BÁO CÁO THỰC TẬP SẢN XUẤT DƯỢC TẠI NHÀ MÁY DƯỢC PHẨM GLOMED

Báo cáo thực tập Đại học Y dược TP.HCM. Báo cáo thực tập đầy đủ nhất về quy trình sản xuất thuốc và các tiêu chuẩn kèm theo tại nhà máy dược phẩm GLOMED TP.HCM thuộc CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM GLOMED (GLOMED PHARMACEUTICAL Co., INC) .

MỤC LỤC

Lời nói đầu

I Tổng quát về công ty CP dược phẩm Glomed

1 Giới thiệu sơ lược về công ty

II Cơ cấu tổ chức quản lý của công ty

1 Cơ cấu tổ chức quản lý

2 Nhiệm vụ- chức năng của từng bộ phận

III Tiêu chuẩn GMP của nhà máy dược phẩm

1 Khái niệm GMP

2 Mục đích triển khai GMP

3 Nội dung chính của tiêu chuẩn GMP

IV Thực tập tại khu kiểm nghiệm

LỜI MỞ ĐẦU

Trong sự phát triển của mỗi quốc gia hiện nay , ngành Y Dược nắm một vai

trò vô cùng quan trọng Không những đóng góp to lớn cho nền kinh tế mà

ngành Y Dược còn góp phần củng cố mặt đời sống nhân sinh cho quốc gia đó

Với một quốc gia khỏe mạnh về thể chất người lao động , quốc gia đó mới có

chỗ dựa vững chắc để phát triển mạnh mẽ nền kinh tế của mình Do đó , em đã

chọn ngành Dược là ngành theo học của mình Hơn bao giờ hết , thuốc là một

trong những yêu cầu quan trọng trong sự nghiệp chăm sóc sức khỏe cho nhân

dân Nên việc cung cấp đầy đủ về số lượng , đảm bảo về chất lượng là trách

nhiệm của ngành y tế nói chung trong đó các nhà thuốc , công ty Dược và bệnh

viện đóng vai trò quan trọng Nhận biết được tầm quan trọng đó sau một thời

gian thực tập bổ ích tại công ty Cổ Phần Dược Phẩm Glomed em đã hoàn thành

được bản báo cáo thực tập tại công ty

I TỔNG QUAN VỀ CÔNG TY CP DƯỢC

PHẨM GLOMED

1 Giới thiệu sơ lược về công ty:

- Tên doanh nghiệp : Công Ty Cổ Phần Dược Phẩm Glomed

- Tên giao dịch : GLOMED PHARMACEUTICAL Co., INC

 Chi nhánh Nha Trang

91 Hồng Bàng,P.Tân Lập,Tp.Nha Trang,tỉnh Khánh Hòa

 Công ty dược phẩm Cẩm Tú (TP HCM)

781/B9 Lê Hồng Phong,P.12,Q10

2 Lịch sử hình thành và phát triển công ty:

- Tiền thân của công ty cổ phần dươc phẩm Glomed là công ty TNHH dược phẩm Cẩm Tú , được thành lập từ năm 1995 tại tp Hồ Chí Minh là một nhà phân phối lớn cho các hãng dược phẩm trong và ngoài nước

- Sau một thời gian nghiên cứu và đánh giá xu hướng phát triển của ngành dược trong nước , chủ động hơn trong phân phối và tạo được thương hiệu riêng cho công ty cũng như đáp ứng nhu cầu

thuộc vào thị trường ngoài nước , giảm chi phí điều trị cho người bệnh , tiết kiệm tiền tệ cho quốc gia , năm 2007 công ty đã chính thức cho xây dựng 2 nhà máy thuốc tân dươc :

 Glomed 1(35 Đại lộ Tự Do, Khu Công Nghiệp Việt Nam – Singapore, TX Thuận An, Bình Dương)

 Glomed 2(29A Đại lộ Tự Do, Khu Công Nghiệp Việt Nam – Singapore, TX Thuận An, Bình Dương)

- Dự án có tổng vốn đầu tư 13 triệu USD

 Giai đoạn 1 : 10 triệu USD gồm nhà máy Non-betalactam và nhà máy Cephalosporin

 Giai đoạn 2 : 3 triệu USD cho phân xưởng sản xuất thuốc tiêm bột Cephalosporian được triển khai trong năm 2010

- Tổng diên tích đầu tư gần 16 ngàn mét vuông

- Sở dĩ công ty quyết định đầu tư cùng lúc 2 nhà máy với vị trí cách nhau hơn 1km để loại trừ khả năng nhiệm chéo xảy ra trong quá trình sản xuất

- Sản phẩm chính của công ty gồm những sản phẩm thuộc nhóm betalactam va beta lactam ( Cephalosporin ) với công suất 1 tỷ viên 1 năm gồm các dạng viên nén,viên nang,viên bao phim,thuốc mỡ ,thuốc tiêm dạng bột

non Tháng 4non 2008 hai nhà máy Glomed 1&2 được Bộ Y Tế cấp giấy chứng nhận GMP WHO,GLP,GSP ,đến năm 2010 công ty đưa vào

áp dụng hệ thống dây chuyền thuốc tiêm bột cephalosporin tại nhà máy Glomed 2,đến năm 2011 hệ thồng dây chuyền này cũng đã được Bộ Y Tế Cấp chứng nhận GMP ,GSP và GLP

3 Trang thiết bị, máy móc:

- Trong sản xuất, ngoài việc đầu tư dây chuyền nghiên cứu sản xuất thử hiện đại, công ty đã trang bị các dây chuyền sản xuất viên nén, viên bao phim, viên nang, thuốc gói và thuốc kem mỡ, với các thiết

bị như máy trộn làm cốm siêu tốc, máy sấy tầng sôi, máy dập viên, máy vô nang,máy dò kim loại, máy bao phim, máy ép vỉ, ép gói, máy pha chế kem của Đức, Mỹ, Tây Ban Nha, Bỉ và Singapore

- Hệ thống xử lý nước RO được thiết kế và chế tạo theo công nghệ

Châu Âu

- Hệ thống xử lý không khí hiện đại đảm bảo nhiệt độ, ẩm độ, mức vi sinh không khí đạt yêu cầu GMP và đảm bảo độ chênh áp giữa các phòng khác nhau, nhằm ngăn ngừa việc nhiễm chéo có thể xảy ra trong quá trình sản xuất

- Tất cả các quá trình nghiên cứu, sản xuất đều áp dụng những quy chuẩn hiện đại và được kiểm soát bởi phòng Đảm bỏa chất lượng/

kiểm tra chất lượng, với nhiều trang thiết bị hiện đại như máy sắc lý lỏng hiệu năng cao HPLC, quang phổ kế hồng ngoại, quang phổ kế

tử ngoại, máy chuẩn độ điện thế, máy chuẩn độ nước Karl Fischer,

… được nhập từ Mỹ, Đức, Nhật Bản và Thụy Sĩ

người nước ngoài đã được công ty đặc biệt chú trọng

- Bên cạnh đó, Glomed luôn sẵn sang tạo điều kiện về thời gian và kinh phí cho đội ngũ nhân sự tham gia các lớp tập huấn, các khóa học chuyên nghiệp trong và ngoài nước, nhằm nâng cao kỹ năng chuyên môn, nghiệp vụ để đóng góp vào sự phát triển vững mạnh,

và sự thành công của công ty trong tương lai

5 Phương hướng phát triển:

- Để đảm bảo mức giá bán đến người sử dụng có chi phí thấp nhất, công ty đã không ngừng đa dạng hóa các chửng loại sản phẩm, xây dựng giá cả hợp lý và có chính sách bán hàng một cách linh hoạt thống qua hệ thống các đại lý, công ty dược, bệnh viện, nhà thuốc trong cả nước và đang chuẩn bị các điều kiện để xuất khẩu sản phẩm ra thị trường nước ngoài trong năm 2010

- Đặc biệt tại các trung tâm thương mại và thành phố lớn như Hà Nội, thành phố Hồ Chí Minh, Đà Nẵng và Cần Thơ, Glomed đã và đang thành lập các chi nhánh để đáp ứng, nắm bắt kịp thời về tình hình thị

trường và tổ chức mang lưới phân phối các sản phẩm

- Đồng thời đây cũng được coi là biên pháp hiệu quả, nhằm ngăn ngừa tình trang sản xuất hàng giả, hàng nhái ảnh hưởng đến chất lượng điều trị của người bệnh và thương hiệu sản phẩm của chính doanh nghiệp

6 Sản phẩm:

- Đến tháng 3 năm 2010 Glomed có hơn 120 sản phẩm được phép lưu hành trên thị trường những sản phẩm thuộc non- betalactam và betalactam (cephalosporin), bao gồm các loại viên nén, viên bao phim, viên nang cứng, gói và thuốc kem…

- Hiện tại, các dược phẩm của Glomed đã được pơhaan phối rộng

phẩm tiêu biểu của Glomed như thuốc tim mạch Glovitor, Lodovax, Glocor, …; thuốc kháng sinh Actixim, Glocip; thuốc kháng viêm

Alphachymotrypsin Glomed

- Đặc biệt sản phẩm Actixim của Glomed đã có kết quả tốt về tương đương sinh học theo nghiên cứu thực hiện bởi Viện Kiểm Nghiệm Thuốc Trung Ương

Nhà máy Glomed 1

Nhà máy Glomed 2

II CƠ CẤU TỔ CHỨC CỦA CÔNG TY:

1 Cơ cấu tổ chức quản lý:

ss

Sơ đồ khái quát về cơ cấu quản lý của công ty CP dược phẩm Glomed

Ban tổng giám đốc

Ban giám đốc

Khối kinh

doanh

Phòng nhân sự

Phòng kinh doanh

Phòng maketting

Phòng

kế toán- tài chính

Khối nghiên cứu và phát triển

Phòng R&D

Phòng đăng ký thuốc

Phòng

QC

Khối chất lượng

Phòng

QA

kho

Khu sản xuất

Khối sản xuất

Khu sản xuất

Khu sản xuất

Kho

1

Kho

2

2 Nhiệm vụ- chức năng của từng bộ phận:

1 Ban tổng giám đốc Do Hội đồng quản trị bổ (HĐQT)

nhiệm, là người điều hành công việc kinh doanh hàng ngày của công ty; chịu sự giám sát của HĐQT và trước pháp luật về việc thực hiện quyền và nhiệm

vụ được giao

2 Ban giam đốc (BGĐ) Giám đốc: điều hành mọi hoạt

động của công ty, quyết định mọi nguồn vốn lời lãi của công

ty

Phó giám đốc: phụ trách kinh doanh, có nhiệm vụ dự trù hàng hóa thuộc lĩnh vực kinh doanh

và phân phối hoặc sản xuất, kỹ thuật, kiểm nghiệm, …

ty Phòng kinh

doanh

Hoạch định, triển khai, kiểm tra, phân tích các kế hoạch kinh doanh ngắn hạn, dài hạn và chiến lược cho công ty

Hỗ trợ phòng tài chính kế toán thu hồi công nợ

Phòng tài chính kế toán

Quản lý, điều hành các hoạt động tài chính, các khoản thu, chi, nguốn vốn của công ty

Tham mưu tài chính cho BGĐ nhằm đảm bảo hoạt động kinh

doanh cũng như việc đầu tư của công ty có hiệu quả

Phòng maketting

Xây dựng hệ thống kênh phân phối, tiêu thụ sản phẩm

Kết hợp phòng kinh doanh xây dựng chương trình bán hàng

Chăm sóc khách hàng

nghiên cứu

và phát triển

Phòng R&D Nghiên cứu và sản xuất các sản

phẩm mới, ban hành tiêu chuẩn bao bì, quy cách đóng gói phù hợp với quy định của ngành và thị hiếu khách hàng

Kết hợp với xưởng sản xuất, phòng kiểm tra chất lượng để nâng cao chất lượng sản phẩm

Phòng đăng ký thuốc

5 Khối chất

lượng

Phòng kiểm tra chất lượng (QC)

Kiểm tra, đánh giá chất lượng,

ký duyệt các kết quả kiểm nghiệm về nguyên vật liệu, bao

bì đóng gói và thành phẩm theo các chỉ tiêu đăng ký

Theo dõi việc sản xuất, đồng thời kiểm định sản phẩm theo từng giai đoạn sản xuất

Phòng đảm bảo chất lượng (QA)

Chịu trách nhiệm xây dựng chính sách chất lượng, hệ thống chất lượng (GMP- WHO)

Thiết lập và điều hành hệ thống quản lý chất lượng toàn diện trong công ty

Tổ chức các chương trình đào

tạo, huấn luyện các nội dung lien quan đến quản lý chất lượng

Kết hợp với phòng QC- QA đảm bảo về chất lượng thành phẩm

Kho Nơi tiếp nhận, xuất nhập, bảo

quản hóa chất, nguyên vật liệu, dụng cụ, thuốc thành phẩm, …

Là nơi tồn trữ, xử lý, đóng gói lại, … các sản phẩm kém chất lượng, hàng trả về, hàng thu hồi, khiếu nại, …

III THỰC TẬP TẠI KHU KIỂM NGHIỆM

(PHÒNG QA,QC)

1 Vai trò:

Là bộ phận chịu trách nhiệm trong việc:

- Đảm bảo sản phẩm đạt chuẩn GMP từ khâu nguyên liệu, đến khâu sản xuất

- Đảm bảo chất lượng sản phẩm đến tay người tiêu dùng an toàn, đảm bảo đúng chỉ tiêu đã đăng ký

2 Nhiệm vụ:

- Thực hiện công tác kiểm nghiệm đạt chuẩn GLP đối với nguyên vật liệu đầu vào, sản phẩm qua từng giai đoạn sản xuất, thành phẩm

- Giám sát việc lấy mẫu, lưu giữ mẫu kiểm nghiệm

- Kết hợp khối sản xuất nhằm đảm bảo quy trình sản xuất đạt chuẩn GMP

- Ký duyệt kết quả kiểm nghiệm

3 Mục tiêu:

- Cho ra kết quả mẫu kiểm đạt những chỉ tiêu đã đăng ký

4 Các yếu tố ảnh hưởng:

- Hoạt chất

- Quy trình thao tác chuẩn

- Hóa chất kiểm nghiệm

 Phòng QC được trang bị hệ thống mấy móc hiện đại, độ chính xác cao nhằm đảm bảo tính chuẩn xác của kết quả kiểm nghiệm

hệ thống máy móc- thiết bị:

 luôn được kiểm tra, hiệu chỉnh định kỳ 6 tháng/1 lần, 1 năm/1 lần tùy theo yêu cầu từng máy

 Dán nhãn thể hiện tình trạng thực tiễn của máy:

 Nhãn xanh: đã hiệu chuẩn

 Nhãn vàng: đang chờ sử dụng

 Nhãn đỏ: ngưng sử dụng, và được di chuyển sang bộ phận chuyên môn khác

 Tại phòng QC có các phòng chuyên môn:

Sơ đồ hệ thống các phòng trong khu kiểm nghiệm

 Phòng ki ểm nghiệm hoá lý: (2 phòng kiểm nghiệm nhỏ riêng

biệt và 1 phòng kiểm nghiệm chung)

o Hệ thống hỗ trợ: máy quang phổ tử ngoại khả kiến, máy đo quang cực, đo độ hòa ta, máy đo độ rã, máy đo độ nhớt, máy lắc, bể ổn nhiệt, bể cách thủy, hệ thống nước tinh khiết,

hệ thống nước siêu sạch, tủ đóng chất chuẩn, tủ hot, …

 Phòng ki ểm nghiệm vi sinh: là phòng khá biệt lập, được dùng

để kiểm tra các chỉ tiêu chí nhiệt tố, độ nhiễm khuẩn, vi sinh,

 Phòng cân với thiết kế riêng chống rung Các bàn cân thiết kế

chịu lực,…

 Phòng lưu trữ hoá chất là phòng riêng Hóa chất được dán

nhãn ghi rõ tên hóa chất, công ty sản xuất và đặc biệt trên nhãn thể hiện rõ đặc điểm của hóa chất bên trong như dễ bị tác độngc ủa ánh sáng mặt trời, nhiệt độ, độ ẩm hay dễ cháy nổ,…

ngoài ra trên nhãn còn thể hiện màu sắc cụ thể để nhận biết hóa chất đó đang được sử dụng, biệt trữ, …1 số chất được bảo quản ở nhiệt độ tủ mát hoặc lạnh sẽ được lưu trữ trong tủ lạnh

Một số máy móc sử dụng trong phòng QA, QC:

Máy đo quang phổ

tử ngoại khả kiến UV-VIS

Máy đo

độ hòa tan nhiều vị trí

IV TIÊU CHUẨN GMP CỦA NHÀ MÁY DƯỢC

- Phòng tránh tối đa sự nhiễm chéo trong sản xuất

- Nhiễm chéo là sự nhiễm (đưa vào) không mong muốn các tạp chất

có bản chất hóa học hoặc vi sinh vật,hoặc tiểu phân lạ vào trong hoặc lên trên một nguyên liệu ban đầu hoặc thành phẩm trung gian trong quá trình sản xuất,lấy mẫu,đóng gói,bảo quản và vận

chuyển.Như vậy nhiễm chéo là việc tạp nhiễm của một nguyên liệu ban đầu ,sản phẩm trung gian,hoặc thành phẩm với một nguyên liệu ban đầu hay sản phẩm khác trong quá trình sản xuất

3 Nội dung trong GMP:

- Nhân sự:

 Cán bộ công nhân viên đều có sức khỏe tốt, được đào tạo về

an toàn lao động, phòng cháy chữa cháy, tiêu chuẩn GMP- GLP- GSP… và có kiến thức kỹ năng chuyên môn, kinh nghiệm phù hợp với công việc đảm nhiệm

- Sản xuất, kiểm tra chất lượng và đảm bảo chất lượng:

 Sản xuất: Gồm đầy đủ 3 công đoạn chính: pha chế -> đóng gói cấp I -> đóng gói cấp II Các công đoạn này đều phải tách riêng biệt theo quy trình hợp lý, tuân theo các tiêu chuẩn về cấp

độ sạch

 Kiểm tra chất lượng: kiểm tra và theo dõi sự ổn định chất lượng nguyên liệu, sản phẩm trung gian, sản phẩm chờ đóng gói và thuốc thành phầm

 Đảm bảo chất lượng: Kiểm soát quá trình sản xuất từ nguyên liệu ban đầu đến thuốc thành phẩm nhằm đảm bảo yêu cầu về chất lượng

- Phân cấp vùng sạch chuẩn theo quy định:

Cấp độ sạch Sản phẩm vô trùng Sản phẩm không vô trùng

A Pha chế và đóng gói cấp I

thuốc vô trùng

B Khu vực xung quanh khu vực

D Dành cho các thao tác ít

quan trọng: xử lý chai lọ, nút cao su, nắp nhôm

Pha chế và đóng gói cấp I các thuốc thông thường, thuốc viên, thuốc dùng ngoài

E Đóng gói cấp II Đóng gói cấp II

- Nguyên vật liệu:

 Nguyên vật liệu sử dụng trong sản xuất phải đạt tiêu chuẩn kỹ thuật, dược tái kiểm định kỳ và bảo quản trong điều kiện phù hợp

 Nguyên liệu được cấp phát theo nguyên tắc FIFO và FEFO

- Trang thiết bị:

 Vật liệu của trang thiết bị không ảnh hưởng đến chất lượng của thuốc và dễ dàng vệ sinh

 Trang thiết bị phải đặt ở vị trí thích hợp, thuận tiện lưu thông và

có quy trình vận hành (SOP) hiệu quả

 Trang thiết bị phải được bảo trì, sữa chữa và vệ sinh định kỳ

Có sổ sách lưu lại quá trình bảo trì, sữa chữa hoặc vệ sinh máy

- Biện pháp và tiêu chuẩn vệ sinh:

 Con người: phải đảm bảo sức khỏe, được đào tạo về GMP, tuân thủ theo các quy định về vệ sinh trong sản xuất: không ăn uống trong khu sản xuất, rửa tay trước khi sản xuất…

 Nhà xưởng: Phải vệ sinh thường xuyên và có biên bản vệ sinh được lưu giữ Có quy trình và chu kỳ vệ sinh riêng phù hợp với từng trang thiết bị

- Thanh tra:

 Thanh tra nội bộ (tự thanh tra): Định kỳ theo tháng

 Thanh tra bởi Bộ Y tế: Định kỳ theo năm

 Thanh tra đặc biệt: Trong trường hợp khẩn cấp như có nghi ngờ

về chất lượng sản phẩm

- Xử lý sản phẩm khiếu nại, trả về, thu hồi: Tiến hành theo SOP

 Khiếu nại: Nhận khiếu nại -> Điều tra nguyên nhân/ hành động

xử lý -> Trả lời khách hàng -> Lưu hồ sơ -> Theo dõi các hảnh động khắc phục

 Trả về: Nhận sản phẩm trả về > Đánh giá chất lượng > Xử lý

-> Lưu hồ sơ

 Thu hồi: Ban giám đốc quyết định thu hồi -> Lưu hồi -> Báo cáo với cơ quan chức năng -> Lưu hồ sơ

- Hồ sơ – Tài liệu: Bao gồm các hồ sơ – tài liệu về:

 Sản xuất (tiêu chuẩn sản xuất, phương pháp…)

 Kiểm tra chất lượng (thẻ kho, hồ sơ phân phối)

 Tồn trữ và phân phối (thẻ kho, hồ sơ phân phối /)

 Vê sinh (kế hoạch, biên bản vệ sinh…)

 Xử lý khiếu nại trả về, thu hồi

 Trang thiết bị (xuất xứ, biên bản bảo trì, sửa chữa…)

 Thanh tra (biên bản thanh tra…)

 Đào tạo (GMP, chuyên môn, đào tạo bên ngoài…)

Quy mô của một trong những nhà máy đạt chuẩn GMP của công ty

CPDP Glomed