B ộ YTÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI ĐÀO THỊ HẰNG TỒNG HỢP DẪN CHẤT ACID PINONIC Dự• ĐỐN CĨ TÁC DỤNG SINH HỌC • • (KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP Dược sĩ KHĨA 1997-2002) Gv hướng dẫn Nơi thực : Ts Phạm Thị Minh Thuỷ : Bộ mơn Hóa hữu Trường Đại học Dược Hà Nội Thời gian thực hiện: Tháng 01/2002 -05/2002 Ẩ L èi e ả m tfti Qua năm học tập nghiên cứu trường Đại học Dược Hà Nội, em trang bị kiến thức chun ngành hồn thành khố luận Em xin chân thành cảm ơn thầy giáo giúp đỡ em thời gian qua Đặc biệt, em xin trân trọng cảm ơn bảo tận tình giáo: Ts Phạm Thị Minh Thuỷ Em xin gửi lời cảm ơn tới: Ts Đỗ Ngọc Thanh - Phòng thí nghiệm trung tâm Ts Cao Văn Thu - Bộ mơn Cơng nghiệp Dược đă tạo điều kiện thuận lợi cho em hồn thành khố luận Bước đầu, em làm quen với cơng việc nghiên cứu khoa học Trong khóa luận này, chắn có nhiều thiếu sót, em mong giúp đỡ, góp ý thầy bạn Hà nội ngày 26/05/2002 Sinh viên Đào Thị Hằng MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỂ PHẦN 1: TỔNG QUAN 1.1 Tinh dầu thơng tác dụng dược lý 1.1.1 Nguồn gốc 1.1.2 Thành phần hóa học tính chất 1.1.3 Tác dụng dược lý tinh dầu thơng 1.2 Tổng quan este tác dụng dược lý 1.2.1 Các phương pháp điều chếeste 1.2.2 Cơ chế phản ứng este 1.2.3 Tác dụng dược lý este 1.3 Tổng quan dẫn chất hydrazon, semicarbazon, thiosemicarbazon 1.3.1 Phương pháp tổng hợp 1.3.2 Tác dụng dược lý hydrazon, semicarbazon, 11 thiosemicarbazon PHẦN 2: THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 16 2.1 Dụng cụ, hóa chất, phương pháp nội dung nghiên cứu 16 2.2 Bán tổng hợp acid pinonic 18 2.2.1 Tách a - pinen từ tinh dầu thơng 19 2.2.2 Oxy hóa a - pinen 19 2.2.3 Phân riêng acidpinonỉc 20 2.2.4 Tinh chếacỉdpinonic 20 2.3 Tổng hợp este isobutyl pinonat 21 2.4 Tổng hợp dẫn chất este isobutyl pinonat 22 2.4.1 Tổng hợp hydraion isobutylpinonat 22 2.4.2 Tổng hợp semicarbazon isobutylpinonat 23 2.4.3 Tổng hợp thiosemỉcarbazon isobutylpinonat 24 2.4.4 Tổng hợp isonicotinoyl hydrazon isobutyl pinonat 25 2.4.5 Tổng hợp 2,4 - dinitrophenyỉ hydrazon isobutpinonat 26 2.5 Kiểm tra độ tinh khiết xác định cấu trúc 27 2.5.1.Tính chất vật lý 27 2.5.2 Sắc ký lớp mỏng 27 2.5.3 Xác định cấu trúc 29 2.6 Thử tác dụng sinh học 32 PHẦN 3: KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUẤT 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ĐẶT VẤN ĐỂ Trong năm kỷ XX, với phát triển mạnh mẽ khoa học cơng nghệ Ngành cơng nghiệp dược nghiên cứu nhiều loại thuốc có tác dụng mạnh có hiệu cao Ngun liệu hố dược tổng hợp bán tổng hợp vơ đa dạng phong phú Trong đó, sản phẩm điểu chế từ hợp chất thiên nhiên đóng vai trò quan trọng, chúng đời mang lại cho người phương tiện để phòng ngừa chiến thắng bệnh tật Tinh dầu thơng nguồn ngun liệu dễ kiếm nước ta nhiều nước giới Nó quan tâm nhà khoa học cơng dụng đa dạng, song sử dụng có nhiều hạn chế Các cơng trình nghiên cứu tinh dầu thơng đòi nhằm tạo chất giữ tác dụng có tác dụng mạnh có thêm tác dụng khác hạn chế tối đa tác dụng khơng mong muốn sử dụng tinh dầu thơng Để góp phần nghiên cứu, tìm kiếm thuốc từ tinh dầu thơng, chúng tơi tiến hành cất phân đoạn thu a - pinen Sau oxy hố a - pinen kalipermanganat tạo thành acid pinonic Dựa vào tác dụng sinh học đa dạng dẫn chất este, hydrazon, semicarbazon, thiosemicarbazon Từ acid pinonic, chúng tơi tổng hợp este iso butylpinonat dẫn chất este phản ứng ngưng tụ với hydrazin, semicarbazid, thiosemicarbazid, iso nicotinoyl hydrazin 2,4-dinitrophenyl hydrazin Đồng thời chúng tơi sơ thăm dò tác dụng sinh học chất tổng hợp với hy vọng nghiên cứu tinh dầu thơng tìm chất có tác dụng dược lý, ứng dụng lâm sàng, góp phần vào nghiệp phát triển nghành cơng nghiệp dược Việt Nam Do đó, khóa luận mục tiêu chúng tơi là: Bán tổng hợp acid pinonic tổng hợp số dẫn chất hydrazon, semicarbazon, thiosemicarbazon, iso nicotinoylhydrazon dinitrophenylhydrazon Thăm dò tác dụng sinh học dẫn chất tổng hợp 2,4 - PHẦN TỔNG QUAN 1.1 TINH DẦU THƠNG VÀ TÁC DỤNG D ợ c LÝ 1.1.1 Nguồn gốc: Tinh dầu thơng thu cách cất kéo nước từ nhựa thơng Ở Việt Nam có nhiều loại thơng để lấy nhựa [1]: ■ Thơng nhựa hay thơng hai (Pinus merkusiana), mọc thành rừng tự nhiên rừng trồng hai miền bắc nam: Thái Ngun, Quảng Ninh, Nghệ An, Quảng Bình, Quảng Trị, Thừa Thiên, Gia Lai, Kon Tum, Lâm Đồng ■ Thơng ngựa (Pinus masaniana Lamk): trồng nhiều tỉnh phía bắc: Hà Giang, Cao Bằng, Lạng Sơn, Tun Quang, Thanh Hố, Quảng Ninh, Nghệ An ■ Thơng lá: (Pinus khasaya Royle): Tập trung nhiều Lâm Đồng số tỉnh miền núi phía bắc Trên giới, thơng trồng nước có khí hậu ơn đới Các nước sản xuất tinh dầu thơng nhiều: Bắc Mỹ 67%, Pháp 22%, Tây Ban Nha 5% 1.1.2 Thành phần hố học tính chất [6]: Thành phần tinh dầu thơng giới thay đổi phạm vi rộng Tuỳ theo loại, đất đai, khí hậu, phương pháp khai thác chế biến Trong a - pinen thường xuất phổ biến có nhiều ứng dụng Tinh dầu thơng chất lỏng khơng màu, đơi xanh vàng nhạt, mùi đặc biệt, vị nóng khé Tinh dầu thơng khơng tan nước, tan khoảng phần alcol ethylic 90°, tan thể tích alcol ethylic tuyệt đối ether Tinh dầu thơng hồ tan chất béo cao su, sáp, nhiều chất hữu khác Tỷ trọng 15°c 0,860 - 0,871, nhiệt độ sơi cao 152°C/760 mmHg cất tới 170°c phải bay 90% Năm 1967, Nguyễn Mai Liên nghiên cứu thành phần hố học tinh dầu thơng qua cất phân đoạn, xác định tinh dầu thơng Việt nam chứa: ■ a - pinen : -6 % ■ p - pinen : - % ■ Caren ■ Các terpen: 20 - 30% : - 3% 1.1.3 Tác dụng dược lý tình dầu thơng [7]: Khơng phải đến ngày lồi người biết lợi ích tinh dầu thơng Đã từ lâu, người biết sử dụng tinh dầu thơng để chữa bệnh như: thơng mật, sát trùng, chống ngộ độc phospho, chữa ho, lao, Cơng dụng tinh dầu thơng đa dạng, khơng dùng nhiều có nhiều hạn chế như: kích thích màng thể, khơng tan nước Ngành Dược dùng tinh dầu thơng thuốc bơi có tác dụng kích thích chỗ chuyển hố bệnh thấp khớp cảm lạnh Có thể dùng tinh dầu thơng làm thuốc xơng sát trùng đường hơ hấp để chữa ho Trong cơng nghiệp Dược phẩm, tinh dầu thơng dùng làm ngun liệu để chế tạo nhiều vị thuốc thơng dụng terpin hydrat để chữa bệnh đường hơ hấp, camphor để chữa bệnh suy tim cho người mệt mỏi hàng chục hợp chất khác làm ngun liệu làm thuốc khác Năm 1782 Dudrande trình bày tập ‘Lục cá nguyệt’ viện hàn lâm Dijon tác dụng chữa sỏi mật tinh dầu thơng Năm 1891 hội nghị y học Lyon, Fochier thơng báo kết chữa bệnh nhiễm trùng huyết sản khoa nhờ tiêm tinh dầu thơng vào da Nếu dùng liều thấp tinh dầu thơng kích thích trung tâm thần kinh làm tăng huyết áp Nếu liều cao làm suy giảm hệ thần kinh kích thích ban đầu, làm giảm hẳn dẫn tới mê khơng đến tử vong Trong điều trị lao, tinh dầu thơng làm giảm ho, long đờm, giảm vi trùng Koch đờm kích thích ăn ngon 1.2 TỔNG QUAN VỂ ESTE VÀ TÁC DỤNG D ợ c LÝ CỦA CHÚNG 1.2.1 Các phương pháp điều chê este [2,3] • Từ acid carboxylic alcol _ R- C-OH + HO-R' ^ 11 u"*" ^ R- C-OR' + H20 11 z Đây phận ứng quan trọng để điều chế este, phản ứng xúc tác proton H+ • Từ clorid acid alcol: R-C-Cl u o • + HOR' ► R-C-OR’ + HC1 L! Từ anhydrid acid alcol: H+ p + HOR' / _ *• R~ c x R- c' + OR' R “ C\ OH o • Từ muối acid carboxylic alkyl halogen: R-C-ONa + XR' ► R-C-OR' II II + NaX 1.2.2 Cơ chê phản ứng este hố [8,9] Cơ chế phản ứng este hố Ingol - Day (1994) chứng minh cách dùng đồng vị phóng xạ phản ứng thuỷ phân ngược lại Polani (1993) xác nhận sau: o R -cf H /0 + * HOR' ^ R -< ♦ OR' HOH Phản ứng este hố xảy khơng có chất xúc tác: I © R -O H ^ + R -C '/ X0H o ^ * OH I r-c -o h R Ồ -H - - I R - C - O H - ► R - C R—ố 7/0 V + HOH X° R' Este hố alcol phản ứng thuận nghịch, phản ứng thường khơng đến Phản ứng ngược lại với phản ứng este hố phản ứng thuỷ phân Phản ứng este hố thường tiến hành chậm chạp Tốc độ phản ứng (trong điều kiện định) lượng alcol bị este hố lượng este tạo thành đơn vị thời gian Tốc độ phản ứng tăng nhanh với nhiệt độ Phản ứng tới giới hạn (tức tới trạng thái cân bằng) tốc độ phản ứng este hố tốc độ phản ứng thuỷ phân Như trạng thái giới hạn nồng độcác chất phản ứng khơng thay đổi chuyển dịch cânbằng phản ứng phía tạo thành este phương pháp: ■ Dùng xúc tác acid (ion H+) o ỌH ỌH II I R -C -O H - — *- R -C -O H © © ỌH ỌH ỌH ĩ li-HtO 11 , R -C -O H « >- R C-OH> ^ = ^ R -C -O R : Ọ I „ H+ R -C -O H - R—ỌH + - RlOH - _H t Ọ 11 ^ R -C -O R Á ■ Dùng alcol hay acid với lượng gấp - 10 lần chuyển dịch cân phía tạo thành este ■ Nếu este tạo thành chất dễ bay tách khỏi mơi trường phản ứng cách cất liên tục phản ứng gọi ‘este hố chiết’ este hình thành hồ tan cách chọn lọc khỏi hỗn hợp phản ứng vào dung mơi dễ hồ tan ■ Cấu tạo alcol có ảnh hưởng tới tốc độ giới hạn phản ứng este hố Tốc độ giới hạn phản ứng este hố giảm từ alcol bậc đến alcol bậc 1.2.3 Tác dụng dược lý este Tác dụng dược lý este đa dạng Hiện nay, nhiều hợp chất có nhóm chức este sử dụng làm thuốc Trong khố luận này, chúng tơi đưa số chất điển hình (Bảng 1) Bảng 1: Một sơ hợp chất có nhóm chức este dùng làm thuốc: TT Cơng thức C0(3H ì [—C - -CH 9— 11 2 coc )H \ 11 ^ -C 4H9 H2N ^ ^ J I < ^ v c - - cHr- CHo lí Ị Tên thuốc Cơng dụng Acid acetyl salicylat Aspirin Hạ nhiệt, giảm đau, chống viêm Benzyl Benzoat Benzyl benzoat Chữa ghẻ 2-hydroxy,2carboxyphenyl este Salsalat Giảm đau, chống viêm n-butyl p-aminobenzoat Butamben Gây tê Ethyl-p- amino benzoat Benzocain Gây tê Methyl salicylat Methyl salicylat Giảm đau, chữa xương khớp Atropin Chống co thắt trơn, giảm tiết dịch OH ị- - C - ị^ Tên khoa hoc 23 C0()CH3 —OH ) n -CH3^ V o- Ì 1- ^ ) (±)Hyosxyamin I-bC-OH /C H Ethamin 1,2ch - c - o - c h 2- c h 2- n - CH3 (acetyloxy)N,N,N0 x C H trimethyl Acetylcholin Hạ nhãn áp Hình 6: Vòng vơ khuẩn chất (IV, VIII) đối vói chủng Escherichia coli nồng độ mg/ml Hình 7: Vòng vơ khuẩn chất (III, IV, VIII) chủng Pseudomonas aeruginosa nồng độ 4mg/ml 37 PHẦN KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUẤT Qua thời gian nghiên cứu, từ kết thực nghiệm chúng tơi rút số kết luận sau: Từ tinh dầu thơng chúng tơi tổng hợp bán tổng hợp chất là: a-pinen, acid pinonic, este iso butylpinonat, hydrazon, semicarbazon, thiosemicarbazon, iso nicotinoyl hydrazon 2,4- dinitro phenylhydrazon iso butylpinonat Trong có chất chưa thấy tài liệu mà chúng tơi tham khảo là: hydrazon iso nicotinoyl hydrazon iso butylpinonat Đã kiểm tra độ tinh khiết xác định cấu trúc hố học chất tổng hợp SKLM, xác định nhiệt độ nóng chảy, đo phổ hồng ngoại, phổ tử ngoại Các kết thu cho phép chúng tơi kết luận rằng: Các chất tổng hợp với cơng thức dự kiến Đã sơ thăm dò tác dụng kháng nấm, kháng khuẩn chất tổng hợp chủng vi khuẩn Gr (+) chủng vi khuẩn Gr (-), chủng nấm Kết cho thấy: chất chúng tơi tổng hợp có tác dụng k h án g n ấm , k h án g k h u ẩn (trừ dẫn chất sem icarbazon) Đ ý dẫn chất hydrazon (chất IV) dẫn chất 2,4-dinitro phenylhydrazon (chất VIII) có tác dụng hầu hết chủng vi khuẩn, vi nấm đem thử Do điều kiện thời gian, kinh phí, thiết bị hạn chế chúng tơi sơ thăm dò tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm chất tổng hợp Chúng tơi hy vọng rằng, thời gian tới có điều kiện, chúng tơi tiến hành thử tác dụng dược lý khác nhằm đánh giá đầy đủ tác dụng sinh học chúng, để tìm dược phẩm từ tinh dầu thơng góp phần vào phát triển ngành Dược nước ta 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bài giảng Dược liệu II - Trung tâm thơng tin - Thư viện Trường Đại học Dược Hà nội 1998 Hố học hữu tập I, II - Nhà xuất y học Hà nội 1975 Thực hành Hố hữu - NXB Đại học Trung học chun nghiệp năm 1980 Trần Viết Hùng, Ngun Quang Đạt, Lê Ngọc Vân, Lê Thị Tập Nghiên cứu tác dụng chống lao số dẫn chất thiosemicarbazon isoniconoyl hydrazon isatin - halogeno - isatin Tạp chí dược học số 8/ 2000 , trl5 Nguyễn Khang, Nguyễn Quang Đạt dịch - Cấu trúc hố học tác dụng sinh vật - NXB y học 1979 - Tr 45 Nguyễn Thị Mai Liên, Phan Thị Phương, Dầu thơng Việt Nam ngun liệu hố học có giá trị - Tập san hố học tháng - 1967 Vũ Ngọc Lộ - Những tinh dầu q - NXB KH KT 1979 tr 36 Phan Tống Sơn, Trần Quốc Sơn, Đặng Như Tạ - Cơ sở hố học hữu tâp II - NXB Đại học Trung học chun nghiệp năm 1980 Trần Quốc Sơn, Cơ sở lý thuyết hố hữu tập II: Nhà xuất Giáo dục 979- T r - 10.Phạm Thị Minh Thuỷ, Nguyễn Quang Đạt, Nguyễn Thị Kim Cúc - Tổng hợp dẫn chất n - propylpinonat thăm dò tác dụng sinh học - Tạp chí Dược học số 1/2002, Tr 17 11.Phạm Thị Minh Thuỷ, Nguyễn Quang Đạt, Nguyễn Khang - Bán tổng hợp acid pinonic oxy pinocamphon từ tinh dầu thơng số dẫn chất oxy từ tinh dầu thơng tổng hợp số dẫn chất oxim, este, semicarbazon chúng, Tạp chí Dược học số 5, /1987, Tr 19 12.Ava Kova LS.Kustova S.David Schedriva M.N.zh.Prikekhom 39 (3) 719 - 22 (Russ) C.A.1966 - 36664e 13 Drug information vol 1, 1994 14 Morrison and Boyd (1987), Organic chemistry fifth edition, Allyn and Bacon, Inc, Boston London Sydney Toronto, P759 - 789, 1215-1223 15 Henz Becker, Veenr Beyer, Gunter Domshkẹ - organikiun organish Chemiseches Grundpraktilium - Phan Tống Sơn, Lê Đang Doanh dịch - NXBKHKT 1974 (Thực hành hố hữu cơ) ló.Raymond Rostaing: Etude der Products doxydation de e ’ssenea dc Te’re^benthine (Nghiên cứu sản phẩm oxy hố tinh dầu thơng) - Luận án Tiến sĩ Dược học bảo vệ tháng 5/1950 Trường ĐH Y Dược Marseille - Pháp 17.Synthetic Method of organic Chemistry Vol 16 18.The Merck Index - Twelfh Edition 1996 19.Vogel - Practical organic Chemistry - Third Edition 1956 PHU LUC y ■ V A / ì * /V V // ' * k À V ’ \ ị ;ị sICỉẳ ! Ị / / / ẳ /V 's / ý V / COOCH2 _ C H - CH3 CH? 'lĩ 62 4ỖSC 35ỠD 30C® 2500 B2/04/0B BE:3? Phong TN77-ĐH I/ucc : í scan, 6::nr-l, smootr: DĐĨ> HÍrA ẩ5ỡĩ> p ^ ổ &cma ^ rvaocù %Ọĩ> cm*- cua ữ»o ủ^+i^pinonai R ’sfl ! -— - 4ỖÕC 3SSD ‘ĨQƯD Z5ũũ lũdd ẩỉơd i(M> 5CŨ cné- 82/04/08 06:37 Phong TNĨ7-BH Duoc Z: scan, 4.Bc!*-ì, smooth Mau /Hanẹ-fbo Hfnfi/ : %ổ tòia, nx^OCa' ,Ằxỷckuon/ củữs Uo Ầưliỷtpi'nonojr „ ,^ ^ A A> 'H i* A A I / Ị / I 'Ạ V h A //' ) / Aj I /! II I ! Is N-nh-Ỗ—NH2 ( ^ 4ỐDD 3500 BũCQ 250Đ 82/04/08 8B:37 Phong TNTT-ĐK Duoc 2: i scan, 4.8CIS-1, smooth Mau /Hanc-fbc Í ĐỈSD Hin^/XO' Đ / ooch 2- ch I ch Ì PD p&o 'na 'n ooạ/ 8errủcaÂOsZons củ.'l I Q ÍIH Q u 0000 NM 0 n NM 72 00 Go 111 109 Bose 1ine 01' iMau.2H /Hco -D?1F Av>r 2BR2, 5MJ PH r !( ẻ j M m nn j /m m Errtse úiew He'-S(:ale Zoom U\}) ĩ _n 98381 NM 2.56991 MM Q Q Q ỉ R r7 o 0 r s _ 267.000 ;n,i 000 M a u ỗ H / H c o -DMF Ga in U ỉt SIIU Da s e l i n e _QFF Pa : g.ORHB - > _ J L J ! 0 _ m L„ 0 0 z > - 1ỊỊỊ8,B|L ĩiã s n ĩin n K rasn UỈeu : R e-sen le 2õm SHlS S Í L ỉìld More : I hc: l í rị\p)ì k : s _ c u r s n r / _ t r a c Ị *> 'ưA^Ỹ:rv0r^ 5) [...]... methyl • Tác dụng kháng khuẩn: Đây là tác dụng quan trọng nhất của hợp chất hydrazon Tác dụng này gặp ở nhiều dãy chất khác nhau nhưng đáng chú ý là tác dụng của dẫn chất nitroíuríưrdí Ịu r Các dẫn chất nitroíuM có phổ kháng khuẩn rộng, tác dụng với cả vi khuẩn Gram (+) và Gram (-), một số nguyên sinh động vật như Amip, Trichomonas, Giardia Bằng thực nghiệm, người ta đã chứng minh được rằng tác dụng kháng... ký sinh trùng Qua các kết quả nghiên đã nêu, chúng tôi thấy rằng các hợp chất cấu trúc hydrazon có vai trò quan trọng với tác dụng kháng khuẩn, chống lao, kháng virus Do đó, chúng tôi đã tiến hành tổng hợp este isobutylpinonat làm sản phẩm trung gian để tổng hợp các hydrazon, với hy vọng tìm ra chất mới có tác dụng sinh học 14 Bảng 2: Một sô hợp chất hydrazon được dùng làm thuốc: STT Tên thuốc 1 Tác. .. kết trong công thức các chất đó Từ các kết quả thu được cho thấy, các chất chúng tôi tổng hợp được đều đúng với các công thức đã dự kiến Trong số 8 chất thu được có 2 chất: hydrazon và iso nicotinoyl hydrazon của iso butylpinonat chưa thấy nêu trong các tài liệu tham khảo 31 2.6 THỬ TÁC DỤNG SINH HỌC Trong phần tổng quan, chúng tôi đã trình bày tác dụng sinh học của các dẫn chất hydrazon rất đa dạng... Quang Đạt, Lê Ngọc Vân, Lê Thị Tập đã tổng hợp và thử tác dụng chống lao của một số dẫn chất thiosemicarbazon và isonicotinoyl hydrazon của isatin và 5- halogen isatin Kết quả cho thấy tất cả các chất tổng hợp được đều có tác dụng mạnh trên chủng Mycobacterium tuberculosis H37RV Ngoài ra có 6 dẫn chất 3 isonicotinoyl hydrazon của isatin và 5- halogen isatin có tác dụng cả trên chủng vi khuẩn lao đã kháng...1.3 TỔNG QUAN VỂ DAN OXIM, HYDRAZON, SEMICARBAZON xuất và TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CHÚNG 1.3.1 Phương pháp tổng hợp [3,8,9,14] Phương pháp ngưng tụ là phương pháp cơ bản để tổng hợp các hydrazon Thường ngưng tụ hợp chất có nhóm carbonyl với hợp chất có công thức [H2N-G] tạo thành sản phẩm kết tinh có điểm nóng chảy xác định: ^ c= 0 + H2N—G H+ > ^C=N—G... - Trường Đại học Dược Hà nội với kỹ thuật làm viên nén KBr - Máy đo quang phổ tử ngoại Cary - Visible spectrometer Varian tại phòng thí nghiệm trung tâm Trường Đại học Dược Hà nội - Thử tác dụng sinh học của các chất tổng hợp được tại Bộ môn Công Nghiệp Dược - Trường Đại học Dược Hà nội 2.1.2 Phương pháp nghiên cứu: - Áp dụng các quá trình biến đổi hoá học để tổng hợp các sản phẩm đã dự kiến - Kiểm... dụ: -G có -Br, -Cl, -N 0 2, -COOH, B Yếu tố xúc tác Phản ứng cộng hợp ái nhân giữa nhóm ceton và [H2N - G], có thể dùng xúc tác acid hoặc xúc tác base hoặc không cần xúc tác nào cả, điều này một phần phụ thuộc vào tính ái nhân của tác nhân ái nhân Nếu tính ái nhân của tác nhân ái nhân yếu (tính base yếu) thì thường cần xúc tác acid Ngược lại với tác nhân base tương đối thì phản ứng cộng hợp có thể... NH— C O -N H ' Chất số IV V 2.2 BÁN TỔNG HỢP ACID PINONIC Quá trình bán tổng hợp acid pinonic chúng tôi tiến hành theo sơ đồ sau: rx a - pinen I ~> L [O] KM n0 4 dịch lọc 2 Tủa ? Kiềm hoá (pH = 8) Qiiết bằng cloroíorm 29 Dịch chiết *Ịfị Dịch còn lại (acid pinonic dạng muối), ' Acid hoá Chiết bằng cloroíorm Dịch chiết Làm khan = Na 2S04 , Cất thu hồi dung môi z 2 «r" Acid pinonic dạng thô... thử tác dụng kháng nấm, kháng khuẩn của các chất chúng tôi tổng hợp được tại Bộ môn Công nghiệp Dược Trường Đại học Dược Hà nội Nguvẽn tắc: Tác dụng kháng nấm, kháng khuẩn của các chất chúng tôi tổng hợp được thử bằng phương pháp khuyếch tán trên thạch và sử dụng các khoanh giấy lọc tẩm dung dịch các chất thử Khả năng kháng khuẩn, kháng nấm được xác định bằng cách đo đường kính vòng ức chế vi sinh. .. được 21 g acid pinonic ở dạng thô, màu nâu vàng giống mật ong, chỉ có một phần kết tinh 2.2.4 Tinh chê acid pinonic Hoà lượng acid pinonic ở trên với một lượng nước gấp 10 lần Đun nóng, sau đó cho NaOH 10% đến môi trường kiềm nhẹ để chuyển hết acid sang dạng muối natri pinonat, lọc loại tủa natri norpinat, acid hoá bằng H2S 0 4 10% Khi đó acid pinonic được giải phóng về dạng tự do Chiết acid pinonic ... chit c oxypinocamphon, acid hoỏ dch lc cũn li bng 50 ml acid sulớuric m c ó pha loóng vi 90 ml nc ct Acid pinonic c gii phúng di dng huyn phự nờn dch cú mu sa Chit acid pinonic bng cloroớorm ln,... Tinh chờ acid pinonic Ho lng acid pinonic trờn vi mt lng nc gp 10 ln un núng, sau ú cho NaOH 10% n mụi trng kim nh chuyn ht acid sang dng mui natri pinonat, lc loi ta natri norpinat, acid hoỏ... acid hoỏ bng H2S 10% Khi ú acid pinonic c gii phúng v dng t Chit acid pinonic bng cloroớorm ln, mi ln 20 ml v lm khan bng Na 2S khan Ct thu hi dung mụi lnh, acid pinonic tinh khit s kt tinh