Tổng quan về các dược chất vô cơ hiện nay

hoặc là những chất hữu cơ nhưng tác dụng điều trị lại do nguyên tố vô cơ gắn kèm quyết định như các hợp chất hữu cơ của Fe2+, Iod, Selen, phức chelat của các nguyên tố vi lượng... Tham g

BỘ Y TÊ

£ 0 * 0 5

NGUYỄN THANH MAI

Trường Đại học Dược Hà Nội Thời gian thực hiện: 01! 2007 - 05! 2007

HÀ NỘI, THÁNG 5/2007

£ Ờ 3 Ẽ C Ấ M Ơ C Ì l

S a u 4- tk á n g ì\\iÁC- ki<ậ^ k k ó a luận, dưóì sự l\ưóncỊ d a n tậ n

+ỈVvk c ủ a +kầỵ i_ể T M m k lp ị\ ư ổ c v à +kầy l_ế ĐiVih Q u a n g <zùng vcỷì

sự gi ú p ¿lơ c ủ a c á c +K<ầy C.Ô g iá o v à +ocm bộ c á n bộ nhân viểkA c-ác

p h ò n g ban, fổi cla Koàn tkcmk k k ố a luẹm •f-K'cmg tKờì g i a n CịiAỵ ¿fịnk>

c á m ơn

P<3S TSK-H LÊ THÀNH PHƯỚC

TKS LÊ ĐÌNH QUANG

đ ã \\\Ảổv\g dem +ổi ừ o n0 suôt +KỜÌ gian \\\ực- Kiện \Ạ\ổa luệm.

Tổi CÚĂK0 Xi<^v bày +ổ lòng t>iê+ ơn c\\ấn +Kò^K đê.y\'.

"tTKS 'Hoàrtg TTKị ~ C u ỵ ể ì 7'OKmk\0

v ầ toàn ú \ ầ c-án bọ nkcii'v viên c á c p ị\òv\g bcm đ ã g iú p đ ỡ tổi t*ấf

nUì<ẩM trov\C Ị tkctì g ia n +Kựí^ kìẹn ¿tề tài.

(2- ia Ô i càng/ +ÔỈ xin c a m ơn g ia ¿ÍỈVik/ bcm bề/ nkững ngUc?i

+kán ỵ ầ u đ ă ỉuổK đ ộ n g viầ n , kkíck lẹ tôi i r o n g su ố i tkời g ia n vừa

CỊua

■Hả AJội, 2 2 / 0 5 / 2 0 0 7

Sin h viêia: T^gnyêrv ~CWanW yvtai

MỤC LỤC

Trang

LỜI CẢM ƠN

DANH MỤC NHŨNG KÝ HIỆU VIẾT TẮT

ĐẶT VÂN Đ Ể 1

PHẨN 1: TỔNG QUAN VỂ CÁC NGUYÊN T ố 2

1.1 Phân loại các nguyên tố theo sinh hóa vô cơ 2

1.2 Vai trò sinh học của các nguyên tố 3

1.2.1 Vai trò sinh học của các nguyên tố vĩ lượng 3

1.2.2 Vai trò sinh học của các nguyến tố vi lượng 5

PHẦN 2: TỔNG QUAN VỂ CÁC DƯỢC CHẤT VÔ c ơ HIỆN NAY 8

2.1 Nhóm thuốc ảnh hưởng đến chức năng dạ dày- ruột 8

2.1.1 Các thuốc trung hòa acid dịch vị (các antacid) 8

2.1.2 Các thuốc nhuận tràng 20

2.1.3 Các thuốc điều trị tiêu chảy 21

2.2 Các dung dịch tiêm truyền 26

2.2.1 Kali cloiid 26

2.2.2 Natri bicarbonat 27

2.2.3 Natri clorid 28

2.2.4 Calci clorid 31

2.3 Thuốc tác dụng trên da 32

2.3.1 Các thuốc có tác dụng bảo vệ d a 32

2.3.2 Các thuốc sát khuẩn ngoài da 35

2.3.3 Các thuốc chữa bệnh ngoài da 39

2.4 Các thuốc giải độc 41

2.4.1 Thuốc giải độc Cyanid 41

2.4.2 Than hoạt 43

2.5 Thuốc hóa trị liệu chống ung thư- Cisplatin 46

2.6 Thuốc chống loạn tâm thần- Lithi carbonat 48

2.7 Thuốc chống tăng huyết áp- Natri nỉtroprusiat 50

2.8 Thuốc gây mê- Nitrogen monoxid 52

2.9 Thuốc điều trị thiếu máu do thiếu sắ t 53

2.10 Thuốc điều trị cường giáp- Kali iodid 55

KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUẤT 57

Kết luận 57

Đề xuất 57

TÀI LIỆU THAM KHẢO

DANH MỤC NHỮNG KÝ HIỆU VIẾT TẮT

ACTH Adrenocorticotropin hormoneAST Aspartat aminotransferase.

RNA Acid ribonucleic

CTHH Công thức hóa học

DDTT Dạ dày tá tràng

ĐẶT VẤN ĐỂ

Các chất thuần vô cơ dùng làm thuốc không nhiều, lại thường có độc

« tính lớn hơn so với các hợp chất hữu cơ Tuy nhiên, vẫn có khoảng 20% dược

chất hiện dùng là những chất vô cơ thuần túy (như NaCl, H20 2, Li2C 0 3, bentonit ) hoặc là những chất hữu cơ nhưng tác dụng điều trị lại do nguyên

tố vô cơ gắn kèm quyết định (như các hợp chất hữu cơ của Fe2+, Iod, Selen, phức chelat của các nguyên tố vi lượng )• Mặt khác, cùng với sự tiến bộ của khoa học và công nghệ, một số dược chất vô cơ kinh điển không còn được dùng và lại có một số chất mới hoặc dạng bào chế mói được đưa vào sử dụng

Từ những thực tế kể trên, chúng tôi thực hiện đề tài: “Tổng quan về

các dược chất vô cơ hiện nay” với hai mục tiêu sau:

1 Viết được tổng quan vê phân loại theo sinh hóa và vai trò của cấc nguyên tố trong y học.

2 Thống kê và phân loại được một số dược chất vô cơ hiện đang sử dụng làm thuốc.

P H Ầ N 1

TỔNG QUAN VỂ CÁC NGUYÊN T ố

1.1 PHÂN LOẠI CÁC NGUYÊN T ố THEO SINH HOÁ VÔ c ơ

Theo sinh hoá vô cơ thì 107 nguyên tố hoá học được ghi trong Bảng

* tuần hoàn hiện nay có thể chia làm 3 loại lớn (Hình 1) Chỉ có gần 20 nguyên

tố cơ bản tạo thành cơ thể sinh vật và vận hành sự sống, trong đó 5 nguyên tố cốt lõi là c, H, o, N, s (có trong mọi tế bào động vật, thực vật) và khoảng 15 nguyên tố vĩ lượng và vi lượng sinh học Những nguyên tố vĩ lượng và vi lượng sinh học đã được chứng minh là rất cần thiết cho nhu cầu phát triển và tồn tại của cơ thể Tuy nhiên các nguyên tố này không chỉ có vai trò lớn trong cấu tạo và phát triển của cơ thể, chúng còn có khả năng chữa bệnh cho con người [5], [15], [16]

„

Hình 1 Sơ đồ phân loại các nguyên tố theo sinh hóa vó cơ.

1.2 VAI TRÒ SINH HỌC CỦA CÁC NGUYÊN T ố

Cơ thể sống được cấu tạo từ 6 nguyên tố chủ yếu là c, H, o, N, p và s

Có thể nói đây là 6 nguyên tố chủ chốt chiếm tới 96% tổng khối lượng cơ thể

Do đó, 6 nguyên tố này chính là vật chất cơ bản để hình thành sự sống trên trái đất Ngoài ra, các nguyên tố còn lại có thể chia tương đối thành các loại [15], [19]

+ Nguyên tố lượng lớn (Khoáng vĩ lượng) như Ca, p, K, Na, Q , N, s + Nguyên tố vi lượng (Khoáng vi lượng) như Cr, Co, Cu, F, I

+ Các nguyên tố chưa rõ vai trò sinh lý đối với cơ thể như Ag, Hg, Si

1.2.1 Vai trò sinh học của các nguyên tố vĩ lượng

Các nguyên tố vĩ lượng (đa lượng) bao gồm : Ca, p, c , o , H, K, Na, Cl,

N, s Trong đó các nguyên tố c, H, o, N chiếm tới gần 96% khối lượng cơ

thể, còn các nguyên tố Ca, p, K, Na, s, C1 chiếm tới 3% khối lượng cơ thể

Các nguyên tố này thực sự rất quan trọng trong việc hình thành, cấu tạo cơ thể sống của chúng ta [13], [18]

1.2.1.1 Trực tiếp tham gia cấu tạo cơ th ể

Các nguyên tố c , o , H, N, p, s là thành phần chính của các chất hữu cơ cấu tạo nên các bộ phận của cơ thể Ngoài ra chúng còn chịu trách nhiệm chính trong các quá trình sinh học, các quá trình chuyển hóa trong cơ thể

Ca, p, s là các nguyên tố quan trọng, chính yếu cấu thành khung xương của chúng ta Trong cơ thể, Ca có khoảng lkg trong đó 98% tồn tại trong các

tổ chức xương dưới dạng muối phosphat và muối Sulfat [1 1], [15], [19]

1.2.1.2 Tham gia cân bằng hệ nội môi

Trong cơ thể, các nguyên tố này thường ở dạng ion Các cation như Na+, K+, Ca++ và anion c r, HCO'3 , H P042' có vai trò quyết định đến áp lực thẩm

thấu của cơ thể và tham gia các hệ thống đệm để điều hòa pH nội môi Các hệ đệm của cơ thể như: hệ bicarbonat, hệ phosphat, hệ proteinat [6], [19].

1.2.1.3 Tạo các kênh (bơm) lon ở màng tế bào

Ví dụ như kênh Na+, Ca++, K+ [5], [6]

1.2.1.4 Các vai trò khác

- Vai trò của Na+: chủ yếu ở khu vực ngoại bào, có liên quan chặt chẽ với ion c r và HCO'3 n ó có vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng thẩm thấu Chuyển hóa Na+ chịu sự điều hòa của hormon thượng thận Nhu cầu hàng ngày của cơ thể là 5 - 1 0g đối với ngưòi lớn Nếu giảm Na+ huyết gây nhược trương dịch ngoại bào, gây giảm khối lượng máu, hạ huyết áp có thể dẫn đến suy tim, làm thiểu niệu gây suy thận; K+ có thể bị kéo ra khỏi tế bào ảnh hưởng đến co bóp của tim Nếu tăng Na+ huyết sẽ gây phù, tăng huyết

áp do cơ chế phồng nội mạc làm hẹp lòng mạch và tăng hoạt tính của catecholamin [6], [13], [19]

- Vai trò của K+: chủ yếu có trong khu vực tế bào Khi ở ngoài tế bào,

nó giữ vai trò quan trọng là duy trì tính chịu kích thích của sợi cơ, nhất là cơ tim Nếu giảm K+ huyết gây mỏi cơ, yếu cơ, làm mất phản xạ gân, giảm nhu động tiêu hóa có thể dẫn tới liệt ruột, giảm huyết áp Nếu tăng K+ huyết sẽ làm chậm nhịp tim, rung thất, có thể gây ngừng tim [6], [13], [19]

- Vai trò của Ca++: Calci không chỉ là thành phần chủ yếu để cấu tạo khung xương của cơ thể con người mà còn tồn tại trong máu dạng ion với vai trò rất quan trọng Nếu thiếu Calci huyết có thể gây co giật tự phát, nặng có thể gây ngừng hô hấp Nếu tình trạng giảm nhẹ kéo dài sẽ gây còi xương, xốp xương Nếu tăng Calci huyết có thể dẫn tới gãy xương, giảm dẫn truyền thần kinh cơ Ngoài ra, Calci được công nhận là yếu tố đông máu thứ IV trong 12 yếu tố đông máu [6], [13], [19]

- Vai trò của Cl : trong cơ thể, tổng lượng C l' ~ 85mg và chủ yếu tồn tại trong dịch ngoại bào Các rối loạn của ơ ' thường đi kèm với rối loạn về Na+

và nước C l' đóng vai trò quan trọng trong điều hòa acid - base [6], [13], [19]

- Vai trò của P: Phospho là nguyên tố không thể thiếu trong việc cấu tạo

tổ chức xương và tổ chức thần kinh Hơn nữa, nó cũng có vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa glucid, protid, lipid vì nó là một thành phần cấu tạo của các men đồng thời cũng là một thành phần cấu tạo một số chất tương

tự lipid hoặc một số protid khác [6], [13], [19]

- Vai trò của S: lưu huỳnh là thành phần của một số protid Trong tóc của chúng ta cũng như trong sừng của động vật có rất nhiều s Trong một số vitamin và nội tiết tố khác cũng có chứa lưu huỳnh [6], [13], [19]

1.2.2 Vai trò sinh học của các nguyên tố vi lượng

1.2.2.1 Tham gm vào hoạt động của enzym theo cơ chế

> Là một thành phần của trung tâm hoạt động xúc tác của enzym, có tác dụng:

- Liên kết vói cơ chất, làm cho các phân tử cơ chất có cấu dạng hoá học lập thể và làm yếu một liên kết nào đó của cơ chất Ví dụ, sắt trong succinat dehydrogenase trên anion của acid succinic

- Vận chuyển electron, xúc tác những phản ứng oxy hoá khử Ví dụ, Đồng trong Polyphenol oxydase; sắt trong Catalase, Peroxydase, Cytocrom ; Molybden trong Xanthin oxydase v.v

- Cation của nguyên tố vi lượng ở trung tâm hoạt động đóng vai trò như acid- base theo quan niệm của Lewis, do đó enzym có khả năng tác dụng xúc tác ở những nồng độ ion H+ thấp, không đủ đối với sự xúc tác acid thông thường

y Làm ổn định cấu dạng không gian của phân tử protein trong enzym ở xa

> Hoạt hoá enzym do tạo thành phức chất với cơ chất

Ví dụ: phức Mn2+- cơ chất của enzym phosphoglyceratkinase Cầu nối enzym - nguyên tố vi lượng - cơ chất gặp phổ biến trong hoạt động của vô số enzym

Phần lớn các protein enzym chỉ hoạt động với sự hợp tác của một nguyên

tố vi lượng hoặc vitamin Sự kết hợp này giúp cho tất cả các chức năng của cơ thể sống hoạt động một cách bình thường và giúp chúng ta có một cơ thể khoẻ mạnh Các enzym sẽ không thể phát huy vai trò của mình nếu thiếu phần coenzym

Chúng ta có thể liệt kê hàng loạt các enzym chịu sự hoạt hoá của nguyên

tố vi lượng (bảng 1) [5], [8], [15], [16], [17]

Bảng 1 Những nguyên tố vi lượng hoạt hoá các enzym

Nguyên tố

vi lượng Những enzym có hoạt tính phụ thuộc vào nguyên tố vi lượng

Cu Polyphenoloxydase, Ascorbinoxydase, Laccase, Aldolase.

Zn Enolase, Carbonahydrase, Phosphatase kiềm, Pyrophosphatase,

Lexitinase, Amylase và các enzym khác

Mn Phosphomonoesterase, Carboxylase, Phosphogluconutase,

Enolase, Arginase, Peptidase, Hexokinase, Superoxyd dimustase (MnSOD)

Co Phosphatase, Lexitinase, Ariginase, Aldolase, Glycindipeptidase.

Mo Nitratreductase, Xanthinoxydase, Xanthindehydrogenase,

Hydrogenase

Fe Catalase, Peroxydase, Cytocromoxydase, Nitritreductase,

Xanthinoxydase

Se Glutathion peroxydase

1.2.2.2 Tham gm vào quá trình trao đổi chất

Các nguyên tố vi lượng có liên quan khăng khít tới tác dụng, sự trao đổi

và chuyển hoá của các Vitamin, Hormon, Protid, Lipid, Glucid, các chất có hoạt tính sinh học và các chất khoáng như:

+ Co trong vitamin B12 trong quá trình tạo máu

+ Iod trong Hormon tuyến giáp

+ Cu, Mn, Fe, Mo trong Flavoprotein đóng vai trò hết sức quan trọng để

di chuyển electron trong tế bào sống

+ Mn, Cu, Co kích thích sản xuất kháng thể, tăng sức đề kháng của cơthể

+ Cu, Fe, Zn, Co làm giảm tính thấm của các mô nhờ sự ức chế hoạt tính của Hyaluronidase [5], [8], [15], [16], [17]

1.2.2.3 Tham gia vào cấu trúc của proteỉn

Nguyên tố vi lượng là thành phần quan trọng trong cấu trúc các metalloprotein Ví dụ:

- Cu trong Hematocuprein, Ceurloplasmin

- Fe trong Hemoglobin

- Zn trong Insulin [5], [8], [15], [16], [17]

1.2.2.4 Tham gm vào quá trình tổng hợp DNA

Một số nguyên tố vi lượng còn cần thiết cho sự tổng hợp acid nucleic do chúng tạo các phức với phân tử RNA, tham gia vào việc giữ gìn cấu hình của acid nucleic và liên kết với hợp chất purin, pyrimidin [8], [15]

Các nguyên tố còn lại bao gồm các khí trơ, các nguyên tố phóng xạ, một s ố nguyên tố có độc tính với cơ thể con người và còn một số chất hiện vẫn chưa rõ tác dụng sinh học của chúng Do đố, chúng tôi xỉn không nêu ra trong

đề tài này.

cơ thể con người.

Tuy nhiên, trong đề tài này, chúng tôi không đi sâu vào tác dụng sinh học của các chất vô cơ mà tập trung tìm hiểu, và phân loại theo hóa dược vô cơ

2.1 NHÓM THUỐC CÓ ẢNH HƯỞNG ĐẾN CHỨC NĂNG DẠ DÀY - RUỘT

Hiện nay, các bệnh về đường tiêu hoá ngày càng gia tăng Đặc biệt như

bệnh loét DDTT đã trở thành 1 bệnh phổ biến trên thế giới cũng như ở nước ta

Ở Mỹ, trong cả cuộc đời, tỷ lệ đàn ông bị loét DDTT là 12%, phụ nữ là 10%

và hàng năm có tới 15.000 người chết do biến chứng của bệnh [3]

Do đó nhóm thuốc ảnh hưởng đến chức năng dạ dày - ruột đã và đang được nghiên cứu, phát triển mạnh trên thế giới cũng như ở nước ta Một trong

số nhóm thuốc này sử dụng nguyên liệu chính là các hợp chất vô c ơ

2.1.1 Các thuốc trung hòa acid dịch yị (các antacid)

Thuốc antacid là những chất có khả năng trung hoà acid hydrocloric trong dạ dày, làm tăng pH dạ dày và do đó ngăn cản việc biến pepsinogen (do các tế bào thành dạ dày tiết ra) thành pepsin [3]

Các antacid đang được sử dụng rộng rãi là muối, hydroxyd và các oxyd của kim loại n h ư : Nhôm, Magnesi, Natri, Calci [3], [4], [22], [32].

Na A1(0H)2C 03

Magnesi

Magnesi trisilicat 2M g0.3Si02.xH20Magnesi carbonat base 3MgC03.Mg(0H)2.3H20 hoặc

Các antacid thường được phối hợp vói nhau trong điều trị Các hỗn hợp khác nhau sẽ có những khả năng trung hoà và các tác dụng phụ khác nhau Rõ

ràng, hỗn hợp có càng nhiều loại antacid thì hiệu quả chữa bệnh càng cao Trong thực tế, hiệu quả cần thu được là làm tăng mức pH dạ dàv lên 3,5 hoặc hơn nữa Điều này chỉ đạt được ở các thuốc antacid hiện đại, với liều từ 15 đến

30 ml, và uống sau bữa ăn từ 1 đến 3 giờ Với liều lượng này, khoảng 80% bệnh nhân có thể lành các ổ loét sau 4 đến 8 tuần sử dụng Cơ chế hoạt động của các antacid rất phức tạp Một cơ chế được đưa ra là sự ngăn cản quá trình khuyếch tán ngược của các ion H+ qua niêm mạc dạ dày Một tác dụng khác của các antacid là ngăn cản chuyển pepsinogen thành pepsin Pepsinogen bị bất hoạt ở pH = 5 đến 7 Do đó, các antacid có tác dụng tốt là các antacid làm tăng pH đến 5 Các antacid cũng làm tăng tác dụng của hàng rào chất nhầy, kích thích khả năng đề kháng của niêm mạc dạ dày [2 2]

Các antacid tác dụng nhanh bao gồm Magnesi hydroxyd, Magnesi oxyd, Calci carbonat, các antacid tác dụng trung bình có Magnesi carbonat, và các antacid tác dụng chậm gồm Magnesi trisilicat và các hợp chất của Nhôm

Khoảng thòi gian tác dụng của thuốc còn phụ thuộc vào thời điểm uống thuốc Nếu thuốc được đưa vào sau bữa ăn thì tác dụng của thuốc kéo dài sau

đó khoảng 2 giờ Nếu uống thuốc sau bữa ăn 3 giờ thì thuốc có thể tác dụng trong 1 giờ Do đó, khoảng thời gian lý tưởng để uống thuốc là khoảng 1 đến 3 giờ sau khi ăn và trước khi đi ngủ [2 2]

2.1.1.1 Nhôm hydroxyd

Dạng thường dùng là dạng keo, đó là hỗn dịch chứa nhôm hydroxyd

và nhôm oxyd hydrat Trong 100g hỗn dịch chứa từ 3,6 - 4,4g tính A120 3 [3]

> Điều chế:

Có thể điều chế bằng cách cho Na2C 03 tác dụng với phèn chua

> Tính chất

Hỗn dịch nhớt, trắng, có thể có 1 lượng nước nhỏ tách ra khi để yên; không được làm hồng phenolphtalein [3].

> Công dụng và tác dụng

Nhôm hydroxyd gel được sử dụng để điều trị các triệu chứng đau trong loét đường tiêu hoá, viêm dạ dày Đây là một chất antacid yếu, tan chậm trong dạ dày và phản ứng vói HC1 dạ dày tạo thành Nhôm clorid và nước Khoảng 17 - 30% Nhôm clorid tạo thành được hấp thu và thải trừ nhanh qua thận ở người có chức năng thận bình thường

Nhôm hydroxyd gây tăng thải phosphat nên chúng còn được dùng để điều trị bệnh sỏi thận phosphat, chống tăng phosphat máu Tuy nhiên chúng cũng gây thiếu phosphat máu khi dùng một thời gian dài

+ Điều trị loét DDTT: làm dịu các triệu chứng do tăng acid dạ dày như chứng ợ nóng, ợ chua, đầy bụng khó tiêu Phòng và điều trị loét và chảy máu DDTT do stress

+ Điều trị triệu chứng trào ngược dạ dày thực quản

+ Chống tăng phosphat máu; kết hợp với chế độ ăn ít phosphat [3], [9],[22]

y T'ác dụng không mong muốn

+ Do kết hợp với protein niêm mạc ruột, làm săn niêm mạc ruột gây táo bón khi dùng lâu ngày

+ Do kết hợp vói gốc phosphat nên có thể phải huy động gốc phosphat ở xương ra, dễ gây nhuyễn xương Do đó cần ăn chế độ nhiều phosphat và protid

> Chống chỉ định

- Suy thận nặng

- Giảm phosphat máu

- Trẻ em nhỏ tuổi vì nguy cơ nhiễm độc nhôm, đặc biệt ở trẻ em mất nước và bị suy thận [2 2].

> Tương tác thuốc

Nhôm hydroxyd có thể làm thay đổi hấp thu của một số thuốc Uống đồng thời với tetracyclin, digoxin, indomethacin, muối sắt, isoniazid, allopurinol, benzodiazepin, corticosteroid, penicilamin, phenothiazin, raditidin, ketoconazol, itraconazol có thể làm giảm sự hấp thu của những thuốc này Vì vậy cần uống các thuốc này cách xa thuốc antacid [20], [2 1],

Phương trình phản ứng:

A1P04 + 3HC1 -— > AICI3 + H3P 04

Nhôm phosphat có khả năng trung hòa chỉ bằng một nửa Nhôm hydroxyd nhưng ưu điểm hơn là không làm ảnh hưởng đến sự hấp thu phosphat của đường ruột [7]

> Chỉ định

Viêm thực quản, viêm dạ dày cấp và mạn tính, loét DDTT, kích ứng

dạ dày, các hội chứng thừa acid như: rát bỏng, ợ chua, hiện tượng tiết nhiều acid ví dụ trong thời kỳ thai nghén

Những rối loạn của dạ dày do thuốc, do sai chế độ ăn, hoặc sau khi dùng quá nhiều nicotin, cafe, kẹo hoặc thức ăn chứa quá nhiều gia vị

Biến chứng của thoát vị cơ hoành, viêm đại tràng (bệnh Crohn) [7]

2.1.1.3 Natrỉ dỉhydroxyaluminum carbonat

CTHH

Cho Aluminum isopropoxid tác dụng vói muối tan natri bicarbonat

> Tính chất

Lý tính : bột trắng mịn, không mùi, không vị, bền với ánh sáng, ít hút

ẩm ở nhiệt độ phòng, bị mất nước và giải phóng C 02 ở 100°C; thực tế không

tan trong nước, tan trong acid vô cơ

> Công dụng và tác dụng

Thuốc được dùng để điều trị các chứng ợ nóng và chứng ợ hơi Dùng kết hợp để điều trị bệnh viêm dạ dày, loét đường tiêu hoá Thuốc có tác dụng nhanh do acid dạ dày phản ứng ngay với phần Natri carbonat trong phân tử trên [2 2]

y Chống chỉ định

Không dùng cho người suy thận, suy tim, phù

Mỗi viên thuốc có chứa 53mg Natri nên không được dùng cho bệnh nhân cần giảm Natri trong điều trị [22]

> Tác dụng không mong muốn

- Làm giảm chức năng thận, dùng nhiều có thể gây suy thận.

- Gó thể gây ỉa chảy nếu dùng kéo dài

y Chống chỉ định

- Không dùng cho người bị nôn, hoặc đau bụng.

- Không dùng cho bệnh nhân suy thận

> Điều chế

Điều chế từ muối Natri silicat tan trong hợp chất thích hợp (Na4Si308

hoặc từ Na20 với Si02 vói tỷ lệ 1: 1,5) với muối Nhôm clorid hoặc Nhôm sulíid [2 2]

'> Tính chất

Màu trắng, không màu, không vị, thể hỗn dịch của chúng trung tính, hoặc kiềm nhẹ đối vói giấy quỳ; không tan trong nước hoặc trong alcol, bị phân huỷ bởi acid vô cơ giải phóng acid silicic [2 2]

> Công dụng và tác dụng

Magnesi trisilicat là một antacid yếu, tác dụng chậm; dùng đơn độc cho hiệu quả tác dụng không cao nên thường dùng phối hợp vói các antacid khác Khi uống, sẽ có khoảng 5% Magnesi và 7% Silicat bị hấp thu nên đã có báo cáo về một số trường hợp bị mắc bệnh sỏi thận silicat khi dùng thuốc này kéo dài Ngoài ra, thuốc còn có tác dụng hút nước nên với liều lớn có thể gây ỉa chảy do tác dụng của các muối Magnesi tan [22], [32], [34]

> Công dụng và tác dụng

Natri bicarbonat là một thuốc chống acid, làm giảm độ acid ở dạ dày Natri bicarbonat tác dụng vói acid HC1 của dạ dày tạo C 0 2, do đó làm giảm đau thượng vị và làm mất triệu chứng ợ hoi Thuốc có tác dụng nhanh nhưng thời gian tác dụng lại rất ngắn

Natri bicarbonat còn được sử dụng trong điều trị nhiễm acid máu Tác

dụng này sẽ được đề cập một cách chi tiết ở phần dung dịch tiêm truyền [3],

Bột trắng, mịn, không mùi, không vị, bền trong không khí, hỗn dịch trong nước trung tính với quỳ; thực tế không tan trong nước hay trong alcol; bị phân huỷ tạo bọt sủi khi tác dụng với acid loãng như acid acetic, acid hydrochloric hoặc acid nitric [2 2]

Calci carbonat là một antacid tác dụng nhanh; được dùng để điều trị chứng ợ nóng, chứng khó tiêu, các chứng đau trong viêm dạ dày, loét DDTT Tủa Calci carbonat còn được dùng để sản xuất kem đánh răng, hoặc dùng để phòng chống bệnh loãng xương [1 0], [1 2]

Khi dùng lâu ngày vói liều lớn, thuốc có thể gây nhiễm kiềm máu và gây tăng Calci máu đặc biệt với bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận Ngoài

ra, khi uống Calci có thể bị hấp thu một phần gây táo bón Do đó nên dùng luân phiên hoặc phối hợp với các thuốc có chứa Magnesi

2.1.1.9 Các muối Bismuth base

Các muối Bismuth base được sử dụng trong nhóm này gồm có: Bismuth subcarbonat và Bismuth subnitrat

Chỉ những hợp chất của Bismuth ở mức oxy hóa +3 mới có tác dụng chữa bệnh.

+ Tạo lớp bảo vệ dạ dày do có tính làm se và kích thích tạo chất nhầỵ

+ Tác dụng kháng khuẩn kể cả H.pyỉory của ion BiỢ

Lưu ý: H2S được tạo thành do phân hủy protein trong ruột phản ứng với Bi3+ tạo ra Bismuth sulíĩd Bi2S3 không tan có màu nâu đen, vì thế phân có màu đen khi sử dụng các thuốc chứa Bi (cần tránh nhầm với xuất huyết đường tiêu hóa) [3], [14], [22]

Hiện nay trên thị trường có rất nhiều các biệt dược là các antacid phối

hợp Các antacid thường được sử dụng ở dạng hỗn hợp với mục đích sau:

- Kết hợp các antacid có tác dụng nhanh với các antacid có tác dụng chậm

để thu được các chế phẩm tác dụng nhanh và kéo dài thòi gian tác dụng của thuốc

- Giảm được liều dùng của mỗi thành phần trong hỗn hợp antacid và giảm được các tác dụng có hại của chúng

- Dùng tác dụng của thành phần này để làm giảm tác dụng phụ của thành phần kia (ví dụ tác dụng nhuận tràng của Mg làm giảm tác dụng táo bón của Al).

Bảng 3 dưới đây thống kê một số thuốc antacid đang được dùng trên thị

trường [9], [10], [14], [18], [23], [24].

Bảng 3 Các thuốc antacid và thành phần.

STT Biệt dược Dạng dùng Thành phần

1 Antacil Viên nén Gel khô Al(OH)3, Mg trisilicat, kaolin nhẹ.

2 Bisrogel Gói chứa gel uống Bismuth subcarbonat, Al(OH)3, Mg trisilicat.

3 Digel Viên nén Al(OH)3, Mg(OH)2.

4 Gamaxcin Viên nén Al(OH)3, Mg trisilicat, Mg(OH)2, simethicone.

5 Gastrofast Viên nhai Al(OH)3, Mg(OH)2, simethicone.

6 Maalox Viên nén Al(OH)3, Mg(OH)2.

7

Pansiron G Gói chứa bột uống

NaHC03, MgCOj, CaC03, sanalmin, dịch chiết scopolia, diasmen, prozyme, tinh dầu quế, sa nhân, chương nha thái, L- glutatimin.

8 Phosphalugel Nhũ dịch uống A1P04 thể keo.

9 Ramix Viên nén Magnesi Aluminyhydrat, MgO, Ranitidin, HC1,

Mg AI silicat.

10 Unichew Viên nhai không

đường

Gel Al(OH)3, Mg(OH)2.

Nhận xét: qua 10 chế phẩm đã được thống kê ở bảng 3, ta thấy các antacid được phối hợp với nhau rất đa dạng Các antacid hay được phối hợp với nhau là Al(OH)3, Mg(OH)2 Ngoài việc phối hợp các antacid với nhau, nhà sản xuất còn phối hợp với nhiều chất khác như simethicone, kaolin, các dịch chiết từ dược liệu để làm tăng tác dụng của thuốc Hơn thế nữa, các dạng dùng của thuốc rất phong phú: dạng viên nén để uống, viên nhai, nhũ dịch uống, gói chứa bột uống Sự phong phú về dạng dùng sẽ đáp ứng tốt nhu cầu

trên là một con số ít so với thực tế hiện có Qua đây ta có thể thấy được sự phong phú và đa dạng của các thuốc antacid.

2.1.2 Các thuốc nhuận tràng

Thuốc nhuận tràng là những thuốc giúp cho việc đại tiện được dễ dàng Trong nhóm này có sử dụng một số chất vô cơ và được phân thành nhóm Muối nhuận tràng (hay thuốc nhuận tràng thẩm thấu) Các thuốc trong nhóm này thường là muối của Natri và của Magnesi như Magnesi Sulfat, Magnesi citrat, Magnesi carbonat, Magnesi oxyd, Natri Sulfat, Dinatri phosphat [3],

Dinatri phosphat Na2H P04 Magnesi carbonat M gC03

Mg Magnesi phosphat Mg3 (P 04) 2 Magnesi hydroxid Mg(OH) 2

Cơ chế gây nhuận tràng: Khi uống, thuốc có tác dụng nhuận tràng do 2 nguyên nhân:

- Do không hấp thu khi uống nên hút nước vào trong lòng ruột để cân bằng áp suất thẩm thấu, làm tăng nhu động ruột

- Các muối Magnesi còn có khả năng kích thích giải phóng cholecystokinin-pancreozymin nên gây tích tụ các chất điện giải và chất lỏng vào trong ruột non, làm tăng thể tích và tăng kích thích sự vận động của ruột

M gC03 + H2S0 4 = MgS0 4 + C0 2 + H20

> Tính chất

Tinh thể nhỏ, không màu, vị mặn mát, hơi đắng; lên hoa trong không

khí ấm, khô; ờ 100°c mất 5 phân tử nước Dung dịch trong nước có phản ứng trung tính với giấy quỳ Magnesi Sulfat dễ tan trong nước

> Công dụng

- Nhuận tràng.

- Ngoài ra, Magnesi Sulfat còn có tác dụng chống co giật trong nhiễm độc máu ở phụ nữ mang thai (dùng đường tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp); điều trị đẻ non; giảm magnesi máu

2.1.2.2 Các hợp chất khác của Magnesi và của Natrỉ

Ngoài Magnesi Sulfat, người ta còn sử dụng nhiều chất khác để làm thuốc nhuận tràng như Natri Sulfat, Dinatri phosphat Cơ chế tác dụng của các chất này tương tự như của Magnesi Sulfat [22]

2.1.3 Các thuốc điều trị tiêu chảy

Tiêu chảy được đặc trưng bởi các triệu chứng như phân lỏng, tăng khối lượng phân, tăng tần số đi đại tiện và thường liên quan đến nhiễm khuẩn Tuy nhiên, tiêu chảy cũng có thể do tích lũy trong khoang bụng những dịch có áp suất thẩm thấu cao không được hấp thu như trong các trường hợp thiếu hụt

lactose hoặc do nhiều kích thích ở dạ dày- ruột hoặc cũng do cấu tạo hoặc

chức năng nhu động không bình thường [18]

2.1.3.1 Kaolin

CTHH : 2 A120 3.4Si02.4H20

Kaolin là Nhôm silicat hydrat hóa (ngậm nước), tồn tại trong thiên nhiên, thành phần không ổn định, công thức gần đúng có thể viết như trên [4]

r- Tính chất

Bột màu trắng hoặc ngà, trơn, không tan trong nước

y Công dụng và tác dụng

Kaolin có khả năng hút thấm nên dùng đường uống để bảo vệ niêm mạc

dạ dày, có tác dụng thấm hút các vi khuẩn, độc tố nên dùng điều trị tiêu chảy

Ngoài ra, nhờ tác dụng hút thấm mà Kaolin còn được sử dụng làm bột rắc hoặc bột nhão để chữa bệnh ngoài da, các vết loét, bỏng [3], [22]

2.I.3.2 Attapulgỉte

CTHH (HO)6Mg5(Si4O 10) H20

Attapulgite là magnesi silicat hydrat dạng chuỗi kép Trên thị trường các chế phẩm chứa Attapulgite đều ở dạng đã được hoạt hóa để tăng khả năng hấp phụ [4], [22], [33]

y Cơ chế tác dụng

Attapulgite là loại thuốc hấp phụ nhiều vi khuẩn, độc tố gây tiêu chảy

và làm giảm mất nước, dùng chống ỉa chảy kèm chướng bụng và bảo vệ niêm mạc do đó có tác dụng bao phủ mạnh Attapulgite không hấp thu và được thải trừ qua phân

Thuốc làm giảm các triệu chứng tiêu chảy, hấp thu phân lỏng trong dịch tiết do viêm giúp cải thiện độ đặc của phân, che phủ màng nhầy và giảm

co thắt trong viêm đường tiêu hóa cấp tính [4], [14], [22]

y Chỉ định

Viêm đại tràng cấp & mạn tính kèm theo tiêu chảy, chướng bụng

Hội chứng đại tràng dễ bị kích thích Viêm loét đại tràng [14], [18]

> Chống chỉ định

- Quá mẫn vói Attapulgite.

- Không dùng để điều trị tiêu chảy ở trẻ em dưới 6 tuổi

- Không dùng quá 2 ngày hoặc khi tiêu chảy kèm theo sốt, tiêu chảy phân có máu và chất nhày, sốt cao [14], [18].

> Thận trọng

Cần thận trọng đối vói người to đại tràng do suy giảm trương lực, đối

với người bị bệnh đái tháo đường

> Tác dụng không mong muốn

Là hỗn hợp Bentonit (smectit), gel Nhôm hydroxyd và Magnesi

carbonat, có thêm hương vị, là thuốc tác dụng tương tự Attapulgite

Bentonit là Nhôm silicat hydrat hóa dạng keo tự nhiên có công thức

hóa học là: Al20 3.4Si02.H20 [4]

2.1.3.4 Thuốc uống bù nước và điện giải

Tiêu chảy cấp tính làm mất nước và các chất điện giải nên việc quan

trọng nhất là phải bù lại lượng nước và các chất điện giải đã bị mất

Nước và các chất điện giải có thể bù lại bằng cách uống dung dịch có

chứa các chất này Thành phần dung dịch các chất điện giải gồm Na+, K+, c r ,

H C 03 , citrat và glucose có thể dùng cho bệnh nhân ở bất kỳ lứa tuổi nào và bị

tiêu chảy do bất kỳ nguyên nhân gì Thành phần này cũng có thể thay đổi như

trong trường hợp trẻ bị suy dinh dưỡng cần bổ xung Kẽm, hoặc bổ xung thêm

vitamin A làm giảm tử vong ở các bệnh nhân này [7], [18] Ngoài ra, thành

phần và hàm lượng còn thay đổi tùy theo nhà sản xuất và tên thương mại Ví

Bảng 5 Các chế phẩm bù chất điện giải trên thị trường

và thành phẩn của chúng

Thành phần

TÊN THƯƠNG MẠI

ORS, Oresol (Unicef) (bột)

Electrolade (Eastern) (bột)

Rehỉdrat (Searle) (bột)

Dioaralyte (viên nén sủi bọt)

Westmont (viên nén Hydrite)

Do vậy sự hấp thu dung dịch muối đẳng trương có glucose sẽ tốt hơn là không

có chất này Tuy nhiên không nên dùng quá nhiều Glucose vì có thể làm tăng

ỉa chảy do tác dụng thẩm thấu của Glucose chưa được hấp thu vẫn còn ở trong

ruột [7]

Hiện nay có nhiều nghiên cứu cho rằng, dung dịch UỐĨ12 bù nước- điện giải có tinh bột gạo sẽ tốt hơn có glucose vì tinh bột khi vào cơ thể sẽ thủy phân dần thành glucose để duy trì hệ thống vận chuyển Glucose- Natri do đó

ít gây tác dụng thẩm thấu và cũng cung cấp năng lượng nhiều hơn so vói dung dịch diện giải có glucose Trên thị trường đã có chế phẩm Dioralyte relief có chứa bột gạo

Bù Kali trong ỉa chảy cấp đặc biệt quan trọng ở trẻ em, vì trẻ mất Kali trong phân cao hơn ngưòi lớn Bicarbonat hoặc Citrat được thêm vào dung dịch uống bù điện giải và có tác dụng ngang nhau trong việc khắc phục nhiễm toan chuyển hóa do mất nước [7]

> Chỉ định

Phòng và điều trị mất nước và điện giải trong ỉa chảy từ nhẹ đến vừa

> Chống chỉ định

- Vô niệu hoặc giảm niệu

- Tiêu chảy nặng (khi ỉa chảy vượt quá 30mg/kg thể trọng mỗi giờ)

- Nôn nhiều và kéo dài

- Tắc ruột, liệt ruột, thủng ruột [7]

2.2 CÁC DUNG DỊCH TIÊM TRUYỂN

Kali clorid hấp thu nhanh qua đường tiếu hóa và hấp thu tốt hơn các muối Kali khác không phải là Kali clorid Thuốc được thải trừ chủ yếu qua thận (khoảng 90%) và qua phân (khoảng 10%) Không giống như Natri, khả năng giữ Kali của thận kém, ngay cả khi cơ thể thiếu nặng [1], [3], [7], [25]

> Chỉ định

- Điều trị giảm Kali máu nặng ở người bệnh dùng thuốc lợi tiểu thải Kali

- Phòng và điều trị chứng giảm Kali máu ở những người có nguy cơ giảm Kali máu cao (ví dụ: người đang dùng digitalis)

- Người bị xơ gan có chức năng thận bình thường

- Một số trường hợp ỉa chảy, kể cả do sử dụng thuốc nhuận tràng dài

ngày, nôn kéo dài, hội chứng Bartter, bệnh thận gây mất Kali và ở những

ngưòi bệnh (kể cả trẻ em) điều trị Corticosteroid kéo dài [7]

> Chống chỉ định

- Khi tăng kali máu

- Dạng viên chống chỉ định khi thực quản bị chèn ép, tắc ruột, hẹp môn

vị, loét dạ dày- tá tràng vì cản trở Kali clorid qua dạ dày- ruột nên nồng độ Kali tại chỗ cao, do đó có thể gây kích ứng dạ dày- ruột nặng hơn [7]

> Thận trọng

- Thận trọng đối với người bị suy thận, suy thượng thận, bệnh tim, mất

nước cấp, say nóng, bỏng nặng hoặc người dùng thuốc lợi tiểu ít thải Kali

- Phụ nữ có thai hoặc người bệnh dùng đồng thời thuốc kháng acetylcholin, người bị tiêu chảy

- Kali clorid có thể làm trầm trọng thêm các bệnh loạn trương lực cơ bẩm sinh

> Tác dụng không mong muốn

- Dùng kéo dài gây tăng kali máu, nhịp tim không đều

- Trên tiêu hóa: tiêu chảy, buồn nôn, đau dạ dày, khó chịu hoặc chướng bụng nhẹ, nôn [7]

> Tương tác

- Kali clorid có thể tương tác với amphotericin B, corticosteroid,

glucocorticoid, corticotropin, ACTH, gentamycin, penicillin, polymyxin B làm tăng Kali máu

- Dùng đồng thời Kali với insulin hoặc Natri bicarbonat gây giảm Kali huyết [7], [20]