SÀNG LỌC MỘT SỐ VỊ THUỐC, BÀI THUỐC NHẰM ĐIỀU CHẾ THUỐC ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN MẠN DO SIÊU VI B

BỘ Y TẾ BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI CẤP BỘ SÀNG LỌC MỘT SỐ VỊ THUỐC, BÀI THUỐC NHẰM ĐIỀU CHẾ THUỐC ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN MẠN DO SIÊU VI B Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS Bùi Thị Bằng Cơ quan chủ trì đề tài: Viện Dược liệu 7412 22/6/2009 Năm 2008 Những chữ viết tắt AASLD Hiệp hội Nghiên cứu bệnh gan Mỹ ALT Alanine aminotransaminase AST Aspartate aminotransaminase CCl4 Carbon tetraclorid EtOAc Ethyl acetat FDA Cục Dược Thực phẩm Hoa Kỳ GOT Glutamic oxaloacetate transaminase GPT Glutamic pyruvic transaminase HBsAg Kháng nguyên bề mặt virút VGB MDA malonyl dialdehyd NCKH Nghiên cứu khoa học SKLCA Sắc ký lỏng cao áp VDL Viện Dược liệu VGB Viêm gan B VGMHĐ VGB mạn hoạt động WHO Tổ chức Y tế giới YHCT Y học cổ truyền ĐẶT VẤN ĐỀ Tính cấp thiết đề tài: Viêm gan siêu vi B (viêm gan B) bệnh nhiễm trùng gan nặng virút viêm gan B gây Bệnh viêm gan B (VGB) nằm danh mục 10 bệnh dịch gây tử vong cao giới Theo ước tính Tổ chức Y tế giới (WHO) có khoảng 400 triệu người toàn cầu nhiễm virút viêm gan B, nửa triệu người chết năm ung thư gan nguyên phát có đến 80% VGB Viêm gan B mạn tính không điều trị dẫn đến suy gan, xơ gan, ung thư gan tử vong Suy gan ung thư gan VGB mạn tính làm chết nhiều người châu Á, từ 350.000-400.000 người/năm Tại VN số liệu điều tra dịch tễ học cho biết có khoảng 15% dân số, tương đương 12 triệu người bị nhiễm virút VGB, cao gấp 40 đến 50 lần số người nhiễm HIV Theo Hội Ung thư toàn cầu, Việt Nam đứng thứ ung thư gan 90% bệnh nguy hiểm viêm gan B gây ra, 20,5% mắc phải người lớn tỷ lệ nam thường cao lần phụ nữ [simci.org] Theo hướng dẫn Hiệp hội Nghiên cứu bệnh gan Mỹ (AASLD) công bố hội nghị APASL 2007 châu Á, mục tiêu điều trị VGB mạn đạt ức chế trì chép virút VGB đẩy lùi bệnh gan Mục tiêu tối hậu ngăn chặn xơ gan, suy gan ung thư gan Thuốc uống điều trị VGB mạn tính có loại quan Dược Thực phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho sử dụng điều trị Lamivudine, Adefovir, Entecavir Telbivudine Các thuốc tân dược thường có nhiều tác dụng phụ giá thành đắt Vì vậy, thuốc có nguồn gốc thảo mộc khuyến khích nghiên cứu, đặc biệt vị thuốc Đông dược dùng theo kinh nghiệm cổ truyền để chữa bệnh gan Số thuốc thảo mộc đưa vào sử dụng chưa nhiều bước đầu cho thấy có triển vọng tốt hỗ trợ điều trị VGB mạn nói chung VGB mạn hoạt động (VGMHĐ) nói riêng Các thuốc thảo mộc thường có tác dụng bảo vệ tế bào gan, giảm viêm gan, phục hồi chức gan, ức chế xơ gan Một số thuốc thảo mộc có tác dụng ức chế nhân lên virút VGB, tăng sản xuất kháng thể chống lại kháng nguyên HBsAg virút VGB Khi dùng phối hợp với thuốc tân dược, thuốc thảo mộc có tác dụng rút ngắn thời gian điều trị giảm liều điều trị thuốc tân dược Theo kinh nghiệm dân gian kết nghiên cứu số công trình nghiên cứu khoa học (NCKH) gần cho thấy có nhiều thuốc dùng điều trị viêm gan có tác dụng tốt, như: Diệp hạ châu, ngũ vị, dứa gai, cam thảo dây, hạ khô thảo nam, khúng khéng, muồng trâu, vọng cách, cốt khí, mã đề, dành dành, nọc sởi, ban tròn, trạch tả, nhó đông, cải trời, cà gai leo, cúc gai [11, 5, 33, 56, 13, 23, 41, 57] Trong đó, mã đề, chi tử, hạ khô thảo nam Bộ Y tế xếp vào Danh mục thuốc Nam điều trị VGB Kế thừa phát virút triển kinh nghiệm sử dụng thảo dược để bào chế thuốc điều trị VGB mạn, phép thực đề tài: “Sàng lọc số vị thuốc, thuốc nhằm điều chế thuốc điều trị viêm gan mạn siêu vi B” Mục tiêu nội dung nghiên cứu: • • Đề tài nhằm mục tiêu: Sàng lọc số vị thuốc, thuốc có tác dụng bảo vệ gan Điều chế loại thuốc điều trị viêm gan mạn siêu vi B Nội dung nghiên cứu: Nghiên cứu sàng lọc tác dụng bảo vệ gan mô hình gây tổn thương gan CCl4 dịch chiết từ thuốc 10 thuốc Chọn sản phẩm có tác dụng tốt Nghiên cứu thành phần hóa học dịch chiết Xác định hàm lượng nhóm chất có tác dụng bảo vệ gan Chọn sản phẩm có hàm lượng hoạt chất cao, nguyên liệu dễ khai thác dễ trồng để tiếp tục nghiên cứu tác dụng dược lý So sánh tác dụng lý sau sản phẩm chọn được: Tác dụng chống oxy hoá, ức chế xơ gan, giảm enzym GPT, GOT; tác dụng chống viêm mạn tác dụng lợi mật Chọn sản phẩm có tác dụng tốt để nghiên cứu độc tính: i Thử độc tính cấp ii Độc tính bán mạn Nghiên cứu quy trình chiết xuất sản phẩm quy mô pilot Nghiên cứu dạng bào chế quy trình sản xuất thuốc trị VGM siêu vi B Xây dựng tiêu chuẩn dược liệu, bán sản phẩm thuốc I- TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số thông tin chung 10 thuốc - đối tượng nghiên cứu đề tài: • Cây Ban tròn (Hypericum patulum Thunb ex Murr.): Cây ban tròn (họ Ban -Hyperaceae) mọc phổ biến vùng thượng du miền Bắc miền Trung nước ta [24] Nghiên cứu trước (thuộc Đề tài KC10-07) cho thấy cao nước ban tròn có tác dụng bảo vệ gan, giảm enzym GPT, giảm bilirubin mô hình gây viêm gan cấp CCl4 [13] Cao nước ban tròn có tác dụng giảm hàm lượng colagen malonyl dialdehyd (MDA) gan chuột bị gây viêm gan mạn CCl4 [25, 26] Vi phẫu ban tròn nghiên cứu có đặc điểm sau: - Gân lá: Gân phía lõm, phía lồi nhiều Biểu bì hàng tế bào hình chữ nhật có kích thước lớn tế bào biểu bì Mô dày nằm sát biểu bì, thường có 23 lớp tế bào có thành dày Mô mềm cấu tạo tế bào thành mỏng, hình đa giác, có kích thước nhỏ tế bào mô dày Bó libe gỗ -lớn, hình gần tròn, với phần libe phát triển phía bó gỗ Gỗ cấu tạo mạch gỗ xếp thành hàng có hình cung -Phiến lá: Biểu bì hàng tế bào hình chữ nhật có kích thước lớn, xếp đặn, tế bào biểu bì phía có kích thước nhỏ Mô dậu hàng tế bào hình chữ nhật dài xếp vuông góc với tế bào biểu bì Mô mềm khuyết tế bào có kích thước nhỏ, thành mỏng [26] Bột Ban tròn có màu nâu sẫm, mùi thơm nhẹ, vị chát Soi kính hiển vi thấy: Mảnh biểu bì phiến tế bào hình ngũ giác đa giác xếp đặn, màu vàng nhạt lục nhạt Mảnh phiến có tế bào mô dậu hình chữ nhật hình que dài, xếp đặn thành hàng Mảnh mạch xoắn có đến hàng xếp liền với tế bào xếp đặn, màu vàng tươi Mảnh phiến màu lục xen vàng nhạt, mang tế bào lỗ khí hình tròn hạt đậu Mảnh biểu bì cuống có tế bào màu lục vàng sẫm xếp thành hàng dài [26] Gần Ấn Độ nghiên cứu tác dụng cao methanol từ ban tròn khả tái tạo tế bào làm lành vết thương chuột Cao methanol bào chế dạng thuốc mỡ nồng độ 10 % thể tác dụng làm lành vết thương có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng Dịch chiết chloroform dịch chiết methanol thân ban tròn có phổ kháng nấm rộng [58, 59] Dịch chiết ban tròn có tác dụng làm giảm có ý nghĩa thống kế thời gian ngủ pentobarbitone gây [60] Thử tác dụng kháng ung bướu cao chiết methanol ban tròn cho thấy IC50 tế bào ung thư gan HEP-2 1,71µg/ml, dòng RD 1,53µg/ml dòng Vero 2,23µg/ml, Nếu thử với nồng độ 100 - 200 µg/ml cao methanol ức chế hoàn toàn dòng ung thư HEP-2 [60] • Cam thảo dây (Abrus precatorius L.), Họ đậu (Fabaceae): Cây mọc hoang vùng rừng núi, nhiều vùng ven biển Bộ phận sử dụng: Rễ, dây, lá, thu hái vào mùa thu đông, tốt hoa Công dụng: Chữa ho, cảm sốt, hoàng đản viêm gan siêu vi trùng, giải độc, vị nên dùng đơn thuốc cho dễ uống Ngày dùng 8-16g sắc uống [28] Cam thảo dây chưa nghiên cứu bệnh viêm gan, chủ yếu dùng theo kinh nghiệm nhân dân Tác dụng kháng khuẩn dịch chiết từ cam thảo dây: kháng Staphylococcus aureus với gía trị MIC of ug/ml [30] Abruquinone có tác dụng kháng virut độc tính tế bào, abruquinone B có tác dụng kháng virut, kháng vi trùng lao vi trùng sốt rét [50] Thành phần hóa học dây cam thảo: Trong thành phần hóa học cam thảo dây có isoflavanquinone, abruquinone B, abruquinone G [50]; saponin triterpenoid [48] glycosid triterpenic abrusoside A - D - chất tương tự glycyrrhizin có độ gấp 30 - 100 lần đường sucrose [36] Các saponin triterpenoid có tác dụng kháng viêm • Diệp hạ châu (chó đẻ cưa) (Phyllanthus urinaria L.): Nhân dân dùng diệp hạ châu để chữa bệnh gan từ lâu đời Kết nghiên cứu số tác giả cho diệp hạ châu có tác dụng kháng nhân lên nhiều loại virut: Virut viêm gan B, Epstein-Bar virut, retrovirut, hespes simplex virut (HSV), cải thiện enzym gan, chuyển đổi dấu ấn virút VGB lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn tính [68] Gần đây, tác giả Hàn Quốc phát ellagic acid chiết tách từ diệp hạ châu có tác dụng phóng bế virut VGB giải phóng HBeAg (kháng nguyên e) tế bào gan (IC50 = 0,07 microg/ml) [64] Thành phần hoạt chất diệp hạ châu lignan (phyllanthin, hypophyllanthin, phyltetralin niranthin) flavonoid ellagic acid, gallic acid, geraniin [73] Ở Việt Nam diệp hạ châu thường dùng phối hợp với vị thuốc đông dược khác số thuốc điều trị bệnh gan • Dứa gai (Pandanus odoratissimus L.): Nhân dân thường dùng để chữa bệnh gan, đầy bụng, khó tiêu, hoàng đản Thành phần hoá học tác dụng sinh học dứa gai nghiên cứu Năm 2002 khuôn khổ đề tài cấp Viện Dược liệu (do TS Phạm Thanh Trúc làm chủ nhiệm) nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan cao lỏng dứa gai thu hái tỉnh Kiên Giang Kết cho thấy cao lỏng dứa gai có tác dụng bảo vệ gan, chống oxy hoá chuột gây viêm gan cấp mạn tính CCl4 • Cốt khí (Polygonum cuspidatum Sieb et Zucc.): Thành phần hoá học rễ cốt khí: có stilbene glycoside, piceid (2.23%), resveratrol; anthranoid (emodin, chrysophanol, physcion); quinon; phenol Người Dao thường dùng rễ cốt khí làm thuốc chữa bệnh gan Gần Đài Loan công bố kết nghiên cứu tác dụng ức chế virut VGB dịch chiết nước dịch chiết cồn cốt khí củ Dịch chiết cồn ức chế nhân lên virút VGB với nồng độ tối thiểu 10 microg/ml ( P < 0,0001) Cao nước ức chế nhân lên virút VGB với nồng độ cao 30 microg/ml (P < 0,05) [34] • Khúng khéng (Hovenia dulcis Thunb.): Thành phần hoá học: có hợp chất phenolic (1-8): vanillic acid (1), ferulic acid (2), 3,5-dihydroxystilbene (3), (+)-aromadendrin (4), methyl vanillate (5), (-)-catechin (6), 2,3,4-trihydrobenzoic acid (7), and (+)-afzelechin (8) [51]; flavonoid: dihydrokaempferol (I), quercetin (II), (+)-3,3',5',5,7-pentahydroflavanone (III) and (+)-dihydromyricetin Người dân Cao bằng, Lạng Sơn dùng khúng khéng chữa ngộ độc thức ăn, ngộ độc rượu Một số tài liệu Trung Quốc thông báo tác dụng bảo vệ gan mô hình gây tổn thương gan CCl4/D-galactosamine gây [46]; ức chế xơ gan chuột gây xơ gan CCl4 [52]; giải độc rượu, thúc đẩy chuyển hoá rượu gan [35] • Muồng trâu (Cassia alata L.): Ở Việt Nam muồng trâu mọc hoang trồng nhiều nơi, nhiều miền Nam, miền Trung số tỉnh miền Bắc (Thanh Hóa, Nghệ Tĩnh) [5, 20] Thành phần hoá học: Lá chứa anthraglucosid (3-4%), acid chrysophanic, rhein Công dụng: Chữa táo bón, phù thũng, đau gan, vàng da: Lá dùng dạng chè Chữa hắc lào, bệnh tôkêlô, ecpét loang vòng, ghẻ, lở loét súc vật: Lá tươi giã nát xát, vắt nước bôi vào nơi bị bệnh Dùng nhuận tràng: Ngày - 8g bột thân lá; tẩy: 15 20g sắc uống [9] Nghiên cứu gần cho thấy muồng trâu có tác dụng kháng nấm kháng khuẩn, có triển vọng làm thuốc điều trị nhiễm trùng hội cho bênh nhân AIDS [39] Cho đến chưa tìm thấy tài liệu nghiên cứu tác dụng muồng trâu bệnh VGB thực nghiệm lâm sàng • Ngũ vị Hoa Nam (Schisandra sphenanthera Rehder & E.H Wilson): Ở Việt Nam ngũ vị hoa nam TS Nguyễn Bá Hoạt CS VDL phát vùng núi Ngọc Linh thuộc tỉnh Kong Tum Quảng Nam [12] Kết điều tra sơ cho thấy trữ lượng cao xã Ngọc Lây, Tê Xăng Măng Ri : ~ – khô/năm Viện Dược liệu nghiên cứu thăm dò tác dụng bảo vệ gan ngũ vị hoa nam thu hái taị núi Ngọc Linh so sánh với ngũ vị Trung Quốc Kết qủa cho thấy cao ngũ vị tử hoa nam với liều thử 67mg/kg có tác dụng giảm men gan, giảm bilirubin giảm hàm lượng malonyldialdehyd (MDA) mô hình gây viêm gan cấp CCl4 ethanol, so với lô chứng bệnh lý kết có ý nghĩa thống kê Cao ngũ vị tử hoa nam làm gỉam thời gian ngủ pentobarbital bị kéo dài tiêm CCl4 Kết nghiên cứu thăm dò cho thấy ngũ vị hoa nam có triển vọng điều chế thuốc trị viêm gan mạn [Nguyễn Bá Hoạt, 2005] • Nọc sởi (Hypericum japonicum Thunb.ex Murr.): Cây nọc sởi, có tên điền hoàng, châm hương Bộ phận sử dụng: Toàn (thân, cành mang lá, hoa, rễ) Thành phần hoá học: Cây nọc sởi thu hái Việt Nam phân tích sơ thành phần hoá học phương pháp sắc ký lớp mỏng (SKLM) Kết cho thấy phần mặt đất có flavonoid, acid amin, acid hữu [26] Tại Nhật Bản tác giả chứng minh nọc sởi có dẫn xuất phloroglucinol: saroaspidin A, B C; sarothralen A, B, C D; sarothralin sarothralin G Gần bisxanthones jacarelhyperol A B phân lập từ nọc sởi Nhật Bản Cây nọc sởi vị thuốc dùng dân gian Tính chất: Theo Đông y nọc sởi có vị đắng, ngọt, tính bình, không độc vào kinh can tỳ Có tác dụng thấp nhiệt, tiêu thũng trướng, khử tích tiêu thực (chữa tiêu hoá kem, đầy) dùng chữa cam tích, thấp nhiệt hoàng đản Dùng chữa rắn cắn, bị thương, sưng đau Chữa hoàng đản: nọc sởi khô: 40 – 60 g sắc uống [11, 20] Theo kết nghiên cứu nước, nọc sởi có tác dụng kháng vi rút mạnh (HSV-II, HIV) kháng khuẩn Tại Trung Quốc nọc sởi dùng chữa viêm gan cấp mạn tính [5, 11] Gần nọc sởi chứng minh có tác dụng chống ô xy hóa lipid mạnh Các tác giả cho tác dụng có liên quan đến tác dụng bảo vệ gan dược liệu [33] • Vọng cách (Premna corymbosa Rootl ex Willd.), họ Cỏ roi ngựa (Verbenaceae): *Sàng lọc tác dụng ức chế xơ gan: Như biết viêm gan mạn virút VGB gây hậu nghiêm trọng, nghiêm trọng nguy hiểm biến chứng xơ gan ung thư gan Đây nguyên nhân gây tỷ lệ tử vong cao bệnh nhân viêm gan mạn virut VG thể hoạt động Tỷ lệ khoảng 10 đến 40% bệnh nhân bị viêm gan B mạn hoạt động tiến triển thành xơ gan Xơ gan sau viêm gan virut xơ gan sau hoại tử Xơ gan trình không đảo ngược, chữa trị hạn chế nguyên nhân dẫn đến xơ gan Vì tác dụng thuốc điều trị viêm gan mạn virut VGB tác dụng ngăn ngừa nguyên nhân dẫn đến xơ gan, tức ức chế trình xơ hoá gan Tác dụng đánh giá mô hình gây viêm gan mạn gây độc gan dài ngày CCl4 [55] Chỉ tiêu đánh giá hàm lượng colagen gan - biểu mức độ xơ gan Kết khảo sát tác dụng chế phẩm chuột cống trắng bi gây viêm gan mạn xơ gan cho thấy chế phẩm làm giảm hàm lượng colagen gan chuột có chế phẩm có tác dụng giảm hàm lượng colagen gan có ý nghĩa thống kế so với lô không điều tri (bảng 3.7): -Cao nước muồng trâu (liều thử 1,21g/kg): giảm 12,64% colagen (P< 0,01) -Flavonoid toàn phần ban tròn (liều thử 0,125g/kg): giảm 10,76% (P Cao nước muồng trâu > Bài thuốc số Quan sát tổ chức tế bào gan đại thể cấu trúc vi thể gan chuột bị gây xơ gan CCl4 điều trị chế phẩm flavonoid ban tròn khảng định thêm nhận xét Chế phẩm flavonoid ban tròn thể tác dụng bảo vệ gan, không giúp hồi phục hoàn toàn cải thiện tổn thương gan rõ rệt Đặc biệt hạn chế mức độ xơ hoá gan nhiều so với lô chuột bệnh lý không điều trị [hình 3.7-3.14] Đây kết đáng ghi nhận flavonoid chiết xuất từ ban tròn 4.3- Tác dụng chống oxy hoá: Cơ chế gây tổn thương tế bào gan chất độc nêu vào gan chúng sinh gốc tự qúa trình chuyển hoá chúng, dẫn đến gia tăng trình peroxy hoá lipid, phá vỡ màng tế bào, gây viêm hoại tử gan Nếu gốc tự sinh ngày nhiều chất chống oxy hoá nhiều sản phẩm độc hại malonyl dialdehyd (MDA) tạo tăng lên Vì tác dụng chống oxy hoá coi chế tác dụng bảo vệ gan thuốc điều trị viêm gan Phương pháp đơn giản để đánh giá tác dụng chống oxy hoá thuốc xác định hàm 132 lượng sản phẩm sinh trình peroxy hoá lipid MDA Thuốc cho có tác dụng chống oxy hoá thực nghiệm in vivo thuốc có tác dụng giảm hàm lượng MDA gan chuột bị gây tăng peroxy hoá lipid tác nhân độc hại Trong nghiên cứu này, hàm lượng MDA gan chuột bị gây tăng peroxy hoá lipid CCl4 đánh giá so sánh lô chuột uống chế phẩm cao nước muồng trâu, thuốc số flavonoid ban tròn (bảng 3.10) Kết cho thấy chế phẩm làm giảm hàm lượng MDA, flavonoid liều 125mg/kg thể trọng chuột làm giảm MDA nhiều (21,38%), cao nước muồng trâu giảm (9,30%), thuốc số giảm trung bình 13,46% hàm lượng MDA Như chế phẩm có tác dụng chống oxy hoá thể qua việc ức chế trình peroxy hoá lipid màng tế bào Các chế phẩm xếp thứ tự theo tác dụng: Flavonoid > Bài thuốc số > Cao nước muồng trâu 4.4- Tác dụng hỗ trợ điều trị viêm gan mạn: -Tác dụng chống viêm mạn: Khi gan bị nhiễm độc thường có trình viêm Phản ứng viêm phát triển thành giai đoạn: cấp mạn tính Giai đoạn viêm mạn dẫn đến tăng sinh nguyên bào sợi hình thành mô tạo keo Đây mầm mống trình xơ hoá gan Vì tác dụng chống viêm mạn chế bảo vệ gan thuốc Các kết nghiên cứu tác dụng chống viêm mạn chế phẩm cao nước muồng trâu, thuốc số flavonoid có tác dụng chống viêm mạn tốt, làm giảm từ 23,5 đến 26,6% trọng lượng trung bình ổ viêm bị gây tăng amian (bảng 3.10) Tác dụng chế phẩm gần nhau: Muồng trâu ~ Bài thuốc số = Flavonoid -Tác dụng lợi mật: Tác dụng lợi mật chế bảo vệ gan thuốc thuốc gây tăng tiết mật giúp đào thải nhanh độc tố Vì tác dụng lợi mật chế phẩm nghiên cứu Kết cho thấy chế phẩm có tác dụng lợi 133 tốt, làm tăng từ 21,76 đến 39,64% lưu lượng mật so với chứng Các chế phẩm xếp thứ tự theo tác dụng: Cao nước muồng trâu (tăng 39, 64%) > flavonoid (29,29%) > thuốc số (tăng 21,76%) (bảng 3.11) Tổng hợp kết nghiên cứu bảng 3.12 cho thấy chế phẩm có tác dụng bảo vệ gan theo chế chống oxy hoá, lợi mật chống viêm mạn có chế phẩm flavonoid cao nước muồng trâu có tác dụng ức chế xơ hoá gan - biến chứng nguy hiểm viêm gan mạn siêu vi B Các chế phẩm xếp thứ tự theo tác dụng: Flavonoid > cao nước muồng trâu > thuốc số 4.5- Tổng hợp kết nghiên cứu tác dụng dược lý chế phẩm flavonoid ban tròn (bột Hypatin): -Tác dụng bảo vệ gan: Với liều thử 250mg/kg thể trọng chuột nhắt trắng, bột Hypatin làm giảm có ý nghĩa thống kê 36,50% hoạt độ enzym GPT 53,58% hàm lượng bilirubin huyết chuột bị gây tăng CCl4 -Tác dụng ức chế xơ gan: Bột Hypatin với liều thử 125mg/kg 250mg/kg làm giảm hàm lượng colagen gan chuột cống trắng bị gây viêm gan mạn gây tăng colagen CCl4: 10,76% (P[...]... chọn sản phẩm chiết xuất có tác dụng b o vệ gan < /b> tốt nhất để b o chế < /b> một < /b> loại thuốc < /b> điều < /b> trị < /b> vi< /b> m < /b> gan < /b> B mạn < /b> - là mục tiêu chính của đề tài 1.2 Một < /b> số < /b> b i < /b> thuốc < /b> điều < /b> trị < /b> vi< /b> m < /b> gan:< /b> Trong nhân dân đã lưu truyền và đang được sử dụng một < /b> số < /b> b i < /b> thuốc < /b> trị < /b> các b nh về gan,< /b> trong đó có VGB, xơ gan < /b> cổ chướng, hoàng đản, suy giảm chức năng gan< /b> : 1) B i < /b> thuốc < /b> chữa vi< /b> m < /b> gan < /b> siêu < /b> vi < /b> khuẩn thể cấp tính [27]: Hạ khô... vị < /b> thuốc < /b> và b i < /b> thuốc < /b> có tác dụng b o vệ gan < /b> Mười vị < /b> thuốc < /b> và 2 b i < /b> thuốc < /b> có nhiều triển vọng nghiên cứu làm thuốc < /b> điều < /b> trị < /b> vi< /b> m < /b> gan < /b> mạn < /b> do < /b> virút VGB đã được chọn làm nguyên liệu nghiên cứu sàng < /b> lọc < /b> vị < /b> thuốc < /b> và b i < /b> thuốc < /b> có tác dụng b o vệ gan < /b> *Mười vị < /b> thuốc < /b> đã được nghiên cứu sàng < /b> lọc < /b> tác dụng b o vệ gan:< /b> 1 Quả cây ngũ vị < /b> tử hoa nam (Schisandra sphenanthera Rehder & E.H Wilson): 2 Lá cây ban tròn (Hypericum... mệt mỏi, kém ăn, đầy b ng, đau vùng gan < /b> Trên đây là một < /b> số < /b> trong số < /b> rất nhiều b i < /b> thuốc < /b> được sử dụng trong nhân dân để điều < /b> trị < /b> vi< /b> m < /b> gan,< /b> rối loạn chức năng gan,< /b> vi< /b> m < /b> gan < /b> mạn < /b> tính Trong số < /b> này cũng có những 11 b i < /b> thuốc < /b> đã được chứng minh trên lâm sàng < /b> Nhận xét chung: Các b i < /b> thuốc < /b> thường có ít nhất 3 vị < /b> , nhiều nhất đến 20 vị < /b> Một < /b> số < /b> dược liệu có tần suất sử dụng nhiều trong các b i < /b> thuốc < /b> là: Diệp hạ... nguyên b mặt của vi< /b> m < /b> gan < /b> B Bệnh nhân b vi< /b> m < /b> gan < /b> mạn < /b> tính sau khi dùng thuốc < /b> LIV-94 từ 50 đến 97% số < /b> b nh nhân được phục hồi 10 men gan < /b> transaminase, từ 67 – 100% số < /b> b nh nhân (tuỳ theo b nh lý ban đầu) giảm bilirubin toàn phần trở về b nh thường 7) Xirô Hebevera – b i < /b> thuốc < /b> gia truyền của Lương Y Trần Xuân Thiện: B i < /b> thuốc < /b> gồm 3 vị:< /b> Diệp hạ châu đắng, xuyên tâm liên và chi tử B i < /b> thuốc < /b> này đã được... chứng của b nh và cải thiện các xét nghiệm enzym gan,< /b> bilirubin, giảm vi< /b> m,< /b> chuyển đảo huyết thanh, xuất hiện anti-HBeAg và làm giảm số < /b> lượng vi < /b> rút VGB, ức chế < /b> xơ gan < /b> 13 II- VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Vật liệu nghiên cứu: Vật liệu nghiên cứu là 10 vị < /b> thuốc < /b> (b ng 2.1) và 2 b i < /b> thuốc < /b> điều < /b> trị < /b> vi< /b> m < /b> gan < /b> siêu < /b> vi < /b> cấp và mạn < /b> tính B ng 2.1: Danh sách các vị < /b> thuốc < /b> nghiên cứu STT Tên vị < /b> thuốc < /b> Tên... quả thuốc < /b> VG 99 có tác dụng cải thiện tốt các triệu chứng lâm sàng,< /b> làm giảm trasaminase máu, giảm hoạt động vi< /b> m < /b> trên mô học ở b nh nhân VGB mạn < /b> tính Tại Sơn La từ lâu b i < /b> thuốc < /b> này cũng được nhiều người sử dụng để chữa VGB 9) B i < /b> thuốc < /b> b gan < /b> – thông mật: Thành phần có 3 vị:< /b> Cao actisô, cao khô biển súc (rau đắng), b t hạt b m b m B i < /b> thuốc < /b> này được một < /b> số < /b> công ty Dược trong nước sản xuất 10) B i < /b> thuốc.< /b> .. các cây thuốc < /b> này rất có triển vọng trong nghiên cứu sàng < /b> lọc < /b> để tìm các vị < /b> thuốc < /b> có tác dụng b o vệ gan < /b> tốt nhất, làm cơ sở cho nghiên cứu b o chế < /b> một < /b> loại thuốc < /b> điều < /b> trị < /b> vi< /b> m < /b> gan < /b> B mạn < /b> -Vi< /b> c lựa chọn các cây thuốc < /b> này làm đối tượng nghiên cứu sàng < /b> lọc < /b> vị < /b> thuốc < /b> có tác dụng b o vệ gan < /b> sẽ rút ngắn thời gian nghiên cứu và b o đảm tính khả thi của đề tài 9 -Kết quả thử nghiệm đồng thời trên cùng một < /b> mô... và nước từ 10 vị < /b> thuốc < /b> và 2 b i < /b> thuốc < /b> đã được thử sàng < /b> lọc < /b> để tìm vị < /b> thuốc < /b> và b i < /b> thuốc < /b> có tác dụng b o vệ gan < /b> trên mô hình gây tổn thương gan < /b> b ng CCl4 Các chế < /b> phẩm được coi là có tác dụng b o vệ gan < /b> nếu có tác dụng giảm có ý nghĩa thống kê cả 2 chỉ tiêu: enzym GPT và bilirubin b gây tăng b i CCl4 Thí nghiệm được tiến hành song song với thuốc < /b> thử tham chiếu silymarin - thuốc < /b> b o vệ gan < /b> kinh điển... các b i < /b> thuốc < /b> thường gồm các vị < /b> thanh nhiệt, lương huyết Theo y học hiện đại các vị < /b> thuốc < /b> có tác dụng chống ô xy hoá là có tác dụng b o vệ gan,< /b> chống vi< /b> m < /b> gan < /b> do < /b> đó có tác dụng giảm các enzym gan < /b> và chống hoại tử tế b o gan < /b> Một < /b> số < /b> vị < /b> có tác dụng kích thích sản xuất kháng thể chống kháng nguyên HBsAg, ức chế < /b> sự nhân lên của vi < /b> rút VGB nhờ vậy làm chuyển HBsAg (+) về âm tính và giảm số < /b> lượng vi < /b> rút VGB... là b i < /b> thuốc < /b> nghiên cứu trong khuôn khổ đề tài cấp thành phố : “Đánh giá tác dụng của thuốc < /b> LIV-94 làm giảm và sạch HBsAg trên b nh nhân vi< /b> m < /b> gan < /b> mạn < /b> tính” do < /b> BS Nguyễn B Kinh(Giám đốc b nh vi< /b> n Thanh nhàn) làm chủ nhiệm kết hợp với Vi< /b> n quân Y 103 Các vị < /b> thuốc < /b> trong b i < /b> thuốc < /b> này đều là các vị < /b> thuốc < /b> chỉ huyết lương, có tác dụng cầm máu, lợi mật, hạ men gan,< /b> làm giảm và sạch HBsAg- kháng nguyên b ... sàng lọc vị thuốc thuốc có tác dụng bảo vệ gan Mười vị thuốc thuốc có nhiều triển vọng nghiên cứu làm thuốc điều trị viêm gan mạn virút VGB chọn làm nguyên liệu nghiên cứu sàng lọc vị thuốc thuốc... nghiên cứu: • • Đề tài nhằm mục tiêu: Sàng lọc số vị thuốc, thuốc có tác dụng bảo vệ gan Điều chế loại thuốc điều trị viêm gan mạn siêu vi B Nội dung nghiên cứu: Nghiên cứu sàng lọc tác dụng bảo vệ... Danh mục thuốc Nam điều trị VGB Kế thừa phát virút triển kinh nghiệm sử dụng thảo dược để bào chế thuốc điều trị VGB mạn, phép thực đề tài: Sàng lọc số vị thuốc, thuốc nhằm điều chế thuốc điều