Hóa dược Tập 1

Vì nh ữ n g lý do trên , cách sắp xếp các thuốc tro n g hoá dược trước đây dự a vào cấu tạo hoá học dựa vào các nhóm hoá chức, h iện nay chủ yếu dự a vào tác dụng dược lý... - Trong mỗi

SÁCH ĐẢO TẠO DƯỢC sĩ ĐẠI HỌC

Ỹ NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC

Thực h iệ n m ột sô” điều củ a L u ậ t Giáo dục Bộ Giáo dục & Đào tạ o v à Bộ Y

t ế đ ã b a n h à n h chương tr ìn h k h u n g đào tạo Bác sĩ đ a khoa Bộ Y t ế tổ chức biên

so ạn tà i liệu dạy - học các môn cơ sỏ, ch u y ên môn và cơ b ản ch u y ên n g à n h theo chương tr ìn h trê n n h ằm từ n g bước xây dự n g bộ sách c h u ẩ n tro n g công tá c đào tạo n h â n lực y tế

S ách H oá dược, tập 1 được biên soạn d ự a trê n chương trìn h giáo dục của

T rường Đ ại học Dược H à Nội trê n cơ sở chương trìn h k h u n g đ ă được phê duyệt Sách được các n h à giáo giàu k in h nghiệm v à tâ m h u y ết với công tác đào tạo biên

so ạn th eo phương châm : K iến th ứ c cơ bản, h ệ thông, nội du n g chính xác, khoa học; cập n h ậ t các tiế n bộ k hoa học, kỹ th u ậ t h iện đ ại v à th ự c tiễn V iệt Nam

S ách H oá dược, tập 1 đ ã được Hội đồng ch u y ên môn th ẩ m đ ịn h sách v à tà i

liệu d ạy - học ch u y ên n g àn h bác sĩ đ a k h o a củ a Bộ Y tế th ẩ m đ ịn h vào n ăm

2006, là tà i liệu dạy - học đ ạ t ch u ẩ n ch u y ên m ôn c ủ a N g àn h Y t ế tro n g giai

đ o ạn 2006 - 2010 T ro n g q u á tr ìn h sử d ụ n g sách p h ả i được c h ỉn h lý, bổ s u n g và cập n h ật

Bộ Y t ế xin c h â n th à n h cảm ơn các n h à giáo, các ch u y ên g ia củ a Bộ môn

H oá dược, T rư ờ n g Đ ại học Dược H à Nội đ ã d à n h n h iế u công sức h o àn th à n h cuốn sách n ày ; cảm ơn GS Lê Q u an g T oàn và PGS TS Lê M inh T rí đ ã đọc,

p h ả n biện đ ể cuốn sách được h oàn ch ỉn h k ịp thời p hục vụ cho công tá c đào tạo

Vụ Khoa học & Đ ào tạo, Bộ Y tế

Thực hiện m ột sô điểu của L u ậ t Giáo dục Bộ Giáo dục & Đào tạo và Bộ Y

t ế đ ã ban h àn h chương trìn h k h u n g đào tạo Bác sĩ đa khoa Bộ Y tê tổ chức biên soạn tà i liệu dạy - học các môn cơ sở, chuyên môn và cơ bản chuyên n g àn h theo chương trìn h trê n n h ằm từ n g bước xây dựng bộ sách ch u ẩn trong công tá c đào tạo n h â n lực y tế

Sách Hoá dược, tập 1 được biên soạn dự a trê n chương trìn h giáo dục của

Trường Đại học Dược H à Nội trê n cơ sở chương trìn h khung đã được phê duyệt Sách được các n h à giáo giàu k inh nghiệm và tâ m h uyết với công tác đào tạo biên soạn theo phương châm: Kiến thức cơ bản, hệ thống, nội dung chính xác, khoa học; cập n h ậ t các tiến bộ khoa học, kỹ th u ậ t hiện đại và thực tiễn Việt Nam

S ách Hoá dược, tập 1 đã được Hội đồng chuyên môn th â m đ ịn h sách v à tà i

liệu dạy - học ch u y ên n g àn h bác sĩ đ a khoa củ a Bộ Y tế th ẩ m đ ịnh vào năm

2006, là tà i liệu dạy - học đ ạ t ch u ẩn chuyên môn của N gành Y tê tro n g giai đoạn 2006 - 2010 Trong quá trìn h sử dụng sách p h ải được ch ỉn h lý, bổ su n g và cập n h ật

Bộ Y t ế x in ch ân th à n h cảm ơn các n h à giáo, các ch u y ên gia của Bộ môn

H oá dược, Trường Đ ại học Dược H à Nội đã d àn h n h iều công sức hoàn th à n h cuốn sách này; cảm ơn GS Lê Q uang Toàn và PGS TS Lê M inh T rí đ ã đọc,

p h ản biện để cuốn sách được h oàn chỉnh kịp thòi phục vụ cho công tá c đào tạo

Vụ Khoa học & Đào tạo, Bộ Y tế

Thực hiện một sô' điểu của L u ậ t Giáo dục, Bộ Giáo dục & Đào tạo và Bộ Y

tế đ ã ban h àn h chương trìn h k h u n g đào tạo Bác sĩ đ a khoa Bộ Y té tô chức biên soạn tà i liệu dạy - học các môn cơ sỏ, chuvên môn và cơ bản chuyên n g àn h theo chương trìn h trê n n h ằm từ n g bước xây dựng bộ sách ch u ẩn tro n g công tác đào tạo n h â n lực y tê

Sách Hoá dược, tập 1 được biên soạn dựa trê n chương trìn h giáo dục của

Trường Đại học Dược H à Nội trên cơ sở chương trìn h k h u n g đã được phê duyệt Sách được các n h à giáo giàu kinh nghiệm và tâ m h uyết với công tác đào tạo biên soạn theo phương châm: Kiến thức cơ bản, hệ thông, nội dung chinh xác, khoa học; cập n h ậ t các tiến bộ khoa học, kỷ th u ậ t hiện đại và thực tiễn Việt Nam

S ách Hoá dược, tập 1 đ ã được Hội đồng chuyên môn th ẩ m đ ịnh sách và tà i

liệu dạy - học chuyên n g àn h bác sĩ đ a khoa của Bộ Y tê th a m định vào năm

2006, là tà i liệu dạy - học đ ạ t ch u ẩn chuyên môn của N gành Y tê tro n g giai đoạn 2006 - 2010 Trong quá trìn h sử dụ n g sách phải được chỉnh lý, bổ sung và cập n h ật

Bộ Y tê xin ch ân th à n h cảm ơn các n h à giáo, các chuyên gia của Bộ môn Hoá dược, Trường Đ ại học Dược H à Nội đã d àn h n h iều công sức ho àn th à n h cuốn sách này; cảm ơn GS Lê Q uang Toàn và PGS TS Lê M inh T rí đ ã đọc,

p h ản biện đê cuốn sách được ho àn chỉnh kịp thời phục vụ cho công tác đào tạo

LỜI NÓI ĐẦU

Hoá dược là m ột môn kh o a học dựa trê n các đ ịn h lu ậ t ch u n g vê hoá học đê nghiên cứu các phương ph áp điểu chế, cấu tạo hoá học, các tín h c h ấ t lý hoá của các hợp c h ấ t dù n g làm thuốc; mối liên q u an giữa cấu trú c hoá học v à tá c dụ n g của thuốc tro n g cơ th ể, các phương p háp kiểm tr a c h ấ t lượng thuốc và nh ữ n g biên đổi xảy r a tro n g q u á trìn h bảo q u ản thuốc

Các phương pháp cơ bản nghiên cứu các hợp ch ấ t dù n g làm thuốc trong hoá dược là p h ân tích và tổng hợp thuốc - h ai quá trìn h liên q uan ch ặ t chẽ với nhau

Là m ột môn khoa học ứ ng dụng, hoá dược dự a trê n lý th u y ế t v à các đ ịnh

lu ậ t củ a các môn khoa học khác như hoá vô cơ, hoá hữ u cơ, hoá p h ân tích, hoá

lý, hoá keo để n g hiên cứu tổng hợp các ch ấ t thuốc cũng n h ư kiếm tr a c h ấ t lượng củ a chúng Đe khởi th ảo các phương p h áp kiêm tr a c h ấ t lượng thuốc (nguyên liệu và th à n h phẩm ), hoá dược dựa vào các phương p h áp hoá p h â n tích, hoá lý, v ậ t lý Tuy nh iên , phương p h áp p h ân tích thuốc có đặc th ù riên g củ a nó, bao gồm ba v ấn đề: đ ịn h tín h , th ử tin h k h iế t và định lượng

T rong n g àn h dược, hoá dược chiếm vị tr í tru n g tâ m tro n g các môn khoa học khác n h ư dược liệu, bào chế, dược lý, tổ chức kinh tê dược và là m ắ t xích

g ắn các môn đó với n h au Hoá dược còn là vị tr í tru n g gian giữa y sin h học và hoá học vì rằ n g đôi tượng sử d ụ n g thuốc là cơ th ể b ệnh nhân

C ùng với sự p h á t triể n củ a các môn khoa học khác n h ư sin h hoá, y sin h học p h ân tử , hoá dược còn n g hiên cứu mối liên q uan giữa các tín h c h ấ t lý hoá của thuốc vỏi cơ chê tác dụng, sự h ấp th u , ch u y ên hoá củ a thuốc tro n g cơ thể

Vì nh ữ n g lý do trên , cách sắp xếp các thuốc tro n g hoá dược trước đây dự a vào cấu tạo hoá học (dựa vào các nhóm hoá chức), h iện nay chủ yếu dự a vào tác dụng dược lý Cách sắp xếp này th u ậ n lợi cho học sin h khi học các môn khác n h ư Dược lý, Dược lâm sàn g và cho người đọc th u ậ n tiện tro n g việc sử dụ n g thuốc

Để đáp ứ ng n h u cầu học tậ p củ a sin h viên Dược và để p h ù hợp với tìn h

h ìn h sử d ụ n g thuốc h iệ n nay, ch ú n g tôi biên so ạn lạ i giáo tr ìn h Hoá dược

Giáo tr ìn h H oá dược x u ấ t b ản lần n ày gồm 24 chương, ch ia làm h ai tập

T ập 1, 14 chương, sin h viên học vào học kỳ th ứ 5; tậ p 2, 10 chương, sin h viên học vào học ký th ứ 6 Trong mỗi chương, tr ìn h bày k h ái q u á t về nội d u n g củ a chương, về từ n g nhóm thuốc tro n g chương, tro n g đó n êu lê n môi liên q u an giữa cấu trú c hoá học và tá c dụ n g dược lý (nếu có thể); tr ìn h bày m ột số c h ấ t thuốc đại diện từ n g chương bao gồm tê n gốc, tê n b iệ t dược, công thứ c, tê n k hoa học, điểu chế, tín h ch ấ t (tro n g đó n êu lên các tín h c h ấ t lý học, h o á học để ứ n g dụ n g các tín h c h ấ t đó tro n g p h a chế, bảo q u ản v à kiểm n ghiệm thuốc), công d ụ n g

nh ữ n g điều cần chú ý k h i sử dụng

- Trong mỗi chương, trìn h bày được các nhóm thuốc, các thuốc chinh trong mỗi nhóm dùng trong điếu trị; mói liên q uan giữa cấu trú c hoa hoc va tao dụng (nếu có) Cơ chê tác dụng ph án tứ.

- T rìn h bày được nhữ ng thuốc diên h ình trong mỗi nhóm bao gốm nguón gôc

và nguyên tác điều chế công thức cấu tạo tên khác, các tin h ch ất lý hoá

và mối liên q uan giữa các tín h chất dó tói việc kiếm nghiêm , p h a chế báo

q uản và tác dụng sinh học Công dụng

Đe giúp cho sinh viên tự lượng giá kiến thức, ch ú n g tôi biên soạn bộ te st kèm theo

So với lần xuâ't bản trước (1997-1998), ch ú n g tôi đ ã sắp xêp lại m ột sô chương, lược bỏ một sô thuốc ít dùng, sử a chữa, bồ su n g m ột sô thuôiic mới

C húng tôi hy vọng cuốn sách này là tà i liệu học tậ p bổ ích cho sin h viên, có th ể làm tà i liệu th am khảo cho các bạn đọc qu an tâm

Trong quá trìn h biên soạn, tu y các tác giả đã có n h iêu cô găng, song do còn nhiều hạn chê nên không trá n h khỏi nh ữ n g sai sót C húng tôi r ấ t m ong n h ận được những ý kiến đóng góp của các bạn đồng nghiệp và sin h viên để sử a chữ a

bô sung tiếp; xin chân th à n h cảm ơn

CÁC TÁC GIẢ

MỤC LỤC

C h ư ơ n g 1 Thuốc gây mc và thuốc gây tê

DS N guyễn Đ inh Hiển

C h ư ơ n g 2 Thuốc an th ầ n và gây ngủ

DS N guyễn Đ inh H iển

C h ư ơ n g 3 Thuốc điểu trị rối loạn tâm th ầ n

THUỐC GÂY MÊ VÀ THUỐC GÂY TÊ

MỤC TIÊU

1 Trình bày được mục đích dùng thuốc gày té và gảy mê, các đường đưa thuốc mê

và thuốc tê vào cơ thể Các tiêu ch í đánh giá hiệu lực thuốc gây mê.

2 Trình bày được cấu trúc, tác dụng và tác dụng không mong muốn chung của các nhóm thuốc gây mê và gây tê Phương pháp điều c h ế một s ố thuốc điển hình.

3 Trình bày được công thức, tính chất, định tính, định lượng (nếu có), công dụng

và bảo quản một 80' thuốc: Halothan, nitrogen monoxid, thiopental natri, ketam in hydroclorid, lidocain hydroclorid, procain hydroclorid, ethyl clorid.

1 THUỐC GÂY MÊ

Thuốc mê gồm các ch ấ t có tác dụng ức c h ế th ầ n k inh tru n g ưdng, làm m ất cảm giác đau; được dù n g cho gây mê p h ẫu th u ậ t Các thuốc gây mê được chia làm h ai nhóm , theo đường đưa thuốc vào cơ thể:

- Thuốc gây mê đưòng hô hấp

- Thuốc gây mê đưòng tiêm và các đường khác

H iện nay chỉ dùng N.,0 là một k h í gây mê h iệu lực < 100°o.

C ác c h ỉ tiê u đ á n h g iá th u ố c g â y rnê d ư ờ n g h ô h ấ p :

1 Áp su ấ t hơi (Vp): Đơn vị tín h "torr" (1 torr = 1/760 a t ơ 2 0 'C) Chỉ tiêu

này đ án h giá k h ả nàn g bay hơi củ a thuốc mê lỏng

2 Hệ sô' p h ản bô m áu/khí (b/g): Biêu th ị trạ n g th á i cân b àng p h án bố thuốic mê tro n g m áu động mạch phổi và thuốc mê ở p h ế n an g Lượng thuôc mê hòa vào m áu đủ gây mê càng th ấ p càng th u ậ n lợi cho ph ụ c hồi sau p h ẫ u th u ậ t

3 MAC (m inim al alveolar concentration): N ồng độ thuốc mê (%) th ấ p n h ấ t

ở phê n an g đủ làm m ất p h ản xạ vận động ở 50% sô" cá th ể chịu kích th ích đau

T rị scí này càng nhỏ th ì hiệu lực thuốc mê càng cao

H a lo th a n C H B rC I-C F j

2-brom o-2-cloro-1,1 ,1-trifluoro-ethan

C hất lỏng bay hơi kh ô n g cháy.

E n flu ra n c h f 2- o - c f 2- c h f c i

2 -c lo ro -1,1,2 -trifluoroethyl

d ifluorom ethyl eth e r

C h ấ t lỏng bay hơi không cháy.

Is o flu ra n c h f 2- o - c h c i - c f 3

1 -clo ro -2 ,2,2-triflu o ro e th yl

d ifluorom ethyl e th e r

C h ấ t lỏng bay hơi không cháy.

M e th o x y flu ra n c h c i 2- c f 2- o - c h 3

2, 2 -d id o ro -1,1 -difluoro-

1 -m ethoxy ethan

C hất lỏng b a y hơi; tỷ lệ giải phóng F cao, kh ô n g chảy.

Là thuốc mê có đủ các tiêu chí sau:

- KKỞi mê n h a n h , nhẹ nh àn g ; hồi phục n h an h

- Dễ điêu ch ỉn h liều lượng

- Tác dụ n g giãn cơ vận động, giảm đau

- K hông ả n h hưởng đến tu ầ n hoàn, hô hấp

- K hông độc và không có tá c dụ n g không mong muốn

- K hông có nguy cơ gây cháy, nổ; giá th à n h thấp

Thực tê ch ư a có thuốc mê nào có đầy đủ các tiêu ch í trên Trong thực h àn h gây mê thư ờng phối hợp nhiều loại thuốc mê; bổ trợ th êm thuốc tiề n mê

1.2 T h u ố c g ây m ê đ ư ờ n g tiêm

Thuốc m ê loại n ày r ấ t được chú ý p h á t triể n vì th u ậ n lợi tro n g công nghệ chê tạo, d ụ n g cụ gây mê đơn giản; khi sử d ụ n g không gây ô n h iễm k h í quyên Tuy nh iên , cho đến nay mói chỉ có được các thuốc mê vói thời h ạ n tá c dụng ngắn, ví d ụ th io p en ta l n a tr i kéo dài tá c dụ n g 15 p h ú t

Theo cấu trú c chia làm h ai nhóm:

- Thuốc mê barbiturat: Thiopental natri, thiam ylal natri, m ethohexital natri

- Thuốc m ê cấu trú c k h ác (không b arb itu rat): K etam in, etom idat, propofol

Brom hoá 2 -c lo ro -l,l,l-triflu o ro e th a n (I); c ấ t p h â n đoạn ỏ 50°c th u được

h a lo th an (II) tin h khiết:

H - 0 - C - FL

C hất ''n g nặng, linh dộng, không m àu, m ùi dặc trư n g (gần giòng nil'll cloroform), vị ngọt nóng; hơi h alo th an không cháy Không trộ n lả u vói nước: trộ n lẫ n với n h iêu dung mỏi hữ u cơ Tỳ trọ n g ỏ 20 C: 1.872-1.877; ca t lỉuợc ỏ

Õ0"C

Đ ịnh tính:

- N hận thức cam quan; xác đ ịnh tv trọng, nhiệt độ sôi.

- Phò IR: ch ấ t th ừ p hù hợp với phô IR của h a lo th a n ch u ẩn

T h ử tin h khiết: C hú V đậc biệt các tạ p độc: Cl2, B r2

C ô n g d u n g :

Vp: 235 torr: b/g: 2,3; MAC: 0,77%.

Thuốc mê đường hô hấp, khởi mê n h a n h và n h ẹ n h àn g

Thường phôi hợp với nitro g en monoxyd và oxy; tỷ lệ h a lo th a n tro n g hỗn hợp gây mê 1-4%

Tác dụng không m ong muốn: li ề u cao gây giãn tử cung, có th ể gây chảy máu.

D ạng bào chế: Lọ th u ỷ tin h đựng 125 hoặc 250 ml; n ú t r ấ t kín.

Bảo quản:

- Không dùng bình kim loại đựng h a lo th an vì bị ăn mòn.

- Đe ỏ n h iệ t độ không quá 25°c, tr á n h á n h sáng

- C h ất lỏng tro n g suốt, không m àu, dễ bay hơi, m ùi dễ chịu; hơi k h ô n g cháy

H ầu n h ư k h ô n g trộ n lẫ n với nưóc; trộ n lẫ n tro n g n h iề u d u n g môi h ữ u cơ

Phôi hợp với nitro g en monoxyd v à oxv; tỷ lệ en flu ran 2-4,5% tro n g hỗn hợpgáy mê.

Thuốc gây mê h iệ u lực cao, khởi mê n h an h ; tá c d ụ n g g iãn cơ (nếu dù n g

liều cao có th ể k h ô n g cần d ù n g kèm I huôc g iãn cơ); g iãn p h ế quản

C hỉ đ ịn h :

P hối hợp vối n itro g en monoxyd v à oxy tro n g hỗn hợp gây mê; tỷ lệ isofluran 1-3%

D ạng bào chế: Lọ đựng 100 ml, n ú t r ấ t kín.

Tác d ụ n g kh ô n g m o n g m uốn: Thuốc có m ùi cay kích ứ ng (gây ho).

Bảo quản: Đe ở n h iệ t độ th ấ p , tr á n h á n h sáng.

NITRO GEN MONOXYD

Tên khác: N itro g en oxyd; K hí cười; N itơ protoxyd

N êu đ u n ở n h iệ t độ cao hơn sản phẩm p h ân hu ỷ sẽ còn là N H NO , N

C h ế p h ẩ m d ư ợ c d ụ n g : C h ất lỏng ép dưới áp s u ấ t cao v à đự n g tro n g binh chịu

áp lực H àm lượng N20 ít n h ấ t 98,0% (v/v)

T ín h c h ấ t:

K hí không m àu, không mùi; 1 lít k h í ở n h iệ t độ 0°c áp s u ấ t 760 m m H g

n ặn g k hoảng 1,97 g Hơi N^o không cháy, nh ư n g khi trộ n lẫ n với ch â t dè cháy

th ì làm tă n g k h ả n ăn g cháy H òa ta n được vào nước

Đ ịn h tính:

- Đ ặt m ẩu th a n hồng vào luồng k hí nitơ protoxyd, m au th a n sẽ b ù n g cháy.

- Lắc k h í N20 với du n g dịch kiểm pyrogalon: không có m àu n âu

C ô n g d ụ n g : b/g: 0,47; MAC: 1,01%

N itrogen monoxyd được p h á t h iện từ n ăm 1776, lầ n đầu tiê n d ù n g gây mê

n ăm 1840 Thuôc mê < 100% (dùng độc lập không đủ h iệu lực đ ư a người bệnh vào cơn mê) Vì hiệu lực thấp, nitro g en monoxyd chỉ được d ù n g làm k h í m ang,

cù n g vối thuốc mê 100% và oxy th à n h hỗn hợp gây mê h iệu q u ả v à a n to àn Để

tr á n h th iếu oxy, tỷ lệ N 20 tro n g hỗn hợp chỉ ở mức dưới 65%

Tác d ụ n g kh ôn g m ong m uốn:

Khi ngửi k h í N20 , m ột số bện h n h â n cưòi n g ặ t nghẽo giống n h ư hội chứng

hy steri, vì vậy còn có tê n là “k h í cười”

Bảo quản: Để b ình N20 hoá lỏng ở n h iệ t độ th ấ p , th ậ n trọ n g k h i v ậ n chuyển.

Tên khoa học: Muối natri của 5-ethyl-5-(l-m ethylbutyl)-2-thioxo-lH , 5H-

Theo n g u y ên tắc điều chê d ẫn c h ấ t acid th io b arb itu ric (xem C hương 2- Thuôc an th ầ n và gây ngủ).

T ín h ch ấ t:

Bột k ế t tin h m àu trắ n g án h vàng n h ạt, h ú t ẩm , m ùi hơi khó chịu R ất ta n tro n g nước, n h ư n g d u n g dịch dễ bị k ết tủ a lại; ta n tro n g ethanol

Đ ịnh tính:

- P h ản ứ ng đặc trư n g của b a rb itu ra t (xem ph ần thuốc ngủ b arb itu rat).

- Ion N a+: Đ ốt trê n dây P t cho ngọn lử a m àu vàng

- K ết tủ a acid 5-ethyl-5-m ethylbutyl-thio-2 b arb itu ric b ằng HC1, lọc th u cặn, rử a sạch, sấy khô: n h iệ t độ nóng chảy của cặn k hoảng 163-165°c

- Sắc ký lớp m ỏng hoặc ph ổ IR, so với th io p en tal n a tr i chuẩn

Đ ịn h lượng:

- H àm lượng N a+: 10,2-11,2%

C h u ẩn độ b ằn g HC1 0,1M; chỉ th ị đỏ m ethyl

- Acid 5-ethyl 5-m ethylbutyl thio-2 b arb itu ric: 84,0-87,0%

K ết tủ a d ạn g acid bằn g du n g dịch H2S 0 4, ch iết b ằng cloroform, bay hơi

th u cặn; c h u ẩ n độ b ằn g lithim ethoxyd 0,1M tro n g du n g môi DMF

C ông d ụ n g Thuốc gây mê đường tiêm; tác dụng nhan h, như ng duy trì mê ngắn.

C ô ng d ụ n g : Thuốc b a rb itu ra t gây mê đường tiêm ; duy tr ì mê thời h ạ n ngân

C hỉ định: Gây mê cho các ca p h ẫu th u ậ t ngắn.

L iều d ù n g : Theo bác sỹ gây mê.

D ạng bào chế: Lọ bột p h a tiêm , chỉ p h a trưóc k h i dùng.

T h à n h phần:

Tác d ụ n g kh ô n g m ong m u ố n : Tương tự th io p en ta l n a tri.

Bảo quản: T rá n h á n h sáng; thuốc độc b ản g B.

Tên khoa học: 2-(o-clorophenyl)- 2-(methylamino) cyclohexanon hydrocỉorid

KETAMIN HYDROCLORID

B iệt dược: K etalar; K etalin

C ô n g th ứ c :

p t ỉ : 274,19

Cho o-clorobenzonitril ph ản ứng vói bromocyclopentan trong môi trường kiêm m ạnh, tạo hợp ch ấ t epoxvd (I); cho (I) ph ản ứng vối m ethylam in tạo hợp

ch ấ t ìm in (II) Đ un với HC1, (II) sắp xếp lại cấu trú c th à n h k etam in hydroclorid:

T ín h ch ấ t:

Bột k ết tin h m àu trắn g ; nóng chảy ở 262-263°C R ất ta n trong nước, pH dung dịch nước 3,5-4,1 T an tro n g ethanol, cloroform

Đ ịnh tính:

- P hổ IR hoặc sắc ký lốp mỏng, so với ketam in hydroclorid chuẩn.

- D ung dịch cho p h ản ứng đặc trư n g của ion c r

Đ ịnh lượng:

Phương p h áp acid-base: C huẩn độ vào p h ần HC1 bằng d u n g dịch NaOH

0, 1M, tro n g môi trư ờ n g m ethanol, chỉ th ị đo điện thế:

C ô ng d ụ n g :

Thuốc gây mê đường tiêm ; p h á t h uy tá c dụ n g n h an h , kèm giảm đ au Thòi

h ạn tác dụ n g 10-25 p h ú t, tu ỳ theo tiêm tĩn h mạch hay tiêm bắp

C hỉ đ ịn h : G ây m ê cho các trường hợp p h ẫu th u ậ t ngắn.

Liều dùng- Dưới đây chỉ là liều th a m khảo:

Người lốn, tiêm tĩn h m ạch 2 mg/kg cho p h ẫ u th u ậ t 5-10 ph

HCI, t

Cl

Ketam in hydroclorid (II)

R=NH.HC1 + N aOH -> R=NH + N aCl + H 20

Bảo quản: Trong bao bì kín, tr á n h án h sáng; thuốc độc bản g B.

Công dụ n g : Thuõc gây mê đường tiêm, phát huy tác dụng nhanh; không giảm đau

C hỉ địn h : G ây mê cho p h ẫu th u ậ t kéo dài dưới 1 giờ.

Liều d ù n g (tham khảo): Người lớn, tiêm tĩn h m ạch 2,0-2,5 mg/kg.

2 THUỐC GÂY TÊ

Thuốc tê tá c dụ n g phong b ế dẫn tru y ề n th ầ n k in h ngoại vi, làm m ấ t cảm giác tạm thời ỏ một p h ầ n cơ th ể, phục vụ cho các ca p h ẫu th u ậ t nhỏ, k h u trú như: n hổ răng, p h ẫu th u ậ t chi, chích nhọt, đ au do ch ấn th ư d n g

Thuốc tê được chia làm h a i loại: G ây tê đường tiêm v à gây tê b ề m ặt

2.1 T huốc gây tê đường tiêm

Là m uối của các ch ấ t gây tê thuộc h ai nhóm cấu trú c: e s te r và am id

Ị - C ấu trúc ester E ster của acid benzoic th ế với m ột a mi n o acid.

+ Dẫn chất acid p-aminobenzoic: Procain, tetracain, cloprocain + Dân chất acid aminobenzoic khác: Primacain, parethoxycain

I ) a n h n iu c th u ố c : Liđocain, mepivacain, prilocain (Bang 1.2).

- Các thuốc gây tê đều có các nhóm am in nén có tín h base

+ Để’ tă n g thòi h ạ n gây tê thường tiêm kèm thuốc co mạch n h ư ad ren alin Tuy nhién, không dùng thuôc co m ạch khi gây tê tuỷ sống và các đầu chi đê tr á n h nguy cơ hoại tử các tô chức n ày do th iếu m áu cục bộ

Gây tê tiêm , bề m ặt

B u p iv a c a in HCI X em tro n g bài G ây tê tiêm

E tid o c a in

hydroclorid

, ch 3 / = Y í*’

CHj ^ H’ HC1

G ây tê tiêm

L id o c a in hydroclorid X em trong bầi G ây tẻ tiêm và bề m ặt

M e p iv a c a in

hydroclorid

_ / CH, CH, / “ x i l r H ơ

W “ NHCC" T 'Ị

VCH, n /

G ây tê tiêm

P ro c a in hydroclorid Xem tro n g bài G à y té tiêm

T e tra c a in hydroclorid X em tro n g bài G â y tê tiẽ m bé m ăt

Định tính:

- Dung dịch nưốc cho phản ứng của ion C1

- Phổ IR hoặc SKLM, so với lidocain hydroclorid chuẩn

Đ ịnh lượng: Bằng phương pháp acid-base, vói các kỹ th u ậ t sau:

- Trong dung môi acid acetic khan; HC104 0,1M; chỉ th ị đo điện thế

- P h ần HC1 k ết hợp, định lượng bằng dung dịch NaOH 0,1M; dung môi ethanol 96%; chỉ th ị đo điện thế

C ông d ụ n g :

- Gây tê: Tác dụng nhanh, kéo dài khoảng 60-75 phút; nếu có kèm adrenalin tác

dụng được đến 120 phút Dạng base dùng gây tê bề mặt

Liều dùng: Tiêm 0,25-0,35 g; nồng độ thuốc tiêm 0,5-1,5%

Gây tê bề m ặ t dùng dạng bào c h ế nồng độ 2-5%

- Chống loạn nhịp tim: Tiêm hoặc truyền tĩnh mạch chống loạn nhip thất

Liều dùng: Ngưòi lớn, truyền 50-100 mg, tốc độ 25-50 mg/phút.

Tác dụng không mong muốn: Hoa mắt, run cđ; có thể bị loạn thần.

Bảo quàn: Tránh ánh sáng; thuốc độc bảng B.

T ín h ch ấ t:

Bột k ết tin h m àu trắ n g , không mùi, vị đắng; b iến m àu ch ậm k h i tiếp xúc lâu với án h sáng, không khí; n h iệ t độ chảy ỏ kh o ản g 157°c R ấ t ta n tro n g nước (lg /1 ml), ta n tro n g ethanol; khó ta n tro n g n h iề u d u n g môi h ữ u cơ

p erm a n g a n a t (tín h khử).

- D ung dịch procain hydroclorid cho k ế t tủ a với các thuốc th ử ch u n g của alcaloid: m àu vàng vói acid picric, m àu n â u vối du n g dịch iod v.v (tín h base)

- Cho p h ản ứ ng đặc trư n g củ a ion c r

- Phô IR hoặc SKLM, so với procain hydroclorid chuẩn

Đ ịn h lượng: B ằng p hép đo n itrit.

D ựa vào p h ản ứ ng tạo muối diazoni củ a am in thơm bậc I, p h ản ứ ng (1);

du n g dịch ch u ẩ n N a N 0 2 0 , 1M; chỉ th ị đo điện thế

C ó n g d ụ n g : G ây tê tiêm , thời h ạ n tá c d ụ n g 1 giờ.

Liều dùng: T iêm 0,3-1,0 g/lần; tu ỳ vù n g và kỹ th u ậ t gây tê.

D ạng bào chế: D un g dịch tiêm 1-3%, có c h ấ t chông oxy hóa.

k h o ản g 254”C T a n tro n g nước; r ấ t ta n tro n g eth an o l; k h ó ta n tro n g eth e r.

Đ ịn h tính:

- D ung dịch nước cho p h ản ứ ng củ a ion Cl”.

- Phô IR và SKLM, so với b u p iv a cain hydroclorid ch u ẩ n

Đ ịn h lượng:

Phư ơng p h áp acid -b ase tro n g e th a n o l 96%; N aO H 0,1M ;

đ iệ n th ế

C ô n g d u n g : Thuốc gây tê tiêm ; thời h ạ n tá c d ụ n g kéo dài.

C h ỉ đ ịn h : G ây tê b ằ n g đường tiêm D u n g dịch 0,25-0,5%

T iêm liề u đơn 150mg, có th ể n h ắc lạ i s a u 2 giờ: 50m g

Tác d ụ n g kh ô n g m o n g m u ố n : Thuốc gây n g ừ n g tim k h i q u á liều.

C hống ch ỉ đ ịn h : G ây tê s ả n kh o a, tr ẻ em dưới 12 tuổi.

Bột k ế t tin h m àu trấ n g , k hông m ùi, vị hơi đ ắng và tê lưỡi Thường k ét tin h

ỏ h ai d ạn g và n h iệ t độ nóng chảy tro n g k hoảng 134-147"C (hỗn hợp k ét tinh)

Dễ ta n tro n g nước; ta n tro n g eth an o l; khó ta n tro n g các du n g môi h ữ u cơ

Thuốc gây tê tiêm ; th ích hợp d ù n g tro n g n h ã n khoa và gây tê tu ỷ sông cho

p h ẫu th u ậ t kéo d à i 2-3 giờ

Liều dùng:

- Nhỏ m ắ t gây tê: D ù n g d u n g dịch 0,5%.

- Gây tê tủ y sống: Tiêm 5-15 m g/lần; d u n g dịch 0,2-1%

Tác d ụ n g kh ô n g m o n g m uôn: Tương tự p ro cain hydroclorid.

Bảo quản: T rá n h á n h sáng.

THUỐC AN THẨN VÀ G ÂY NGỦ

MỤC TIÊU

1 Trình bày được cách phản loại các thuốc an thần, g ả y ngủ theo cấu trúc Tính chất hóa học, phương p h á p địn h lượng chung của barbitu rat và cúc

d ẫn chất benzodiazepin Phương ph áp điều ch ế m ột sô chát điển h ù

2 Trình bày được công thức, tín h chất, công dụng, c h ế đ ộ b ảo q quản lý của các thuốc: Phenobarbỉtal, nitrazepam, diazepam , Zí

tartrat, hydroxyzin.

Thuốc an thần, gây n gủ là thuốc dù n g khắc phục ch ứ ng m ấ t ngủ, bồn chồn,

lo lắng, căng th ẩ n g tạm thời hoặc m ạn tín h do rôì loạn th ầ n k in h tru n g ương.Theo cấu trú c , các thuốc an th ầ n , gây n g ủ được ch ia th à n h 3 nhóm :

- D ẫn c h ấ t acid b a rb itu ric (các b a rb ừ u ra t)

3 M uối d in a tri cho k ế t tủ a m àu với các ion kim loại m àu Me*n, cho m àu

k h ác n h au , v í dụ: vâi Ag+ cho tủ a m àu trắ n g ; vói Co++ cho k ế t tủ a m à u x anh tím P h ả n ứng vối cobalt là p h ản ứng đặc trư n g c ủ a các b a rb itu ra t

C á c p h ư ơ n g p h á p đ ịn h lượng:

Tất cả các chê phẩm dạng acid hoặc dạng muối mononatri đều còn H linh động nên đ ịn h lượng b ằn g phương p háp acid-base, với các kỹ thuật:

1 Áp dụ n g cho d ạ n g acid: Bằng các kỹ thuật (a) và (b) dưổi đây:

(a)- D ung môi có tín h b ase là d im ethylform am id (DMF): Trong dung môi này, các phân tử acid yếu phân ly gần 100%, trỏ thành acid mạnh; cho phép định lượng bằng NaOH 0,1M pha trong ethanoỉ - phản ứng 2.

CCKNH^ + H20 -> 2 NH3 T + COs

Urê

2 D ạng acid ta n tro n g N aO H tạo muối n atri:

Rị + 2o

A g

C h u ắ n độ b ằ n g N aO H 0,1M tro n g eth an o l, chỉ th ị th y m o lp h talein :

Đ ương lượng b a r b itu r a t N = M/2 (vì có 2 H lin h động)

2 Áp d ụ n g cho d ạ n g m u ô i m o nonatri: D ùn g kỹ th u ậ t (b) n h ư đôi vối d ạn g

acid Đương lượng củ a c h ấ t đ ịn h lượng N = M, vì chỉ còn 1 H lin h động

T á c d u n g :

- A n th ầ n , g ây n g ủ : B a rb ita l, p e n to b a r b ita l, ta lb u ta l, b u to b a rb ita l,

b u ta b a r b ita l

- An th ầ n , g ầy n g ủ kèm g iã cơ vân: P h en o b arb u tal, m e p h o b arb ital,

m e th a rb ita l, seco b arb ital, am o t "rb ital

Đ ộ c tín h :

Ngộ độc b a r b itu r a t xảy r a k h i d ù n g q u á liều đ iều tr ị, vối các tr iệ u chứng: ngủ li bì b ấ t th ư ờ n g , su y giảm hô h ấ p v à tu ầ n -h o àn T rư ờ ng hợp ngộ độc n ặ n g không được cấp cứu k ịp thời sẽ tử vong do liệt hô hấp

C á c p h é p t h ử đ ị n h tín h :

- M ột sô' c h ấ t có p h ả n ứ n g tạ o m àu , ví dụ: d iazep am cho h u ỳ n h q u an g m àu

x a n h lục k h i h o à ta n vào H 2S 0 4 đậm đặc; b ro m azep am tá c d ụ n g với p h èn

co cơ do các ng u y ên n h ân

Cơ c h ế tá c d ụ n g :

Thuốc d ẫn c h ấ t benzodiazepin ức c h ế th ố n g th ầ n k in h tr u n g ương theo kiểu GABA (viết t ắ t củ a gam a-am in o b u ty ric acid)

Theo h o ạ t tín h củ a sản p h ẩm ch u y ển hoá còn p h â n b iệ t r a h a i loại:

- Thuốc có sản phẩm chuyển hoá còn hoạt tính: Clorazepat, clodiazepoxid, diazepam, halazepam, flurazepam , quazepam và prazepam.

- Thuốc có sản phẩm chuyển hoá kh ô n g hoạt tính; Lorazepam, oxaze- pam tem azepam và triazolam.