di truyen y hoc

di truyen y hoc tài liệu, giáo án, bài giảng , luận văn, luận án, đồ án, bài tập lớn về tất cả các lĩnh vực kinh tế, kin...

DI TRUYỀN Y HỌC

Trường Cao đẳng Y tế Đồng Nai

Khoa Khoa học Cơ bản

ThS Lê Thị Thu Nga

Di truyền y học là gì?

Di truyền y học là ngành khoa học vận dụng những hiểu biết về di truyền học người vào

y học, giúp cho việc giải thích, chẩn đoán, phòng ngừa, hạn chế các bệnh, tật di truyền

và điều trị trong một số trường hợp bệnh lí.

Điểm quá trình

Chia nhóm làm seminar và thảo luận:

Nội dung: 5đ (file word) Trình bày: 5đ (thuyết trình 3đ, thảo luận 2đ) Mỗi nhóm ít nhất 2 người lên báo cáo

Tài liệu học: cô và tài liệu seminar của các nhóm

Bài 2: Một số kỹ thuật sinh học phân tử trong y

học

Seminar: “một số trang thiết bị, dụng cụ cơ bản cho phòng

thí nghiệm sinh học phân tử”

Bài 3: Di truyền phân tử các bệnh ở người

A, Bệnh hemoglobin và rối loạn các yếu tố đông máu

1, Cấu tạo của hemoglobin (Hb) và các gen tổng hợp chuỗi globin

2, Bệnh hemoglobin do bất thường chất lượng chuỗi globin

Seminar: “Bệnh do thay thế một acid amin”

3, Bệnh hemoglobin do bất thường số lượng chuỗi globin

Seminar: “Bệnh thalassemia”

4, Đột biến gen gây rối loạn yếu tố đông máu

Seminar: “Bệnh Hemophilia”

Bài 3: Di truyền phân tử các bệnh ở người

B, Bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh

Seminar: “Bệnh phenylxeton niệu”,

“Bệnh tích oxalat”,

“Bệnh galactose huyết”,

“Rối loạn chuyển hóa collagen”

Bài 4: Di truyền đơn gen, đa gen, đa nhân tố

1, Di truyền 2 alen

1.1.1 Di truyền alen trội trên nhiễm sắc thể thường

Seminar: “Hội chứng Marfan”

“ Bệnh múa giật Huntington”

1.1.2 Di truyền alen lặn trên nhiễm sắc thể thường

Seminar: “Bệnh bạch tạng”

“Bệnh sơ nang”

Bài 5: Di truyền ung thư

Seminar “dấu hiệu và triệu chứng của bệnh ung thư”,

“các giai đoạn ung thư”.

BÀI I: NGHIÊN CỨU

DI TRUYỀN Y HỌC

3 Trình bày được nội dung của di truyền y học

4 Trình bày được các phương pháp nghiên cứu di truyền y học

NỘI DUNG BÀI HỌC

1 NHỮNG KHÓ KHĂN GẶP PHẢI KHI NGHIÊN CỨU DI TRUYỀN Y HỌC

2 LƯỢC SỬ DI TRUYỀN Y HỌC

3 NỘI DUNG CỦA DI TRUYỀN Y HỌC

4 MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU DI TRUYỀN Y HỌC

1.NHỮNG KHÓ KHĂN GẶP PHẢI KHI NGHIÊN CỨU DI TRUYỀN NGƯỜI

Người đẻ chậm, ít con

1 NHỮNG KHÓ KHĂN GẶP PHẢI KHI NGHIÊN CỨU DI TRUYỀN NGƯỜI

NST nhiều, nhỏ, ít sai khác, khó phân biệt

2n = 46

1 NHỮNG KHÓ KHĂN GẶP PHẢI KHI NGHIÊN CỨU DI TRUYỀN NGƯỜI

Không thể lai hoặc gây đột biến

2 LƯỢC SỬ DI TRUYỀN Y HỌC

Matthias Jakob Schleiden1938

Theodor Schwann1939

Mọi sinh vật đều được cấu tạo từ tế bào

2 LƯỢC SỬ DI TRUYỀN Y HỌC

1865, các quy luật di truyền Mendel đã trở thành quy luật di truyền chung của mọi sinh vật

2 LƯỢC SỬ DI TRUYỀN Y HỌC

Các gen chi phối sự hình thành tính trạng theo các quy luật khác nhau

Morgan, 1910

2 LƯỢC SỬ DI TRUYỀN Y HỌC

Đề xuất công thức karyotype để xếp bộ nhiễm sắc thể người.

Levitsky 1924

2 LƯỢC SỬ DI TRUYỀN Y HỌC

2n=46

Tjio và Levan 1956

2 LƯỢC SỬ DI TRUYỀN Y HỌC

Năm 1902, Garrod xác định bệnh alcapton niệu di truyền theo kiểu Mendel (quy luật phân ly)

Triệu chứng Nước tiểu có màu đen

Ochronose (nhiễm sắc tố đen) gây đen ở sống mũi, vành tai, vòng quanh giác mạc, mồ hôi đen (20t)

Cột sống: Chụp X quang thấy vôi hóa đĩa đệm, mọc gai xương nhiều và to, có khi nối liền với nhau, khớp cùng chậu bình thường (40t)

Nguyên

nhân không có enzimalcapton  axeto axetic  axit cacbonic và hơi

nước

2 LƯỢC SỬ DI TRUYỀN Y HỌC

Sau đó, nhiều bệnh liên quan đến gen được phát hiện.

Ra đời các kỹ thuật phân tử

Ngày 12/02/2001, Sự sắp xếp của các gen trên 46 NST

đã được thông báo ở các hội nghị quốc tế về dựng bản đồ gen của người (HGM – Human Gene Mapping)

3 NỘI DUNG CỦA DI TRUYỀN Y HỌC

3.1 Di truyền tế bào:

CHỌN MẪU NUÔI CẤY

(Lympho, tủy xương, mô khác)

CHỌN MẪU NUÔI CẤY

(Lympho, tủy xương, mô khác)

TIÊU BẢN NST

SẮP XẾP KARYOTYPE

TIÊU BẢN NST

NHUỘM BĂNG

 Kỹ thuật nhuộm band G (G-band):

đánh giá các bất thường của NST về số lượng và cấu trúc

Nhuộm băng nhiễm sắc thể

 Kỹ thuật nhuộm band Q (Q-band): hiển thị band tương tự như nhuộm band G

Nhuộm băng nhiễm sắc thể

 Kỹ thuật nhuộm band C (C-band): cho phép nhuộm và đánh giá các vùng dị

nhiễm sắc (heterochromatin) nằm cạnh tâm động.

Nhuộm băng nhiễm sắc thể

 Kỹ thuật nhuộm band R (R-band): đánh giá các bất thường ở các đầu cùng của NST.

Nhuộm băng nhiễm sắc thể

VẬT THỂ GIỚI

Vật thể BarrVật thể dùi trống

VẬT THỂ GIỚI

Phần xa tâm của nhánh dài NST Y bắt màu huỳnh quang quinacrin rất mạnh

SRY (TDF)

VẬT THỂ Y TDF Testis Determining Factor

SRY Sex Region on Y Chromosome

3.2 Di truyền phân tử:

DNA RNA protein Tính trạng

Sơ đồ chuyển thông tin di truyền

Nghiên cứu bộ gen

Nghiên cứu sự phiên

mãTranscriptomics

Nghiên cứu hệ protein

Proteomic

Nghiên cứu hệ protein

Proteomic

3.3 Di truyền quần thể:

Lứa tuổi

Môi trường tự nhiên, đột biến

3.4 Di truyền miễn dịch:

Kháng nguyên và kháng thể

Nhóm máu, ghép mô, cấy mô,…

3.5 Di truyền dược lý:

enzyme chuyển hóa thuốc

gây đột biến, quái thai

gây đột biến, quái thai

phòng và chữa các hậu quả

phòng và chữa các hậu quả

Đột biến gen

Thuốc có tác động đến các gen gây đột biến

Bất thường chuyển hóa thuốc

3.6 Di truyền lâm sàng:

Gia hệ

Xác định quy luật di truyền

Xác định quy luật di truyền

Lời khuyên

3.7 Di truyền ung thư:

Nguyên nhân

-Chưa sáng tỏ

-Tác động của môi trường

-Biến đổi của gen Các chất gây ung thư cũng là

nguyên nhân gây đột biến

- Con người chịu mọi chi phối của chọn lọc tự

nhiên

- Nhiệm vụ của ưu sinh học:

Kế hoạch hóa gia đình

Chuẩn đoán trước sinh

Tiêm vaccin

…

3.8 Ưu sinh học:

4 MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN

CỨU DI TRUYỀN Y HỌC

4.1 Phương pháp di truyền tế bào

4.2 Phương pháp di truyền hóa sinh

4.3 Phương pháp di truyền phân tử

4.4 Phương pháp lập gia hệ và phân tích gia hệ

4.5 Phương pháp khảo sát con sinh đôi

4.6 Phương pháp quan sát nếp vân da

4.7 Phương pháp di truyền quần thể

Các kỹ thuật làm tiêu bản nhiễm sắc thể:

- Các kỹ thuật nhuộm thường và nhuộm băng

- Phân tích bộ nst ở các ảnh chụp theo quy định

quốc tế

Các kỹ thuật làm tiêu bản quan sát vật thể giới

4.1 Phương pháp di truyền tế bào

4.1 Phương pháp di truyền tế bào

Quan sát nhiễm sắc thể ở kỳ giữa

Tìm ra khiếm khuyết của tế bào  chuẩn đoán bệnh di truyền  điều trị kịp thời

CHỌN MẪU NUÔI CẤY

(Lympho, tủy xương, mô khác)

CHỌN MẪU NUÔI CẤY

(Lympho, tủy xương, mô khác)

SẮP XẾP KARYOTYPE

TIÊU BẢN NST

Chuẩn đoán bệnh DT Can thiệp kịp thời

4.1 Phương pháp di truyền tế bào

Quan sát nhiễm sắc thể ở gian kỳ

Vật thể Barr

Phần xa tâm của nhánh dài NST Y bắt màu huỳnh quang quinacrin rất mạnh

SRY (TDF)

VẬT THỂ Y TDF Testis Determining Factor

SRY Sex Region on Y Chromosome

4.1 Phương pháp di truyền tế bào

Phân tích, định lượng một số sản phẩm của gen như phân tích, định lượng protein (enzyme,

hormon, Hb,…)

4.2 Phương pháp di truyền hóa sinh

 Phân tích DNA hoặc các sản phẩm của gen

(protein)  các kỹ thuật tách chiết DNA, điện

di DNA, lai DNA, nhân DNA bằng PCR, xác định trình tự các nucleotide,…

 Phát hiện các biến đổi của DNA, của protein 

phát hiện sớm những rối loạn chuyển hóa

4.3 Phương pháp di truyền phân tử

Trong một gia hệ có bệnh di truyền, tần số bệnh giảm dần theo mức độ huyết thống:

họ hàng bậc một (bố mẹ, anh chị em ruột, con) có tỷ lệ mắc cao nhất, giảm dần ở họ hàng bậc 2 (ông bà, chú bác, cô dì ruột, cháu ruột), rồi đến họ hàng bậc ba (anh

chị em họ,…)

4.4 Phương pháp lập gia hệ và phân tích

gia hệ

Lập bản đồ gia hệ.

4.4 Phương pháp lập gia hệ và phân tích

gia hệ

Lập bản đồ gia hệ.

4.4 Phương pháp lập gia hệ và phân tích gia hệ

Lập bản đồ gia hệ.

4.4 Phương pháp lập gia hệ và phân tích gia hệ

Lập bản đồ gia hệ.

4.4 Phương pháp lập gia hệ và phân tích gia hệ

Lập bản đồ gia hệ.

4.4 Phương pháp lập gia hệ và phân tích gia hệ

Lập bản đồ gia hệ.

Trội autosome

4.4 Phương pháp lập gia hệ và phân tích

gia hệ

Lập bản đồ gia hệ.

Lặn autosome

Bệnh di truyền có tính chất cắt quãng, con trai bị bệnh nhiều hơn con gái thì có thể cho rằng bệnh do gen lặn trên NST X gây ra

4.4 Phương pháp lập gia hệ và phân tích

gia hệ

Lập bản đồ gia hệ.

Lặn liên kết X

Bệnh di truyền

có tính chất cắt quãng, con trai bị bệnh nhiều hơn con gái thì có thể cho rằng bệnh

do gen lặn trên NST X gây ra

4.4 Phương pháp lập gia hệ và phân tích

gia hệ

Lập bản đồ gia hệ.

Trội liên kết X

4.4 Phương pháp lập gia hệ và phân tích

gia hệ

Lập bản đồ gia hệ.

Liên kết Y

4.4 Phương pháp lập gia hệ và phân tích

gia hệ

Mục đích: xác định tính trạng là gen hay do môi trường quy định.

Phương pháp khảo sát những đứa con do đa thai gọi là

phương pháp con sinh đôi

Nội dung: so sánh những điểm giống và khác nhau của 1 tính trạng của trẻ đồng sinh trong cùng 1 môi trường hay khác môi trường

Sinh đôi một hợp tử và sinh đôi 2 hợp tử

4.5 Phương pháp khảo sát con sinh đôi

4.5 Phương pháp khảo sát con sinh đôi

4.5.1 Chuẩn đoán kiểu sinh đôi

Sinh đôi cùng trứng Sinh đôi khác trứng

3.1 Phương pháp nghiên cứu trẻ đồng sinh:

4.5.1 Chuẩn đoán kiểu sinh đôi

- Chỉ tiêu hình thái, sinh lý, sinh hóa

- Phiếu điều tra

- Siêu âm thai

4.5 Phương pháp khảo sát con sinh đôi

4.5.1 Chuẩn đoán kiểu sinh đôi

A Rau thai, màng ối,

màng đệm đều riêng

B Rau thai chung,

màng đệm chung, màng ối riêng

C Rau thai và màng

đệm chung, màng ối dính

4.5 Phương pháp khảo sát con sinh đôi

4.5.1 Chuẩn đoán kiểu sinh đôi

Công thức Alen – Smith:

4.5 Phương pháp khảo sát con sinh đôi

4.5.1 Đánh giá mức độ tương đồng

C: số cặp tương đồng, D: Số cặp không tương đồng

Vd1: Khi nghiên cứu tính trạng tâm thần phân liệt ở 50 cặp sinh đôi một hợp tử, người ta thấy có 43 cặp có cả 2 trẻ đều bị bệnh, còn 7 cặp còn lại chỉ có 1 trẻ bị bệnh Theo công thức của Alen – Smith tính mức độ tương đồng trong trường hợp này

4.5 Phương pháp khảo sát con sinh đôi

4.5.1 Đánh giá mức độ tương đồng

Công thức Alen – Smith:

Vd 2: khi nghiên cứu tính trạng tâm thần phân liệt ở 50 cặp sinh đôi hai hợp tử, người ta thấy số cặp tương đồng là 8,

số cặp không tương đồng là 42 Theo công thức của Alen – Smith tính mức độ tương đồng trong trường hợp này

Vd 3: Khi nghiên cứu tính trạng huyết áp thấp ở 60 cặp sinh đôi hai hợp tử, người ta thấy số cặp tương đồng là 10, Theo công thức của Alen – Smith tính mức độ tương đồng trong trường hợp này.

4.5 Phương pháp khảo sát con sinh đôi

4.5.1 Đánh giá mức độ tương đồng

Công thức Alen – Smith:

10 60

17%

 Nếu độ di truyền H = 1, tính trạng hoàn toàn do di truyền

quyết định

 Nếu độ di truyền H = 0, tính trạng hoàn toàn không có

tác động của di truyền

4.5 Phương pháp khảo sát con sinh đôi

4.5.1 Đánh giá vai trò của yếu tố di truyền và yếu tố môi trường Công thức Holzinger:

VD: Tính được vai trò của yếu tố di truyền đối với

bệnh tâm thần phân liệt theo các số liệu ở vd 1,2

4.5 Phương pháp khảo sát con sinh đôi

4.5.1 Đánh giá vai trò của yếu tố di truyền và yếu tố môi trường Công thức Holzinger:

VD: Khi nghiên cứu tính trạng tâm thần phân liệt ở 100 cặp sinh đôi, trong đó có 40 cặp là sinh đôi 2 hai hợp tử, người

ta thấy số cặp tương đồng ở các trẻ sinh đôi 2 hợp tử là 8,

số cặp tương đồng ở các trẻ sinh đôi 1 hợp tử là 12 Tính

độ di truyền

H = 0

4.5 Phương pháp khảo sát con sinh đôi

4.5.1 Đánh giá vai trò của yếu tố di truyền và yếu tố môi trường Công thức Holzinger:

Quan sát nếp vân da trực tiếp hay in trên giấy

4.6 Phương pháp khảo sát nếp vân da

Quan sát hoa vân

4.6 Phương pháp khảo sát nếp vân da

B

Câu 1: Mỗi nhóm chọn 1 bàn tay của 1 bạn in lên giấy, sau đó xác định trên hình:

1, Nếp ngang xa, nếp ngang gần, nếp dọc

2, Các gò I, II, III, IV, V

3, Các ngã ba a,b,c, d

4, Các vị trí trục t, t’, t’’

5, Góc atd

6, Xác định từng loại hoa vân của từng ngón tay

Câu 2: Kể 1 số bệnh di truyền có nếp vân da tay hiếm gặp (nêu cụ thể bất thường như thế nào) Khuyến khích có hình ảnh minh họa

4.6 Phương pháp khảo sát nếp vân da

Tần số bệnh của quần thể

Tiến hành ở 2 nhóm người: một nhóm không tiếp xúc với yếu tố gây bệnh, một nhóm tiếp xúc với yếu tố gây bệnh

4.7 Phương pháp di truyền quần thể

Lượng giá

Câu 1: bệnh alcapton niệu

A Do gen lặn đột biến gây nên

B Do gen lặn trên nhiễm sắc thể X gây nên

C Do gen trên nhiễm sắc thể Y gây nên

Lượng giá

Câu 2: Để phục vụ cho chuẩn đoán trước sinh

người ta thường nghiên cứu nhiễm sắc thể từ

A Tế bào da

B Tế bào nhau

C Tế bào não

D Tế bào ối

Lượng giá Câu 4: Ký hiệu trong sơ đồ phả hệ là

A Đương sự bị bệnh

B Nữ bị bệnh

C Nam bị bệnh

D Đương sự là nam bị bệnh

Câu 5 Nghiên cứu di truyền học người có những khó khăn do:

A Khả năng sinh sản của loài người chậm và ít con

B Chuẩn đoán bệnh khó

C Nhà nước không cho phép

D Lý do nhân đạo

Lượng giá

Câu 6: Hội chứng Down có thể dễ dàng xác định bằng phương pháp

A Nghiên cứu phả hệ

B Nghiên cứu tế bào

C Di truyền hoá sinh

D Nghiên cứu trẻ đồng sinh

Lượng giá

Câu 7: Ký hiệu dưới đây trong sơ đồ phả hệ là

A Hôn nhân cận huyết

B Không biết có phải vợ chồng hay không

C Con ngoài hôn nhân

D Vợ chồng và con trai của họ

Lượng giá

Câu 8: Ký hiệu dưới đây trong sơ đồ phả hệ là:

Câu 9: Người số 6 ở thế hệ thứ 2 trong phả hệ bệnh di truyền dưới đây là:

A Người nam bình thường

B Người nữ bình thường

C Người nam bị bệnh

D Người nữ bị bệnh

Lượng giá

Câu 10: Người số 1 ở thế hệ thứ II trong phả hệ bệnh di truyền dưới đây là:

A Người nam bị bệnh C Người nữ bị bệnh đã chết

B Người nữ đã chết D Người nam bị bệnh đã chết

Lượng giá