Tổng quan về protein sốc nhiệt (HSP) và ứng dụng trong y dược

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM THỊ THANH LOAN TỔNG QUAN VỀ PROTEIN SỐC NHIỆT ( HSP) VÀ ỨNG DỤNG TRONG Y DƯỢC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2018 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM THỊ THANH LOAN Mã sinh viên: 1301251 TỔNG QUAN VỀ PROTEIN SỐC NHIỆT (HSP) VÀ ỨNG DỤNG TRONG Y DƯỢC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: PGS TS Nguyễn Văn Rư Nơi thực hiện: Bộ mơn Hóa Sinh HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình thực khóa luận tốt nghiệp tơi nhận nhiều bảo, lời khuyên hữu ích động viên từ thầy cơ, gia đình bạn bè Lời đầu tiên, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới người thầy đáng kính PGS.TS Nguyễn Văn Rư, trưởng mơn Hóa Sinh- người tận tâm hướng dẫn, bảo suốt thời gian thực khóa luận Thầy người truyền cảm hứng khoa học đến tôi, đồng thời thầy cho tơi nhiều lời khun hữu ích việc định hướng phát triển thân làm nghiên cứu khoa học Tôi gửi lời cảm ơn tới thầy mơn Hóa Sinh, trường Đại Học Dược Hà Nội Các thầy cô tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình tìm hiểu hồn thành khóa luận Tơi xin cảm ơn gia đình, người ln động viên hỗ trợ tiếp thêm sức mạnh để vượt qua khó khăn suốt thời gian thực khóa luận Tôi muốn gửi lời cảm ơn đặc biệt tới bố mẹ ủng hộ đường chọn Tôi xin cảm ơn bạn bè ln sát cánh cho tơi góp ý chân thành hữu ích để tơi hồn thiện khóa luận Cuối cùng, tơi xin cảm ơn tới Ban giám hiệu – Trường Đại Học Dược Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi giúp tơi hồn thành q trình học tập hồn thiện q trình bảo vệ khóa luận Trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 18 tháng 05 năm 2018 Sinh viên Phạm Thị Thanh Loan MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU ĐẶT VẤN ĐỀ Chương Tổng quan protein proteomics 1.1 Tổng quan protein 1.1.1 Cấu trúc 1.1.2 Chức 1.2 Tổng quan proteomics (Proteome) Chương Tìm hiểu chung HSP 2.1 Định nghĩa HSP 2.2 Lịch sử phát 2.3 Phân loại HSP 2.4 Tác hại nhiệt 10 2.5 Cấu trúc HSP chức liên quan đến đáp ứng miễn dịch 12 2.6 Vai trò HSP 16 2.6.1 Vai trò chaperon 16 2.6.2 Kích hoạt phản ứng miễn dịch 24 2.6.3 Vai trò tim mạch 24 2.7 Định lượng tương tác HSP peptid 25 Chương Cochaperon đánh giá khả ứng dụng điều trị ung thư 28 3.1 Đại cương cochaperon 28 3.2 Cơ chế hoạt động HSP70 cochaperon HSP90 cochaperon 28 3.3 HSP70 cochaperon ung thư 32 3.3.1 Các protein miền Bag 32 3.3.2 HSPBP1 33 3.3.3 Protein miền J (JDP) 33 3.3.4 Hop 34 3.4 HSP90 cochaperon ung thư 34 3.4.1 P23 34 3.4.2 Sgt1 .36 3.4.3 Cdc37 36 3.4.4 Aha1 37 3.5 HSP90 tương tác với protein miền TPR 37 Chương Bàn luận 41 4.1 Cochaperon ung thư 41 4.2 Chaperon phân tử cochaperon điều trị ung thư 42 Chương 5: Kết luận đề xuất 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt 17-AAG Giải thích 17-allylamino-17-dememethoxy geldanomycin AR Androgen receptor APC Antigen presenting cell Cdc37 Cell Division Cycle 37 CTL Cytotoxic T lympho ER Estrogen receptor GR Glococorticoid receptor HSF Heat shock factor HSP Heat shock protein JDP J domain protein MMP-2 Metaloproteinase-2 MR Mineralocorticoid receptor NBD Nucleotid binding domain NEF Nucleotid exchange factor PP5 Protein phosphat PPIase Peptidyl-prolyl-cis-trans isomerase PR Progesteron receptor SBD Substrate binding domain sHSP small Heat shock protein TBD TPR domain binding TPR Tetratricopeptid repeat TTC4 Tetratricopeptid repeat TTC5 Tetratricopeptid repeat DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Hình 1.1 Bốn bậc cấu trúc protein Hình 1.2 Sự khác protein chemistry proteomics Hình 2.1 Ảnh hưởng sốc nhiệt với tổ chức tế bào nhân thật 11 Hình 2.2 Sơ đồ cấu trúc miền HSP90 nấm men (A) HSP70 E Coli (B) 13 Hình 2.3 Sơ đồ SBD DnaK (E Coli) 14 Hình 2.4 Mơ hình động học tương tác DnaK với chất 15 Hình 2.5 Các HSP có chức chaperon 22 Hình 2.6 Sơ đồ dị hướng huỳnh quang để tính tương quan HSP – peptid 27 Hình 3.1 Chu trình phản ứng polypeptid họ HSP70 29 Hình 3.2 Chu trình phản ứng cho HSP90 35 Hình 4.1 Tác động tiền ung thư ức chế ung thư cochaperon phân tử 41 DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Chức protein Bảng 2.1 Các loại HSP ĐẶT VẤN ĐỀ Protein sốc nhiệt (Heat shock protein- HSP) nhóm protein quan tâm nghiên cứu nhiều giới khoa học Chúng đánh giá nhóm protein có tiềm ứng dụng cao với đời sống đặc biệt lĩnh vực Y Dược Theo nhà khoa học, protein sốc nhiệt protein không xuất điều kiện bình thường mà tế bào sinh điều kiện stress để giúp bảo vệ tế bào khỏi loại stress nhiệt, lạnh, thiếu glucose, thiếu oxy… cho có ứng dụng lớn việc điều trị ung thư Ngiên cứu protein sốc nhiệt năm 1930, có hàng nghìn cơng trình cơng bố nước có khoa học tiên tiến Anh, Pháp, Mỹ, Nga… Vì tồn HSP biết đến từ lâu Ban đầu người ta cho protein bảo vệ tế bào khỏi bị tổn thương Sau người ta nhận thấy HSP có tính độc đáo giúp tế bào hiển thị kháng nguyên hệ thống miễn dịch tăng cường phản ứng miễn dịch chống khối u Mặc dù việc điều trị ung thư sử dụng chế protein sốc nhiệt chưa đạt nhiều tiến Cho đến đầu năm 2017, nhà khoa học Nga tun bố tìm loại thuốc chữa loại ung thư kể ung thư giai đoạn cuối dựa protein sốc nhiệt Các nhà khoa học nước cho biết họ thử nghiệm tiền lâm sàng loại thuốc thành công chuột bị u ác tính ghi nhận protein sốc nhiệt hoạt động hiệu giai đoạn bệnh mà khơng có tác dụng phụ độc tính Trên giới nghiên cứu HSP vươn đến tầm cao, nhiên Việt Nam HSP lại mẻ Các nhà khoa học lớn Việt Nam bắt đầu tập trung tìm hiểu nghiên cứu HSP dựa kinh nghiệm kết cơng bố giới Để có nhìn tổng quan HSP ứng dụng tiềm mà giới tìm thấy, nhằm mục đích tiếp nối kết tìm được, rút ngắn thời gian nghiên cứu đồng thời đánh giá khả ứng dụng thực tiễn loại protein Y Dược nước nhà, việc cần làm trước tiên cần có tổng quan HSP ứng dụng tìm thấy HSP Với niềm hy vọng lớn đường tìm kiếm ứng dụng khả quan HSP, tơi thực đề “ Tổng quan protein sốc nhiệt (HSP) ứng dụng Y Dược” với mục tiêu: Tổng quan protein sốc nhiệt (HSP): định nghĩa, cấu trúc, vai trò định lượng tương tác HSP peptid Đánh giá khả ứng dụng HSP Y Dược động GR Tuy nhiên, Cyp40 đảo ngược hiệu ứng ức chế trans FKBP1 Gần thành viên khác họ FKBP lên FKBP-like hay FKBPL có ý nghĩa quan trọng bệnh ung thư FKBPL có miền TPR bảo tồn miền PPIase có khác biệt so với FKPP1/2 Như đề cập trên, immunophilin dường có ý nghĩa ung thư phụ thuộc vào hormon, đặc biệt FKBP1 tăng lên ung thư tuyến tiền liệt trái ngược với khối u lành tính kích thích chép tăng trưởng phụ thuộc androgen [75] FKBP2 đóng vai trò việc điều trị ung thư vú việc điều trị estradiol dẫn đến biểu chúng tăng gấp 14 lần FKBPL có liên quan đến ER ung thư vú, tăng mức độ protein cho thấy tiên lượng tốt trường hợp bệnh TTC4 Tetratricopeptid (TTC4) protein miền TPR khác ban đầu phát mô tả để giảm dị hợp tử vùng nhiễm sắc thể 1p31 liên quan đến ung thư vú liên quan đến gen ức chế khối u [77] TTC4 dường hoạt động hạt nhân TTC4 protein gắn kết tiềm Hsp90 dường có vai trò quan trọng việc kết nối chức Hsp90 để nhân lên, TTC4 có vai trò nhiều chức hạt nhân bao gồm chép nhân lên, chúng liên quan đến ức chế khối u TTC5 Tetratricopeptid (TTC5) biết yếu tố kích hoạt phản ứng stress p300 (Strap) có chứa sáu miền TPR, với miền tương tác nhiều đóng vai trò giống Hop TTC5 liên kết với histon acetylase p300 liên quan đến việc kích hoạt phiên mã để đáp ứng với stress phá hủy DNA sốc nhiệt P300 cofactor cho loạt yếu tố phiên mã, phức hợp tạo thành với loạt protein khác TTC5 liên quan đến việc điều chỉnh GR cochaperon khác Cyp40, FKBP1, FKBP2 có khả kết hợp chaperon phân tử stress để kích hoạt phiên mã [19] TTC5 đóng vai trò q trình điều chỉnh phiên mã phản ứng stress với sốc nhiệt tổn thương DNA khơng có chứng liên quan cochaperon với ung thư 40 XAP2 XAP2 gọi AIP Protein thành viên họ immunophillin điều chỉnh hoạt động thụ thể hormon steroid thụ thể aryl hydrocarbon thụ thể estrogen α (ERα) [11] Các cochaperone đóng vai trò ung thư vú thông qua điều chỉnh xuống ERα ER kích thích phát triển ung thư vú hoạt động chất ức chế di căn, vai trò xác bệnh ung thư khó tiên đốn 41 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 4.1 Cochaperon ung thư Vì cochaperon điều cần thiết cho hoạt động chaperon phân tử có ý nghĩa invitro, người ta dự đốn vai trò tiền ung thư với phân tử với chaperon Tuy nhiên, vai trò chúng ung thư phức tạp Như rõ ràng số cochaperon bị biểu mức bệnh ung thư báo hiệu tiên lượng xấu bệnh nhân mục tiêu cho việc phát triển phương pháp để điều trị ung thư Hop, p23, Cdc37, Aha1, FKBP1, FKBP2 dường liên quan mật thiết đến việc chaperoning phân tử liên quan đến tỷ lệ tiến triển ung thư Các bệnh ung thư dường trở nên phụ thuộc cochaperon theo cách tương tự phụ thuộc chúng vào chaperon , đòi hỏi cofactor để trì nồng độ cao oncogen (gen sinh ung thư) [115] Ngoài ra, protein miền BAG dường cho thấy tiên lượng xấu bệnh nhân ung thư ức chế apoptosis - dấu hiệu bệnh ung thư [30] Tuy nhiên, số lượng lớn cochaperon, bao gồm HspBP1, protein họ JDP, FKBPL, TTC4 xuất để báo hiệu tiên lượng tốt ung thư cho thấy chúng có chức ngăn chặn khối u Hình 4.1: Tác động tiền ung thư ức chế ung thư cochaperon phân tử [30] (Hop hiển thị hai lần hình để miêu tả vai trò việc nối Hsp70 Hsp90 ảnh hưởng trực tiếp đến bệnh ung thư) 42 4.2 Chaperon phân tử cochaperon điều trị ung thư Mục tiêu Hsp90 ung thư biết đến sẵn có thuốc geldanamycin radicicol liên kết ức chế vùng ATPase [69] Hsp90 trở thành phân tử mục tiêu cho nhiều hệ thuốc chống ung thư bao gồm 17-allylamino-17demethoxygeldanomycin (17-AAG) cho thấy hứa hẹn điều trị ung thư [66] Các thành viên họ Hsp70 chúng cho tăng lên ung thư vú ức chế apoptosis [85] Ngoài ra, thành viên họ Hsp70 dường cần thiết để chaperoning protein gây ung thư quan sát thấy với Hsp90, hợp chất có khả ức chế chaperon Hsp70 bắt đầu xuất [78] Ngoài ra, nghiên cứu dược lý gần cho thấy có thêm hai loại thuốc ức chế tương tác chaperon/cochaperon Hai nhóm thuốc, tập trung vào hợp chất tự nhiên celastrol gedunin, phát [34] Celastrol làm gián đoạn chức phức hợp Hsp90/Cdc37, đường tăng trưởng đòi hỏi trọng yếu bệnh ung thư tuyến tiền liệt tác nhân đầy hứa hẹn cho bệnh Tuy nhiên, loại thuốc thiếu tính đặc hiệu ức chế trực tiếp proteasome kích hoạt HSF1 [88] Như đề cập trên, gedunin ức chế p23, cochaperon Hsp90 tiền ung thư khác Vì vậy, cochaperon mục tiêu điều trị ung thư khả thi thực tiễn 43 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT HSP có số vai trò đề cập Tuy nhiên vai trò mà quan tâm nhiều nói đến vai trò chaperon phân tử vai trò phản ứng miễn dịch Có thể nói điều kiện bình thường HSP khơng có mặt tế bào tỉ lệ nhỏ Dưới điều kiện stress nhiệt, lạnh, UV, HSP điều chỉnh tăng lên Chúng thực vai trò chaperon phân tử cách trì protein trạng thái gấp tối ưu để hạn chế tối đa không gấp nếp kết tụ protein điều kiện stress Đặc biệt HSP cho xuất mức cao tế bào ung thư Khi tế bào bị ung thư hay bị nhiễm mầm bệnh, HSP có vai trò cung cấp kháng ngun từ tế bào bị bệnh đến tế bào trình diện kháng nguyên hệ thống miễn dịch Trong tất HSP HSP70 HSP90 họ nghiên cứu nhiều cấu trúc, chế ứng dụng tiềm phát điều trị ung thư Tuy nhiên tất ứng dụng khả thi mặt lý thuyết, thực tế để có sản phẩm thuốc từ HSP điều trị ung thư hạn chế Nhưng với việc tìm hiểu HSP thấy tuyên bố Nga việc điều chế loại thuốc từ HSP điều trị loại ung thư có Bới HSP sinh điều kiện stress thể bị mắc mầm bệnh Ngồi vai trò HSP cochaperon hỗ trợ cho hoạt động HSP có ý nghĩa vơ quan trọng Cochaperon đánh giá mục tiêu tiềm cho điều trị ung thư sử dụng để đánh giá tiên lượng khối u ác tính Một số cochaperon bị biểu mức bệnh ung thư, báo hiệu tiên lượng xấu bệnh nhân trở thành mục tiêu cho phát triển phương pháp để điều trị bệnh ung thư Một số cochaperon tiền ung thư như: Hop, P23, Cdc37, Aha1, FKBP1, FKBP2 Tuy nhiên số cochaperon gồm HspBP1, protein miền J, FKBPL, TTC4 xuất lại cho thấy tiên lượng tốt ung thư chúng có chức ngăn chặn khối u 44 Tóm lại HSP cochaperon thực có vai trò định bệnh ung thư Liệu ứng dụng chúng việc điều trị ung thư hay khơng cần có nghiên cứu thử nghiệm trực tiếp Việt Nam để kiểm định tính khả thi phương pháp Một số đề xuất: - Cần tìm hiểu thêm cấu trúc chế HSP khác HSP70 HSP90 - Cần tiếp tục nghiên cứu thuốc nhắm tới đích HSP70 HSP90, đặc biệt thuốc thử nghiệm lâm sàng 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt PGS.TS Nguyễn Văn Rư Bài giảng: “ Tổng quan protein proteomics, ứng dụng proteomics”, Đại học Dược Hà Nội, 2018;3-15 Tiếng Anh Alberti S, Böhse K, Arndt V, Schmitz A, et al, (2004), "The cochaperone HspBP1 inhibits the CHIP ubiquitin ligase and stimulates the maturation of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator", Molecular biology of the cell, 15 (9), pp 4003-4010 Antonova G, Lichtenbeld H, Xia T, Chatterjee A, et al, (2007), "Functional significance of hsp90 complexes with NOS and sGC in endothelial cells", Clinical hemorheology and microcirculation, 37 (1-2), pp 19-35 Aveic S, Pigazzi M, Basso G, (2011), "BAG1: the guardian of anti-apoptotic proteins in acute myeloid leukemia", PLoS One, (10), pp e26097 Ballinger C A, Connell P, Wu Y, Hu Z, et al, (1999), "Identification of CHIP, a novel tetratricopeptide repeat-containing protein that interacts with heat shock proteins and negatively regulates chaperone functions", Molecular and cellular biology, 19 (6), pp 4535-4545 Barends T R, Werbeck N D, Reinstein J, (2010), "Disaggregases in dimensions", Current opinion in structural biology, 20 (1), pp 46-53 Benjamin I J, McMillan D R, (1998), "Stress (heat shock) proteins: molecular chaperones in cardiovascular biology and disease", Circulation research, 83 (2), pp 117-132 Boulon S, Westman B J, Hutten S, Boisvert F-M, et al, (2010), "The nucleolus under stress", Molecular cell, 40 (2), pp 216-227 Brown J R, Lupas A N, (1998), "What makes a thermophile?", Trends in microbiology, (9), pp 349-351 10 Bukau B, Hesterkamp T, Luirink J, (1996), "Growing up in a dangerous environment: a network of multiple targeting and folding pathways for nascent polypeptides in the cytosol", Trends in cell biology, (12), pp 480-486 11 Cai W, Kramarova T V, Berg P, Korbonits M, et al, (2011), "The immunophilinlike protein XAP2 is a negative regulator of estrogen signaling through interaction with estrogen receptor α", PLoS One, (10), pp e25201 12 Cao Y, Ohwatari N, Matsumoto T, Kosaka M, et al, (1999), "TGF-β1 mediates 70-kDa heat shock protein induction due to ultraviolet irradiation in human skin fibroblasts", Pflügers Archiv, 438 (3), pp 239-244 13 Carra S, Seguin S J, Landry J, (2008), "HspB8 and Bag3: a new chaperone complex targeting misfolded proteins to macroautophagy", Autophagy, (2), pp 237-239 14 Carrigan P E, Sikkink L A, Smith D F, Ramirez‐Alvarado M, (2006), "Domain: domain interactions within Hop, the Hsp70/Hsp90 organizing protein, are required for protein stability and structure", Protein science, 15 (3), pp 522-532 15 Catlett M G, Kaplan K B, (2006), "Sgt1p is a unique co-chaperone that acts as a client adaptor to link Hsp90 to Skp1p", Journal of Biological Chemistry, 281 (44), pp 33739-33748 16 Chinkers M, (1994), "Targeting of a distinctive protein-serine phosphatase to the protein kinase-like domain of the atrial natriuretic peptide receptor", Proceedings of the National Academy of Sciences, 91 (23), pp 11075-11079 17 Courgeon A-M, Maisonhaute C, Best-Belpomme M, (1984), "Heat shock proteins are induced by cadmium in Drosophila cells", Experimental cell research, 153 (2), pp 515-521 18 Cox M B, Johnson J L The role of p23, Hop, immunophilins, and other cochaperones in regulating Hsp90 functionMolecular Chaperones Springer, pp 45-66 19 Davies L, Paraskevopoulou E, Sadeq M, Symeou C, et al, (2011), "Regulation of glucocorticoid receptor activity by a stress responsive transcriptional cofactor", Molecular Endocrinology, 25 (1), pp 58-71 20 De A M, (1999), "Heat shock proteins: facts, thoughts, and dreams", Shock (Augusta, Ga), 11 (1), pp 1-12 21 Dunn A Y, Melville M W, Frydman J, (2001), "cellular substrates of the eukaryotic chaperonin TRiC/CCT", Journal of structural biology, 135 (2), pp 176-184 22 Eisen M B, Spellman P T, Brown P O, Botstein D, (1998), "Cluster analysis and display of genome-wide expression patterns", Proceedings of the National Academy of Sciences, 95 (25), pp 14863-14868 23 Flechtner J B, Cohane K P, Mehta S, Slusarewicz P, et al, (2006), "High-affinity interactions between peptides and heat shock protein 70 augment CD8+ T lymphocyte immune responses", The Journal of Immunology, 177 (2), pp 10171027 24 Floto R A, MacAry P A, Boname J M, Mien T S, et al, (2006), "Dendritic cell stimulation by mycobacterial Hsp70 is mediated through CCR5", Science, 314 (5798), pp 454-458 25 Gidalevitz T, Biswas C, Ding H, Schneidman-Duhovny D, et al, (2004), "Identification of the N-terminal peptide binding site of glucose-regulated protein 94", Journal of Biological Chemistry, 279 (16), pp 16543-16552 26 Goldschmidt R, (1935), "Gen und ausseneigenschaft", Zeitschrift für induktive Abstammungs-und Vererbungslehre, 69 (1), pp 70-131 27 Goloubinoff P, De Los Rios P, (2007), "The mechanism of Hsp70 chaperones:(entropic) pulling the models together", Trends in biochemical sciences, 32 (8), pp 372-380 28 Grallert H, Buchner J, (2001), "A structural view of the GroE chaperone cycle", Journal of structural biology, 135 (2), pp 95-103 29 Gray Jr P J, Prince T, Cheng J, Stevenson M A, et al, (2008), "Targeting the oncogene and kinome chaperone CDC37", Nature Reviews Cancer, (7), pp 491 30 Hanahan D, Weinberg R A, (2000), "The hallmarks of cancer", cell, 100 (1), pp 57-70 31 Hartl F U, Hayer-Hartl M, (2002), "Molecular chaperones in the cytosol: from nascent chain to folded protein", Science, 295 (5561), pp 1852-1858 32 Haslbeck M, Miess A, Stromer T, Walter S, et al, (2005), "Disassembling protein aggregates in the yeast cytosol The cooperation of Hsp26 with Ssa1 and Hsp104", Journal of Biological Chemistry, 280 (25), pp 23861-23868 33 Hessling M, Richter K, Buchner J, (2009), "Dissection of the ATP-induced conformational cycle of the molecular chaperone Hsp90", Nature Structural and Molecular Biology, 16 (3), pp 287 34 Hieronymus H, Lamb J, Ross K N, Peng X P, et al, (2006), "Gene expression signature-based chemical genomic prediction identifies a novel class of HSP90 pathway modulators", Cancer cell, 10 (4), pp 321-330 35 Holmes J L, Sharp S Y, Hobbs S, Workman P, (2008), "Silencing of HSP90 cochaperone AHA1 expression decreases client protein activation and increases cellular sensitivity to the HSP90 inhibitor 17-allylamino-17demethoxygeldanamycin", Cancer research, 68 (4), pp 1188-1197 36 Horwich A L, Farr G W, Fenton W A, (2006), "GroEL− GroES-mediated protein folding", Chemical reviews, 106 (5), pp 1917-1930 37 Horwitz J, (2003), "Alpha-crystallin", Experimental eye research, 76 (2), pp 145-153 38 Isomoto H, Oka M, Yano Y, Kanazawa Y, et al, (2003), "Expression of heat shock protein (Hsp) 70 and Hsp 40 in gastric cancer", Cancer letters, 198 (2), pp 219-228 39 Jackson S E Hsp90: structure and functionMolecular chaperones Springer, pp 155-240 40 Jakob U, Lilie H, Meyer I, Buchner J, (1995), "Transient interaction of Hsp90 with early unfolding intermediates of citrate synthase implications for heat shock in vivo", Journal of Biological Chemistry, 270 (13), pp 7288-7294 41 Jiang J, Prasad K, Lafer E M, Sousa R, (2005), "Structural basis of interdomain communication in the Hsc70 chaperone", Molecular cell, 20 (4), pp 513-524 42 Johnson J L, (2012), "Evolution and function of diverse Hsp90 homologs and cochaperone proteins", Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research, 1823 (3), pp 607-613 43 Kabani M, McLellan C, Raynes D A, Guerriero V, et al, (2002), "HspBP1, a homologue of the yeast Fes1 and Sls1 proteins, is an Hsc70 nucleotide exchange factor", FEBS letters, 531 (2), pp 339-342 44 Kampinga H H, Craig E A, (2010), "The HSP70 chaperone machinery: J proteins as drivers of functional specificity", Nature reviews Molecular cell biology, 11 (8), pp 579 45 Kampinga H H, Hageman J, Vos M J, Kubota H, et al, (2009), "Guidelines for the nomenclature of the human heat shock proteins", Cell Stress and Chaperones, 14 (1), pp 105-111 46 Kriehuber T, Rattei T, Weinmaier T, Bepperling A, et al, (2010), "Independent evolution of the core domain and its flanking sequences in small heat shock proteins", The FASEB Journal, 24 (10), pp 3633-3642 47 Kruuv J, Glofcheski D, Cheng K H, Campbell S, et al, (1983), "Factors influencing survival and growth of mammalian cells exposed to hypothermia I Effects of temperature and membrane lipid perturbers", Journal of cellular physiology, 115 (2), pp 179-185 48 Kubota H, Yamamoto S, Itoh E, Abe Y, et al, (2010), "Increased expression of co-chaperone HOP with HSP90 and HSC70 and complex formation in human colonic carcinoma", Cell Stress and Chaperones, 15 (6), pp 1003-1011 49 Kumar P, Mark P J, Ward B K, Minchin R F, et al, (2001), "Estradiol-regulated expression of the immunophilins cyclophilin 40 and FKBP52 in MCF-7 breast cancer cells", Biochemical and biophysical research communications, 284 (1), pp 219-225 50 Lahvic J L, Ji Y, Marin P, Zuflacht J P, et al, (2013), "Small heat shock proteins are necessary for heart migration and laterality determination in zebrafish", Developmental biology, 384 (2), pp 166-180 51 Laplante A F, Moulin V, Auger F A, Landry J, et al, (1998), "Expression of heat shock proteins in mouse skin during wound healing", Journal of Histochemistry & Cytochemistry, 46 (11), pp 1291-1301 52 Li Z, Srivastava P, (2003), "Heat‐shock proteins", Current Protocols in Immunology, 58 (1), pp A 1T 1-A 1T 53 Liberek K, Georgopoulos C, Zylicz M, (1988), "Role of the Escherichia coli DnaK and DnaJ heat shock proteins in the initiation of bacteriophage lambda DNA replication", Proceedings of the National Academy of Sciences, 85 (18), pp 6632-6636 54 Lindquist S, (1986), "The heat-shock response", Annual review of biochemistry, 55 (1), pp 1151-1191 55 Lindquist S, (1986), "The heat-shock response", Annual review of biochemistry, 55 (1), pp 1151-1191 56 Lindquist S, Craig E, (1988), "The heat-shock proteins", Annual review of genetics, 22 (1), pp 631-677 57 MacAry P A, Javid B, Floto R A, Smith K G, et al, (2004), "HSP70 peptide binding mutants separate antigen delivery from dendritic cell stimulation", Immunity, 20 (1), pp 95-106 58 Martin A, Baker T A, Sauer R T, (2005), "Rebuilt AAA+ motors reveal operating principles for ATP-fuelled machines", Nature, 437 (7062), pp 1115 59 Matz J M, Blake M J, Tatelman H, Lavoi K P, et al, (1995), "Characterization and regulation of cold-induced heat shock protein expression in mouse brown adipose tissue", American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 269 (1), pp R38-R47 60 Mayer M, Bukau B, (2005), "Hsp70 chaperones: cellular functions and molecular mechanism", Cellular and molecular life sciences, 62 (6), pp 670 61 Mayer M P, Nikolay R, Bukau B, (2002), "Aha, another regulator for hsp90 chaperones", Molecular cell, 10 (6), pp 1255-1256 62 McLaughlin S H, Sobott F, Yao Z-p, Zhang W, et al, (2006), "The co-chaperone p23 arrests the Hsp90 ATPase cycle to trap client proteins", Journal of molecular biology, 356 (3), pp 746-758 63 McLaughlin S H, Sobott F, Yao Z-p, Zhang W, et al, (2006), "The co-chaperone p23 arrests the Hsp90 ATPase cycle to trap client proteins", Journal of molecular biology, 356 (3), pp 746-758 64 McLemore E C, Tessier D J, Thresher J, Komalavilas P, et al, (2005), "Role of the small heat shock proteins in regulating vascular smooth muscle tone", Journal of the American College of Surgeons, 201 (1), pp 30-36 65 Mitra A, Fillmore R A, Metge B J, Rajesh M, et al, (2008), "Large isoform of MRJ (DNAJB6) reduces malignant activity of breast cancer", Breast Cancer Research, 10 (2), pp R22 66 Modi S, Stopeck A, Linden H, Solit D, et al, (2011), "HSP90 inhibition is effective in breast cancer: a phase II trial of tanespimycin (17-AAG) plus trastuzumab in patients with HER2-positive metastatic breast cancer progressing on trastuzumab", Clinical Cancer Research, 17 (15), pp 5132-5139 67 Mogk A, Schlieker C, Friedrich K L, Schönfeld H-J, et al, (2003), "Refolding of substrates bound to small Hsps relies on a disaggregation reaction mediated most efficiently by ClpB/DnaK", Journal of Biological Chemistry, 278 (33), pp 31033-31042 68 Mollapour M, Tsutsumi S, Truman A W, Xu W, et al, (2011), "Threonine 22 phosphorylation attenuates Hsp90 interaction with cochaperones and affects its chaperone activity", Molecular cell, 41 (6), pp 672-681 69 Neckers L, Workman P, (2012), "Hsp90 molecular chaperone inhibitors: are we there yet?", Clinical cancer research, 18 (1), pp 64-76 70 Nover L, Scharf K-D, Neumann D, (1989), "Cytoplasmic heat shock granules are formed from precursor particles and are associated with a specific set of mRNAs", Molecular and cellular biology, (3), pp 1298-1308 71 Panaretou B, Prodromou C, Roe S M, O'Brien R, et al, (1998), "ATP binding and hydrolysis are essential to the function of the Hsp90 molecular chaperone in vivo", The EMBO journal, 17 (16), pp 4829-4836 72 Parsell D A, Kowal A S, Singer M A, Lindquist S, (1994), "Protein disaggregation mediated by heat-shock protein Hspl04", Nature, 372 (6505), pp 475 73 Pearl L H, Prodromou C, (2001), "Structure, function, and mechanism of the Hsp90 molecular chaperone", Advances in protein chemistry, 59 pp 157-186 74 Pearl L H, Prodromou C, (2006), "Structure and mechanism of the Hsp90 molecular chaperone machinery", Annu Rev Biochem, 75 pp 271-294 75 Periyasamy S, Warrier M, Tillekeratne M P, Shou W, et al, (2007), "The immunophilin ligands cyclosporin A and FK506 suppress prostate cancer cell growth by androgen receptor-dependent and-independent mechanisms", Endocrinology, 148 (10), pp 4716-4726 76 Picard D, (2002), "Heat-shock protein 90, a chaperone for folding and regulation", Cellular and Molecular Life Sciences CMLS, 59 (10), pp 16401648 77 Poetsch M, Dittberner T, Cowell J K, Woenckhaus C, (2000), "TTC4, a novel candidate tumor suppressor gene at 1p31 is often mutated in malignant melanoma of the skin", Oncogene, 19 (50), pp 5817 78 Powers M V, Jones K, Barillari C, Westwood I, et al, (2010), "Targeting HSP70: the second potentially druggable heat shock protein and molecular chaperone?", Cell Cycle, (8), pp 1542-1550 79 Prodromou C, Roe S M, O'Brien R, Ladbury J E, et al, (1997), "Identification and structural characterization of the ATP/ADP-binding site in the Hsp90 molecular chaperone", Cell, 90 (1), pp 65-75 80 Reebye V, Querol Cano L, Lavery D N, Brooke G N, et al, (2012), "Role of the HSP90-associated cochaperone p23 in enhancing activity of the androgen receptor and significance for prostate cancer", Molecular Endocrinology, 26 (10), pp 1694-1706 81 Richter K, Muschler P, Hainzl O, Reinstein J, et al, (2003), "Sti1 is a noncompetitive inhibitor of the Hsp90 Atpase binding prevents the N-terminal dimerization reaction during the Atpase cycle", Journal of Biological Chemistry, 278 (12), pp 10328-10333 82 Riggs D L, Cox M B, Tardif H L, Hessling M, et al, (2007), "Noncatalytic role of the FKBP52 peptidyl-prolyl isomerase domain in the regulation of steroid hormone signaling", Molecular and cellular biology, 27 (24), pp 8658-8669 83 Ritossa F, (1962), "A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in Drosophila", Experientia, 18 (12), pp 571-573 84 Robzyk K, Oen H, Buchanan G, Butler L M, et al, (2007), "Uncoupling of hormone-dependence from chaperone-dependence in the L701H mutation of the androgen receptor", Molecular and cellular endocrinology, 268 (1-2), pp 67-74 85 Rohde M, Daugaard M, Jensen M H, Helin K, et al, (2005), "Members of the heat-shock protein 70 family promote cancer cell growth by distinct mechanisms", Genes & development, 19 (5), pp 570-582 86 Rosati A, Graziano V, De Laurenzi V, Pascale M, et al, (2011), "BAG3: a multifaceted protein that regulates major cell pathways", Cell death & disease, (4), pp e141 87 Rosenfeld G E, Mercer E J, Mason C E, Evans T, (2013), "Small heat shock proteins Hspb7 and Hspb12 regulate early steps of cardiac morphogenesis", Developmental biology, 381 (2), pp 389-400 88 Salminen A, Lehtonen M, Paimela T, Kaarniranta K, (2010), "Celastrol: molecular targets of thunder god vine", Biochemical and biophysical research communications, 394 (3), pp 439-442 89 Scheufler C, Brinker A, Bourenkov G, Pegoraro S, et al, (2000), "Structure of TPR domain–peptide complexes: critical elements in the assembly of the Hsp70– Hsp90 multichaperone machine", Cell, 101 (2), pp 199-210 90 Schirmer E C, Glover J R, Singer M A, Lindquist S, (1996), "HSP100/Clp proteins: a common mechanism explains diverse functions", Trends in biochemical sciences, 21 (8), pp 289-296 91 Schlecht R, Erbse A H, Bukau B, Mayer M P, (2011), "Mechanics of Hsp70 chaperones enables differential interaction with client proteins", Nature Structural and Molecular Biology, 18 (3), pp 345 92 Schlesinger M J, (1990), "Heat shock proteins", Journal of Biological Chemistry, 265 (21), pp 12111-12114 93 Schülke J-P, Wochnik G M, Lang-Rollin I, Gassen N C, et al, (2010), "Differential impact of tetratricopeptide repeat proteins on the steroid hormone receptors", PloS one, (7), pp e11717 94 Sharma S K, Christen P, Goloubinoff P, (2009), "Disaggregating chaperones: an unfolding story", Current Protein and Peptide Science, 10 (5), pp 432-446 95 Shomura Y, Dragovic Z, Chang H-C, Tzvetkov N, et al, (2005), "Regulation of Hsp70 function by HspBP1: structural analysis reveals an alternate mechanism for Hsp70 nucleotide exchange", Molecular cell, 17 (3), pp 367-379 96 Simpson N E, Lambert W M, Watkins R, Giashuddin S, et al, (2010), "High levels of Hsp90 cochaperone p23 promote tumor progression and poor prognosis in breast cancer by increasing lymph node metastases and drug resistance", Cancer research, 70 (21), pp 8446-8456 97 Srivastava P, (2002), "Interaction of heat shock proteins with peptides and antigen presenting cells: chaperoning of the innate and adaptive immune responses", Annual review of immunology, 20 (1), pp 395-425 98 Srivastava P K, (2006), "Therapeutic cancer vaccines", Current opinion in immunology, 18 (2), pp 201-205 99 Stepanova L, Finegold M, DeMayo F, Schmidt E V, et al, (2000), "The Oncoprotein Kinase Chaperone CDC37 Functions as an Oncogene in Mice and Collaborates with Both c-mycand Cyclin D1 in Transformation of Multiple Tissues", Molecular and cellular biology, 20 (12), pp 4462-4473 100 Sterrenberg J N, Blatch G L, Edkins A L, (2011), "Human DNAJ in cancer and stem cells", Cancer letters, 312 (2), pp 129-142 101 Stevens S Y, Cai S, Pellecchia M, Zuiderweg E R, (2003), "The solution structure of the bacterial HSP70 chaperone protein domain DnaK (393–507) in complex with the peptide NRLLLTG", Protein Science, 12 (11), pp 2588-2596 102 Stuart J K, Myszka D G, Joss L, Mitchell R S, et al, (1998), "Characterization of interactions between the anti-apoptotic protein BAG-1 and Hsc70 molecular chaperones", Journal of Biological Chemistry, 273 (35), pp 22506-22514 103 Stuttmann J, Parker J E, Noël L D, (2008), "Staying in the fold: the SGT1/chaperone machinery in maintenance and evolution of leucine-rich repeat proteins", Plant signaling & behavior, (5), pp 283-285 104 Szalay M S, Kovács I A, Korcsmáros T, Böde C, et al, (2007), "Stress‐induced rearrangements of cellular networks: Consequences for protection and drug design", FEBS letters, 581 (19), pp 3675-3680 105 Tanimura S, Hirano A, Hashizume J, Yasunaga M, et al, (2007), "Anticancer drugs up-regulate HspBP1 and thereby antagonize the prosurvival function of Hsp70 in tumor cells", Journal of Biological Chemistry, 282 (49), pp 3543035439 106 Tsukahara F, Maru Y, (2010), "Bag1 directly routes immature BCR-ABL for proteasomal degradation", Blood, 116 (18), pp 3582-3592 107 Van der Spuy J, Cheetham M E, Dirr H W, Blatch G L, (2001), "The cochaperone murine stress-inducible protein 1: overexpression, purification, and characterization", Protein expression and purification, 21 (3), pp 462-469 108 Van Montfort R, Slingsby C, Vierlingt E, (2001), "Structure and function of the small heat shock protein/α-crystallin family of molecular chaperones", Advances in protein chemistry, 59 pp 105-156 109 Vaughan C K, Mollapour M, Smith J R, Truman A, et al, (2008), "Hsp90dependent activation of protein kinases is regulated by chaperone-targeted dephosphorylation of Cdc37", Molecular cell, 31 (6), pp 886-895 110 Viitanen P V, Gatenby A A, Lorimer G H, (1992), "Purified chaperonin 60 (groEL) interacts with the nonnative states of a multitude of Escherichia coli proteins", Protein Science, (3), pp 363-369 111 Walter S, Buchner J, (2002), "Molecular chaperones—cellular machines for protein folding", Angewandte Chemie International Edition, 41 (7), pp 10981113 112 Wegele H, Haslbeck M, Reinstein J, Buchner J, (2003), "Sti1 is a novel activator of the Ssa proteins", Journal of Biological Chemistry, 278 (28), pp 25970-25976 113 Welch W J, Feramisco J, (1982), "Purification of the major mammalian heat shock proteins", Journal of Biological Chemistry, 257 (24), pp 14949-14959 114 Welch W J, Suhan J P, (1985), "Morphological study of the mammalian stress response: characterization of changes in cytoplasmic organelles, cytoskeleton, and nucleoli, and appearance of intranuclear actin filaments in rat fibroblasts after heat-shock treatment", The Journal of cell biology, 101 (4), pp 1198-1211 115 Whitesell L, Lindquist S L, (2004), "HSP90 and the chaperoning of cancer", Nature Reviews Cancer, (10), pp 761 116 Wu C, (1995), "Heat shock transcription factors: structure and regulation", Annual review of cell and developmental biology, 11 (1), pp 441-469 117 Yam A Y, Xia Y, Lin H-T J, Burlingame A, et al, (2008), "Defining the TRiC/CCT interactome links chaperonin function to stabilization of newly made proteins with complex topologies", Nature Structural and Molecular Biology, 15 (12), pp 1255 118 Zhu X, Zhao X, Burkholder W F, Gragerov A, et al, (1996), "Structural analysis of substrate binding by the molecular chaperone DnaK", Science, 272 (5268), pp 1606-1614 ... có tổng quan HSP ứng dụng tìm th y HSP Với niềm hy vọng lớn đường tìm kiếm ứng dụng khả quan HSP, thực đề “ Tổng quan protein sốc nhiệt (HSP) ứng dụng Y Dược với mục tiêu: Tổng quan protein sốc. ..BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM THỊ THANH LOAN Mã sinh viên: 1301251 TỔNG QUAN VỀ PROTEIN SỐC NHIỆT (HSP) VÀ ỨNG DỤNG TRONG Y DƯỢC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng... ngột protein sốc nhiệt phần quan trọng phản ứng sốc nhiệt g y chủ y u y u tố sốc nhiệt - heat shock factor (HSF) [116] HSP tìm th y hầu hết sinh vật sống, từ vi khuẩn người Protein sốc nhiệt