So sánh thuốc tiêm và thuốc nhỏ mắt

đường tiêm thuốc - Theo hệ phân tán có: thuốc tiêm dung dịch, thuốc tiêm hỗn dịch, thuốc tiêmnhũ tương, thuốc tiêm ở dạng bột vô khuẩn có thể là bột dược chất vô khuẩnhoặc hỗn hợp bột dư

MỤC LỤC

DANH SÁCH HÌNH VÀ SƠ ĐỒ 3

DANH SÁCH BẢN 4

ĐẶT VẤN ĐỀ 5

Chương 1: TỔNG QUAN THUỐC TIÊM 6

1.1 ĐẠI CƯƠNG THUỐC TIÊM 6

1.1.1 Định nghĩa 6

1.1.2 Phân loại 6

1.1.3 Ưu, nhược điểm 7

1.2.THÀNH PHẦN THUỐC TIÊM 7

1.2.1 Dược chất 7

1.2.2 Tá dược 8

1.2.3 Bao bì đóng thuốc tiêm 12

1.3 KỸ THUẬT PHA CHẾ - SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 13

1.3.1 Nhà xưởng và thiết bị 13

1.3.2 Quy trình pha chế 17

1.4 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUỐC TIÊM 21

1.4.1 Màu sắc 21

1.4.2 Trạng thái phân tán 21

1.4.3 Độ trong 21

1.4.4 Thể tích 21

1.4.5 Thử vô khuẩn 22

1.4.5 Nội độc tố vi khuẩn 22

1.4.6 Chất gây sốt 22

Chương 2: TỔNG QUAN THUỐC NHỎ MẮT 23

2.1 ĐẠI CƯƠNG THUỐC NHỎ MẮT 23

2.1.1 Định nghĩa 23

2.1.2 Dùng thuốc trong điều trị bệnh về mắt 24

2.1.3 Một số dạng bào chế dùng tại chỗ trong điều trị bệnh ở mắt 25

2.2 THÀNH PHẦN THUỐC NHỎ MẮT 26

2.2.1 Dược chất 26

2.2.2 Tá dược 26

2.2.3 Bao bì 29

2.3 KỸ THUẬT PHA CHẾ - SẢN XUẤT THUỐC NHỎ MẮT 30

2.3.1 Nhà xưởng và thiết bị 30

2.3.2 Chuẩn bị cơ sở, thiết bị, nguyên liệu và bao bì 30

2.3.3 Quy trình pha chế 30

2.4 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUỐC NHỎ MẮT 31

2.4.1 Độ trong (Thử theo Phụ lục 11.8 Phần B) 31

2.4.2 Kích thước tiểu phân (Thử theo Phụ lục 11.8 Phần A) 31

2.4.3.Thử vô khuẩn 31

2.4.4 Các yêu cầu kỹ thuật khác 31

Chương 3: SO SÁNH THUỐC TIÊM VÀ THUỐC NHỎ MẮT 32

3.3 Thành phần 33

3.3.1 Dược chất 33

3.3.2 Dung môi 34

3.3.3 Các phụ chất 34

Chất sát khuẩn 35

Chất điều chỉnh pH 35

3.3.4 Bao bì 35

Chương 4: BÀN LUẬN 37

DANH SÁCH HÌNH VÀ SƠ ĐỒ

DANH SÁCH BẢN

ĐẶT VẤN ĐỀ

Thuốc có vai trò quan trọng trong việc phòng bệnh và chữa bệnh Nhu cầu vềthuốc phòng bệnh và chữa bệnh ngày càng cao và đa dạng; số lượng và chủng loạithuốc theo yêu cầu của xã hội ngày càng tăng Chỉ tính riêng nguyên liêu dùng đểbào chế các dạng thuốc trên thế giới hiện nay, cũng vào khoảng 20.000 hoạt chất Từnhững nguyên liệu này người ta bào chế ra rất nhiều loại dược phẩm khác nhau.Trong những năm gần đây ngành công nghiệp dược trên thế giới phát triển hết sứcmạnh mẽ Sản phẩm của thuốc hết sức đa dạng và phong phú, nhiều loại thuốc cótác dụng mạnh, hiệu quả điều trị cao nhưng tác dụng phụ cũng rất nhiều Do đó cầnphải hướng tới việc sử dụng thuốc hợp lý an toàn, phải hạn chế các phản ứng có hạicủa thuốc Càng ngày các nước có xu hướng lựa chọn và chỉ sử dụng một số cácloại thuốc có độ an toàn cao hơn, phù hợp với điều kiện hoàn cảnh của nước mình

Với mục đích sử dung thuốc hợp lý, an toàn và kinh tế, người dùng cũng nhưbán thuốc cần hiểu rỏ đặc tính sử dụng và tác dụng của thuốc Đặt biệt là ở nhữngloại thuốc thông dụng như thuốc tiêm và thuốc nhỏ mắt

Xét thấy ở thuốc tiêm và thuốc nhỏ mắt có nhiều điểm tương đồng về bào

chế, tác dụng… người viết đã chọn đề tài “So sánh thuốc tiêm và thuốc nhỏ mắt”

nhằm làm rỏ về cách thức sử dụng và phần dược chất cũng như quá trình bào chế…của hai loại thuốc này Để có thể sử dụng hiệu quả cũng như bảo quản thuốc mộtcách tốt nhất

Chương 1: TỔNG QUAN THUỐC TIÊM 1.1 ĐẠI CƯƠNG THUỐC TIÊM

1 1.1 Định nghĩa

Thuốc tiêm là những chế phẩm vô khuẩn, có thể là dung dịch, hỗn dịch, nhũtương hoặc bột khô khi dùng mới pha lại thành dung dịch hoặc hỗn địch để tiêmvào cơ thể theo những đường tiêm khác nhau

1.1.2 Phân loại

Thuốc tiêm được phân thành nhiều loại, do mỗi loại thuốc tiêm có khác nhau

về trình tự pha chế và những yêu cầu riêng phải chú ý khi sử dụng

Các thuốc tiêm được phân loại như sau:

- Theo đường tiêm thuốc có: thuốc tiêm dưới da, thuốc tiêm bắp, thuốc tiêmtĩnh mạch

Hình 1.1 đường tiêm thuốc

- Theo hệ phân tán có: thuốc tiêm dung dịch, thuốc tiêm hỗn dịch, thuốc tiêmnhũ tương, thuốc tiêm ở dạng bột vô khuẩn (có thể là bột dược chất vô khuẩnhoặc hỗn hợp bột dược chất và tá dược vô khuẩn được bào chế bằng phươngpháp đông khô hay phun sấy các dung dịch thuốc vô khuẩn)

- Theo bản chất dung môi có: thuốc tiêm nước và thuốc tiêm dầu

- Thuốc tiêm là dạng thuốc thích hợp với dược chất hoặc bị phân hủy hoặckhông hấp thu được hoặc kích ứng mạnh đường tiêu hóa khi dùng theo đường uống.

- Thuốc tiêm là đường dùng thích hợp khi bệnh nhân không uống được (ngất,phẩu thuật đường tiêu hóa ), khi bệnh nhân không hợp tác với thầy thuốc

1.1.3.2 Nhược điểm

- Thuốc được tiêm trực tiếp vào các mô, bỏ qua các hàng rào bảo vệ sinh họccủa cơ thể như da và niêm mạc Do vậy, thuốc tiêm phải vô khuẩn Nếu thuốc tiêmkhông vô khuẩn sẽ gây nhiễm khuẩn rất nguy hiểm cho bệnh nhân

- Khi tiêm thuốc quá liều, tiêm thuốc sai chỉ định về đường tiêm sẽ gây taibiến nặng, thậm chí tử vong

- Khác với các dạng thuốc uống, bệnh nhân không thể tự tiêm thuốc Chỉnhững người có chuyên môn nhất định mới được phép tiêm thuốc cho bệnh nhân

- chỉ có thể bào chế được thuốc tiêm đạt yêu cầu chất lượng khi có cơ sở,thiết bị và nhân lực được đào tạo theo đúng các quy định về thực hành tốt sản xuấtthuốc vô khuẩn

1.2.THÀNH PHẦN THUỐC TIÊM

1.2.1 Dược chất

Các dược chất được pha thành dạng thuốc tiêm rất đa dạng, giống như các dạngthuốc khác, nhưng yêu cầu về chất lượng đối với dược chất để pha thuốc tiêm caohơn:

- Dược chất phải đạt độ tinh khiết cao: không lẫn tạp chất cơ học, có hàmlượng dược chất và hàm lượng các tạp chất liên quan trong giới hạn chophép, vô khuẩn và không có chất gây sốt

- Để tránh nhiễm tạp từ môi trường, dược chất để pha thuốc tiêm thường được

đóng gói với những lượng vừa đủ cho một mẻ pha chế - sản xuất.

Các dung môi thường dùng trong bào chế thuốc tiêm:

Nước cất để pha thuốc tiêm:

Nước cất để pha thuốc tiêm phải đạt yêu cầu chất lượng ghi trong chuyên

luận “ Nước cất để pha thuốc tiêm” của Dược điển Việt Nam 4.

Nước cất để pha thuốc tiêm phải vô khuẩn và không có chất gây sốt Vì vậy,tất nhất là dùng nước mới cất trong vòng 24 giờ hoặc nước cất bảo quản liên tục ở

80 ᵒC, chứa trong bình thủy tinh hay thép không gỉ, đậy kín

Khi pha các thuốc tiêm có dược chất là muối của các acid yếu như natribarbiturat, natri sulphonamid để không gây tủa dược chất, phải dùng nước cất phathuốc tiêm đã loại khí CO2 hòa tan trong nước bằng cách đun sôi hoặc sục khí N2vào nước

Khi pha thuốc tiêm có dược chất dễ bị oxy hóa như clopheniramin,clopromazin, adrenalin, apomorphin, acid ascorbic phải dùng nước cất để phathuốc tiêm đã loại khí O2 hòa tan trong nước giống như loại CO2

Dung môi hòa tan với nước:

Các dung môi như ethanol, glycerin, propylen glycol, polyethylen glycol

300, polyethylen glycol 400 hay được phối hợp với nước tạo thành các hỗn hợpdung môi, dùng để pha thuốc tiêm có dược chất ít tan trong nước, dễ bị thủy phântrong nước khi tiệt khuẩn sản phẩm ở nhiệt độ cao như digoxin, phenobarbital, cáckháng histamin vv

Các thuốc tiêm bào chế với hỗn hợp dung môi hòa tan với nước có một sốnhược điểm cần chú ý khi sử dụng:

+ Kích ứng và gây đau khi tiêm, vì thế trong thành phần có thể cho thêm

alcol benzylic có tác dụng giảm đau khi tiêm.

+ Ethanol có tác dụng dược lý riêng , do vậy, hàm lượng ethanol trong thuốctiêm không nen vượt quá 15%

+ Thuốc tiêm bào chế với dung môi polyethylen glycol có thể bị phân hủythành formaldehyd khi tiệt khuẩn bằng nhiệt, làm tăng độc tính của thuốc

Dầu thực vật và dung môi tan trong dầu:

Các dầu thực vật như dầu vừng, dầu lạc, dầu hướng dương, dầu ngô, dầu hạtbông, dầu hạt thuốc phiện, dầu thầu dầu và một vài este của acid béo như ethyloleat,benzyl benzoat được dùng làm dung môi để bào chế các thuốc tiêm có dược chấttan trong dầu (các hormon steroid, vitamin A, vitamin D, vitamin E )

Dầu thực vật dùng làm dung môi pha thuốc tiêm là dầu thu được bằngphương pháp ép nguội, đã được trung tính hóa Dầu thực vật rất dễ bị ôi khét, do đócần bảo quản dầu trong các bình chứa bằng sứ hay thủy tinh, đậy kín, tránh ánhsáng và cho thêm các chất chống oxy như a-tocopherol, butyl hydroxyanisol hoặcbutyl hydroxytoluen

Thuốc tiêm dầu chỉ tiêm bắp, không được tiêm tĩnh mạch, trừ dạng thuốctiêm nhũ tương dầu trong nước (D/N)

Một số dầu thực vật có thể gây phản ứng quá mẫn khi tiêm Vì thế trên nhãnthuốc phải ghi rõ dầu thực vật có trong thuốc tiêm đó

1.2.2.2 Các chất làm tăng độ tan của dược chất

Khi bào chế các dung dịch thuốc tiêm có dược chất ít tan, phải làm tăng độtan của dược chất sao cho thể tích thuốc của một lần tiêm phải phù hợp với sứcdung nạp của đường tiêm và chứa một liều dược chất đủ để có tác dụng điều trị.Trong bòa chế thuốc tiêm có thể tăng độ tan của dược chất bằng cách:

+ Dùng hỗn hợp dung môi

+ Dùng hỗn hợp dung môi kết hợp với điều chỉnh pH

+ Thêm chất chất trung gian thân nước như natri benzoate trong thuốc tiêmcafeni, ethylendiamin trong thuốc tiêm anminnophylin, niacinamid để hòa tanprednisolon dạng alcol tự do

+ Ổn định dược chất do hạn chế oxy hóa, hạn chế thủy phân hay ổn định độtan của dược chất là muối alcaloid như strychnin sulfat, atropin sulfat, cocainhydroclorid

+ Tăng tác dụng của thuốc

+ Để ổn định pH của chế phẩm thuốc tiêm trong quá trình bảo quản thuốc.Trong các trường hợp này người ta dùng dung dịch điệm Trong bào chế thuốc tiêm

có thể dùng hệ đệm acetat, hệ đệm citrat, hệ điệm phosphat, hệ đệm glutamat nhưngkhông được dùng hệ đệm borat vì acid boric gây vỡ hồng cầu rất mạnh

Nếu dược chất bị oxy hóa, hàm lượng dược chất sẽ giảm, hàm lượng các chấtphân hủy tăng, hiệu lực điều trị và độ an toàn của thuốc sẽ giảm Vì vậy, để đảmbảo chất lượng của thuốc phải áp dụng đồng thời các biện pháp sau:

- Dùng dược chất, hóa chất, dung môi tinh khiết, để hạn chế đưa vào thuốc cácgốc tự do và các ion kim loại nặng

- Thêm vào thuốc các chất chống oxy hóa thích hợp Có thể dùng:

+ Các muối sulfit như natri sulfit, natri bisulfit, natri methabisulfit và natridithionit

+ Các chất khử như acid ascorbic, cystein, thioure, Rongalit

+ A-tocoferol, butyl hydroxytoluen (BHT), butyl hydroxyanisol (BHA),propyl gallat dùng cho các thuốc tiêm dầu

- Thêm các chất tạo phức như dinatri edetat và một số acid đa chức như acidcitric, acid tartric để khóa ion kim loại nặng

- Điều chỉnh pH của thuốc tiêm về giá trị thích hợp, mà tại khoảng pH đó tốc

dộ phản ứng oxy hóa dược chất là thấp nhất

- Loại oxy hòa tan trong nước cất ngay trước khi pha thuốc bằng cách đun sôinước hoặc sục khí nitơ

- Đóng ống (lọ), hàn ống (đậy nắp) trong dòng khí nitơ để thay thế không khí

có oxy ở đầu ống bằng khí trơ Đây là biện pháp chống oxy hóa dược chất rấthiệu quả nên có thể giảm bớt nồng độ các chất chống oxy hóa cần đưa vàothuốc mà vẫn đạt được mục đích.

- Bảo quản thuốc tránh ánh sáng

- Tiệt khuẩn đúng nhiệt độ và thời gian tiệt khuẩn cần thiết

1.2.2.5 Các chất sát khuẩn

Với các chế phẩm thuốc tiêm đóng nhiều liều trong một ống hoặc lọ phải cóchất sát khuẩn để diệt các vi sinh vật nhiễm vào thuốc sau mỗi lần rút thuốc để tiêm,giữ cho các liều thuốc còn lại vô khuẩn

Các chế phẩm thuốc tiêm đóng một liều, được bào chế trong môi trường vôkhuẩn, lọc loại khuẩn qua màng có lỗ lọc 0,22 mcm nhưng sau khi đóng ống (lọ),sản phẩm không được tiệt khuẩn bằng nhiệt, phải có chất sát khuẩn trong thànhphần của thuốc

Các thuốc tiêm tĩnh mạnh với liều trên 15 ml, thuốc tiêm truyền không đượccho chất sát khuẩn

Một số chất sát khuẩn thường dùng trong thuốc tiêm được ghi bảng sau:

Bảng 1.1 Một số chất sát khuẩn hay dùng trong thuốc tiêm

Methyl parahydroxybenzoat (Nipagin)

Kết hợp với propyl parahydroxybenzoat

(Nipasol)

0,180,02

1.2.2.6 Các chất đẳng trương thuốc tiêm

Một dung dịch đẳng trương với máu khi có áp suất thẩm thấu là 7,4 atm, độ

hạ băng điểm là -0,25 ᵒC giống như huyết tương và không làm thay đổi thể tích tếbào máu trong nghiệm pháp Hematocrit

Khi tiêm các dung dịch đẳng trương, tế bào mô tại vùng tiêm thuốc sẽ phồng

to hay hẹp lại, gây đau, thậm chí gây hoại tử tế bào nơi tiêm Khi tiêm truyền gâyphá máu và rối loạn điện giải Vì thế, yêu cầu thuốc tiêm phải là dịch đẳng trươngđối với máu.

Đa số các thuốc tiêm có chứa một lượng dược chất rất nhỏ so với lượng dungmôi nên dung dịch thu được thường là nhược trương, vì vậy phải thêm các chất tannhư natri clorid, natri sulfat hay glucose để đẳng trương dung dịch

1.2.2.7 Chất gây thấm và chất nhũ hóa

Để pha thuốc tiêm hỗn dịch cần có chất gây thấm để dễ dàng phân tán cáctiểu phân dược chất đồng nhất trong môi trường phân tán Thường dùng chất diệnhoạt không ion hóa như polysorbat

Khi pha thuốc tiêm nhũ tương cần có chất nhũ tương hóa để nhũ tương hóapha dầu vào pha nước hoặc ngược lại Thường dùng chất nhũ hóa là cácphospholipid

1.2.3 Bao bì đóng thuốc tiêm

Cũng như đối với các dạng thuốc khác, bao bì là một thành phần của thuốc

có vai trò bảo vệ và duy trì sự nguyên vẹn của thuốc khi bảo quản, vận chuyển và

sử dụng thuốc

Khác với các dạng thuốc khác, thuốc tiêm là những chế phẩm vô khuẩn Do

đó, đa số thuốc tiêm phải tiệt khuẩn bằng nhiệt sau khi đóng thuốc vào bao bì.Thuốc tiếp xúc với bề mặt bao bì ở nhiệt độ cao khi tiệt khuẩn và trong quá trìnhbảo quản, nếu bề mặt bao bì không trơ sẽ có tương tác với thuốc, làm giảm chấtlượng thuốc Vì thế phải chọn bao bì thích hợp với từng loại thuốc tiêm

Với bao bì là ống tiêm, chai, lọ bằng thủy tinh cần chú ý đến đọ kiềm củathủy tinh để chọn loại bao bì thích hợp với thuốc tiêm đóng trong đó

Nút cao su dùng để đậy kín chai, lọ thuốc tiêm phải có độ đàn hồi thích hợp

để nắp khích với miệng chai, lọ và phải không bị dẻo, dính khi luộc sôi trong nướchay hấp trong nồi hấp

Hình 1.3 Một số mẫu thuốc tiêm đóng trong các loại bao bì khác nhau.

1.3 KỸ THUẬT PHA CHẾ - SẢN XUẤT THUỐC TIÊM

Trong phòng, bề mặt tường, sàn, trần phải được làm bằng các vật liệu nhẵn,không nứt nẻ, không có các khe, hốc, các gờ nổi để không gây bụi, dễ rữa sạch, chịuđược các chất tẩy rửa và sát trùng

Phòng vô khuẩn (có cấp độ sạch cao nhất) chỉ nên có diện tích và không gianphù hợp với quy mô sản xuất để đảm bảo được mức độ vô khuẩn cần thiết

Rửa và dùng các chất sát khuẩn có thể làm sạch các bụi bẩn và các vi sinhvật trên tường, trần, sàn và bề mặt các thiết bị pha chế trong phòng Tiệt khuẩnkhông khí bằng hóa chất như hơi formol hay bức xạ tử ngoại cũng không duy trìđược mức độ sạch của không khí trong phòng do bị tái nhiễm trong quá trình sảnxuất Biện pháp tốt nhất là để kiểm soát môi trường không khí đối với các phòngpha chế vô khuẩn là cấp khí bằng hệ thống lọc và điều hòa không khí

Hệ thống lọc không khí (laminar airflow systems): không khí được thổi quamàng tiền lọc( các tiểu phân bụi có kích thước lớn được giữ lại để bảo vệ màng lọcchính) rồi được nén qua màng lọc HEPA (high effency particulate air) có kíchthước lỗ lọc từ 0,20 đến 0,25 μm (có thể giữ lại 99,97% - 99,99% số tiểu phân cókích thước 0,3 μm) đi vào khu vực pha chế Toàn bộ thể tích không khí có một diệntích bằng diện tích của màng HEPA sẽ chuyển dời với tốc độ đồng nhất (0,54 m/s)thành những lớp song song dôc theo chiều thổi của dòng không khí, sẽ tải trực tiếptiểu phân bụi tái nhiễm từ người pha chế, từ máy móc thiết bị, từ nguyên liệu rakhỏi phòng, duy trì độ vô khuẩn của môi trường không khí trong dòng thổi hệthống Tuy2quy mô pha chế - sản xuất mà sử dụng hệ thống cấp., lọc không khíthích hợp

Hình 1.4 Sơ đồ cấp và lọc khí cho một bàn pha chế vô khuẩn

(laminar air flow table)

1.3.1.2 Dụng cụ, thiết bị.

Để đong, đo chất lỏng: trong pha chế nhỏ dùng ống đong, bình đong Trongsản xuất dùng máy bơm qua đồng hồ đo thể tích

Để hòa tan: trong pha chế nhỏ dùng cốc chân, bình thủy tinh và dụng cụkhuấy thích hợp Trong sản xuất dùng bồn pha chế bằng thép không gỉ có nắp kín,

có máy khuấy điều chỉnh được tốc độ khuấy

Hình 1.5 Dụng cụ pha chế

Thiêt bị lọc: để lọc các dung dịch thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền có thể dùngphễu thủy tinh xốp G4, G5 hoặc màng lọc với thiết bị lọc thích hợp

Các màng có kích thước lỗ lọc 0,45 μm dùng lọc trong dung dịch Các màng

có kích thước lỗ 0,22 μm dùng lọc vô khuẩn dung dịch

Máy đóng thuốc tiêm:

Để đóng thuốc vào ống tiêm thủy tinh và hàn kín đầu ống phải có máy đóng– hàn ống tiêm vận hành theo nguyên lý: ống tiêm được tự động nhờ khuôn tiếpống, chuyển dịch tới vị trí kim đóng thuốc, thuốc được bơm vào ống nhờ một bơmpit tông (điều chỉnh được thể tích thuốc cần đóng), ống thuốc được tiếp tục đượcdịch chuyển tới đầu nạp khí trơ (khi cần loại không khí trong đầu ống bằng khínitơ), sau đó ống thuốc được dịch chuyển tới ngọn lửa hàn đốt nóng chảy thủy tinh

ở khoảng giữa đầu ống, cặp đầu ống vừa kéo vừa xoay, đầu ống tiêm được hàn kín,tròn và nhẵn

Thiết bị tiệt khuẩn:

+ tủ sấy, máy sấy, lò sấy (nhiệt khô): để tiệt khuẩn bao bì và các dụng cụ pha chếbằng sứ, thủy tinh, kim loại và các chế phẩm thuốc tiêm dầu

1.3.2 Quy trình pha chế

Việc pha chế - sản xuất các chế phẩm thuốc vô khuẩn nếu chỉ dựa vào biệnpháp tiệt khuẩn cuối cùng thì chế phẩm thu được chưa chắc đã đảm bảo vô khuẩntuyệt đối, do đó phải chú trọng thực hiện các biện pháp vệ sinh – vô khuẩn ở tất cảcác công đoạn có liên quan trog quá trình pha chế - sản xuất, bao gồm: nhà xưởng,

môi trường không khí, thiết bị, hóa chất, bao bì và con người trực tiếp sản xuất, theonhững quy định vệ sinh, vô khuẩn được quy định cụ thể trong từng quy trình thaotác chuẩn đã được thẩm định.

Nói chung, quy trình pha chế các thuốc tiêm dung dịch được thực hiện quacác công đoạn như mô tả trong sơ đồ hình sau:

Kiểm tra thể tích,

độ kín

Kiểm tra nhiệt độ, thời gian

Hình 1.8 Sơ đồ các công đoạn pha chế - sản xuất thuốc tiêm dịch

1.3.2.1 Chuẩn bị cơ sở, thiết bị pha chế

Ngay trước khi pha chế, các sản phòng sản xuất và các thiết bị sẽ sử dụngtrong quá trình pha chế - sản xuất phải được vệ sinh, lau rửa sạch, tiệt khuẩn đạt yêucầu vô khuẩn

Đối với phòng pha chế vô khuẩn có thể tiến hành sử lý theo các bước sau:Lau rửa sạch tường, sàn, trần nhà bằng nước Lau tiếp bằng các dung dịchchất sát khuẩn thích hợp như cloramin B hoặc cloramin T 2% hoặc dung dịchphenol 0,5% Tiệt khuẩn không khí bằng dung dịch formaldehyd (đun nóng dungdịch formaldehyd 50% cho hơi formol lan tỏa vào không khí trong phòng, cần xử lýtrước một đêm) và bằng đèn tử ngoại Cho hệ thống cấp lọc khí hoạt động

1.3.2.2 Chuẩn bị hóa chất

Các hóa chất, dung môi có trong thành phần của thuốc tiêm sẽ pha chế - sản xuất phải được kiểm nghiệm 100% và chỉ được đưa vào sản xuất khi nguyên liệu đạt tiêuchuẩn chất lượng như đã công bố trong quy trình sản xuất

1.3.2.3 Chuẩn bị bao bì

Với các dây truyền sản xuất thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền, thuốc nhỏ mắthiện đại, việc chế tạo bao bì được thực hiện đồng thời với quá trình pha chế thuốctheo những quy trình khép kín, khi đó sẽ không có quy trình xử lý riêng bao bì

Đối với bao bì được sản xuất riêng thì phải sử lý theo những quy trình nhấtđịnh và phải đạt yêu cầu sạch , vô khuẩn

Bao bì thủy tinh:

Rửa sạch bằng nước, rửa sạch bằng dung dịch và xà phòng, rửa sạch xàphòng bằng nước (tốt nhất là dùng nước khử khoáng), tráng lại 2 – 3 lần bằng nướccất để pha thuốc tiêm (tất nhất dùng nước đã lọc qua màng 0,45 μm để tráng), tiệtkhuẩn bằng nhiệt khô ở 180 0C trong ít nhất hai giờ Trong những trường hợp cầnphải loại chất gây sốt một cách triệt để, sau khi rửa sạch xà phòng, có thể tráng bằngdung dịch acid hydrocloric 10% hoặc dung dịch sulfocromic