Hóa dược Tập 2

Các phương pháp cơ bản nghiên cứu các hợp chất dùng làm thuốc trong hoá dược là p h ân tích và tông hợp thuốc - hai quá trìn h liên quan chặt chẽ vối nhau.. đê nghiên cứu tổng hợp các ch

Vụ Khoa học & Đào tạo, Bộ Y tẽ

LỜI GIỚI THIỆU

T hực h iện một sô diếu của L u ậ t Giáo dục, Bộ Giáo dục & Đào tạo và Bộ Y

tẽ đ ã b an h à n h chương trìn h k h u n g đào tạo Bác sĩ đa khoa Bộ Y tê tô chức biên

so ạn tà i liệu dạy - học các môn cơ sở, chuyên món và cơ b ản ch u y ên n g à n h th eo chương trìn h tr ê n n h ằm từ n g bước xây dựng bộ sách ch u ấ n tro n g công tác đào

tạ o n h â n lực y tế

Sách H oá dưực, tập 2 được biên soạn dựa trê n chương trìn h giáo dục của

T rư ờng Đ ại học Dược H à Nội trê n cơ sở chương trìn h k h u n g đã được phê duyệt Sách được các n h à giáo giàu kinh nghiệm và tâ m h u y ết với công tác đào tạo biên soạn theo phương châm : Kiến thức cơ bản, hệ thống, nội du n g ch ín h xác, khoa học; cập n h ậ t các tiến bộ khoa học, kỹ th u ậ t hiện đại và thực tiễn Việt Nam

S ách H oá dược, tập 2 đã được Hội đồng ch u y ên môn th á m đ ịn h sách và tà i

liệu dạy - học ch u y ên n g à n h bác sĩ đa k hoa của Bộ Y tế th ẩ m đ ịn h vào n ăm

2006, là tà i liệu dạy - học đ ạ t ch u ẩ n ch u y ên môn củ a N g àn h Y tê tro n g giai

đ o ạn 2006 - 2010 T ro n g q u á trìn h sử d ụ n g sách p h ải được ch ỉn h lý, bổ su n g và cập n h ậ t

Bộ Y t ế x in ch â n th à n h cảm ơn các n h à giáo, các ch u y ên gia củ a Bộ m ôn

H oá dược, T rư ờ ng Đ ại học Dược H à Nội đã d à n h n h iề u công sức h o àn th à n h cuốn sách này; cảm ơn GS Lê Q u an g T oàn và PGS TS Lê M in h T rí đã đọc,

p h ả n b iện đê cuôn sách được h o àn ch ỉn h kịp thời ph ụ c vụ cho công tác đào tạo

n h â n lực y tế

L ầ n đ ầu x u ấ t b ản , ch ú n g tôi m ong n h ậ n được ý k iến đóng góp củ a

đ ồng n g h iệp , các b ạ n sin h viên và các độc giả để lầ n x u ấ t b ả n s a u được h o àn

th iệ n hơn

VỤ KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO

Bộ Y TẺ

LỜI NÓI ĐẦU

Hoá dược là một môn khoa học dựa trê n các định lu ậ t chung vê hoá học đê

ng h iê n cứu các phương pháp điểu chế, cấu tạo hoá học, các tín h ch ất lý hoá của các hợp ch ấ t dùng làm thuổc; mối liên qu an giữa cấu trú c hoá học và tác dụng của thuôc tro n g cơ thể, các phương pháp kiếm tr a ch ấ t lượng thuốc và nh ữ n g

b iên đôi xảy ra tro n g quá trìn h bảo qu ản thuốc

Các phương pháp cơ bản nghiên cứu các hợp chất dùng làm thuốc trong hoá dược là p h ân tích và tông hợp thuốc - hai quá trìn h liên quan chặt chẽ vối nhau

Là một môn khoa học ứng dụng, hoá dược dựa trê n lý th u y ế t và các định

lu ậ t của các môn khoa học khác n hư hoá vô cơ, hoá hữu cơ, hoá p h ân tích, hoá

lý, hoá keo đê nghiên cứu tổng hợp các ch ất thuốc cũng n hư kiểm tr a ch ấ t lượng của chúng Đê khởi thảo các phương p h áp kiêm tr a ch ất lượng thuốc (nguyên liệu và th à n h phẩm ), hoá dược dựa vào các phương pháp hoá p h ân tích, hoá lý, v ật lý Tuy n hiên, phương pháp p h ân tích thuốc có đặc th ù riên g của nó, bao gồm ba v ấn đề: đ ịnh tín h , th ử tin h k h iết và định lượng

Trong n g àn h dược, hoá dược chiếm vị tr í tru n g tâm tro n g các môn khoa học kh ác n h ư dược liệu, bào chế, dược lý, tổ chức k inh tê dược và là m ắt xích

g ắn các môn đó với n h au Hoá dược còn là vị tr í tru n g gian giữa y sin h học và

hoá học vì rằ n g đối tượng sử dụng thuốc là cơ th ể bệnh n h ân

C ùng với sự p h á t triể n của các môn khoa học k hác n h ư sin h hoá, y sinh học p h â n tử, hoá dược còn nghiên cứu mối liên q u an giữa các tín h ch ấ t lý hoá của thuốc với cơ ch ế tác dụng, sự h ấp th u , chuyển hoá của thuốíc tro n g cơ thể

Vì nh ữ n g lý do trên , cách sắp xếp các thuốc trong hoá dược trưóc đây dựa vào cấu tạo hoá học (dựa vào các nhóm hoá chức), hiện nay chủ yếu dựa vào tác

dụ n g dược lý Cách sắp xếp này th u ậ n lợi cho học sinh khi học các môn khác n h ư Dược lý, Dược lâm sàng và cho người đọc th u ậ n tiện tro n g việc sử dụng thuốc

Để đáp ứng n h u cầu học tậ p của sin h viên Dược và để p h ù hợp vói tìn h

h ìn h sử dụ n g thuốic h iện nay, chúng tôi biên soạn lại giáo trìn h H oá dược.Giáo trìn h H oá dược x u ấ t b ản lầ n n ày gồm 24 chương, chia làm h a i tập

T ập 1, 14 chương, sin h viên học vào học kỳ th ứ 5; tậ p 2, 10 chương, sin h viên học vào học kỳ th ứ 6 T rong mỗi chương, trìn h bày k h ái q u á t về nội d u n g củ a chương, về từ n g nhóm thuốc tro n g chương, tro n g đó n êu lên mối liên q u a n giữa cấu trú c hoá học và tác dụn g dược lý (nếu có thể); tr ìn h bày m ột số ch ấ t thuốc

đ ại d iện từ n g chương bao gồm tê n gốc, tê n biệt dược, công thức, tê n k h o a học,

đ iểu chế, tín h c h ấ t (tro n g đó n êu lên các tín h c h ấ t lý học, hoá học để ứ n g d u n g các tín h c h ấ t đó tro n g p h a chế, bảo q u ản v à kiểm n ghiệm thuoc), công d ụ n g

n h ữ n g đ iều cầ n ch ú ý k h i sử dụng

5

- Trong mỗi chương, trìn h bày được các nhóm thuỏc các thuốc ch ín h tro n g mỗi nhóm dùng trong điều trị; mối liên q u an giữa cấu trú c hoá học va lác

dụ n g (nếu có) Co' chê tác dụ n g p h ân tử

- T rìn h bày được n h ữ n g thuốc điển hìn h tro n g mỗi nhóm bao gồm n guồn gốc

và nguyên tắc điểu chế, công thức cấu tạo, tê n khác, các tín h ch ất lý hoá

và môi liên qu an giữa các tín h ch ất đó tối việc kiểm nghiệm , p h a chế, bảo

q uản và tác dụng sinh học Công dụng

Đê giúp cho sinh viên tự lượng giá kiến thức, ch ú n g tôi biên soạn bộ te st kèm theo

So với lần x u ấ t bản trước (1997-1998), ch ú n g tôi đã sắp xếp lại m ột số chương, lược bỏ một sô thuôc ít dùng, sửa chữa, bô su n g một sô thuốic mới

C húng tôi hy vọng cuốn sách n ày là tà i liệu học tậ p bổ ích cho sin h viên, có th ể làm tà i liệu th a m khảo cho các b ạn đọc q u an tâm

Trong quá trìn h biên soạn, tu y các tác giả đ ã có n h iề u cố gắng, song do còn

n hiều h ạn ch ế n ên không tr á n h khỏi n h ữ n g sai sót C h ú n g tôi r ấ t m ong n h ậ n được n h ữ n g ý kiến đóng góp của các b ạn đồng ngh iệp và sin h viên để sử a chữa

bố sung tiếp; xin ch ân th à n h cảm ơn

CÁC TÁC GIẢ

C h ư ơ n g 1 Thuốc ánh hướng chức n ăng dạ dày-ruột

DS N g u yễn Đ inh Hiên

C h ư ơ n g 5 Thuốc điều trị lao và phong

7

THUỐC ẢNH HƯỞNG ĐẾN CHỨC NĂNG

DẠ DÀY - RUỘT

MỤC TIÊU

1 Trình bày được các nguyên nhân chính và các tác nhăn gây loét dạ dày-tá tràng; từ đó, kê tên các nhóm thuốc và vai trò m ỗi nhóm dù n g trong điều trị loét dạ dày- tá tràng.

2 Trinh bày được chỉ đ ịnh dùng của các thuốc nhuận tràng và tẩy, các thuốc điều trị bệnh tiêu chảy, thuốc giúp tiêu hoá.

3 Trình bày được công thức cấu tạo, tín h chất lý hoá và ứng dụ n g các tính chất

đó trong đ ịn h tính, định lượng các thuốc: N hôm hydroxyd gel; cimetidin; fam otidin; ranitidin; omeprazol; pantoprazol; bism uth subsalicylat; bisacodyl;

m uối docusat; magnesi sulfat; O R S (oresol); loperamid; diphenoxylat HCl; pancreatin; sucralfat.

T ro n g ch ư ơ n g n à y , c h ú n g tô i sẽ tr ìn h b à y 4 p h ần :

- Thuốc đ iều tr ị loét dạ dày, tá trà n g

- Thuốc n h u ậ n tr à n g v à tẩy

- Thuốc đ iể u t r ị tiê u chảy

- Thuốc g iú p tiê u hoá

Riêng p h ần thuốc gây nôn v à chống nôn đ ã được trìn h bày tro n g chương 10

1 TH U ỐC Đ IỂ U T R Ị LO É T DẠ DÀY - TÁ TRÀNG

Loét d ạ dày - tá tr à n g là m ột b ện h ph ổ biến tr ê n th ê giới củ n g n h ư ở nước

ta 0 Mỹ, tro n g cả cuộc đòi, tỷ lệ đ à n ô ng bị lo ét d ạ dày - tá tr à n g là 12%, p h ụ

n ữ 10% v à h à n g n ăm có k h o ản g 15.000 người ch ế t do b iến ch ứ n g c ủ a b ện h , ở nước ta , có tà i liệu n êu là 5,63% d â n sô" có triệ u c h ứ n g củ a b ệ n h n à y (th eo k ế t

q u ả đ iểu t r a sơ bộ) Vì vậy, các n h à k hoa học đã v à đ an g tiế p tụ c n g h iê n cứu

n g u y ên n h â n v à cách đ iêu tr ị b ện h này

N gày n ay , n g u y ên n h â n ch ủ y ếu gây b ện h đ ã được xác đ ịn h , đó là do

n h iễm H elicobacter p y lo ri v à do d ù n g th u ố c chống vièm p h i stero id T ác n h â n

thức ăn Xêu n guyên n h án gây loét là do H p vlo ri th ì p h ái d ù n g các ihuỏc

kh án g sin h và thưỏc k h án g k h u â n n h ư te tracy clin am oxicilin c larith ro m y cin ,

m etronidazol (hoặc tinidazol) furazolidon N hữ ng thuốc nay đ ả được tr ìn h bày tro n g các chương khác Đê cơ th e tự phục hồi chỗ loét, p h ải n g àn n g ừ a acid tiếp xúc với chỗ loét Thuỏc d ù n g với mục đích này là các an ta c id , th u ỏ c chòng tiế t acid, thuốc báo vệ niêm mạc d ạ dày, tá trà n g S au đây là các nhóm th u ố c

và một sò” thuốc dù n g tro n g đ iểu trị

1.1 C ác th u ố c k h á n g a c id (c á c a n ta c id )

Thuốc k h á n g acid là n h ữ n g c h ấ t có k h à n ăn g tr u n g hoà acid hydrocloric tro n g dạ dày v à do đó n g ãn cản việc b iến pep sin o g en (do các tê bào th à n h dạ dày tiế t ra) th à n h p epsin N gày nay, đã có n h iề u th u ố c chống tiế t acid to t nên các a n tacid ít được d ù n g tro n g đ iếu tr ị loét d ạ d ày - tá trà n g C hi đ ịn h ch ủ yêu

củ a an tacid là làm giàm tr iệ u ch ứ n g khó tiêu Do tá c d ụ n g p h ụ k h ả n ăn g tru n g hoà acid, thời g ia n b ắ t đ ầ u có tá c d ụ n g củ n g n h ư thời g ia n có tá c dụ n g

m à chè p h ấm a n ta c id th ư ờ n g d ù n g là nhôm hydroxyd; m a g n esi hyd ro x y d hoặc

h ỗn hợp ch ứ a cả 2 c h ấ t trê n (M aalox; M ylanta)

NHÔM HYDROXYD GEL

Đó là h ỗn dịch ch ứ a nhôm hydroxyd v à nh ô m oxyd h y d ra t T ro n g 100 g hỗn dịch chứ a từ 3,6 đến 4,4 g tín h th eo A120 3 N goài ra, tro n g h ỗn dịch còn

ch ứ a tin h d ầ u bạc h à, glycerin, sorbitol, đường hoặc sacca rin , c h ấ t bào q u ản chông n h iễm k h u ẩn

Đ iê u ch ế:

H oà ta n 1000 g N a2C 0 3.10H 20 tro n g 400 m l nước nóng Lọc, hoà ta n

800 g ph èn nhôm tro n g 2000 m l nước nóng Lọc vào dịch lọc N a 2C 0 3 ỏ trê n (k h u ấy liên tục) T h êm 4000 ml nước nó n g v à đ ể đ ến k h i d u n g dịch h ế t sủ i bọt Thêm nước nguội đ ủ 80 lít Lọc lấ y tủ a , r ử a tủ a b ằn g nước L ấy tủ a đ ã rử a sạch đem tạo h ỗ n d ịch với 2 lít nước sạch đ ã có s ẵ n 0 ,01% tin h d ầ u b ạc h à và0,1% n a t r i ben zo at N g u y ên tắ c là p h ả i tạ o được h ỗ n dịch có k ích thư ớ c các tiể u p h â n n hỏ n h ằm tă n g d iện tiế p xúc, tă n g k h ả n ả n g tr u n g hoà

trong: A l(O H ), + 3HC1 -> A1CL + 3H 6

- Lấy 2 ml chê phẩm , th êm 2 ml du n g dịch n a tr i hydroxyd 10% Lãc Hôndịch trở nén trong: A l(O H );,+ K aOH —> NaAlO., + 2H.,0

Đẻ xác đ ịn h sự có m ặ t củ a nhôm và h àm lượng của nó tro n g nhôm hydroxyd gel, tiến h à n h n h ư sau: Hoà ta n hỗn dịch tro n g một lượng acid hydrocloric loãng vừa dủ Thêm a lizarin v à am oniac, tạo tủ a m àu đò không

ta n tro n g acid acetic

Đ ịn h lượng:

B ằng phư ơng p háp đo complexon, môi trư ờ n g đệm ac e ta t pH 4,8 Cho dư

d u n g dịch c h u ẩ n EDTA và ch u ẩ n độ lượng dư b ằn g d u n g dịch c h u ẩ n kẽm

su lfat; chỉ th ị dith iso n

1 ml d u n g dịch EDTA 0,05M tương đương vói 3,9 mg A l(OH)3

V ề cấu tạo hoá học, t ấ t cả các c h ấ t n à y đều có m ột dị vòng 5 cạn h ; 1 m ạch

n h á n h - C H 2 S-CH2 CH2-R

Tên gọi: Có tiế p v ĩ ngữ là “tid in ”.

Công d ụn g :

- P hòng v à đ iểu tr ị loét d ạ dày - tá trà n g

- P h ò n g v à đ iều t r ị ch ứ n g ợ nóng, ă n k hó tiê u do tă n g acid d ạ dày

n o —AI—OM

ỏ

- Đ iều tr ị b ện h hồi lưu d ạ d ày th ự c quán.

Đ un hồi lư u Q|_| -NH-C-S-CH3 V(fr d ẫ n c h ấ t im id azo l th íc h hợp n h ư

H 2N -CH 2-C H 2-S- C H 2-Z ( z là m eth y lim id azo l) tạ o cim etid in :

T i n h c h ấ t:

L ý t í n h :

Bột k ế t tin h tr ắ n g hoặc h ầ u n h ư tr ắ n g , m ù i k h ó c h ịu N óng c h ả y ở

k h o ản g 139°C-144°C; p K a 6 ,8 - C im etid in ít t a n tro n g nước, t a n tro n g eth a n o l,

k hó ta n tro n g cloroforra, k h ô n g ta n tro n g e th e r v à d ic lo ro m e th an ; t a n tro n g các acid vô cơ loãng

d u n g môi acid acetic, chỉ th ị đo đ iện th ế d u n g dịch c h u ẩ n acid percloric Trong phương p h áp d ịn h lượng này, 1 p h â n tử cim etid in p h án ứ ng với 1

ph ân tủ acid percloric (B P 2001)

- D ung dịch ché p h ẩm 0,001% tro n g acid su lfu ric 0.2M có 1 cực đ ại h ấp

th ụ ở 218 nm VỚI độ h ấ p th ụ riê n g 6õ0 đến 705

- Đ iều chê d ạn g muôi hydroclorid dễ ta n tro n g nước p h a d u n g dịch tiêm ,

du n g dịch uống và cũ n g là chê p h ẩm dược dụng

- K hác với các thuôc k h á n g th ụ th ê H 2 khác, cim etid in ức chê m ạ n h hệ

enzym cytochrom P450 và P448 oxydase ở g an n ên làm chậm sự ch u y ên hoá củ a m ột sô’ thuốc

- Có tá c d ụ n g k h á n g an d ro g en n ên có th ể gây ch ứ n g to vú đ à n ông khi

d ù n g tr ê n 1 th á n g

- Có tá c d ụ n g làm tă n g k h ả n ăn g bảo vệ niêm m ạc d ạ d àv và làm là n h vết loét do stre s s

Tên kho a h ọ c: N-[2-[[[5 - [(dim ethylam ino) m ethyl] - 2 - fu ran y l]- m ethyl] thio]

ethyl]-N ’- m e th y l-2 -n itro e th e n -l,l-d ia m in hydroclorid

Hóa tín h cun ra n itid in h y d ro clo n d là hoá tín h cua nh ó m ihrm -thvl-

am ino, hoá tín h cu a acid hydrocloric k ét hợp và cù a n h â n fu ra n ư n g đ ụ n g các tín h c h ấ t đó đế kiêm nghiệm và p h a chê ra n itid in

- D ung dịch ch ế phárn tro n g nước, th ê m d u n g dịch N aO H trỏ n ê n đục

- D ung dịch c h ế p hắm tro n g nước, khi tá c d ụ n g VỚI m ột sỏ acid có p h ả n tứ lượng lớn sẽ tạo m uối k ế t tủ a n h ư acid picric, acid silicovolfram ic

- Tác d ụ n g với d u n g dịch bạc n it r a t tạ o tủ a AgCl

- Đ ịnh lượng b àn g phương p h áp đo acid tro n g môi trư ờ n g k h a n hoặc b ằn g phương p h áp do kiểm d ự a vào acid h ydrocloric k ế t hợp T ro n g ca h ai trư ờ n g hợp, 1 p h á n tử r a n itid in p h ả n ứ n g vối 1 p h â n từ N aO H hoặc 1

p h ân tử acid percloric

- D ung dịch chê p h ẩm 0,001% tro n g nước, ở v ù n g só n g từ 220 nm đ ẻn 360

nm có 2 cực đ ại h ấ p th ụ 229 và 31Õ n m Tỷ sô độ h â p th ụ ỏ 229 so vói 315

Tác d ụ n g ức chê h ệ enzym cytochrom P 450 yếu So vối cim etid in , ra n itid in

tá c d ụ n g m ạ n h hơn (gấp k h o ản g 10 lần), tá c d ụ n g lâ u hơn v à ít gây tá c dụ n g

C H jrS - CH2- CH2- C - NH2 C8H 15N 70 2S3 p tl: 337,43

T ên kh o a h ọ c: N ’-(am ino su lfo n y l)-3 -[[[2 -[(d iam in o m eth y len ) am in o ]-4 -th iazo ly l

L ý tính:

T in h th ê hoặc bột k ế t tin h tr ắ n g hoặc tr á n g hơi vàng N óng ch ảy ở 163 C- 164°c với sự p h á n huỷ F am o tid in r ấ t dễ ta n tro n g acid acetic b ăn g và dim eth y lfo rm am id , ít ta n tro n g m eth an o l, r á t k hó ta n tro n g nước và eth an o l:

th ự c tê khỏng ta n tro n g e th v l a c e ta t và e th e r; ta n tro n g các d u n g dịch acid vô

- Đ ịnh lượng b ằ n g phương p h áp đo acid tro n g môi trư ờ n g k h a n , d u n g môi acid acetic, d u n g dịch c h u ẩ n acid percloric, chỉ th ị đo đ iện th ế T ro n g phư ơng p h á p đ ịn h lượng này, 1 p h â n tử fam otidin p h ản ứ ng vối 2 p h â n

D ạng bào chế: V iên n én ; viên n h ai; th u ố c tiêm ; h ỗn dịch uống.

So với cim etid in , fam o tid in tá c d ụ n g m ạ n h hơn (gấp k h o ản g 30 lần)

T ác d ụ n g p h ụ : K hi d ù n g có th ể gây c h á n ăn , k hô m iệng, k hô d a, ù ta i.

1.3 T h u ố c ứ c c h ế b ơ m p r o to n

Bước cuối cù n g để đư a acid hydrocloric vào tro n g lòng d ạ dày được th ự c

h iện bởi enzym H 7 K + A T P ase (bơm proton) Bơm n à y n ằm ở m à n g củ a hệ

th ô n g ống n h iề u tú i v à h ệ m ao q u ả n củ a t ế bào b ìa n iêm m ạc d ạ dày K h i được

h o ạ t hoá, nó bơm H + vào tro n g lòng dạ dày v à đổi lấy ion K* N h ữ n g c h ấ t có

tá c d ụ n g ức chê bơm n ày gọi là th u ố c ức chê bơm proton

H iện n ay , có n ăm c h ấ t được d ù n g vối tá c d ụ n g n à y là om eprazol, esom eprazol, lan so p razo l, p an to p razo l v à rab ep ra zo l; ch ú n g ức c h ế b ấ t th u ậ n

n g h ịch en zy m H 7 K + A T P ase n ên th ò i g ia n tá c d ụ n g r ấ t lâ u (72-96 giò) B ắt

đ ầ u tá c d ụ n g s a u k h i uố n g từ 1 đ ến 6 giờ; th ò i g ia n b á n th ả i k h o ả n g 18 giờ và

uổng m ột lần trước khi án sáng.

Về cấu trú c hoá học và tín h ch ất, các thuốc ức chẻ bơm pro to n đ êu la dan

c h ấ t bcnzim idazol, vị tr í 2 gắn nhóm th ê 2-p y rid in m e th y l su lfin y l: ch ú n g

T ro n g môi trư ờ n g acid, các hợp c h ấ t n ày dễ bị p h â n huỷ C h ế p h ẩm dược

d ụ n g là d ạn g m uối n a tr i v à d ạn g bào chê là viên bao ta n tro n g ru ộ t hoặc dạn g bột đông khô p h a th à n h d u n g dịch tiêm trư ớ c k h i dùng

C h ỉ đ ị n h d ù n g :

Thuốc ức c h ế bơm p ro to n là n h ữ n g c h ấ t có tá c d ụ n g ch ố n g ti ế t acid

m ạ n h n h ấ t; là m là n h loét tá tr à n g , viêm th ự c q u ả n hồi lư u n h a n h v à tố t hơn

th u ố c k h á n g th ụ th ể H 2, tá c d ụ n g tố t tro n g cả các trư ờ n g hợp th u ố c k h á n g

th ụ th ể H 2 k h ô n g có tá c d ụ n g Đôi với lo é t d ạ d ày • tá tr à n g , th u ố c ức ch ế bơm p ro to n k h ô n g n h ữ n g là m g iảm ti ế t acid r ấ t m ạ n h n ê n giảm đ a u , g iú p cơ

th ể tự p h ụ c hồi chỗ lo é t m à còn có tá c d ụ n g d iệ t H p y lo ri C h ỉ đ ịn h d ù n g

tro n g t ấ t cả các trư ờ n g hợp cầ n g iảm tiế t acid vào d ạ d ày n h ư lo é t d ạ d ày , tá trà n g ; viêm th ự c q u ả n hồi lư u ; c h ứ n g h ồ i lư u d ạ d ày th ự c q u ản ; các b ệ n h do

tă n g ti ế t q u á n h iề u acid

Đ ã có các công tr ìn h n g h iê n cứu cho th ấ y , các th u ố c n à y tư ơ ng tự n h a u

vể tá c d ụ ng, tương tá c thuốc v à tá c d ụ n g k h ô n g m ong m uốn Vì vậy, k h i d ù n g

n ê n chọn th u ố c có giá th à n h rẻ n h ấ t '

16

Biệt dưực: Prilosec; Losec

C ô n g th ứ c :

Tên khoa học\ 5 - m ethoxy - 2 - [[(4 - m ethoxy - 3,5 - dim ethylpyridin -2-yl)

methyl] sulfinvl] - l//-benzim idazol

T ín h c h á t:

L ý tính:

Bột k ết tin h tr á n g hoặc h ầu như trắ n g Nóng chảy ở k hoảng 1Õ5°C vói sự

p h ân huỷ pK a 3,97 (N của n h â n pyridin) và 8,7 (N-H của n h ân benzimidazol)

O meprazol r ấ t khó ta n tro n g nưốc, khó ta n tro n g aceton và isopropanol, ta n tro n g diclorom ethan, m ethanol và eth an o l Độ ôn đ ịnh của du n g dịch omeprazol p hụ thuộc pH Trong môi trường acid, om eprazol n h an h chóng bị phân huỷ; tro n g môi trư ờ ng kiểm, omeprazol k h á vững bên

- Hoà chê p hẩm vào nước tạo hỗn dịch Thêm d u n g dịch n a tri hydroxyd 10% Lắc Hỗn dịch trở nên trong T ru n g hoà kiểm dư, du n g dịch sẽ tạo muối k ết tủ a hoặc có m àu với m ột số ion kim loại nặng

p háp đo kiểm, du n g môi eth an o l, chỉ

.ung dịch n a tr i hydroxyd 0,1N ở bước bực đại h ấp th ụ ở 276 nm và 305 nm

h ấp th ụ ỏ 276 nm bàn g 1,6 đến 1 8

17

(’hi đ ịn h dù n g như các thuốc ức chê bơm proton noi ch ung th ư ờ n g

Tẻn kh o a học: 5- (difluorom ethoxy)-2-[[(3,4-dim ethoxy-2-pyridinyl) m ethyl]

s u fin v l]-lií- benzim idazol

T in h c h ấ t:

L ý tính'.

P an to p ra zo l là bột h ầ u n h ư trắ n g , nó n g ch ảy ở 139-140°c với sự p h ân huỷ T hường d ù n g dưới d ạn g m uôi n a tr i, n g ậm 1,5 p h â n tử nước Đó là bột k ết tin h tr ắ n g hoặc h ầ u n h ư trắ n g , dễ ta n tro n g nước, r ấ t k hó ta n tro n g d u n g dịch đệm p h o sp h a t pH 7,4; th ự c t ế kh ô n g ta n tro n g n -h ex an

củ a p an to p razo l p h ụ th u ộ c pH Tốc độ p h â n h u ỷ tă n g vói sự giảm pH Ví d ụ , ở

n h iệ t độ thường, th ờ i g ian b á n h u ỷ c ủ a p a n to p ra z o l là 2,8 giò ở p H 5,0 v à xấp

c h ế b<Jm p ro to n nói c h u n g L iều lượng

>0 m g hoặc 40 mg N ếu d ù n g đ iể u t r ị lo ét

N f f v i f f f l r '

k h án g khuíin như clarithrom ycin, am oxicihn hoặc m etronidazol.

Dọhịị bào chế: Viên nén giải phóng muộn (viên bao tan trong ruột) 20 mg và 40 mg.

Tên khoa học: 3,4,5,6-tetra-(polyhydroxyalum inium ) a-D-glucopyranosyl sulfat-

2,3.4,5-t.etra-(polyhydroxyaluminium) p-D -fructofuranosid sulfat

S u cralfat là e s te r củ a saccarose với phức hợp nhôm hydroxyd octasulfat

T ín h c h ấ t:

S u cralfat h ầ u n h ư không ta n tro n g nước; ta n tro n g các acid đặc và các

du n g dịch hydroxyd kim loại kiềm đặc

C ô n g d ụ n g :

Cơ c h ế tá c d ụ n g ch ư a rò, song có th ể do tạo phức c h ấ t với dịch rỉ protein

n h ư alb u m in và fibrinogen tạ i chỗ loét tạo ra m ột lớp bảo vệ n g ăn chỗ loét không tiếp xúc với acid v à pepsin N goài ra, s u cralfa t còn có tá c dụ n g h ấp p hụ pepsin và các m uối m ậ t n ên làm giảm tá c dụ n g gây loét củ a các c h ấ t này

B ism u th su b sa lic y lat là e s te r n ên dễ bị th u ỷ p h â n tạ o acid salicylic và

b ism u th hydroxvd Hoá tín h củ a b ism u th s u b sa lic y la t là hoá tín h củ a hai

c h ấ t trê n

- Đ un ch ế phẩm với dung dịch n a tr i hydroxyd loãng Đê nguội Lọc T ru n g hoà dịch lọc bàng acid hydrocloric loãng, th êm vài giọt d u n g dịch s ắ t (III) clorid D ung dịch có m àu tím

- Hoà ta n tủ a tro n g phép th ử trê n b ằn g acid hydrocloric vừa đù Thêm

du n g dịch am oniac Tạo tủ a trắ n g T ủ a không ta n tro n g các d u n g dịch hydroxyd kim loại kiềm, ta n tro n g các d u n g dịch acid

NHBì(OH)3 + ,H C 1 = B1CI3 — -■■» Bi(OH)2C U + 2n h / + 2cr

- Để đ ịn h lượng, vô cơ hoá c h ế p h ẩm rồi đ ịn h lượng b àn g phương p h áp đo

complexon; chỉ th ị vàn g xylenol, m àu ch u y ển từ đỏ tím sa n g vàng

Công dụng:

B ism u th su b sa lic y lat có tá c d ụ n g k ích th íc h h ấ p th ụ c h ấ t lỏng v à các

c h ấ t đ iện giải q u a th à n h ru ộ t; là m giảm n h u động củ a ru ộ t; có tá c d ụ n g

20

k è cá H p y lo r i.

Ngoài ra, bism u th subsalicylat còn có tác dụ n g bảo vệ niêm mạc d ạ dày -

tá trà n g b àng cách kích th ích tạo ch ấ t nh ầy và n a tri bicarbonat tạo phức hợp glycoprotein bao lấy chỗ loét Vì vậy, nó được d ù n g dế diều tr ị viêm loét dạ dày

- tá trà n g ; điểu trị và phòng tiêu chảy Uông mỗi lần k hoảng 525 rng

D ạ n g bào chế:

Hỗn dịch uống 262 mg-264 mg/15 ml; 525 mg/15 ml; viên nén 262 mg; viên n h ai 262 mg; 300 mg

Khi dùng, có th ể gây đen lưỡi và đen phân

2 THUỐC NHUẬN TRÀNG VÀ TAY

Thuôc n h u ậ n tr à n g và tâ y là nhữ ng thuốc có tác dụng giúp cho việc đại tiện được dễ dàng Tuỳ theo cơ chê tác dụng, thuốc n h u ậ n trà n g và tẩy được chia làm n h iều nhóm n h ư thuốc n h u ậ n trà n g do kích thích (bisacodyl); muôi

n h u ậ n trà n g (m agnesi c itrat, m agnesi sulfat; n a tr i phosphat); thuốic n h u ậ n trà n g do tă n g th a m th ấ u (lactulose); thuốc n h u ậ n trà n g do tạo n h iều p h ân (dẫn c h ấ t polysaccarid và cellulose); n h u ận trà n g do làm trờ n (dầu khoáng); thuốc n h u ậ n tr à n g do làm mềm p h ân (docusat) Các thuốc n ày được dù n g để điều tr ị táo bón và th á o p hân

S au đầy là m ột sô c h ấ t hay dùng

Tên khoa học: 4,4’-(2-pyridylm ethylen) diphenyl d ia ceta t

Bột k ết tin h tr á n g hoặc h ầ u n h ư trắ n g ; các h ạ t ch ủ y ếu có đường k ín h dưới 50 um Nóng chảy ở k h o ản g 131°C-135°C B isacodyl r ấ t khó ta n tro n g nước, hơi ta n tro n g eth an o l, khó ta n tro n g e th e r, dễ ta n tro n g cloroform ; ta ntro n g các d u n g dịch acid vô cơ loãng.

+ P h ầ n 2: T ru n g h oà b ằn g acid hydrocloric T h êm d u n g dịch bạc n itr a t tro n g am oniac Đ u n nóng Tạo tủ a đen

+ P h ầ n 3: T ru n g h o à b ằn g acid su lfu ric loãng Lọc T h ê m e th a n o l v à acid

s u lfu ric vào dịch lọc Đ un nóng, tạ o eth y l a c e ta t có m ù i thơm

- Cho m ột ít c h ế p h ẩm vào nước, lắc, k h ô n g ta n T h êm v ài giọt acidhydrocloric lo ãn g và lắc, ta n h o à n to àn

- Đ ịn h lượng b ằ n g p hư ơng p h á p đo acid tro n g môi trư ờ n g k h a n , d u n g môi acid acetic, c h ấ t c h u ẩ n acid percloric, chỉ th ị l-n a p h to lb e n z e in h oặc đo

D ạn g viên bao ta n ở ru ộ t: K hông d ù n g cho trẻ em dưối 6 tu ổ i vì khó n u ô t

cả viên K hông u ống cù n g sữ a hoặc a n ta c id vì sẽ làm thuốc ta n tro n g d ạ dày gây kích ứng

Các m uôi d o c u s a t là n h ữ n g th u ố c n h u ậ n tr à n g th u ộ c nh ó m làm m ềm

p h â n (n h ó m n à y gồm d o cu sat, d ầu th ầ u d ầu , p o lo x am ers và d eh y d ro ch o lat)

Đ ây là n h ữ n g c h ấ t d iệ n h o ạ t an io n Tác d ụ n g củ a các c h ấ t n ày là làm g iảm sức că n g bê m ặ t n ê n nước dễ th ấ m vào k h ô i p h â n , làm ướt và m ềm p h â n

N goài ra , c h ú n g còn là m th a y đổi độ th ấ m củ a r u ộ t n ê n làm tă n g sự tiế t nưốc

và các c h ấ t đ iệ n g iả i vào tro n g ru ộ t Các tá c d ụ n g đó làm cho viêc đ ạ i tiệ n được dễ d àn g

Các m uối d o c u sa t th ư ờ n g d ù n g là n a tri, k ali v à calci Công th ứ c củ a

k ali) M uốn đ iề u c h ế d o c u sa t calci, h o à ta n d o cu sat n a t r i vào p ro p a n o l rồ i cho

tá c d ụ n g vối d u n g d ịch calci clo rid tro n g m e th an o l

t : HsI

Cả ba muối này đêu là ch ấ t rắ n vô địn h h ìn h , m àu trắ n g , có m ùi octanol;

dễ ta n tro n g e th er, eth an o l, cloroform , glycerin D o cu sat n a tr i và k ali hơi ta n tro n g nước

Đ ịn h tính:

So sán h phố hồng ngoại với phô c h ấ t ch u ẩ n hoặc b ằn g sắc ký lớp mỏng

Đế p h ân biệt các muối, dù n g các p h ản ứ ng đặc trư n g cho mỗi c a tio n sa u kh i vô

cơ hoá

ĐịtUi iư ợng:

Dựa vào phương p h áp tạo cặp ion, c h ấ t ch u ẩ n là m ột c a tio n n h ư

te tra b u ty la m o n i iodid hoặc b en zeth o n iu m clorid, chỉ th ị x a n h brom ophenol hoặc hỗn hợp v àn g d im eth y l và x an h oracet Đối với m uối calci, có th ê đ ịn h lượng b ằn g phương p h áp đo com plexon

Do có các nhóm chức carbonyl n ên c h ế p h ẩm h ấ p th ụ bức xạ tử ngoại ở bước sóng n gắn D ựa vào đó, có th ê đ ịn h lượng b ằn g p h ư ơng p h á p sắc ký lỏng hiệu n ă n g cao với d etecto r 214 nm

C ô n g d ụ n g :

- D ùng đế p h òng và điều tr ị tá o bón cho người già, tr ẻ em , p h ụ n ữ m an g

th a i hoặc sau k h i đẻ

- Dùng trong các trường hợp cần đại tiện dễ dàn g n h ư bệnh n h â n sau p hẫu

th u ậ t rạch âm hộ, bị bệnh tri, bị n ứ t hoặc áp xe q u an h h ậu môn, hẹp h ậumôn

L iều lượng tu ỳ từ n g loại m uối m à dao động từ 100-500 m g/ngày, ch ia 2-3 lần D ạn g viên n an g , v iên n én , d u n g dịch u ố n g hoặc xirô

- T rong bào chế, d o cu sat n a t r i hoặc k a li còn d ù n g là m c h ấ t n h ũ h o á, c h ấ t làm ẩm hoặc c h ấ t p h â n tá n tro n g các d ạn g th u ố c d ù n g ngoài

T inh th ê nhỏ, không m àu, vị m ặn m át, hơi đắng; th ă n g hoa tro n g không

kh í ấm, khô; ở 100°c, m ất năm p h ân tử nưóc D ung dịch tro n g nước có p h ản ứng tru n g tín h vối giấy quỳ

M agnesi su lfat dễ ta n tro n g nưốc, glycerin; ít ta n tro n g ethanol

Đ ịn h tính:

Xác đ ịn h ion su lfat bằn g thuốc th ử b ari clorid; ion m agnesi b àng thuốc

th ử diam oni h y d ro p h o sp h at

Đ ịn h lượng:

B ằng phương p h áp đo complexon, ch ấ t ch u ẩn EDTA, chỉ th ị đen eriocrom

T, dung dịch đệm am oniac pH 10

C ô n g d ụ n g :

- K hi uống có tác d ụ n g gây n h u ậ n trà n g do h ai nguyên n h ân : Do không

h ấp th u k h i uống n ên h ú t nước vào tro n g lòng ru ộ t để cân bằn g th ẩ m

th ấ u ; kích th ích giải phóng cholecystokinin-pancreozym in n ên gây tích tụ các c h ấ t điện giải và ch ấ t lỏng vào tro n g ru ộ t non, làm tă n g th ể tích và

tă n g kích th ích sự v ận động của ruột U ống 10-15 g hoà ta n tro n g m ột cốc nước Đế tr á n h buồn nôn k h i uống do có vị đắng, có th ể p h a tro n g nước

ch a n h để uổng

- K hi tiêm (tĩn h m ạch, bắp) có tác dụn g chống co g iật tro n g n h iễm độc m áu

ở p h ụ n ữ m a n g th a i; điều tr ị đẻ non; giảm m ag n esi m áu

3 TH U ỐC Đ IỂ U T R Ị B ỆN H T IÊ U CHẢY

Tiêu ch ảy là b ện h do n h iễm k h u ẩ n , nh iễm độc, do kém tiêu hoá, kém h ấp

th u , do khối u, do rối loạn chức n ăn g củ a ru ộ t hoặc do dị ứ ng gây ra

Đ ể điều tr ị tiê u chảy, ngoài việc điều tr ị n g u y ên n h â n gây b ện h , cần điều

tr ị triệ u ch ứ n g v à bổ su n g nưốc và các ch ấ t điện giải đã m ất Sự m ấ t nưốc và

c h ấ t đ iện giải là n g u y ên n h â n đ ầu tiê n gây tử vong tro n g b ện h tiê u chảy Vì vậy, tro n g t ấ t cả các trư ờ n g hợp tiê u chảy cấp, p h ả i u ống các d u n g dịch chứ a đường cù n g các c h ấ t đ iện giải Trong trư ờ n g hợp m ấ t nước n ặn g , đặc b iệ t là

tr ẻ em và người già, cần tru y ề n ng ay vào tĩn h m ạch d u n g dịch các c h ấ t đ iện

B ism u th su b sa lic y lat củ n g có tác d ụ n g tố t tro n g ph ò n g và điêu tr ị tiêu ch a y do các tác n h â n gây b ện h k h ác n h a u

ORS (ORAL R E H Y D R ATIO N SA LTS)

Đây là hỗn hợp m uối d ù n g để bù lại nước v à các c h ấ t đ iệ n g iả i đ ã m ất

S au đây là một sô công th ứ c ORS:

Tên c ô n g th ứ c

T h à n h p h ẩ n (g) NaCI KCI N aH C O j Na c itra t.2 H jO G lu co se H ; 0 I

Xác đ ịn h sự có m ặ t các th à n h p h ầ n tro n g h ỗ n hợp H oà ta n b ộ t vào nước:

- Ion n a tri: Tác d ụ n g với m a g n esi u r a n y l a c e ta t tạ o tủ a m à u v àn g , h ìn h

m ặ t n h ẫ n

N a+ + M g [(U 0 2)3 (C H 3C O O)8] = N a M g [(U 0 2)3(C H 3C 0 0 ) 9] 9 H 20 i

- Ion k ali: Tác d ụ n g với n a t r i c o b a ln itrit tạ o tủ a v àn g

2 K + + N a 3[C o (N 0 2) 6] = K 2N a [C o (N 0 2)6] ị

- Io n clorid: Tác d ụ n g với th u ố c th ử b ạc n i t r a t tạ o tủ a tr ắ n g , tu ả t a n tro n g

d u n g dịch am o n iac

c r + AgNOa = A g C li + N < v AgCl + 2N H 4O H = [A g iN F Q J* c r + H 20

- Io n h y d ro c a rb o n a t: A cid h o á d u n g d ịch rồ i đ u n sôi, k h í b ay lê n là m đục nước vôi tro n g

H C O 3- + H* = C 0 2T + H 20

- Io n c itra t: T ác d ụ n g với calci clo rid v à đ u n n ó n g tạ o t ủ a tr ắ n g T ủ a ta n tro n g acid hydrocloric

C ô n g d ụ n g : D ù n g bù lại lượng m uôi và nước đã m ất.

Cho các c h ấ t b enzylclorid, d ie th a n o la m in , b en z y lcy an id v à 2,2-d ip h en y l-

4 -b ro m o b u ty ro n itril tá c d ụ n g với n h a u th e o sơ đồ sau :

N óng ch ảy ở 220°c với sự p h â n huỷ.

H oá tính:

H oá tín h củ a d ip h e n o x y lat h y d ro clo rid là h o á tín h củ a n h ó m chức este r, hoá tín h n h â n thơm , tín h b ase củ a n h â n p ip e rid in v à h o á tín h c ủ a acid hydrocloric k ế t hợp Các tín h c h ấ t n ày được d ù n g tro n g đ ịn h tín h , đ ịn h lượng

- Tác d ụ n g với các acid tạ o m uối M uối h y d ro clo rid là c h ế p h ẩ m dược d ụ n g

vì nó b ền hơn d ip h e n o x y lat b ase Tác d ụ n g vói m ộ t s ố acid k h á c tạ o m uối

k ế t tủ a

môi trư ờ n g k h an , du n g mồi acid acetic, chỉ th ị tím tin h th ê c h ấ t ch u ãn acid pcrcloric.

- D ung dịch c h ế p hẩm 0,01% tro n g acid hydrocloric 1% tro n g m eth an o l, ớ vùng sóng từ 230 nm đến 350 nm có ba cực đại h ấp th ụ ở 252 nm : 258 nm

và 264 nm

- Tác dụ n g với du n g dịch bạc n itra t tạo tủ a tr ắ n g xám tủ a ta n tro n g

am oniac

- Đ ịn h lượng b àn g phương p h áp đo kiểm, d u n g môi eth an o l, c h ấ t ch u ãn

n a tr i hydroxyd 0,1M tro n g eth an o l, chì th ị đo th ê (cho th ê m vào du n g dịch đ ịn h lượng m ột ít acid hydrocloric; đọc th ê tích cho vào giữa hai điếm uôn)

L x t i n h :

Bột k ết tin h r ấ t n hỏ hoặc vò đ ịn h h ìn h , m à u tr á n g hoặc* tranM hoi v an g

N óng ch áy ỏ k h o a n g 225 c với sự p h â n huỳ

L o p e ram id h y d ro clo rid ít ta n tro n g nước, ta n tro n g e th a n o l, do ta n tro n g

- Đ ịn h lượng b ằ n g p h ư ơ n g p h á p đo k iềm , d u n g m ôi e th a n o l, c h ấ t c h u ẩ n

n a t r i h y d ro x y d 0,1M , chỉ th ị đo đ iệ n th ế T rư óc k h i đ ịn h lượng, ch o th ê m

m ộ t í t acid hydrocloric L ấy th ể tíc h th ê m v ào g iữ a h a i đ iể m u ô n đ ể tín h

Đ iều t r ị tr i ệ u c h ử n g tro n g b ện h tiê u c h ả y cấ p v à m ạ n tín h do có tá c d ụ n g

là m g iả m sự v ậ n đ ộ n g củ a ru ộ t N goài r a , còn được d ù n g đ ể là m g iả m lượng

d ịch tiế t tro n g th ủ th u ậ t mở th ô n g r u ộ t hồi, mở th ô n g r u ộ t k ế t v à các th ủ

th u ậ t c ắ t bỏ r u ộ t k h ác

L iêu mỗi lầ n 2 đ ế n 4 mg; n g ày k h ô n g q u á 16 mg

D ạn g bào chế: V iên n é n 2 mg, viên n a n g 2 mg; d u n g dịch uố n g 1 mg/5 ml;

T á c d ụ n g p h ụ :

Do th u ố c là m giảm n h u đ ộ n g c ủ a r u ộ t n ê n là m ứ đ ọ n g nư óc tr o n g r u ộ t v à

do đó là m tr ầ m trọ n g th ê m sự m ấ t n ư óc v à các c h ấ t đ iệ n g iả i, đ ặc b iệ t ờ tr ẻ

em M ặ t k h ác , lo p e ra m id còn có tá c d ụ n g ức c h ế th ầ n k in h tr u n g ư ơn g k iể u opioid Vì vậy, t h ậ n trọ n g k h i d ù n g lo p e ra m id cho tr ẻ em v à n g ư ò i g ià

Là những ch ất có tác dụng giúp cho sự tiêu hoá Chỉ định dùng khi người bệnh thiêu một hoặc nhiêu yếu tô quan trọng giúp cho sự tiêu hoá thức ăn Các thuôc dược dùng trong điều trị là các acid m ột và muôi mật như acid dehvdrocholic acid chenođeoxvcholic acid glutamic hvdroclorid các enzym tuyến tuỵ

Bột vô đ ịn h h ìn h , m à u kem , m ùi n h ẹ đặc trư n g ; ta n m ột p h ầ n tro n g nước

tạ o d u n g dịch hơi đục, k h ô n g ta n tro n g e th an o l, eth e r

Hoá tính :

H oá tín h c ủ a p a n c re a tin là h o á tín h cù a các enzym P ro tea se có tá c d ụ n g

th u ỷ p h â n p ro te in , am v lase có tá c d ụ n g th u ý p h ân tin h bột, còn lip ase có tác

d ụ n g th u ỷ p h â n lipid D ự a vào các tín h c h ấ t này đ ể đ ịn h tín h và đ ịn h lượng

p a n c re a tin H o ạt tín h củ a các enzym tr ê n m ạ n h n h ấ t tro n g môi trư ờ n g tr u n g tín h hoặc kiềm y ếu

- A mylase: A m ylase có tá c d ụ n g th u ỷ p h ân tin h bột th à n h glucose Định lượng glucose tạo th à n h sau m ột k hoảng thời gian xác định b ằng phương

p h áp đo iod Song song tiến h à n h m ột m ẫu ch u ẩ n và tín h h o ạt lực enzym

củ a m ẫu th ử b àn g cách so s á n h vói m ẫu c h u ẩ n đã biết h o ạt lực

- P ro tea se : P ro te a se có tá c d ụ n g th u ỷ p h â n p ro te in th à n h các acid am in

D ù n g cơ c h ấ t là casein , s ả n p h ẩ m th u ỷ p h â n có ty ro sin , c h ấ t n à y h ấ p th ụ bức x ạ tử n g o ại ở 280 nm B ằn g cách xác đ ịn h h àm lượng ty ro sin tạ o

th à n h từ d u n g dịch c h ấ t cầ n th ử v à c h ấ t c h u ẩ n đã b iế t h o ạ t lực, tín h được h o ạ t lực p ro te a s e củ a c h ế p h ẩm

- Lipase: L ip ase có tá c d ụ n g th u ỷ p h â n lipid th à n h g ly c erin v à acid béo

D ù n g cơ c h ấ t là d ầ u ô liu Đ ịn h lượng acid g iả i p h ó n g từ d u n g dịch cho

th ê m c h u ẩ n v à d u n g dịch cho th ê m c h ấ t th ử b ằ n g d u n g dịch n a tr i

h y d ro x y d v à tín h r a h o ạ t lực lip ase tro n g m ẫ u th ử

Công dụng:

P a n c re a tin được d ù n g tro n g các trư ờ n g hợp cơ th ể b ài ti ế t k h ô n g đủ dich

tu ỵ n h ư viêm tu y ế n tu ỵ m ạ n tín h , th iể u n ă n g tu y ế n tu ỵ , p h â n n h iễ m mỡ

Do bị m ấ t h o ạ t tín h bởi acid dịch vị v à p ep sin n ê n ch ế p h ẩ m p h ả i ở d ạn g

v iê n bao ta n ỏ ru ộ t T uy n h iê n , ỏ d ạn g n ày , lượng enzym cầ n d ù n g cũ n g p h ả i

k h á n h iề u mói có tá c d ụ ng Vì v ây h iệ n n ay , p a n c re a tin c h ủ y ếu d ù n g để s ả n

x u ấ t các d u n g d ịch th u ỷ p h â n , để s ả n x u ấ t th ự c p h ẩ m đ ã tiê u h o á trước

HORMON VÀ CÁC CHẤT TƯƠNG T ự

MỤC TIÊU

1 Vẽ được kh u n g hoặc công thức chung của m ỗi nhóm thuốc (nếu có); công thức cấu tạo của các chất trong chương T rìn h bày được các tín h chất lý hoá và các phép th ử đ ịn h tính, đ ịn h lượng; tác d ụ n g và công d ụ n g của m ôi thuốc cụ thể.

2 T rin h bày được m ối liên quan giữ a cấu trúc với tác d ụ n g của các hormon steroid; cơ c h ế tác dụ n g và ch ỉ đ ịn h d ù n g của mỗi nhóm thuốc điều trị bệnh đái tháo đường.

C h ư ơ n g n à y sẽ t r ì n h b à y m ộ t sô h o rm o n s in h d ụ c n ữ , h o r m o n s in h dục

n a m , h o rm o n vỏ th ư ợ n g th ậ n , h o rm o n tu y ế n y ê n , tu y ế n g iá p , tu y ê n tụ y

R iê n g a d r e n a lin đ ã được tr ì n h b à y ở c h ư ơ n g 10 c ủ a H o á dược t ậ p 1

C ác h o rm o n sin h dục n ữ (estro g en , p ro g estin ), h o rm o n s in h d ụ c n am (an d ro g en ), h o rm o n vỏ th ư ợ n g th ậ n (co rtico stero id ) đ ề u có cấ u tr ú c stero id ,

(lántí kê la P a t r o n Các tác dụ n g cùa e stra d io l gọi ch u n g là tác d ụ n g estro g en

K stron (Foliculin) dược d ù n g dưới d ạn g du n g dịch tiêm tro n g d ầu nay

th ư ơ n g d ù n g dưới d ạn g muôi củ a e ste s u l f a t estro n vói p ip o ra zin với tê n

e s tro p ip a t (Ogon, O rth o -est) dé uông dưới dạn g viên

E strad io l, m ạ n h hớn estro n khoảng 8 lần, dược d ù n g phô b iên n h ấ t dưới

d ạn g alcol (E strace, C lim ara) hoặc estc , thư ờng cỏ estra d io l m onobenzoat Các estro g en có vòng A là n h ả n thơm

- P h ả n ứ n g với thuốc th ử sulfomolypdic (1 m g vào 5 ml thuốc th ử ) cho m àu

x an h á n h vàng, soi dưới đèn UV365 có h u ỳ n h q u an g x an h , th ê m H 2S 0 4 loãng (1 ml H._,S04 v à 9 ml nưóc) có m àu hồ n g và h u ỳ n h q u an g vàng

T iến h à n h TLC để đ ịn h tín h và th ử tạ p c h ấ t liên q u an

Đ ịn h lượng:

Đo độ h ấ p th ụ ở Xmax = 231 nm tro n g môi trư ờ n g cồn, tín h k ế t q u ả th eo

A (1%, 1 cm) = 500

D ạ iiịi ( '.'t o r (íi)-l» 'H Z 0 a t b ế n ( k h o á - O H p h e n o l ) , c ó đ i í ọ r lỉõ n íí h o t t h i r h hợp, Riiii I)hónfỉ dan estrad io l tro n g cơ thê.

K s t r a đ i n l m o n o b e n z o a t có h i ệ u lự c đ i ế u t r ị h ơ n e s t r o n h o ạ i ' e s t r o p i p a t (là

m u (Vi c u a e s t e r s u l f a t CUÍI C istro n v ớ i p i p c r a z i n ) D o b ề n v à m ộ t HÔ i l a n c h ấ t

e h u y ổ n h o á c u a C h tr a d io l ( o s t r o n e s t r i o l e q u i l i n ) v ầ n c o t a c đ ự n g n ê n estrad io l monol)enzoat có tác dụ n g kéo d ài (vài ngày)

C hi địn h :

D ùng (lieu trị th a y th e sau m ãn k in h , th iêu n ă n g b uồng trú n g , s a u cãt buồng trừ n g Thay cho estro n hoặc e s tro p ip a t tro n g h ầ u h ế t các tru o n g hợp.Dùng (iúỏi clạng dung dịch tiêm bắp (IM) p h a tro n g ethyloloat hoặc một ostor thích hợp hoác trong dẫu Thường nồng độ 0,1%, đóng ống 1 mg hoặc 5 mg

L iêu dùng: Tuỷ theo trư ờ n g hợp cụ th ê ví dụ:

Các rói loạn sau m ãn k in h , chông loãng xương s a u m ãn k in h thì f> m g/lán/3 - 1 tu ầ n Còn d ù n g dưới d ạn g viên (thư ờ ng v iên 0,1 mg) đế uố n g với liều 0,3 - 0,6 mg/24 giò tu ỳ trư ờ n g hợp

1.1.2 C á c e s tr o g e n b á n tổ n g h ợ p

Đặc điểm chung: Bền hơn đối với tá c d ụ n g ch u y ển hoá, tá c d ụ n g m ạnh hơn và thư ờ ng kéo dài hơn, n h ư n g tá c d ụ n g k h ô n g m ong m u ố n th ư ờ n g h a y gặp hơn và m ạn h hơn

Tên khoa học: D ihydroxy - 3p, 17p - eth in y l - 17a - e s tra trie n 1, 3, 5 (10)

Là 17a - eth in y le strad io l

34

- T h ử b ằ n g TLC, là m cù n g vói ph ép th ử tạ p c h ấ t liên q uan.

- P h ả n ứ ng m à u với H 2SO.| (1 m g chê phẩm /1 ml H 2SO j dặc): cho m àu đỏ cam , soi dưới đ èn ƯV;(65 có h u ỳ n h q u an g x an h ; p h a loãng b ằn g nước (th êm 10 ml), có m à u tím v à tủ a m àu tím

- P h ổ u v có Àmax = 281 n m với A (1%, 1 cm) = 69 — 73 (0 0 ,,1, M eOH)

- Là c h ấ t tả tu y ề n với [a]D20 = - 27 -r - 30 (C5, pyridin)

T h ử tạ p liên q u a n : B ằn g TLC, tạ p ch ủ yếu là estro n

dụ n g củ a e th in y le strad io l tương đương với e stra d io l n h ư n g n ếu cả h ai cùng

dù n g đường uống th ì tá c d ụ n g m ạ n h gấp 15 • 20 lầ n estrad io l E th in y le strad io l

là m ột tro n g các estro g en dù n g đường uống tác d ụ n g m ạ n h n h ất

E th in y le stra d io l có tá c d ụ n g chông r ụ n g n o ãn ỏ liề u tư ơ ng đối th ấ p , v à

d ù n g rộ n g r ã i n h ấ t tro n g các c h ế p h ẩm phối hợp với p ro g estin để ch ố n g th ụ

th a i d ù n g đường uống

U n

*<LC

E th e r h o á (3)-O H th à n h (3)-O CH , ta có m e s tra n o l th à n h ( ') - ( M , I ta

có q u in c stro l (b iệt dược E stro v is), cả h a i c h ấ t n h ư các tiê n th u ò c cùa

e th in y le stra d io l, d ù n g đ ư ờ n g u ố n g với tá c d ụ n g k éo d ài

1.1.3 C á c c h á t p h ỉ s te r o id t ô n g h ợ p có tá c d ụ n g e s tr o g e n , k h á n g e s tr o g e n

Do k ích thiíớc c ấ u h ìn h v à vị t r í các n h ó m ch ứ c c ủ a cá c c h ấ t n à y so với

es tra d io l có tư ơ n g q u a n là m cho c h ú n g có tá c d ụ n g e s tr o g e n h o ặc k h án g

e s tro g e n C ấu tr ú c k h á c b iệ t ỏ các c h ấ t k h á n g là có th ê m ở m ạ c h n h á n h

C lo ro tria n ix e n , d ie th y ls tilb e s tro l, là các c h ấ t k in h đ iể n , có tá c d ụ n g m ạn h

d ụ n g m ạ n h , kéo d à i và d ù n g được th e o đư ờng uổng T ấ t cả các c h ấ t tr ê n gọi

ch u n g là các c h ấ t p ro g e s tin (p ro g estero n ), vê cấ u tạ o ch ú n g có k h u n g p re g n a n

T ên kh o a học: P reg n -4 -en -3 ,2 0 - d ion hoặc diceto - 3, 20- p re g n e n - 4.

L ần đ ầ u tiên , n ă m 1934, A B u te n a n d t chiết được từ v ậ t th ê v àn g củ a lợn

Đ iề u c h ế :

T ro n g công n g h iệ p , b á n tổ n g hợp từ d io sg en in (h iệ u s u ấ t 60%) hoặc

s tig m astero l: