Kháng nguyên phù hợp mô

Kháng nguyên phù hợp môBởi: Nguyễn Lân Dũng phamvanty KHÁNG NGUYÊN PHÙ HỢP MÔ MHC Thụ thể tế bào T chỉ có thể nhận diện được KN quen, đó là các KN “của mình” hoặc cùng loại với mình, gọi

Kháng nguyên phù hợp mô

Bởi:

Nguyễn Lân Dũng phamvanty

KHÁNG NGUYÊN PHÙ HỢP MÔ (MHC)

Thụ thể tế bào T chỉ có thể nhận diện được KN quen, đó là các KN “của mình” hoặc cùng loại với mình, gọi là KN hay phức hợp phù hợp mô chính, viết tắt là MHC (major histocompatibility complex) KN này nằm trên bề mặt tế bào bình thường và được mã hóa bởi vùng gen riêng, vùng gen MHC MHC hoạt động như là phân tử trình diện KN

vì nó tương tác đặc hiệu với cả KN lạ lẫn TCR và đóng vai trò quan trọng trong toàn bộ ĐƯMĐ

Có hai loại MHC: MHC-I và MHC-II MHC-I có trên bề mặt tất cả các tế bào có nhân

ở động vật có xương sống, còn MHC-II chỉ có mặt trên tế bào lympho B và đại thực bào Ở người KN phù hợp mô là hệ thống KN bạch cầu gọi là HLA (human leucocyte antigen) Có nhiều gen mã cho MHC-I, song chỉ có các gen phụ mã cho MHC-II

Protein MHC-I có cấu tạo gồm hai chuỗi polypeptit Một chuỗi được mã hóa bởi gen nằm trong vùng gen MHC gọi là chuỗi α và được cắm sâu vào màng chất sinh, còn chuỗi kia nhỏ hơn, được mã bởi gen nằm ngoài vùng gen MHC, gọi là chuỗi microglobulin β-2 (viết tắt là β2m)

Protein MHC-II cũng có cấu tạo từ hai chuỗi polypeptit α và β, cả hai đều cắm sâu vào màng sinh chất và nhô ra ngoài mặt tế bào

Cấu trúc MHC ở các cá thể khác nhau trong cùng loài cũng khác nhau, do vậy khi ghép

cơ quan giữa hai cá thể có MHC không tương đồng sẽ dễ bị thải loại

Chức năng của MHC

trên mặt tế bào Ở đây tế bào Tc thông qua TCR đặc hiệu KN sẽ liên kết với phức hệ trên Đổng thời thụ thể CD8 trên mặt tế bào Tc cũng gắn với MHC-I làm cho phức hệ mạnh hơn Sau khi được KN kích thích, tế bào T tăng sinh và sản ra lymphokin để làm tan tế bào nhiễm Rõ ràng tế bào T phải rà soát để nhận diện KN phù hợp với TCR của mình và TCR ấy phải tương tác được cả với epitop của KN lẫn MHC

-Với MHC-II: được hình thành trong lưới nội chất cùng với các protein khác Một chuỗi

protein không đổi gọi là chuỗi I gắn trước với MHC-II để ngăn cản không cho MHC-II gắn với các peptit khác MHC-II cùng chuỗi I được chuyển vào endoxom

KN lạ bị tế bào APC (đại thực bào, tế bào B) thâu tóm rồi chuyển vào endoxom Ở đây, nhờ proteinaz, chúng được phân giải cùng với protein I Các peptit lạ KN được giải phóng ra sẽ thế chỗ cho protein I để gắn vào MHC-II tạo phức hệ chui qua màng sinh chất, trình diện tế bào TH2 thông qua TCR Thụ thể CD4 trên mặt tế bào TH2cũng gắn vào MHC-II Khi được KN lạ kích thích, tế bào TH2hoạt hóa và tiết interleukin để biệt

hóa tế bào B thành tế bào plasma sản xuất KT (hình dưới).

Cấu trúc của MHC

(a) Lớp I: MHC-I có trên bề mặt của tất cả các tế bào có nhân

(b) Lớp II: MHC-II chỉ có mặt trên một số loại tế bào trình diện kháng nguyên như ĐTB hoặc tế bào lympho B (Theo Brock Biology of Microorganism, Prentice Hall 9th edition)

Nhận diện kháng nguyên nhờ protein MHC - (Theo Brock Biology of Microorganism, Prentice

Hall 9 th edition)