Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 )

Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 ) Nghiên cứu tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng theo tiêu chuẩn của dược điển mỹ 24 ( USP 24 )

BỘ Y TẾ

T R ưíN G ĐẠI HỌC DU3C HÀ NỘI

PHAN THỊ MAI HƯƠNG

NGHIÊN CỨU TINH CHÊ TINH BỘT NGÔ THỰC PHẨM THÀNH TINH BỘT NGÔ

DƯỢC ĐIỂN MỸ 24 (USP - 24)

( KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP DUỌC s ĩ KHOÁ 1997 - 2002 )

e d ề ễ t á ĩ ể t

Em xin được bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn vô hạn tới TS P H A N

T U Ý và D s N G U Y Ễ N T H Ị T H Ơ M đ ã tận tình hướng dẫn và giúp đ ỡ em hoàn thành tốt khoá luận tốt nghiệp này.

Em xin chân thành cảm ơn TS C H U T H Ị L Ộ C , các thầy cô trong bộ môn Vô Cơ-H oá Lý, tổ môn Vi N ấm - Kháng sinh, bộ môn Bào c h ế đ ã nhiệt tình giúp đỡ, tạo mọi điều kiện đ ể em hoàn thành khoá luận đúng thời hạn.

Cuối cùng em xin bày tỏ lòng biết ơn tới toàn th ể các thầy cô giáo, các cán bộ trong trường v ề những giúp đ ỡ trong suốt 5 năm học qua.

Hà nội, ngày 20 tháng 5 năm 2002.

Sinh viên

Çîld Jttai

MỤC LỤC

ĐẶT VÂN Đ Ể

PHẦN 1: TỔNG QUAN 2

1.1 Tinh b ộ t: 2

1.1.1 Sơ lược vể tinh bột; 2

1.1.2 Tinh bột ngô Sản xuất và sử dụng tinh bội ngô 4

1.2 Phương pháp so sánh và đánh giá chất lượng tinh b ộ t: 9

1.2.1 So sánh và đánh giá theo tiêu chuẩn dược điển: 9

1.2.2 Đánh giá chất lượng tinh bột thòng qua việc so sánh một số tiêu chuẩn viên nén: 11

1.3 Phương pháp tinh chê tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng 12

PHẦN 2: THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 15

2.1 Nguyên vật liệu và phương pháp thực nghiệm: 15

2.1.1 Dụng cụ, hoá chất và nguyên liệu: 15

2.1.2 Phưoíng pháp tinh chế tinh bột ngô thực phẩm 16

2.1.3 Phương pháp đánh giá chất lượng tinh bột 16

2.2 Kết quả thực nghiệm và nhận x ét: 23

2.2 ỉ Tinh chế tinh bột ngỏ; 23

2.2.2 Khảo sát chất iượng tinh bột ngò thực phẩm và chất lượng tinh bột ngỏ dược dụng theo các chỉ tiêu của dược điển 25

2.2.3 Kháo sái độ rã và khá năng giải phóng hoạt chất của

vièn Paracetamol 325 mg V,, V,, \ ; : 32

2.3 Biin .

PHẤN 3: KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUẤT 37

CHÚ GIẢI CHỮ VIẾT TẮT.

BP98 British Pharmacopoeia 1998 DĐVN Dược Điển Việt Nam.

EP-97 Eropean Pharmacopoeia 1997 USP United States Pharmacopoeia

p Pure-tinh khiết.

PA Pure Analyis- tinh khiết phân tích SKD Sinh Khả Dụng

ĐẶT VÂN ĐỂ

Tinh bột là nguồn lương thực quan trọng cho người và gia súc Trong công nghiệp thực phẩm, linh bộl dùng làm bánh kẹo, điều chế đường, cồn, rượu Trong ngành công nghiệp Dược, tinh bột được sử dụng nhiều làm tá dược viên nén, viên bao

Ngày nay, do nhiều ưu điểm mà thuốc viên nén được sản xuất và lưu hành nhiều nhấl Irong nước ta cũng như trên thế giới Bởi vậy, chất lượng tá dược cho viên nén ngày càng được quan tâm Tinh bột làm tá dược có thể được lấy từ các nguồn khác nhau như: gạo, ngô, khoai tây, sắn, lúa m ỳ

ở Việl Nam từ trước đến nay thường dùng tinh bột sắn làm tá dược cho thuốc viên nén Do đó, đã có nhiều công trình nghiên cứu cải tiến qui trình sản xuất tmh bột sắn nhằm tạo ra tinh bột chất lượng cao, đáp ứng yêu cầu nâng cao chất lượng viên nén một cách toàn diện Riêng tinh bột ngô mặc dù thế giới hay sử dụng và được chứng minh là tốt hơn tinh bột sắn nhưng do nhiều khó khăn nên cho đến nay ở Việt Nam vẫn chưa có cơ sở sản xuất tinh bột ngô làm tá dược Thời gian gần đây nhà máy sản xuất tinh bột ngô Ihực phẩm đầu tiên đã đi vào hoạt động Chúng tôi cho rằng đây là cơ sở thuận lợi cho việc sản xuất tinh bột ngổ dược dụng ở Việt Nam.

Để góp phần vào việc sản xuất tinh bột ngô làm tá dược, trong khoá luận này chúng tôi tiến hành nghiên cứu các nội dung sau:

+ Xây dựng qui trình tinh chế tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng.

+ Đánh giá chất lượng sản phẩm theo tiêu chuẩn dược điển và khảo sát một số chỉ tiêu về phương diện bào chế.

+ Xây dựng tiêu chuẩn cư sở tinh bột ngô dược dụng.

PHẦN 1: TỔNG QUAN

1.1 TINH BỘT:

1.1.1 Sơ lược về tinh bột:

Trong thiên nhiên, tinh bột là hợp chất hữu cơ rất phổ biến và dồi dào chỉ đứng sau xenluloza Người ta thấy tinh bột có trong cây xanh, rễ, cành, hạt, củ và quả Trong thời kỳ “ ngủ ” và nảy mầm, tinh bột là chất dự trữ năng lượng cho cây [ 10 ]

Tinh bột là sản phẩm của sự quang hợp của lá xanh Trong tế bào thực vật, hạt lạp không mầu là nơi tạo ra tinh bột, các glucid hoà tan kéo đến hạt lạp không mầu và được

để dành dưới dạng tinh bột [ 3 ].

Các nguồn tinh bột phổ biến là ngô, khoai tây, sắn, lúa mỳ, thóc, gạo

Tinh bột cấu tạo bởi hai loại polysacharid là: Amyloza và Amylopectin.

+ Phân tử Amyloza là một mạch gồm hàng nghìn đơn vị a-D-glucoza nối vói nhau theo dây nối 1-4, đa số là mạch thẳng, rất ít phân nhánh.

-o—-+ Amylopectin có phân tử lượng lófn hcfn, phân nhánh nhiều hcfn, cũng cấu tạo bởi những đơn vị a-D-glucoza Các đơn vị a-D-glucoza cũng nối với nhau theo dây nối 1-

4, chỗ phân nhánh nối với nhau theo dây nối 1-6 [ 6 ].

-o—-Trong các loại tinh bột, trung bình tỷ lệ Amyloza là 25%, còn Amylopectin là 75% Tất cả tinh bột đều được tạo nên bởi một hoặc cả hai dạng này, nhưng tỷ lệ giữa chúng thì tuỳ thuộc vào nguồn gốc thực vật Tinh bột ngô chứa 25-28% Amyloza, phần còn lại là Amylopectin Tinh bột ngô nếp hầu như toàn bộ là Amylopectin, cũng có loại ngô giầu Amyloza, chứa tới 80% Amyloza Trong khi đó tinh bột sắn chỉ chứa khoảng 17% Amyloza Sự khác biệt giữa Amyloza và Amylopectin không phải luôn luôn rõ nét bởi lẽ ở các phân tử Amyloza vốn chứa nhiều hcfn 2000 gốc glucoza thường có một phần nhỏ phân nhánh do đó chúng có những tính chất giống như Amylopectin Người

ta cũng nhận thấy cấu trúc Amylopectin của tinh bột ngô giầu Amyloza thường ít phân nhánh hơn so với Amylopectin của tinh bột ngô bình thường [ 10 ].

Tinh bột nói chung gồm những hạt nhỏ trắng, có thể hơi ngà vàng, mịn mờ, đôi khi hơi óng ánh Hình dáng và kích thước của hạt có thể giúp ta phân biệt tinh bột nọ vód tinh bột kia.Tinh bột không tan trong các dung môi hữu cơ, trong nước lạnh Đun vói nước tinh bột nở ra cho một chất nhầy gọi là hổ Với nước nóng lâu một phần tinh bột có thể tan Hồ tinh bột cho vói nước iod mầu xanh tím, đun nóng mầu đó sẽ mất, để nguội mầu sẽ trở lại [ 12 ].

Tinh bột là nguồn lương thực chính cho người và gia súc Ngoài ra tinh bột còn được dùng trong nhiều ngành công nghiệp khác Trong kỹ nghệ thực phẩm, tinh bột dùng làm bánh kẹo, điều chế đường, cồn, rượu Trong kỹ nghệ dệt, tinh bột dùng để

hồ vải Trong công nghiệp dược, tinh bột dùng làm tá dược cho nhiều loại thuốc dạng

viên nén do nó có những tính chất khá đặc biệt: Tinh bột không gây tác dụng dược lý riêng, không gây kích ứng niêm mạc đường tiêu hoá, không có mùi vị khó chịu Tinh bột tương đối trơ về mặt hoá học, không tác dụng với dược chất và không làm thay đổi tác dụng dược lý của dược chất Tinh bột có bản chất ổn định, không lên men mốc,

tỷ trọng gần như tương đương với dược chất nên không bị tách lófp khi dùng làm tá dược độn trong quá trình dập viên.

Do có nhiều đặc tính trên mà tinh bột được dùng làm tá dược độn, dính, rã, trơn hay tá dược hút tuỳ theo tỷ lệ thêm vào thành phần của thuốc viên.

+ Làm tá dược rã: Với tỷ lệ 5-20% so với viên, do có cấu trúc xốp sau khi dập viên tạo ra được hệ thống vi mao quản phân bố khá đồng đều trong viên, làm viên rã theo cơ chế vi mao quản Hiện nay nhiều loại tinh bột biến tính được dùng làm tá dược

1.1.2 Tinh bột ngô Sản xuất và sử dụng tinh bột ngô:

sau khi thụ phấn phát triển thành bắp ngô có rất nhiều hạt bám ở phía ngoài, giữa là lõi [8 ,1 3 ],

Hạt ngô của các nhóm ngô khác nhau có hình dáng khác nhau Tuy vậy bộ phận

cơ bản của hạt ngô giống nhau và gồm có:

Nội nhũ: Chiếm 79-90% hạt ngô khô.

Phôi: Chiếm 8-14% hạt ngô khô.

Màng: Chiếm 5-6% hạt ngô khô.

Thành phần hoá học trong ba bộ phận cơ bản trên của hạt ngô cũng rất khác nhau

Có thể nêu con số trung bình hàm lượng các chất trong thành phần hạt ngô như sau

Bảng 1: Hàm lượng các chất của các phần chính trong hạt ngô (%).

Như vậy, tinh bột chủ yếu tập trung ở nội nhũ, chất béo, tro, sacarit tập trung ở phôi, còn protein cơ bản nằm trong nội nhũ và phôi Trên đây là hàm lưọfng trung bình các chất Trên thực tế hàm lượng các chất không những khác nhau theo từng loại ngô

mà còn phụ thuộc vào điều kiện thổ nhưỡng, khí hậu nơi trồng ngô và độ già non của ngô khi thu hoạch.

Hàm lượng các nguyên tố trong tro của các phần khác nhau của hạt ngô cũng khác nhau, phụ thuộc vào thổ nhưỡng, khí hậu nơi trồng ngô, số lượng, chất lượng phân bón [21 ].

Bảng 2: Hàm lượng trung bình oxyd các nguyên tố trong tro (% ).

Hạt tinh bột ngô thường đơn, hình nhiều cạnh, hiếm khi tròn, kích thước từ 4- 25|.im, rốn nằm giữa, hạt hình chấm, hình sao hay phân nhánh, không rõ vân tăng trưởng [ 14 ].

Vậy thành phần hoá học của hạt ngô ngoài tinh bột chiếm từ 50-80% tuỳ loài còn

có nhiều chất khác như protid, lipid, xenluloza, muối khoáng, nguyên tố vi lượng., và nhất là caroten cùng một số chất mầu nếu đi từ những loại ngô có mầu như ngô đỏ ( Bảng 3 ) [ 12 J.

Bảng 3: Thành phần hoá học trung bình các hợp chất trong hạt ngô:

Hàm lượng nhỏ

Tinh bột nói chung và tinh bột ngô nói riêng được sử dụng trong nhiều ngành công nghiệp như ngành công nghiệp thực phẩm, dệt, giấy và nhất là ngành công nghiệp Dược, ở các nước có ngành công nghiệp Dược phát triển như Pháp, Hungari, Ân độ chủ yếu dùng tinh bột ngỏ và các sản phẩm biến tính từ tinh bột ngô làm tá dược cho Ihuốc viên.

Ngành Dược Việt Nam cho đến nay chủ yếu dùng tinh bột sắn làm tá dược, vì vậy việc chế tạo tinh bột sắn và nghiên cứu chế biến các dạng tá dược cao cấp hơn lừ tinh bộl sắn cũng bắt đầu được quan tâm Các loại tinh bột khác, trong đó có tinh bột ngô cho đến nay ít được các xí nghiệp dược phẩm Việt Nam sử dụng.

Hiện tại nước ta mới chỉ có vài cơ sở sản xuất tinh bột ngô dùng cho thực phẩm,

mà qui mô lớn nhất là xí nghiệp sản xuất tinh bột ngô của tỉnh Phú Thọ.

Qui Iruih cơ bản sản xuất tinh bột ngô từ hạt ngô được tóm tắt theo sơ đồ 1:

Sơ đổ 1: Qui trình cơ bản sản xuất tinh bột ngô.

Nhìn vào sơ đồ 1 ta thấy thực chấl quá trình sản xuất tinh bột ngô là dùng nước để tách tinh bột khỏi các thành phần khác trong hạt ngô, mà giai đoạn tốn nhiều công sức nhất là loại bỏ các tạp chất hoá học sẵn có trong ngô Thông thường giai đoạn này được liến hành bằng cách ngâm rửa nhiều lần rồi lắng gạn lấy tinh bột Việc ngâm càng kỹ, rửa càng nhiều lần thì loại càng được nhiều tạp hơn Tuy nhiên tinh bột sản xuất như vậy chỉ đạt tiêu chuẩn thực phẩm vì không loại được triệt để protid, lipid, kim loại và nhất là mầu sắc của sản phẩm.

Phân tích thành phần hoá học của hạt ngô cho thấy: Hàm lượng protid và lipid khá cao mà việc loại các thành phần này lại rất khó Vì vậy muốn nâng cao chất lượng tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột dược dụng cần quan tâm tới vấn đề này.

Để loại protid và lipid trong ngô, biện pháp thông thường và đơn giản nhất là lên men tự nhiên ở nhiệt độ thường Tuy nhiên rất tốn thời gian và nước rửa Còn để tẩy mầu có thể sử dụng phương pháp vật lý như dùng than hoạt để hấp phụ chất mầu, hoặc theo cơ chế hoá học: Dùng các chất có tính oxy hoá khử mạnh như: KMnƠ 4, H2O2,

NbịSOị để phá huỷ chất mầu dưới dạng tan trong nước rồi loại đi bằng nước rửa Tuy nhiên tinh bột là một chất hữu cơ nên việc sử dụng các tác nhân hoá học cần phải thận trọng Iránh làm cho các hạt tinh bột bị biến chất, sẽ mất đi các đặc tính quý báu vốn quý của nó.

Song song với việc loại protid, Lipid và tẩy mầu cũng phải chú ý đến việc tách các ion kim loại, đặc biệt là kim loại nặng khỏi tinh bột ngô đáp ứng yêu cầu tinh bột chất lượng cao [ 7 I

Từ bảng 1 và bảng 2 có thể thấy tinh bột chủ yếu ở nội nhũ và hàm lượng các

nguyên tố vi lượng, đặc biệt sắt ở nội nhũ thấp Vì vậy để hạ thấp hàm lượng kim ioại

nặng trong túih bột ngô cần sử dụng nguồn nước đã làm "sạch" chủ yếu về mặt kim loại trong tấl cả các khâu của qui trình để điều chế tinh bột Trên cơ sở chất lượng, người ta chia tinh bột ngô thành nhiều loại như: Tinh bột ngô cao cấp, tinh bột ngô loại

1, loại 2 Bảng 4 là tiêu chuẩn tinh bột ngô cao cấp và tinh bột ngô loại 1 [ 21 I

Phần tro không tan trong HCl 10% 0,04 0,06

Độ acid (số ml NaOH 0,1N trung hoà

acid trong lOOg tinh bột với chỉ thị

1.2.1 So sánh và đánh giá theo tiêu chuẩn dược điển:

Tinh bột được sử dụng rộng rãi trên thế giới, vì vậy dược điển các nước đều có chuyên luận riêng về tinh bột Dược điển Mỹ, Anh, Châu Âu, Nhật có chuyên luận riêng cho từng loại tinh bột Dược điển Việt Nam II - tập 3 xây dựng tiêu chuẩn dược dụng chung cho mọi tinh bột, không phân biệt nguồn gốc thực vật.

Tiêu chuẩn tinh bột dược dụng của một số dược điển được tóm tắt ở bảng 5 Mỗi chỉ tiêu đều có phương pháp thử riêng và phương pháp thử của các dược điển cũng không hoàn toàn giống nhau.

Bảng 5: Tiêu chuẩn tinh bột dược dụng theo m ột s ố dược điển

Đặc điểm thực vật Tạo hổ Tao mầu với

I 2

Đặc điểm thực vật.

Tạo hổ Tao mầu với

12'

Đặc điểm thực vật.

Tạo hồ Tao mầu với

12'

2 Tạp chất

lạ

Chỉ có vài tiểu phân lạ, nhìn kĩ mới thấy.

Không được có

Không được có

3 Kim loại

nặng

Không có tủa nâu khi làm phản ứng với

Không có E.coli

Khồng có E.coli TSVK < lOVg

TSVN < ì o v l

Ghi chú : TC - tiêu chuẩn ; DĐ - dược điển; CĐ- Chuẩn độ

N h â n x é t : Qua bảng 5 ta thấy:

- Tiêu chuẩn chất lượng tinh bột của DĐVN II - tập 3 qui định còn thấp hơn so với tiêu chuẩn của một sô' nước trên thế giới.

- Chỉ tiêu giới hạn kim loại, riêng DĐVN qui định thử giới hạn chì, còn các dược điển kia qui định thử giới hạn sắt.

- Tiêu chuẩn tạp chất arsen chỉ có DĐVN qui định.

Chúng tôi cho rằng ngoài những chỉ tiêu chung như định tính , tạp chất lạ, độ ẩm,

độ acid, tro sau khi nung, những chỉ tiêu kim loại nặng, giới hạn vi khuẩn, chất oxy hoá, sulfur dioxyd không thể không để cập đến Vì vậy, qua các dược điển tham khảo chúng tôi thấy tiêu chuẩn tinh bột dược dụng của dược điển Mỹ là toàn diện hơn cả.

1.2.2 Đánh giá chất lượng tinh bột thông qua việc so sánh một sô

tiêu chuẩn viên nén:

Trong kĩ thuật sản xuất viên nén, xây dựng công thức dập viên nén là bước quan trọng quyết định chất lượng chế phẩm Nội dung cơ bản của việc xây dựng công thức dập viên là vấn đề lựa chọn tá dược và chất lượng tá dược Như vậy việc đánh giá chất lượng của tá dược không chỉ là những kết quả kiểm nghiệm theo dược điển mà còn dựa vào chấl lượng viên có chứa lá dược trong thành phẩn công thức.

Hiện nay, ngoài các tiêu chuẩn để đánh giá chất lượng viên nén như hình thức viên, độ bền cơ học, định tmh, định lượng người ta còn tiến hành xem xét chỉ tiêu SKD ừivivo và invitro ở đây do điều kiện thí nghiệm chúng tôi chỉ tiến hành nghiên cứu khả năng giải phóng dược chất thông qua hai tiêu chuẩn: độ rã và độ hoà tan Đây

là hai liêu chuẩn có liên quan mật thiết đến vai Irò làm tá dược của tinh bột [ 7 ].

12.2.1 Độ rã:

Trong những năm gần đây, thời gian rã của viên được xem là tiêu chuẩn để đánh

dá mức độ giải phóng dược chất từ viên nén Tuy nhiên rã nhanh nhưng chưa chắc là hoà lan nhanh và có SKD cao.

Theo Alache, tốc độ hoà tan dược chất phụ thuộc vào cách rã của viên,viên rã càng mịn thì tốc độ hoà tan cao, SKD cao và ngược lại Trên cơ sở này có 3 cách rã: rã hạt lo, rã hạt nhỏ, rã keo [ 7 ]

Cơ chế rã viên: Trước đây cho rằng chủ yếu là do sự trương nở của tá dược và sự hoà tan của các thành phần trong viên Gần đây lại thiên về cơ chế vi mao quản mà tinh bột là đại diện.

Tóm lại việc xác định độ rã viên nén chỉ là tiêu chuẩn bước đầu về SKD của viên Qua đó cũng góp phần đánh giá về chất lượng tá dược trong viên.

1.22.2 Đ ộ h o à ta n :

Từ những năm 1960, người ta đã phát hiện thấy có những viên nén tuy đạt yêu cầu

về độ rã nhưng lại không gây được tác dụng điều trị, đặc biệt là những viên có dược chất ít tan.

Qua nghiên cứu, nhận thấy mối liên quan giữa cách rã của viên, tốc độ hoà tan dược chất trong viên và SKD của viên: viên rã thành tiểu phân mịn hoặc keo thì dược chất hoà tan sẽ cao, SKD viên cao.

Như vậy số liệu về độ hoà tan có liên quan chặt chẽ đến SKD của thuốc, đồng thời

nó cũng phản ánh về vai trò của tá dược trong viên, nhất là vai trò rã Vì vậy đây là một chỉ tiêu quan trọng đối với dạng thuốc này và hiện nay USP đã qui định thử độ hoà tan cho phần lớn viên nén chứa dược chất ít tan.

Có rất nhiều phương pháp thử độ hoà tan của thuốc, nhưng phổ biến nhất là các phương pháp đã được công bố trong các dược điển Anh, Mỹ.

1.3 PHƯƠNG PHÁP TINH CHẾ TINH BỘT NGÔ THỰC

* Các qui trình tinh chế tinh bột luôn luôn có hai phần: Phần tạo nguồn nước và phần linh chê tinh bột Nước dùng để tinh chế tinh bột là nước mềm, sạch tạp cơ học Trường hợp để tinh chế được tinh bột dược dụng không những cần nước mềm, sạch tạp

cơ học mà còn phải có hàm lượng kim loại nặng thấp Qua quá trình nghiên cứu, tác giả [ 9 1 đã đưa ra phương pháp làm sạch nước rất đơn giản, dễ dàng áp dụng trong qui mô công nghiệp.

* Tinh chê tinh bột ngô thực phẩm thành tinh bột ngô dược dụng.

Về tmh chế tinh bột có nhiều phương pháp: Trong các nhà máy sản xuất tinh bột,

để được tinh bột ngô cao cấp, người ta tinh chế bẵng cách ngâm tũih bột ngô sơ chế Irong dung dịch HiSO^ nồng độ 0,15-0,20% ( tính theo SO 2 ) ở nhiệt độ 45-50°C, rửa

nhiều lần rồi sấy khô.

ở Canada năm 1962 đã có sáng chế số 886, 644 về tinh chế tinh bột Theo sáng

chế này, tinh bột được ngâm trong acid ( thường là H 2SO3 ) có pH = 3,0-4,0 với thời

eian 2-8 giờ ở nhiệt độ 90°-115°F Sau đó, hỗn dịch được rửa rồi ngâm trong dung dịch kiềm có pH = 9,0-11,0 ở nhiệt độ 90°-l 15°F với thời gian 8-20 giờ Cuối cùng hỗn dịch được ma đến pH = 5,0-7,0 và sấy khô.

Các qui trình tinh chế trên cho tinh bột sạch nhưng không thật trắng Mặt khác các qui trình này chỉ có thể tiến hành ở những nơi trực tiếp sản xuất SO 2 Một khó khăn

nữa đối với cơ sở tinh chế nhỏ là vấn đề gia nhiệt liên tục Mặt khác các qui trình này chủ yếu túìh chế tinh bột ngô sơ chế.

ớ Irường đại học Dược Hà Nội đã có một số tác giả [ 7,11 ] nghiên cứu sản xuất tinh bột ngô dược dụng từ ngô hạt Quá trình gồm 2 giai đoạn:

Giai đoạnl: Tách tinh bột ngô khỏi hạt ngô.

Giai đoạn 2: Tinh chế tũih bột ngô.

Việc tinh chế tinh bột ngô thực phẩm chúng tôi thấy vấn đề cần quan tâm là mầu sắc tinh bột, các tạp chất dạng protid, lipid, kim loại nặng và độ nhiễm khuẩn của tinh bột Để tẩy mầu chúng tôi dùng các chất tẩy mầu kinh điển như KMnOị, NajSOj đồng ihời Na^SOỊ còn có tác dụng diệt khuẩn Loại protid, lipid bằng cách lên men tự nhiên ở nhiệt độ thường và lắng gạn Dùng nước xử lý đã làm sạch về mặt kim loại để giải quyết vấn đề kim loại nặng trong tinh bột.Giai đoạn tinh chế tinh bột ngô có thể làm theo 2 phương pháp sau:

• Phương pháp 1: Cân tinh bột ngô Ngâm trong nước đã xử lý, acid hoá bằng HCl đến pH = 2 Khuấy và nhỏ dung dịch KMnƠ 4 ( 0,04% ) Để lắng 3 giờ Gạn

bò lớp nước ở trên, thêm H 2O trung lính Khuấy và thêm Na2SO ,0,l% Để qua

đêm Lọc qua phễu Buchner Rửa bằng nước xử lý trung túih đến khi nước rửa trung tính Sấy khô ở 35-40‘’C.

• Phương pháp 2: Cân tinh bột Ngâm trong dung dịch gồm chất xúc tác K và nước xử lý có nồng độ NaOH 0,2N Khuấy,lắng gạn bỏ nước ngâm sau 10 giờ Ngâm trong H-,02 ?>% và xúc tác K trong dung dịch NaOH 0,0125N thời gian 24 giờ Sau đó

lọc qua phễu Buchner Rửa bằng nước xử lý trung tính đến khi nước rửa trung tính Sấy

ở 35-40“C [ 7 ]

Trong khoá luận này, chúng tôi tiến hành tinh chế theo 2 phương pháp trên và nguyên liệu để tinh chế là tinh bột ngô thực phẩm.

PHẦN 2:THựC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ.

2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP THựC NGHIỆM: 2.1.1 Dụng cụ, hoá chất và nguyên liệu:

Để phục vụ cho công trình nghiên cứu này chúng tôi cần những dụng cụ, hoá chất

và nguyên liệu chmh sau:

• Dụng cụ:

Buồng cấy vô trùng.

Cốc so mầu Nessler 50 ml.

Cân phân tích BP 125, cân kĩ thuật, cân đồng hồ.

Đĩa Petri ông nghiệm.

Lò nung Prolab, chén nung.

Máy khuấy

Máy đo pH ( Metrohm )

Máy thử độ rã Erweka ZT4, máy thử độ hoà tan Erweka DT.

Nồi hấp tiệt trùng.

Phễu lọc nấm, phễu lọc Buchner.

• Hoá chấl - nguyên liệu:

STT Tên hoá chấl- nguyên liệu Nguồn gốc Cấp tiêu chuẩn

2.1.2 Phương pháp tinh chê tinh bột ngô thực phẩm:

Chúng tôi tiến hành tinh chế tinh bột ngô thực phẩm của nhà máy tinh bột ngô ở Phú Thọ theo 2 phương pháp đã nêu ở phần 1.3

Sau đó so sánh kết quả sản phẩm thu được từ 2 phương pháp và chọn lấy qui trình tinh chế tốt hơn.

2.1.3 Phương pháp đánh giá chất lượng tinh bột:

2.13 ỉ Đánh giá chất lượng tinh hột theo một s ố chỉ tiêu:

Chúng tôi tiến hành khảo sát tất cả các tiêu chuẩn chung nhất cho 4 dược điển, đặc biệt chú trọng các tiêu chuẩn mà DĐVNII - tập 3 không qui định Cụ thể chúng tôi

sẽ khảo sát 8 tiêu chuẩn sau mà chủ yếu tiến hành theo USP-24.

8 Tro sau khi nung.

Riêng phần định tính, các dược điển thống nhất nhau nên chúng tôi làm theo DĐVN II - tập 3.

- Theo USP-24; BP-98: Dùng kính hiển vi tìm các tế bào màng nhầy và chất nguyên sinh trong tinh bột.

• Giới han acid:

Các dược điển thống nhất nhau ở hai phương pháp chmh:

- Chuẩn độ acid-base với dung dịch chuẩn độ là NaOH 0,1N, chỉ thị là phenolphtalein Giới hạn acid được qui định bằng số ml NaOH đã dùng.

- Đo pH.

• Dỏ ẩm:

Dùng phương pháp sấy ở áp suất thường để xác định độ ẩm của tinh bột.

• Giới han tap chất sát:

Theo các dược điển mà chúng tôi tham khảo phương pháp xác định giới hạn sắt bằng cách so mầu, phản ứng tiến hành trong ống so mầu Nessler dung tích 50ml Khối lượng mẫu thử được tmh theo công thức:

1,0/1000L trong đó L là giới hạn sắt theo từng chuyên luận.

Trong khoá luận này, chúng tôi tiến hành theo USP-24.

+ Nguyên tắc: Phản ứng tạo màu đỏ của Fe với amonium thiocyanat.

+ Dung dịch mẫu chứa 10 |.ig Fe / Iml.

• Chất oxv hoá:

Dược điển USP-24 qui định giới hạn chất oxy hoá;dùng phương pháp đo iod trong môi trường acid.