Đang tải... (xem toàn văn)
Trong khi điều trị cho những bệnh nhân bị bỏng trong chiến tranh thế giới lần thứ II Medawar nhận thấy nếu lấy da từ một vị trí này để ghép sang một vị trí khác của cùng một cơ thể thì luôn luôn thành công, trong khi đó nếu lấy da từ một cơ thể cùng huyết thống để ghép cho một cơ thể khác thì mảnh da bị loại bỏ.
CLB HỌC THUẬT KHOA SINH HỌC TRƯỜNG ĐH KHOA HỌC TỰ NHIÊN TPHCM HLA – CƠ CHẾ VÀ ỨNG DỤNG GV hướng dẫn: Thầy Trần Văn Hiếu HLA – CƠ CHẾ VÀ ỨNG DỤNG QUÁ TRÌNH KHÁM PHÁ RA HLA KHÁI QUÁT VỀ HLA CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA HLA ỨNG DỤNG 1. Quá trình khám phá HLA 1940: Medawar P.B. điều trị cho những bệnh nhân bị bỏng thải bỏ mô ghép dự đoán: kết quả của đáp ứng miễn dịch. 1. Quá trình khám phá HLA Thập niên 1950: nghiên cứu của Dausset, Payne và van Rood: Máu phụ nữ nhiều lần sinh đẻ Jean Dausset người từng được truyền máu các kháng thể làm ngưng kết bạch cầu Tại sao HLA liên quan đến thải loại? Đó có phải là chức năng chính của HLA? Vậy cơ chế nào? tác động của HLA như thế Khái niệm HLA: vai ngắn của NST 6, mã hoá các protein trình diện kháng nguyên trên bề mặt tế bào. Ở động vật có vú: MHC (major histocompatibility complex) Cấu trúc phân tử HLA Biểu hiện đồng trội: Các allele của mỗi gene HLA của cả bố lẫn mẹ đều được biểu hiện Các gene đa kiểu hình: Trong một quần thể có rất nhiều allele khác nhau Chức năng: 3. Cơ chế hoạt động Kháng nguyên được tổng hợp nội sinh → phân giải → gắn peptide vào HLA lớp I → trình diện cho tế bào lympho TCD8+ 3. Cơ chế hoạt động Kháng nguyên ngoại sinh → Thực bào → phân giải → gắp peptide vào HLA lớp II → trình diện cho tế bào lympho TCD4+ So sánh HLA lớp I và II Đặc điểm Con đường HLA lớp II Loại tế bào Các tế bào có tua, đại thực bào, trình diện lympho B kháng nguyên Các tế bào T đáp ứng TCD4+ (chủ yếu: tế bào T hỗ trợ) Con đường HLA lớp I Tất cả các tế bào có nhân TCD8+ Nguồn kháng Các protein có trong bóng nhập Các protein sản sinh từ nội nguyên protein bào hoặc lysosome bào Ý nghĩa của HLA trình diện kháng nguyên Ý nghĩa của HLA trình diện kháng nguyên Đáp ứng tự miễn dịch: Các tế bào T đặc hiệu với kháng nguyên của cơ thể (các tự kháng nguyên) → tiêu diệt hoặc bất hoạt → không có phản ứng chống lại kháng nguyên của cơ thể. Đáp ứng miễn dịch trong cấy ghép: Đáp ứng miễn dịch trong cấy ghép: → Cần có HLA tương đồng nhau để cấy ghép mà không bị thải loại. Đáp ứng miễn dịch trong cấy ghép: Vấn đề: khó tìm HLA tương đồng với người bệnh do: - HLA rất đa dạng - Mất nhiều thời gian Điều kiện tương thích Điều kiện tương thích Trò chơi CẶP ĐÔI HOÀN HẢO Trong vòng 5 phút, bạn hãy tìm người có trình tự HLA giống với mình nhiều nhất để ghép cặp Trò chơi Giải 1: cho những cặp HLA giống hệt nhau Giải 2: cho những cặp có sự tương đồng 80% Giải 3: cho các cặp có sự tương đồng 60% Trò chơi A*02:06 B*46:01 DRB1*08:03 C*01:02 DRB1*02:01 A*24:02 B*55:02 DRB1*15:02 C*07:02 DPB1*02:02 A*02:06 B*46:01 DRB1*08:03 C*01:02 DRB1*05:01 A*24:02 B*55:02 DRB1*15:02 C*03:02 DPB1*02:02 Trò chơi Làm thế nào để có thể tìm được người có HLA gần giống mình và có thể cho bộ phận cấy ghép? 4. Ứng dụng: ngân hàng HLA Bethematch.org bethematch.org Tổng kết HLA: Human Leukocyte Antigene – kháng nguyên bạch cầu người Vai trò quan trọng trong hệ miễn dịch HLA biểu hiện đồng trội và có tính đa hình cao → cần thiết có ngân hàng HLA Câu hỏi Câu 1: Các phân tử HLA lớp I có trên bề mặt của loại TB nào? A. Đại thực bào B. TB tua C. Lympho B D. Tất cả các TB có nhân Đáp án: D Câu hỏi Câu 2: Chức năng của tế bào T-CD4+ là: A. TB trình diện kháng nguyên B. TB T hỗ trợ ( hoạt hóa đại thực bào phá hủy các VSV, kích thích TB B tiết kháng thể...) C. TB T gây độc D. Tất cả đều sai Đáp án: B Câu hỏi Câu 3: hiện tượng thải loại gây ra do con đường trình diện kháng nguyên của HLA lớp nào? A. HLA lớp 1. B. HLA lớp 2. C. Cả hai lớp. C Đáp án: Câu hỏi Câu 4: Điều kiện tương thích bắt buộc của HLA trong cấy ghép là gì? A. HLA A, HLA B, HLA DQ giống nhau. B. HLA B, HLA C, HLA DQ giống nhau. C. HLA A, HLA B, HLA DP giống nhau. D. HLA A, HLA B, HLA DRB1 giống nhau. Đáp án: D Tài liệu tham khảo http://yduoctinhhoa.com/kien-thuc-y-hoc http://www.brc.riken.jp/lab/cell/english/hla_typing_01.shtml bethematch.org http://www.sciamsurgery.com/sciamsurgery/institutional/figTabPo pup.action?bookId=ACS&linkId=part10_ch12_fig2&type=fig â http://intranet.tdmu.edu.ua/data/kafedra/internal/patologanatom /classes_stud/en/med/lik/ptn/Pathomorphology/3/04_Pathomorp h_immune_syst.htm http://hla.alleles.org/nomenclature/naming.html https://www.youtube.com/watch?v=Bf2t8n1ibwQ XIN CẢM ƠN MỌI NGƯỜI ĐÃ CHÚ Ý LẮNG NGHE! [...]... của cơ thể Đáp ứng miễn dịch trong c y ghép: Đáp ứng miễn dịch trong c y ghép: → Cần có HLA tương đồng nhau để c y ghép mà không bị thải loại Đáp ứng miễn dịch trong c y ghép: Vấn đề: khó tìm HLA tương đồng với người bệnh do: - HLA rất đa dạng - Mất nhiều thời gian Điều kiện tương thích Điều kiện tương thích Trò chơi CẶP ĐÔI HOÀN HẢO Trong vòng 5 phút, bạn h y tìm người có trình tự HLA giống với mình... nguyên được tổng hợp nội sinh → phân giải → gắn peptide vào HLA lớp I → trình diện cho tế bào lympho TCD8+ 3 Cơ chế hoạt động Kháng nguyên ngoại sinh → Thực bào → phân giải → gắp peptide vào HLA lớp II → trình diện cho tế bào lympho TCD4+ So sánh HLA lớp I và II Đặc điểm Con đường HLA lớp II Loại tế bào Các tế bào có tua, đại thực bào, trình diện lympho B kháng nguyên Các tế bào T đáp ứng TCD4+ (chủ y u:... đường HLA lớp I Tất cả các tế bào có nhân TCD8+ Nguồn kháng Các protein có trong bóng nhập Các protein sản sinh từ nội nguyên protein bào hoặc lysosome bào Ý nghĩa của HLA trình diện kháng nguyên Ý nghĩa của HLA trình diện kháng nguyên Đáp ứng tự miễn dịch: Các tế bào T đặc hiệu với kháng nguyên của cơ thể (các tự kháng nguyên) → tiêu diệt hoặc bất hoạt → không có phản ứng chống lại kháng nguyên của... có thể cho bộ phận c y ghép? 4 Ứng dụng: ngân hàng HLA Bethematch.org bethematch.org Tổng kết HLA: Human Leukocyte Antigene – kháng nguyên bạch cầu người Vai trò quan trọng trong hệ miễn dịch HLA biểu hiện đồng trội và có tính đa hình cao → cần thiết có ngân hàng HLA Câu hỏi Câu 1: Các phân tử HLA lớp I có trên bề mặt của loại TB nào? A Đại thực bào B TB tua C Lympho B D Tất cả các TB có nhân Đáp... án: D Câu hỏi Câu 2: Chức năng của tế bào T-CD4+ là: A TB trình diện kháng nguyên B TB T hỗ trợ ( hoạt hóa đại thực bào phá h y các VSV, kích thích TB B tiết kháng thể ) C TB T g y độc D Tất cả đều sai Đáp án: B Câu hỏi Câu 3: hiện tượng thải loại g y ra do con đường trình diện kháng nguyên của HLA lớp nào? A HLA lớp 1 B HLA lớp 2 C Cả hai lớp C Đáp án: ... cặp HLA giống hệt nhau Giải 2: cho những cặp có sự tương đồng 80% Giải 3: cho các cặp có sự tương đồng 60% Trò chơi A*02:06 B*46:01 DRB1*08:03 C*01:02 DRB1*02:01 A*24:02 B*55:02 DRB1*15:02 C*07:02 DPB1*02:02 A*02:06 B*46:01 DRB1*08:03 C*01:02 DRB1*05:01 A*24:02 B*55:02 DRB1*15:02 C*03:02 DPB1*02:02 Trò chơi Làm thế nào để có thể tìm được người có HLA gần giống mình và có thể cho bộ phận c y ghép? 4 Ứng ... nào? A HLA lớp B HLA lớp C Cả hai lớp C Đáp án: Câu hỏi Câu 4: Điều kiện tương thích bắt buộc HLA c y ghép gì? A HLA A, HLA B, HLA DQ giống B HLA B, HLA C, HLA DQ giống C HLA A, HLA B, HLA DP... hoạt → phản ứng chống lại kháng nguyên thể Đáp ứng miễn dịch c y ghép: Đáp ứng miễn dịch c y ghép: → Cần có HLA tương đồng để c y ghép mà không bị thải loại Đáp ứng miễn dịch c y ghép: Vấn... HLA – CƠ CHẾ VÀ ỨNG DỤNG QUÁ TRÌNH KHÁM PHÁ RA HLA KHÁI QUÁT VỀ HLA CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA HLA ỨNG DỤNG Quá trình khám phá HLA 1940: Medawar P.B điều trị cho