BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC D ược HÀ NỘI /à-oOoéV ĐỖ THỊ HÀ PHƯƠNG NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG HẠ GLUCOSE HUYÊT CỦA DỊCH CHIẾT LÁ BANG l ả n g n c (Lagerstroemm speciosa (L.) Per., Lythraceae) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Dược sĩ KHÓA 0 - 2007 Người hướng dân &hí (J)hùnự \Jhanh 'dtniríiKỊ Nơi thưc hiênI (Bà mền Thời gian thực sinh — : 5/2006- 5/2007 HÀ NỘI, THÁNG 5- 2007 (Títì hoe '3Ô Qlội ỈL LỜI CẪM ƠN Em xin bày tỗ lòng biết ơn sâu sắc đến Ths Phùng Thanh Hương, ngưòi thày trực tếp hướng dẫn đồng thời ngưịi ln động viên, cổ vũ em suốt q trình thực khố luận Em xin chân thành cảm ơn thành cô giáo chị kĩ thuật viên Bộ mơn Hố sinh - Trường Đại học Dược Hầ Nội, tận tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi đă cho em kiến thức q báu để 0Ú em hồn thành p khoá luận Cuối em xin gửi lởi cảm ơn đến Ban giám hiệu, phịng ban, mơn - Trường Đạ\ học Dược Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho em học tập, nghiên cứu để hồn thành khố luận Hà Nội, tháng năm 2007 Đỗ Thị Hà Phương MỤC LỤC Trang LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ĐẶT VẤN ĐÊ PHẦN I- TỔNG QUAN 1.1 Bệnh đái tháo đường (ĐTĐ) 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Phân loại 1.1.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh ĐTĐ 1.1.4 Đặc điểm dịch t ễ a) Trên thể g iớ i b) Tại Việt Nam 1.1.5 Cơ chế bệnh sinh a) Cơ chế bệnh sinh ĐTĐ typ ( ĐTĐ phụ thuộc Insulỉn) .7 b) Cơ chế bệnh sinh ĐTĐ typ (ĐTĐ không phụ thuộc Insulin) 1.1.6 Thuốc điều trị ĐTĐ a) Thuốc tân dược b) Thuốc đông dược 13 1.2 Bằng lăng nước 14 1.2.1 Đặc điểm hình thái .14 1.2.2 Phân bố 15 1.2.3 Bộ phận dùng .15 1.2.4 Thành phần hoá học .15 1.2.5 Công dụng tác dụng dược lý .16 PHẦN II- THựC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 19 o © V 2.1 Nguyên liệu, đối tượng, phương tiện nghiên cứu 19 2.1.1 Nguyên liệu nghiên cứu .19 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu 19 2.1.3 Phương tiện nghiên cứu 19 a) Hoá chất .19 b) Dụng cụ 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu .20 2.2.1 Phương pháp định lượng glucose huyết 20 2.2.2 Điều chế dạng thuốc nghiên cứu 20 2.2.3 Nghiên cứu ảnh hưởng dịch chiết BLN glucose huyết chuột bình thường 21 2.2.4 Nghiên cứu ảnh hưởng dịch chiết BLN số mơ hình tăng glucose huyết thực nghiệm 21 a) Nghiên cứu ảnh hưởng dịch chiết BLN mơ hình tăng gỉucose huyết glucose ngoại sinh 21 b) Nghiên cứu ảnh hưởng dịch chiết BLN mô hình tăng glucose huyết tiêm Adrenalin 22 c) Nghiên cứu ảnh hưởng dịch chiết lả BLN mơ hình tăng glucose huyết Streptozocin (STZ) .22 2.2.5 Nghiên cứu mối liên quan tác dụng- liều lượng dịch chiết BLN 23 2.2.6 Xử lý số liệu .23 2.3 Kết .23 2.3.1 Ảnh hưởng dịch chiết BLN glucose huyết chuột bình thường 23 2.3.2 Nghiên cứu ảnh hưởng dịch chiết BLN số mơ hình tăng glucose huyết thực nghiệm 25 ọ r r a) Anh hưởng dịch chiêt lả BLN mô hình tăng glucose huyêt ngoại sinh 25 b) Anh hưởng dịch chiết lả BLN mơ hình tăng glucose huyết Adrenalỉn liều 0,6mg/kg 28 c) Anh hưởng cùa dịch chiết BLN mơ hình tăng glucose huyết thực nghiệm Streptozocin liều 150 mg/kg 30 2.3.3 Nghiên cứu mối quan hệ liều lượng- tác dụng dịch chiết BLN 32 2.4 Bàn luận .34 2.4.1 v ề tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết BLN 34 2.4.2 v ề mối liên quan tác dụng- liều lượng dịch chiết BLN 37 2.4.3 v ề chế hạ glucose huyết BLN 38 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 40 Kết luận 40 1.1 Tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết BLN 40 1.2 phương pháp chiết xuất .40 1.3 liều sử dụng .40 1.4 chế tác dụng Bằng lăng nước .40 Đề xuất 40 CÁC CHỮ VIỂT TẤT BLN : Bằng lãng nước ĐTĐ : Đái tháo đường STZ : Streptozocin ĐẶT VẤN ĐÈ Đái tháo đường (ĐTĐ)- bệnh có xu hướng gia tăng nhanh thường dẫn đến nhiều biến chứng nguy hiểm quan thận, tim mạch, mắt, thần kinh Nhiều nghiên cứu bệnh ĐTĐ cho thấy bên cạnh nhóm bệnh nhân có biểu lâm sàng rõ rệt cịn có tỷ lệ đáng kể người mắc bệnh “tiềm ẩn” (nhóm nguy cơ) [1] Đây mối lo ngại lớn không riêng quốc gia mà toàn cầu Việc điều trị bệnh ĐTĐ vấn đề đáng quan tâm Với tính chất bệnh mạn tính, người mắc bệnh ĐTĐ thường phải dùng thuốc gần suốt đời Các thuốc điều trị ĐTĐ có nguồn gốc tổng hợp thường có nhiều tác dụng phụ người bệnh có xu hướng phải tăng liều sau thời gian dài dùng thuốc Mặt khác, yếu tố cần cân nhắc chi phí điều trị, đặc biệt bệnh ĐTĐ có xu hướng gia tăng mạnh nước phát triển, nơi có thu nhập đầu người thấp [1] Với lí đó, việc tìm kiếm thuốc điều trị ĐTĐ có nguồn gốc tự nhiên xu hướng phát triển toàn giới Bằng lăng nước {Lagerstroemỉa speciosa (L.) Per., Lythraceae) loại di thực trồng phổ biến Việt Nam với tên thường gọi Bằng lăng Tại Philippin, Bằng lăng nước thuốc dân gian để trị ĐTĐ [38], [44] Chế phẩm chứa hoạt chất từ Bằng lăng nước lưu hành rộng rãi nhiều nước Đông Á Mỹ để trị ĐTĐ [28] Trong đó, Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu tác dụng hạ đường huyết dược liệu Vì vậy, với mong muốn góp phần vào việc nghiên cứu phát thuốc điều trị ĐTĐ có nguồn gốc từ dược liệu, tiến hành đề tài mang tên “Nghiên cứu tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết Bằng lăng nước (Lagerstroemia speciosa (L.) Per., Lythraceae)” với mục đích: > Sơ đảnh giả tác dụng dịch chiết Bằng lăng nước số mô hình gây tăng gỉucose huyết thực nghiệm > Lựa chọn phương pháp chiết xuất thích hợp liều thích hợp dịch chiết Bằng lăng nước cho nghiên cứu > Bước đầu tìm hiểu chế gây hạ glucose huyết lả Bằng lăng nước PHẦN I - TỐNG QUAN 1.1 Bệnh đái tháo đường (ĐTĐ) 1.1.1 Khái niêm m ĐTĐ nhóm bệnh chuyển hố cổ đặc điểm tăng glucose huyết, hậu thiếu hụt tiết insulin; khiếm khuyết hoạt động insulin; hai Tăng glucose máu mạn tính thường kết hợp với huỷ hoại, rối loạn chức suy yếu chức nhiều quan đặc biệt mắt, thận, thần kinh, tim mạch máu [1] 1.1.2 Phân loại Có nhiều cách phân loại bệnh ĐTĐ, nhiên cách phân loại WHO dựa theo typ bệnh sử dụng rộng rãi Theo cách phân loại này, bệnh chia thành bốn nhóm sau [1] > ĐTĐ typ 1: “Là hậu trình huỷ hoại tế bào beta đảo tụy, cần sử dụng insulin ngoại sinh để trì cân chuyển hố, ngăn ngừa tình trạng nhiễm toan ceton gây mê tử vong” Do ĐTĐ typ gọi “ĐTĐ phụ thuộc Insulin” > ĐTĐ typ 2: Cịn gọi “ĐTĐ khơng phụ thuộc vào Insulin” Đặc điểm sinh lý bệnh bật ĐTĐ typ rối loạn không đồng biểu giảm nhạy cảm với insulin gan, vân, mô mỡ suy chức tế bào bêta > Các thể đặc biệt khác s Khiếm khuyết chức tế bào beta gen: Nhiễm sắc thể thứ 20, HNF-4a (MODY 1); nhiễm sắc thể thứ 7, glucokinase (MODY 2); nhiễm sắc thể thứ 12, HNF-la (MODY 3) loại khác •S Giảm hoạt tỉnh insulin khiếm khuyết gen: Kháng insulin typ A, hội chứng Leprechaunism, ĐTĐ có teo mỡ loại khác s Bệnh lỷ ngoại tiết tụy: Bệnh lý tụy xơ - sỏi tụy, viêm tụy, bệnh u tụy, bệnh nhiễm sắc tố sắt bệnh khác s Do bệnh nội tiết khác: Hội chứng Cushing, to đầu chi (acromegaly), u tủy thượng thận gây tăng tiết catecholamin (Pheocromoytoma), u tiết glucagon, cường tuyến giáp loại khác 'S Nguyên nhân thuốc hoả chất khác: Acid nicotinic, glucocorticoid, hormon tuyến giáp, chất đồng vận a-adrenergic, chất đồng vận P-adrenergic, thiazid, vacor, dilantin, pentamidin, liệu pháp interferon a loại khác s Nguyên nhân nhiễm trùng: Nhiễm Rubella bẩm sinh, nhiễm Cytomegalovirus nhiễm trùng khác s Các thể gặp ĐTĐ qua trung gian miễn dịch' Hội chứng tự kháng thể kháng insulin, kháng thể kháng thụ thể insulin, hội chứng “Người cứng” (Stiffman) thể gặp khác s Các hội chứng gen khác (các hội chứng kết hợp với bệnh ĐTĐ): Hội chứng Down, điều vận có tính gia đình, múa vờn Huntington, loạn lưỡng cơ, rối loạn chuyển hoá porphyrin, tổn thương gặp khác > ĐTĐ thời kì thai nghén Lơ nưức cất Lô Insulin Lô Ethanol B Lô diclazide Lô Metformin □ % hạ glucose huyết Hình 2.4 Mức hạ glucose huyết (%) chuột tiêm STZ liều 150mg/kg Kết cho thấy: > Sau giờ, lô thử gây hạ glucose huyết Mức hạ glucose huyết lô uống dịch chiết Ethanol B 35,91%, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) so với lô chứng uống nước cất lô uống Gliclazid > So sánh với lô tiêm Insulin lô dùng Metíịrmin, mức hạ glucose huyết lơ Ethanol B khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê 2.3.3 Nghiên cứu mối quan hệ liều lượng- tác dụng dịch chiết BLN Trên mơ hình tăng glucose huyết thực nghiệm Adrenalin, tiến hành song song lô chuột cho uống dịch chiết Ethanol với liều khác so sánh mức tăng glucose huyết lô Kết thể bảng 2.5 hình 2.5 32 _ ■ > r _ > r r Bảng 2.5 Anh hưởng liêu dịch chiêt Băng lăng nước khác đên mức tăng glucose hut 33 LƠI Lơ LƠ3 Lơ □ % tăng glucose huyết cao sau tiêm Adrenalin Hình 2.5 Ảnh hưởng liều dịch chiết khác đến mức tăng glucose huyết lô tiêm Ađrenalin Kết cho thấy, mức tăng glucose huyết lô 1, lô 2, lô khác khơng có ý nghĩa thống kê khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) so sánh với lô (liều 4,05 mL/kg) 2.4 Bàn luận 2.4.1 tác dụng hạ gỉucose huyấ dịch chiết BLN ạ) Trên chuột bình thường chuột uổnggỉucose ngoại sinh Các kết thí nghiệm cho thấy dịch chiết toàn phần BLN với liều 18,2 mL/kg (tương ứng với 36,4 g dược liệu khơ/kg) có tác dụng hạ glucose huyết chuột bình thường, đỉnh tác dụng vào thứ thứ kể tò thời điểm uống thuốc Đặc biệt tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết Ethanol B rõ rệt (p < 0,001) Trên mơ hình tăng glucose huyết glucose ngoại sinh, mức tăng glucose huyết tất lơ uống dịch chiết BLN khác biệt có ý nghĩa 34 thống kê so với lô chứng Như vậy, dịch chiết tồn phần BLN có tác dụng làm tăng dung nạp glucose chuột nhắt thí nghiệm Kết phù họp với nghiên cứu tiến hành trường Đại học Khoa học tự nhiên - Đại học Quốc gia Hà Nội Theo nghiên cứu này, dịch chiết tồn phần BLN có tác dụng ức chế tăng glucose huyết chuột cống trắng uống dung dịch glucose [10] Mặt khác, so sánh tác dụng dịch chiết khác BLN, kết hai thí nghiệm cịn cho thấy dịch chiết Ethanol B có tác dụng hạ glucose huyết tốt so với dịch chiết Ethanol A dịch chiết Ethanol c chuột bình thường chuột uống glucose ngoại sinh Thậm chí, mức tăng glucose huyết lơ dùng dịch chiết Ethanol B tương đương với lô tiêm Insulin liều 0,6 Ul/kg (p > 0,05) Dịch chiết Ethanol B dịch chiết thu phương pháp ngâm lạnh cất quay áp suất giảm để loại dung mơi Ethanol, nghĩa tồn q trình điều chế dịch chiết sử dụng nhiệt độ không q 50°c Trong đó, hai dịch chiết cịn lại có sử dụng nhiệt độ cao q trình chiết xuất (cô cách thủy với dịch chiết Ethanol A Soxhlet với dịch chiết Ethanol C) Như vậy, kết thí nghiệm cho thấy có khả nhiệt độ làm phá hủy số thành phần hoạt chất có tác dụng hạ glucose huyết làm giảm tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết BLN Với lí đó, dịch chiết Ethanol B lựa chọn cho thí nghiệm nghiên cứu b) Trên chuột gầy tăng glucose huyết Adrenalin Kết thí nghiệm thứ cho thấy, số lô thử nghiệm, lô dùng dịch chiết Ethanol B có mức tăng glucose huyết thấp Khi so sánh phương pháp thống kê, mức tăng glucose huyết lô uống dịch chiết Ethanol B thấp nhiều so với lô chứng, thấp so với lơ dùng Gliclazid, khác biệt có ý nghĩa thống kê Tác dụng 35 glucose huyết dịch chiết Ethanol B tương đương với Insulin liều 0,6 Ưl/kg chuột Metfomin liều g/kg chuột mức tăng glucose huyết lô khác khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Như vậy, dịch chiết BLN có tác dụng ức chế tăng glucose huyết chuột nhắt trắng tiêm Adrenalin Kết tương tự với nghiên cứu tiến hành chuột cống trắng, theo đó, dịch chiết aceton BLN có tác dụng hạn chế tăng glucose huyết tiêm Adrenalin [10] Việc tiến hành song song với lơ tiêm Insulin góp phần khẳng định mức độ hạ glucose huyết dịch chiết BLN, giống theo nhận định Võ Văn Chi, hoạt tính hạ glucose huyết BLN 6- 7,7 đơn vị Insulin [4] c) Trên chuột gây tăng đường huyết STZ Mơ hình gây tăng glucose huyết STZ mơ hình thực nghiệm sử dụng rộng rãi nghiên cứu thuốc điều trị ĐTĐ Trong nghiên cứu này, liều STZ 150 mg/kg gây mức glucose huyết tăng cao kéo dài ổn định nhiều ngày Khi cho chuột dùng thuốc, glucose huyết hạ xuống tất lô thử Tương tự với mơ hình tiêm Adrenalin, lơ dùng dịch chiết Ethanol B có mức hạ glucose huyết nhiều lơ chứng lơ Gliclazid, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Trong đó, tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết Ethanol B tương đương với tác dụng Insulin liều 0,6 Ul/kg Metformin liều g/kg (p > 0,05) Năm 2000, Viện nghiên cứu Rabiton (Nhật) tiến hành nghiên cứu so sánh tác dụng acid Corosolic (Glucosol TM), hoạt chất tách từ BLN với thuốc hạ glucose huyết đường uống khác chuột cống tiêm STZ liều 70 mg/kg [31] Kết cho thấy tất lơ thí nghiệm có hạ glucose huyết đáng kể so với lô chứng Tuy nhiên, tác dụng hạ glucose huyết Glucosol so với Glipizid - thuốc thuộc nhóm Sulfonylurea có chế tác dụng tương tự Gliclazid mà 36 sử dụng nghiên cứu Sự khác liều Glucosol nghiên cứu cịn thấp dịch chiết toàn phần BLN chứa hoạt chất khác có tác dụng hạ glucose huyết, làm tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết toàn phần mạnh acid Corosolic Mặt khác, nghiên cứu tiến hành Viện dược liệu, chuột tiêm Alloxan, chất gây ĐTĐ có chế tương tự STZ cho thấy dịch chiết aceton BLN gây hạ glucose huyết chuột thí nghiệm [10] Như vậy, kết nghiên cứu chúng tơi hồn tồn thống với số cơng trình nghiên cứu cơng bố Từ đó, khẳng định tác dụng dịch chiết Ethanol B BLN chuột bình thường mơ hình gây tăng glucose huyết thực nghiệm sử dụng 2.4.2 mối liên quan tác dụng- liều lượng dịch chiết BLN Sau khẳng định tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết BLN, vấn đề đặt phải lựa chọn liều dùng thấp có tác dụng hạ glucose huyết tốt Do vậy, tiến hành nghiên cứu phụ thuộc tác dụng- liều lượng dịch chiết BLN với liều khác Kết cho thấy, với khoảng liều lựa chọn thí nghiệm này, khơng có phụ thuộc tuyến tính liều lượng dịch chiết với tác dụng hạ glucose huyết Khi tăng liều từ 4,05 mL/kg lên 9,1 mL/kg, mức tăng glucose huyết hai lơ khác có ý nghĩa thống kê Tuy nhiên, tiếp tục tăng liều lên gấp hai (18,2 mL/kg) gấp bốn (36,4 mL/kg), mức tăng glucose huyết thay đổi không đáng kể lô (p > 0,05) Từ đó, chúng tơi lựa chọn liều 9,1 mL/kg (tương đương với 18,2 g dược liệu khơ/kg) liều thích hợp cho nghiên cứu sau tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết BLN 37 2.4.3 chế hạ glucose huyết lả BLN Việc sử dụng mơ hình tăng glucose huyết thực nghiệm góp phần làm sáng tỏ phần chế tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết BLN Trong mơ hình tăng glucose huyết glucose ngoại sinh, mức tăng glucose huyết lô dùng dịch chiết BLN thấp lô chứng (bảng 2.2) Trong đó, mức tăng glucose huyết lô dùng dịch chiết Ethanol B lô dùng dịch chiết Ethanol c so với lơ chứng khác biệt có ý nghĩa thống kê Điều chứng tỏ dịch chiết BLN làm tăng dung nạp glucose chuột thí nghiệm và/hoặc làm giảm hấp thu glucose đường tiêu hố Với mơ hình tăng glucose huyết Adrenalin, việc đánh giá tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết BLN, chúng tơi cịn tiến hành đánh giá tác dụng hạ glucose huyết Gliclazid - thuốc thuộc nhóm Sulfonylurea hệ 2, có tác dụng kích thích tế bào p tuyến tụy tiết insulin Trong mơ hình này, Gliclazid đóng vai trị thuốc thử đánh giá khả tiết insulin tuyến tụy Theo kết bảng 2.3, mức tăng glucose huyết lô uống Gliclazid thấp lơ chứng khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,2 Như vậy, tế bào Ị3 tuyến tụy khơng tiết insulin tiết insulin khơng đủ đáp ứng với kích thích Gliclazid Điều giải thích Adrenalin ức chế tuyến tụy tiết insulin thông qua receptor a, P- adrenergic ([9], [23]), đối kháng tác dụng với Gliclazid mơ đích Mặt khác, lơ dùng dịch chiết BLN, mức tăng glucose huyết thấp lơ chứng, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Do đó, dịch chiết BLN ức chế tác dụng tăng glucose huyết Adrenalin, theo chế đối kháng với Adrenalin, tức kích thích tổng họp glycogen và/hoặc ức chế thối hố glycogen thành glucose, ức chế tân tạo glucose gan 38 Bên cạnh đó, mơ hình tăng glucose huyết thực nghiệm, tiến hành so sánh tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết BLN với Insulin Metformin Kết thí nghiệm cho thấy, với hai mơ hình tăng glucose huyết thực nghiệm theo hai chế khác nhau, tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết BLN với Insulin Metformin tương đương (p > 0,05) Từ đó, chúng tơi giả thiết: BLN có chế tác dụng tương tự Insulin Metformin Giả thiết chế tác dụng hạ glucose huyết BLN tương tự Insulin, Metformin phù hợp với nhận định tác giả F Garcia năm 1941 ([25]), F Liu năm 2001 ([37]), K Hattori năm 2003 ([28]), T Miura năm 2004 ([40]) M,- Y Park năm 2005 ([43]) Như vậy, tổng hợp giả thiết nêu chế tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết BLN cho thấy dược liệu có xu hướng điều trị ĐTĐ không phụ thuộc Insulin Điều chứng minh thử nghiệm lâm sàng, thuốc có thành phần hoạt chất bào chế từ BLN (Glucosol TM) làm giảm 30% glucose huyết dùng cho bệnh nhân ĐTĐ typ [34] Trong thực tế, chế phẩm từ BLN sử dụng để phòng điều trị ĐTĐ typ nhiều nước giới Philippin, Mỹ, Nhật [28], [38], [44] 39 KÉT LUẬN VÀ ĐÈ XUẤT Kết luận Từ kết thu thực nghiệm, rút kết luận sau: 1.1 Tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết BLN > Dịch chiết BLN làm hạ glucose huyết chuột bình thường Đỉnh tác dụng thứ thứ kể từ thời điểm uống thuốc > Dịch chiết BLN có tác dụng hạn chế tăng glucose huyết tác nhân glucose ngoại sinh, Adrenalin Streptozocin > Trên mơ hình thực nghiệm, tác dụng BLN tương đương với tác dụng Insulin (0,6 UI/kg) Metformin (1 g/kg), mạnh Gliclazid (40 mg/kg) 1.2 phương pháp chiết xuất Phương pháp thích hợp phương pháp ngâm lạnh cất quay áp suất giảm để loại dung mơi 1.3 liều sử dụng Liều thích hợp cho tác dụng hạ glucose huyết BLN 9,1 mL dịch chiếưkg (tương đương với 18,2 g dược liệu khô/kg) 1.4 chế tác dụng Bằng lăng nước Lá BLN có tác dụng hạ glucose huyết theo chế giả thiết sơ tương tự Insulin Metformin Đề xuất Trên giới, Bằng lăng nước sử dụng phổ biến phòng điều trị bệnh ĐTĐ typ nhiều nước Philippin, Hàn Quốc, Mỹ Các kết thí nghiệm mở triển vọng sử dụng BLN Việt Nam 40 phòng điều trị ĐTĐ typ Trước đưa vào ứng dụng thực tế, cần tiến hành số nghiên cứu sau: > Phân lập tinh chế hoạt chất BLN có tác dụng hạ glucose huyết > Trên sở đó, tiến hành thêm nghiên cứu để làm sáng tỏ chế tác dụng BLN mức độ tế bào phân tử > Nghiên cứu độc tính cấp bán trường diễn BLN 41 TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Tạ Văn Bình (2006), Bệnh đái tháo đường- tăng glucose máu, NXB Y học, tr 24-25, 50-51, 271-279, 382-383 Tạ Văn Bình (2005), “Tình hình bệnh đái tháo đường chiến lược phòng chống bệnh đái tháo đường Việt Nam”, Tạp chí Thơng tin Y dược, số 12, tr 13-15 Các môn Nội - Trường Đại học Y Hà Nội (2002), Bài giảng bệnh học nội khoa, NXB Y học, tập 1, tr 260 Võ Văn Chi (1997), Từ điển thuốc Việt Nam, NXB Y học, tr 76 Võ Văn Chi, Trần Hợp (2002), Cây cỏ có ích Việt Nam, NXB Giáo dục, tập 2, tr 1025-1026 Đỗ Trung Đàm (2003), Sử dụng Microsoft excel thống kê sinh học, NXB Y học Đỗ Trung Đàm (2001), “Phương pháp ngoại suy liều có hiệu tương đương người động vật thí nghiệm”, Tạp chí dược học, số 3, tr 8-9 Phạm Hoàng Hộ, Cây cỏ Việt Nam, NXB Thống kê, tr 29 Phùng Thanh Hương (2001), Khảo sát sổ mơ hình gây tăng glucose huyết bước đầu nghiên cứu tác dụng điều trị đái tháo đường dịch chiết thân Mướp đắng Luận văn thạc sỹ Dược học - Trường học Đại học Dược Hà Nội, tr 15-22 ^ 10 Phùng Thanh Hương, Nguyễn Xuân Thắng (2006) “Bước đầu nghiên cứu tác dụng hạ đường huyết dịch chiết lăng nước {Lagerstroemia speciosa (L.) Pers)” , Tạp dược học, số 368, tr 35-36 11 Phạm Khuê (2000), cẩm nang điều trị nội khoa, NXB Y học, tr 663-664 12 Chu Thị Quỳnh Lan (2006), Tổng quan vế hoả sinh bệnh tiểu đường thuốc điều trị Luận văn tốt nghiệp Dược sĩ đại học - Trường Đại học Dược Hà Nội, tr 40-62 13 Nguyễn Như Nghĩa, Phân tích thành phần hợp chất tự nhiên từ sổ loài thực vật thuốc dân tộc chống bệnh tiểu đường Luận văn thạc sĩ khoa học - Trường Đại học Khoa học tự nhiên - Đại học Quốc gia Hà Nội, tr 36-73 14 Thái Hồng Quang (2003), Bệnh nội tiết, NXB Y học, tr 218-384 15 Đỗ Trung Quân (2001), Bệnh đái tháo đường, NXB Y học, tr 209-210 16 Phạm Thị Quỳnh (2003), Nghiên cứu tác dụng hạ đường huyết chế phẩm Moca từ nguồn dược liệu sẵn có nước Luận văn tốt nghiệp Dược sĩ đại học - Trường Đại học Dược Hà Nội 17 Phạm Viết Sang (1999), “Điều trị bệnh thuốc nam”, Tạp nghiên cứu Y học cổ truyền, số 3, tr 21-24 18 Phạm Văn Thanh (2001), Nghiên cứu thuốc điều trị bệnh đái thảo đường từ Mướp đắng Luận án tiến sĩ Dược học, tr 1-43 19 Phạm Thị Phương Thảo (2006), Đặc điểm hoá sinh tác dụng sinh học Bằng lăng nước (Lagerstroemia speciosa (L.) PersJ Luận văn tốt nghiệp đại học - Khoa Công nghệ sinh học - Trường Đại học Khoa học tự nhiên - Đại học Quốc gia Hà Nội, tr 44 20 Đỗ Minh Thìn (1996), Nghiên cứu điều trị đái tháo đường không phụ thuộc Insulin chế phẩm từ Mướp đắng Sinh địa Luận án Phó tiến sĩ khoa học Y dược, tr 1-30 21 Viện dược liệu (2003), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, NXB Y học 22 Nguyễn Ngọc Xuân, Đào Văn Phan, Nguyễn Duy Thuần (2000), “Bước đầu tìm hiểu chế hạ đường huyết Thổ phục linh”, Tạp dược học, số 11, tr 8-12 23 Bộ mơn Hố sinh - Trường Đại học Dược Hà Nội (2004), Hoả sinh học, NXB Y học, tr 234 TÀI LIỆU TIÉNG ANH 24 F.G Edward and G.w Dennis (1993), “Lagerstroemia specỉosa Queens Crape- Myrtle”, Fact Sheet ST-349, pp 1-3 25 F Garcia (1940), “On the hypoglycemic effect of decoction of Lagerstroemin speciosa leaves (banaba) administered orally”, J Phil Med Assoc, 20, pp 395-402 26 F Garcia (1941), “Distribution and deterioration of insulin-like principle in Lagerstroemia speciosa (banaba)”, Acta Med Philippina, 3, pp 99-104 27 F Garcia (1955), “Plantisul compared with insulin”, J Phi Med Assoc, 31, pp 276-282 28 K Guy et al (2007), “Antidiabetes and anti-obesity activity of Lagerstroemia speciosa”, eCAM2007, pp 1-7 29 K Hattori et al (2003), “ Activation of insulin receptors by Lagerstroemin”, Journal o f Pharmacological Sciences, 93, pp 69-73 30 T Hayasahi et al (2002), “Ellagitannins from Lagerstroemia speciosa as activators of glucose transport in fat cells”, Planta Medica, 68, pp 173175 31 K Heihachiro (2000), “Investigation of hypoglycemic effects of Glucosol in STZ - induced diabetic rats in compairison with oral anti-diabetic agens”, Rabiton Institute ’s record 32 H Hong et al (2004), “Effects of malted barley extract and banaba extract on blood glucose levels in genetically diabetic mice”, J Med Food, 7, pp 487-490 33 H Hosoyama et al (2003), “Isolation and quantitative analysis of alphaamylase inhibitor in Lagerstroemia speciosa (L.) Pers (Banaba)”, Yakugaku Zasshi, 123 (7), pp 599-605 34 W.V Judy et al (2003), “Antidiabetic activity of standardized extract (Glucosol TM) from Lagerstroemia speciosa leaves in Type II diabetics A dose-dependence study”, Journal o f Ethnopharmacology, 87, pp 115-117 35 T Kakuda et al (1996), “Hypoglycemic effect of extracts from Lagerstroemia speciosa (L.) leaves in genetically diabetic KK-Ay mice”, Bioscience Biotechnology and Biochemistry, 60, pp 204-208 36 Leelavinothan, P., Ramalingam, S (2005), “Succinic acid monoethyl ester and Metformin regulates carbohydrate metabolic enzym and improves glycemic control in Streptozocin- nicotinamide induce type diabetic rats ”, Iranian journal o f Pharmacology & Therapeutic, No 2, vol 4, pp 132-137 37 F Liu et al (2001), “An extract of Lagerstroemia speciosa (L.) has insulin like glucose uptake-stimulatory and adipocyte differentiation-inhibitory activities in 3T3-L1 cells”, Journal o f Nutrition, 131, pp 2242-2247 38 F Matsuyama (2001), “Composition for inhibiting increase of blood sugar level”, United States Patent Application, No 09, pp.730, 741 39 Y Mishra et al (1990), “Hypoglycaemic activity of leaves of Lagerstroemia speciosa (L.) Pers.”, Indian Journal o f Pharmacology, 22, pp 174-176 40 T Miura et al (2004), “Corosolic acid induces GLUT4 translocation in genetically type diabetic mice”, Biol Pharm Bull, 27, pp 1103-1105 41 T Miura et al (2006), “Antidiabetic effects of corosolic acid in KK-Ay diabetic mice”, Biol Pharm Bull, 29, pp 585-587 42 Owen, P.L., Johns, T (1999), “Xanthin oxidase inhibitory activity of northeastern North American plant remedies used for gout”, Journal o f Ethnopharmacology, 64, pp 149-160 43 M.- Y Park et al (2005), “Effects of dietary mulberry, Korean red ginseng, and banaba on glucose homeostasis in relation to PPAR-a, PPAR-y, and LPL mRNA expressions”, Life Sciences, 77, pp 3344-3354 44 E Quisumbing (1978), “Medicinal plants of the Philippines”, Katha Publishing, Quenzon City, pp 640-642 45 A.R Saltiel et al (2001), “Insulin signaling and the regulation of glucose and lipid metabolism”, Nature, 414, pp 799-806 46 A.R Saltiel et al (2002), “Insulin signaling pathways in time and space”, Trends Cell Biol, 12, pp 65-71 47 S Shaoming et al (2001), “Mechanism of fat-induce hepatic gluconeogenesis: effect of metformin”, American journal o f PhysiologyEndocrinology and Metabolism, vol 281, pp E257-E282 48 Y Suzuki et al (1999), “Antiobesity activity of extracts from Lagerstroemia speciosa (L.) leaves on female KK-Ay mice”, Journal o f Nutrition Science and Vitaminlogy (Tokyo), 45, pp 791-795 49 T Unno et al (2000), “Inhibition of xanthine oxidase by an aqueous extracts of banaba leaves (Lagerstroemia speciosa)”, Journal o f the Japanese Society for Food Science and Technology, 47, pp 740-743 50 T Unno et al (2004), “Xanthin oxidase inhibitors from the leaves of Lagerstroemia speciosa (L.) Pers.”, Journal o f Ethnopharmacology, 93, pp 391-395 51 Y Yamaguchi et al (2006), “Corosolic acid prevents oxidative stress, inflammation and hypertension in SHR/NDmcr-cp rats, a model of metabolic syndrome”, Life Sciences, 79, pp 2474-2479 ... 1.1 Tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết BLN > Dịch chiết BLN làm hạ glucose huyết chuột bình thường Đỉnh tác dụng thứ thứ kể từ thời điểm uống thuốc > Dịch chiết BLN có tác dụng hạn chế tăng glucose. .. định tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết BLN, vấn đề đặt phải lựa chọn liều dùng thấp có tác dụng hạ glucose huyết tốt Do vậy, tiến hành nghiên cứu phụ thuộc tác dụng- liều lượng dịch chiết. .. chất có tác dụng hạ glucose huyết làm giảm tác dụng hạ glucose huyết dịch chiết BLN Với lí đó, dịch chiết Ethanol B lựa chọn cho thí nghiệm nghiên cứu b) Trên chuột gầy tăng glucose huyết Adrenalin