HLA cơ chế và ứng dụng (in) (1)

Trong khi điều trị cho những bệnh nhân bị bỏng trong chiến tranh thế giới lần thứ II Medawar nhận thấy nếu lấy da từ một vị trí này để ghép sang một vị trí khác của cùng một cơ thể thì luôn luôn thành công, trong khi đó nếu lấy da từ một cơ thể cùng huyết thống để ghép cho một cơ thể khác thì mảnh da bị loại bỏ.

CLB Học thuật khoa Sinh học - Seminar 3 KHÁNG NGUYÊN BẠCH CẦU NGƢỜI (HLA) – CƠ CHẾ VÀ ỨNG DỤNG 1. Khái niệm: Kháng nguyên bạch cầu người (Human Leucocyte Antigene, HLA) ở người nói riêng hay Phức hợp tương thích mô chính (Major Histocompatibility Complex, MHC) ở động vật có vú nói chung là một nhóm gene nằm trên NST thứ 6 mã hoá cho các protein trình diện kháng nguyên (hay còn gọi là các phân tử HLA) trên bề mặt tế bào của đa số động vật có xương sống. Những protein này đóng vai trò quan trọng trong tổ chức miễn dịch của cơ thể cũng như những cơ chế giao tiếp giữa các tế bào. 2. Đặc điểm HLA - Biểu hiện đồng trội: Các allele của mỗi gene HLA của cả bố lẫn mẹ đều được biểu hiện  Tăng số lượng các phân tử HLA khác nhau để có thể trình diện các peptide cho các tế bào T - Các gene đa kiểu hình: Trong một quần thể có rất nhiều allele khác nhau  Bảo đảm cho các cá thể khác nhau có khả năng trình diện và đáp ứng với các peptide của vi sinh vật khác nhau 3. Chức năng: Lympho B thông qua các thụ thể kháng nguyên (là các globulin miễn dịch) có thể nhận diện những kháng nguyên "thô". Ngược lại, thụ thể của lympho T chỉ có thể nhận diện được kháng nguyên dưới dạng các mẩu (đoạn) peptide gắn với một (đại) phân tử của phức hợp HLA. Như vậy, protein của tác nhân gây bệnh phải được cắt xén, xử lý thành các đoạn peptide ngắn trước khi trình diện cho tế bào T. Việc cắt kháng nguyên xảy ra ở khu vực nội bào. Phân tử HLA có nhiệm vụ gắn với các đoạn peptide rồi đưa ra bề mặt bế bào. Quá trình gắn đoạn peptide vào HLA và phơi ra mặt ngoài tế bào gọi là sự trình diện kháng nguyên. 4. Cơ chế hoạt động CLB Học thuật khoa Sinh học - Seminar 3 Đặc điểm của các con đƣờng xử lý kháng nguyên Đặc điểm Con đƣờng HLA lớp II Con đƣờng HLA lớp I Loại tế bào trình diện kháng nguyên Các tế bào có tua, các tế bào đơn nhân làm nhiệm vụ thực bào, các Tất cả các tế bào có nhân lympho B, các tế bào nội mô, biểu mô tuyến ức Các tế bào T đáp ứng Các tế bào TCD4+ (chủ yếu là các Các tế bào TCD8+ tế bào T hỗ trợ) Nguồn kháng nguyên protein Các protein có trong tế bào chất Các protein có trong endosome (hầu hết được tổng hợp trong tế hoặc lysosome (hầu hết được nhập bào; nhiều loại protein từ trong nội bào từ môi trường ngoại bào) các phagosome đi ra tế bào chất) 5. Đáp ứng miễn dịch trong cấy ghép Các tế bào T đặc hiệu với các kháng nguyên của cơ thể (các tự kháng nguyên) thường sẽ bị tiêu diệt hoặc bất hoạt, chính vì thế cho dù các phân tử HLA thường xuyên trình diện các peptide của cơ thể nhưng chúng ta lại không có những đáp ứng miễn dịch chống lại những kháng nguyên của chính bản thân cơ thể chúng (còn gọi là các đáp ứng tự miễn dịch). Những mô ghép thể hiện tính di truyền khác nhau được gọi là không có khả năng hòa hợp mô. Những mô ghép này sẽ sinh ra đáp ứng miễn dịch và dẫn đến thải bỏ mô ghép. Nguyên nhân là do HLA trên tế bào trình diện kháng nguyên của người cho trình diện peptide của người cho, hoặc HLA trên tế bào trình diện kháng nguyên của người nhận trình diện peptide từ protein của người cho được tế bào T của người nhận nhận diện là “lạ” và tiêu diệt. Vì vậy cần có HLA tương đồng nhau để có thể cấy ghép mà không xảy ra hiện tượng tự thải loại của cơ thể nhưng vấn đề là tìm được HLA tương đồng với người bệnh là rất khó do HLA rất đa dạng khó trùng lắp giữa mỗi người (số tổ hợp gen HLA rất lớn), thời gian để tìm được một HLA tương đồng rất ít với người bệnh Tổng kết - HLA là viết tắt của Human Leukocyte Antigene – kháng nguyên bạch cầu người - HLA đóng vai trò quan trọng trong hệ miễn dịch, giúp nhận biết những tế bào của cơ thể với các tác nhân xâm nhập, từ đó các thành phần khác của hệ miễn dịch có những phản ứng hiệu quả để giúp bảo vệ cơ thể. - HLA biểu hiện đồng trội và có tính đa hình cao - Từ những hiểu biết về HLA đối với việc loại thải miễn dịch trong cấy ghép mô và cơ quan, người ta đã có nhiều biện pháp hạn chế như dùng thuốc ức chế miễn dịch, hay tạo lập ngân hàng HLA để hỗ trợ tìm kiếm những người có HLA tương đồng Tài liệu tham khảo http://yduoctinhhoa.com/kien-thuc-y-hoc http://www.brc.riken.jp/lab/cell/english/hla_typing_01.shtml bethematch.org http://www.sciamsurgery.com/sciamsurgery/institutional/figTabPopup.action?bookId=ACS&linkId=par t10_ch12_fig2&type=fig http://intranet.tdmu.edu.ua/data/kafedra/internal/patologanatom/classes_stud/en/med/lik/ptn/Pathomorp hology/3/04_Pathomorph_immune_syst.htm http://hla.alleles.org/nomenclature/naming.html https://www.youtube.com/watch?v=Bf2t8n1ibwQ  ... thải loại thể vấn đề tìm HLA tương đồng với người bệnh khó HLA đa dạng khó trùng lắp người (số tổ hợp gen HLA lớn), thời gian để tìm HLA tương đồng với người bệnh Tổng kết - HLA viết tắt Human Leukocyte... hình cao - Từ hiểu biết HLA việc loại thải miễn dịch cấy ghép mô quan, người ta có nhiều biện pháp hạn chế dùng thuốc ức chế miễn dịch, hay tạo lập ngân hàng HLA để hỗ trợ tìm kiếm người có HLA tương... bạch cầu người - HLA đóng vai trò quan trọng hệ miễn dịch, giúp nhận biết tế bào thể với tác nhân xâm nhập, từ thành phần khác hệ miễn dịch có phản ứng hiệu để giúp bảo vệ thể - HLA biểu đồng