nghiên cứu tổng hợp và thử nghiệm hoạt tính sinh học của 4(naphthalene6yloxy)benzenamine

Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN -------- NGÔ MINH TOÀN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA 4-(NAPHTHALENE-6-YLOXY)BENZENAMINE LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH HÓA DƯỢC 2013 Luận văn đại học i Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN -------- NGÔ MNH TOÀN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA 4-(NAPHTHALENE-6-YLOXY)BENZENAMINE LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH HÓA DƯỢC Cán hướng dẫn TS. NGUYỄN TRỌNG TUÂN CN. LÊ HOÀNG NGOAN 2013 Luận văn đại học ii Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN Độc lập - Tự - Hạnh phúc  BỘ MÔN HÓA HỌC NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN 1. Cán hướng dẫn: TS. Nguyễn Trọng Tuân CN. Lê Hoàng Ngoan 2. Đề tài: NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HỢP CHẤT 4-(NAPHTHALENE-6YLOXY)BENZENAMINE 3. Sinh viên thực hiện: Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 Lớp: Hóa Dược - Khóa 36 4. Nội dung nhận xét: a. Nhận xét hình thức luận văn tốt nghiệp: ……………………………………………………………………………… …………………………………………………………………… b. Nhận xét nội dung luận văn tốt nghiệp: ……………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… ……………………………………………………………… c. Nhận xét sinh viên tham gia thực đề tài: ……………………………………………………………………………… …………………………………………………………………… d. Kết luận, đề nghị, điểm: ……………………………………………………………………………… …………………………………………………………………… Cần Thơ, ngày tháng năm 2013 Cán chấm hướng dẫn Luận văn đại học iii Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN Độc lập - Tự - Hạnh phúc BỘ MÔN HÓA HỌC  NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ PHẢN BIỆN 1. 2. 3. 4. Cán phản biện:……………………………………………………… . . Đề tài: NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HỢP CHẤT 4-(NAPHTHALENE-6YLOXY)BENZENAMINE Sinh viên thực hiện: Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 Lớp: Hóa Dược - Khóa 36 Nội dung nhận xét: a. Nhận xét hình thức luận văn tốt nghiệp: ……………………………………………………………………………… …………………………………………………………………… b. Nhận xét nội dung luận văn tốt nghiệp: ……………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… ……………………………………………………………… c. Nhận xét sinh viên tham gia thực đề tài: ……………………………………………………………………………… …………………………………………………………………… d. Kết luận, đề nghị, điểm: ……………………………………………………………………………… …………………………………………………………………… Cần Thơ, ngày tháng năm 2013 Cán chấm phản biện Luận văn đại học iv Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 LỜI CẢM ƠN  Đầu tiên xin gởi lời cảm ơn chân thành đến thầy Lê Hoàng Ngoan, người tận tình dạy hướng dẫn suốt trình thực luận văn này. Mặc dù thầy bận nhiều công việc thầy dành chút thời gian quý báu để giúp hoàn thành tốt luận văn. Đó động lực to lớn giúp vượt qua khó khăn thực đề tài này. Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô Bộ môn Hóa tận tình giảng dạy suốt năm đại học để có đủ kiến thức thực đề tài này. Tôi xin chân thành cảm ơn thầy Phạm Quốc Nhiên tạo điều kiện thuận lợi cho thực đề tài này. Tôi xin cảm ơn anh, chị bạn động viên, cổ vũ suốt thời gian thực đề tài. Và cuối xin cảm ơn gia đình người thân quan tâm, lo lắng chỗ dựa tinh thần vững để thực tốt đề tài này. CHÂN THÀNH CẢM ƠN Cần Thơ, ngày tháng 12 NGÔ MINH TOÀN Luận văn đại học v năm 2013 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 TÓM TẮT  Nhóm hợp chất diaryl ether biết đến có nhiều hoạt tính sinh học đáng quan tâm như: kháng khuẩn, kháng nấm, chống oxy hóa, . Các dẫn xuất diaryl ether tổng hợp phương pháp đơn giản, điều kiện dễ thực hiện, ứng dụng Việt Nam. Vì vậy, lựa chọn đề tài “Nghiên cứu tổng hợp thử nghiệm hoạt tính sinh học hợp chất 4-(naphthalene-6yloxy)benzenamine”. Mục tiêu đề tài tổng hợp dẫn xuất diaryl ether, 4-(naphthalene-6-yloxy)benzenamine, từ chất đơn giản bromobenzene -naphtol, thử nghiệm hoạt tính sinh học chất tổng hợp được. Đề tài thực qua ba giai đoạn. Giai đoạn nitro hóa tạo hợp chất 1-bromo-4-nitrobenzene (2) từ bromobenzene (1). Giai đoạn tổng hợp 2-(4-nitrophenoxy)naphthalene (3) phản ứng tổng hợp ether Williamson. Cuối khử hợp chất để tạo thành hợp chất 4-(naphthalene-6yloxy)benzenamine (4). Đề tài đạt kết khả quan sau: Tổng hợp chất với hiệu suất 59,27%, tổng hợp chất với hiệu suất 96,02%, tổng hợp chất với hiệu suất 82,77%. Chất thử nghiệm hoạt tính kháng sinh dòng vi khuẩn dòng nấm. Kết cho thấy chất có hoạt tính yếu chủng thử nghiệm. Tóm lại, nhóm hợp chất diaryl ether có nhiều tiềm tổng hợp phương pháp đơn giản với hiệu suất cao. Vì vậy, quy trình áp dụng để tổng hợp diaryl ether từ phenol aryl halide khác nghiên cứu tiếp theo. Mặt khác phát triển dẫn xuất khác dựa khung sườn chất để tăng hoạt tính nó. Luận văn đại học vi Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 ABSTRACT  Diaryl ethers are well-known compounds with a lot of notable activities, such as: antibacterial, antifungal, antioxidant, . These compounds can be synthesized by simple methods and easy conditions, which can be applied in Vietnam. Therefore, the research “Synthesis and bioactivity assay of 4-(naphthalene-6-yloxy)benzenamine” was carried out. This is aim to synthesize 4-(naphthalene-6-yloxy)benzenamine from bromobenzene and -naphtol and evaluate the bioactivity of synthesized product. The research consists of three stages. The first stage is the nitration of bromobenzene (1) lead to the formation of 1-bromo-4-nitrobenzene (2). The next stage is the preparation of 2-(4nitrophenoxy)naphthalene (3) by Williamson’s ether synthesis. The final stage is the reduction of to form 4-(naphthalene-6-yloxy)benzenamine (4). The research obtained some positive results: synthesizing in the yield of 59,27%, in the yield of 96,02%, in the yield of 82,77%. Compound was tested the antibiotic activity in six species bacteria and one strain of fungi. The obtained results show that compound has weak activity to surveyed ones. In conclusion, it is potential to synthesize the derivatives of diaryl ethers by simple methods at the good yield. Therefore, the synthesis of diaryl ethers from other phenols and other aryl halides should be considered in further researches. On the other hand, the studies to increase the activity of are also necessary to obtain. Luận văn đại học vii Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN  Năm học 2013-2014 Đề tài: NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HỢP CHẤT 4-(NAPHTHALENE-6-YLOXY)BENZENAMINE LỜI CAM ĐOAN …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… Cần Thơ, ngày tháng năm 2013 Luận văn tốt nghiệp đại học chuyên ngành: Hóa Dược Mã số: Đã bảo vệ duyệt Hiệu trưởng…………………………………. Trưởng khoa………………………………… Trưởng chuyên ngành Luận văn đại học Cán hướng dẫn viii Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN . v TÓM TẮT vi ABSTRACT vii LỜI CAM ĐOAN viii MỤC LỤC . ix DANH MỤC BẢNG xii DANH MỤC HÌNH . xiii DANH MỤC PHỤ LỤC . xv DANH MỤC TỪ VIẾT TẮC xvi CHƯƠNG GIỚI THIỆU . 1.1. MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU 1.2. NỘI DUNG NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU . 2.1. DIARYL ETHER . 2.1.1. Sơ lược diaryl ether 2.1.2. Các phương pháp tổng hợp diaryl ether 2.2. NITRO HÓA 2.2.1. Đại cương . 2.2.2. Cơ chế phản ứng nitro hóa hợp chất nhân thơm . 2.2.3. Các sản phẩm phụ 2.2.4. Một số tác nhân nitro hóa . 2.2.5. Các yếu tố ảnh hưởng đến phản ứng . 2.2.6. Ứng dụng hợp chất nitro . 2.3. KHỬ HÓA . 10 Luận văn đại học ix Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 2.3.1. Đại cương . 10 2.3.2. Tác nhân khử hóa . 10 2.3.3. Khử hóa hợp chất nitro . 11 2.3.4. Các phản ứng phụ, sản phẩm phụ 12 CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 14 3.1. THIẾT BỊ, DỤNG CỤ VÀ HÓA CHẤT THÍ NGHIỆM 14 3.1.1. Thiết bị dụng cụ 14 3.1.2. Hóa chất 15 3.2. BỐ TRÍ THÍ NGHIỆM 15 3.2.1. Tổng hợp 1-Bromo-4-nitrobenzene (2) khảo sát điều kiện phản ứng . . 15 3.2.2. Tổng hợp 2-(4-nitrophenoxy)naphthalene (3) khảo sát điều kiện phản ứng 17 3.2.3. Tổng hợp 4-(naphthalen-6-yloxy)benzenamine (4) khảo sát điều kiện phản ứng . 19 3.2.4. Thử nghiệm hoạt tính sinh học chất . 21 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 23 4.1 TỔNG HỢP p-BROMONITROBENZENE (2) 23 4.1.1. Điều kiện sơ để tổng hợp chất . 23 4.1.2. Xác định cấu trúc sản phẩm . 25 4.1.3. Khảo sát điều kiện thực phản ứng . 25 4.2 TỔNG HỢP 2-(4-NITROPHENOXY)NAPHTALENE (3) 28 4.2.1. Điều kiện sơ tổng hợp chất 28 4.2.2. Xác định cấu trúc sản phẩm . 30 4.2.3. Khảo sát điều kiện thực phản ứng . 31 4.3 TỔNG HỢP 4-(NAPHTALENE-6-YLOXY)BENZENAMINE (4) . 35 Luận văn đại học x Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 Hình 4.27 Bản mỏng theo dõi phản ứng tổng hợp chất tỷ lệ EtOH:H2O=5:1 – Tỷ lệ 6:1 Hình 4.28 Bản mỏng theo dõi phản ứng tổng hợp chất tỷ lệ EtOH:H2O=6:1 Từ kết mỏng cho thấy tỷ lệ EtOH:H2O = 5:1 phản ứng xảy tốt nhất. Đồng thới từ mỏng hai khảo sát cho thấy thời gian phản ứng 30 phút tối ưu nhất. 4.3.3.3. Tỷ lệ chất 3:bột sắt (eq) Kết khảo sát ảnh hưởng tỷ lệ chất 3:bột sắt (eq) đến phản ứng trình bày Hình 4.29 (hệ dung môi giải ly PE:EtOAc = 7:3, UV 254 nm). Luận văn đại học 41 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 Hình 4.29 Kết sắc ký mỏng khảo sát tỷ lệ chất 3:bột sắt (eq) phản ứng tổng hợp chất Kết mỏng cho thấy tỷ lệ chất 3: bột sắt = 1:6 phản ứng sản phẩm phụ nhất, vết sản phẩm phụ mờ tỷ lệ khác. Tóm lại điều kiện thích hợp cho phản ứng là:  Tỷ lệ mol acid HCl:chất = 3:1  Tỷ lệ dung môi EtOH:H2O = 5:1  Tỷ lệ chất 3:bột sắt = 1:6 Phương pháp 2: Các khảo sát cho thấy điều kiện thích hợp thực phản ứng với phương pháp thứ sản phẩm phụ tương đối nhiều. Chính phương pháp thứ hai khảo sát. Tiến hành thực phản ứng với điều kiện với phương pháp thứ hai, số liệu thực nghiệm sau: Chất 3: 1,0608 g EtOH: 100 ml Bột sắt : 4,0317 g H2O: 20ml Kết mỏng trình bày Hình 4.30: Luận văn đại học 42 HCl: 1,3000 g Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 Hình 4.30 Bản mỏng theo dõi phản ứng khử hợp chất theo phương pháp thứ hai Kết mỏng cho thấy vết sản phẩm (bên phải) có vết. Thực kết tinh lại sản phẩm thô thu chất rắn màu nâu Hình 4.31 Hình 4.31 Tinh thể chất kết tinh lại hệ dung môi MeOH:H2O (95:5) Khối lượng sản phẩm thu được: 0,778 g Vậy H 0,7780  100  82,77% 0,9400 4.4. THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH KHÁNG KHUẨN, KHÁNG NẤM CỦA CHẤT Mẫu chất thử nghiệm hoạt tính kháng sinh dòng vi sinh vật Phòng Hóa sinh ứng dụng, Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam. Kết thu Bảng 4.7. Luận văn đại học 43 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 Bảng 4.7 Kết thử nghiệm hoạt tính kháng sinh chất (Phụ lục 8) Nồng độ ức chế 50% phát triển vi sinh vật nấm kiểm định – IC50 (μg/mL) STT Tên mẫu HS2 Gram (+) Nấm Gram (-) S.a B.s L.f S.e E.c P.a C.a >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 Lưu ý: Tên viết tắt loài vi khuẩn: S.a: Staphylococcus aureus E.c: Escherichia coli B.s: Bacillus subtilis P.a: Pseudomonas aeruginosa L.f: Lactobacillus fermentum C.a: Candida albicans S.e: Salmonella enterica Mẫu HS2 4-(naphtalene-6-yloxy)benzenamine (4). Bảng kết thử nghiệm hoạt tính kháng sinh chất (Bảng 4.7) cho thấy chất có hoạt tính kháng sinh yếu chủng vi khuẩn nấm thử nghiệm. Luận văn đại học 44 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 5.1. KẾT LUẬN Đề tài: “Nghiên cứu tổng hợp thử nghiệm hoạt tính sinh học hợp chất 4-(naphthalene-6-yloxy)benzenamine”, số kết sau:  Tổng hợp chất 1-bromo-4-nitrobenzene (2) khảo sát điều kiện thực phản ứng tốt nhất.  Tổng hợp chất 2-(4-nitrophenoxy)naphthalene (3) khảo sát điều kiện thực phản ứng tốt nhất.  Tổng hợp chất 4-(naphthalene-6-yloxy)benzenamine (4) khảo sát điều kiện thực phản ứng tốt nhất.  Thử nghiệm hoạt tính kháng sinh cho thấy hợp chất tổng hợp thể hoạt tính yếu chủng vi khuẩn nấm khảo sát. 5.2. KIẾN NGHỊ Căn vào kết nghiên cứu đạt được, có kiến nghị cho hướng nghiên cứu đề tài sau:  Tiến hành phản ứng gắn thêm nhóm chức khác khung sườn chất vừa tổng hợp để tiếp tục khảo sát hoạt tính sinh học nó.  Dựa vào quy trình tổng hợp chất tiếp tục tổng hợp dẫn xuất diaryl ether khác từ phenol aryl halide khác nhau.  Tổng hợp azide triazole từ dẫn xuất amine diaryl ether tổng hợp thử nghiệm hoạt tính sinh học hợp chất này. Luận văn đại học 45 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 TÀI LIỆU THAM KHẢO 1. Xue Tang, Min Xie, Yong Xue Sun, Jian Hua Liu, Zhi Cheng Zhong, and Yu Liang Wang, 2009. Synthesis and Antibacterial Activity of Brominated 2’(4’)-nitro-3-hydroxy Diphenyl Ethers, Chinese Chemical Letters, Vol 20 (4), 435-438. 2. M. W. Partridge, 1952. Derivative of Diphenyl Ether As Antituberculous Compounds, Journal of pharmacy and pharmacology, Vol (1), 533-538. 3. Porntep Chomcheon, Suthep Wiyakrutta, Nongluksna Sriubolmas, Nattaya Ngamrojanavanich, Surapong Kengtong, Chulabhom Mahidol, Somsak Ruchirawat, and Prasat Kittakoop, 2009. Aromatase Inhibitory, Radical Scavenging, and Antioxidant Activities of Depsidones and Diaryl Ether from The Endophytic Fungus Corynespora cassiicola L36, Phytochemistry, Vol 70 (3), 407-413. 4. Grace Mann, Christopher Incavito, Arnold L. Rheingold and John F. Hartwig*, 1999. Palladium-Catalyzed C−O Coupling Involving Unactivated Aryl Halide. Sterically Induced Reductive Elimination To Form the C−O Bond in Diaryl Ethers, Journal of the American Chemical Society, vol 121 (13), 32243225. 5. Karen E. Torraca, Xiaohua Huang, Cynthia A. Parrish, and Stephen L. Buchwald *, 2001. An Efficient Intermolecular Palladium-Catalyzed Synthesis of Aryl Ethers, Journal of the American Chemical Society, Vol 123 (43), 10770-10771. 6. Dominic M. T. Chan *, Kevin L. Monaco, Ru-Ping Wang and Micheal P. Winters, 1998. New N- and O-arylation with Phenylboronic Acids and Cupric Acetate, Tetrahedron Lett, Vol 39, 2933-2936. 7. Darwei Ma * and Qian Cai, 2003. N,N-Dimethyl Glycine-Promoted Ullmann Coupling Reaction of Phenols and Aryl Halides, Org. Lett, Vol 5, 37993802. 8. Qi Zhang, Deping Wang, Xianyang Wang and Ke Ding *, 2009. (2-Pyridyl)acetone-Promoted Cu-Catalyzed О-Arylation of Phenols with Aryl Iodides, Bromides, and Chlorides, J. Org. Chem., Vol 74, 7187-7190. Luận văn đại học 46 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 9. Feng Li, Quanrui Wang *, Zongbiao Ding, and Fenggang Tao, 2003. Microwave-Assisted Synthesis of Diaryl Ethers without Catalyst, Org. Lett., vol 5, 2169-2171. 10. Phan Đình Châu, 2005. Các Quá Trình Cơ Bản Tổng Hợp Hữu Cơ. Nhà xuất Khoa học kỹ thuật. Hà Nội. 30-38. 11. Trần Văn Thạnh, Trần Thị Việt Hoa Phạm Thành Quân, 2004. Kỹ Thuật Thực Hành Tổng Hợp Hữu Cơ. Nhà xuất Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh. 12-23, 50-52. 12. Hadacek, F., Greger, H , 2000. Test of Antifungal Natural Products Methodolagies, Comparability of Result and Assay Choice. Phytochem. Anal., 90, 137-147. 13. Pual Cos, Louis Maes, Jean-Bosoo Sindambiwe, Arnold J. Vlietinok, Dirk Vanden Berghe, 2005. Bioassay for Antibacterial and Antifungal Activities. Laboratory for Microbiology, Parasitology and Hygien, Faculty of Pharmaceutical, Biomedical and Veterinary Sciences, University of Antwerp, Belgium, 1-13. Luận văn đại học 47 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 PHỤ LỤC Luận văn đại học 48 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 Phụ lục 1. Phổ 1H-NMR 1-bromo-4-nitrobenzene (2) Luận văn đại học 49 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 Phụ lục 2. Phổ 1H-NMR 1-bromo-4-nitrobenzene (2) (dãn rộng) Luận văn đại học 50 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 Phụ lục 3. Phổ 1H-NMR 2-(4-nitrophenoxy)naphthalene (3) Luận văn đại học 51 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 Phụ lục 4. Phổ 1H-NMR 2-(4-nitrophenoxy)naphthalene (3) (dãn rộng) Luận văn đại học 52 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 Phụ lục 5. Phổ 1H-NMR 4-(naphthalene-6-yloxy)benzenamine (4) Luận văn đại học 53 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 Phụ lục 6. Phổ 1H-NMR 4-(naphthalene-6-yloxy)benzenamine (4) (dãn rộng) Luận văn đại học 54 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 Phụ lục 7. Phổ MS hợp chất 4-(naphthalene-6-yloxy)benzenamine (4) Luận văn đại học 55 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 Phụ lục 8. Kết thử nghiệm hoạt tính sinh học hợp chất 4-(naphthalene-6yloxy)benzenamine (4) Luận văn đại học 56 [...]... tài Nghiên cứu tổng hợp và thử hoạt tính sinh học của hợp chất 4-(naphthalene-6-yloxy)benzenamine” Luận văn này là một phần trong đề tài Nghiên cứu tổng hợp và thử hoạt tính sinh học các dẫn xuất mới của 1,2,3-triazole”, luận văn tiến hành nghiên cứu tổng hợp 1 - 2 dẫn xuất diaryl ether để làm tiền chất trong tổng hợp các dẫn xuất 1,2,3-triazole, đồng thời tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học một... chung của diaryl ether Hiện nay diaryl ether được biết đến như là những hợp chất có nhiều hoạt tính sinh học đáng quan tâm và là trung gian để tổng hợp các hợp chất có hoạt tính sinh học khác Cụ thể là:  Nghiên cứu tổng hợp và hoạt tính kháng khuẩn của 2’(4’)-nitro-3hydroxy diphenyl ether của Xue Tang và cộng sự (Chinese Chemical Letters, Volume 20, Issue 4, April 2009, Page 435-438)  Nghiên cứu dẫn... 1.1 Tổng hợp 4-(naphthalene-6-yloxy)benzenamine (4) 1.2 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU Để thực hiện mục tiêu đặt ra, đề tài cần được thực hiện các nội dung sau:  Tổng hợp 1-bromo-4-nitrobenzene (2) và khảo sát điều kiện thích hợp cho quá trình tổng hợp Luận văn đại học 2 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490  Tổng hợp 2-(4-nitrophenoxy)naphthalene (3) và khảo sát điều kiện thích hợp cho quá trình tổng hợp  Tổng hợp. .. để tổng hợp các hợp chất có hoạt tính sinh học Nhóm hợp chất có cấu trúc cơ bản dựa trên khung sườn diaryl ether được biết đến có nhiều hoạt tính sinh học đáng chú ý như kháng khuẩn, kháng nấm, kháng gốc tự do và chống oxy hóa [1-3] Bên cạnh đó, các dẫn xuất diaryl ether có thể được tổng hợp từ nhiều phương pháp khác nhau Không dừng lại ở đây, từ khung diaryl ether, chúng ta còn có thể nghiên cứu tổng. .. 4-(naphthalen-6-yloxy)benzenamine (4) và khảo sát điều kiện thích hợp cho quá trình tổng hợp Amine 4 sau khi tổng hợp sẽ được gửi đo hoạt tính kháng khuẩn và kháng nấm tại Phòng Hóa sinh ứng dụng, Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam – Hà Nội Luận văn đại học 3 Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 CHƯƠNG 2 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 DIARYL ETHER 2.1.1 Sơ lược về diaryl ether [1-3] Diaryl ether là những hợp chất hữu... HCl:chất 3 của phản ứng tổng hợp chất 4 20 Bảng 3.8: Khảo sát tỷ lệ dung môi của phản ứng tổng hợp chất 4 20 Bảng 3.9: Khảo sát tỷ lệ chất 3:bột sắt của phản ứng tổng hợp chất 4 21 Bảng 4.1: Dữ liệu phổ 1H-NMR của 1-bromo-4-nitrobenzene 25 Bảng 4.2: Kết quả khảo sát nhiệt độ của phản ứng tổng hợp 1-bromo-4nitrobenzene 25 Bảng 4.3: Kết quả khảo sát thời gian phản ứng tổng hợp 1-bromo-4nitrobenzene... Khảo sát nhiệt độ phản ứng tổng hợp chất 2 16 Bảng 3.2: Khảo sát thời gian phản ứng tổng hợp chất 2 16 Bảng 3.3: Khảo sát tỷ lệ mol tác chất của phản ứng tổng hợp chất 2 17 Bảng 3.4: Khảo sát nhiệt độ phản ứng tổng hợp chất 3 18 Bảng 3.5: Khảo sát tỷ lệ tác chất và base của phản ứng tổng hợp chất 3 18 Bảng 3.6: Khảo sát sử dụng base cho phản ứng tổng hợp chất 3 19 Bảng 3.7:... quả khảo sát tỷ lệ mol tác chất của phản ứng tổng hợp 1-bromo-4-nitrobenzene 27 Bảng 4.5: Dữ liệu phổ 1H-NMR của 2-(4-nitrophenoxy)naphthalene 30 Bảng 4.6: Dữ liệu phổ 1H-NMR của 4-(naphthalene-6-yloxy)benzenamine 37 Bảng 4.7 Kết quả thử nghiệm hoạt tính kháng sinh của chất 4 44 Luận văn đại học xii Ngô Minh Toàn MSSV: 2102490 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Tổng hợp 4-(naphtalene-6-yloxy)benzenamine... diaryl ether có hoạt tính kháng lao của M W Partridge (Journal of Pharmacy and Pharmacology, Volume 4, Issue 1, Page 533538, 1952)  Nghiên cứu hoạt tính ức chế aromatase, khử gốc tự do và chống oxi hóa của depsidones và diaryl ethers từ nấm Corynespora cassiicola L36 của Porntep Chomcheon và cộng sự (Phytochemistry, Volume 70, Issue 3, Febrary 2009, Page 407-413) 2.1.2 Các phương pháp tổng hợp diaryl ether... 29 Hình 4.9 Cơ chế phản ứng tổng hợp chất 3 29 Hình 4.10 Bản mỏng theo dõi phản ứng tổng hợp chất 3 ở 50ºC 31 Hình 4.11 Bản mỏng theo dõi phản ứng tổng hợp chất 3 ở 70ºC 31 Hình 4.12 Bản mỏng theo dõi phản ứng tổng hợp chất 3 ở 90ºC 32 Hình 4.13 Bản mỏng theo dõi phản ứng tổng hợp chất 3 ở 100ºC 32 Hình 4.14 Bản mỏng theo dõi phản ứng tổng hợp chất 3 ở tỷ lệ chất 2:β-naphtol:KOH . 4 .3. 1. Điều kiện sơ bộ tổng hợp chất 4 35 4 .3. 2. Xác định cấu trúc sản phẩm 36 4 .3. 3. Khảo sát điều kiện thực hiện phản ứng 37 4.4. THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH KHÁNG KHUẨN, KHÁNG NẤM CỦA CHẤT 4 43. (3) 28 4.2.1. Điều kiện sơ bộ tổng hợp chất 3 28 4.2.2. Xác định cấu trúc sản phẩm 30 4.2 .3. Khảo sát điều kiện thực hiện phản ứng 31 4 .3 TỔNG HỢP 4-(NAPHTALENE-6-YLOXY)BENZENAMINE (4) 35 . đại học x 2 .3. 1. Đại cương 10 2 .3. 2. Tác nhân khử hóa 10 2 .3. 3. Khử hóa các hợp chất nitro 11 2 .3. 4. Các phản ứng phụ, sản phẩm phụ 12 CHƯƠNG 3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 14 3. 1. THIẾT BỊ,