Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh

Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh Nghiên cứu bào chế viên nén furosemind giải phóng nhanh

BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI ĐOÀN THỊ LAN ANH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN FUROSEMID GIẢI PHÓNG NHANH (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC sĩ ĐẠI HỌC KHOÁ 2000 - 2005) Người hưỗĩĩg^ẳn : PGS. TS Nguyễn Văn Long Nơi thực hiện : Bộ môn Bào Chế Trường Đại học Dược Hà Nội Thời gian thực hiện: 2004 - 2005 HÀ NỘI, THÁNG 5 NĂM 2005 Lòi cảm ơn Tồi xin trân trọng cảm ơn PGS TS Nguyễn Văn Long - người thầy đã tận tình hướng dẫn, chỉ bảo và giúp đỡ tôi trong suốt quá trình thực hiện luận văn này. Tôi xin chân thành cảm ơn TS Phạm Thị Minh Huệ, TS Nguyễn Trần Linh đã giúp đỡ và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi hoàn thành luận văn. Tôi xin cảm ơn Ban giám hiệu trường Đại học Dược Hà Nội cùng toàn bộ các thầy, cô và các KTV của Bộ môn Bào Chế đã tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình học tập. Tôi xin cảm ơn gia đình, những người thân, các bạn bè đã động viên, khích lệ và tạo mọi điều kiện để tôi học tập và hoàn thành nhiệm vụ. Hà Nội, tháng 5 năm 2005 Sinh viên Đoàn Thị Lan Anh MỤC LỤC Đặt vấn đề 1 Phần 1: Tổng quan 2 1.1. Phương pháp cải thiện độ hoà tan và sinh khả dụng của các dược chất ít tan trong nước 1.1.1. Phương pháp chế tạo viên nén rã nhanh 2 1.1.2. Phương pháp chế tạo hạt "rắn-lỏng " 6 1.1.3. Phương pháp chế tạo hệ phân tán rắn 7 1.1.4. Phương pháp đông khô 8 1.1.5. Phương pháp chiếu xạ plasma 9 1.1.6. Phương pháp phun sấy 9 1.1.7. Phương pháp thăng hoa 9 1.1.8. Một số phương pháp khác 10 1.2. Furosemid 10 1.2.1. Cấu trúc và đặc tính lý học 10 1.2.2. Độ ổn định của furosemid 11 1.2.3. Đặc điểm sinh dược học của furosemid 12 1.2.4. Một số nghiên cứu gần đây về furosemid 13 Phần 2: Thực nghiệm và kết quả 16 2.1. Nguyên vật liệu, thiết bị và phương pháp nghiên cứu 16 2.1.1. Nguyên vật liệu, thiết bị 16 2.1.2. Phương pháp nghiên cứu 17 2.2. Kết quả thực nghiệm và nhận xét 20 2.2.1. Khảo sát mối tưcttig quan giữa mật độ quang và nồng độ íiirosemid 20 2.2.2. Nghiên cứu bào chế viên nén furosemid giải phóng nhanh 23 2.2.3. Đánh giá độ bở-độ mài mòn của viên 41 2.2.4. Sơ bộ đánh giá sự ổn định của viên 41 2.2.5. So sánh viên giải phóng nhanh với một số mẫu viên nén 44 furosemid 40 (mg) trên thị trường. Phần 3: Kết luận và đề xuất 47 3.1. Kết luận 47 3.2. Đề xuất 48 CHÚ GIẢI CHỮ VIẾT TẮT BP2003 : Bristish Pharmacopoeia 2003 - Dược điển Anh 2003 BP98 : Bristish Pharmacopoeia 1998 - Dược điển Anh 1998 DC : Dược chất DĐVNlll : Dược điển Việt Nam 3. đk : Điều kiện HTB : Hồ tinh bột PVP : Polyvinyl pyrrolidon. SKD : Sinh khả dụng. SSG : Sodium starch glycolat 'IDSR : Tá dược siêu rã. p.t.l : Phân tử lượng ĐẶT VẤN ĐỂ Hiện nay có khoảng 40% số dược chất thuộc loại ít tan trong nước được sử dụng trong các dạng thuốc (Wotton 2001) [34]. Theo phân loại sinh dược học dựa trên tính thấm và khả năng hoà tan của dược chất, các thuốc dùng đường uống trong danh mục thuốc thiết yếu của tổ chức y tế thế giói chia làm 4 nhóm: Nhóm I (hoà tan tốt - thấm tốt), nhóm II (hoà tan kém - thấm tốt), nhóm ni (hoà tan tốt - thấm kém), nhóm IV (hoà tan kém - thấm kém), trong đó furosemid thuộc nhóm IV [31]. Trong một vài năm gần đây, công nghệ bào chế các chế phẩm rã nhanh, phân tán nhanh, hòa tan nhanh đã được nghiên cứu và ứng dụng rộng rãi, nhiều dạng thuốc đã được ứng dụng như: viên nén rã nhanh, hoà tan nhanh trong dịch tiêu hoá, viên sủi bọt, viên nén hoà tan nhanh trong miệng[2], [18], [39]. Đặc biệt, hiện nay có xu hướng bào chế viên phối hợp cả thành phần giải phóng nhanh và giải phóng kéo dài [32]. Điều này thực sự có ý nghĩa vói các loại thuốc mà yêu cầu điều trị đặt ra là tác dụng nhanh như thuốc hạ sốt, giảm đau, chống viêm, thuốc chống đau thắt ngực, thuốc chống virus [12]. Furosemid là một chất lọi tiểu mạnh, được sử dụng nhiều trong điều trị. Tuy nhiên, do tính chất ít tan trong nước, vì vậy mức độ và tốc độ hoà tan thấp, do đó tốc độ hấp thu hạn chế. Để cải thiện khả năng hoà tan và tăng tốc độ hấp thu của furosemid có nhiều biện pháp khác nhau, trong đó phương pháp dùng các tá dược siêu rã nhằm cải thiện độ rã, khả năng giải phóng dược chất ra khỏi viên để tăng hấp thu là một xu hướng tốt do kĩ thuật đofn giản, có thể áp dụng vào sản xuất. Trong phạm vi khoá luận tốt nghiệp, chúng tôi đã tiến hành thực hiện đề tài này vói mục tiêu; Bào chế viên nén furosemid giải phóng dược chất nhanh. Phần 1 TỔNG QUAN 1.1. PHƯƠNG PHÁP CẢI THIỆN ĐỘ HOÀ TAN VÀ SINH KHẢ DỤNG CỦA CÁC DƯỢC CHẤT ÍT TAN TRONG N ước Để cải thiện độ hoà tan và sinh khả dụng (SKD) của các dược chất ít tan trong nước đáp ứng được yêu cầu điều trị, nhiều nhà khoa học trên toàn thế giới đang tập trung nghiên cứu vấn đề này theo nhiều hướng khác nhau: - Sử dụng các tá dược siêu rã để giải phóng nhanh dược chất [15]. - Sử dụng các chất diện hoạt để tăng tính thấm nước của dược chất [34], [39]. - Giảm kích thước tiểu phân để tăng diện tích tiếp xúc [35], [37] - Dùng các chất mang như cylodextrin và dẫn chất [34], [50]. - Tạo phức hợp tan trong nước của dược chất và dung môi [34], [38], [44]. - Chuyển đổi sang dạng vô định hình [25], [29], [34], [42]. - Dùng dạng tiền thuốc tổng hợp [34], [35]. - Dùng dạng muối thay thế [34], [35] Nhiều loại thuốc cũng đã được nghiên cứu áp dụng các phương pháp làm cải thiện độ hoà tan và tăng tốc độ hấp thu. Trung tâm nghiên cứu phát triển công nghệ dược phẩm Đài Loan đã thống kê các loại viên hoà tan nhanh chứa dược chất: chống viêm, chống co thắt ngực, chống viêm loét đường tiêu hoá, chống virus, thuốc dùng cho bệnh loãng xương. 1.1.1. PHƯƠNG PHÁP CHẾ TẠO VIÊN NÉN RÃ NHANH Viên rã nhanh là loại thuốc viên nén rã ngay khi hoà tan trong môi trường hoà tan, thời gian rã thưcmg là 10 - 60 giây [12]. Rã là giai đoạn đầu tiên của quá trình giải phóng dược chất từ viên nén, là yếu tố quan trọng, tiền đề của quá trình hoà tan và hấp thu dược chất. Điều này đặc biệt đúng vói dược chất ít tan [30]. Dược chất muốn giải phóng nhanh từ dạng thuốc rắn, yêu cầu phải đạt diện tích tiếp xúc lớn vói môi trường hoà tan để tăng được tốc độ hoà tan và từ đó hấp thu nhanh [39]. Như vậy, vói viên nén, dược chất muốn được hoà tan nhanh và hấp thu nhanh thì trước hết phải rã nhanh và hoàn toàn trong dịch tiêu hoá. Hiện nay, người ta dùng một số cách chế tạo viên rã nhanh: tạo hạt ướt [9], [10], [15], tạo hạt nóng chảy [9], [36], đổ khuôn [18], tạo hạt nhũ tương [10], tạo hạt “rắn-lỏng” [26],[35], [43], [44], [45]. Để chế tạo viên rã nhanh có một số biện pháp: sử dụng các tá dược siêu rã, sử dụng hệ sủi bọt, dùng tá dược tạo hệ sủi bọt trong dạ dày, viên ngậm giải phóng nhanh trong đó sử dụng tá dược siêu rã và sử dụng hệ sủi bọt là phổ biến. • Sử dụng tá dược siêu rã Trong những năm gần đây, một vài nhóm tá dược mới đã xuất hiện và phát triển với tên gọi là tá dược siêu rã (TDSR). Gọi là TDSR vì chúng được dùng với tỷ lệ thấp (4 - 5%) trong thành phần viên nén nhưng vẫn đạt được hiệu quả rã nhanh. So với các tá dược rã thông thường như tinh bột, ngoài hiệu quả rã nhanh hơn, việc sử dụng với tỷ lệ nhỏ sẽ hạn chế được những ảnh hưởng tới độ trofn chảy, khả năng chịu nén của khối bột dập viên [6], [8], [13]. + Phân loại : Dựa vào cấu trúc hoá học có thể phân loại TDSR thành 3 nhóm chính : - Tinh bột biến tính : như sodium starch glycolat (SSG, tên thương mại là : Explotab (Edward Mendell Co.), Primojel (Generichem Corp.), Tablo (Blanver, Brazin), Vivastar, Explosol [13]). - Cellulose biến tính (croscarmellose) với tên thương mại là : Ac-di-sol (FMC corp), Nymcel (Nyma, Hà Lan), Primelose (Avebe, Hà Lan), Solutab (Blanver, Brazin), Pharmacel XL [13], [27]. - Cross-linked polyvinylpyưolidon hay còn gọi là crospovidon với tên thương mại là Polyplasdon XL, Polyplasdon XLIO, Polyplasdon INF-10 (IPS Corp.), Kollidon CL, Kollidon CLM, Crospovidone M (BASF Corp.) [13], [41]. Chú ý rằng các TDSR cùng một loại nhưng do các hãng khác nhau sản xuất thì đặc tính vật lý và hoá học cũng khác nhau ở một vài khía cạnh nào đó. Do vậy có thể khác nhau về hiệu quả sử dụng [6], [8], [40]. Ngoài các nhóm chính của TDSR trên, gần đây người ta còn sử dụng gel siêu xốp ví dụ như acid acrylic [49], polyankylamoni liên kết chéo [8], [23] cũng có khả năng như TDSR. + Cơ chế gây rã của TDSR Cơ chế gây rã của TDSR được nhiều tác giả giải thích theo các cách khác nhau như: hệ vi mao quản, trương nở, phục hồi biến dạng, về lực đẩy tiểu phân khi hai pha rắn lỏng tiếp xúc vói nhau, nhiệt làm ướt Tuy nhiên, không có một cơ chế nào có thể giải thích một cách đầy đủ về tác dụng của TDSR. Cơ chế gây rã đầy đủ là sự kết hợp các cơ chế nói trên [6], [8], [13]. + Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả của TDSR - Kích thước tiểu phân của TDSR Yếu tố này ảnh hưởng đến cả lực gây rã và tốc độ rã. Theo Rudnic và cộng sự, crospovidon loại thô cho hiệu quả rã cao hơn do tiểu phân lớn có thể làm tăng đưòfng kính vi mao quản, làm thay đổi hình dạng và chiều dài của vi mao quản, từ đó cải thiện khả năng hút nước vào lòng viên. Mặt khác, do cấu trúc đặc biệt của tiểu phân nên tiểu phân càng lớn thì càng nhiều hệ thống vi mao quản, vì vậy càng tạo được khả năng hút nước nhanh [6], [8], [13]. - Cấu trúc phân tử của TDSR Ảnh hưởng này khác nhau giữa các nhóm TDSR, do đó ngưòi ta đã và đang tiến hành đánh giá sự tương đương trong sử dụng của các sản phẩm TDSR trong cùng một nhóm bằng nhiều chỉ số như kích thước tiểu phân, thể tích lắng, khả năng hút nước, chỉ số Carr, lực rã [13], [40], [41]. - Lực nén khi dập viên Lực nén ảnh hưỏrng tói thòi gian rã do ảnh hưởng đến độ xốp của viên. Độ xốp kiểm soát mức độ và tốc độ hút nước của cấu trúc viên. Khi lực nén thấp, viên xốp và hút nước nhanh. Lực nén cao có thể làm giảm hệ thống vi mao quản trong viên làm cho viên khó rã, khó giải phóng dược chất. Như vậy, lực nén cần ở mức vừa phải để đảm bảo hiệu quả rã cho viên [13]. - Khả năng hoà tan của các thành phần trong viên Khả năng hoà tan của các thành phần trong viên có ảnh hưởng rất lớn đến hoạt động của TDSR và do đó tới hiệu quả của quá trình rã. Nhìn chung, TDSR hoạt động hiệu quả khi viên có cấu trúc không hay kém hoà tan. Với viên chứa dược chất hay tá dược độn dễ tan, xu hướng hoà tan thay cho rã. ở một số viên, các chất hoà tan có xu hướng tạo thành các nút có độ nhớt cao ngăn cản sự hút nước vào cấu trúc viên [13]. - Cách phối hợp TDSR Rất nhiều tài liệu khẳng định việc phối hçfp TDSR trong và ngoài vái tỷ lệ bằng nhau là thích hợp. Một số tài liệu khác lại cho thấy việc phối hợp TDSR hoàn toàn vào trong hoặc ra ngoài lại tốt hơn. Trên thực tế, các nghiên cứu tiến hành trên các công thức khác nhau do đó cấu trúc viên khác nhau và đó có thể là nguyên nhân của sự không thống nhất này. Vì vậy, việc phối hçfp TDSR cần được đánh giá cụ thể trên từng công thức [6], [8], [13]. • Sử dụng hệ sủi bọt Một trong những nhược điểm của viên nén là người bệnh khó nuốt, nhất là đối với trẻ em, người cao tuổi và khi khối lượng viên lớn. Để khắc phục nhược điểm này, hiện nay một số loại viên nén được bào chế để khi dùng chuyển thành dạng lỏng. Viên sủi bọt là một trong những dạng viên pha dung dịch hay hỗn dịch dùng để uống hoặc dùng ngoài, Viên sủi bọt có chứa tá dược sủi bọt, nhóm tá dược này coi như là tá dược rã của viên, làm cho viên rã nhanh trong vòng vài phút. Tá dược sủi bọt gồm thành phần acid (acid hữu cơ, anhydrid, muối acid) và một muối kiềm (natri hydrocarbonat, natri carbonat, kali carbonat, kali hydrocarbonat, natri glycin carbonat). Trong môi trường nước, các thành phần này tham gia phản ứng hoá học, giải phóng ra CO2 phá vỡ cấu trúc của viên. Viên sủi bọt, ngoài cơ chế giải phóng CO2 nói trên, trong một số trường hợp người ta còn dùng các peroxyd để giải phóng ra O2 , ví dụ trong thành phần viên dùng ngoài, ngưòi ta dùng calci hypoclorid. Viên sủi bọt hút ẩm rất mạnh, để đảm bảo tuổi thọ,viên sủi bọt phải được bào chế trong điều kiện khí hậu có kiểm soát, đặc biệt là độ ẩm tương đối phải <25%, nhiệt độ khoảng 25°c. Nếu độ ẩm cao phản ứng sủi bọt xảy ra ngay trong quá trình bào chế, và viên sủi bọt phải được đóng gói kín, bảo quản tránh ẩm [1], [2]. 1.1.2 PHƯƠNG PHÁP CHẾ TẠO HẠT “RẮN-LỎNG” Phương pháp tạo hạt dạng “rắn-lỏng” là một phưoíng pháp mới để cải thiện độ hoà tan của các dược chất ít tan [43]. Khái niệm về hạt “rắn-lỏng” được Spireas mô tả như sau: là dạng bột thuốc được tạo ra bằng cách trộn dịch dược chất (dược chất ít tan trong nước được phối hợp với dung môi, hoà tan thành dung dịch hoặc ở dạng hỗn dịch), thêm tá dược phù hợp để tạo thành khối bột khô không dính, có khả năng trơn chảy tốt và chịu nén [43]. Viên nén “rắn-lỏng” là viên được chế tạo từ hạt “rắn-lỏng” được chế tạo như trên. [...]... qui trỡnh bo ch dc phm v hoỏ sinh, k thut phun sy c s dng rng rói vỡ phun sy lm dung mụi c bay i rt nhanh, quỏ trỡnh ny cú th to ra cỏc bt cú mn v xp cao Ngũi ta ó ỏp dng k thut ny trong bo ch viờn nộn ho tan nhanh, viờn ró nhanh trong vũng 20 giõy [18] 1.1.7 PHNG PHP THNG HOA ch to viờn nộn xp ho tan nhanh, vn m bo cỏc tớnh cht c lý khỏc nh cng, mi mũn ngũd ta ó nghiờn cu ng dng k thut thng hoa... viờn ró nhanh Chỳng tụi dựng natri lauryl Sulfat cựng vúi tỏ dc trn v tỏ dc ró ngoi vi mc ớch lm tng tớnh thm ca furosemid khi ho tan Sau ú, ỏnh giỏ so sỏnh vúi viờn ró nhanh vúi cỏc tiờu chớ ỏnh giỏ nh trờn + Nghiờn cu ng dng k thut to ht ''rn-lng" bo ch viờn ró nhanh Trn dc cht vúi cht mang (tween 80, PEG 400, propylen glycol) vúi t l khỏc nhau, sau ú phi hp vi cỏc thnh phn khỏc ca viờn ró nhanh ... cho viờn ró nhanh [18] Tỏ dc thng hoa gm dng rn, tr: urethan, ure, amoni carbonat, ammoni bicarbonat, hexamethylen tetramin, acid benzoic, anhydrid phthalic, naphthalen, camphor Mt s dung mụi nh cyclohexan, benzen, tert butanol, nc cng c s dng lm tỏ dc to xp [18] Koizumi ó ỏp dng k thut ny ch viờn tan nhanh trong ming s dng manitol lm tỏ dc bao v camphor lm tỏ dc thng hoa, viờn ny ho tan nhanh trong... lng trung gian nờn cú th hn ch c quỏ trỡnh phõn hu cht [3] Sn phm ụng khụ xp, thõn nc, c bit hỏo nc nờn d ho tan nhanh [3] Do cú nhiu u im, k thut ụng khụ ó c nghiờn cu v ng dng sn xut thuc tiờm, thuc nh mt, gn õy k thut ny c nghiờn cu, ng dng vo dng thuc viờn nộn ho tan nhanh Vic ho tan nhanh dc cht dn n tng hp thu v ci thin SKD Mt s dc cht dựng dng viờn nộn c ch t bt ụng khụ nh spironolacton, pluroglucinol,... (tween 80, PEG 400, propylen glycol) vúi t l khỏc nhau, sau ú phi hp vi cỏc thnh phn khỏc ca viờn ró nhanh Quy trỡnh bo ch tng t nh viờn ró nhanh Sau ú, ỏnh giỏ so sỏnh vi viờn ró nhanh vúi cỏc ch tiờu nh trờn  nh lng Tin hnh nh lng furosemid trong viờn nộn ró nhanh bng phng phỏp o quang theo chuyờn lun viờn nộn furosemid ghi trong DVN III Tuy nhiờn, loi tr sai s do mỏy, chỳng tụi ó tin hnh so sỏnh... cng nh tc ho tan furosemid so vi mu dựng mt loi TDSR cựng t l (mu 2.18) Mu 3.6 cú tc ho tan tt nht mc dự thi gian ró khụng tht ngn (60 giõy) Kt qu ny chng minh rng viờn ró nhanh nhng cha chc dc cht ó ho tan nhanh v hp thu nhanh u tiờn, viờn ró thnh ht, nhng tc ho tan dc cht tng lờn ỏng k khi ht ró thnh tiu phõn Nh vy, khụng phi l thi gian ró m l mc ró mi l yu t quan trng nh hfng n tc ho tan dc... trong mc 2.1.2 la chn ra mt s cụng thc cú kh nng gii phúng dc cht nhanh nht + nh hcmg ca tỏ dc dớnh Bng 2 nh hng ca tỏ dc dớnh ti tớnh cht ca viờn Mu Lactose (mg) 1.1 1.2 1.3 50 50 50 H'IB (%) PVP/nc (%) 10 - - - 10 - PVP/cn (%) - - 10 Chu nộn Thi gian ró (giõy) Tt Tt Tt 240 410 370 Mu 1.1 dựng HTB lm tỏ dc dớnh: viờn ró ht thụ, thi gian ró nhanh nht 240 giõy trong khi cỏc mu dựng PVP lm tỏ dc dớnh: viờn... nay phu hop v6i k6't lu|n cua Vu Dinh Hoa va Nguy6n ThiThuyHang[6], [8] So sanh thdi gian ra va t6c d6 hoa tan cua cac mlu vidn (2.1, 2.5, 2.9, 2.18, 2.19) nhan thay cac mlu vi6n ra nhanh hon, mure d6 hoa tan diioc chit nhanh hon + Ti6p theo, chung t6i ti6n hanh bao ch6' cac miu vi6n nen furosemid 40 mg dung kt hop 2 loai TDSR va ph6i hop ca ra trong ngoai hat vdi ty 16 ra trong, ngoai hat bang nhau... xỏt ht ERWEKA + Mỏy th ró ERWEKA + Mỏy th cng ERWEKA + Mỏy siờu õm LC60H + Cõn xỏc nh m nhanh Satorius + Cõn phõn tớch Satorius + Cõn k thut, t sy, t m + Mỏy o quang ph UV-VIS HE IOS Y + Mỏy o mi mũn - b PHARMA TEST + Mỏy th ho tan Vankel 2.1.2 PHNG PHP NGHIấN c ỳ u Nghiờn cu bo ch viờn furosemid gii phúng nhanh + S dng cỏc tỏ dc siờu ró - Bo ch viờn nộn Thay i t l TDSR : T l dựng, t l ró trong... 6,5 gam, cho viờn ó cõn vo trng, cho mỏy quay 100 vũng trong 4 phỳt, ly viờn ra v cõn khi lng viờn sau khi ó sng li Tớnh t l (%) khi lng gim S b ỏnh giỏ n nh ca viờn iỳng tụi ỏnh giỏ n nh ca viờn ró nhanh theo ch tiờu: Thũi gian ró, b- mi mũn, tc ho tan, hm lng furosemid Tin hnh vúi mu khi u v sau 1 thỏng, 2 thỏng iu kin bo qun bỡnh thng v trong t m (40 2 đ C) 2.2 KT QU THC NGHIM V NHN XẫT 2.2.1