Số liệu về mức độ bị chết và độc dược là định lượng khi hoạt động của men enzyme, nồng độ đạm protein, trọng lượng cơ thể, tiêu thụ thực phẩm, và nồng độ chất điện ly là các thông số địn
Trang 1Trường Đại học KHTN
Khoa Môi trường
ĐÁNH GIÁ RỦI RO MÔI TRƯỜNG
ENVIRONMENTAL RISK
ASSESSMENT
(Bài 8)
Giảng viên : PGS.TS PHÙNG CHÍ SỸ
Viện Kỹ thuật Nhiệt đới và Bảo vệ
Môi trường
Trang 2Các phương pháp đánh giá
rủi ro
Trang 3Các phương pháp đánh giá rủi ro
- Thống kê và xử lý số liệu
- Đánh giá phát thải (Đánh giá nhanh)
Trang 4Liều lượng và đáp ứng (Dose and response)
Trang 5QUAN HỆ LIỀU LƯỢNG -PHẢN ỨNG
Trong độc học sinh thái số liệu định lượng và
được phân hạng là cần thiết Phản ứng định
lượng được gọi là phản ứng “Tất cả hoặc không
có gì”;nó có thể xẩy ra hoặc không xẩy ra Phản ứng phân hạng có thể xác định định lượng và liên tục Số liệu về mức độ bị chết và độc dược
là định lượng khi hoạt động của men (enzyme), nồng độ đạm (protein), trọng lượng cơ thể, tiêu thụ thực phẩm, và nồng độ chất điện ly là các
thông số định lượng
Trang 6• Hệ số góc của đường cong liều lượng-phản
ứng, thời gian đến khi chết, dấu hiệu của độc
dược và biểu hiện bệnh lý là quan trọng, thậm chí nguy kịch hơn LD50 trong việc đánh giá độc tính Hệ số góc lớn có thể chỉ ra sự khởi đầu
nhanh của tác động hoặc hấp thụ nhanh hơn
Giá trị lớn của độ an toàn được dự báo khi một chất có hệ số góc nhỏ Xác định độ độc cấp tính chỉ dựa trên cơ sở giá trị LD50 là nguy hiểm
Trang 7Đường cong liều lượng-phản ứng
Trang 9Các thông số không gây chết
• LD50 không tương đương với độc tính Các hoá chất có thể gây phá huỷ hệ thống lý sinh, hoá
sinh, miễn dịch, thần kinh hoặc cơ thể
• Phụ thuộc vào tính đa dạng và mức độ rối loạn của các chức năng sinh học bình thường, động vật có thể biểu hiện phản ứng độc,nhưng có một
số tổn thương không phục hồi có thể xẩy ra
• Ảnh hưởng độc hại không gây chết là độ chết
không mong muốn cần phải xem xét khi đánh
giá rủi ro hoá chất
Trang 10Nghiên cứu mãn tính phụ
• Các nghiên cứu mãn tính phụ được thiết
kế để xác định ảnh hưởng có hại của quá trình phơi nhiễm định kỳ lặp lại trong một khoảng thời gian từ vài ngày đến 6 tháng.
• Nghiên cứu mãn tính là nghiên cứu được thực hiện trong phần lớn thời gian sống của động vật.
Trang 11Nghiên cứu mãn tính phụ (tt)
• Phơi nhiễm mãn tính phụ có thể diễn tả sự phơi nhiễm thường xuyên đối với hoá chất nào đó
trong môi trường lao động, gia vị thực phẩm,
hoá chất vệ sinh gia đình, các chất điều trị bệnh hoặc các chất ô nhiễm môi trường trong một
khoảng thời gian hạn chế Những nghiên cứu
này cung cấp thông tin về ảnh hưởng tích luỹ, giai đoạn hình thành để phát sinh độc tính, khả năng hồi phục sau khi nhiễm độc, mối tương
quan liều lượng-phản ứng
Trang 12Nghiên cứu mãn tính phụ (tt)
Tiếp xúc với liều lượng thấp kéo dài (dưới đây gọi là mức độ ảnh hưởng không quan sát được) thường không nguy hại tới con người nếu hoá chất không có khả năng
tích tụ trong cơ thể Nếu hoá chất có khả năng tích tụ thì độ độc sẽ phát hiện.
Trang 13cơ thể, tiêu thụ thực phẩm hay nước, kiểm tra điều trị
trong quá khứ Phản ứng độc học sinh thái quan sát
trong nghiên cứu mãn tính phụ có thể hoàn toàn khác với nghiên cứu cấp tính Hình thái động học độc học có thể khác biệt lớn giữa tiếp xúc mãn tính phụ (liều thấp)
và cấp tính (liều cao).
• Liều lượng nhỏ hàng ngày của hoá chất thường bị giải độc và đào thải ra khỏi cơ thể mà không gây tác động có hại
Trang 14Mức độ ảnh hưởng không quan sát được
(NOEL – No-observed Effect Level)
• Giả thiết rằng đối với một số thông số tồn tại mối quan hệ liều lượng-phản ứng Khi
đó sẽ tồn tại một liều lượng thấp đến mức không gây ra một tác động bất lợi nào
Mức độ không gây ảnh hưởng là liều
Trang 15Mức độ ảnh hưởng không quan sát được (NOEL – No-observed Effect Level) (tt)
• Tác động bất lợi bao gồm các ảnh hưởng bất thường, không mong muốn và nguy
hại tới sự sống của động vật hay con
người, điều này có thể nhận biết thông
qua kết quả có thể đo được như tỷ lệ chết, tiêu thụ thực phẩm, trọng lượng cơ thể
hay bộ phận, mức độ men hay các biểu
hiện bệnh lý.
Trang 17ra một số thông tin về triệu chứng của sự nhiễm độc và bệnh lý.
Trang 19(1) Thử độc tính cấp (tt)
• Phương thức đánh độc
• Vật liệu được đánh độc bằng phương pháp ăn qua miệng hay hít thở Vật liệu thử độc tính có thể chuẩn bị dưới dạng dung dịch trong nước, dầu thực vật hay dung môi phù hợp khác
• Quan sát :
• Động vật được quan sát,theo dõi từ 2 đến 4
tuần Thông số theo dõi là : biểu hiện, bản chất
và thời gian xuất hiện các triệu chứng nhiễm
độc, mức độ gây chết Kiểm tra tế bào bằng kính hiển vi nếu cần thiết
Trang 20(2) Thử độc tính ngắn hạn
• Thử độc tính ngắn hạn (đôi khi gọi là “thử cấp tính phụ” ở chuột hay “thử độc tính mãn tính
từng phần” ở chó) là nghiên cứu ảnh hưởng
sinh ra bởi vật liệu thử khi đánh độc bằng các liều lặp lại trong một khoảng thời gian tới 10% khoảng thời gian sống của động vật (Khoảng 90 ngày đối với chuột và 1 năm đối với chó) Mục đích chính của thử độc ngắn hạn là kiểm tra
định tính bản chất ảnh hưởng của độc tính và đánh giá mối quan hệ liều lượng-phản ứng
Trang 21(2) Thử độc tính ngắn hạn (tt)
• Số lượng động vật
• Ít nhất 2 loài sẽ được sử dụng, bao gồm động vật gặm nhấm (thỏ, chuột) và không gặm nhấm (chó, heo) Với động vật gặm nhấm sẽ dùng 10-20 con mỗi giới tính cho mỗi liều thử Với động vật không gặm nhấm, nên sử
dụng ít nhất 2 con đực, 2 con cái cho mỗi liều thử.
• Liều lượng :
• Trong các thí nghiệm thăm dò, một số liều lượng sẽ
được chọn sao cho ít nhất 1 liều không có ảnh hưởng và các liều còn lại sẽ gây nên những ảnh hưởng nhất định.
• Một nhóm thí nghiệm đối chứng (không đánh độc) sẽ
được sử dụng trong quá trình thí nghiệm
Trang 22• Quan sát 90 ngày đối với chuột và các động vật gặm
nhấm khác; 1-2 năm đối với chó Phép thử sẽ cung cấp
đủ thông tin về các thông số sinh lý và hình thái sinh
học Các thông số giám sát là trọng lượng cơ thể, tiêu thụ thực phẩm và nước, hoạt tính,biểu hiện và tỷ lệ chết; các triệu chứng, các thông số hoá lâm sàng trong máu,
đo kính hiển vi,thay đổi sinh hoá trong cơ thể và tế bào, phân bố các chất/sản phẩm trao đổi chất trong cơ thể
Trang 23(3) Thử độc tính dài hạn
• Nghiên cứu ảnh hưởng sinh ra bởi vật liệu thử nghiệm khi đánh độc bằng liều lặp lại trong thời gian dài hơn (khoảng 85%
khoảng thời gian sống của động vật) Đôi khi thử nghiệm này kéo dài suốt thời gian sống của động vật Mục đích chính là tìm khả năng gây ung thư
Trang 24• Liều lượng chọn phải gắn với trọng lượng
cơ thể và “mức độ không gây độc tính”.
Trang 26(4) Nghiên cứu chuyên đề
Trang 27(4) Nghiên cứu chuyên đề (tt)
• Thử đột biến: Sử dụng chuột, thỏ để thử Vật
liệu thử được đánh độc các động vật thử có
chửa Sau đó giết chuột bạch (sau 18 ngày),
chuột (21 ngày) và thỏ (29 ngày) để kiểm tra
• Thử di truyền 1 thế hệ : chuột đực và chuột cái
bị đánh độc trước khi thụ tinh (thường là 60
ngày), trong suốt quá trình mang thai và đến khi sinh ra chuột con
• Thử di truyền nhiều thế hệ : Kiểm tra khả năng
di truyền các dị tật và tác động tích luỹ của chất thử nghiệm (Ít nhất 2 thế hệ, 2 loài động vật máu nóng)
Trang 28(4) Nghiên cứu chuyên đề (tt)
• (b) Thử độ nhậy cảm
• Phản ứng nhậy cảm được định nghĩa là những phản ứng đối với thuốc trong đó các triệu chứng lâm sàng được phát hiện khi tiếp xúc.
Trang 29Lượng tiêu thụ hàng ngày được chấp nhận
(Acceptable Daily Intake)
• Yêu cầu về sự an toàn sử dụng thực
phẩm.
• Thông qua phương pháp thử nghiệm đối với động vật, có thể xác định ADI cho con người.
• Lượng tiêu thụ thực tế (Actual Intake)
• Lượng tiêu thụ thực tế thực phẩm, chất ô nhiễm và tồn dư thuốc trừ sâu,
Trang 30THỬ NGHIỆM ĐỘC HỌC SINH THÁI
• Nghiên cứu cấp tính, ngắn và dài hạn đối với động vật máu lạnh (cá).
• Đánh độc các động vật thuỷ sinh từ bên ngoài bằng các chất độc thông qua 4 kỹ thuật : tĩnh, dòng, thay nước, hồi lưu.
Thử độc tính sinh thái :
- Một dãy các bồn chứa, mỗi bồn được pha nồng độ
chất độc với giá trị khác nhau.
- Một nhóm cá tương tự (kích thước và loài) trong mỗi bồn (thường là 10 con)
- Quan sát tỷ lệ cá chết trong khoảng thời gian 24, 48,
96 giờ.
- Kết quả được biểu diễn dưới dạng nồng độ chịu đựng được của 50% số cá.
Trang 31THỬ NGHIỆM ĐỘC HỌC SINH THÁI (tt) Đường cong độc học và ngưỡng
Biểu diễn tỷ lệ cá chết so với nồng độ chất độc và xác định được LC50 (liều gây chết 50%).
Trang 32Đường cong độc học
Trang 34XIN CÁM ƠN SỰ CHÚ Ý
THEO DÕI !