Đang tải... (xem toàn văn)
(BQ) Nối tiếp nội dung phần 1, phần 2 cuốn giáo trình Hóa dược trình bày các nội dung: Thuốc điều trị lao và phong, các thuốc điều trị nấm, thuốc điều trị bệnh do ký sinh trùng, thuốc chống virut, các thuốc điều trị ung thư, thuốc cản quang. Mời các bạn cùng tham khảo.
C hương THUỐC ĐIỀU TRỊ LAO VÀ PHONG MỤC TIÉU Trinh bày nhóm thuốc dùng điều trị lao phong, bao gồm tên nhóm, tên thuốc nhóm, nguyên tắc sử dụng thuốc điều trị lao phong Vẽ công thức cấu tạo, phân tích công thức cấu tạo đ ể trình bày tính chất lý hoá ứng dụng tính chất định tính định lương thuốc: Isoniazid; ethambutol; pyrazinam id; ethionam id; dapson; clofazimin CÁC THUỐC Đ IỂ U T R Ị LAO Bệnh lao bệnh nhiễm khuẩn, chủ yếu Mycobacterium tuberculosis gây Thường gặp bệnh lao phổi, có bệnh lao quan khác phổi Nếu điều trị đúng, bệnh lại loại vi khuẩn nhạy cảm với thuốc gây hầu hết trường hợp bị bệnh lao điều trị khỏi hoàn toàn Nếu không điều trị sau năm, nửa sô" bệnh nhân bị chết Vi khuẩn lao vi khuẩn khí, hình que, không tạo bào tử Thành tê bào vi khuẩn lao tạo bồi acid mycolic liên kết chéo vối nên có độ thấm rấ t thấp Vì vậy, sau nhuộm Gram, màu không bị cho vào dung dịch acid cồn nên gọi loại vi khuẩn kháng acid “acid-fast bacilli” (AFB) đại đa sô" kháng sinh tác dụng vi khuẩn lao Một đặc tín h quan trọng vi khuẩn lao dễ sinh chủng đột biến kháng thuốc nên phải kết hợp nhiều thuốc điều trị, phải điều trị phác đồ Ngày nay, thuốc dùng điều trị lao chia làm hai nhóm: + Thuốc điều trị lao nhóm “the first-line agents”: Nhóm gồm thuốc isoniazid, rifampicin, pyrazinamid, etham butol streptomycin, chúng dùng phác đồ điều trị lao Các thuốc nhóm có số điểu trị cao, độc + Thuốc điểu trị lao nhóm hai “the second-line agents”: Các thuốc nhóm hoạt lực th ấp hơn, độc thuốc nhóm dùng bệnh 177 n h â n không dung n ạp thuốc nhóm m ột hoậc k h i V I k h u ẩ n lao k h n g th uốc nhóm Thuốc nhóm h gồm kan a m y cin am ikacin, capreom ycin d n g thuôc tiêm ; ethionam id, cycloserm PAS dùng đường uống nước ta , theo chương tr ìn h chông lao quốc gia n ăm 1999 p hác đồ điều tr ị lần đ ầu cho b ệnh n h â n lao n h sau: Người lớn SHRZE/IHRZE/5 H 3R 3E = SIRPE/IIRPE/ÕI3R 3E Trẻ em 2HRZ/4HR = 2IRP/4IR Hiện nay, th ế giới, phác đồ điểu trị lần đầu cho bệnh nhân bị lao nước có tỷ lệ mắc bệnh lao cao nước ta là: 2IRPE/4IR Liều dùng: Liều dùng cho người lớn (tính theo mg/kg cân nặng) trình bày bảng 5.1 liều dùng cho trẻ em trìn h bày bảng 5.2 Bảng 5.1 Liều dùng cho người lớn Tên thuốc Liều cách quãng Liều dùng hàng ngày lán/tuẩn lấn/tuán 5(5) 15(10) 15(15) (R) 10(10) 10 (10) 10(10) Pyrazinam id (P) 30 (25) 70 (35) 70 (50) Etham butol 15(15) 40 (30) 50(45) 0(15) 0(15) 0(15) Isoniazid Rifam picin (1) (E) Streptom ycin (S) (Những chữ số ngoặc Việt Nam) Bảng 5.2 Liều dùng cho trẻ em tính theo mg/kg cân Tên thuốc Dùng hàng ngày lẩn/tuắn lán/tuán (I) 15 (300 mg) 30 (900 mg) 30 (900 mg) Rifam picin (R) 15 (600 mg) 15 (600 mg) 15 (600 mg) Pyrazinam id (P) ( g) 60 (3 g) 60(4 g) Etham butol (E) 15 30 50 Streptom ycin (S) 30(1.0 g) 30 (1.5 g) 30 (1.5 g) Isoniazid (Những chữ số ngoặc liều tối đa) 1.1 T huốc đ iể u t r ị lao nhóm m ộ t (còn gọi thuốc chống lao th iế t yếu; thuốc điểu tr ị lao tuyến một; the first-line agents) ■ 178 ;uiit 0*j í ‘jậb rtíữà qảriỉ 190Â ’fcfcn ISONIAZID T ên khác: IN H Biệt dược: Iso tam in e; L aniazid; N ydrazid; PM S Isoniazid; Rim ifon C ô n g th ứ c : o /N H 'N c 6h 7n 3o ptl: 137,1 Tên kh o a học: H y d razid củ a acid isonicotinic Đ iề u ch ế: Cho h y d z in tá c d ụ n g vối m eth y l isonicotinat: T ín h c h ấ t: L ý tín h : B ột k ế t tin h tr ắ n g tin h th ể k h ô n g m àu, dễ ta n tro n g nước, ta n tro n g eth an o l, r ấ t khó ta n tro n g e th e r Hoá tín h : H oá tín h củ a iso n ia zid h o tín h c ủ a n h â n p y rid in , c ủ a nhóm chức hyd razid - Đ un ch ế p h ẩm vối n a tri ca rb o n a t k h a n giải phóng pyridin có m ùi đặc biệt - Tác dụng với d ung dịch bạc n itra t đun nóng tạo tủ a đen củ a bạc kim loại ọ - Dung dịch ch ế phẩm ethanol, tác dụng vói l-cloro-2,4dinitrobenzen môi trường kiềm tạo m àu đỏ nâu 2N R- N 02 179 o NaOH >=N -ONa •N O C H 5O H - D ung dịch c h ế p h ẩm tro n g nước, tá c dụng với d u n g dịch đồng su lfa t tạo m àu x a n h da trờ i có tủ a Đ un nóng, dung dịch chuyển san g m u xanh ngọc th c h có bọt k h í bay - D ung dịch chê ph ẩm tro n g eth an o l, tá c d ụ n g với v a n ilin đ u n nóng tạo tủ a m àu vàng ÒH ÒH N goài p h ả n ứng trê n , có th ể đ ịn h tín h isoniazid b ằ n g phư ơng p h p so sánh phổ hấp th ụ tử ngoại, hồng ngoại so với phổ chất chuẩn Đ ịn h lượng: Bằng phương pháp đo acid môi trường khan, phương pháp đo quang phô hấp th ụ vùng tử ngoại, phương pháp đo brom iod T ro n g p h ng p h p đo brom , c h ấ t c h u ẩ n có th ể d u n g d ịch brom ch u ẩn , d u n g dịch k a li b ro m a t c h u ẩ n lượng brom dư xác đ ịn h b ằ n g phương pháp đo n a tri thiosulfat đo nitrit C ông dụng: Isoniazid có tác dụng ức chế việc tổng hợp acid mycolic, th àn h p h ầ n th n h t ế bào vi k h u ẩ n lao, p h vỡ th n h t ế bào n ê n vi k h u ẩ n lao bị chết C hỉ địn h : D ù n g ph ố i hợp th u ố c k h c để đ iề u t r ị t ấ t d n g lao, k ể lao m n g não U ống tiê m b ắp , n g y m ộ t lầ n , người n 300 m g; tr ẻ em 10 mg/kg cân nặng 180 D ạng bào chế: Xirô; viên nén; thuốc tiêm Tác d ụ n g phụ: Khi d ù n g có th ể gây viêm gan, viêm dây th ầ n k in h ngoại biên Đê phòng viêm dây th ầ n kin h ngoại biên, cần uông kèm v itam in B6 PYRAZINAMID Biệt dược: T ebrazid; pm s-P yrazinam ide C ô n g th ứ c : N CONH2 C5H 5N 30 ptl: 123,1 Tên khoa học: P y razin-2-carboxam id Đ iề u chế: D ecarboxyl hoá acid 2,3-pyrazindicarboxylic tạo acid m onocarboxylic; este r hoá acid n ày b an g m ethanol, s a u đem am id hoá am oniac ^ n\ ^ cooh ^ nw C 0 H ^ n^ cooch, , / N ^ conh, T ín h c h ấ t: L ý tính: Bột k ế t tin h trắ n g , ta n tro n g nước, khó ta n tro n g e th a n o l diclorom eth an , r ấ t khó ta n tro n g eth er Hoá tính: Hoá tín h củ a py razin am id hoá tín h n h â n p y razin nhóm chức amid P y razin am id h ấ p th ụ m ạnh xạ tử ngoại, dễ bị th u ỷ p h â n k h i đ u n vối dung dịch kiềm , có th ể tạo m uối tác dụng với m uôi khác - D ung dịch c h ế ph ẩm 0,005% tro n g nước, v ù n g sóng từ 290 nm đến 350 n m có m ột cực đ ại h ấp th ụ 310 nm D ung dịch c h ế p h ẩm 0,0001% tro n g nước, ỏ v ù n g sóng từ 230 n m đ ến 290 nm có m ột cực đ ại h ấ p th ụ 268 nm với độ h ấ p th ụ riê n g từ 640 đ ến 680 - Đ u n sôi c h ế p h ẩm tro n g d u n g dịch n a tr i hydroxyd, bốc lên làm x an h giấy q u ỳ đỏ - Tác dụng với dung dịch sắt (II) sulfat tạo m àu vàng, thêm dung dịch n a tr i h y d ro x y d loãng, m àu b iến sa n g x a n h đen 181 Định lượng: B ằng phương p h áp đo acid tro n g môi trư ng kh an ; bàng phương p h p đo q u an g phổ h ấp th ụ tử ngoại (thườ ng đo 268 nm , lấy giá trị A ( 1°0.1 cm) bước sóng n ày 650 để tín h k ế t quả); phương p h áp đo am oniac giải phóng sau k h i th u ỷ phân C ông dụng: D ùng phối hợp vói thuổic chống lao k h ác để điều trị b ện h lao P y razin am id có tác dụng kìm diệt vi k h u ẩ n lao tu ỳ theo nồng độ độ n h ạy cảm vi k h u ẩ n thuốc, pH th ấ p (n h tro n g đ ại th ự c bào), p y razin am id có tác dụng m n h n h ấ t n ên d ù n g để d iệ t vi k h u ẩ n lao ch uyển h oá chậm Do độc với gan, dễ tạo ch ủ n g đột b iến k h n g thuốc tá c d ụ n g vi trù n g lao không h o t động ch u y ê n hoá nên py razin am id không d ù n g điểu tr ị lao d ài ngày K hi d ù n g có th ể gây đ a u khớp, viêm khớp g ú t, độc với gan ETHAMBUTOL HYDROCLORID Biệt dược: Etibi; M yam butol C ô n g th ứ c : R , C H 2OH H C 10H 24N 2O2.2H Cl H 'X '^ C H j c h 2o h - 2HCI ptl: 277,2 T ên khoa học: 2,2’-(ethylendiim ino)-dibutanol dihydroclorid T ín h c h ấ t: L ý tín h : Bột k ế t tin h trắ n g , không m ùi, vị đắng; dễ ta n tro n g nưóc, ta n ethanol, rấ t khó tan ether, cloroforra Etham butol vững bền với nhiệt độ n h sán g , dễ h ú t ẩm Đ iểm chảy k h o ả n g 202°c H oá tín h : Hoá tín h bật etham butol tín h base Khi tác dụng với acid, e th a m b u to l tạ o m uối M uối hydroclorid dễ ta n tro n g nưốc v c h ế p h ẩ m dược dụng Dựa vào tín h base này, nhiều dược điển dùng phương pháp đo acid tro n g môi trư n g k h a n để đ ịn h lượng eth am b u to ỉ Khi tá c dụng với dung dịch đồng sulfat, ethambutol tạo muôi phửc có màu x a n h đậm P h ả n ứ ng n y d ù n g để đ ịn h tín h v đ ịn h lượng eth am b u to l 182 N goài ra, tro n g phân tử etham buto l có hai nguyên tử carbon b ấ t đối xứng nên có đồng p h n quang học T ính ch ấ t có th ể d ù n g để đ ịn h tín h địn h lượng eth am butol C ông dụng: E th am b u to l thuốc tổng hợp có tác dụng kìm k h u ẩ n chọn lọc đôi với loại M ycobacterium cách khuếch tá n vào tro n g vi k h u ẩ n ức c h ế trìn h p h â n chia tê bào chúng C hỉ định: D ùng k ế t hợp với thuốc chông lao khác để điều tr ị tấ t d ạn g lao, kể lao m àng não Ngoài , eth am b u to l dùng để điểu trị bệnh nhiễm M ycobacterium không điển h ìn h n h MAC “M ycobacterium a viu m co m p lex' D ạng bào chế: V iên n én 100 mg; 400 mg K hi d ù n g có th ể gây viêm khớp g ú t (acute gouty ath ritis), viêm dây th ầ n kin h th ị giác sau n h ã n cầu Vì lý này, trẻ em tuổi không địn h d ù n g eth am b u to l STREPTOM YCIN VÀ RIFAM PICIN (xem chưong 4) 1.2 T h u ố c đ iề u t r ị la o n h ó m h a i ETHIONAMID B iệt dược: T re cato r C ô n g th ứ c : C 10H N2S T ên k h o a học: ptl: 166,2 2-Ethylpyridin-4-carbothioamid T ín h c h ấ t: L ý tín h : Bột kết tin h màu vàng tinh thể nhỏ màu vàng; thực tế không tan nưốc, ta n methanol, ta n ethanol, khó ta n ether Điểm chảy 158°c đến 164°c 183 Hoá tính: Hoá tín h ethionam id hoá tín h n h â n pyridin nhóm chức thioam id E th io n am id h ấp th ụ m ạnh xạ tử ngoại, có tín h base, có tín h acid yếu ứng d ụ n g tín h c h ấ t đê định tín h định lượng eth io n am id - D ung dịch chê phẩm 0,001% methanol, vùng sóng từ 230 nm đẻn 350 nm có cực đại hấp th ụ 290 nm với độ hấp th ụ riêng từ 380 đèn 440 - D ung dịch chê phẩm tro n g m ethanol tạo tủ a m àu n âu đen với thuốc thử bạc n itra t Đ ịn h lượng: B ằng phương pháp đo acid tro n g môi trư ng k h a n , d u n g mỏi acid acetic, th ị đo điện th ê T rong phép đ ịn h lượng này, m ột p h â n tử acid percloric p h ản ứn g với m ột p h â n tử ethionam id C ông d ụ n g : E th io n am id thuốc kìm k h u ẩ n đối vối M tuberculosis; có tác dụng ức chê việc tổ n g hợp peptid C h ỉ địn h : D ùng phối hợp với thuốc chông lao k h ác để điều trị tấ t dạng lao, kể lao m àng não k h i thuốc chông lao nhóm m ột tá c dụng; bện h n h â n không dùng thuốc chông lao nhóm Ngoài ra, eth io n am id dùng phối hợp vỏi thuốc chông lao k hác để điều trị nh iễm M ycobacterium không điển h ìn h n h MAC (M ycobacterium avium complex)-, k ế t hợp với thuốc chông phong k hác để điểu tr ị b ện h phong L iều lượng: Tro n g điều tr ị loại M ycobacterium nêu trê n , uống lầ n 250mg, ngày đ ến lần D ạng viên n én 250 mg K hi d ù n g có th ể gây viêm gan v n g da; viêm dây th ầ n k in h ngoại biên, rốì loạn tâ m th ầ n , th iể u n ă n g tu y ế n giáp bưóu giáp, giảm đường hu y ết, viêm d ây th ầ n k in h m ắt, p h t b an da Để phòng viêm dây th ầ n kinh ngoại vi, d ù n g kèm v itam in B6 CÁC TH U Ố C Đ IỂ U T R Ị PH O N G B ệnh p hong m ột b ện h n h iễ m k h u ẩ n M ycobacterium leprae sinh H iện nay, trê n t h ế giới có kho ản g 2,4 triệ u người bị b ện h h n g n ăm có kh o ản g 600.000 trư ng hợp nhiễm mói Các k h u vực có tỷ lệ b ệ n h n h â n cao v ù n g hẻo n h th u ộ c ch â u Á, c h â u P h i, c h â u M ỹ L a tin h T rê n 80% trư n g hợp bị b ệ n h phong trê n t h ế giối thuộc m ột s ố nưóc n h Ấn Độ, T ru n g Quốc, M yam ar, In donesia, B razil N igeria Thuốc điểu tr ị b ện h phong gồm thuốc chính: dapson, rifam picin clofazimin Để làm giảm việc tạo th àn h chủng đột biến kháng thuốc 184 tá n g h o ạt lực điều trị, tro n g điểu tr ị bệnh phong, p h ải k ết hợp thuốc trê n với n h au Theo Tố chức Y t ế T h ế giới, có m ột sỏ' phác đồ điều trị phong n h sau: B ệ n h p h o n g có v i k h u ẩ n : Uống dapson 100 m g/ngày; rifam picin 600 m g /th án g d ù n g th án g Đ ô i vớ i b ệ n h n h ả n có n h iê u vi k h u ẩ n : Uống, dapson 100 mg clofazimin 50 mg/ngày (không cần giám sát) 600 mg rifam picin 300 mg clofazim in/tháng (phải giám sát) kéo dài tối thiểu năm , thường năm kiểm tr a AFB âm tính D APSON Tên khác: DDS Biệt dược: Avlosulfon C ô n g th ứ c : H2N ^ C12H 12N20 2S ptl: 248,3 Tên khoa học: 4,4’-su lp h o n y ld ian ilin 4,4’-diam ino diphenyl sulfon Đ iề u ch ế: B enzen tá c d ụ n g với acid sulfuric tạo phenyl sulfon N itra t hoá phenyl sulfon tạo d ẫ n c h ấ t 4,4’-dinitro K hoá d ẫn c h ấ t b ằn g th iếc acid hydrocloric c h ấ t khử khác tạo dapson T ín h c h ấ t: L ý tính: B ột k ế t tin h trắ n g trắ n g vàng, khó ta n tro n g nước, dễ ta n tro n g aceton, ta n tro n g eth an o l D apson ta n tro n g acid vô loãng 185 Hoá tính: Hoá tín h dapson hoá tín h củ a am in thơm bậc n h ấ t, n h â n thơm nhóm sulfon - Tác d ụ n g vói tác n h â n oxy hoá n h acid n itric hydro peroxyd đ u n nóng tạo ion su lfat Xác đ ịn h ion su lfa t b ằn g th u ố c th ủ b a ri clorid - D ung dịch chê phẩm 0,0005% tro n g m ethanol, vùng sóng từ 230 nm đến 350 nm có hai cực đại hấp th ụ 260 nm 29Õ nm Độ hấp thụ riêng tạ i cực đ ại lầ n lượt 700 đến 760 1150 đến 1250 - Đ ịnh tín h dapson b ằn g p h ả n ứng tạo ph ẩm m àu azo đ ịn h lượng d ap so n b ằ n g phương p h p đo n itrit - C ũng có th ể đ ịn h tín h dapson dựa vào điểm chảy Đ iểm chảy dapson từ 175°c đến 18 °c C ông d u n g : Là m ột sulfon, chê tá c d ụ n g củ a dapson có lẽ ức chê việc tông hợp folat n h sulfonam id; n g h ĩa có tác d ụ n g đổi k h n g với acid paraam inobenzoic C hỉ địn h : D ùng phôi hợp với thuốc chống phong k h ác để điều trị tấ t loại bệnh phong M leprae gây L iều lượng cách dùng: N hư trìn h bày trê n Ngoài , dapson d ù n g để đ iểu tr ị b ệ n h viêm d a d n g herpes “d e rm a titis h erp etifo rm is”; u n ấm tia “actinom ycotic m ycetom a”; phòng bệnh số t ré t (phốỉ hợp p y rim eth a m in ); đ iểu trị viêm phổi P n e u m o cy stis carinii CLOFAZIMIN B iệt dược: L am p rene C ô n g th ứ c : C H 3-C JH -C H H C27H22C12N4 186 ptl: 473,4 - P h ổ IR sắc ký th n g sử d ụ n g đ ịn h tín h ch ất Đ ịn h lư ợ n g : C ác hợp c h ấ t gắn iod định lượng b ằn g phương p h áp đo bạc sau chuyển iod hữ u th n h iodid, qua bước: Đ un sôi hỗn hợp ch ấ t th với Zn bột tro n g d u n g dịch N aO H đặc; H giải phóng đẩy I r a khỏi n h â n thơm , d ạn g I " (iodid): A r-I + H -> A r-H + r C h u ẩn độ I giải phóng b ằn g A g N 0,1M: AgNOg + I" -> ịA g l + N 03 P hép đo bạc tiế n h n h tro n g môi trư ng acid, th ị đo điện Tác d ụ n g k h ô n g m o n g m u ố n cá c h đ ề p h ò n g : Do chuyển hoá tro n g th ể , lượng I ■ giải phóng mức gây ta i biến, biểu hiện: cảm giác ấm nóng người, bồn chồn, to t mồ hôi, cảm giác chèn ép vùng bụng trê n , khó thở, nôn, n g ấ t trụ y tu ầ n hoàn N ếu không cấp cứu kịp thời tử vong Vì p h ải có phương án đề phòng ngộ độc sở ch ụ p X quang: tra n g bị bóng oxy m ặ t n thở, thuốc chông trụ y tu ầ n hoàn, thuốic chống hen S au k h i chụp X qu an g p h ải lưu b ện h n h â n thiểu giờ, đề p h ò ng dị ứng x u ấ t h iện chậm C h ỉ đ ịn h : Các p h ậ n chụp X qu an g d ù n g loại thuốc gắn iod gồm: m ạch m áu, ống dẫn n iệu , não, m ậ t ống d ẫn m ật, hốc tự nhiên Tuy n h iê n n gày m ột số p hận, q u an th ể c h ẩ n đ o án siêu âm , cho k ế t q uả n h a n h an to n n ên có th ể không cần sử d ụ n g giải pháp ch ụ p X q uang BARI SULFAT Công thức: B aS04 ptl: 233,0 Đ iề u ch ế: Cho dung dịch BaCl2 phản ứng với dung dịch ion S 42- (n atri sulfat acid sulfuric) môi trường acid, tạo kết tủ a B aS 04; rửa tủa, điểu chỉnh cd h t thích hợp BaCl2 + H S -> B aS 04 ị + 2HC1 T ín h c h ấ t: Bột màu trắng, h t mịn, không mùi, không vị Không ta n nước, dung dịch kiềm acid loãng Trong dung dịch kiềm carbonat đậm đặc, đun sôi, p hần B aS trao đổi chuyển sang B aC ta n acid 259 Đ ịn h tính: Xác địn h th n h p h ầ n ion Ba2* s o / - : Đ un sôi hỗn dịch B a S tro n g dung dịch N a2C đặc để chuyển BaSO., th n h B a C 3: B a S + N a2C —> BaCO gl + N a2S Lọc tá ch riêng tủ a dịch lọc - N a2S ta n dịch lọc, sau tru n g hòa, p h t ion s o / " p h an ứng tủ a BaSO„ m àu trắ n g với thuốc th BaCl2 - P h ần tủ a B a C hoà ta n vào dung dịch HC1 loãng, tạo m uôi tan BaCl2; p h t ion Ba2+ tạo tủ a B a S vối H 2S 4: B aC +2HC1 BaCl2 + H 20 + C 2í BaCl2 + H 2S -> B a S 4ị + 2HC1 T h tin h khiết: Tạp c h ấ t kèm b a ri su lfat bao gồm : - Các tạ p t h ô n g thường: c r , S 42-, P 43”, s 2", F e3+ - Các tạ p có nguy gây ngộ độc: A rsenic, kim loại n ặng; đặc biệt muối b ari hoà ta n tro n g acid: BaS, BaCOg, n ếu có lẫn tro n g bột b ari su lfa t gây ngộ độc cấp cho người uống Vì lý này, kiểm nghiệm , trọ n g tâ m phải tiến h n h th tạ p m uối b a ri ta n tro n g acid C ông dụng: C hụp X q u ang đường tiê u hoá: d dày, đ ại trà n g , thự c q uản L iều d ù n g : Người lón: - Chụp dày-tá trà n g : U ống 250 m l hỗn dịch a 110-130 g B a S - Chụp đ ại trà n g dùng liều gấp đôi liều ch ụ p d dày D n g bào chế: - Gói bột d ù n g p h a hỗn dịch trước k h i uống - H ỗn dịch đặc B a S 4, p h a loãng trước k h i dùng ACID DIATRIZOIC Tên khác: Acid am idotrizoic Công th ứ c : H dạng dược dụng: k h an v ngậm p h â n tử nước (dihydrat) 260 Tên kh o a học: Acid 2,4,6-triiodo -3,5-bis (acetylam ino) benzoic D iê u chế: Đi từ acid benzoic, qua công đoạn: - N itro hóa th n h acid 3,5-dinitrobenzoic (I); - Khử hóa (I) th n h acid 3,5-diam inobenzoic (II); - G ắn iod vào n h â n b ằ n g p h ả n ứng với monoclorid iod, cho (III); - Acetyl hóa nhóm am in với a n h y d rid acetic: (III) T ín h c h ấ t: Bột k ết tin h m àu trắ n g gần n h trắng; bị biến m àu để tiếp xúc ánh sáng, không khí Tan r ấ t nước; ta n dung dịch hydroxyd kiềm Đ ịnh tính: - T rộ n (50 mg) c h ấ t th với N a2C k h a n tro n g chén sứ nhỏ, đốt hỗn hợp trê n lửa: q u an s t th ấ y iod m àu tím bốc lên - Sắc ký lớp m ỏng, so sá n h với acid d iatrizoic ch u ẩn Đ ịn h lượng: B ằn g phép đo bạc (p h ần chung) C ông d ụ n g : N g uyên liệu p h a dịch môi trư ng chụp X q u an g đường tiê u hóa D ung dịch tiêm dung dịch hỗn hợp h m uối n a tri m eglum in acid diatrizoic Sự k ế t hợp nh ằm mục đích tậ n dụng h àm lượng iod cao muối n a tri diatrizo at độc tín h th ấ p m uôi m eglum in diatrizoat Công thức: ON a COOH r ; Y Y HjCOCHN 'N H C O C H j i D ia triz o a t n a tri H O H c W j h * h ,c o c h n ' NHCOCH3 NHCHj ị D ia triz o a t m eglum in 261 Ví dụ: N atri d iatrizoat 29% 35,0% M eglum in d ia triz o at 28,5% 34,3% Cách pha: Hoà ta n acid diatrizoic vào nước có lượng N aO H m eglum in tương ứng (mol) Thêm dung dịch đệm d in a tri calci e d e ta t để ổn địn h dung dịch; lọc trong, đóng lọ tiệ t trùng L iều dùng: Theo định bác sỹ, vào tuổi th ể trạ n g người bệnh Bảo quản: Đ ựng bao bì kín, trá n h án h sáng ACID IOTHALAMIC Tên khác: Acid m ethalam ic; Acid iotalam ic C ô n g th ứ c : lĩ I C n H9N20 , ptl: 613,94 Là đồng p h ân acid diatrizoic Tên khoa học: Acid 3-(acetylam ino)-2,4,6-triiodo-5-[(m ethylam ino) carbonyl] benzoic T ín h ch ấ t: Bột m àu trắ n g gần trắ n g T an tro n g nước ethanol; ta n tro n g dung dịch hydroxyd kiềm (tạo muối) Công dụng.: Thuốc cản quang Cách sử d ụ n g tư ng tự acid diatrizoic METRIZAMID B iệ t dư ợc: A m ipaque C ô n g th ứ c: C18H22I3Ns08 262 ptl: 789,10 Tên kh o a học: 2-[[3-(A cetylam ino)-5-(acetylm ethylam ino)-2,4,6-triiodobenzoyl] am in o ]-2-deoxy-D-glucose Đ iề u ch ế: Arnid hoá D -glucozam in b ằn g clorid củ a acid m etrizoic T ín h c h ấ t: Bột m àu trắ n g , dễ ta n tro n g nước Đ ịn h tính: - Trộn chất th vối N a C k h a n , n g trê n lửa: iod m u tím bay lên - P h ổ IR sắc ký lớp m ỏng, so với m e triz am id ch u ẩn Đ ịnh lượng: Theo p h n g p h p chung H àm lượng iod k h o ản g 48,2% C ông d ụ n g : D ùng p h a d u ng dịch tiêm chụp X-quang tu ỷ xương; dùng cho chụp động mạch não ngoại vi Thời điểm chụp phim tố t n h ấ t sau tiêm 30 p hút D ạng bào chế: Lọ bột pha tiêm 2,5 g/20 ml; 3,75 g/50 ml; pha trước tiêm C hống c h ỉ đ ịn h : Người m ẫ n cảm th u ố c iod, có tiề n sử động k in h co cơ, s u y th ậ n , người n g h iệ n rượu T h ậ n trọ n g với p h ụ n ữ m ang th a i Bảo q u ả n : T r n h n h sáng IOPAMIDOL Biệt dược: Io p am iron; N iopam C ô n g th ứ c : HQ H C17H22I3N3Of ' 17n 22A3i>' '- '8 263 Tên khoa học: N,N-Bis[2-hydroxy-l-(hydroxymethvl) -1-oxopropyl) amino]-2,4,6-triiodo-l,3-benzendicarboxamid ethyl]-5-[(2-hydroxy- T ín h c h ấ t: Bột k ế t tin h m àu trắ n g , không mùi Đốt đến 300°c bị p h n h u ỳ n h n g kh ô n g chảy Dễ ta n tro n g nước n g không ion hoá; ta n tro n g m e thanol, e th an o l sôi; h ầu không ta n tro n g cloroform Đ ịn h tính: - P hổ IR m ẫu th phải tương đương phô IR củ a iopam idol ch u ẩn - Góc qu ay cực riê n g [a]D= -4,6 đến -5 ,2 ° (dung dịch g/25 ml nước) Đ ịn h lượng: B ằng phương pháp đo bạc (xem p h ần chung) H àm lượng iod khoảng 49% T h tin h kh iết: - Iod tự do: D ung dịch g tro n g 25 ml nước, th ê m m l to lu en õ ml acid su lfu ric loãng, lắc kỹ ly tâ m p h â n lốp: lớp trê n k h ô n g có m àu đỏ - Iodid tự do: < 10 p h ầ n triệ u (ppm); c h u ẩ n độ b ằ n g A g N 0,1M C ông dụng: P h a th u ố c tiêm tạo môi trư ng cản q u an g ch ụ p X q u a n g tu ỷ sống; động m ạch n ão ngoại vi L iều d ù n g : Theo đ ịn h củ a bác sỹ X quang D ạng bào chế: Lọ thuốic tiêm 20; 50 100 m l d u n g dịch 61% C hống ch ỉ đ ịn h : Cường dịch não tuỷ, bệnh tim -m ạch, co giật, già yếu Bảo quản: T rá n h ánh sáng LIPIODOL Tên khác: Iodolipol Đ iề u chế: G ắn iod vào d ầu h t a n h túc, d ầ u v n g d ầ u hướng dương T ín h c h ấ t: C h ất lỏng sá n h dầu, m ùi đặc trư n g , m u từ v n g đ ến n â u sán g ; đ ể n goài kh ô n g k h í v n h sá n g đ ậm m u d ầ n (giải p h ó n g iod) Tỷ trọng khoảng 1,3 Không tan nước; ta n dung môi hữu Đ ị n h tín h , đ ị n h lư ợ n g : 264 Chung n hư hợp c h ất h ữu gắn iod khác C ông dụng: Bơm 1-30 ml vào hốc tự n h iê n làm môi trư n g ch ụ p X quang Tiêm sâu 0,5 m l/lần vào lón chữ a bướu cổ C hống c h ỉ đ ịn h : Người m ẫn cảm thuốc iod; viêm nhiễm p h ận cần chụp Bảo q uản: T rá n h án h sáng ETHIODOL Là e s te r eth ylic củ a acid béo gốic d ầu th ự c v ật, g ắn iod Đ iề u ch ế: X p h ò n g h o d ầu h t a n h túc, th u lấy acid béo ch a no Iod hoá dây = acid béo; e s te r hoá nhóm carboxylic -COOH b ằ n g eth an o l T ín h c h ấ t: C h ất lỏng d ầu m àu v àn g rơm , m ùi đặc trư n g n hẹ K hông ta n tro n g nước; ta n tro n g n h iề u d u n g môi h ữ u cơ: e th e r, cloroform C ông d ụ n g : Thuốc cản q u a n g chụp X q u a n g tử cung, vòi trứ n g , hệ bạch h u y ết L iều d ù n g : Theo đ ịn h củ a bác sỹ X quang 265 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ môn H oá dược-Trưòng Đ ại học Dược H Nội: H oá dược tậ p ĩ Bộ m ôn Hoá dược - T rường Đ ại học Dược H Nội: H oá dược, tậ p II Bộ m ôn Dược lâm sàn g - T rường Đ ại học Dược H Nội: Dược lả m sà n g đ iều trị N hà x u ấ t b ản Y học, H Nội 2001 Bộ m ôn Dược lý-T rường Đ ại học Y H Nội: Dược lý học N h x u ấ t b ả n Y học, H Nội, 1999 Dược đ iển Việt N a m , lầ n x u ấ t b ả n th ứ J N Delgaro; W.A Rem ers: W ilson a n d G isvold's Textbook o f organic m edicinal a n d pharm aceutical chem istry, 10th.ed L ippincott-R aven, 1998 E B rau n w ald et al : H a riso n 's p ricip les o f in te r n a l m e d ic in e , 15th ed; In te rn a tio n a l edition, New Y ork, 2001 Ư SP DI ® D rug in fo rm a tio n fo r th e h e a lth care p r o fe c io n a l M icrom adex Thom son H ealth care , 2001 V G Belikov: P h a rm a cevc h itreska ja c h im ia , P iac h ig o rsk , 1998 10 J G H a rd m a n e t al.: G oodm an and G ilm a n 's th e p h a rm a c o lo g ic a l B a sis o f th e p e u tic s 9th ed; M cG raw -H ill; N ew york, 1996 11 Alfonso R G ennaro: R em in g to n : T he Science a n d Practice o f P h a rm a cy th ed P h ila d elp h ia, 2000 12 Y A dam cộng sự: T ité de C him ie th é p e u tiq u e T e c.et Doc Lavoisier, P aris, 1992 13 B ritish p h arm aco p o eia, 1998 14 B ritish p h arm aco p o eia, 2001 15 B ritish p h arm aco p o eia, 2003 16 T h e U n ite d s ta te s p h arm aco p eia 24 17 T h e U n ite d s ta te s p h a rm a c o p e ia 25 18 T h e U n ite d s ta te s p h a rm a c o p e ia 28 266 MỤC LỤC TÊN THUỐC A Abiplatin, 242 Acarbose, 78 Achromycin, 153 Acid amidotrizoic, 260 Acid Control, 14 Acid diatrizoic, 260 Acid iotalamic, 262 Acid Iothalamic, 262 Acid methalamic, 262 Aid nalidixic, 96 Aclova, 231 Act, 14 Actinomycin, 249 Acyclovir, 231 Adiazin, 90 Adrucil, 248 Agovirin, 43 Albenda, 201 Albendazol, 201 Albenza, 201 Amantadin hydroclorid, 235 Ambitrexat, 244 Amikacin sutfat, 148 Amikin, 148 Aminoxidin, 145 Amipaque, 262 Amoxicilin, 115 Amphocin, 195 Amphotericin B, 195 Ampicillin, 113 Androfort, 43 Anthel, 203 Apo-Metformin, 76 Apo-Zidovudin, 224 Aralen, 208 Artemisinin, 213 arumel, 248 Avandia, 78 Avlosulfon, 185 Azamun, 247 Azanin, 247 Azathioprin, 247 Azatox, 247 Azidothymidin, 224 Azithromycin, 166 B Bactrim, 93 Bari sulfat, 259 BaSO*, 259 Beclomethason dipropionat, 60 Beclovent, 60 Beconase, 60 Benzalkonium clorid, 85 Benzo - gynoestryl, 33 Benzylpenicillin kali (natri), 108 Bephen, 230 Berkaprin, 247 Bicillin L-A, 110 Biltricid, 206 Biomydrin, 174 Bisacodyl, 21 Bisacolax, 21 Bisco-Lax, 21 Biseptol, 93 Bismatrol, 19 Bismed, 19 Bismuth subsalicylat, 19 Budesonid, 61 c Canesten, 190 Carafate, 19 Carboplat, 244 Carboplatin, 244 Cefixim, 130 Cefotaxim natri, 129 Ceftriaxon natri, 131 Cefuroxim natri, 124 Cephalexin, 122 Cesol, 206 Cidan, 140 Cidomycin, 142 Ciflox, 97 Cilox, 99 Ciloxan, 97 Cimetidin, 12 Ciprofloxacin hydroclorid, 97 Ciproxin, 97 Cismaplat, 242 Cisplatin, 242 Claforan, 129 Qamoxyl, 115 aarithromycin, 167 Qeocin, 172 Clindamycin phosphat, 172 Gofazimin, 186 Qomid, 36 267 Clomiphen citrat, 36 Cloramphenicol, 158 Clorhexidin gluconat, 85 Clorocid, 158 Cloroquin, 208 Clotrimazol, 190 Co - trimoxazol, 93 Combantrin, 203 Cortin, 63 Cortisol acetat, 51 Cravit, 100 Cymevan, 233 Cymevene, 233 Cytovene, 233 D Desoxycorton, 63 Dexadron, 57 Dexamethason 57 Dexason 57 DiaBeta 73 Diamicron, 75 Diethylcarbamazin citrat, 200 Diflucan, 192 Diloxanid furoat, 220 Diphenoxylat hydroclorid, 27 Dispep HB, 14 Doxycyclin hyclat, 155 Dulcolax 21 Dung dịch Hydroperoxyd, 81 D a c tin o m y c in , 249 Dalacin, 172 Dapson, 185 Daraprim, 216 E D D C , 226 Economycin, 153 Effluderm, 248 Eltroxin, Emthexat, 244 DDS, 185 Entamide, 220 Decacort, 57 Decortin, 54 Dedrid, 229 Deficol, 21 Delta - cortel, 54 Dản chất dimethylbenzyl amonium clorid, 84 Denavir, 234 Deoxycorton, 63 Depersolon, 55 Depo - Provera, 40 Derma, 62 Desoxycorticosteron acetat (D.O.C.A), 63 Epivir, 227 Erymax, 165 Daunorubicin hydroclorid, 251 268 Erythromycin, 165 Eskazole, 201 Estigyn, 34 Estradiol monobenzoat, 33 Ethambutol hydroclorid, 182 Ethinylestradiol, 34 Ethiodol 265 Ethionamid, 183 Etibi, 182 F Famotidin 14 Fanasil 92 Farlutal 40 Flagyl 218 Flogotisol 161 Florinef 64 Floxin 99 Flucinar 62 Fluconazol 192 Fludrocortison acetat, 64 Flumadin, 236 Fluocinolon acetonid, 62 5-Fluorouracil, 248 Fradiomycin, 144 5-FU, 248 Fulvicin, 197 Fungizone, 195 Furamide, 220 G Ganciloovir, 233 Gantanol, 91 Garamycin, 142 Gentamicin, 141 Gentamicin sulfat, 142 Glibenclamid, 73 Gliclazid, 75 Glucobay, 78 Glucophage, 76 Glyburid, 73 Glycon, 76 Gramicidin, 174 Graneodin, 174 Grifulvin V 197 Grisactin, 197 Griseofulvin 197 Gyne-Lotrimin, 190 H Helmintox, 203 Herplex, 229 Hetrazan, 200 Hiconcil, 115 Hivid, 226 Humatin, 145 Hydrocortancyl, 54 Hydrocortison acetat, 51 Hyrazin, 161 I Ibenzmethyzin, 240 Idoxen, 229 Idoxuridin, 229 IDU, 229 Imodium, 29 Imuran, 247 Imurex, 247 INH, 179 insulin, 70 Iod, 83 Iodolipol, 264 Iopamidol, 263 Iopamiron, 263 Ismipur, 246 Isoniazid, 179 Isotamine, 179 K Kaopectate, 29 Keflex, 122 Keforal, 122 Kefurox, 124 Ketoconazol, 191 Klion, 218 L Lamivudin, 227 Lamprene, 186 Laniazid, 179 Lariam, 211 Laxit, 21 Levaquin, 100 Levofloxacin, 100 Levonorgestrel, 42 Levo-T, 68 Levothroid, 68 Levoxyl, Lincocin, 171 Lincogin, 171 Lincomycin hydroclorid, 171 Lipiodol, 264 Logen, 27 Lomonate, 27 Lomotil, 27 Lonox, 27 Loperacap, 29 Loperamid hydroclorid, 29 Lorábid, 126 Loracarbef, 126 Losec, 17 Lotrimin, 190 Lutein, 37 M Magnesi sulfat, 25 Matulanar, 240 Mazipredon, 55 Mebendazol, 202 Medrol, 56 Medroxyprogesteron acetat, 40 Mefloquin, 211 Mephaquin 211 Meprolon, 56 Meractinomycin, 249 Mercaleukin, 246 -Merptopurin, 246 Metandren, 45 Metformin, 76 Methotrexat, 244 Methylprednisolon, 56 Methyltestosteron, 45 Metoưessato, 244 Metrexan, 244 Metrizamid, 262 Metro, 218 Metronidazol, 218 Mexate, 244 Milophen, 36 Minocin, 156 Minocyclin hydroclorid, 156 Minomycin, 156 MP, 246 MTX, 244 Muối docusat, 23 Muối phosphat, 237 Myambutol, 182 Mycelex, 190 Mycifradin, 144 Myclo, 190 Mycostatin, 196 Mykinac, 196 N Nadostine, 196 Naftifin hydroclorid, 194 Naftin, 194 Natri levothyroxin, 269 Natulan, 240 Nebcin, 143 Negram, 96 Nelidic, 96 N e o m in , 145 Neomycin, 144 Neomycin sulfat, 145 Netillin, 147 Netilmicin sulfat, 147 Netromycin, 147 Nevimycin, 158 Nhôm hydroxyd gel, 10 Nước oxy già, 81 Niclocide, 204 Niclosamid, 204 Nilstat, 196 Niopam, 263 Nivaquin, 208 Nivemycin, 145 Nizoral, 191 Norethindron acetat, 40 Norethisteron acetat, 40 Norplant, 42 Novo-AZT, 224 Novo-glyburid, 73 Novo-Metformin, 76 Novonidazol, 218 Nu-Ranit, 13 Nydrazid, 179 Nystatin, 196 Nystex, 196 o Oflocet, 99 Ofloxacin, 99 Ofloxacin levofloxacin, 99 Omeprazol, 17 270 Oncomercapto purina, 246 Oncovin, 254 Oroken, 130 ORS (oral rehydration salts), 26 Oseltamivir, 237 Oxytocin, 67 p Paclitaxel, 255 Pancreatin, 31 Pantoloc, 18 Pantoprazol, 18 Paromomycin sulfat, 145 Penciclovir, 234 Penicillin, 110 Penicillin G benzathin, 110 Penicillin G kali (natri), 108 Pepcid, 14 Pepto-Bismol, 19 Peptol, 12 Permapen, 110 Phenoxymethyl penicillin, 1 Phthoruracilum, 248 Pirimecidan, 216 Pitocin, 67 Platinol, 242 PMS Isoniazid, 179 PMS-Pyrazinamide, 181 Polycillin, 113 Polymyxin B sulfat, 173 Praziquantel, 206 Precose, 78 Prednisol, 54 Pnmachin phosphate 214 Primaquin phosphat 214 Primaquine 214 Primaquinin Diphosphate, 214 Procarbazin hydroclorid, 240 Progesteron, 37 Progynon, 34 Progynon-depot, 33 Propylthiouracil 69 Propyl-Thiracyl 69 Protonix, 18 Protostat, 218 Purinethol, 246 Pyquiton, 206 Pyrantel pamoat, 203 Pyrazinamid, 181 Pyrimal, 90 Pyrimethamin, 216 Q Quinin, 210 R Ranitidin hydroclorid, 13 Remantadin, 236 Resochin, 208 Retcin, 165 Reưovir, 224 Ribavirin, 228 Rifampicin, 183 Rifampicin, 175 Rifampin, 175 Rimantadin hydroclorid 236 Prednisolon, 54 Rimifon, 179 Prilosec, 17 Rocephin, 131 Roflual, 236 Rosiglitazon maleat, 78 Rovamycin, 169 Roxithromycin, 168 Roxythromycin, 168 s Serophen, 36 Smoothe, 62 Spectinomycin hydroclorid, 146 Spiramycin, 169 Streptocidan, 140 Streptomycin, 183 Streptomycin sulfat, 140 Sucralfat, 19 Sulcrate, 19 Sulfacetamid natri, 89 Sulfacylum, 89 Sulfadiazin, 90 Sulfadoxin, 92 Sulfamethoxazol, 91 Sultrim, 93 Suprax, 130 Synadin, 235 Synalar, 62 Synthroid, 68 Syntocinon, 67 T 3TC, 227 T4, 68 Tagamet, 12 Tamiflu, 237 Tebrazid, 181 Testolin, 43 Testoral, 45 Testosteron propionat, 43 Tetracyclin hydroclorid, 153 TFT, 230 Theralax, 21 Thiamphenicol, 161 Thioprin, 247 Thyroxin, 68 Tindurin, 216 Tobramycin, 143 Togamycin, 146 Totapen,113 Trecator, 183 Tribavirin, 228 Trifluorothymidinum, 230 Trifluridin, 230 Triherpine, 230 Trimazon, 93 Trobicin, 146 u Ultrapen, 113 V Vanceril, 60 V-cillin, 110 Vegacillin, 110 Velban, 253 Vermoran, 202 Vermox, 202 Vibramycin hydroclorid, 155 Vinblastin sulfat, 253 Vincaleukoblastin sulfat, 253 Vincaleukocristin sulfat, 254 Vincristin sulfat, 254 Virazol, 228 Virofral, 235 Virophta, 230 Viroptic, 230 Y Yomesan, 204 z Zalcitabin, 226 Zantac, 13 Zeffix, 227 Zentel, 201 Zidovudin (AZT), 224 Zinacef, 124 Zovữax, 231 271 NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÓA DƯỢC Tập Chịu trách nhiệm xuất bán HOÀNG TRỌNG QUANG Biên tập: DS v ũ PHƯƠNG THẢO Sửa in : TRUNG TẤN Trinh bày bìa: CHU HÙNG Kỹ thuật v i lin h : NGUYỄN TRẨN SAN In 1000 cuốn, khổ 19 X27cm Xuỏng in Nhà xuất Y học Sô' đăng ký kế hoạch xuất bàn: 22 - 2007/CXB/95 - 151/YH In xong nộp lưu chiểu quý III nãm 2007 ... ETHAMBUTOL HYDROCLORID Biệt dược: Etibi; M yam butol C ô n g th ứ c : R , C H 2OH H C 10H 24 N 2O2.2H Cl H 'X '^ C H j c h 2o h - 2HCI ptl: 27 7 ,2 T ên khoa học: 2, 2’-(ethylendiim ino)-dibutanol... sóng từ 22 0-350 nm có cực đại h ấp th ụ 23 0; 29 1; 305 319 nm m ột vai 28 0 nm Tỷ số độ h ấp th ụ 29 1 319 nm so với độ hấp th ụ ỏ 305 nm 0,61 đến 0,73 0,83 đến 0,96 Tỷ sô' độ hấp th ụ 23 0 nm so... carinii CLOFAZIMIN B iệt dược: L am p rene C ô n g th ứ c : C H 3-C JH -C H H C27H22C12N4 186 ptl: 473,4 T ẻn khoa học: 3-(4-cloranilino)-10-(4-clorophenyl) -2, 10-dihvdrophenazin-2ylideneisopropylamin