây nghiện gai đoạn đầu phải dùng thuốc hiệu ứng thưởng , vể sau khơng thể bỏ thuốc , phải tiếp tục dùng thuốc hiệu ứng phạt Sự thưởng phạt giải thích thơng qua hoạt động chất dẫn truyền thần kinh Chất gây nghiện gây hiệu ứng thưởng cách tăng cường dẫn truyền hệ dopamin, tức làm cho chất dẫn truyền thần kinh dopamin hoạt động mạnh lên Chất gây nghiện opioid tác động chủ yếu cụ thể opioid gián tiếp tăng cường hệ dopamin Nếu đột ngột chất gây nghiện , có hụt hẩng , thích ứng thần kinh ban đầu khơng thích hợp , thể tự điều chỉnh để có cân Lần tự điều chỉnh “ hội chứng cai thuốc ”trừng phạt người nghện cách nghiệt ngã.Còn nghiện game online , nghiện sex , tự điều chỉnh khơng tiếp tục hành vi bị nghiện mức độ nhẹ cảm thấy khó chịu , ln bị ám ảnh phải tiếp tục thực hành vi bị nghiện bất chấp tự chủ thân HẬU QUẢ NGHIỆN: Chúng ta biết chế tương tự liên quan tình trạng tăng dung nạp đơi lúc dẫn tới thay đổi quan trọng tế bào thần kinh vòng tự thưởng não bộ, dẫn đến khả tổn thương trầm trọng “sức khoẻ” não Ví dụ, glutamate chất dẫn truyền thần kinh khác có ảnh hưởng đến vòng cung tự thưởng khả học Khi độ tập trung mong muốn glutamate bị thay đổi lạm dụng ma t, não cố gắng cân lại thay đổi điều ngun nhân gây giảm chức nhận thức Tương tự, lạm dụng ma t lâu dài kích hoạt thói quen thích ứng kích hoạt hệ thống trí nhớ khơng ý thức Điều khiển phản ứng ví dụ thể loại học, mà qua hình ảnh mơi trường sử dụng ma t lần trước trở thành yếu tố liên kết với việc sử dụng ma t trước kích hoạt thèm muốn khơng kiểm sốt Trang 18 lần trước người nghiện sử dụng ma t mơi trường này, khơng có ma t sẵn sàng sử dụng Đây cách học sử dụng ma t “phản ứng” cực kỳ hiệu xuất người nghiện bỏ ma t nhiều năm Sử dụng ma t nhiều năm làm gián đoạn cấu trúc não nặng nề tác động tới kiểm sốt ức chế hành vi liên quan tới lạm dụng ma t Cơng mà nói, tiếp tục lạm dụng dẫn tới dung nạp tăng cần phải sử dụng liều cao để có hiệu mong muốn (thoả mãn thèm) Điều dẫn tới nghiện người lạm dụng tìm kiếm ma t, sử dụng ma t xung dộng Nghiện ma t tiêu huỷ khả tự kiểm sốt khả định thật phát tín hiệu xung động sử dụng ma t trở nên mãnh liệt Trang 19 TÀI LIỆU THAM KHẢO Chất gây nghiện sử dụng, Drugs and their effects, Việt names Dược lực học 2007, Trần Thị Thu Hằng, Trang 181- 192 Sinh lý học y khoa, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Pocket Handbook of Psychiatric Drug Treatment Fifth Edition, Benjamin j Sadock, Virginia Sadock, Norman Sussman Trang 20 [...]... sự khử carboxyl của glutamate nhờ sự xúc tác của men glutamate decarboxylase o Là enzyme được tạo thành ở nhiều chỗ tận cùng dây thần kinh của não và trong các tế bào beta của tuỵ o Glutamate decarboxylase chỉ tìm thấy trong các neuron GABAergic − Thực hiện tác dụng của nó qua hai thụ thể: GABAA và GABAB − Là chất dẫn truyền thần kinh ức chế của dẫn truyền tiền synapse trong hệ thần kinh trung ương... các điện thế hoạt động như gây ra đau • Vì thế người ta nghĩ rằng ATP và các thụ thể của nó liên quan đến sự khởi xướng tín hiệu đau o Các tác động của ATP được kết thúc bởi ectoenzym khử phosphorylate ATP thành adenosine o Các nghiên cứu gần đây cho thấy các nucleotidase có thể hoà tan, được phóng thích từ các đầu tận cùng của dây thần kinh giữ vai trò trong việc kết thúc tác động của ATP − Adenosine... nghiện gây ra hiệu ứng thưởng bằng cách tăng cường sự dẫn truyền của hệ dopamin, tức làm cho chất dẫn truyền thần kinh là dopamin hoạt động mạnh lên Chất gây nghiện như opioid mặc dù tác động chủ yếu trên cụ thể opioid nhưng cũng gián tiếp tăng cường hệ dopamin Nếu đột ngột nhưng chất gây nghiện , sẽ có sự hụt hẩng , sự thích ứng thần kinh ban đầu không còn thích hợp , cơ thể tự điều chỉnh để có sự... điều biến thần kinh vì nó tác động đến sự dẫn truyền tín hiệu tại nhiều synapse sử dụng các chất dẫn truyền thần kinh khác o Các nghiên cứu gần đây cho thấy bản thân adenosine có thể tương tác trực tiếp với các thụ thể trên bề mặt của các tế bào xung quanh o Các thụ thể adenosine có ba phân nhóm khác nhau: A1, A2 và A3 • Thụ thể A1 Có nhiều trong tiểu não, liên quan đến sự kiểm soát vận động cơ thể... tuỷ sống của động vật có xương sống, ở nhiều vùng trong thần kinh trung ương: Đồi thị, chất xám quanh cầu não, não giữa Các receptor của morphin còn tìm thấy ở trong vùng chi phối hành vi (hạnh nhân, hồi hải mã, nhân lục, vỏ não), vùng điều hòa hệ thần kinh thực vật (hành não) và chức phận nội tiết (lồi giữa) Ở ngoại biên, các receptor có ở tuỷ thượng thận, tuyến ngoại tiết dạ dày, đám rối thần kinh tạng... kết với các protein G điều hoà các hoạt động hoặc của adenylate cyclase hoặc phospholipase C − Sau khi serotonin được phóng thích, một phần của chúng được giữ lại ở tận cùng tiền synapse tương tự như sự giữ lại norepinephrine − Ở hệ thần kinh ngoại biên o Serotonin có tác dụng nổi trội trong hệ tim mạch, hệ hô hấp cũng như ruột o Co thắt mạch là một đáp ứng kinh điển khi dùng serotonin o Thụ thể 5-HT2A... endorphin , sự điều chỉnh hoạt động của các chất sinh học bị hụt hẩng , sẽ bị cơn vật vã dữ dội mà người nghiện khó lòng chịu đựng được Người nghiện chất gây nghiện ở gai đoạn đầu phải dùng thuốc do hiệu ứng thưởng , nhưng càng vể sau không thể bỏ thuốc , phải tiếp tục dùng thuốc chính vì hiệu ứng phạt Sự thưởng phạt còn được giải thích thông qua hoạt động của chất dẫn truyền thần kinh Chất gây nghiện gây... làm giảm tác dụng của các tín hiệu kích thích có thể cùng đến các neuron o Dù neuron nhận phân bố thần kinh kích thích và ức chế cũng sẽ sinh ra một điện thế hoạt động phụ thuộc vào sự cân bằng giữa các tín hiệu kích thích và tín hiệu ức chế 7 GLYCINE: − Là một chất dẫn truyền thần kinh ức chế quan trong khác giữ vai trò ức chế nổi trội trong cuống não cũng như trong các neuron trung gian của tuỷ sống... trung gian cho sự kết tập tiểu cầu và sự co cơ trơn o Thụ thể 5-HT3 kiểm soát sự nôn ói và 5-HT4 kiểm soát sự tiết − Ở hệ thần kinh trung ương o Thụ thể 5-HT6 và 5-HT7 được phân phối trên khắp hệ viền o Các thuốc 5-HT6 có ái lực cao với thuốc chống trầm cảm o Hai phân nhóm thụ thể của serotonin này giữ vai trò điều hoà tính khí, ăn, ngủ và thức tỉnh 4 HISTAMINE: − Là một imidazole và cũng là một autocoid... năng GABAergic là một phương pháp có hiệu quả trong điều trị một số chứng lo lắng và động kinh − Được sử dụng trong nhiều neuron trung gian ức chế − − Trong các tế bào amacrine của võng mạc − Các tế bào hình giỏ của tiểu não − Vùng hồi hải mã − Tế bào Purkinje của tiểu não − Các tế bào hạt của bóng khứu giác Cơ chế tác dụng o GABA khi gắn với thụ thể GABAA sẽ làm mở các kênh chloride hay các thụ thể