NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG CETIRIZIN TRONG CHẾ PHẨM RẮN PHÂN LIỀU BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO (HPLC

CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ************* NGUYỄN THỊ HẠNH NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG CETIRIZIN TRONG CHẾ PHẨM RẮN PHÂN LIỀU BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO (HPLC) (KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ ĐẠI HỌC 2002-2007) HÀ NỘI ,5 - 2007 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ******* 1 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 NGUYỄN THỊ HẠNH NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG CETIRIZIN TRONG CHÊ PHẨM RẮN PHÂN LIỀU BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO (HPLC) (KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ ĐẠI HỌC 2002- 2007) Người hướng dẫn: TS Đoàn Cao Sơn TS Nguyễn Hải Nam Nơi thực hiện : Khoa kiểm nghiệm các dạng bào chế - VKN Thời gian thực hiện: 9/2006 đến 5/2007 Hà nội, 5/ 2007 2 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 LỜI CẢM ƠN Khóa luận này được thực hiện và hoàn thành tại khoa kiểm nghiệm các dạng bào chế - Viện kiểm nghiệm Bộ Y tế và bộ môn Hóa Dược trường Đại học Dược Hà Nội Trong quá trình thực hiện khóa luận tốt nghiệp tôi đã nhận được sự giúp đỡ tận tình của các thầy hướng dẫn, các giảng viên của bộ môn Hóa dược và các cán bộ khoa kiểm nghiệm các dạng bào chế - viện kiểm nghiệm Tôi xin được bày tỏ lời cảm ơn chân thành sâu sắc tới : − Tiến sĩ Đoàn Cao Sơn –Trưởng Khoa kiểm nghiệm các dạng bào chế Viện kiểm nghiệm – Bộ Y tế − Tiến sĩ Nguyễn Hải Nam – Bộ môn Hóa Dược – Trường Đại học Dược Hà nội − Thạc sĩ Nguyễn Thị Thanh Thảo – Cán bộ khoa kiểm nghiệm các dạng bào chế - Viện kiểm nghiệm – Bộ Y tế Là những người thầy trực tiếp hướng dẫn, dìu dắt chỉ bảo tôi những ý kiến quý báu trong suốt quá trình thực hiện khóa luận Tôi xin chân thành cảm ơn sự giúp đỡ của các thầy cô các kĩ thuật viên bộ môn Hóa Dược, các cán bộ khoa kiểm nghiệm các dạng bào chế - viện kiểm nghiệm đã tạo điều kiện tốt nhất để tôi hoàn thành khóa luận này Tôi xin chân thành cảm ơn sự quan tâm của ban Giám hiệu, phòng đào tạo và các thầy cô đã truyền đạt kiến thức cho tôi trong suốt thời gian ngồi trên ghế nhà trường Tôi vô cùng biết ơn gia đình, bạn bè, và những người luôn sát cánh bên tôi động viên và giúp đỡ tôi trong học tập cũng như trong cuộc sống Nguyễn Thị Hạnh A1 K57 3 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 MỤC LỤC BỘ Y TẾ .1 TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI 1 ************* 1 NGUYỄN THỊ HẠNH .1 NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG CETIRIZIN TRONG CHẾ PHẨM RẮN PHÂN LIỀU BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO (HPLC) 1 (KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ ĐẠI HỌC 2002-2007) 1 HÀ NỘI ,5 - 2007 .1 BỘ Y TẾ .1 TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI .1 ******* 1 NGUYỄN THỊ HẠNH .2 NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG CETIRIZIN TRONG CHÊ PHẨM RẮN PHÂN LIỀU BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO (HPLC) 2 (KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ ĐẠI HỌC 2002- 2007) 2 MỤC LỤC 4 PHẦN 1 TỔNG QUAN 12 1.1 TỔNG QUAN VỀ CETIRIZIN [ 8, 13, 14, 15] 12 1.1.1 Công thức cấu tạo 12 1.1.2 Tính chất 14 1.1.3 Tác dụng dược lý 14 1.1.4 Tác dụng không mong muốn 15 1.1.5 Chỉ định 15 4 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 1.1.6 Một số chế phẩm 15 1.1.7 Các phương pháp định lượng [ 7, 9, 10, 11, 12] 16 1.2 TỔNG QUAN VỀ PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO (HPLC)[3, 4, 5, 6, 16, 17, 18, 19, 20] 17 1.2.1 Khái niệm sắc ký và sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) 17 1.2.2 Nguyên tắc của quá trình sắc ký 18 1.2.3 Cơ sở lý thuyết sắc ký .19 1.2.4 Nguyên tắc cấu tạo của hệ thống HPLC 19 1.2.5 Các thông số đặc trưng của quá trình sắc ký và các yếu tố ảnh hưởng 21 1.2.6 Cơ sở lý thuyết của việc lựa chọn điều kiện sắc ký 25 1.2.7 Ứng dụng của HPLC 29 PHẦN 2 ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP, NỘI DUNG, VÀ PHƯƠNG TIỆN NGHIÊN CỨU 32 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .32 2.2 PHƯƠNG TIỆN, DỤNG CỤ, HÓA CHẤT 32 2.2.1 Hóa chất 32 2.2.2 Thiết bị, dụng cụ .33 2.3 NỘI DUNG 33 2.4 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.4.1 Các thông số thống kê đặc trưng để xử lý kết quả nghiên cứu .34 2.4.2 Cách đánh giá kết quả .34 PHẦN 3 THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 36 3.1 XÂY DỰNG ĐIỀU KIỆN SẮC KÝ ĐỂ ĐỊNH LƯỢNG CETIRIZIN TRONG CHẾ PHẨM 36 3.1.1 Nghiên cứu lựa chọn sắc ký .36 3.1.2 Khảo sát tính thích hợp của hệ thống sắc ký 43 3.1.3 Khảo sát độ tuyến tính của phương pháp .44 5 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 3.1.4 Khảo sát độ lặp lại của phương pháp .46 3.1.5 Khảo sát độ đúng của phương pháp: 49 3.2 ỨNG DỤNG ĐỊNH LƯỢNG CETIRIZIN TRONG CHẾ PHẨM .54 3.3 BÀN LUẬN VỀ KẾT QUẢ .57 KẾT LUẬN 59 PHỤ LỤC 60 MỘT SỐ SẮC KÝ ĐỒ VÀ PHỔ HẤP THỤ TỬ NGOẠI THU ĐƯỢC TRONG CHƯƠNG TRÌNH THỰC NGHIỆM .60 61 TÀI LIỆU THAM KHẢO 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO NƯỚC NGOÀI 75 6 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 BỘ Y TẾ .1 TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI 1 ************* 1 NGUYỄN THỊ HẠNH .1 NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG CETIRIZIN TRONG CHẾ PHẨM RẮN PHÂN LIỀU BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO (HPLC) 1 (KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ ĐẠI HỌC 2002-2007) 1 HÀ NỘI ,5 - 2007 .1 BỘ Y TẾ .1 TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI .1 ******* 1 NGUYỄN THỊ HẠNH .2 NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG CETIRIZIN TRONG CHÊ PHẨM RẮN PHÂN LIỀU BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO (HPLC) 2 (KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ ĐẠI HỌC 2002- 2007) 2 MỤC LỤC 4 PHẦN 1 TỔNG QUAN 12 1.1 TỔNG QUAN VỀ CETIRIZIN [ 8, 13, 14, 15] 12 1.1.1 Công thức cấu tạo 12 1.1.2 Tính chất 14 1.1.3 Tác dụng dược lý 14 1.1.4 Tác dụng không mong muốn 15 1.1.5 Chỉ định 15 1.1.6 Một số chế phẩm 15 1.1.7 Các phương pháp định lượng [ 7, 9, 10, 11, 12] 16 7 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 1.2 TỔNG QUAN VỀ PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO (HPLC)[3, 4, 5, 6, 16, 17, 18, 19, 20] 17 1.2.1 Khái niệm sắc ký và sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) 17 1.2.2 Nguyên tắc của quá trình sắc ký 18 1.2.3 Cơ sở lý thuyết sắc ký .19 1.2.4 Nguyên tắc cấu tạo của hệ thống HPLC 19 1.2.5 Các thông số đặc trưng của quá trình sắc ký và các yếu tố ảnh hưởng 21 1.2.6 Cơ sở lý thuyết của việc lựa chọn điều kiện sắc ký 25 1.2.7 Ứng dụng của HPLC 29 PHẦN 2 ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP, NỘI DUNG, VÀ PHƯƠNG TIỆN NGHIÊN CỨU 32 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .32 2.2 PHƯƠNG TIỆN, DỤNG CỤ, HÓA CHẤT 32 2.2.1 Hóa chất 32 2.2.2 Thiết bị, dụng cụ .33 2.3 NỘI DUNG 33 2.4 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.4.1 Các thông số thống kê đặc trưng để xử lý kết quả nghiên cứu .34 2.4.2 Cách đánh giá kết quả .34 PHẦN 3 THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 36 3.1 XÂY DỰNG ĐIỀU KIỆN SẮC KÝ ĐỂ ĐỊNH LƯỢNG CETIRIZIN TRONG CHẾ PHẨM 36 3.1.1 Nghiên cứu lựa chọn sắc ký .36 3.1.2 Khảo sát tính thích hợp của hệ thống sắc ký 43 3.1.3 Khảo sát độ tuyến tính của phương pháp .44 3.1.4 Khảo sát độ lặp lại của phương pháp .46 3.1.5 Khảo sát độ đúng của phương pháp: 49 8 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 3.2 ỨNG DỤNG ĐỊNH LƯỢNG CETIRIZIN TRONG CHẾ PHẨM .54 3.3 BÀN LUẬN VỀ KẾT QUẢ .57 KẾT LUẬN 59 PHỤ LỤC 60 MỘT SỐ SẮC KÝ ĐỒ VÀ PHỔ HẤP THỤ TỬ NGOẠI THU ĐƯỢC TRONG CHƯƠNG TRÌNH THỰC NGHIỆM .60 61 TÀI LIỆU THAM KHẢO 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO NƯỚC NGOÀI 75 9 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 ĐẶT VẤN ĐỀ Dị ứng là tình trạng tổn thương và rối loạn bệnh lý điển hình thể hiện phản ứng miễn dịch của cơ thể với các dị nguyên Nhưng con người sống trong môi trường và luôn phải chịu tác động yếu tố ngoại cảnh vì vậy dị ứng rất dễ xảy ra, có thể xảy ra với mọi đối tượng khác nhau Để điều trị các rối loạn trên một nhóm thuốc kháng histamin ra đời với tác dụng kháng histamin trên thụ thể H 1 Nhưng các thuốc trước đây khi sử dụng luôn gây khó khăn cho con người trong công việc và sinh hoạt do tác dụng phụ gây buồn ngủ, cùng việc sử dụng liều nhiều lần trong ngày Kháng histamin thế hệ 2 ra đời là một giải pháp hữu hiệu khắc phục nhược điểm trên nên kháng histamin thế hệ 2 nhanh chóng được sử dụng rộng rãi và phổ biến trong đó điển hình có cetirizin [1, 8] Cetirizin là kháng histamin có tác dụng mạnh, kéo dài, chọn lọc trên thụ thể H1 Hiện nay trên thị trường dược phẩm trong nước và nước ngoài có hàng ngàn chế phẩm cetirizin được sản xuất Chính vì vậy việc đảm bảo chất lượng cho rất nhiều chế phẩm của một thuốc như vậy là vấn đề đáng được quan tâm Các dược điển European 4th, BP 2005 [9, 10] mới chỉ có chuyên luận kiểm tra cetirizin dạng nguyên liệu mà chưa có chuyên luận kiểm tra chất lượng cetirizin trong viên nén Vì vậy xây dựng một phương pháp định lượng có thể dùng cho cả dạng nguyên liệu và viên nén một cách chính thống là hết sức cần thiết Trong lĩnh vực kiểm nghiệm thuốc, với sự phát triển vượt bậc của khoa học kĩ thuật, đã có nhiều thành tựu mới được đưa vào ứng dụng đem lại cho chúng ta những phương pháp kiểm nghiệm nhanh, đạt độ chính xác cao Một trong những phương pháp đó là sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) Phương pháp này đã được nghiên cứu và ứng dụng để định tính và định lượng có kết quả nhiều hoạt chất trong đa dạng các loại chế phẩm 10 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 Phương trình hồi qui tuyến tính y = 1,006x -0,0071 Hệ số tương quan R2 =0,9999 ∗ Nhận xét: Trên cả 2 mẫu M1 và M2, khảo sát tính đúng của phương pháp đều cho kết quả lượng chất chuẩn thu hồi lại được nằm trong khoảng 98,0% đến 102,0%, trong đó hàm lượng thấp nhất tìm lại được là 98,9%, hàm lượng cao nhất tìm lại được là 100,4% Sai số tương đối của phép đánh giá độ đúng cảu phương pháp thu được khoảng 0,65% với mẫu M1 và 0,4% với mẫu M2 Kết quả trên chứng tỏ phương pháp xây dựng trên có độ đúng cao 3.2 Ứng dụng định lượng cetirizin trong chế phẩm Trên cơ sở phương pháp đã được xây dựng, áp dụng để định lượng cetirizin trong các chế phẩm rắn phân liều đã được sản xuất và đang lưu hành tại Việt nam Chúng tôi tiến hành ứng dụng định lượng phương pháp trên hai mẫu đang được kiểm nghiệm tại viện Mỗi mẫu thử được định lượng lặp lại 3 lần bằng cách cân và pha mẫu thử 3 lần Tiêm sắc ký dung dịch chuẩn và dung dịch thử trong cùng điều kiện sắc ký Kết quả định lượng được tính theo phương pháp chuẩn ngoại, nghĩa là so sánh diện tích pic dung dịch thử và dung dịch chuẩn trong cùng điều kiện sắc ký, từ đó tính ra hàm lượng cetirizin trong chế phẩm so với hàm lượng ghi trên nhãn theo công thức : X ( mg / viên ) = S t mc C.mv S c mt Trong đó: + St, Sc lần lựơt là diện tích pic hoặc chiều cao pic của mẫu thử và mẫu chuẩn + mc : Lượng chất chuẩn đã cân 54 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 + C : Hàm lượng chất chuẩn tương ứng (%) + mv : Khối lượng trung bình viên (g) + mt : Khối lượng bột viên đem thử (g) − Cụ thể định lượng trên chế phẩm thứ nhất HICET như sau: + Tên thương mại HICET –viên bao film 10 mg + Qui cách đóng gói: vỉ 10 viên bao film hàm lượng 10 mg + Công ty sản xuất: Micro labs Limited + Số đăng kí: VN 5908-01 + Số lô Mfg lic 300 + Hạn sử dụng : 7/2009 Bảng 3.7 Kết quả định lượng cetirizin trong chế phẩm Hicet (mv=0,3294g) Diện tích pic STT Lượng cân mt(g) 1 0,1670 (mAU.min) 1614,6 2 0,1655 1620,9 100,6 3 0,1689 1623,5 99,5 TB 0,1671 1626,3 − Chế phẩm thứ hai Cezil như sau: 99,8 + Cezil viên nén bao film 10mg + Công ty sản xuất : Alkem labs ltd + Số đăng ký : VN 7451-03 + Số kiểm soát 37151 + Hạn dùng 55 Hàm lượng (%) 99,3 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 Bảng 3: Kết quả định lượng cetirizin trong CEZIL (mv = 0,3079g) STT Lượng cân mt (g) 1 2 3 TB 0,1538 0,1556 0,1553 0,1549 Diện tích pic (mAU.min) 1499,8 1519,4 1523,2 1520,8 56 Hàm lượng (%) 99,2 99,1 99,8 99,4 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 3.3 Bàn luận về kết quả Phương pháp HPLC là một phương pháp phân tích hiện đại với những ưu điểm nổi bật là có độ chọn lọc cao, độ ổn định, độ lặp lại và độ đúng tốt, đồng thời lại có phương pháp xử lý mẫu đơn giản, thời gian phân tích nhanh Ngày nay phương pháp HPLC ngày càng phát triển và hiện đại hóa nhờ sự phát triển nhanh chóng của ngành chế tạo máy phân tích, vì vậy phương pháp này đã và đang ứng dụng rộng rãi trong trong các ngành phân tích Trong ngành kiểm nghiệm thuốc hiện, HPLC được coi là phương pháp đầu tay để phân tích các dạng bào chế khác nhau nhờ khả năng phân tích các chất với hiệu năng cao của cột và dung động, khả năng phát hiện rất nhạy để định tính, định lượng các chất của các loại detector Trong Dược điển mới nhất như Dược điển châu Âu 4 th, BP (2005) chỉ có chuyên luận kiểm tra nguyên liệu cetirizin mà chưa có chuyên luận kiểm tra cetirizin trong viên nén Trong chuyên luận kiểm tra nguyên liệu này cetirizin được định lượng theo phương pháp acid-base Tuy nhiên phương pháp này khi áp dụng trong chế phẩm viên nén kết quả có thể sẽ bị ảnh hưởng bởi các tá dược đồng thời qui trình xử lý mẫu phức tạp Ngoài ra theo một số nghiên cứu của các tác giả nước ngoài sử dụng cột C18, pha động dùng acetonitril và đệm phosphat ở các tỉ lệ khác nhau Nhưng với phương pháp này theo kết quả kiểm nghiệm của cán bộ khoa kiểm nghiệm các dạng bào chế đáp ứng pic không cân đối, tạo đuôi, khó ứng dụng trong kiểm nghiệm 57 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 Mặc dù điều kiện mẫu hiện nay gửi tới khoa kiểm nghiệm quá lớn nên việc thực nghiệm khảo sát phải tiến hành trên 2 máy Nhưng kết quả của chương trình sắc ký chúng tôi đưa ra dùng để định lượng cetirizin như trên cho đáp ứng pic cân đối, đẹp, thời gian lưu vừa phải khoảng 5,5 phút ; các thông số như số đĩa lý thuyết, độ cân xứng đều nằm trong giới hạn cho phép Ngoài ra phương pháp còn có độ lặp lại tốt sai số tương đối nhỏ 1,1%- 1,2% ; độ đúng của 2 chế phẩm thẩm định là 99,6% và 99,8% Kết quả thực nghiệm này càng chứng tỏ chương trình chúng tôi đưa ra có độ tin cậy cao, độ lặp lại và độ đúng tốt, kỹ thuật tiến hành đơn giản, nhanh chóng và dễ thực hiện và sai số đáp ứng trên hai máy là nhỏ Chúng tôi đã tiến hành áp dụng phương pháp để định lượng 2 chế phẩm đang được kiểm nghiệm tại viện là CEZIL và HICET cho kết quả là 99,4% và 99,8% 58 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 KẾT LUẬN Sau khi hoàn thành khóa luận này, tôi đã đạt được các kết quả sau: ∗ Xây dựng được một chương trình định lượng cetirizin trong các chế phẩm rắn phân liều bằng phương pháp HPLC với các thông số và điều kiện như sau: − Cột silica 5u Altech ( 250 x 4,6mm; 5µm), nhiệt độ phòng thí nghiệm − Pha động acetonitril : dung dịch H 2SO4 (93: 7) (dung dịch H2SO4 nồng độ 0,5%) − Detector 230nm − Tốc độ dòng 1,5 ml/phút − Thể tích tiêm 20µl − Dung dịch chuẩn và thử có nồng độ khoảng 0,1mg/ml pha trong H2O Áp dụng chương trình sắc ký này, chúng tôi đã tiến hành định lượng cetirizin trong các chế phẩm CEZIL của Alkem và HICET của Micro labs đang được kiểm tra chất lượng tại viện Kết quả hàm lượng của HICET là 99,4% và CEZIL là 99,8% so với hàm lượng ghi trên nhãn Tuy chưa có điều kiện khảo sát kĩ các yếu tố ảnh hưởng tới quá trình sắc ký như dạng dược dụng, tá dược của chế phẩm, ảnh hưởng của qui trình xử lý mẫu nhưng với kết quả đạt được chúng tôi cho rằng phương pháp trên có thể được ứng dụng được trong kiểm nghiệm các thuốc có thành phần cetirizin trong các trung tâm kiểm nghiệm, phòng kiểm nghiệm của các đơn vị sản xuất có điều kiện trang thiết bị máy sắc ký lỏng hiệu năng cao 59 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 PHỤ LỤC Một số sắc ký đồ và phổ hấp thụ tử ngoại thu được trong chương trình thực nghiệm 60 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 61 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 Hình 1.1 Sắc ký đồ của cetirizine với tỉ lệ pha động 90: 10 62 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 63 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 Hình 1 Sắc ký đồ của cetirizin với pha động tỉ lệ 93 : 7 64 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 65 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 Hình 3 Sắc ký đồ của cetirizin với tỉ lệ pha động 95 : 5 66 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 Hình 4 Sắc ký đồ của dung dịch với tỉ lệ pha động 97: 3 Hình 5 Sắc ký đồ của dung dịch với dung môi pha mẫu là H2O 67 CH sè 11 - B1 - §H KTQD Chuyªn Photocopy - §¸nh m¸y - In LuËn v¨n, TiÓu luËn : 6.280.688 Hình 6 Sắc kí đồ của dung dịch dung môi pha mẫu là pha động Hình 7 Sắc ký đồ của dung dịch với dung môi pha mẫu là ACN: H2O (93:7) 68 ... tài: “ Nghiên cứu định lượng cetirizin chế phẩm rắn phân liều phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) ” với mục tiêu cụ thể sau: − Nghiên cứu xây dựng, thẩm định phương pháp định lượng cetirizin. .. PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO (HPLC) [3, 4, 5, 6, 16, 17, 18, 19, 20] 1.2.1 Khái niệm sắc ký sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) a Khái niệm sắc ký Sắc ký nhóm phương pháp hố lý dùng để tách phân. .. ************* NGUYỄN THỊ HẠNH .1 NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG CETIRIZIN TRONG CHẾ PHẨM RẮN PHÂN LIỀU BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO (HPLC) (KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ ĐẠI HỌC