Chương VIII: Chương VIII: Qui định những hồ sơ kèm theo
I. Yêu cầu kỹ thuật 1.1. Công thức cho điều chế 1 viên
Cao ban tròn (bột Hypatin) (Một trăm bẩy mươi miligam) 0,1700 g Magiesi carbonat nhẹ (Ba mươi miligam) 0,0300 g
Avicel (Tám mươi miligam) 0,0800 g
Tinh bột (Bốn mươi miligam) 0,0400 g
Bột talc (Ba một phần năm miligam) 0,0032 g
1.2. Nguyên liệu:
Cao ban tròn (bột Hypatin) Đạt tiêu chuẩn cơ sở 04TCI1-02/08 Magiesi carbonat Đạt tiêu chuẩn DĐVN III
Avicel Đạt tiêu chuẩn DĐVN III
Tinh bột Đạt tiêu chuẩn DĐVN III
Bột talc Đạt tiêu chuẩn DĐVN III
Phẩm màu bao viên Erythrocin lake Đạt tiêu chuẩn nhà sản xuất 1.3. Chất lượng thành phẩm:
1.3.1. Tính chất: Viên nén bao phim, màu đỏ gạch đồng nhất, cầm không bị dính phẩm màu. Vị đắng hơi chát, mùi thơm nhẹ đặc trưng của dược liệu.
1.3.2. Độ rã: Không quá 30 phút.
1.3.3. Độ đồng đều khối lượng: Khối lượng trung bình viên ±5%.
1.3.4. Giảm khối lượng do sấy khô: Không quá 9%.
1.3.5. Giới hạn nhiễm khuẩn: Đạt yêu cầu mức 4, phụ lục 10.7, DĐVN III.
1.3.6. Định tính: Phải thể hiện phép thử định tính của lá Ban tròn.
1.3.7. Định lượng: Hàm lượng flavonoid toàn phần tính theo astilbin trong mỗi viên tính theo khối lượng trung bình viên không được thấp hơn 0,05g.
II- Phương pháp thử
2.1. Tính chất: Kiểm tra bằng cảm quan, chế phẩm phải đạt các yêu cầu đã nêu.
2.2. Độ rã: Thử theo DĐVN III, phụ lục 8.6.
2.3. Độ đồng đều khối lượng: Thử theo DĐVN III, phụ lục 8.6.
2.4. Giảm khối lượng do sấy khô: Thử theo DĐVN III, phụ lục 5.16, phương pháp 1. Lấy chính xác khoảng 1 g bột viên, sấy ở 1000C trong 3 giờ.
2.5. Thử giới hạn nhiễm khuẩn: Thử theo DĐVN III, phụ lục 10.7.
2.6. Định tính bằng sắc ký lớp mỏng: Thử theo DĐVN III, phụ lục 4.4.
*Dung dịch thử: Lấy 2 viên, cạo bỏ lớp bao phim bên ngoài, nghiền nhỏ thành bột. Cân 0,1g bột viên. Thêm 20ml methanol, đun sôi hồi lưu trên cách thuỷ 15 phút. Gạn lấy dịch chiết methanol, bốc hơi dung môi trên cách thuỷ đến cạn. Hoà cắn thu được trong 10ml methanol, lọc, dung dịch thu được dung để chấm sắc ký.
*Dung dịch đối chiếu: Lấy 1g lá Ban tròn đã xay nhỏ, đun sôi trong cách thủy 10 phút với 40ml nước cất, lọc, cô trên cách thủy đến còn khoảng 10 ml. Chuyển dịch lọc vào bình lắng gạn. Thêm 10 ml ethyl acetat, lắc nhẹ nhàng trong 5 phút, để tách lớp. Gạn lấy lớp ethyl acetat. Bốc hơi dịch chiết ethyl acetat đến cắn. Hòa cắn với 10ml methanol, dung dịch thu được dùng để chấm sắc ký.
*Hệ dung môi: Toluen - ethyl acetat - aceton - acid formic (5:2:2:1).
* Thuốc thử: Dung dịch nhôm clorid 10 %/ethanol.
*Cách tiến hành: Trên bản mỏng silicagel G Merck đã hoạt hóa ở 1100C trong 1 giờ chấm riờng biệt 10àl mỗi loại dung dịch thử và dung dịch đối chiếu. Triển khai sắc ký được khoảng 8cm, lấy bản mỏng ra, để bay hơi hết dung môi rồi phun thuốc thử, sấy ở 1150- 1200C, quan sát dưới đèn tử ngoại ở bước sóng 366nm. Sắc ký đồ của dung dịch thử phải có các vết phát quang có cùng màu sắc và giá trị Rf tương ứng với các vết trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu.
2.7. Định lượng: Định lượng flavonoid toàn phần trong viên Hypatin bằng phương pháp
-Mẫu thử: Lấy 20 viên chế phẩm, cạo bỏ lớp bao phim bên ngoài, nghiền nhỏ, cân và tính khối lượng trung bình viên. Cân chính xác khoảng 0,1g chế phẩm cho vào bình định mức 50ml, thêm 30ml methanol. Siêu âm 15 phút cho tan hoàn toàn, thêm methanol vừa đủ.
Lắc đều. Lọc qua giấy lọc, lấy chính xác 1ml dịch lọc cho vào bình định mức 50ml, thêm methanol vừa đủ, lắc đều được dung dịch thử. Đo độ hấp thụ của dung dịch thử ở bước sóng 290nm so với methanol (Dx).
-Mẫu đối chiếu: Cân chính xác 50mg Astilbin, hoà tan với methanol trong bình định mức dung tích 100ml. Lắc đều, được dung dịch A. Lấy chính xác 1ml dung dịch A vào bình định mức dung tích 50ml. Thêm methanol đến vạch, lắc đều. Thu được dung dịch B.
(nồng độ 10àg/ml). Đo độ hấp thụ của dung dịch B ở bước súng 290nm so với methanol (Dc).
Hàm lượng (g) flavonoid toàn phần tính theo astilbin trong 1viên Hypatin được tính theo công thức sau:
Dx x mc x Vx x mTB
X(g) = --- Dc x Vc x mx
Trong đó: Dc - Độ hấp thụ của mẫu đối chiếu Dx- Độ hấp thụ của mẫu thử
mTB -Khối lượng trung bình viên (g) mc -Khối lượng mẫu đối chiếu (g) mx-Khối lượng mẫu thử đã cân (g)
Vc -Thể tích dung dịch mẫu đối chiếu (ml) Vx - Thể tích dung dịch mẫu thử (ml)
III- Đóng gói và bảo quản
Đóng 100 viên bao phim trong lọ nhựa 2 lần nút kín.
Nhãn rõ ràng, đúng quy chế.
Để nơi khô, mát.