Kháng nguyên phù hợp mô

Kháng nguyên phù hợp mô Kháng nguyên phù hợp mô Bởi: Nguyễn Lân Dũng phamvanty KHÁNG NGUYÊN PHÙ HỢP MÔ (MHC) Thụ thể tế bào T nhận diện KN quen, KN “của mình” loại với mình, gọi KN hay phức hợp phù hợp mô chính, viết tắt MHC (major histocompatibility complex) KN nằm bề mặt tế bào bình thường mã hóa vùng gen riêng, vùng gen MHC MHC hoạt động phân tử trình diện KN tương tác đặc hiệu với KN lạ lẫn TCR đóng vai trò quan trọng toàn ĐƯMĐ Có hai loại MHC: MHC-I MHC-II MHC-I có bề mặt tất tế bào có nhân động vật có xương sống, MHC-II có mặt tế bào lympho B đại thực bào Ở người KN phù hợp mô hệ thống KN bạch cầu gọi HLA (human leucocyte antigen) Có nhiều gen mã cho MHC-I, song có gen phụ mã cho MHC-II Protein MHC-I có cấu tạo gồm hai chuỗi polypeptit Một chuỗi mã hóa gen nằm vùng gen MHC gọi chuỗi α cắm sâu vào màng chất sinh, chuỗi nhỏ hơn, mã gen nằm vùng gen MHC, gọi chuỗi microglobulin β-2 (viết tắt β2m) Protein MHC-II có cấu tạo từ hai chuỗi polypeptit α β, hai cắm sâu vào màng sinh chất nhô mặt tế bào Cấu trúc MHC cá thể khác loài khác nhau, ghép quan hai cá thể có MHC không tương đồng dễ bị thải loại Chức MHC MHC làm nhiệm vụ trình diện KN hay nói nơi trung chuyển KN cho tế bào T Với loại MHC có chế trình diện riêng - Với MHC-I: KN sau tế bào ký chủ chế biến nhờ enzym tiêu hóa, gắn với MHC-I lưới nội chất Ví dụ tế bào nhiễm virut phân giải protein virut thành peptit gắn với MHC-I Phức hệ MHC-I-KN xuyên qua màng sinh chất nằm 1/4 Kháng nguyên phù hợp mô mặt tế bào Ở tế bào Tc thông qua TCR đặc hiệu KN liên kết với phức hệ Đổng thời thụ thể CD8 mặt tế bào Tc gắn với MHC-I làm cho phức hệ mạnh Sau KN kích thích, tế bào T tăng sinh sản lymphokin để làm tan tế bào nhiễm Rõ ràng tế bào T phải rà soát để nhận diện KN phù hợp với TCR TCR phải tương tác với epitop KN lẫn MHC -Với MHC-II: hình thành lưới nội chất với protein khác Một chuỗi protein không đổi gọi chuỗi I gắn trước với MHC-II để ngăn cản không cho MHC-II gắn với peptit khác MHC-II chuỗi I chuyển vào endoxom KN lạ bị tế bào APC (đại thực bào, tế bào B) thâu tóm chuyển vào endoxom Ở đây, nhờ proteinaz, chúng phân giải với protein I Các peptit lạ KN giải phóng chỗ cho protein I để gắn vào MHC-II tạo phức hệ chui qua màng sinh chất, trình diện tế bào TH2 thông qua TCR Thụ thể CD4 mặt tế bào TH2 gắn vào MHC-II Khi KN lạ kích thích, tế bào TH2 hoạt hóa tiết interleukin để biệt hóa tế bào B thành tế bào plasma sản xuất KT (hình dưới) 2/4 Kháng nguyên phù hợp mô Cấu trúc MHC (a) Lớp I: MHC-I có bề mặt tất tế bào có nhân (b) Lớp II: MHC-II có mặt số loại tế bào trình diện kháng nguyên ĐTB tế bào lympho B (Theo Brock Biology of Microorganism, Prentice Hall 9th edition) 3/4 Kháng nguyên phù hợp mô Nhận diện kháng nguyên nhờ protein MHC - (Theo Brock Biology of Microorganism, Prentice Hall th edition) 4/4 ... sản xuất KT (hình dưới) 2/4 Kháng nguyên phù hợp mô Cấu trúc MHC (a) Lớp I: MHC-I có bề mặt tất tế bào có nhân (b) Lớp II: MHC-II có mặt số loại tế bào trình diện kháng nguyên ĐTB tế bào lympho... lympho B (Theo Brock Biology of Microorganism, Prentice Hall 9th edition) 3/4 Kháng nguyên phù hợp mô Nhận diện kháng nguyên nhờ protein MHC - (Theo Brock Biology of Microorganism, Prentice Hall.. .Kháng nguyên phù hợp mô mặt tế bào Ở tế bào Tc thông qua TCR đặc hiệu KN liên kết với phức hệ Đổng thời thụ