Tác dụng giãn mạch của nitric oxide và ức chế β3 (những ứng dụng trong lâm sàng điều trị tăng huyết áp)

The interaction between CV risk factors – inflammation – oxidative stress plays the key role in inducing endothelial dysfunction and... Các bằng chứng ủng hộ Mối tương tác giữa YTNC tim

Sự phát triển mảng xơ vữa động mạch

Endothelial Dysfunction

Life: 0 10 20 30 40 50 60 70 80 yrs

Probability of acute / chronic manifestations

Desideri G et al J Clin Endocrinol Metab 2005;90(6):3145-52

Có sự tăng nồng độ Soluble CD40L, 8-iso-PGF2a, sICAM-1

và Hs-CRP ở trẻ em béo phì

Probability of acute / chronic manifestations

Endothelial dysfunction precedes TOD

In turn, endothelial dysfunction is preceded by

CV REs

Life: 0 10 20 30 40 50 60 70 80 yrs

Probability of acute / chronic manifestations

The interaction between CV risk factors – inflammation – oxidative

stress plays the key role in inducing endothelial dysfunction and

Các bằng chứng ủng hộ

Mối tương tác giữa YTNC tim mạch – Viêm – Stress ô xy hóa đóng vai trò chủ đạo gây các

tổn thương tim mạch

* *

0 200

Ferri C et al Diabetes 1998;47:660-7 Bagg W et al J Clin Endocrinol Metab 2001;86:5491-7

Desideri G, Ferri C JAMA 2003;289:1781-2 Desideri G Et al J Clin Endocrinol Metab

2002;87:2940-5

Cardiovascular Risk Factors and Early endothelial dysfunction

Taddei S et al Hypertension 1997;29:736-43 Guthikonda S et al Circulation 2003;107:416-21

Spieker LE et al Circulation 2002;105:1399-402 Balletshofer BM et al Circulation 2000;101:1780-4

s) Mean risk and 95% confidence intervals, of coronary heart disease in

healthy individuals as estimated by the Framingham risk algorhythm

Quintiles of ICAM-1

High ICAM-1 Intermediate ICAM-1 Low ICAM-1

The interaction between CV risk factors – inflammation – oxidative stress

plays the key role in inducing cardiovascular damage

Các giải pháp

Mối tương tác giữa YTNC tim mạch – Viêm – Stress ô xy hóa đóng vai trò chủ đạo gây các

tổn thương tim mạch

Where is the ideal target?

Primary prevention

Secondary prevention

Subclinical damage Overt disease

Interphere with the mechanisms responsible for the onset of CV risk factors –  inflammation –  NO bioavailability –  oxidative stress

= Lifestyle Cardioprotective drugs (i.e HT, HF, CHD etc.):

2) Procedures (PTCA etc)

Mối tương tác giữa YTNC tim mạch – Viêm – Stress ô xy

hóa đóng vai trò chủ đạo gây các tổn thương tim mạch

Ladage D et al : Clin Exp Pharmacol Physiol 2006;33(8):720-4 and Wien Med Wochenschr 2009;159(7-8):211-8

Nebivolol làm tăng giải phóng NO từ nội mạch

Nebivolol induces coronary vasodilation due to NO and β3 adrenoceptors

Contraction (KCl)

Nebivolol -mediated vasodilation

D) Lacked of nebivolol-mediated vasodilation in human coronary

microvessels without (knock out) β3

receptors A)

Evangelista S et al Pharmacol Res 2007 55, 4, 303-309

30- 20- 10- 0- 40-

120- 80-

- 0-

Kim H et al Am J Physiol 2006; 290:E1227

Chẹn thụ thể β3-adrenoceptor cai thiện nhạy cảm insulin: lợi ích của nebivolol ?

1,8

0 1 2 3

Δ versus baseline

+ 0.2 ± 1.5 + 0.2 ± 1.8 - 0.2 ± 4.0 + 0.2 ± 3.8

Nebivolol

Placebo

85.8% of patients were also on diuretic

treatment

Fasting glycaemia (mmol/L)

Agabiti-Rosei E, Rizzoni D Drugs 2007;67:1097-107

2.1

1.8

Where is the ideal target?

Primary prevention

Secondary prevention

Subclinical damage Overt disease

Interphere with the mechanisms responsible for the onset of CV risk factors –  inflammation –  NO bioavailability –  oxidative stress

= Cardioprotective drugs (i.e HT, HF, CHD etc.):

2) Procedures (PTCA etc)

Nebivolol-related  NO and β 3 stimulation with  Ox are disease modifiers

Mối tương tác giữa YTNC tim mạch – Viêm – Stress ô xy

hóa đóng vai trò chủ đạo gây các tổn thương tim mạch

Nebivolol so với Atenolol

Haemodynamic effects in hypertensive patients

Nebivolol vs Atenolol

Aortic pulse pressure

in systolic isolated hypertensive patients

* P = 0.02 vs Atenolol

Tỷ lệ đáp ứng điều trị: nebivolol = amlodipine

Tính dung nạp: nebivolol > atenolol

Grassi G, et al Blood Press Suppl 2003;2:35-40

Tính Dung Nạp: nebivolol > amlodipine

Mazza A, et al Blood Press 2002;11:182-8

Ảnh hưởng đến chức năng cương dương:

nebivolol = losartan

Adapted from: Van Bortel LM, et al Am J Hypertens 2005;18:1060-6

Insulin sensitivity; nebivolol > metoprolol

after 6 months in hypertension (n=72)

* P < 0.01 vs baseline

• Nebivolol, một chẹn beta giao cảm thế hệ mới

có tác dụng giãn mạch thông qua cơ chế điều hòa NO nên có nhiề lợi ích lâm sàng