NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG GIẢI LO Âu, AN THẦN, CHÓNG TRẦM CẢM THựC NGHIỆM CỦA LOÀI STEPHANIA SINICA DIELS VÀ HOẠT CHÁT L-TETRAHYDROPALMATI Lẽ Doãn Tri', Khổng Trọng Quân', Lê Thị Giang', Mai Thị Huế', Đỗ Văn Quân', Đmh Đại Độ^ HDKH; TS Nguyễn Hoàng Anh^, ThS Nguyễn Thu Hằng^ ^Sinh viên khóa 63, 64, 65 ^Bộ môn Dược lực - Trường Đại học Dược Hà Nội Từ khỏa: an thần, chổng trầm cảm, giải lo âu, L-tetrahydropalmatỉn, s sínica Diels Tóm tắt Nghiên cứu thực nhằm đảnh giá tác dụng giải lo âu dịch chiết nước toàn phần từ củ loài Stephania sínica Diels (SS) hoạt chất Ltetrahydropalmatin (L-THP), tác dụng an thần chống chống trầm cảm LTHP mô hĩnh dược lý thực nghiệm Trên mô hình chữ thập nâng cao (EPM), dịch chiết nước toàn phần ss (liều 100 mg/kg đến 1000 mg/kg) có tác dụng giải lo âu, liều 100 mg/kg thể tác dụng chuột chịu stress nuôi cô lập L-THP (liều 0,1 mg/kg đến mg/kg) thể tác dụng giải lo âu tác dụng chổng loạn hoảng sợ (dùng liều lặp lại 21 ngày) mô hình EPMvà mô hình chữ T nâng cao (ETM) tương ứng mức liều giải lo âu, L-THP không làm thay đổi hoạt động vận động tự nhiên chuột (mô hình môi trường mở, OFT) tác dụng an thần (mô hĩnh kéo dài thời gian ngủ thiopental), mức liều 0,1 mg/kg 0,3 mg/kg, L-THP có tác dụng chổng trầm cảm mô hình bơi cưỡng (FST) Các kết góp phần tạo sở cho định hướng nghiên cửu ứng dụng ss L-THP điều trị rối loạn tâm thần kinh bao gồm giải lo âu chống trầm cảm, chế tác dụng dược lý Đặt vấn đề Rối loạn lo tình trạng lo sợ mức trước tình xảy ra, có tính chất vô lý, lặp lại kéo dài, thưòng kết hợp với nhiều rối loạn khác ngủ, trầm cảm Hiện nay, phương pháp điều trị chủ yếu phối họp liệu pháp tâm lý với thuốc giải lo âu có nguồn gốc hóa dược Hạn chế lớn thuốc tác dụng phụ, khả lệ thuộc thuốc phản ứng cai thuốc Vì vậy, sử dụng thuốc sản phẩm có nguồn gốc dược liệu coi hướng tiếp cận bổ sung thay cho thuốc có nguồn gốc hóa dược điều trị rối loạn lo âu Tại Việt Nam, loài chi Stephania Lour, nghiên cứu đủ hóa học tác dụng an thần sở chiết tách L-tetrahydropalmatin (LTHP) kinh nghiệm sử dụng nhân dân [2] Nghiên cứu Nguyễn Quốc Huy cộng cho thấy loài Stephania tìm thấy Phong Nha - Kẻ Bàng (Quảng Bình) xác định Síephanỉa sỉnica Diels có tỷ lệ hoạt chất LTHP 2,43% [2] Nhằm tạo sở cho việc phát triển dược liệu s sinica LTHP theo hướng tác dụng dược lý thần kinh tâm thần, nghiên cứu thực với mục tiêu; (1) Đánh giá tác dụng giải lo âu thực nghiệm dịch chiết nước toàn phần s sinica-, (2) Đánh giá tác dụng giải lo âu, an thần, chống trầm cảm thực nghiệm hoạt chất L-THP Nguyên liệu phương pháp nghiên cứu Nguyên liệu Dược liệu Củ Stephania sinica Diels., họ Tiết dê (Menispermaceae) thu hái vườn quốc gia Phong Nha - Kẻ Bàng, Quảng Bình Mau dược liệu TS Nguyễn Quốc Huy định tên khoa học lưu giữ tiêu Hóa chất Diazepam (biệt dược Seduxen Công ty Gedeon Richter, Hungari), clomipramin (biệt dược Clomidep 25 mg Công ty Sun Pharmaceutical Industries, Ấn Độ), L-teừahydropalmatin chuẩn phân tích công ty CP Tâm Hiếu Đức (98,4%), thiopental natri Rotexmedica (Đức) Động vật thí nghiêm Chuột nhắt trắng giống đực, chủng Swiss albino khỏe mạnh, trọng lượng trung bình 18 - 22 g Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương cung cấp Chuột cống trắng giống cái, chủng Wistar, trọng lượng 150 - 200 g Học viện Quân Y cung cấp Chuột chia lô ngẫu nhiên - con/lô Phương pháp nghiên cứu Mô hình gây stress cho chuột phương pháp nuôi cô lập Triển khai theo mô tả Ojima cộng [8 ] Gây stress cô lập cho chuột cách nuôi tách riêng con/lồng Các thí nghiệm tiến hành sau tuần gây stress Mô hình chữ thập cao (elevatedplus maze, EPM) Theo mô tả Lister [7], Chuột nhắt đặt vào vùng trung tâm, mặt hướng tay mở, sau tự di chuyển khám phá phút Ghi nhận số lần vào thời gian liru lại tay hở chuột Mô hình chữ T nâng cao (elavated T maze, ETM) Theo mô tả Graeff cộng [4] Chuột cống đặt vào cuối tay kín, mặt hướng vùng trung tâm Ghi nhận thời gian chuột rời tay kín chân (tiềm tàng nền), sau ghi nhận lại thời gian lần đặt chuột vào mô hình (né tránh né ừánh 2) Sau huấn luyện né tránh, chuột đặt lại vào phần cuối tay hở bên phải ghi nhận thời gian chuột rời tay hở chân (chạy ừốn) Mô hình môi trường mở (open - field test, OFT) Theo mô tả Todd cộng [10], Chuột nhắt đặt vào mô hình, thực thử nghiệm phút Ghi nhận số đường kẻ qua, số lần đứng chân chuột Mô hình kéo dài thời gian ngủ thiopental Theo mô tả Đỗ Trung Đàm [1] Chuột nhắt tiêm tĩnh mạch thiopental liều 40 mg/kg Đặt chuột nằm ngửa, thời gian ngủ thiopental tính từ chuột bắt đầu ngủ đến chuột có phản xạ lật trở dậy Mô hình bơi cưỡng (forced swim test, FST) Theo mô tả Slattery Cryan [9] Chuột cống thả bơi tự quan sát phút Ghi nhận thời gian chuột trèo, bơi bất động Xử lỷ sổ liệu Dữ liệu phân tích phần mềm SPSS 16.0 biểu diễn dạng giá trị trung bình ± sai số chuẩn (X ± SE) Sử dụng Mann - Whitney u test để so sánh khác biệt lô có khác biệt p ... giá tác dụng giải lo âu thực nghiệm dịch chiết nước toàn phần s sinica- , (2) Đánh giá tác dụng giải lo âu, an thần, chống trầm cảm thực nghiệm hoạt chất L- THP Nguyên liệu phương pháp nghiên cứu. .. lo i chi Stephania Lour, nghiên cứu đủ hóa học tác dụng an thần sở chiết tách L- tetrahydropalmatin (LTHP) kinh nghiệm sử dụng nhân dân [2] Nghiên cứu Nguyễn Quốc Huy cộng cho thấy lo i Stephania. .. liều l p l i 21 ngày, không tác dụng chống rối lo n lo âu lan tỏa Trong đó, L- THP Clomipramin liều đơn có xu hướng l m gia tăng rối lo n lo âu lan tỏa hoảng sợ chuột Kết tương ứng với chứng l m