PHẦN 2: TỔNG QUAN VỂ CÁC DƯỢC CHẤT VÔ c ơ HIỆN NAY
2.6. Thuốc chống loạn tâm thần- Lithi carbonat
> Điều chế
Lithi carbonat có thể được điều chế bằng cách tạo kết tủa giữa Lithi clorid và Natri carbonat [4], [22]:
2LÌC1 + Na2CƠ3 -ỳ Li2C 03 + 2NaCl
> Tính chất
Bột màu trắng, tan vừa trong nước, tan trong acid vô cơ, không tan trong ethanol và nhiều dung môi hữu cơ [2 2].
^ Cơ chế tác dụng
Lithi có tác dụng phòng ngừa cả hai pha hưng cảm và trầm cảm của bệnh hưng cảm - trầm cảm đơn cực hoặc lưỡng cực. Ngoài tác dụng phòng bệnh, Lithi còn có tác dụng điều tn các truờng hợp hưng cảm.
Cơ chế tác dụng chính xác của Lithi trong việc ổn định các rối loạn tính khí còn chưa chắc chắn vì sinh học của các rối loạn này chưa rõ ràng và vì tác dụng của Lithi - một cation đơn giản lại khá phức tạp. Lithi không thay thế được natri trong bơm natri và không thể duy trì được hiệu thế màng. Ở nồng độ điều trị, Lithi ức chế sự giải phóng phụ thuộc calci của noradrenalin và dopamin nhưng lại tăng giải phóng serotonin.
Lithi cũng ức chế sự thủy phân inositol phosphat ở não do đó làm giảm hàm lượng nhóm chất thông tin thứ hai này trong tế bào. Các phosphatidylinositid này giảm đi có thể làm giảm nhạy cảm của các neuron với các chất dẫn truyền thần kinh nội sinh [4], [7], [9], [22], [30].
r- Chỉ định
Điều tri và phòng bệnh hưng cảm, hưng cảm nhẹ, bệnh hưng trầm cảm và trầm cảm tái phát [7], [23], [31].
> Chống chì định
- Người bị bệnh thận, bệnh tim mạch, bệnh Addison.
- Phụ nữ có thai và đang cho con bú [7], [24].
y Thận trọng
Cần hết sức thận trọng trong trường hợp có biến đổi trên điện tâm đồ, bệnh nhân bị cao huyết áp, bệnh nhược cơ, động kinh và điều trị cho người cao tuổi.
> Tác dụng không mong muốn
Ranh giới giữa liều điều trị và liều độc của muối Lithi rất hẹp. Các tác dụng không mong muốn thường liên quan trực tiếp đến nồng độ Lithi trong huyết thanh và độ nhạy cảm của bản thân người bệnh [7], [23].
Các tác dụng thường gặp là :
- Toàn thân: mệt mỏi, ngủ lịm, mất nước, giảm hoặc tăng thể trọng quá
- Thần kinh trung ương: hoa mắt, chóng mặt, buồn ngủ, lú lẫn, ù tai, trí nhớ kém, hoạt động trí lực chậm.
- Nội tiết: bướu cổ đơn thuần, giảm năng tuyến giáp.
- Tiêu hóa: chán ăn, buồn nôn, nôn, ỉa chảy, viêm dạ dày, sưng tuyến nước bọt, đau bụng, đầy hơi, khó tiêu.
- Da: trứng cá, khô tóc và rụng tóc, da tê bì, viêm nang lông mạn, khô da.
> Tương tác thuốc
- Dùng đồng thời với chế phẩm có iod đặc biệt kali iodid có thể gây suy giáp.
- Dùng phối hợp Lithi với thuốc liệt thần kinh đặc biệt là haloperidol gây hội chứng não (gồm có các triệu chứng yếu mệt, ngủ lịm, sốt, lú lẫn, có triệu chứng ngoại tháp, tăng bạch cầu).
- Lithi phối hợp với các thuốc chẹn kênh calci, với Carbamazepin làm tăng độc tính trên thần kinh.
Ngoài ra các thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển, các thuốc chống viêm không Steroid, metronidazol, tetracyclin làm giảm độ thanh thải của
Lithi do đó làm tăng nồng độ Lithi trong huyết thanh gây nhiễm độc [7], [2 0].
2.7. THUỐC CHỐNG TẢNG HUYẾT ÁP - NATRINITROPRUSIAT CTPT Na2 [Fe(CN)sNO] .2H20
> Điều chế
Hòa tan kali ferocyanid vào dung dịch HNO3 50%; đun sôi trong 1 giờ.
Sau khi làm nguội, lọc để loại KNOs; trung hòa dịch lọc bằng Na2C 0 3, làm bay hod nước để kết tinh [3], [4].
> Tính chất
Tinh thể màu nâu đỏ nhạt; tan tốt trong nước, tan trong ethanol, bị thủy phân chậm trong dung dịch trên [3], [33].
^ Cơ chế tấc dụng
Natri nitroprusiat là thuốc hạ huyết áp tác dụng nhanh, kéo dài từ 1 đến 10 phút, cho phép điều chỉnh huyết áp nhanh và thích đáng. Thuốc gây giãn mạch ngoại vi và làm giảm sức cản ngoại vi do oxyd nitơ (NO) được giải phóng ra tác động trực tiếp lên cả tĩnh mạch và tiểu động mạch.
NO là một gốc tự do trong cơ thể, được sinh tổng hợp trong mọi tổ chức và tế bào của cơ thể sống. Nó là phân tử truyền tin trên hệ thần kinh, tác động đến quá trình đông máu, kiểm soát huyết áp, có khả năng tiêu diệt ung thư và liên quan đến sự hình thành trí nhớ (những phát hiện này đã được giải Nobel Y học năm 1998) [4], [22].
Khi chuyển hóa, thuốc giải phóng cyanid nên có thể gây ngộ độc trên lâm sàng.
> Chỉ định
- Cơn tăng huyết áp, đặc biệt là cơn tăng huyết áp kịch phát trước và trong khi phẫu thuật u tế bào ưa crôm.
- Phình tách động mạch chủ trước khi phẫu thuật.
- Hở van hai lá nặng: thuốc làm giảm xung huyết phổi và tăng cao chỉ số tim.
- Làm giảm hậu gánh ở người bị nhồi máu cơ tim cấp có tăng huyết áp hoặc suy thất trái [7].
> Chống chỉ định
- Suy gan, suy thận nặng.
- Tăng huyết áp còn bù.
- Nhược năng giáp chưa được điều trị ổn định.
- Người bệnh suy tuần hoàn não không có chỉ định cấp cứu và quá nặng.
> Thận trọng
- Thuốc chỉ được dùng khi có phương tiện sẵn sàng để theo dõi huyết áp vì tác dụng hạ huyết áp có thể xảy ra nhanh và gây hậu quả nghiêm trọng.
- Thận trọng với người suy giảm chức năng gan, thận.
- Người cao tuổi thường nhạy cảm với thuốc hơn.
- Người có nồng độ cobalamin trong huyết tương thấp hoặc bị suy hô hấp.
- Người bệnh suy giảm tuần hoàn não hay suy mạch vành. Bệnh não khác có tăng áp lực nội sọ. Những người này đặc biệt nhạy cảm vói tác dụng hạ huyết áp của thuốc nên cần truyền với tốc độ chậm và theo dõi chặt chẽ [7].
'> Tác dụng không mong muốn
Buồn nôn, nôn, nhức đầu, vã mồ hôi, đánh trống ngực, đau thắt ngực, đau bụng, chuột rút, ù tai.
> Tương tác thuốc
- Dùng đồng thòi Natri nitroprusiat có thể làm giảm nồng độ Digoxin.
- Có tác dụng hiệp đồng với các thuốc Captopril và Minoxidil nên cần giảm liều các thuốc này khi dùng đồng thời để tránh huyết áp bị giảm quá mức.
- Các thuốc liệt hạch làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Nitroprusiat.
- Các thuốc gây mê toàn thân có thể làm cho huyết áp không ổn định [7].
2.8. THUỐC GÂY MÊ - NITROGEN MONOXID
CTPT N20
> Điều chế
Đun ở nhiệt độ 170°c amoni nitrat bị phân hủy cho N20 : NH4N 03 — > N20 + 2H20
Nếu đun ở nhiệt độ cao hơn, sản phẩn phân hủy cho NH3, N 0 2, N2.
Chế phẩm dược dụng: chất lỏng được ép dưới áp suất cao và đựng trong bình chịu áp lực. Hàm lượng N20 ít nhất 98,0% (v/v) [3], [4], [22].
> Tính chất
Chất khí không màu, không mùi, không gây cháy nổ; 1 lít khí ở nhiệt độ 0°c, áp suất 760 mmHg nặng khoảng l,97g. Hoi NzO không cháy nhưng khi trộn lẫn với chất dễ cháy thì làm tăng khả năng cháy; tan được vào nước [3].
> Cơ chế tác dụng và công dụng
Nitrogen monoxid được phát hiện từ năm 1776 và được sử dụng làm thuốc gây mê năm 1840. Thuốc mê < 100%, dùng độc lập không đủ hiệu lực đưa người bệnh vào cơn mê. Vì hiệu lực thấp nên N20 chỉ được dùng làm khí mang, cùng với thuốc mê 1 0 0% và oxy thành hỗn hợp gây mê hiệu quả và an toàn. Để tránh thiếu oxy, tỷ lệ N20 trong hỗn hợp chỉ ở mức dước 65%.
* uù điểm: là một thuốc gây mê tuyệt vời vì không có tác dụng thứ phát, không gây nôn, không ức chế hệ tim mạch; trái lại, làm tăng nhẹ huyết áp nên có thể dùng cho người có huyết áp thấp.
* Nhược điểm: tác dụng gây mê không mạnh, khỏi mê chậm, ít làm giãn cơ, và lớn hơn cả là dễ gây “ngạt” tế bào, thiếu oxy khi dùng một mình với nồng độ cao [3], [13].
2.9. THUỐC ĐIỂU TRỊ THIÊU MÁU DO THIÊU SẮT
Các thuốc điều trị thiếu máu do thiếu sắt chủ yếu là những muối sắt nhằm bổ sung sắt cho cơ thể. Các muối sắt bao gồm: sắt Sulfat, sắt gluconat, sắt fumarat...
Trong luận văn này, chúng tôi đi sâu vào chất sắt (II) Sulfat.
CTHH F eS 04
y Cơ chế tác dụng và công dụng
Sắt cần thiết cho sự tạo hemoglobin, myoglobin và enzym hô hấp cytochrom- c . sắt được hấp thu qua thức ăn, hiệu quả nhất từ sắt trong thịt.
Bình thường sắt được hấp thu ở tá tràng và đầu gần hỗng tràng. Một ngưòi bình thường không thiếu sắt hấp thu khoảng 0,5 - 1 mg sắt nguyên tố hàng ngày. Hấp thu sắt tăng lên khi dự trữ sắt thấp hoặc nhu cầu sắt tăng. Hấp thu sắt toàn bộ tăng tới 1 - 2 mg/ ngày ở phụ nữ hành kinh bình thường và có thể tăng tới 3 - 4 mg/ ngày ở người mang thai. Trẻ em và thiếu niên cũng có nhu cầu sắt tăng trong thời kỳ phát triển.
Hấp thu sắt bị giảm đi khi có các chất chelat hóa sắt hoặc các chất tạo phức trong ruột và tăng khi có acid HC1 và vitamin c.
Sắt được giữ trong cơ thể dưới 2 dạng: Ferritin và hemosiderin. Khoảng 90% sắt đưa vào cơ thể được thải qua phân.
Trong bệnh thiếu máu khi mang thai, nếu phối hợp acid folic với sắt thì sẽ có tác dụng điều trị tốt hơn khi dùng một chất đơn độc [2], [7], [4], [5], [22], [24].
y Chỉ định
Phòng và điều trị thiếu máu do thiếu sắt như: sau cắt dạ dày, hội chứng suy dinh dưỡng và mang thai [7], [22], [24].
> Chống chỉ định
- Mẫn cảm với sắt (II) sulfat.
- Khi cơ thể thừa sắt: bệnh mô nhiễm sắt, nhiễm hemosiderin và thiếu máu tan máu.
- Hẹp thực quản, túi cùng đường tiêu hóa.
- Chống chỉ định cho trẻ em dưới 12 tuổi và người cao tuổi [7], [22].
> Thận trọng
- Cần thận trọng khi dùng cho bệnh nhân có nghi ngờ loét dạ dày, viêm loét ruột kết mạn.
- Viên nén bao phim giải phóng chậm trong cơ thể gây độc cho người cao tuổi hoặc người có nhu động ruột giảm.
- Trẻ em dưới 12 tuổi không nên dùng viên nén, viên nang; chỉ dùng thuốc dạng giọt hoặc sừo [7].
> Tác dụng không mong muốn
- Không thường xuyên: đau bụng, táo bón, buồn nôn, nôn, phân đen.
- Đã có thông báo có nguy cơ ung thư liên quan đến dự trữ quá thừa sắt.
^ Tương tác thuốc
- Uống đồng thòi với các antacid hoặc với nước chè làm giảm hấp thu sắt.
- Sắt có thể tạo chelat hóa với các tetracyclin và làm giảm hấp thu của cả 2 loại thuốc.
- Sắt có thể làm giảm hấp thu của penicilamin, carbidopa, levodopa, methyldopa, các quinolon, các hormon tuyến giáp và các muối kẽm [7].
2.10. THUỐC ĐIỂU TRỊ CƯỜNG GIÁP- KALIIODID
CTHH K I
y Cơ chế tác dụng
Ở người bệnh cường giáp, Kali iodid làm giảm nhanh các triệu chứng bằng cách ức chế giải phóng hormon giáp vào tuần hoàn. Tác dụng của Kali iodid trên tuyến giáp bao gồm: giảm phân bố mạch máu, co nhỏ kích thước tế bào, tái tích lũy chất keo trong các nang và tăng iod liên kết. Do đó tác dụng này rất tạo thuận lợi cho việc cắt bỏ tuyến giáp khi dùng thuốc trước khi phẫu thuật [4], [7], [9], [22].
Nếu uống trước và sau khi dùng các đồng vị iod phóng xạ, Kali iodid bảo vệ được tuyến giáp bằng cách ngăn cản thu nạp đồng vị phóng xạ. Nếu dùng Kali iodid đồng thời với tiếp xúc phóng xạ, tác dụng bảo vệ xấp xỉ 97%
[7], [2 2].
> Chỉ định
- Cường giáp trước khi phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp.
- Dùng làm chất bảo vệ tuyến giáp chống nhiễm xạ, trước và sau khi uống hoặc hít các chất đồng vị phóng xạ iod, hoặc trong trường hợp cấp cứu phóng xạ.
- Điều trị thiếu hụt iod.
- Điều trị bệnh nấm da do Sporotrichium.
- Điều trị ban nốt đỏ.
- Kali iod cũng đã được dùng làm thuốc long đờm nhưng không thấy rõ tác dụng [7], [22].
r- Chống chì định
- Mẫn cầm vói Kali iodid.
- Người bị viêm phế quản cấp.
- Người có thai và đang cho con bú [7], [22], [24].
> Thận trọng
- Thận trọng với người tăng kali máu, tăng trương lực cơ bẩm sinh, suy giảm chức năng thận, bệnh lao, hoặc khi dùng kéo dài ở ngưòti cường giáp.
- Thận trọng khi dùng viên bao tan ở ruột vì có thể gây tổn thương ruột non.
> Tác dụng không mong muốn
- Thường gặp: ỉa chảy, buồn nôn, nôn, đau dạ dày.
- ít gặp: tăng bạch cầu ưa eosin, mày đay, sưng hạch bạch huyết, đau khớp [7].