CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ

CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ Bùi Chí Viết*, Lê Văn Cường*, Nguyễn Chấn Hùng** TÓM TẮT Ung thư phổi vấn đề toàn cầu, gặp năm đầu kỷ 20 Hiện nay, có 1,2 triệu bệnh nhân tử vong hàng năm bệnh ngày có xu gia tăng Gần 80% trường hợp chẩn đoán loại ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) Phẫu thuật cắt triệt để mang lại hy vọng chữa khỏi cho bệnh nhân giai đoạn sớm Mục tiêu: Khảo sát yếu tố tiên lượng UTPKTBN Khảo sát liên quan đến thời gian sống Phương pháp tiền cứu Từ 1/1/2003 đến 31/12/2007 Có 122 bệnh nhân phẫu thuật Bệnh viện Ung bướu TPHCM Kết quả: Thời gian sống trung bình bướu T1, T2, T3 tương ứng 38,5 ± tháng, 34,2 ± 3,6 tháng 10 ± 1,4 tháng (p = 0,000); với giai đoạn IA, IB, IIA, IIB IIIA 46 ± tháng, 38,5 ± tháng, 34,8 ± 5,7 tháng, 11,8 ± 1,8 tháng 12,1 ± 1,5 tháng (p = 0,000) Thời gian sống trung bình bệnh nhận ca91t bướu không cắt bướu 39,2 ± tháng 17,2 ± 2,5 tháng Ở giai đoạn III, thời gian sống trung bình bệnh nhân có giải phẫu bệnh carcinôm tuyến, carcinôm tế bào gai carcinôm tế bào lớn 16,9 ± 2,9 tháng, 13,7 ± 1,8 tháng 13,2 ± 5,3 tháng; với bệnh nhân có xạ trị hỗ trợ 18 ± 2,3 tháng 11,5 ± 2,5 tháng Sống toàn 30% Kết luận: Ung thư phổi không tế bào nhỏ thường gặp người lớn Kích thước bướu, tình trạng hạch di căn, giai đoạn bệnh phương pháp phẫu thuật liên quan có ý nghĩa thống kê với thời gian sống Ở giai đoạn III, loại giải phẫu bệnh bướu xạ trị hỗ trợ sau mổ yếu tố tiên lượng Tỉ lệ tái phát/di sau điều trị 25,4% Từ khóa: Các yếu tố tiên lượng, ung thư phổi không tế bào nhỏ ABSTRACT PROGNOSTIC FARTORS IN NON - SMALL CELL LUNG CANCER Bui Chi Viet, Le Van Cuong, Nguyen Chan Hung * Y Hoc TP Ho Chi Minh – Vol.14 - Supplement of No – 2010: 397 - 407 Lung cancer, which was rare at the beginning of the 20 th century, is now a global problem It is the most frequent cancer in the word Prsently, 1.2 million people die of the lung cancer each year and the global incidence of lung cancer is increasing Approximately 80% of cases of newly diagnosed lung cancer are the non-small cell lung cancer (NSCLC) Complete surgical resection is the best hope for cure of the early stage NSCLC Objectives: To evaluate the prognostic factors of NSCLC To estimate their relations to the survival rate of NSCLC Methods: Prospective study Between 1/1/2003 and 31/12/2007, 122 NSCLC patients were operated at HCMC Cancer Hospital Results: The long - term survival of age < 40 and > 40 is 28.7 months and 29.3 months (p = 0.371), respectively The mean survival of patients with T1, T2 and T3 is 38.5 ± months, 34.2 ± 3.6 months and 10 ± 1.4 months, respectively (p = 0.000); with stage IA, IB, IIA, IIB and IIIA is 46 ± months, 38.5 ± months, 34.8 ± 5.7 months, 11.8 ± 1.8 months and 12.1 ± 1.5 months (p = 0.000), respectively; with resectable and unresectabe tumor is 39.2 ± months and 17.2 ± 2.5 months At the stage III, the mean survival of patients with adenocarcinoma, squamous cell carcinoma and large cell carcinoma is 16.9 ± 2.9 months, 13.7 ± 1.8 months and 13.2 ± 2.9 months, respectively, with and without post-operated adjuvant radiotherapy is 18 ± 2.3 months and 11.5 ± 2.5 months Mean overall survival is 30.1% Conclusions: NSCLC is an often cancer in adults Tumor size, metastazised lymph nodes, stages of disease and surgical methods signitificantly related to the mean survival At the stage III, pathology of the tumor and postoperated adjuvant radiotherapy are prognostic factors Recurrent rate is 25.4% Key words: Prognostic fartors, non - small cell lung cancer ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi nguyên phát không tế bào nhỏ loại ung thư thường gặp ngày có xu hướng gia tăng Gần đây, người ta thấy ung thư phổi nguyên phát xuất người trẻ tuổi nhiều hơn, chiếm tỉ lệ khoảng 12% tổng số ung thư loại tính chung toàn giới Đây nguyên nhân gây tử vong ung thư hàng đầu chung cho hai giới, 1,2 triệu người tử vong hàng năm(13) Riêng Mỹ, năm 2007 có 215.000 ca chẩn đoán 162.000 trường hợp tử vong Trong số tử vong chung ung thư đại trực tràng, vú ung thư tiền liệt tuyến có 124.000 ca (6) Theo kết ghi nhận ung thư quần thể nước ta cho thấy ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) có xuất độ cao hai giới Bệnh có liên quan mật thiết với thói quen hút thuốc phòng ngừa việc không hút thuốc Tình trạng hút thuốc thụ động xem nguyên nhân sinh bệnh Tiếp xúc với chất sinh ung asbestos, xạ trị vào lồng ngực xem yếu tố nguy Ghi nhận ung thư quần thể thành phố Hồ Chí Minh, thời gian 2003 – 2004 mười loại ung thư thường gặp, cho thấy ung thư phổi nguyên phát đứng hàng thứ nam giới, xuất độ chuẩn theo tuổi 27,8/100.000; đứng hàng thứ ba nữ giới, xuất độ chuẩn theo tuổi 11,4/100.000(1) Những thập niên cuối kỷ trước có nhiều hiểu biết rõ ràng sinh bệnh học, với tiến phương tiện chẩn đoán phương pháp điều trị, song tỉ lệ ung thư phổi không giảm Các công trình nghiên cứu tầm soát ung thư phổi đối tượng có nguy giúp phát sớm cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân, tỉ lệ tử vong ung thư phổi tính chung không thay đổi Hiện nay, ung thư phổi gánh nặng trở thành mối bận tâm cho toàn xã hội MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Thực đề tài này, nhằm vào mục tiêu sau: 1- Khảo sát đặc điểm lâm sàng yếu tố tiên lượng UTPKTBN 2- Khảo sát liên quan kết sống bệnh nhân UTPKTBN yếu tố tiên lượng ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Tất bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ, có giải phẫu bệnh trước sau mổ, phẫu thuật Bệnh viện Ung bướu thành phố Hồ Chí Minh từ ngày 1/1/2003 đến ngày 31/12/2007 Phương pháp nghiên cứu tiền cứu – báo cáo loạt ca lâm sàng không nhóm chứng Các kết thu thập xử lý phần mềm SPSS for Windows 13.0, số liệu thống kê tính toán so sánh mối tương quan kiểm định phép kiểm t (t test), với p < 0,05, chọn có ý nghĩa thống kê, với độ tin cậy 95% Khảo sát thời gian sống không bệnh thời gian sống toàn năm tính phương pháp Kaplan - Meier KẾT QUẢ Thời gian từ 1/1/2003 đến 31/12/2007 ghi nhận có 122 bệnh nhân chẩn đoán ung thư phổi nguyên phát loại tế bào nhỏ phẫu thuật Qua thu thập thông tin bệnh nhân dựa kết ghi nhận hồ sơ bệnh án cách gửi thư, có 81 bệnh nhân hồi âm (63,3%), ghi nhận số liệu sau: Bảng Kết thông tin theo dõi bệnh nhân Biến cố Số bệnh nhân Tỉ lệ % Chết 52 42,6 Sống 25 20,5 Mất dấu 45 36,9 122 100 Tổng cộng Chúng ghi nhận năm có 33 bệnh nhân tử vong 13 bệnh nhân tử vong năm thứ hai bệnh nhân tử vong năm thứ ba Sau năm thứ ba không ghi nhận có bệnh nhân tử vong Thời gian theo dõi trung bình: 14,4 ± 13,4 tháng Thời gian theo dõi ngắn tháng, dài 65 tháng Tỉ lệ sống năm ước tính: 30,1 ± 7% Thời gian sống thêm trung bình 30,4 ± tháng Biểu đồ Sống toàn Khảo sát tuổi Biểu đồ Sống theo nhóm tuổi Đánh giá kết sống theo nhóm tuổi bệnh nhân, chia hai nhóm < 40 tuổi ≥ 40 tuổi Nhóm < 40 tuổi ước tính tỉ lệ sống 66,7% (n = 6, ssc: 19,2 ), thời gian sống thêm trung bình 28,7 ± 5,4 tháng; nhóm ≥ 40 tuổi ước tính tỉ lệ sống 28,7% (n = 116, ssc: 6,9) thời gian sống thêm trung bình 29 ± tháng (p = 0,371) Khảo sát giới tính Ước tính tỉ lệ sống bệnh nhân nam 24,5% (n = 80, ssc: 0,7), thời gian sống thêm trung bình 27,2 ± 3,3 tháng; tỉ lệ sống bệnh nhân nữ 50% (n = 42, ssc: 12,4) thời gian sống thêm trung bình 33 ± 4,1 tháng Tuy nhiên khác biệt ý nghĩa thống kê (p = 0,630) Biểu đồ Sống theo giới tính Khảo sát yếu tố hút thuốc Biểu đồ Sống liên quan đến thuốc Biểu đồ Sống liên quan đến hút thuốc nam giới Ước tính tỉ lệ sống nhóm không hút thuốc 47,2% (n = 60, ssc: 9,8) thời gian sống thêm trung bình 33,3 ± tháng; tỉ lệ sống nhóm có hút thuốc 22,9% (n = 62, ssc: 8,3) thời gian sống thêm trung bình 22,6 ± 3,7 tháng (p = 0,08) Phân tích sống riêng nhóm bệnh nhân nam có không hút thuốc, tỉ lệ sống thứ tự 21,7% 23,4% (p = 0,813) Khảo sát giai đoạn lâm sàng Liên quan đến kích thước bướu, tỉ lệ sống T1, T2, T3 37,5%, 37,7%, 0%; với thời gian sông thêm trung bình theo thứ tự 38,5 ± tháng, 34,2 ± 3,6 tháng 10 ± 1,4 tháng (p = 0,000) Biểu đồ Sống theo kích thước bướu (T) Liên quan đến hạch, ước tính tỉ lệ sống nhóm N0 47,5%, không trường hợp sống năm nhóm N1 N2 Thời gian sống thêm trung bình N0, N1, N2 40,1 ± tháng, 17 ± 2,3 tháng 12,3 ±1,7 tháng (p = 0,000) Biểu đồ Sống theo tình trạng hạch (N) Biểu đồ Sống theo giai đoạn lâm sàng Liên quan đến giai đoạn lâm sàng, ước tính tỉ lệ sống gđ IA 50% , gđ IB 54,7%, gđ IIA 32,3%, gđ IIB 21,8% gđ IIIA 0% Và thời gian sống trung bình theo trình tự là: 46 ± tháng, 38,5 ± tháng, 34,8 ± 5,7 tháng, 11,8 ± 1,8 tháng 12.1 ± 1,5 tháng (p=0,000) Khảo sát giải phẫu bệnh lý Khảo sát loại giải phẫu bệnh ảnh hưởng đến tiên lượng bệnh, phân tích dựa loại giải phẫu bệnh thường gặp nhất, chia thành nhóm carcinôm tuyến, carcinôm tế bào gai, carcinôm tế bào lớn loại lại Biểu đồ Sống liên quan đến loại giải phẫu bệnh (1: car tuyến, 2: ar tế bào gai, 3: car tế bào lớn, 4: khác) Kết quả, loại carcinôm tuyến có thời gian sống thêm trung bình 32,5 ± 3,6 tháng, carcinôm tế bào gai có thời gian sống thêm trung bình 17,9 ± 2,4 tháng carcinôm tế bào lớn có thời gian sống thêm trung bình 32,8 ± 8,5 tháng Chúng nhận thấy loại giải phẫu bệnh không ảnh hưởng đến tiên lượng bệnh Khảo sát điều trị phẫu thuật Chúng nhận thấy cắt bướu có ảnh hưởng đến tiên lượng bệnh, với thời gian sống thêm 39,19 ± tháng (cắt bướu) 17,2 ± 2,5 tháng (không cắt bướu) Biểu đồ 10 Sống liên quan đến loại phẫu thuật Khảo sát điều trị hỗ trợ Biểu đồ 11 Sống xạ trị hỗ trợ Biểu đồ 12 Sống hóa trị hỗ trợ Tái phát - di Tái phát – di ghi nhận có 31 bệnh nhân (25,4%), thời gian trung bình 6,5 ± tháng Những vị trí di thường gặp não, phổi bên, di gan, di xương, hạch đòn Có trường hợp di phổi đối bên trường hợp di hạch đòn đối bên Đặc biệt có bệnh nhân bị di đến vị trí (phổi bên, hạch cổ đối bên, xương não), trường hợp di hai vị trí Biểu đồ 13 Sống liên quan tái phát - di BÀN LUẬN Sống theo nhóm tuổi Tuổi có ảnh hưởng lên điều trị, biến số tiên lượng độc lập (3) Liên quan đến tuổi bệnh nhân, trước bệnh nhân 70 tuổi xem chống định phẫu thuật cắt bỏ ngày điều không nữa, chống định ngày Thật vậy, vài nghiên cứu cho thấy yếu tố nguy nhau, tỉ lệ biến chứng tử vong sau mổ người già không cao người trẻ Tuy nhiên cần lưu ý đến tỉ lệ bệnh lý tim mạch người lớn tuổi cao Tuy nhiên tỉ lệ sống năm bệnh nhân 70 tuổi tương tự người trẻ tuổi Ở bệnh nhân 75 tuổi, tỉ lệ tử vong sau mổ 15% so với 6% người trẻ Yếu tố tiên đoán chủ yếu khả sinh hoạt độc lập bệnh nhân, đánh giá thang điểm KARNOFSKI (KPS: Karnofski performance status), KPS < 80 liên quan cách có ý nghĩa với gia tăng tử vong Sống theo giới Giới tính số tiên lượng, nữ giới có thời gian sống tốt hơn, phụ thuộc vào giai đoạn TNM loại mô học(3) Ung thư phổi nguyên nhân gây tử vong dẫn đầu ung thư cho phụ nữ, vượt qua nguyên nhân tử vong ung thư vú ghi nhận năm 1987; Mỹ, năm 2007 tử vong ung thư phổi nhiều gấp hai lần ung thư vú (70.900 so với 40.500)(13) Tỉ lệ tử vong ung thư phổi phân bố theo tuổi gia tăng song song với tỉ lệ hút thuốc phụ nữ Tỉ lệ phụ nữ Mỹ hút thuốc gia tăng từ năm 1930 - 1960, thấy tỉ lệ tử vong ung thư phổi năm 1960, đến tỉ lệ báo cáo năm gia tăng 0,2% từ 2001 - 2005 (13) Những ghi nhận giống với nước Châu Âu Tử vong ung thư phổi luôn gặp nam giới Tuy nhiên, mức độ khác biệt thay đổi Sống liên quan đến tình trạng hút thuốc Hút thuốc có làm tăng nguy ảnh hưởng đến tiên lượng Tất y văn cho thấy nguy ung thư phổi nguyên phát thứ hai (a second primary lung cancer) bệnh nhân theo dõi chặt chẽ sau điều trị 1% bệnh nhân-năm (1% per patient year), tăng lên gấp đôi bệnh nhân tiếp tục hút thuốc Hiện nay, cho thấy hút thuốc làm ngăn cản hiệu xạ trị Giống vậy, hút thuốc làm giảm hiệu hóa trị làm giảm hiệu chế điều hòa xuôi dòng (upregulation) hóa trị tác động lên đường dẫn truyền tín hiệu liệu pháp trúng đích, ức chế chết tế bào theo lập trình Hút thuốc có tác động mạnh mẽ cách rõ rệt đến hiệu ức chế thụ thể tyrosin-kinase (TKIs) Nghiên cứu BR 21 dựa erlotinib điều trị cho bệnh nhân UTPKTBN, cho thấy tập trung thuốc huyết tương gấp hai lần cao người không hút thuốc ngưới ngừng hút thuốc so với người hút thuốc Tần suất cao đột biến gen K - ras làm cho thải erlotinib nhanh người hút thuốc(3) Sống liên quan đến giai đoạn lâm sàng Sống năm bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn T1N0 80%, tỉ lệ giảm 65% bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn T2N0 Sống toàn năm bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn I mổ gần 75% (10) Tái phát di bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn I chủ yếu di xa Để định phẫu thuật cho bệnh nhân có hạch N2 bắt buộc phải chọn lọc thật cẩn thận, phẫu thuật đơn từ trước đến sống năm 15% Những bệnh nhân có trạm hạch, hạch vỏ bao, bướu T1, hạch âm tính qua soi trung thất hay qua chụp cắt lớp điện toán không thấy hạch có thời gian sống năm báo cáo 30%, so với 10% bệnh nhân có hạch N2 to trước mổ hay bướu T3 (8) Những bệnh nhân có bướu thùy trái với hạch N2 nhóm có tiên lượng tốt tất cả, với tỉ lệ sống năm 42% phẫu thuật triệt để(14) Điều không may phẫu thuật có ích lợi cho bệnh nhân với hạch N2 xâm lấn tối thiểu, cho tất bệnh nhân N2, rõ ràng cần có điều trị tiến cho bệnh nhân có khối hạch lớn lâm sàng Do khả di hạch N2 cao, bệnh nhân có hạch trung thất di rõ ràng cắt lớp điện toán, phải soi trung thất để xác định có bị xâm lấn hay giai đoạn T4 Một hạch N2 bị di căn, hóa trị tân hỗ trợ giúp cải thiện sống cho bệnh nhân tốt Nếu hạch N2, N3 hay bướu T4 phẫu thuật triệt để từ đầu, thời gian sống năm 30%(10) Phân tích riêng cho giai đoạn, thấy giai đoạn I, phương pháp phẫu thuật yếu tố liên quan đến tiên lượng bệnh, với thời gian sống thêm 62,4 ± 2,4 tháng trường hợp phẫu thuật triệt để, 28,7 ± 11,1 tháng trường hợp mổ thám sát (p = 0,007) Những bệnh nhân giai đoạn II, ghi nhận yếu tố liên quan đến tiên lượng bệnh Không có thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên so sánh phẫu thuật đơn với xạ trị đơn hay hóa trị đơn điều trị UTPKTBN giai đoạn sớm (giai đoạn I II ) Phẫu trị mang lại hy vọng tốt nhằm chữa khỏi báo cáo hồi cứu dựa liệu y văn Theo loạt khảo sát với số lượng lớn bệnh nhân UTPKTBN phẫu thuật giai đoạn I II, tiên lượng sống năm cho thấy giai đoạn IA, IB, IIA, IIB 60 – 80% cho giai đoạn I 40 – 50% giai đoạn II Tác giả Jackevicus cộng sự(5) qua nghiên cứu hồi cứu gồm 1137 bệnh nhân UTPKTBN phẫu thuật Kết từ 42 bệnh nhân phẫu thuật hạn chế (cắt phân thùy, cắt rộng) Từ 1980 - 1997 tỉ lệ sống năm thật thất vọng (29%) Ở giai đoạn III, hai yếu tố giải phẫu bệnh tác động điều trị tia xạ có liên quan đến tiên lượng bệnh Tuy loại carcinôm tuyến trường hợp sống năm giai đoạn này, thời gian sống thêm trung bình dài hơn, 16,9 ± 2,9 tháng so với 13,7 ± 1,8 tháng 13,2 ± 5,3 tháng (p = 0,006), theo thứ tự loại carcinôm tế bào gai carcinôm tế bào lớn Loại tế bào yếu tố tiên lượng chính, loại carcinôm tuyến carcinôm tế bào lớn biệt hóa có liên quan đến sống bệnh vào giai đoạn trễ(4) Carcinôm tuyến chiếm 30% nước Châu Âu Mỹ Carcinôm tế bào gai chiếm 30% ung thư phổi Mỹ, 45% Châu Âu Hai mươi năm trước, loại mô học thường gặp ung thư phổi Châu Âu, có giảm kể, loại carcinôm tuyến có chiều hướng gia tăng Trên 90% ung thư phổi loại carcinôm tế bào gai xảy người hút thuốc Hai phần ba vị trí bướu nằm trung tâm, ngược lại có phần ba bướu nằm ngoại vi, vị trí bướu nằm phế quản nên dễ phát sớm qua chẩn đoán mô học(2) Ở nhóm bệnh nhân xạ trị hỗ trợ giai đoạn III, cho thấy thời gian sống thêm trung bình nhóm có không xạ trị hỗ trợ 18 ± 2,3 tháng 11,5 ± 2,5 tháng Sống liên quan đến giải phẫu bệnh lý Khảo sát loại giải phẫu bệnh ảnh hưởng đến tiên lượng bệnh, phân tích dựa loại giải phẫu bệnh thường gặp nhất, chia thành nhóm carcinôm tuyến, carcinôm tế bào gai, carcinôm tế bào lớn loại lại Theo Brambilla, E, cộng (2), vài nghiên cứu quan trọng bệnh học lâm sàng cho thấy có ý nghĩa loại ung thư tiểu phế quản phế nang Trong nghiên cứu trường hợp ung thư TPQPN Noguchi cộng báo cáo loạt khảo sát 256 trường hợp bướu có kích thước ≤ cm nằm ngoại vi, ung thư phổi loại carcinôm tuyến, sống năm đạt đến 100% Những trường hợp ung thư tiểu phế quản phế nang, trái lại có xâm lấn nguy tử vong cao sống năm 75%, trường hợp hoàn toàn bị xâm lấn sống năm 52% Suzuki cộng cho thấy kích thước sẹo xơ hóa có liên quan đến sống qua khảo sát 100 trường hợp carcinôm tuyến bướu phổi nằm ngoại vi, có kích thước < cm: Sống năm 100% sẹo xơ hóa có kích thước ≤ 5mm, trái lại có 70% sống năm sẹo có kích thước - 15mm, có 40% kích thước sẹo 15mm Trong nghiên cứu này, kích thước xơ hóa trung tâm yếu tố tiên lượng độc lập phân tích đa biến (p = 0,01), có ý nghĩa xâm lấn mạch máu (p = 0,024) di hạch (p = 0,024) Yokose cộng nghiên cứu yếu tố bệnh học nhằm đánh giá tiên lượng cho 200 bệnh nhân: 100% sống năm có kết hợp hình ảnh sau đây: Có kiểu hình tăng trưởng phôi (vẩy - lepidic) 75% (a pattern of lepidic growth more than 75%) Kích thước sẹo trung tâm ≤ mm Tế bào bướu chưa phá hủy sợi đàn hồi Trong phân tích đa biến xác định yếu tố liên quan đến thời gian sống ngắn xâm lấn mạch máu (p = 0,001) 25% dạng gai (papillary) hay tăng trưởng xâm lấn (p = 0,043) Kích thước, độ xâm lấn kiểu cách xâm lấn mô đệm ảnh hưởng đến thời gian sống Sống liên quan đến phẫu thuật Chúng nhận thấy cắt bướu có ảnh hưởng đến tiên lượng bệnh, với thời gian sống thêm 39,19 ± tháng (phẫu thuật triệt để) 17,2 ± 2,5 tháng (mổ thám sát),với p = 0,000 Tỉ lệ sống 47, 2% (n = 63, ssc: 9,2) nhóm phẫu thuật triệt để, 8,1% (n = 59, ssc 6,8) nhóm mổ thám sát Landreneau cộng sự(7) phân tích kết loại khảo sát bệnh nhân UTPKTBN có bướu ngoại vi, giai đoạn IA (T1N0M0 ) mở lồng ngực phẫu thuật cắt thùy phổi (117 bệnh nhận) mở lồng ngực cắt rộng (42 bệnh nhân) phẫu thuật nội soi lồng ngực cắt rộng bướu (60 bệnh nhân) khoảng thời gian từ 1/1989 – 7/1994 Biến chứng sau mổ 16% xảy bệnh nhân PT nội soi cắt rộng, 28% bệnh nhân mở ngực cắt rộng bướu 31% bệnh nhân cắt thùy qua mổ mở Trong đó, khác biệt có ý nghĩa thống kê sống toàn bệnh nhân điều trị cắt rộng bướu qua phẫu thuật nội soi lồng ngực so với cắt thùy phổi qua mổ mở, thời gian sống toàn bệnh nhân cắt rộng qua mổ ngực giảm cách có ý nghĩa thống kê Có khuynh hướng tăng tỉ lệ tái phát chổ nhóm cắt rộng bướu (19%) so với nhóm cắt thùy qua mổ mở (9%) Dù sao, khác biệt ý nghĩa thống kê Sống năm thực nhóm cắt rộng bướu (mổ mở PT nội soi) 48% so với 67% nhóm cắt thùy phổi qua mổ mở Tất bệnh nhân phân tích giai đoạn I (< cm), bướu nằm 1/3 phế trường, không lan rộng đến lòng phế quản có diện cắt âm tính di hạch qua cắt lạnh Các tác giả cho thấy sống tốt số bệnh nhân giai đoạn T1N0 phẫu trị đơn thuần, với trung vị thời gian sống thêm bệnh nhân 45,7 tháng Đồng thới tác giả cho thấy lợi ích sống xạ trị hỗ trợ cho bệnh nhân giai đoạn II giai đoạn III Điều không bất ngờ bệnh nhân có N2 giai đoạn IIIA diễn xấu, thời gian sống trung bình tháng Các tác giả thật có lý đưa kết luận phẫu thuật hạn chế thực cho bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn T1 - 2N0 Không có vai trò phẫu thuật hạn chế cho bệnh nhân giai đoạn có di hạch N1 hay N2 Tsubota cộng sự(15), báo cáo thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm phẫu thuật cắt phổi hạn chế cho bướu ngoại vi có kích thước < cm, nghiên cứu loại bệnh nhân có di N1 N2 xác định cắt lạnh mẫu hạch, tử vong liên quan đến phẫu thuật 55 bệnh nhân cắt phân thùy, sống toàn năm 85% tỉ lệ tái phát chỗ 4% Những yếu tố tác động đến sống xâm lấn xung quanh phế quản di hạch N2 Sống toàn năm sau cắt bướu cách cựa khí quản 2cm báo cáo 36%(40); nhiên, bệnh nhân có bướu xâm lấn phế quản gốc không xâm lấn xung quanh phế quản không di nhóm hạch N2, báo cáo cho thấy sống năm đến 80% (12) Những bệnh nhân giai đoạn T3 kết hợp với di hạch N2 cách xa bướu (N2 ‘thật sự’) có thời gian sống năm không đáng kể Những bệnh nhân đánh giá N2 bướu nguyên phát lan rộng thuộc nhóm có định mổ Do vậy, cần soi trung thất trước định phẫu thuật bệnh nhân có di nhóm hạch N2 thật sự, lợi phẫu thuật Nếu hạch N2 bị di căn, điều trị tân hỗ trợ xem có giá trị, nhiên cần thêm thử nghiệm lâm sàng Sống liên quan đến xạ trị hỗ trợ Ước tính tỉ lệ sống nhóm bệnh nhân có xạ trị 36,5% (n = 82, ssc: 8,9) với thời gian sống thêm trung bình 33,3 ± 3,9 tháng; 13,7% (n = 40, ssc: 10,9) với thời gian sống thêm trung bình 19,7 ± tháng, theo trình tự (p = 0,366) Mặc dù xạ trị hỗ trợ không mang lại ích lợi thời gian sống so với phẫu thuật đơn thuần, làm giảm tái phát chỗ thấy rõ Và không may 80% bệnh nhân UTPKTBN bị di xa (đặc biệt di tới não) sau phẫu thuật triệt để, đề nghị có điều trị toàn thân nhằm cải thiện tiên lượng Sống liên quan đến hóa trị hỗ trợ Ước tính tỉ lệ sống nhóm bệnh nhân có hóa trị hỗ trợ 24 % (n = 43, ssc: 9,2) với thời gian sống thêm trung bình 18,2 ± 1,9 tháng; 36,2% (n = 79, ssc: 8,5) với thời gian sống thêm trung bình 33,8 ± 3,8 tháng [p = 0,116] Hóa trị hỗ trợ sau mổ cho bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IIIA (N2) với mong muốn cải thiện sống Tuy nhiên, không thấy mang lại ích lợi có ý nghĩa thống kê Một phân tích gộp qua 52 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên hóa trị hỗ trợ sau mổ dựa phác đồ có cisplatin, mang lại ích lợi nhỏ (5% sống năm) Như kết phân tích gộp, thử nghiệm lâm sàng hóa trị hỗ trợ ung thư phổi quốc tế (IALT – International Adjuvant Lung Cancer Trial) phân chia ngẫu nhiên 1867 bệnh nhân sau phẫu thuật triệt để theo dõi, hóa trị dựa cisplatin (1) Trong số đó, gần 40% giai đoạn III Tỉ lệ sống toàn giai đoạn cao hẳn nhóm có hóa trị (44,5% sống năm) so với nhóm phẫu thuật đơn (40,4%) Những ích lợi thấy rõ phân tích bệnh nhân nhóm giai đoạn III Các tác giả Nhật đề nghị cho bệnh nhân uống tegafur với uracil (UFT) sau mổ Tuy nhiên kết không đề cập đến tất nghiên cứu sử dụng, liệu tác giả Nhật, phân tích gộp từ 2003 bệnh nhân cho thấy hóa trị hỗ trợ với UFT thực tế cho thấy có lợi sống (4) Tuy nhiên Mỹ chưa công nhận sử dụng Tái phát – di Tỉ lệ sống liên quan đến di 8,5% (n = 31, ssc: 7,3), thời gian sống thêm trung bình 18 ± 2,7 tháng; trường hợp không di có tỉ lệ sống 41,5% (n = 91, ssc: 9,2) thời gian sống thêm trung bình 36,3 ± 9,2 tháng (p = 0,059) KẾT LUẬN Kết sống toàn 30,1%, thời gian sống thêm trung bình 30,4 ± tháng Các yếu tố tiên lượng kích thước bướu (T), tình trạng di hạch (N), giai đoạn bệnh loại phẫu thuật liên quan đến kết sống có ý nghĩa thống kê Với bệnh nhân giai đoạn III, loại giải phẫu bệnh xạ trị hỗ trợ yếu tố liên quan đến tiên lượng Tỉ lệ di 25,4% với thời gian theo dõi trung bình 6,5 ± tháng Với nguy phẫu thuật thấp tay kíp mổ có kinh nghiệm, phẫu trị vũ khí điều trị quan trọng hiệu cho trường hợp bệnh mổ Việc kết hợp đa mô thức điều trị (± hóa – xạ trị) đắn có hiệu điều trị chất lượng sống Việc phát ung thư phổi mổ tốt yếu tố quan trọng nhất: Cảnh giác trước triệu chứng đau ngực ho dai dẳng Chiến lược phòng chống tác hại thuốc lại hứa hẹn mục tiêu cao tận gốc: phòng ngừa ung thư phổi ung thư khác Chiến lược nhà nước ta triển khai tích cực tầm mức quốc gia Còn phải nhiều công sức thời gian để thấy hiệu chiến lược TÀI LIỆU THAM KHẢO Asamura H, Suzuki K, Kondo H, Tsuchiya R (2000) Where is the boundary between N1 and N2 station in lung cancer Ann thorac Surg, 70 (6): 1839-45; discussion 1845-6 Related Articles, Books, LinkOut Brambilla, E, Lantuejoul, S (2008) Histopathology of lung tumors In: Hein Hansen (eds) Textbook of lung cancer second edition: 61-71 Dusmet M, Golstraw P staging, classification, and prognosis (2008) In Heine Hansen Textbook of lung cancer (2sd edition), pp 97-117 Hamada C, Tanaka F, Ohta M, et al (2005) Meta-analysis of postoperative adjuvant chemotherapy with tegafur-uracil in non-small cell lung cancer J Clin Oncol; 23:4999–5006 Jackevicius A, Cicenas S, Naujokaitis P (1999) Limited resection of lung cancer Acta Chir Hung; 38:49–51 Jemal, A, Siegel, R, Ward, E, et al Cancer statistics, (2008) CA Cancer J Clin 2008; 58:71 Landrenau R J Sugarbaker D J, Mack M J, et al (1997) Wedge resection versus lobectomy for stage I (T1N0) non-small cell lung cancer J Thorac Cardiovasc Surg; 113:691–698 Martini N, Flehinger B J (1987) The role of surgery in N2 lung cancer Surg Clin North Ann; 67: 1037-69 9 10 Martini N, Yellin A, Ginsberg R J et al (1984) Management of non-small cell lung cancer with direct mediastinal involvement Ann Thorac Surg; 58: 1447-51 McCormack P, Martini N (1980) Primary lung cancer NY State J Med; 80: 618 11 Nakahashi H, Yasumoto K, Ishida T et al (1988) Results of surgical treatment of patients with T3 non-small cell lung cancer Ann Thorac Surg; 46: 178-81 12 Nguyễn Chấn Hùng cs Giải gánh nặng ung thư cho thành phố Hồ Chí Minh Tạp chí y học Tp.HCM, số đặc biệt chuyên đề ung bướu học Phụ số tập 12, 2008: i-vii 13 Parkin, D M, Bray, F, Ferlay, J, Pisani, P (2002) Global cancer statistics CA Cancer J Clin 2005; 55:74 14 Patterson G A, Pizza D, Pearson S G et al (1987) Significanceof metastatic disease in subaortic lymph node Ann Thorac Surg; 43: 155-9 15 Tsubota N, Ayabe K, Doi O, et al (1998) Ongoing prospective study of segmentectomy for small lung tumors Ann Thorac Surg; 66:1781–1790 [...]... liên quan đến tiên lượng bệnh Tuy loại carcinôm tuyến không có trường hợp nào sống còn 5 năm ở giai đoạn này, nhưng thời gian sống thêm trung bình dài hơn, 16,9 ± 2,9 tháng so với 13,7 ± 1,8 tháng và 13,2 ± 5,3 tháng (p = 0,006), theo thứ tự lần lượt của loại carcinôm tế bào gai và carcinôm tế bào lớn Loại tế bào không phải là yếu tố tiên lượng chính, nhưng loại carcinôm tuyến và carcinôm tế bào lớn kém... chiếm 30% tại các nước Châu Âu và tại Mỹ Carcinôm tế bào gai chiếm 30% ung thư phổi tại Mỹ, và 45% tại Châu Âu Hai mươi năm trước, đây là loại mô học thư ng gặp nhất của ung thư phổi tại Châu Âu, và hiện nay có sự giảm đang kể, trong khi loại carcinôm tuyến có chiều hướng gia tăng Trên 90% ung thư phổi loại carcinôm tế bào gai xảy ra ở những người hút thuốc lá Hai phần ba vị trí bướu nằm ở trung tâm, nhưng... kích thư c của các sẹo xơ hóa có liên quan đến sống còn qua khảo sát 100 trường hợp carcinôm tuyến của các bướu phổi nằm ở ngoại vi, có kích thư c < 3 cm: Sống còn 5 năm là 100% khi sẹo xơ hóa có kích thư c ≤ 5mm, trái lại chỉ có 70% sống còn 5 năm khi sẹo có kích thư c 5 - 15mm, và chỉ có 40% khi kích thư c của sẹo trên 15mm Trong nghiên cứu này, kích thư c của các xơ hóa trung tâm là yếu tố tiên lượng. .. do ung thư cho phụ nữ, vượt qua nguyên nhân tử vong do ung thư vú được ghi nhận năm 1987; tại Mỹ, năm 2007 tử vong do ung thư phổi nhiều hơn gấp hai lần ung thư vú (70.900 so với 40.500)(13) Tỉ lệ tử vong trong ung thư phổi phân bố theo tuổi gia tăng song song với tỉ lệ hút thuốc lá ở phụ nữ Tỉ lệ phụ nữ Mỹ hút thuốc lá gia tăng từ những năm 1930 - 1960, như thế cũng thấy rằng tỉ lệ tử vong do ung thư. .. và cộng sự nghiên cứu về yếu tố bệnh học nhằm đánh giá tiên lượng cho 200 bệnh nhân: 100% sống còn 5 năm có kết hợp ít nhất một trong những hình ảnh sau đây: Có kiểu hình tăng trưởng phôi (vẩy - lepidic) trên 75% (a pattern of lepidic growth more than 75%) Kích thư c sẹo trung tâm ≤ 5 mm Tế bào bướu chưa phá hủy các sợi đàn hồi Trong phân tích đa biến cũng xác định các yếu tố liên quan đến thời gian... bệnh học lâm sàng cho thấy rất có ý nghĩa đối với loại ung thư tiểu phế quản phế nang Trong nghiên cứu của chúng tôi không có trường hợp nào là ung thư TPQPN Noguchi và cộng sự đã báo cáo trong loạt khảo sát 256 trường hợp bướu có kích thư c ≤ 2 cm nằm ở ngoại vi, ung thư phổi loại carcinôm tuyến, sống còn 5 năm đạt đến 100% Những trường hợp là ung thư tiểu phế quản phế nang, trái lại khi có xâm lấn thì... với 6% ở người trẻ Yếu tố tiên đoán chủ yếu là khả năng sinh hoạt độc lập của bệnh nhân, được đánh giá bằng thang điểm KARNOFSKI (KPS: Karnofski performance status), KPS < 80 liên quan một cách có ý nghĩa với sự gia tăng tử vong Sống còn theo giới Giới tính cũng là một chỉ số tiên lượng, nữ giới có thời gian sống còn tốt hơn, nhưng phụ thuộc vào giai đoạn TNM và loại mô học(3) Ung thư phổi hiện nay là... thấy thời gian sống thêm trung bình lần lượt ở nhóm có và không xạ trị hỗ trợ là 18 ± 2,3 tháng và 11,5 ± 2,5 tháng Sống còn liên quan đến giải phẫu bệnh lý Khảo sát loại giải phẫu bệnh ảnh hưởng đến tiên lượng bệnh, chúng tôi chỉ phân tích dựa trên các loại giải phẫu bệnh thư ng gặp nhất, và chia thành 4 nhóm là carcinôm tuyến, carcinôm tế bào gai, carcinôm tế bào lớn và các loại còn lại Theo Brambilla,... căn là 8,5% (n = 31, ssc: 7,3), thời gian sống thêm trung bình là 18 ± 2,7 tháng; những trường hợp không di căn có tỉ lệ sống còn là 41,5% (n = 91, ssc: 9,2) và thời gian sống thêm trung bình là 36,3 ± 9,2 tháng (p = 0,059) KẾT LUẬN Kết quả sống còn toàn bộ là 30,1%, thời gian sống thêm trung bình là 30,4 ± 3 tháng Các yếu tố tiên lượng như kích thư c bướu (T), tình trạng di căn hạch (N), giai đoạn... chúng tôi ghi nhận không có yếu tố nào liên quan đến tiên lượng bệnh Không có một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên nào so sánh giữa phẫu thuật đơn thuần với xạ trị đơn thuần hay hóa trị đơn thuần trong điều trị UTPKTBN giai đoạn sớm (giai đoạn I và II ) Phẫu trị mang lại hy vọng tốt nhằm chữa khỏi như đã được báo cáo hồi cứu dựa trên các dữ liệu trong y văn Theo loạt khảo sát với số lượng lớn bệnh nhân ... tỉ lệ ung thư phổi không giảm Các công trình nghiên cứu tầm soát ung thư phổi đối tượng có nguy giúp phát sớm cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân, tỉ lệ tử vong ung thư phổi tính chung không thay... tử vong Trong số tử vong chung ung thư đại trực tràng, vú ung thư tiền liệt tuyến có 124.000 ca (6) Theo kết ghi nhận ung thư quần thể nước ta cho thấy ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN)... fartors, non - small cell lung cancer ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi nguyên phát không tế bào nhỏ loại ung thư thường gặp ngày có xu hướng gia tăng Gần đây, người ta thấy ung thư phổi nguyên phát xuất người