BỆNH DO SỬ DỤNG THUỐC GÂY RA

Bệnh do thuốc gây ra là những loại bệnh phát sinh ra trong quá trình sử dụng thuốc. Nguyên nhân có thể từ chính bản thân thuốc được sử dụng hoặc do những lỗi gây ra từ quá trình kê đơn, cấp phát, sử dụng. Chi phí hàng năm để xử lý những loại bệnh này rất tốn kém, ví dụ theo một nghiên cứu của Mý thì mỗi năm nước Mỹ phải chi từ 30 tỷ đến 177,4 tỷ đô la, nhiều hơn tổng chi phí cho điều trị bệnh tiểu đường và các bệnh timmạch (Ernst Frank R, Grizzle Amy J. J Am Pharm Assoc. 2001

Chương 5. BỆNH DO SỬ DỤNG THUỐC GÂY RA (Iatrogenic Diseases) Mục tiêu: - Liệt kê và phân tích được 2 nhóm nguyên nhân dẫn đến bệnh do thuốc. - Trình bày 2 cách phân loại bệnh do thuốc gây ra. - Liệt kê các biểu hiện các tác dụng phụ phổ biến do thuốc gây ra. - Trình bày 3 nhiệm vụ của dược sĩ lâm sàng: đối với bác sĩ, với y tá, đối với người bệnh trong việc hạn chế bệnh do thuốc. - Sử dụng được bảng phụ lục để tra cứu để giải quyết những bài tập liên quan đến các vấn đề phát sinh tác dụng không mong muốn do thuốc. MỞ ĐẦU Bệnh do thuốc gây ra là những loại bệnh phát sinh ra trong quá trình sử dụng thuốc. Nguyên nhân có thể từ chính bản thân thuốc được sử dụng hoặc do những lỗi gây ra từ quá trình kê đơn, cấp phát, sử dụng. Chi phí hàng năm để xử lý những loại bệnh này rất tốn kém, ví dụ theo một nghiên cứu của Mý thì mỗi năm nước Mỹ phải chi từ 30 tỷ đến 177,4 tỷ đô la, nhiều hơn tổng chi phí cho điều trị bệnh tiểu đường và các bệnh tim-mạch (Ernst Frank R, Grizzle Amy J. J Am Pharm Assoc. 2001 Các tai biến do phản ứng không mong muốn của thuốc (ADR) có thể hạn chế được nếu người thầy thuốc thận trọng khi sử dụng, hiểu rõ thuốc mà mình kê đơn; mong muốn xoá bỏ hoàn toàn ADR là không thể được vì ADR nhiều khi xẩy ra cả ở mức liều điều trị hoặc nhỏ hơn. Tuy nhiên, nếu là lỗi ở người thầy thuốc thì phải tìm rõ các sai sót để chấn chỉnh kịp thời. Nếu làm được điều này thì sẽ góp phần giảm đáng kể tỷ lệ bệnh do thuốc gây ra. Tỷ lệ này có thể giảm nếu có sự tham gia từ 3 phía: thầy thuốc kê đơn, dược sĩ lâm sàng và người sử dụng. Chương này đề cập đến những kiến thức liên quan đến loại bệnh này nhằm giúp cho dược sĩ lâm sàng khả năng tham gia vào việc hạn chế chúng. 1. CÁC NGUYÊN NHÂN DẪN ĐẾN BỆNH DO THUỐC Có 2 nhóm nguyên nhân: 1.1. Các nguyên nhân không phải do thuốc: Đây là những nguyên nhân liên quan đến thầy thuốc và người bệnh: 128 - Do bác sĩ kê đơn: kê đơn không đúng liều, không đúng đối tượng, kê nhầm thuốc (thường do tên thuốc gần giống nhau), kê nhầm những trường hợp chống chỉ định, gặp các tương tác bất lợi - Do dược sĩ phát thuốc hoặc bán thuốc: các lỗi loại này cũng tương tự như lỗi do bác sĩ kê đơn. - Do y tá: đưa thuốc không đúng cách (sai tốc độ tiêm truyền, nhầm thuốc ), - Do người bệnh: tự ý dùng không đúng chỉ định, dùng không đúng thời hạn cho phép, dùng sai liều, sai đường dùng, không tuân thủ thận trọng và chống chỉ định, uống nhầm thuốc, dùng thuốc đã quá hạn 1.2. Các nguyên nhân do thuốc Bản thân thuốc dùng trong điều trị (cả hoạt chất và tá dược) đều có thể gây ra tác dụng không mong muốn (ADR), ngay cả khi dùng đúng liều, đúng chỉ dẫn Theo tài liệu thống kê của Mỹ năm 2000, ước tính khoảng 8 - 15% bệnh nhân nhập viện tại Mỹ là do tác dụng không mong muốn của thuốc (ADR). Thống kê thực tế cho thấy: tỷ lệ gặp ADR với bệnh nhân điều trị ngoại trú khoảng 20% còn với bệnh nhân nội trú lên đến 28%. Tuy nhiên, theo các nhà nghiên cứu thì tỷ lệ thực cao hơn nhiều do không phát hiện ra, phát hiện ra nhưng không báo cáo hoặc có gặp nhưng không phải nhập viện để điều trị mà tự khỏi. Các ADR thường gặp rất đa dạng nhưng phổ biến nhất là phản ứng dị ứng, trường hợp nặng là sốc phản vệ . 2. PHÂN LOẠI BỆNH DO THUỐC GÂY RA 2.1. Theo mức độ nặng của bệnh Mức độ nặng nhẹ của các biểu hiện tuỳ thuộc vào cơ địa bệnh nhân, thuốc phối hợp (tương tác thuốc), liều lượng, thời gian dùng thuốc Thường có 4 mức độ sau đây được ghi nhận: 1. Không gây hậu quả do can thiệp kịp thời. 2. Tổn thương ở mức độ nhẹ 3. Tổn thương phải điều trị nhưng sau đó để lại di chứng 4. Tổn thương gây tử vong Cách phân loại này thích hợp với các báo cáo về ADR của từng thuốc cụ thể. 2.2. Theo tần xuất gặp Có 3 mức độ: 1. Thường gặp ADR > 1/100 2. Ít gặp, 1/1000 < ADR <1/100 3. Hiếm gặp ADR < 1/1000 129 Cách phân loại này giúp người thầy thuốc cân nhắc trước khi kê đơn nếu ADR có thể gây các tổn thương trầm trọng hoặc ADR gặp với tỷ lệ cao để có biện pháp theo dõi, xử trí thích hợp. 3. CÁC BIỂU HIỆN CỦA BỆNH DO THUỐC Bệnh do thuốc gây ra có biểu hiện rất đa dạng, từ các triệu chứng cục bộ tại chỗ đưa thuốc đến các biểu hiện toàn thân, thể hiện trên một hoặc nhiều cơ quan. Thường thì mối nhóm thuốc có những tác dụng phụ riêng, đặc trưng; tuy nhiên có những tác dụng phụ rất phổ biến, có thể gặp ở hầu hết các loại thuốc. Các tác dụng phụ phổ biến bao gồm: • Dị ứng, thậm chí sốc quá mẫn. • Mệt mỏi, suy nhược, chán ăn, buồn nôn • Rối loạn nước và điện giải • Các tác dụng phụ đặc trưng với từng hệ cơ quan: • Với hệ tim mạch: Hạ huyết áp thế đứng, rối loạn nhịp tim • Với hệ tiêu hoá: ỉa chảy, táo bón, đau vùng thượng vị, xuất huyết tiêu hoá, viêm gan • Hệ tiết niệu: suy thận, viêm thận kẽ, sỏi thận • Với hệ TKTƯ: mệt mỏi, mất ngủ, kích động, ảo giác, rối loạn tâm thần • Với hệ tạo máu: thiếu máu do tan máu, rối loạn công thức máu (giảm bạch cầu, tiểu cầu ), xuất huyết do giảm tiểu cầu hoặc giảm khả năng kết tập tiểu cầu, suy tuỷ hoặc bất sản tuỷ, huyết khối • Với cơ quan thính giác: ù tai, điếc • Với cơ quan thị giác: nhìn đôi, đục thuỷ tinh thể, mù, loạn màu sắc Với cơ quan sinh dục: giảm hoạt động tình dục, rối loạn kinh nguyệt, chứng vú to ở đàn ông, nam hoá ở phụ nữ Liệt kê những trạng thái bệnh lý do thuốc gây ra với một số cơ quan trọng của cơ thể được trình bày ở phần phụ lục (cuối bài). 4. NHIỆM VỤ CỦA DƯỢC SĨ LÂM SÀNG TRONG VIỆC HẠN CHẾ BỆNH DO THUỐC Dược sĩ lâm sàng (DSLS) có vai trò chính trong việc hạn chế bệnh do thuốc gây ra trong lĩnh vực sử dụng thuốc bởi vì với chuyên môn về dược, DSLS là người có kiến thức sâu về thuốc nhất so với các thành viên khác trong đội ngũ điều trị. Những nhiệm vụ của người DSLS phải làm trong lĩnh vức này bao gồm: - Tuân thủ quy trình phát thuốc và kiểm tra đơn chặt chẽ, trong đó lưu ý đến các đơn dùng cho các đối tượng đặc biệt như phụ nữ có thai, người mẹ đang cho con bú, 130 trẻ em (nhất là trẻ dướ 1 tuổi và trẻ sơ sinh), người cao tuổi, người suy giảm chức năng gan-thận. - Biết cách phát hiện tương tác thuốc và chống chỉ định trong các đơn thuốc. - Gắn bó với đội ngũ điều trị (bác sĩ, y tá) để kết hợp tốt trong lĩnh vực sử dụng thuốc cho người bệnh. - Tự học thường xuyên để nâng cao kiến thức về thuốc, đặc biệt là với các thuốc mới. - Theo dõi các cảnh báo về ADR và các thuốc bị đình chỉ lưu hành do không đảm bảo chất lượng hoặc bị bãi bỏ do có các ADR nghiêm trọng để điều chỉnh lại danh mục thuốc. Ngoài nhiệm vụ nâng cao trình độ của bản thân, nhiệm vụ của DSLS với các đối tượng có liên quan đến sử dụng thuốc bao gồm: 1. Đối với bác sĩ: - Thông tin đầy đủ cho bác sĩ về các đặc tính của thuốc, nhất là các đặc điểm về dạng bào chế, về đặc tính dược động học, về tương tác thuốc. - Kiểm soát đơn thuốc do bác sĩ đã kê nhằm phát hiện các tương tác bất lợi, các chống chỉ định, những sai sót về liều lượng để kịp thời báo với bác sĩ điều chỉnh lại đơn. - Xác định nồng độ thuốc trong máu để giúp bác sĩ hiệu chỉnh liều với những trường hợp đặc biệt. ở nước ta hiện tại chưa làm được nhiệm vụ này nhưng DSLS có thể tư vấn cho bác sĩ kê đơn cách hiệu chỉnh liều dựa trên các xét ngiệm thông thường để đánh giá chức năng gan-thận, đặc biệt là chỉ số creatinin-huyết thanh. 2. Đối với y tá: - Hướng dẫn y tá cách đưa thuốc cho bệnh nhân, đặc biệt lưu ý về khoảng cách đưa thuốc, tốc độ tiêm hoặc truyền, đường dùng (xem chương: các đường đưa thuốc vào cơ thể). - Lưu ý với y tá về các tương kỵ có thể gặp phải, nhất là tương kỵ của các thuốc tiêm, kể cả tương kỵ của thuốc với dụng cụ đưa thuốc (bơm tiêm, bộ truyền dịch, đồ đựng ). 3. Đối với người bệnh: - Hướng dẫn cách kiểm soát chất lượng thuốc bằng cảm quang để phát hiện thuốc quá hạn, thuốc kém phẩm chất, cách xem hạn sử dụng. - Tư vấn cho bệnh nhân các dấu hiệu để phát hiện các tai biến do thuốc hoặc dấu hiệu phải quay lại gặp bác sĩ (tái khám) do bệnh không chuyển biến, nặng thêm. 131 - Hướng dẫn cách dùng thuốc, đặc biệt là khoảng cách đưa thuốc, giờ uống thuốc so với bữa ăn, những loại nước cần tránh uống kèm với thuốc. 132 PHỤ LỤC NHỮNG TRẠNG THÁI BỆNH LÝ DO THUỐC GÂY RA VỚI MỘT SỐ CƠ QUAN Phần này liệt kê những trạng thái bệnh lý do thuốc gây ra với một số cơ quan trọng của cơ thể. Mục đích của phần này nhằm giúp DSLS có thêm thông tin về thuốc để tư vấn cho thầy thuốc và hướng dẫn dùng thuốc cho bệnh nhân và cũng là tài liệu để tiến hành phần thực hành và seminar. Phần danh mục thuốc đưa vào chương này được chọn lựa theo danh mục có trong dược thư Quốc gia, những thuốc thuộc chuyên khoa quá hẹp, ít phổ biến không đề cập đến. Thông tin trong chương này lấy từ 3 nguồn chính: - Dược thư Quốc gia Việt nam (Bộ Y tế, 2002) - British National Formulary, 2001 - Handbook of Clinical Drug Data (Philip O.Anderson, James E.Knober, William G. Troutman, Appleton & Lange, 10 th edition, 2002 Đánh giá về tác dụng không mong muốn (ADR) dựa trên tỷ lệ gặp của mỗi loại, chia thành 3 mức độ theo thống kê của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO): - Thường gặp: ADR > 1/100 số người dùng thuốc - ít gặp: 1/1000 < ADR < 1/100 - - Hiếm gặp: ADR < 1/1000 - Chúng tôi không đề cập đến cách xử trí ADR. Những thông tin này có thể tham khảo ở Dược thư Quốc gia Việt nam và những tài liệu chuyên khảo về thuốc. Những trạng thái bệnh lý được trình bày trong phần này bao gồm: 1. Rối loạn tạo máu do thuốc 5. Bệnh tai do thuốc 2. Bệnh gan do thuốc 6. Viêm tuỵ do thuốc 3. Bệnh thận do thuốc 7. Rối loạn chức năng tình dục do thuốc 4. Bệnh mắt do thuốc 8. Bệnh da do thuốc 133 1. RỐI LOẠN TẠO MÁU DO THUỐC (Drug- Induced Dysrasia) Phần này không đề cập đến rối loạn tạo máu do các hoá chất điều trị ung thư. Có 5 loại rối loạn máu (RLM) được viết tắt như sau: AA Thiếu máu bất sản Aplastic Anemia AGN Mất hoặc Giảm bạch cầu hạt Agranulocytosis / Granulocytopenia HA Thiếu máu do tan máu Hemolytic Anemia MA Thiếu máu hồng cầu to Macrocytic Anemia Th Giảm tiểu cầu Thrombocytopenia Thuốc Loại RLTM Tần xuất và nguyên nhân có thể gây RLTM Acetaminophen Th 1/1000 < ADR < 1/100, có thể do phản ứng miễn dịch Acid Ascorbic HA 1/1000 < ADR < 1/100, xảy ra khi dùng liều cao ở người thiếu G-6 PD Alpha Interferon Th ADR >1/100 Alcol HA Hay gặp ở người nghiện rượu mạn tính MA Hậu quả của suy dinh dưỡng và giảm hấp thu và/hoặc sử dụng folat. Đáp ứng nhanh với điều trị bằng acid folic Th Thoáng qua ở nhiều người uống rượu; giảm tiểu cầu kéo dài thường đi kèm với bệnh gan do rượu tiến triển Amphotericin B AGN ADR < 1/1000 Th < 1/1000 Aspirin HA ADR>1/100. Hầu hết gặp ở người thiếu G-6PD, thường gặp khi mắc kèm thêm bệnh nhiễm trùng hoặc các yếu tố bệnh lý khác Th 1/1000<ADR<100. Ngoài tác dụng của thuốc lên kết tập tiểu cầu, giảm tiểu cầu có thể xảy ra; có thể là do phản ứng miễn dịch. Azathioprin AGN ADR>1/100. Số lượng bạch cầu giảm < 2500/µL xảy ra ở khoảng 3% bệnh nhân viêm khớp dạng thấp điều trị điều trị bằng azathioprin. Khoảng 15% bệnh nhân giảm bạch 134 Thuốc Loại RLTM Tần xuất và nguyên nhân có thể gây RLTM cầu ở mức độ nhẹ hơn. Captopril AGN Tần suất gặp 1/5000 bệnh nhân. Tăng lên đáng kể ở bệnh nhân giảm chức năng thận và/hoặc có bệnh về chất tạo keo ở mạch (tới 7%). Thường gặp ở 3 tuần đầu khi điều trị. Carbamazepin AA ADR<1/1000. Từ 1964- 1988 có 27 ca được báo cáo. Có thể xảy ra muộn, vài tuần hay vài tháng sau khi bắt đầu điều trị. AGN ADR>1/100. Giảm bạch cầu thoáng qua gặp ở 10% bệnh nhân, thường trong tháng đầu tiên điều trị. Phục hồi trong vòng một tuần sau khi ngừng thuốc. Giảm bạch cầu kéo dài gặp ở khoảng 2% bệnh nhân. Th Tần suất gặp khoảng 2%. Cephalosporin AGN Hiếm gặp, có thể là do phản ứng miễn dịch nhưng thường xảy ra khi dùng liều cao. HA Test Coombs’ dương tính thường xảy ra và kéo dài tới 2 tháng sau khi ngừng thuốc. Tan máu hiếm gặp. Th Hiếm gặp, là hậu quả của phản ứng miễn dịch. Thường xảy ra ở cuối quá trình điều trị. Chloramphenicol AA Tần suất gặp khoảng 1/12000- 1/50000. Đa số ca xảy ra khi dùng đường uống và sau khi đã ngừng thuốc, có thể là do chất chuyển hoá độc. Thiếu máu bất sản có thể xảy ra cả khi dùng chloramphenicol nhỏ mắt nhưng rất hiếm. Không nên nhầm lẫn AA với thiếu máu phụ thuộc liều do chloramphenicol. AGN 1/1000 <ADR <1/100 HA 1/1000 <ADR <1/100; Ở người thiếu G6PD. Chống trầm cảm, dị vòng AGN Phản ứng đặc ứng do độc tính trực tiếp chứ không phải dị ứng. Hay gặp ở tuần thứ 2 - 8 dùng thuốc. AA ADR <1/1000 AGN ADR <1/1000. Thường xảy ra với bệnh nhân có bệnh hệ thống hoặc dùng đồng thời các thuốc ảnh hưởng đến tạo máu. 135 Thuốc Loại RLTM Tần xuất và nguyên nhân có thể gây RLTM Cloroquin AGN ADR <1/1000. Hiếm gặp, có thể phụ thuộc liều HA Hiếm gặp. Nghi ngờ có thể là do thiếu G6PD Dapson AGN ADR <1/1000. Nhiều ca xảy ra khi dùng đồng thời với các thuốc khác nên khó kết luận liệu dapson có phải là nguyên nhân hay không HA ADR>1/100, gặp ở bệnh nhân thiếu G6PD; cũng có thể do các cơ chế khác. Có thể phụ thuộc liều: ít gặp ở liều 100mg/ngày nhưng hay gặp ở liều 200- 300mg/ngày. Digoxin Th Hiếm gặp. Có bằng chứng là do cơ chế miễn dịch. Dimercaprol HA Ở bệnh nhân thiếu G6PD Fluconazol Th ADR<1/1000 Flucytosin AGN ADR<1/1000. Phụ thuộc liều, khi nồng độ thuốc trong huyết tương > 125mg/L Th ADR<1/1000. Phụ thuộc liều, khi nồng độ thuốc trong huyết tương > 125mg/L Foscarnet AGN ADR<1/1000. Đã gặp giảm bạch cầu trung tính ở bệnh nhân dùng foscarnet điều trị viêm võng mạc do cytomegalovirus Furosemid Th ADR<1/1000; Thường nhẹ và không triệu chứng Ganciclovir AGN ADR>1/100. Giảm bạch cầu đa nhân gặp ở khoảng 40% bệnh nhân, thường hồi phục sau khi ngừng thuốc. Tuy nhiên cũng đã xảy ra những trường hợp không hồi phục và gây tử vong. Th ADR>1/100. Giảm tiểu cầu gặp ở khoảng 20% bệnh nhân Globulin miễn dịch AGN Giảm bạch cầu thoáng qua thường xảy ra khi tiêm tĩnh mạch. HA Tan máu, test Coombs’ dương tính cấp đã gặp ở bệnh nhân dùng liều cao. Heparin Th ADR>1/100. Rất nhiều bệnh nhân có giảm tiểu cầu nhẹ hoặc thoáng qua sau 5-8 ngày dùng heparin. Khoảng 3% bệnh nhân có giảm tiểu cầu kéo dài qua cơ chế trung gian miễn dịch, kèm theo tăng tạo 136 Thuốc Loại RLTM Tần xuất và nguyên nhân có thể gây RLTM thrombin và dẫn tới huyết khối trầm trọng ở 30-60% trường hợp. Xảy ra khi dùng truyền ngắt quãng, truyền liên tục và chế độ liều nhỏ (“minidose”). Ít gặp với tiêm dưới da. Ngừng heparin định kỳ giúp giảm bớt những biến chứng , số lượng tiểu cầu trở về bình thường trong vòng 7-10 ngày. So với heparin phân tử lượng lớn, heparin phân tử lượng thấp (dalteparin, enoxaparin, tinzaparin) ít kích thích sự tạo thành các phức hợp miễn dịch dẫn tới giảm tiểu cầu hơn nhiều lần. Tuy nhiên heparin phân tử lượng thấp không giúp hạn chế giảm tiểu cầu ở những bệnh nhân đã hình thành kháng thể liên quan đến heparin Indomethacin AA ADR<1/1000Mặc dù hiếm gặp, nguy cơ thiếu máu bất sản do indomethacin cao gấp 12,7 lần so với người không dùng thuốc, đặc biệt là khi dùng thường xuyên và kéo dài. AGN ADR<1/1000. Mặc dù hiếm gặp, nguy cơ cao gấp 9 lần so với người không dùng thuốc Isoniazid AGN 1/1000<ADR<1/100. Có thể do phản ứng miễn dịch. Th 1/1000<ADR<1/100. Có thể do phản ứng miễn dịch. AGN Có thể là kết quả của phản ứng tự miễn, tuần xuất >4% ở một số nghiên cứu. Sự có mặt của HLA-B27 phenotype trong dấu hiệu viêm khớp dạng thấp huyết thanh dương tính có thể là yếu tố khởi phát quan trọng Th Hiếm gặp Levodopa HA ADR<1/1000. Phản ứng tự miễn, test Coombs’ trực tiếp và gián tiếp dương tính phổ biến, nhưng tan máu hiếm gặp. Dạng phối hợp carbidopa-levodopa cũng gây tan máu HA ADR<1/1000. Cơ chế chính xác chưa rõ, có thể là phản ứng miễn dịch Th ADR<1/1000. Giảm tiểu cầu nhẹ thường gặp nhưng hiếm gặp với những trường hợp nặng. Có thể do phản ứng miễn dịch. 137 [...]... AA (nhóm thuốc kháng khuẩn cấu AGN trúc sulfonamid) Hầu hết là do các sulfonamid thế hệ cũ gây ra, rất hiếm gặp với các sulfonamid hiện đang được sử dụng Hầu hết là do các sulfonamid thế hệ cũ gây ra, rất hiếm với các sulfonamid hiện đang được sử dụng Hiện tại xảy ra chủ yếu ở các trường hợp có phối hợp với trimethoprim; cũng gặp ở dạng phối hợp như sulfadiazin-bạc Khởi phát thường nhanh HA Ở bệnh nhân... sơ sinh, ít khi gây độc ở trẻ lớn và người lớn Xanh methylen HA ở bệnh nhân thiếu G6PD Zidovudin AGN ADR > 1/100 Hầu hết bệnh nhân giảm ít nhất 25% số lượng bạch cầu trung tính Thường khởi phát trong 3 tháng đầu điều trị MA ADR > 1/100; thường bắt đầu trong những tuần đầu tiên dùng thuốc Zidovudin là thuốc hay gây bệnh thiếu máu đại hồng cầu do thuốc nhất 142 2 ĐỘC TÍNH TRÊN GAN DO THUỐC (Drug - induced... này chỉ bao gồm các thuốc đã có báo cáo xác thực là gây độc với gan Những thuốc không liệt kê trong phần này vẫn có thể gây độc với gan bởi vì hầu hết các thuốc đều được báo cáo là làm tăng men gan Phối hợp các thuốc có khả năng độc với gan sẽ làm tăng độc tính trên gan Nhìn chung, độc tính với gan do thuốc thường xảy ra ở bệnh nhân cao tuổi, phụ nữ và người có tiền sử suy gan Thuốc Acetaminophen Acid... có liên 159 quan đến việc sử dụng các chế phẩm tetracylin hết hạn Nhờ những thay đổi trong qui trình sản xuất, hội chứng này ngày nay hầu như không còn xảy ra Tác dụng chống đồng hóa của các tetracyclin có thể gây ra nitơ niệu ở các bệnh nhân có suy chức năng thận tiềm ẩn Thuốc cản quang Tăng Crs thường xảy ra ở các bệnh nhân dùng các chất cản quang chứa iod Trong số các bệnh nhân ngẫu nhiên, tỷ lệ... protein niệu trong số các bệnh nhân được điều trị bằng angiotensin (ACEI) captopril khoảng 1% Nguy cơ gây suy thận của các thuốc tác dụng kéo dài như enalapril hoặc lisinopril cao hơn so với captopril Độc tính chủ yếu trên thận do nhóm thuốc này gây ra là bệnh lý tiểu cầu thận do phức hợp miễn dịch Giảm natri-máu, điều trị bằng các thuốc lợi tiểu (và các nguyên nhân khác gây giảm lưu lượng máu), suy... men gan xảy ra ở khoảng ≥ 30% Khởi phát thường sau vài tháng điều trị Đã có đủ cơ sở để thấy rằng chỉ được hạn chế sử dụng felbamat cho một số bệnh nhân nhất định, mặc dù tần xuất huỷ hoại tế bào gan do thuốc này chưa được xác định ít nhất có 6 ca hoại tử gan do felbamat tử vong đã được báo cáo Floxuridin truyền động mạch gan gây ra viêm đường mật xơ vữa ở 9% bệnh nhân sau 9 tháng và 26% bệnh nhân sau... Isoniazid Itraconazol Ketoconazol Lamotrigin Mercaptopurin chưa rõ, có thể là do quá mẫn Bệnh nhân có sốt, sau đó vàng da Vàng da thường xảy ra trong vòng 5- 8,5 ngày, nhưng cũng có thể trong 1- 26 ngày sau khi dùng halothan, càng ngắn với những bệnh nhân đã từng dùng thuốc Methoxyfluran và enfluran gây ra phản ứng độc với gan tương tự như halothan, nhưng tần xuất thấp hơn Cimetidin và ramitidin làm... Propylthiouracil ALT tăng ở khoảng 30% bệnh nhân khởi phát thường trong 2 (PTU) tháng đầu điều trị, ALT trở về bình thường khi giảm liều Viêm gan trên lâm sàng hiếm xảy ra Pyrazinamid ADR>1/100 Viêm gan do pyrazinamid xảy ra phụ thuộc liều và thời gian dùng thuốc Dùng thuốc hàng ngày có nguy cơ cao hơn là dùng thuốc mỗi tuần Ritonavir Men gan ALT và AST tăng cao hơn 3,6 lần so với mức bình thường xảy ra ở... nếu xảy ra rất nguy hiểm Thường xảy ra sau 3-6 tuần điều trị Suy thận có thể là yếu tố khởi phát của viêm gan do allopurinol Tắc mật cũng có thể xảy ra ADR < 1/1000 Transminase và LDH tăng nhẹ xảy ra ở một nửa số bệnh nhân trong khi loạn dưỡng phospholipid xảy ra ở hầu hết bệnh nhân; các xét nghiệm trở về bình thường khi ngừng thuốc Các triệu chứng (vàng da, nôn buồn nôn, gan to, sụt cân) xảy ra ở 1-4%... thương mạch, bao gồm tắc mạch, ban xuất huyết do bệnh gan đều đã được báo cáo, nhưng tần xuất chưa rõ Đã gặp thoái hoá tăng sản hạch khi dùng thuốc này ở bệnh nhân ghép thận hoặc gan Busulfan Sử dụng cho bệnh nhân ghép tuỷ có thể gây ra bệnh tắc tĩnh mạch ở gan (có thể phụ thuộc liều) Mặc dù khó xác định chính xác nguyên nhân do đâu, hội chứng này xảy ra ở 20% người lớn và 50% trẻ em khi điều trị với . khảo về thuốc. Những trạng thái bệnh lý được trình bày trong phần này bao gồm: 1. Rối loạn tạo máu do thuốc 5. Bệnh tai do thuốc 2. Bệnh gan do thuốc 6. Viêm tuỵ do thuốc 3. Bệnh thận do thuốc. loạn chức năng tình dục do thuốc 4. Bệnh mắt do thuốc 8. Bệnh da do thuốc 133 1. RỐI LOẠN TẠO MÁU DO THUỐC (Drug- Induced Dysrasia) Phần này không đề cập đến rối loạn tạo máu do các hoá chất điều. Chương 5. BỆNH DO SỬ DỤNG THUỐC GÂY RA (Iatrogenic Diseases) Mục tiêu: - Liệt kê và phân tích được 2 nhóm nguyên nhân dẫn đến bệnh do thuốc. - Trình bày 2 cách phân loại bệnh do thuốc gây ra. -