Thuốc điều trị tăng đường huyết trong bệnh đái tháo đường

Trình bày được cơ chế tiết insulin; các loại chế phẩm insulin, chỉ định, tác dụng ngoại ý khi sử dụng insulin Trình bày được cơ chế tác dụng, chỉ định, chống chỉ định, tác dụng ngoại ý của các thuốc điều trị bệnh đái tháo đường ngoài insulin

Tình lâm sàng Bệnh nhân nữ 55 tuổi, đến khám mệt Trong tuần vừa qua, BN than tiểu nhiều (tiểu đêm), kèm theo hay khát nước, đói, thèm ngọt, sụt 3kg/ tuần Tiền chưa ghi nhận bệnh Sinh người > 4kg Khám BMI 34 Xét nghiệm ĐH đói 240mg/dl, HbA1C 9.0% THUỐC ĐIỀU TRỊ TĂNG ĐƯỜNG HUYẾT TRONG BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG GV: BS TĂNG MỸ NGÂN Mục tiêu  Trình bày chế tiết insulin; loại chế phẩm insulin, định, tác dụng ngoại ý sử dụng insulin  Trình bày chế tác dụng, định, chống định, tác dụng ngoại ý thuốc điều trị bệnh đái tháo đường insulin Đái tháo đường bệnh mạn tính, hậu tình trạng thiếu insulin tương đối tuyệt đối, bệnh đặc trưng tình trạng tăng đường huyết mạn tính với rối loạn chuyển hoá đường, đạm, mỡ, chất khoáng Hóc môn tuyến tuỵ Insulin • Insulin hormone tiết tế bào beta tuyến tụy có tác dụng đến chuyển hóa đường • Hormone protein có trọng lượng phân tử cao, dễ hoạt tính men phân hủy protein CƠ CHẾ TIẾT INSULIN CỦA TB BETA 10 49 Chống định:  Phụ nữ có thai  Men gan gấp 2.5 giới hạn người bình thường  Suy tim nặng (NYHA III, IV) 50 Dipeptidyl peptidase- inhibitors  Gồm sitagliptin, saxagliptin, linagliptin, vildagliptin  Làm tăng nồng độ hocmon incretin GLP-1 GIP, làm giảm đường huyết sau ăn  Hấp thu hiệu ruột non, vào máu dạng tự do, không bị chuyển hoá gan (saxagliptin chuyển hoá ít), đào thải qua thận 51 Role of Incretins in Glucose Homeostatis Ingestion of food Pancreas Glucose-dependent insulin from beta cells (GLP-1, GIP) Release of gut hormones – Glucose Glucose uptake by uptake by muscles muscles Incretins Beta Beta cells cells Blood Blood Glucose Glucose Alpha Alpha cells cells Active GLP-1 & GIP GI tract DPP-4 enzyme Glucose dependent glucagon from alpha cells (GLP-1) Inactive Inactive GLP-1 GIP Glucose Glucose production production by liver by liver DPP-4=dipeptidyl peptidase–4 GIP=glucose-dependent insulinotropic peptide GLP-1=glucagon-like peptide–1 Slide Source: Lipids Online Slide Library www.lipidsonline.org Dipeptidyl peptidase- inhibitors Tác dụng ngoại ý  Nguy hạ đường huyết  Đau đầu, viêm mũi hầu, phù mặt (hết ngưng thuốc)  Nguy viêm tuỵ cấp ??? 53 Glucagon- like peptide- receptor agonist (GLP-1 agonist)  Gồm exenatide liraglutide  Kích thích tiết insulin, ức chế tiết glucagon , giảm đường huyêt sau ăn, chậm làm trống dày, giảm cảm giác thèm ăn  Được dùng tiêm da  Exenatide thời gian tác dụng ngắn, dùng lần/ ngày, liraglutide thời gian tác dụng dài, dùng lần/ ngày  Tác dụng ngoại ý: buồn nôn, nôn, tiêu chảy, táo bón, viêm tuỵ ?, ung thư tuyến giáp? 54 Amylin analog (Pramlintide)  Amylin tế bào β tuỵ tiết với insulin sau bữa ăn  Ức chế tiết glucagon sau bữa ăn, chậm làm trống dày,  Được hấp thu nhanh chóng sau tiêm da, đạt nồng độ đỉnh sau 20 phút  Được chuyển hoá đào thải qua thận  Tác dụng ngoại ý: hạ đường huyết, triệu chứng dày ruột 55 Thuốc ức chế kênh đồng vận chuyển Glucose- Na thận  Sodium glucose co-transporter (SGLT2) inhibitors  Tháng 3/2013 canaglifozin FDA công nhận  Gồm có dapaglifozin, canagliflozin, empagliflozin  Gây giảm cân, tăng nguy nhiễm trùng tiểu  chống định: bệnh nhân suy thận 56 57 58 59 61 Cám ơn ý lắng nghe 62 Tài liệu tham khảo Bertram G Katzung, Susan B Masters, Anthony J Trevor, 2009, Basic and clinical pharmacology Goodman- Gilman, 2011, The Pharmacological Basis of Therapeutics Golan, 2012, Principles of Pharmacology Lippincott’s Illustrated Reviews- Pharmacology th 2011 63 [...]... chứng cấp tính  Hạ đường huyết  Nhiễm toan ceton  Tăng áp lực thẩm thấu máu 20 Biến chứng mạn tính của đái tháo đường 21 CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ TĂNG ĐƯỜNG HUYẾT TRONG ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 22 23 Insulin  Chế phẩm của insulin được sản xuất dựa vào công nghệ tái tổ hợp DNA  Gồm human insulin (regular, NPH) và insulin analog (glargine, lispro…) 24 CÁC LOẠI INSULIN 25 26 27 28 CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ INSULIN  ĐTĐ típ... INSULIN  ĐTĐ típ 1  ĐTĐ thai kỳ  ĐTĐ típ 2 29 Chỉ định điều trị Insulin ở bệnh nhân ĐTĐ típ 2  Có biểu hiện tăng đường huyết rõ,  Tăng đường huyết dù đã dùng tối đa các thuốc viên hạ đường huyết  Mất bù do stress, nhiễm trùng, tăng ceton máu cấp nặng  Can thiệp ngoại khoa  Có thai,  Bệnh gan, thận,  Không dung nạp thuốc viên hạ đường huyết 30 Tác dụng ngoại ý của insulin 31 Ức chế α- Glucosidase... chuyển hoá bởi vi khuẩn đường ruột  Miglitol được hấp thu tốt,, thải qua thận dưới dạng không chuyển hoá  Tác dụng ngoại ý: đầy hơi, tiêu chảy, đau bụng  Chống chỉ định: viêm loét đại tràng, tắc ruột 32 Ức chế α- Glucosidase  Khởi đầu liều thấp, tăng liều từ từ  Thuốc có hiệu quả khi bệnh nhân sử dụng đường phức như gạo, mỳ ống, bánh mì, trái cây  Tránh dùng đường tinh chế (như đường mía, kẹo)  Tránh... dụng sinh lý của Glucagon  Tăng glucose trong máu thông qua sự tân tạo glucose & ly giải glycogen tại gan  Giảm sự đường phân và sự tổng hợp glycogen tại gan  Ức chế sự tổng hợp axit béo tự do từ glucose ở gan  Gián tiếp duy trì glucose máu qua sự kích thích tạo ketone (nguồn năng lượng thay thế glucose trong nhiều mô) 14 Hiệu ứng incretins  Hiện tượng glucose sử dụng qua đường uống có tác dụng kích... thấp, tăng liều từ từ  Thuốc có hiệu quả khi bệnh nhân sử dụng đường phức như gạo, mỳ ống, bánh mì, trái cây  Tránh dùng đường tinh chế (như đường mía, kẹo)  Tránh dùng chung với thuốc nhuận trường như sorbitol 33 Nhóm làm tăng tiết insulin 34 SULFONYLUERAS  Kích thích tế bào β tiết insulin  Gồm 2 thế hệ 35 36 ... máu qua sự kích thích tạo ketone (nguồn năng lượng thay thế glucose trong nhiều mô) 14 Hiệu ứng incretins  Hiện tượng glucose sử dụng qua đường uống có tác dụng kích thích tiết insulin nhiều hơn so với đường tiêm tĩnh mạch  Cơ sở: Tác dụng sinh học của một số nội tiết tố được tiết ra từ ruột, gọi chung là incretins Protein giống glucagon [Glucagon Like Peptide -1 (GLP-1)] là thành phần chủ lực tạo