Nghiên cứu xây dựng Panel Lympho và bộ sinh phẩm chẩn đoán kháng nguyên hòa hợp mô phục vụ phẩu thuật ghép cơ quan, ghép mô ( kết quả bàn luận )

Trang 1

Chương 4

Trang 2

KET QuA VÀ BÀN LUẬN

1 Panel HLA

Hình 4.2 Lấy mẫu chuẩn HLA

- Chúng tôi đã tiến hành thử nghiệm 150 người ảnh nguyện trong số 300 người đã được lấy máu Bằng phương pháp PCR tại labo miễn địch Đại học Louvain, Vương

Quốc Bỉ cho kết quả như sau: |

Trang 7

HLA lớp I:

HLA - A:

Al A2 A3 AI A24 A2

A30 A33 A36 AGS A74

Nếu tính theo kiểu gien thì tần suất của các yếu tố HLA ~ A lớp I:

Al A2 A3 All A24 A2

AW A33 A36 AGS A74

Tổng cộng 275/21 (homo), 2 HLA ~ A không xác định được HLA - B: B7 Bil B13 BIS B18 B27 B35 B37 B38 B39 B40 B44 B46 B50 BS1 B52 B54 B55 B56 B57 BS8 B78

Theo kiéu gien:

B7 BII BI3 BIS B1S H27 B35 B37 B3S B32 B40 B44 B46 B5Ụ BãI B52 B54 B5S B56 B57 BSS

B78

Téng cong 273/23 (homo), 2 HLA - B xác định không được

Nhận xét các kết quả trên: chúng tôi có 2 trường hợp không xác định HUA-A và

HLA-B, trong đó một trường hợp không xác định được cả A lẫn B, điểu này có 2 giả

thuyết được đặt ra là do sai lệch kỹ thuật trong quá trình vận hành qui trình PCR hoặc

do kiểu gen quá đặc biệt chưa thể đặt tên được Còn lại chúng tôi xác định được 2

trường hợp có kiểu gien A không xác định được B và ngược lại xác định được B không

Trang 9

tại

1

xác định được A, điều này chỉ có một khẩ năng kiểu gien la chưa định danh được bằng phương pháp PCR hiện tại

Dựa trên kết quả có được và trên nguyên tắc chọn mẫu đưa vào danh sách

Panel (chúng tôi dựa trên độ lập lại của các kiểu hình của phần tử HLA ở các mẫu phân tích) Từ đó xây dựng được panel lympho chuẩn cho người Việt Nam

Trang 10

ion

Hình 4 4 Chuẩn bị vận hành máy Dynal để thử HLA bằng kỹ thuật PCR

Trang 11

Trang 12

93 HLA ~ A*26&33; HLA — B*27&58 86 HLA — A*11&26; HLA — B¥15&46 74 HLA — A*11&68; HLA — B*13&46 36 HLA - A*02&68; HLA - B*46&52 48 HLA ~ A*24&68; HLA — B*08& 15 91 HLA — A*02&74; HLA - B*15&55 38 HLA — A*24&30; HLA ~ B*07&35 40 HLA — A*24&29; HLA ~ B*07&18 3 HLA-A*24 =; HLA-~ B*15&18 13 HLA - A*02 ; HLA - B*37&46 5 HLA ~ A*02&24; HLA - B*35&39 92 HLA — A*24&26; HLA — B*35&54 27 HLA — A*11&33; HLA — B*50&58 58 HLA ~ A*02&33; HLA — B*50&58 78 HLA - A*11&33; HLA - B*11&44 97 HLA - A*11&33; HLA ~ B*15&44 95 HLA — A*11&31; HLA - B*38&51 89 HLA ~ A*02&03; HLA - B*39&51 20 HLA — A*24&33; HLA - B*40&51 8 HLA — A*02&24; HLA - B*46&52 36 HLA — A*02&68; HLA - B*46&52 1 HLA - A*11&29; HLA — B*07&54 53 HLA — A*02&11; HLA ~ B*46&54 16 HLA — A*02&11; HLA — B*55&57 64 HLA ~ A*11&33; HLA — B*51&55

Trang 13

Sau khi phâa tích các mẫu huyết thanh thu được sau khi thụ nhận tại Khoa phổ sanh bệnh viện Phụ sản, kết hợp với khoa miễn dich Dai hoc Louvain Bỉ chúng tôi fim

được huyết thanh có kháng thể kháng HLA dùng làm thuốc thử được xử Íý qua phan mềm vì tính thích hợp lựa chọn đánh giá, dò tâm theo yêu cầu kỹ thuật mà chúng tôi

Trang 14

đặt ra Với phần mềm này, chúng tôi sẽ sử dụng trong các thử nghiệm HLA về sau che người có nhu cầu

Trang 17

Sau khi chúng tôi chiết tách huyết thanh từ máu sản phụ sau sanh, chúng tôi kiểm chứng lại bằng cách lấy máu 6 người tình nguyện đã biết trước HLA lớp I thử nghiệm bằng phương pháp PCR tại labo miễn địch Đại học Louvain, lấy ngẫu nhiên và chưa biết trước loại HLA, sử dụng thuốc thử vừa tìm để thử, cho kết quả HLA lớp 1 bằng phương pháp vi độc tế bào với tiêu chuẩn theo qui ước

Hình 4.7 Thử nghiệm dương tính, tế bào bị vỡ

Trang 18

toa

4

Hình 4.8 Thử nghiệm ẩm tính, tế bào còn nguyên vẹn

BẢN LUẬN

Như đã trình bày, việc xây dựng Panel HLA trên tế bào [ympho, với mục tiêu chính cho công việc của chúng tôi là truy tim kháng thể kháng yếu tố HUA có trong

máu của sẵn phụ, nhằm xây dựng bộ sinh phẩm chẩn đoán yếu tố HLA, một trong

những xé: nghiệm cần thiết cho việc ghốp ev quan

Ngoài ra, có thể sử đụng dân Panel DLA cho mục tiêu theo đối phần ứng thải

ghép, do sự bất đồng nhóm HLA giữa người cho và người nhận, thông qua sự hiện điện

của kháng thể kháng mô người nhận, được hình thành sau khi ghép cơ quan

Do đó, nguyên tắc đòi hỏi tính đặc thù của một dàn Panel là phải thể hiện tính

Trang 19

Với những mục tiêu để ra và dựa trên cơ sở thành lập một panel cũng như dự, trên các kiểu hình của phân tử HLA lớp Ï có được, khi phân tích kiểu hình của phân tí HLA bằng kỹ thuật PCR ~ SSO, chúng tôi đã thiết lập ra dàn Panel

Trong đàn Panci HUA mà chúng tôi thiết lập được, đều có các kiểu hình của

phân tử HLA mà chúng tôi đã phân tích Tuy nhiên, có những yếu tố HLA mà tần suất

xuất hiện của chúng thấp như yếu tố: A30 và A36 Về nguyên tắc, điểu đó sẽ khó khăn cho vấn để phân tích kết quả khí thiếu độ lập lại Tuy nhiên, để khắc phục chúng

tôi dựa vào độ lập lại của những phân tử HLA khác Cho nên, có thể không gặp khó

khăn nhiều khi trong mẫu huyết thanh có kháng yếu tố HLA mà tần suất thấp như đã

nêu trên

Như vậy, so với số lượng kiểu hình có được từ phân tử HLA — A là 19 kiểu hình

va HLA -B 18 34 kiểu hình, thì trong dần Panel của chúng tôi có: HLA — Á là 12 kiểu

hình và HLA - B là 22 kiểu hình, như vậy kiểu hình mà chúng tôi thiếu trong dàn

Panel: HLA - A: 7 kiểu hình và HLA — B: 12 kiểu hình bao gồm:

HLA - A23, A25, A34, A66, A31, A32, A60;

HLA - B8, B45, B14, B18, B41, B42, B47, B48, B49, B53, B57, B72

Tuy nhiên để đảm bảo một dần Pane! với đầy đủ kiểu hình như trên thì là một điểu lý tưởng nhưng rất khó thực hiện, vì kiểu hình của phân tử HLA nói chung và HLA lớp I nói riêng, rất đa dạng và tùy thuộc vào chủng tộc của các dân tộc, cần thiết

Trang 21

Qua bảng tổng kết trên, chúng tôi nhận thấy, một số kiểu hình mà chúng tôi không có được trong mẫu nghiên cứu cũng phù hợp vì:

Tân suất HLA kể trên, xuất hiện ở người da vàng, đại diện là nhóm người Nhật

và người Hoa quá thấp Cho nên, khả năng chúng tôi phát hiện chúng cũng rất khó Số lượng mẫu chúng tôi thực hiện thấp nhưng để thực hiện trên số lượng lớn thì có lẽ kinh phí không cho phép chúng tôi tiến hành (giá thành của mỗi mẫu nếu làm ở

Bỉ là 200 USD, còn ở Việt Nam là 500 USD)

Trong khi đó đàn panel của chúng tôi, những kiểu hình thể hiện qua phân tử

HLA có được, với tần suất cao so sánh với tần suất của các nhóm dân tộc khác như:

Trang 23

B56 1.6 0.0 3.0/1.2 40 0.6 BS7 73 16 0.0/2.0 3.0 24 B58 20 13.7 1.4/6.7 15.0 3.0 B78 0.0 0.6 0.0/0.0 10 0.0

Qua bang so sánh trên, chúng tôi nhận thấy:

Tân suất xuất hiện của những kiểu hình phân tử HLA lớp I của chúng tôi rất phù hợp với tần suất xuất hiện của nhóm người da vàng mà đại diện là người Nhật và người Hoa Điều này cho thấy quần thể người đa vàng thường có những kiểu hình của

phân tử HLA lớp Ï mà chúng tôi thực hiện được Như thế, dàn panel của chúng tôi xây

dựng, nó có thể đại diện tốt cho một dàn panel tương đối chuẩn và có thể sử dụng tốt

cho những mục tiêu chúng tôi để ra và nếu so sánh với dàn panei của cộng sự chúng

tôi ở Bi, thì không thua kém gì về tính đa dạng

Hy vọng rằng khi có điều kiện, chúng tôi sẽ tiếp tục cố gắng phát hiện những

kiểu hình của phân tử HLA mà chúng tôi còn thiếu (những kiểu hình hiếm ở người

Chau A), dé bổ sung vào danh sách panel, hầu từng bước có được dàn panel thật lý

tưởng như mọi người từng làm công tác này mơ ước

TỶ LỆ HUYẾT THANH CÓ KHÁNG THỂ KHÁNG HLA LỚP I:

Kết quả chúng tôi thu được: Tỷ lệ kháng thể kháng HLA lớp Ï trong máu sản

phụ là 18.18% (54/297)

~ Theo lý thuyết, tỷ lệ xuất hiện kháng thể khang HLA lớp I ở phụ nữ mang thai lần 1 là 10%, tỷ lệ xuất hiện kháng thể kháng HLA ở phụ nữ mang thai nhiều lần là

30%

Trang 24

tour

- Theo kết quả công trình nghiên cứu được thực hiện ở phòng huyết học Blutforschung, Đức 1988 nghiên cứu về tần suất kháng thể kháng HLA lớp I tén 161

sản phụ thì tỷ lệ xuất hiện kháng thể kháng HLA lớp ï là 23%

Đứng về mặt thống kê để so sánh tỷ lệ huyết thanh dương tính của chúng tôi với

công trình nghiên cứu của phòng huyết học Blutforchung, Đức, chúng tôi sử dụng phép

kiểm:

X? = 1,524; độ tự do = 1; p >0.05

Như vậy, với p> 0.05 cho thấy kết quả tỷ lệ huyết thanh dương tính với kháng

nguyên HLA lớp I của chúng tôi với phòng huyết học Blutforchung, Đức khác nhau

không có ý nghĩa thống kê

Nhìn chung, tỉ lệ kháng thể kháng HLA lớp I của chúng tôi thu được so với công trình nghiên cứu của tác giả Bạch Khánh Hòa, cũng như công trình nghiên cứu của

Trang 25

% 35 30 25 20 15 10 5 0 i KINH- ANTI HLA- VIET NAM A

mA2 OA3 AS MNAII MA26

MBA29 A66 HA24 A28 BaA20

MAIS Mai HA33 BLANK

Biéu dé 4.2 SO SANH TY LE CAC TYPE HLA-A CUA 91 NGUOI KINH VIET NAM VA CAC ANTI HLA-A TIM BUGC TRONG 297 MẪU HUYẾT THANH

Tuy nhiên cũng có một số HLA-A đã xác dinh (HLA-A33, A32,A28,,) mà kết quả

anti của các HLA này chúng tôi không có Điêu này có thể là do số lượng mẫu dương tính của chúng tôi không nhiều (54/297) và chúng tôi chỉ lựa chọn những mẫu có độ đặc hiệu cao nhằm nâng cao tính đặc hiệu của bộ sinh phẩm của chúng tôi sau này

Tuy nhiên các HLA-A khác biệt này chiếm tỉ lệ không cao Do đó nhìn chung tỷ lệ

anti HLA-A chúng tôi âm được khá phù hợp và tương đối đặc trưng đối với người Việt

Nam

Trang 26

ca 3439355 R —- Theo HKH -s- Theo BQT -«- Kinh 1998 -+* AnHHLA-A 43938

Biểu đồ 4.3 SO SÁNH TỶ LỆ ANTI HLA-A VOI KIỂU HÌNH CÁC HLA-A CỦA NGƯỜI VIỆT NAM THEO CÁC TÁC GIẢ BẠCH KHÁNH HÒA (BKH), BẠCH QUỐC TUYÊN

(BQT) VA KINH VIET NAM 1998

Về and HLA-B: xét về mặt kiểu hình, chúng tôi phát hiện được 15 loại kháng thể

khang HLA-B (HLA-B7, B15, B27, B35, B37, B39, B40, B44, B46, B51, B52,B54, B55, B56, B57) Những kháng thể phát hiện được đa dạng tuy nhiên tỷ lệ của những kháng

thể này phân tán và không cao Điễu này cũng khá tương ứng với tỉ lệ của các HLA-B tìm được ở Việt Nam theo các tác giả khác Nhìn chung hầu hết các anti HLA-B ching

tôi phát hiện đều tương ứng với các kiểu hình HLA-B mà các tác giả khác tìm được ở người Việt Nam Ngoài ra chúng tôi còn tìm được một số các anti HLA-B khác (B39, B52) Sở đĩ có sự khác biệt nhau như vậy một phần là do bộ panel của chúng tôi có

những HLA-B khác so với các HLA-B tìm được của các tác giả khác

Tuy nhiên do kinh phí của chúng tôi có hạn nên chúng tôi chỉ phân tích một số

mẫu tương đối không phức tạp và có tính đặc hiệu cao Trong tương lai nếu chúng ta

có bộ panel với nhiều HLA các nhóm hơn nữa thì sự xác định các anti HLA sé phong

phú hơn

Trang 27

mB5 ME7 LIBI3 LIHI5S MH?7 EE355S D37 BIH39 NH40 FB4L H44

El B46 MB47 ME5I WB5S2 MEHší MH55 L1B5G LIBš7 EIE3S B17

Biểu đồ 4.4 SO SÁNH TỶ LỆ ANTI HLA- B CỦA 91 NGƯỜI KINH VIỆT NAM VA HLA-B CUA 297 SAN PHU

104

Trang 28

% “oe Toh i K CAAA A A V/A NAAT A VT YY WA VY 7 1312735 37 40 4{ 44 46 4? 5} 52 5% 5% 57 32 49 17 38 60 — Theo BKH ~~ Thee ĐỌT -~ Th*soKVN — AmiHLA-B

Biểu đồ 4.5 SO SÁNH TỶ LỆ ANTI HLA-B VOI HLA-B CUA CÁC TÁC GIA BACH

KHÁNH HÒA (BKH), BẠCH QUỐC TUYÊN (BỢT) VÀ 91 NGƯỜI KINH VIỆT NAM

(KVN)

VỀ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM:

Kỹ thuật vi độc tế bào Terasaki để chẩn đoán kháng nguyên HLA là kỹ thuật miễn địch tương đối đơn giản, có thể thực hiện khi có bộ huyết thanh chẩn đoán kháng

nguyên HLA Ngược lại, kỹ thuật đò tìm kháng thể cũng dựa trên nguyên lý vi độc tế

bào để phát hiện kháng thể kháng HLA trong huyết thanh khi chúng ta có bộ dần

lympho

Kỹ thuật chúng tôi sử dụng là theo Terasaki nhưng có cải tiến cho phù hợp với

một số yêu câu của hoàn cảnh Trang thiết bị của kỹ thuật này không phức tạp lắm,

một số phòng xét nghiệm của chúng ta có thể trang bị được Bộ dần lympho được sử dụng trong để tài này là bộ dan tế bao lympho HLA lớp 1 của 38 người Việt Nam được

thực hiện ở labo khoa học trường đại học Louvain cung cấp

Trang 29

a

Tuy nhién, vé mit han ché :

Panel HLA cia chúng tôi thể hiện một cách tương đối về tính đa dạng các kiểu hình của phân tử HUA lớp 1, rất đặc trưng cho người châu Á, bao gồm:

HLA-A1, A2, A3, A11, A24, A26, A29, A30, A31, A33, A34, A68, A74 HLA-B7, B§, B13, B15, B18, B27, B35, B37, B38, B39, B40, B44, B46, B50, B51, B52, B54, B55, B56, B57, B58 Tuy nhiên, chúng tôi vẫn còn thiếu một số kiểu hình HLA lớp I ma tin suất của chúng tất thấp ở người châu Á: HLA-A23, A25, A32, A66, A69 HLA-B14, B41, B42, B45, B47, B48, B49, B53, B72

Ngoài ra để kit thử phổ biến ứng dụng chúng tôi sẽ tính toán độ chuyên biệt và

độ nhạy của kit thử sau Trước mắt qua 5 trường hợp kiểm chứng chưa thấy có sai lệch

Trang 31

how

KET LUAN

Qua các kết quả đã thực hiện chúng tôi có thể rút ra một số kết luận như sau: 1 Chúng tôi đã xác định được HLA một số người nh nguyện bằng phương pháp

hiện đại (PCR) có thể dùng làm tiêu chuẩn đã và đang được sử dụng rộng rãi tại các

nước tiên tiến trên thế giới ở thời điểm hiện tại Từ đó xây dựng được đần panel

lympho chuẩn HLA lớp I cho người Việt Nam tại Thành phố Hỗ Chí Minh, có thể kiểm tra đối chứng khi cần:

80 HLA ~ A*03&33; HLA — B*52&58 66 HLA — A*02&03; HLA — B*13&55

28 HLA — A*03&29; HLA - B*07&35 49, HLA — A*01&11; HLA - B*15&57 63 HLA ~ A*01&33; HLA - B*40&57 31 HLA — A*01&29; HLA — B*15&37 29 HLA — A*02&11; HLA - B*40&46 61 HLA — A*24&26;, HLA ~ B*07&35 93 HLA — A*26&33; HLA — B*27&58 86 HLA ~ A*11&26; HLA — B*15&46 74 HLA — A*11&68; HLA — B*13&46 36 HLA A*02&68; HLA ~ B*46&52

Trang 32

13 HLA - A*02 ;HLA-— B*37&46 HLA ~ A*02&24; HLA ~ B*35&39 92 HLA - A*24&26; HLA — B*35&54 27 HLA ~ A*11&33; HLA — B*50&58 58 | HLA -— A*02&33; HLA —- B*50&58 78 HLA - A*11&33; HLA — B*11&44 HLA - A*11&33; HLA - B*15&44 95 HLA - A*11&31; HLA - B*38&5t 89 HLA - A*02&03; HLA - B*39&51 20 HLA — A*24&33; HLA - B*40&51 HLA — A*02&24; HLA — B*46&52 36 HLA - A*02&68; HLA — B*46&52 HLA ~ A*11&29; HLA — B*07&54 53 HLA - A*02&11; HLA - B*46&54 16 HLA - A*02&11; HLA — B*55&57 HLA - A*11&33; HLA ~ B*51&55 65 HLA - A*02&11; HLA - B*40&56 26 HLA-A*li =; HLA- B*39&56 43 HLA — A*11&24; HLA ~ B*15&78 133 HLA ~ A*11&34; HLA — B*13&38 140 HLA - A*11&31; HLA - B*51&54

Mặc dù dàn panel chưa nhiều nhưng đây là cơ sở bước đầu, có thể mở rộng thêm trong các bước tiếp theo

2 Từ panel lympho đã xác lập chúng tôi đã chiết tách thành công kháng thể

kháng HLA từ huyết thanh máu sản phụ sau sanh Kết hợp với labo miễn dich Đại học Louvain, Bỉ chúng tôi xây dựng thành công qui trình chiết tách kháng thể này có thể

Trang 33

ứng dụng trên lâm sàng lâu dài Hiện tại chúng tôi đã có huyết thanh chứa các khán

Trang 35

B39 B*39011,39013, 39021,39022 B40 B60 B*40011,40012 B61 B*4002,4006 B40 B*4003 đến 4006 B4I B*4101 B42 B*4201 B46 B*4601 B47 B*4701 B48 B*4801,4802 B51 B*5102,5103 B53 B*5301 B67 B*6701 B70 B*1510 B70 B*1509 B73 B*7301

3 Bên cạnh việc chế tạo bộ kit thử HLA phục vụ cho hiến - ghép mô-tạng trong

tương lai, chúng tôi còn thiết kế được phần mềm vi xử lý trên vi tính giúp đọc kết quả

nhanh chóng hiệu quả và chính xác

Trang 36

KIẾN NGHỊ

1 Có thể sử dụng huyết thanh chứa kháng thể kháng HLA được điểu chế ứng dụng xác định HLA bước đầu sàng lọc người hiến mô tạng, cũng như chuẩn bị ghép mô tạng bởi vì đây là loại xét nghiệm cần thiết và bất buộc trong ghép mô-tạng Với

phương pháp này, chúng ta có thể giảm giá thành cho các xét nghiệm cao cấp này, phù

hợp với hoàn cảnh thực tế Việt Nam

2 Nếu kết quả trên được ứng dụng rộng rãi giúp phục vụ tốt hơn trong chuyên

ngành ghép mô, tạng ở Việt Nam Bên cạnh đó, có thể ứng dụng thử nghệm HLA

trong chẩn đoán một số bệnh lý liên quan

3 Panel Iympho mà chúng tôi xây dựng cân thiết phải được bổ sung thêm, cập

nhật hoá thường xuyên thì mới hoàn thành đây đủ theo xu hướng chung của các labo

miễn dịch trên thế giới

Trang 37

boat

a

TAI LIEU THAM KHAO:

TIENG VIET:

1 Vũ Triệu An và CS, “ Kết quả nghiên cứu bước đầu về HLA-DRBI ở người

miễn Bắc Việt Nam bằng phương pháp phân tích PCR-SSO”, Thông tin Y học

Đại Học Y Hà Nội, tháng 3/1996;9:11-9

2 Trân Ngọc Dung, “ HLA và tính nhạy cẩm bệnh lý đối với ung thư và ung thư

vòm họng”, Chuyên để tiến sĩ y học, 2000:6-12

3 Trần Ngoc Dung, Phan thi Phi Phi, Tô Anh Dũng, Thái hồng Hà, “HLA và

bệnh ung thư vòm họng, Thông báo khoa học, ISSN 0868.3034 1997

4 Thái Hồng Hà, “Xác định tỷ lệ huyết thanh có kháng thể kháng HLA trong

máu sản phu”, Để tài Cao học, Trường Đại học Y Dược TP HCM, 2001

5 Bạch Khánh Hòa, “ Góp phần âm hiểu hệ kháng nguyên bach cầu ở Việt

Nam”, 1990:8-35

6 Hê Quang Huy, “ Xác định type HLA-A va B ở 91 người Kinh Việt Nam”, Tạp

chí y học Tp H6 Chí Minh, 2000;13(3):24-31

7 Phan Thj Phi Phi, “ Nhóm MHC “, Bài giảng miễn dịch lớp cao học, 1995 8 Phạm Hoàng Phiệt, “ Nhóm kháng nguyên hòa hợp tổ chức chính và vai trò

của nó trong đáp ứng miễn dịch”, Bài giảng Miễn dịch học, 1995:5-6

9 Trịnh Hồng Thái, Miễn Dịch Huyết Học, Nhà xuất bản khoa học và kỹ thuật

Hà Nội - 2002

10 Bạch Quốc Tuyên và CS, “ Hệ thống HLA ở Việt Nam”, Một số công trình

nghiên cứu khoa học, 1974 — 1984:119-28

TIẾNG ANH:

11.Agrawal S, “ Development of anti-idiotypic antibodies to HLA antigens during pregnancy”, Indian J Med Res, 1994 Jan;99:42-6

12.Babbitt BP, “ Binding of immunogenic peptides to Ta histocompatibility molecules”, Nature, 1985;317:359

13.Balasch J, “ Effect of HLA antibodies on pregnancy”, 4, 1984;57(4):444-6

14 Beate Schiebi, “ HLA typing — problem and solution”, 1986

15 Behar E, “ Anti - idiotypic IgM antibodies to anti — HL A class 1 antibodies”, Am J Reprod Immunol, 1991 Dec;26(4):143-6

16.Beltati U, “ HLA — alloimmunization in pregnancy”, Fetal Ther, 1989;4 Supply

1:71-81

17.Bent L Wood, Steven J Kussick, Daniel Esabath, “ Hand book of Diagnostic hematopathology test, 2001

Trang 38

18 Billington WD, “ The normal fetomaternal immune relationship”, Baillieres

Clin Obstet Gynaecol, 1992 Sep;6(3):417

19 Bjorkman PJ , “ Structure of human class I histocompatibility antigen, HLA-

A2”, Nature, 1987;329:506

20.Brendan Marshall, “| Human Immunology”, American society for

histocompatibility and immunogenetic, 1991:24-38

21.Dooren MC, “ Protection against immune haemolytic disease of newborn infants by maternal monocyte ~ reactive IgG alloantibodies”, Lancet, 1992 May

2;339(8801): 1067-70

22.Dupont B, “ Histocompatibility Testing 1987 Vol 1 of: Immunobiology of HLA”, Springer-Verlag, 1989

23 Dupont B, “Immunogenetics and Histocompatibility Vol 2 of: Immunobiology of HLA”, Sringer- Verlag, 1989

24 Edward S, Immunology, 1987

25.E Pohanka, “ Anti-idiotypic antibodies to HLA after Donor-Specific Blood

Transfusion, Transplantation Proceeding, Vol 21”, No, 1989:1806-08

26.G.M.Th Schreuder, C.K Hurley, S.G.E Marsh, M Lau, C Kollman, H.J Noreen, “The HLA Dictionary 2001”; Copyright c Munksgaard Denmark 2001 27 htfp:/www.anthonynolan.org.uk/hio/ hình 3.5 28 http://www.anthonynolan.org.uk/hig/data.html hình 3.2, 3.4 h.f.g 29 http://wrww.anthonynolan.org.uk/hig/nomep/reportv/nomen_reports.htrpl bảng alen 30 http:/depts.washington.edu/hwlab/dq/1 structure html¥#1 structure hinh hla class 2 31 htp;//wwrw-erram.cbcu.cam,ac.uk/03005969h.hitrn.ac,uk hình 3.1 32 http:/Avww.microbio.uab.edu/medmicro/lectures/collawn.pdf hinh 3.7cấu trúc không gian, bảng 3.3 bệnh 33 sclerosis.org/majorhistocompatibilitycomplex.htmibang tóm tắt 3 34.Ivan ~ Roitt, “ Essential Immunology, third edition”, 1993:Chapter 23

35.Ivaskova E, “Study of the HLA system in North Vietnam population”,

Histocompatibility Testing, 1970:217-220

36 Janet F Piskurich, Kuo I lin, Yi Lim, Ying Wang, Jenny P.Y.Ting and

Kathryn Calame, “BLMP1 Mediates extinction of major histocompability class Ii transactinator expression in plasma cell”, Nature immunology, volume 1, No

6, 2000

37.Kam M.Hui, Jeffrey L.Bidwell, “Handbook of HLA typing techniques, CRC Press, Inc, 2000

38 Marc de Bruyere,” Eurotransplant submission form HLA-DR typing by DNA- version”, Eurotransplant Foundation, April1993:13-15

Trang 39

al

39.Matttuz P.L, “New approaches to the population genetic and segregation analysis of the HLA system”, Histocompatibility Testing, 1970:193-205

40.McDevitt HO, “ The HLA system and its relation to disease”, Hosp Pract,

(uly 15)1985;20:57

41 Moller G, “Structure and function of HLA-DR”, Immunol Rev, 1982;66:1

42.Morin - Papunenl, “ Maternal HLA immunization during pregnancy”, Med Biol, 1984;62(6):323-5 43 Philippe Le Bouteiller and Valérie Mallet, “HLA-G and pregnancy” Reviews of reproduction, 1997; 2: 7-13 44.Pischel ~ R, “ Occurrence of HLA-A, B, C antibodies in first, second, third pregnancies”, Folia-Haematol-Int-Mag-Klin-Morphol-Blutforsch, 1998;115(6): 903-12

45.Pope RM, “ Immunoregulatory mechanism present in the maternal circulation

during pregnancy”, Baillieres Clin Rheumatol, 1990 April;4(1):33-52

46.Ragoussis and Campbell, “ Map of the MHC”, Amsterdam Intemational, December 1991

47.Raja Rajalingam, Peter Krausa, Heather G.Shilling, Jason B.Stein, Arumugam Balamurugan, Malcolm D McGinnis, Nathalie W.Cheng, Narinder K.Mehra and Peter Parham, “Distinctive KIR and HLA diversity in a panel of north Indian Hindus”, Immunogenetics (2002) 53: 1009- 1019

48 Rodey GE, Fuller TC, “ Public epitopes and the antigenic structure of the HLA

molecules”, Crit Rev Immunol, 1987;7:229-32

49 Schwartz, BD, “ Workshop on the immunogenetics of the rheumatic disease”, Am J Med, 1988;85(Supply 6A):1

50.Spies T, “ Structural organization of the DR subregion of the human major

histocompatibility complex”, Proc Natl Acad Sci USA, 1985;82:5165

51 Terasaki P.L, “ Microdroplet assay of human serum cytotoxins”, Nature (Lond), 1964;204:998

52 Tiwari JL, Terasaki PI, “ HLA and Disease Associations”, Springer-

Verlag,1985 -

53.Todd JA, Bell JI, McDevitt HO, “ HLA-DQ beta gene contributes to susceptibility and resistance to insulin-dependent diabetes mellitus”, Nature,

1987;329:599

54, Trowsdale J, Campbell RD, “ Physical map of the human HLA region”, Immunol Today, 1988;9:34

55 Warnkle R.A, Gatter K.C, Falini B et al, “Diagnosis of human lymphoma

with monoclonal antileukocyte antibodies”, N Engl J Med 1983; 309; 1275-

1281

Trang 40

56 Wojtulewicz - Kurkus, “ Lymphocytotoxic antibodies in sera of pregnant women”, Arch Immunol Ther Exp (Warsz), 1978;26(1-6):335

57.Worthington JE, Langton A, Liggett H, “A novel strategy for the detection and definition of HLA-specific antibody in patients awaiting renal transplantation”, Transp! Int,1998;1:372-6

58.Y.LZhao; LQ.Yang, “ HLA-DR and DQB1 genotyping in a Chinese

population”, European Journal of immunogentics, 1993;20:293-97

TIẾNG PHÁP

59 J.Etienne, “Biochimie génétique Biologie moléculaire”, 6è édidon, Masson 2000

Định dạng
Số trang	40
Dung lượng	659,74 KB